Способ определения показаний к операции фонтена у пациентов с функционально единственным желудочком сердца

Авторы патента:

Александрова Светлана Александровна (RU)

A61P43/00 - Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах A61P 1/00-A61P 41/00

A61K49/06 - Контрастные препараты для ядерного магнитного резонанса (ЯМР); контрастные препараты для томографии

A61B5/0522 - Измерение для диагностических целей (радиодиагностика A61B 6/00; диагностика с помощью ультразвуковых, инфразвуковых и звуковых волн A61B 8/00); опознание личности

Владельцы патента RU 2765918:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии. Выполняют мультиспиральную компьютерную томографию органов грудной клетки, на фоне внутривенного введения неионных контрастных препаратов из расчета не более 2 мл/кг массы тела с использованием автоматических инъекторов. Выполняют измерение каждой легочной вены на нескольких уровнях: от слияния легочных вен на уровне сегментарных с долевыми - бифуркация легочных вен, долевых вен на уровне впадения легочных вен в предсердие - устье легочных вен. На каждом из уровней определяют площадь сечения легочной вены в плоскости, перпендикулярной к легочной вене. В расчет принимают наименьшую площадь вены как наименьший уровень пропускной способности вены. В формулу расчета легочно-венозного индекса (ЛВИ) включают площади легочных вен в наиболее узких и, соответственно, гемодинамически значимых участках. Таким образом, ЛВИ рассчитывают, как сумму площадей сечения легочных вен, соотнесенную к площади поверхности тела, определяют и суммируют площади сечения четырех легочных вен - правых верхне- и нижнедолевых, левых верхне- и нижнедолевых вен. Если ЛВИ менее 204,950 мм²/м², то операция Фонтена пациенту не показана. Способ позволяет принять решение о допустимости выполнения операции Фонтена у пациентов с функционально единственным желудочком сердца. 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии, и может быть использовано с целью определения показаний к хирургическому лечению врожденных пороков сердца (ВПС) с одножелудочковой гемодинамикой.

Прогресс в развитии кардиохирургии и смежных специальностей способствовал существенному улучшению результатов хирургического лечения сложных ВПС. Для большинства из них разработаны и успешно применяются методы анатомической коррекции, направленные на восстановление нарушенных структур сердца. Вместе с тем при целом ряде ВПС, характеризующихся функционально единственным желудочком сердца, радикальную операцию выполнить невозможно. В этом случае больным показано выполнение гемодинамической коррекции, заключающейся в создании одножелудочковой системы кровообращения путем обхода правых (венозных) отделов сердца по методу Фонтена. Эта операция позволяет устранить гипоксемию, снизить объемную перегрузку системной желудочковой камеры и благодаря этому существенно улучшить функциональное состояние больных. В последние годы в мире появилось большое количество работ, свидетельствующих об улучшении результатов гемодинамической коррекции при сложных ВПС у больных с анатомически или функционально единственной желудочковой камерой. Успех гемодинамической коррекции во многом зависит от критериев операбельности, предложенных A. Choussat и соавт. (Choussat A., Fontan F., Besse P. et al. Selection criteria for Fontan's procedure. In: Anderson R.H., Shineborne E.A. (Eds.). Pediatric cardiology. Edinburgh: Churchill Livinstone; 1978: 559-66) еще в конце 1970-х гг., соблюдение которых позволяет По аналогии с легочно-артериальным индексом Nakata, Y. Kawahira и соавт.предложили рассчитывать легочно-венозный индекс (ЛВИ) на основании измерения диаметра легочных вен, который, по их мнению, является наиболее информативным показателем, отражающим пропускную способность сосудистого ложа легких у пациентов с одножелудочковым сердцем (Kawahira Y., Kishimoto Н., Kawata Н. et al. New indicator for the Fontan operation: Diameters of the pulmonary veins in patients with univentricular heart. J. Card. Surg. 1999; 14: 259-65).

Измерение индекса легочных вен проводилось с помощью метода ангиокардиографии в позднюю фазу легочной артериографии. Легочно-венозный индекс был равен сумме поперечного сечения всех 4 легочных вен проксимальнее места их впадения в предсердие, разделенной на площадь поверхности тела пациента.

Следует отметить, что как при вычислении легочно-артериального индекса Nakata, так и при вычислении легочно-венозного индекса Kawahira для определения площади сечения сосуда сначала измерялся его диаметр, а только потом, с учетом коэффициента поправки на ангиокардиографическое увеличение, - непосредственно площадь сечения. Условно считалось, что поперечные сечения должны быть круглыми. Таким образом, допускалась некоторая погрешность измерения, характерная для метода ангиокардиографического исследования с контрастированием сердца. Авторы изучили влияние ЛВИ на результат хирургического лечения у 30 больных с функционально единственным желудочком сердца в возрасте от 3 до 81 (в среднем 30) мес. Из 16 пациентов, перенесших операцию двунаправленного кавопульмонального анастомоза (частичный обход правых отделов сердца), у 12 были успешные результаты, а у 4 - летальный исход. Легочно-венозный индекс для выживших пациентов составил 361±153 мм/м², для пациентов с летальным исходом - 275±60 мм/м² (р=0,30). Среди 14 пациентов, перенесших операцию Фонтена, у 13 был успешный результат, у 1 - летальный исход. Легочно-венозный индекс для выживших пациентов после операции Фонтена составлял более 285 мм/м², в случае летального исхода - 137 мм/м².

Среди недостатков проведенного исследования следует отметить немногочисленность клинических наблюдений (всего 30 больных с единственным желудочком сердца, из которых 14 выполнена операция Фонтена), небольшой диапазон пациентов по возрасту (в среднем около 3 лет), отсутствие достоверных данных влияния ЛВИ на результат операции с определением его пограничных значений, а также имеющуюся косвенность измерения площади сечения легочной вены на основании метода катетеризации сердца с ангиокардиографическим исследованием.

Более точный метод измерения площади сечения легочных вен и, соответственно, ЛВИ был предложен в 2017 г. Qianjun Jia и соавт.(Qianjun Jia, Jianzheng Cen, Jian Zhuang, Xiaomei Zhong, Xiaoqing Liu, Jiahua Li, Changhong Liang, Meiping Huang. Significant survival advantage of high pulmonary vein index and the presence of native pulmonary artery in pulmonary atresia with ventricular septal defect and major aortopulmonary collateral arteries: results from preoperative computed tomography angiography. Eur. J. Cardiothorac Surg. 2017; 52 (2): 225-32). Авторы для оценки размеров легочных вен у пациентов с атрезией легочной артерии (АЛА) с дефектом межжелудочковой перегородки (ДМЖП) и большими аортолегочными коллатералями (БАЛКА) использовали метод мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) с внутривенным болюсным контрастированием. Данный метод позволяет выполнить трехмерную реконструкцию левого предсердия и легочных вен и более четко визуализировать их на протяжении - от сегментарного, долевого уровней и места их слияния до впадения в предсердие. Преимуществом данного метода является возможность определения площади сечения легочной артерии на любом уровне максимально объективно с использованием мультипланарных реконструкций. Qianjun Jia и соавт.предложили рассчитывать ЛВИ как сумму поперечного сечения всех долевых легочных вен проксимальнее на 5 мм от места их впадения в предсердие, разделенную на площадь поверхности тела пациента.

Qianjun Jia и соавт. изучили результаты многоэтапного хирургического лечения пациентов с АЛА с ДМЖП и БАЛКА и обнаружили, что высокие значения ЛВИ и широкие ветви легочной артерии являются значимыми предикторами хорошего результата коррекции АЛА с ДМЖП и БАЛКА.

Значение ЛВИ более 438 мм²/м², по их мнению, может быть достоверным прогностическим фактором успешной коррекции данного порока. Преимуществом метода измерения ЛВИ, предложенного в работе Qianjun Jia и соавт., является то, что измерение проводилось с помощью МСКТ с контрастированием, более точным и менее субъективным методом, чем ангиокардиография. В то же время авторы выбрали только 1 уровень измерения легочных вен при расчете ЛВИ - 5 мм проксимальнее места впадения легочной вены в предсердие. Также авторы применили данную методику измерения только при одном ВПС - АЛА с ДМЖП.

Решаемой в настоящем изобретении проблемой являлась разработка точного способа определения показаний к операции Фонтена у пациентов с функционально единственным желудочком сердца.

Техническим результатом является определение величины ЛВИ, позволяющей принять решение о доступности выполнения операции Фонтена пациенту с функционально единственным желудочком сердца.

Предлагаемый способ позволяет преодолеть существенный недостаток прототипа - вычисление легочно-венозного индекса Kawahira, заключающегося в заложенной погрешности измерения, характерной для метода ангиокардиографического исследования с контрастированием сердца, и недостаток способа расчета ЛВИ, предложенного Qianjun Jia и соавт., который предполагает только 1 уровень измерения легочных вен при расчете ЛВИ (5 мм проксимальнее места впадения легочной вены в предсердие) и применим только при одном ВПС.

Предлагаемый способ определения ЛВИ позволяет рассчитать значение минимального ЛВИ, которое является важным морфологическим показанием состояния легочно-венозного возврата крови при определении показаний к выполнению операции Фонтена у пациентов с функционально единственным желудочком сердца. У 63 больных в возрасте от 3 до 30 (в среднем 8,7±4,8) лет с различными вариантами функционально единственного желудочка сердца перед проведением операции Фонтена была выполнена МСКТ сердца с контрастированием. При последующем анализе сравнивали две группы пациентов - выживших (n=55) и умерших (n=8).

Мультиспиральную компьютерную томографию с внутривенным болюсным контрастированием выполняли по методикам для исследования органов грудной клетки на 128-срезовом спиральном компьютерном томографе и 256-срезовом спиральном. Исследование проводили на фоне внутривенного введения неионных контрастных препаратов из расчета не более 2 мл/кг массы тела с использованием автоматических инъекторов фирмы Ulrich Medical. Процедура проходила натощак на фоне обычной терапии, у детей с помощью анестезиологов применяли медикаментозную седацию до 30 мин. Реконструкцию аксиальных срезов толщиной 0,75-3 мм выполняли в мягкотканом и легочных фильтрах. Постпроцессорную обработку данных осуществляли с помощью программного обеспечения Horos и OsiriX с построением мультипланарных и 3D-изображений.

Главное отличие от других способов оценки легочных вен и расчета ЛВИ - измерение каждой легочной вены на нескольких уровнях: от слияния легочных вен на уровне сегментарных с долевыми - бифуркация легочных вен, долевых вен на уровне впадения легочных вен в предсердие - устье легочных вен.

На каждом из уровней определялась площадь сечения легочной вены в плоскости, перпендикулярной к легочной вене. В расчет принималась наименьшая площадь вены как наименьший уровень пропускной способности вены. По нашему мнению, в формулу расчета ЛВИ должны включаться площади легочных вен в наиболее узких и, соответственно, гемодинамически значимых участках. Учитывая, что анатомия легочных вен

Пример реализации способа

Пациентка Р., 3 года, площадь поверхности тела 0,56 м. Диагноз: функционально единственный правый желудочек сердца, двойное отхождение сосудов от правого желудочка, гипоплазия левого желудочка, АЛА, I тип. Состояние после двунаправленного кавопульмонального анастомоза.

Была выполнена МСКТ с внутривенным болюсным контрастированием по методикам для исследования органов грудной клетки на 128-срезовом спиральном компьютерном томографе и 256-срезовом спиральном.

С помощью данного исследования были определены следующие показатели:

1. Площади вен на уровне устьев:

ПВЛВ=32,4 мм², ПНЛВ=54,9 мм², ЛВЛВ=24,8 мм², ЛНЛВ=23,5 мм².

2. Площади вен на уровне бифуркации:

ПВЛВ=26,3 мм², ПНЛВ=54,9 мм², ЛВЛВ=26,8 мм², ЛНЛВ=18,2 мм².

На основании полученных показателей с применением выше приведенной формулы были рассчитаны легочно-венозные индексы:

1. Устьевой ЛВИ=(32,4 мм²+54,9 мм²+24,8 мм²+23,5 мм²) / 0,56 м²⁼242 мм²/м².

2. Бифуркационный ЛВИ=(26,3 мм²+54,9 мм²+26,8 мм²+18,2 мм²) / 0,56 м²=225 мм²/м².

В формулу расчета минимального венозного индекса были включены минимальные значения полученных измерений для каждой из легочных вен.

3. Минимальный ЛВИ=(26,3 мм²+54,9 мм²+24,8 мм²+18,2 мм²) / 0,56 м²=191 мм²/м².

В проведенной работе было посчитано 3 варианта ЛВИ: легочно-венозный индекс как сумма площадей легочных вен на уровне бифуркации, на уровне устьев и как сумма минимальных значений площадей легочных вен.

Пациентке Р. операция Фонтена не показана, так как один из ЛВИ (минимальный) составлял менее 204,950 мм²/м² (191 мм²/м²), поэтому ей была выполнена операция аксиллярного артериовенозного анастомоза, после которой пациентка была выписана домой.

В результате проведенного статистического анализа выявлено, что ЛВИ, измеренный с учетом минимальных значений площадей легочных вен, является значимым фактором риска летального исхода после операции Фонтена с высокой долей достоверности (р=0,0099), при его значении менее 204,950 мм²/м².

Полученные данные подтверждают, что расчет ЛВИ следует выполнять, суммируя именно минимальные значения площади легочных вен. В этом случае ЛВИ может служить одним из критериев успешного проведения операции Фонтена у пациентов с различными вариантами функционально единственного желудочка сердца, что подтверждается также клиническим примером.

Способ определения показаний к операции Фонтена у пациентов с функционально единственным желудочком сердца, заключающийся в том, что выполняют мультиспиральную компьютерную томографию с внутривенным болюсным контрастированием по методикам для исследования органов грудной клетки при этом исследование на фоне внутривенного введения неионных контрастных препаратов из расчета не более 2 мл/кг массы тела с использованием автоматических инъекторов проводят с измерением каждой легочной вены на нескольких уровнях: от слияния легочных вен на уровне сегментарных с долевыми - бифуркация легочных вен, долевых вен на уровне впадения легочных вен в предсердие - устье легочных вен, а также на каждом из уровней определяют площадь сечения легочной вены в плоскости, перпендикулярной к легочной вене, в расчет принимают наименьшую площадь вены как наименьший уровень пропускной способности вены, в формулу расчета легочно-венозного индекса (ЛВИ) включают площади легочных вен в наиболее узких и, соответственно, гемодинамически значимых участках, при этом ЛВИ рассчитывают как сумму площадей сечения легочных вен, соотнесенную к площади поверхности тела, определяют и суммируют площади сечения четырех легочных вен - правых верхне- и нижнедолевых, левых верхне- и нижнедолевых вен, и если ЛВИ минимальных значений площадей легочных вен менее 204,950 мм²/м², то операция Фонтена пациенту не показана.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения патологического состояния у пациента, обусловленного наличием образуемых из кислорода свободных радикалов. Фармацевтическая композиция образована путем объединения смешанного комплексного соединения с металлами соединения формулы I или его соли, с одним или более физиологически приемлемыми эксципиентами, где по меньшей мере один эксципиент выбран из группы, состоящей из стабилизаторов, антиоксидантов, средств регуляции осмоляльности, буферов, средств регуляции pH, связывающих средств и наполнителей, где смешанные металлы включают кальций и марганец.

Замещенное производное дигидропирролопиразола // 2765718

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (Ia), или к его фармакологически приемлемой соли, где два R-фрагмента каждый независимо представляет собой C1-3 алкильную группу или представляют собой группы, которые, будучи связанными друг с другом, образуют C2-5 алкиленовую группу; A представляет собой C6-10 арильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, линейной или разветвленной С1-6 алкильной группы, необязательно замещенной атомом галогена, C3-6 циклоалкильной группы, С1-6 алкоксигруппы, необязательно замещенной атомом галогена, и цианогруппы, или гетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из пиридиновой группы, тиофеновой группы, изотиазольной группы, бензофурановой группы и 2,3-дигидробензофуранильной группы, где каждая группа необязательно замещена 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и линейной или разветвленной С1-6 алкильной группы; Z представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или группа, представленная Z-N-A, образует бициклическую конденсированную гетероциклическую группу, содержащую 1-2 кольцевых гетероатома, выбранных из атомов азота и кислорода, в результате образования связи между A и Z, где бициклическая конденсированная гетероциклическая группа не замещена или замещена 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и метила; и R1, R2 и R3 каждый независимо представляет собой линейную C1-4 алкильную группу.

Способ лечения вич // 2765589

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая молекулу дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) для применения при лечении ретровирусной инфекции, содержащую некодирующую последовательность дезоксирибонуклеиновых кислот, которая содержит по меньшей мере один мотив последовательности N1N2CGN3N4, где каждый из N1, N2, N3 и N4 представляет собой нуклеотид, содержащий А, С, Т или G, способ лечения ретровирусной инфекции, применение вышеуказанной молекулы ДНК для изготовления лекарственного средства для лечения ретровирусной инфекции, применение молекулы ДНК в качестве адъюванта при терапевтической или профилактической вакцинации для лечения ВИЧ-1.

Новые замещенные n'-гидроксикарбамимидоил-1,2,5-оксадиазольные соединения в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы (ido) // 2765371

Изобретение относится к области фармацевтической химии, а именно к соединению формулы (Ib) или его фармацевтически приемлемой соли. Где в формуле (Ib) m представляет собой 1 или 2; R выбран из группы, состоящей из: (a) -(C=O)-(NH)q-Rc, где q представляет собой 0 или 1; и Rc выбран из группы, состоящей из: (i) водорода, (ii) -C1-4алкила, необязательно замещенного одним-двумя -OH, (iii) -C3-6циклоалкила, необязательно замещенного -OH; (b) -S(O)2-NH2; и (c) -S(O)2-C1-4алкила; R1 независимо выбран из (a) водорода и (b) галогена; и R2 независимо выбран из (a) водорода и (b) –OH.

Усилитель противоопухолевого эффекта с применением нового соединения бифенила // 2765153

Изобретение относится к применению соединения бифенила, представленного формулой (I), или его соли для производства состава для профилактики и/или лечения LSD1–связанной злокачественной опухоли у пациента с раком, где пациенту с раком вводят один или более других противоопухолевых агентов, где кольцо A является моноциклической, мостиковой циклической или спироциклической 5–10–членной азотсодержащей насыщенной гетероциклической группой, имеющей 1–2 атома азота в качестве гетероатомов; кольцо B является моноциклическим или бициклическим 6–10–членным ненасыщенным углеводородом или моноциклической или бициклической 5–10–членной ненасыщенной гетероциклической группой, которые могут быть замещены оксо, которая имеет 1–3 атома азота, 0–2 атома кислорода в качестве гетероатомов и которая имеет, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из азота и кислорода; R1 является нитро или циано, R2 является галогеном, R3 является амино, моно– или ди(C1–C6 алкил)амино, (C3–C7 циклоалкил)амино или C1–C6 алкилом и R4 является галогеном, нитро, циано, замещенным или незамещенным C1–C8 алкилом, замещенным C2–C3 алкенилом, незамещенным C1–C6 алкокси, замещенным или незамещенным C3–C7 циклоалкилом, моно– или ди(C1–C6 алкил)амино или незамещенным карбамоилом; где если, по меньшей мере, один R4 является замещенным C1–C8 алкилом, замещенным C2–C3 алкенилом или замещенным C3–C7 циклоалкилом, заместителем является галоген, гидрокси и амино; R5 и R6 могут быть одинаковыми или разными и каждый является водородом или C1–C6 алкилом; R5 и R6 также вместе могут образовывать оксо; если R5 и R6 являются одинаковыми или разными и каждый является водородом или C1–C6 алкилом, по меньшей мере, один из R5 и R6 являются водородом; l является целым числом от 0 до 2, m является целым числом от 0 до 2 и n является целым числом от 0 до 3, где если l равен 2, два R2 могут быть одинаковыми или разными; если m равно 2, два R3 могут быть одинаковыми или разными; если n равно 2–3, от двух до трех R4 могут быть одинаковыми или разными, и где одним или более другими противоопухолевыми агентами являются, по меньшей мере, один, выбранный из цитарабина, азацитидина, децитабина, гуадецитабина, даунорубицина, третиноина (ATRA), RG7388, карбоплатина, цисплатина, паклитаксела, иринотекана (SN–38) и этопозида.

Пероральные составы, содержащие аналоги цитидина, и способы их использования // 2765076

Группа изобретений относится к области фармацевтики и относится к лекарственной форме для перорального введения для немедленного высвобождения терапевтически эффективного количества 5-азацитидина. Указанная лекарственная форма высвобождает 5-азацитидин в желудке после перорального введения субъекту.

Бициклические амины в качестве новых ингибиторов jak-киназы // 2764980

Настоящее изобретение относится к соединению, соответствующему общей формуле I , где R1 представляет собой метил или этил, n равно 1 или 2, R2 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, –SO2Ra, –SO2NRbRc, –C(O)Rb, фенила и 5– и 6–членного гетероарила, где указанный фенил, 5– и 6–членный гетероарил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из S и N, и где указанный 5– и 6–членный гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R3, R3 представляет собой группу, состоящую из циано, галогена, (C1–C4)алкила, гидрокси(C1–C4)алкила, (C1–C4)алкокси, –SO2Ra и –SO2NRbRc, Ra выбран из (C1–C4)алкила и галоген(C1–C4)алкила, Rb и Rc, каждый независимо, выбраны из водорода, (C1–C4)алкила, циано(C1–C4)алкила и циано(C3–С6)циклоалкила, или его фармацевтически приемлемой соли.

Способ получения 3-ароил-n-бензил-2-гидрокси-1-оксобензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-3а(1н)-карбоксамидов // 2764906

Изобретение относится к способу получения соединений класса 3-ароил-N-бензил-2-гидрокси-1-оксобензо[d]пирроло[2,1-b]тиазол-3а(1H)-карбоксамидов, обладающих антиоксидантной активностью, которые также могут использоваться как исходные продукты для синтеза новых гетероциклических систем и лекарственных препаратов в фармакологии.

Способ протезирования дуги аорты при поврежденных брахиоцефальных артериях, синтетический сосудистый протез дуги аорты для его осуществления и способ его изготовления // 2764867

Группа изобретений относится к медицине и медицинской технике, а именно к сердечно-сосудистой хирургии. При гипотермии 26°С и остановке системного ИК рассекают поврежденную дугу аорты.

Стойкие к злоупотреблению фармацевтические композиции // 2764569

Группа изобретений относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использована для получения фармацевтических композиций, устойчивых к злоупотреблению. Композиция по изобретению содержит множество шариков, обеспечивающих немедленное высвобождение битартрата гидрокодона, которые по существу не содержат полиэтиленоксид, множество шариков, обеспечивающих контролируемое высвобождение битартрата гидрокодона, которые по существу не содержат полиэтиленоксид, и множество шариков, содержащих гелеобразователь.

Средство и способ комбинированной контрастной магнитно-резонансной томографической визуализации изображений биомеханики процессов инфильтрации, инвазии и метастазирования злокачественных клеток // 2761827

Изобретение относится к экспериментальной диагностике онкологических заболеваний, а именно к средству для комбинированной контрастной магнитно-резонансной томографической (ККМРТ) визуализации изображений процессов биомеханики: инфильтрации, инвазии и метастазирования из центров пролиферации (ЦП) злокачественных клеток (ЗК) из центров пролиферации ЗК (ЦПЗК) и злокачественных опухолей (ЗО) в сосуды и нормальные ткани и стадирования этих процессов.