Применение 3'-бензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-2н-спиро-[1-бензофуран-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'h,5h)-триона, в качестве средства, обладающего росторегулирущей активностью в отношении культуры chlorella vulgaris

Авторы патента:


Изобретение относится к применению 3'-бензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-2H-спиро[1-бензофуран-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H,5H)-триона формулы (1) в качестве росторегулирующего средства в отношении культуры Chlorella vulgaris (штамм IMBR-19). Технический результат: регулирование роста культур Chlorella vulgaris (штамм IMBR-19) путем применения 3'-бензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-2H-спиро[1-бензофуран-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H,5H)-триона. 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к области сельского хозяйства, биотехнологии и природопользования, а именно к индивидуальному производному - 3'-бензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-2H-спиро[1-бензофуран-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H,5H)-триону, обладающему росторегулирующей активностью, которое может быть использовано для культивирования микроводорослей Chlorella vulgaris.

Одноклеточные зеленые водоросли Chlorella vulgaris являются достаточно распространенными и широко используется в различных областях деятельности человека: в сельском хозяйстве для подкормки растений, птиц и животных, в пчеловодстве и рыбном хозяйстве; в пищевой промышленности из-за высокого содержания белка, витаминов, железа, незаменимых аминокислот и микроэлементов; в медицине, косметологии и парфюмерии; для очистки сточных вод и реабилитации водоемов; для производства кислорода; для производства биотоплива.

Известен структурный аналог заявленного соединения (1) - 5-[(5,5-диметил-3-оксо-1-циклогексенил)окси]-3-метил-2(5H)-фуранон, проявляющий росторегулирующий эффект в отношении растений и грибов [Zwanenburg B., Blanco-Ania D. // Jornal of Experimental Botany. 2018. Vol. 69 (9). Р. 2205-2218. DOI: 10.1093/jxb/erx487]. Как правило, 5-[(5,5-диметил-3-оксо-1-циклогексенил)окси]-3-метил-2(5H)-фуранон образуется в процессе биосинтеза непосредственно в период жизнедеятельности организма как ответ на стрессовое воздействие внешних факторов среды или в период роста и созревания плодов. Формулы заявленного соединения (1) и структурного аналога представлены на схеме:

Недостаток структурного аналога обусловлен тем, что при его получении синтетическим путем выход составляет около 14%, очистка вещества сопровождается многостадийной обработкой, включающая в себя разделение смеси веществ колоночной хроматографией [Mwakaboko A.S., Zwanenburg B. // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2011. Vol. 19 (16). Р. 5006-5011. DOI: 10.1016/j.bmc.2011.06.057]:

Задача заявляемого изобретения состоит в разработке нового росторегулирующего средства по отношению к культуре Chlorella vulgaris.

Поставленная задача осуществляется в 2 этапа:

1. Получение 3'-бензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-2H-спиро[1-бензофуран-3,2-пиррол]-2,4,5'(1'H,5H)-триона (1) по известной методике [Тутынина Н.М., Рачева Н.Л., Масливец В.А., Алиев З.Г., Масливец А.Н. ЖОрХ. 2013. Т. 49. №1. С. 101-104]. Схема приведена ниже:

2. Применение росторегулирующей активности соединения по отношению к культуре микроводорослей Chlorella vulgaris.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение 3'-бензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-2H-спиро[1-бензофуран-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H,5H)-триона (1).

К 1.0 ммоль соединения (2) в 10 мл безводного бензола добавляют 1.0 ммоль соединения (3), реакционную массу кипятят с обратным холодильником в течение 50 минут (до исчезновения фиолетовой окраски), выпавший осадок отфильтровывают. Перекристаллизовывают из этилацетата. Выход 94%, т. пл. 208-210°С (разл.).

Соединение (1) - белое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в хлороформе, ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, труднорастворимое в ароматических углеводородах, четыреххлористом углероде, этилацетате, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

ИК спектр соединения (1) снят в виде пасты в вазелиновом масле: 3380, 1830, 1753, 1698, 1613 см-1.

Спектр ЯМР 1Н соединения (1) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц: δ=11.80 (уш. с, 1Н), 10.12 (с, 1H), 6.78-7.71 (м, 9Н), 2.52 (д.д, 2Н, J=70.0, 18.3 Гц), 2.06 (д.д, 2Н, J=52.2, 16.1 Гц), 0.89 (с, 3Н), 0.66 (с, 3Н) м.д.

Спектр ЯМР 13С соединения (1) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц: δ=191.54, 188.78, 174.28, 171.26, 165.93, 154.01 (4С), 136.93-111.73 (Carom.), 67.26, 50.24, 35.86, 33.40, 27.91, 26.57 м.д.

Соединение (1) C26H21NO7. Найдено, %: С 67.90; Н 4.65; N 3.08. Вычислено, %: С 67.97; Н 4.61; N 3.05.

Пример 2. Исследование росторегулирующей активности 3'-бензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-2H-спиро[1-бензофуран-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H,5H)-триона (1) на культуре Chlorella vulgaris (штамм IMBR-19).

Для изучения росторегулирующей активности заявляемого соединения (1) в отношении микроводорослей культуру Chlorella vulgaris (штамм IMBR-19, Институт морских биологических исследований имени А.О. Ковалевского Российской Академии Наук, г. Севастополь) выращивали стерильно на среде BG-11 [Гайсина Л.А., Фазлутдинова А.И., Кабиров Р.Р. Уфа: Изд-во БГПУ. 2008. 152 с.]. Свежую (недельную) культуру (объем 1 мл) засевали в заранее приготовленные склянки со средой (объем 40 мл) с добавлением вещества (1) в концентрациях 1×10-4 М, 1×10-6 М, 1×10-8 М, 1×10-10 М, 1×10-12 М. Вещество (1) растворяли в этаноле. Дополнительно засевали культуры в контрольную среду, содержащую 0,1%-ый раствор этанола.

Стартовая концентрация хлореллы в склянках составляла 15-30×104 клеток/мл (контролировали подсчетом клеток в камере Горяева).

Инкубация засеянных культур проходила в термостате при 28°С, интенсивность освещения 1000-1200 лк в режиме 12 ч света /12 ч темноты.

Через 1, 3, 5 и 7 дней инкубации измеряли оптическую плотность культур (длина волны 560 нм) на спектрофотометре Cary Series UV-Vis (Agilent Technologies) для изучения динамики роста культуры.

В 7-дневных культурах вели подсчет клеток микроводорослей Chlorella vulgaris в камере Горяева в 5 больших исчерченных квадратах (микроскоп Carl Zeiss, Axioastar Plus с окуляр-микрометром). Отмечали количество живых и мертвых клеток. Для выявления мертвых клеток каждый образец жидкой культуры перед подсчетом окрашивали 1%-м раствором метиленового синего.

В 7-дневных культурах анализировали пигменты (хлорофилл a, b и каротиноиды) стандартным спектрофотометрическим методом в 90%-ом ацетоновом экстракте [SCOR-UNESCO Working Group №17. Determination of photosyntheric pigments in sea water // Monographs on Oceanographic Methodology. Paris: UNESCO. 1966. Р. 9-18.]. Оптическую плотность экстрактов измеряли при длинах волн 750, 430, 480, 630, 645 и 664 нм. Концентрацию хлорофилла a и b, каротиноидов рассчитывали по уравнениям [Jeffrey S.W., Humphrey G.F. // Biochem. Physiol. Pflanz. 1975. Bd. 167. S. 191-194. Parsons T.R., Srickland J.D.H. // J. Mar. Res. 1963. Vol. 21. №3. Р. 155-168].

Содержание общего белка [Bradford M.M. // Anal. Biochem. 1976. Vol. 72. Р. 248-254. DOI: 10.1006/abio.1976.9999] и углеводов [Herbert D., Phipps P.J., Strange R.E. Chemical Analysis of Microbail Cells. Methods in Microbiology. Chapter 3. Р. 209-344. DOI: 10.1016/S0580-9517(08)70641-X] анализировали путем осаждения биомассы центрифугированием.

Полученные данные приведены в Таблице.

По результатам исследования установлено, что соединение (1) проявляет ингибирующий эффект в отношении культуры Chlorella vulgaris (штамм IMBR-19) в концентрации 1×10-4 М и значительный ростостимулирующий эффект в концентрациях 1×10-10 - 1×10-12 М в сравнении с контрольным экспериментом.

Применение 3'-бензоил-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-2H-спиро[1-бензофуран-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1'H,5H)-триона (1)

в качестве росторегулирующего средства в отношении культуры Chlorella vulgaris (штамм IMBR-19).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 4-[2-(гидроксиметил)-фениламино]-6',6'-диметил-1'-(2-фторфенил)-3-(4-хлорбензоил)-6',7'-дигидро-5H-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4',5(1'H,5'H)-триону указанной ниже структуры. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение, обладающее противомикробной активностью.

Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли: , где X представляет собой CR1R2, карбонильную группу или группу формулы (Ia): ; R1 и R2, независимо друг от друга, представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, защищенную гидроксигруппу, необязательно замещенную C1-С6алкильную группу или необязательно замещенную C1-С6алкоксигруппу, где термин «замещенный» относится к замещению по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома дейтерия, атома галогена, гидроксигруппы и C1-С6алкоксигруппы; р и q, независимо друг от друга, представляют собой целые числа от 0 до 3 при условии, что сумма р и q равна 2 или более.

Изобретение относится к новым соединениям производных тетрагидроизохинолина формулы (I), а также применению и способам лечения заболевания или состояния, чувствительного к модуляции сокращения саркомера скелетной мышцы. Технический результат: получены новые соединения, которые модулируют сокращения саркомера скелетной мышцы и могут быть применимы для лечения опосредованных заболеваний.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям где X выбран из CH или N; Y CR3, и R3 представляет собой метил; R1 выбран из группы, состоящей из 5- или 6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, необязательно дополнительно замещенного одним C1-3 алкоксилом, C1-3 алкоксила, галогена, гидроксила, -SO2CH3, -COCH3, оксогруппы, и оксетанила, -O-4-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями C1-3 алкил, которые могут быть одинаковыми или различными, и С1-6 алкоксила; и R2 представляет собой где Z1 и Z2 независимо представляют собой N или CR7, и где R7 представляет собой H или C1-3 алкоксил, но Z1 и Z2 не могут оба быть CR7, Ra выбран из группы, состоящей из CN, C1-3 алкила, C1-3 алкоксила, -O-C1-3 галогеналкила, и C3-6 циклоалкила; и Rb выбран из группы, состоящей из 2-окса-6-азаспиро[3.4]октанила, C3-6циклоалкила, необязательно замещенного одним гидроксилом, -CONHCH3, -NHCOCH3, 4-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, CN, -CONHCH3,оксетанила, C1-3 алкила, необязательно замещенного одним гидроксилом, и C1-3 алкоксила, необязательно замещенного одним гидроксилом, которые ингибируют активность киназы LRRK2, способам их получения, к композициям, содержащим их, и к их использованию при лечении или профилактике заболеваний, характеризующихся активностью киназы LRRK2, например болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и бокового амиотрофического склероза (ALS).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где радикалы A1-A5, A7-A10, R1-R10 и R6’ имеют значения, приведенные в формуле изобретения. Также изобретение относится к конкретным соединениям, промежуточным соединениям формулы IIIb, ингибитору ALK и фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I).

Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли и стереоизомеру, где R1, R2, X, Y, Р, W и Ar являются такими, как определено в формуле изобретения. Соединение формулы (I) по настоящему изобретению можно использовать в получении лекарственного средства для лечения раковых заболеваний, опосредованных аномальностями мультикиназ.

Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты или его соответствующему энантиомеру. Соединения обладают активностью в отношении метаботропного рецептора глутамата 4 и могут быть использованы для лечения болезни Паркинсона, тревожности, рвоты, обсессивно-компульсивного расстройства, аутизма, рака, депрессии, диабета 2 типа и для нейропротекции.

Изобретение относится к композиционному материалу, обратимо изменяющему цвет под действием деформации, который может быть использован для покрытия кабелей. Описывается композиционное изделие, содержащее экструдируемую термопластичную матрицу и фотохромное красящее вещество.

Изобретение относится к новому производному 4-замещенного-2-(N-(5-замещенного-аллиламида)фенил)-амино)пиримидина, представленному формулой (I). Соединения обладают свойствами ингибитора EGFR мутантного типа, в частности мутанта EGFR-T790M, и могут найти применение для лечения заболевания, связанного с клеточной пролиферацией, опосредованного активностью мутанта EGFR-T790M.

Изобретение относится к новым соединениям в ряду индолиновых спиробензопиранов (SP), а именно к сложноэфирным производным 5'-гидроксиметил-6-нитро-1',3',3'-триметилспиро[2H-1-бензопиран-2,2'-индолина] общей формулы , где R = HS-(CH2)n-; где n=1 (SP 1), n=2 (SP 2), n=10 (SP 3);HOOC(CH2)2SS(CH2)2-(SP 4); которые могут быть использованы в качестве фотоактивных комплексообразователей с квантовыми точками и катионами металлов.

Изобретение относится к вариантам трансдермальной терапевтической системы для трансдермальной доставки азенапина и способу получения слоя, содержащего азенапин, для применения в трансдермальной терапевтической системе. Трансдермальная терапевтическая система содержит самоклеящуюся слоистую структуру, содержащую терапевтически эффективное количество азенапина.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-01-30T22:41:14
Наверх