Способ прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы



Способ прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы
A61B6/037 - Приборы для радиодиагностики, например комбинированные с оборудованием для радиотерапии (рентгеноконтрастные препараты A61K 49/04; препараты, содержащие радиоактивные вещества A61K 51/00; радиотерапия как таковая A61N 5/00; приборы для измерения интенсивности излучения, применяемые в ядерной медицине, например измерение радиоактивности живого организма G01T 1/161; аппараты для получения рентгеновских снимков G03B 42/02; способы фотографирования в рентгеновских лучах G03C 5/16; облучающие приборы G21K; рентгеновские приборы и их схемы H05G 1/00)

Владельцы патента RU 2766248:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальной исследовательский медицинский центр Российской академии наук ("Томский НИМЦ") (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы. На этапе диагностики после забора биопсийного материала проводят морфологическое и иммуногистохимическое исследование с определением гистологического типа рака молочной железы и его молекулярных характеристик. После этого, через 2 часа после введения препарата «99mTc - DARPin9_29» выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) органов грудной клетки, при которой оценивают накопление меченного протеина в опухоли молочной железы и симметричном участке противоположной молочной железы (фон) и определяют соотношение опухоль/фон. Рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y=-85,93+56,69 * X1,

где -85,93 - значение коэффициента регрессии свободного члена; X1 - соотношение опухоль/фон через 2 часа после введения препарата «99mТс-DARPin9_29»; Х1=1 при соотношении опухоль/фон менее или равно 7,95; Х1=2 при соотношении опухоль/фон более 7,95; 56,69 - значение коэффициента регрессии этого признака. Определяют вероятность Р по формуле:

P=eY/(1+eY), где

е - математическая константа, равная 2,72. При Р более или равно 50% прогнозируют высокую, а при Р менее 50% - низкую вероятность Her2-позитивного статуса ткани первичного опухолевого узла. Способ обеспечивает возможность точного и информативного прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичных опухолях у больных раком молочной железы за счет комплекса исследований: морфологического, иммуногистохимического и радиобиологического, в котором оценивают накопление препарата «99mTc - DARPin9_29» в опухоли молочной железы методом ОФЭКТ органов грудной клетки. 2 ил., 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и касается способов прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичных опухолях у больных раком молочной железы.

Рецептор семейства эпидермального фактора роста Her2/neu играет важную роль в функционировании нормальных и опухолевых клеток, отвечая за процессы клеточного деления, дифференцировки, пролиферации, миграции и апоптоза [1, 2]. Гиперэкспрессия данного молекулярного параметра выявляется в 15-20% случаев инвазивного рака молочной железы и характеризуется неблагоприятным прогнозом и агрессивным течением опухолевого процесса [3].

Определение статуса Her2/neu в онкологической практике необходимо для определения показаний для назначения таргетной терапии, которая значительно улучшает показатели выживаемости у больных с гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста 2 типа [4]. К основным методам диагностики статуса Her2/neu относятся иммуногистохимический метод (ИГХ) и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)B существенными недостатками которых являются невозможность выполнения исследования in vivo с определением распространенности опухолевого процесса; оценка случаев, связанных с гетерогенностью экспрессии рецептора Her2/neu в опухолевой ткани; необходимость выполнения инвазивных процедур (биопсия и/или хирургическое вмешательство), возможность ложноположительных и ложноотрицательных результатов, а также существующие различия экспрессии маркера в основном опухолевом и метастатических очагах [5].

В настоящее время для диагностики Her2 - позитивных опухолей молочной железы все чаще используются радионуклидные методы диагностики, при этом, большое распространение в последние годы приобретает новый класс альтернативных каркасных белков (АКБ) или «скаффолдов» (scaffolds), отвечающих всем требованиям для оптимальной доставки радионуклида к опухолевым клеткам [6, 7]. К несомненным преимуществам данных конструкций относятся значительно меньшие размеры по сравнению со стандартным антителом; стабильная структура; дополнительная функционализация и экспрессия в бактериальной системе; высокая термостабильность, а также возможность прямого химического синтеза [8, 9].

Одними из представителей адресных молекул неиммуноглобулиновой природы являются молекулы DARPins9_29 (Designed Ankyrin Repeat Proteins), которые представляют собой естественные анкириновые повторы пептида, являющиеся наиболее распространенными связующими белками, найденными в геноме человека [10].

В настоящее время клинически апробированной молекулой для выявления опухолей с гиперэкспрессией Her2/neu являются молекулы аффибоди. Так, по данным I/II фазы клинических исследований, выполненных в г. Уппсале (Швеция) меченных 111In и 68Ga молекул аффибоди (ABY-025) для ОФЭКТ и ПЭТ диагностики метастатического Her2 - позитивного рака молочной железы было получено высокое накопление меченного протеина в ткани опухоли с гиперэкспрессией Her2/neu по сравнению с опухолями, имеющими отрицательный статус. Также была показана хорошая контрастная визуализация опухолей, характеризующаяся невысокими лучевыми нагрузками на пациентов, и удовлетворительная переносимость с отсутствием иммунных реакций на повторное введение препаратов. Однако главными недостатками данных молекул является их недоступность применения на территории Российской Федерации, а также отсутствие исследований с технецием - 99 т, который получил широкое распространение в ОФЭКТ исследованиях, как на территории нашей страны, так и во всем мире [11, 12].

Известен способ радионуклидной диагностики операбельного рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu [13].

Известен способ радионуклидной диагностики вторичной отечно - инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu, предложенными Брагиной О.Д. и соавторами [14].

В обоих способах проводилось использование меченный технецием - 99m молекул DARPin9_29 в дозе 1200 мкг у больных операбельным и вторичным отечно -инфильтративным раком молочной железы, при этом было показано достоверно более высокое накопление препарата в опухолях молочной железы с гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста 2 типа при обеих формах рака. Недостатком данных способов являлось отсутствие для анализа наиболее информативных параметров оценки статуса Her2/neu в первичной опухоли молочной железы на основании которых можно осуществить наиболее оптимальный выбор для клинического применения значения с показателями лучшей диагностической эффективности.

Новый технический результат - создание точного и информативного способа прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичных опухолях у больных раком молочной железы.

Для достижения нового технического результата в способе прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы на этапе диагностики после забора биопсийного материала проводят морфологическое и иммуногистохимическое исследование с определением гистологического типа рака молочной железы и его молекулярных характеристик, после этого через 2 часа после введения с препаратом «99mTc - DARPin9_29» выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) органов грудной клетки, где оценивают накопление меченного протеина в опухоли молочной железы и симметричном участке противоположной молочной железы (фон) и определяют соотношение опухоль/фон, затем рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y=-85,93+56,69 * X1, где

- 85,93 - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - соотношение опухоль/фон через 2 часа после введения препарата «99mTc-DARPin9_29»; X1=1 при соотношении опухоль/фон ≤7,95; Х1=2 при соотношении опухоль/фон >7,95

56,69 - значение коэффициента регрессии этого признака.

затем, определяют вероятность Р по формулы:

P=eY/(1+eY), где

е - математическая константа, равная 2,72.

и при Р≥50% прогнозируют высокую, а при Р<50% - низкую вероятность Her2-позитивного статуса ткани первичного опухолевого узла.

Степень достоверности модели: р=0,000; χ2=55,45. Чувствительность и специфичность модели - 100%.

Способ осуществляют следующим образом: на этапе диагностике после забора биопсийного материала проводят морфологическое и иммуногистохимическое исследование с определением гистологического типа рака молочной железы и его молекулярных характеристик. После этого через 2 часа после введения с препаратом «99mTc - DARPin9_29» выполняется ОФЭКТ органов грудной клетки, где оценивается накопление меченного протеина в опухоли молочной железы и симметричном участке противоположной молочной железы (фон) и высчитывают соотношение опухоль/фон. Составляют уравнение логистической регрессии по формуле:

Y=-85,93+56,69 * X1, где

- 85,93 - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - соотношение опухоль/фон через 2 часа после введения препарата «99mTc-DARPin9_29»; Х1=1 при соотношении опухоль/фон ≤7,95; Х1=2 при соотношении опухоль/фон >7,95

56,69 - значение коэффициента регрессии этого признака.

Затем, используя значение регрессионной функции и основание натурального логарифма (е) разрабатывают математическую модель в виде формулы для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы.

Общий вид математической модели представлен в виде формулы:

P=eY/(l+eY), где

Р - значение вероятности развития признака;

Y - значение уравнения регрессии; е - математическая константа, равная 2,72.

При Р≥50% прогнозируется высокая вероятность Her2 - позитивного статуса ткани первичного опухолевого узла; при вероятности Р<50% - низкая вероятность Her2-позитивного статуса ткани первичного опухолевого узла.

Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная К., 42 лет самостоятельно обнаружила у себя опухоль в правой молочной железе в январе 2019 года. Обратилась в НИИ Онкологии Томского НИМЦ, где ей было проведено полное клинико-иструментальное обследование. По результатам выполненного морфологического и иммуногистохимического исследований ткани первичного опухолевого узла пациентке был поставлен диагноз рака молочной железы IIA стадия (T2N0M0) (РЭ отрицательный, РП отрицательный; Her2/neu 3+ положительный).

До проведения системной терапии пациентке было выполнено ОФЭКТ ОКГ с применением препарата «99mTc-DARPin9_29» через 2 часа после введения. По данным исследования накопление в первичной опухоли составило 1694 импульсов, в симметричном участке противоположной железы (фон) - 154; показатель опухоль/фон - 11.

Для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu была использована разработанная модель логистической регрессии:

Y=- 85,93+56,69 * 2=27,45

Значение вероятности высчитывалось по формуле Р=2,72 27,45/(1+2,72 27'45)=0,99.

Согласно полученной модели, вероятность наличия Her2-позитивного статуса опухоли у данной больной составила 99%. С учетом полученных результатов пациентка начала получать запланированное ранее комбинированное лечение, включающее проведение таргетной терапии трастузумабом.

Пример 2. Больная А., 39 лет с диагнозом рак правой молочной железы IIA стадия (T2N0M0). Диагноз был подтвержден результатами гистологического и иммуногистохимического исследований основного опухолевого узла (РЭ отрицательный, РП отрицательный; Her2/neu 3+ положительный).

До проведения системной терапии пациентке было выполнено ОФЭКТ ОГК с применением препарата «99mTc - DARPin9_29». Через 2 часа после введения по данным радионуклидного исследования в проекции опухоли было отмечено низкое накопление радиоиндикатора с показателем равным 423 импульсов, в симметричном участке противоположной железы (фон) - 94; показатель опухоль/фон - 4,5.

Для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu была использована разработанная модель логистической регрессии:

Y=- 85,93+56,69 х 1=- 29,24

Значение вероятности высчитывалось по формуле Р=2,72 -29,24 (1+2,72 -29,24)=0,33.

Вероятность наличия Her2 - позитивного статуса опухоли у больной составила 33%. Учитывая полученные в ходе радионуклидного исследования с применением препарата «99mTc - DARPin9_29» данные, проводился пересмотр иммуногистохимических препаратов, в ходе которого статус рецептора Her2/neu был изменен на 2+. По данным дальнейшего FISH - анализа была выявлена отрицательная амплификация гена Her2/neu. В результате чего тактика лечения у данной пациентки была пересмотрена в сторону отмены назначенной таргентной терапии (фигура 1).

Рисунок 1 - Данные ОФЭКТ ОГК (поперечная, сагиттальная и прямая проекции) у больной раком молочной железы через 2 часа после введения препарата «99mTc -DARPin9_29». По результатам исследования накопление радиоиндикатора в проекции правой молочной железы практически не визуализировалось

Пример 3. Больная Т., 54 года, с диагнозом рак правой молочной железы I стадия (T1N0M0). Диагноз был подтвержден результатами гистологического и иммуногистохимического исследований основного опухолевого узла (РЭ отрицательный, РП отрицательный; Her2/neu 3+ положительный).

До проведения системной терапии пациентке было выполнено ОФЭКТ ОКГ с применением препарата «99mTc - DARPin9_29». Через 2 часа после введедния в проекции опухоли аккумуляции препарата практически не отмечалось: накопление в опухоли составило 357 импульсов, в симметричном участке противоположной железы (фон) - 132; показатель опухоль/фон - 2,7.

Для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu была использована разработанная модель логистической регрессии:

Y=- 85,93+56,69 * 1=- 29,24

Значение вероятности высчитывалось по формуле Р=2,72 -29,24(1+2,72-29,24)=0,33.

Согласно разработанной модели полученной модели, вероятность наличия Her2-позитивного статуса опухоли у данной больной составила 33%. При пересмотре иммуногистохимических препаратов статус рецептора Her2/neu также был изменен на 2+. По данным дальнейшего FISH - анализа амплификация гена Her2/neu отрицательная (фигура 2). Тактика системного лечения у больной также была изменена с отменой таргентной терапии трастузумабом.

Предлагаемый способ основан на анализе данных клинических наблюдений.

В настоящее исследование включено 40 больных раком молочной железы стадии Т1-4N0-3M0, 20 из них с гиперэкспрессией рецептора Her2/neu, 20 пациенток с отрицательным статусом маркера. Всем больным на этапе диагностики проводилось радионуклидное исследование с применением препарата «99mTc - DARPin9_29», результаты которого сопоставлялись с данными иммуногистохимического исследования первичной опухоли молочной железы.

Через 2 часа после введения препарата «99mTc - DARPin9_29» в дозировке 1200 мкг выполнялась ОФЭКТ органов грудной клетки, после чего проводился анализ накопления препарата, как в первичной опухоли, так симметричном участке противоположной молочной железы и вычислялся показатель опухоль/фон. Все полученные показатели сравнивались между пациентками с позитивным статусом Her2/neu и негативным статусом Her2/neu. Статистическую обработку результатов выполняли с помощью пакета программ Statistica 10.0 for Windows.

Для прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы использовался логистический регрессионный анализ, на первом этапе которого методом пошаговой логистической регрессии был определен наиболее информативный признак с показателем уровня значимости р<0,05 - соотношение опухоль/фон. На втором этапе с учетом выявленных независимых признаков была построена вероятностная прогностическая модель, позволяющая прогнозировать статус Her2/neu.

Значение уравнения регрессии представлено в виде формулы:

Y=- 85,93+56,69 * X1, где

- 85,93 - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - соотношение опухоль/фон через 2 часа после введения препарата «99mTc-DARPin9_29»; Х1=1 при соотношении опухоль/фон ≤7,95; Х1=2 при соотношении опухоль/фон >7,95

56,69 - значение коэффициента регрессии этого признака.

Затем, используя значение регрессионной функции и основание натурального логарифма (е) разрабатывают математическую модель в виде формулы для оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы.

Общий вид математической модели представлен в виде формулы:

P=eY/(l+eY), где

Р - значение вероятности развития признака;

Y - значение уравнения регрессии; е - математическая константа, равная 2,72.

При Р≥50% прогнозируется высокая вероятность Her2 - позитивного статуса ткани первичного опухолевого узла; при вероятности Р<50% - низкая вероятность Her2-позитивного статуса ткани первичного опухолевого узла. Степень достоверности модели: р=0,000; χ2=55,45. Чувствительность и специфичность модели - 100%.

В результате проведенного исследования показано, что параметр опухоль/фон через 2 часа после введения препарата «99mTc - DARPin9_29» может рассматриваться в качестве важного прогностического фактора оценки статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высокими показателями специфичности и чувствительности прогнозировать статус рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы, что несомненно повысит информативность диагностического этапа и позволит оптимизировать назначаемую системную терапию данной категории пациенток.

Источники информации, принятые во внимание при составлении описания

1. Babyshkina N., Malinovskaya Е., Cherdyntseva N., Patalyak S., Bragina O., Tarabanovskaya N., Doroshenko A., Slonimskaya E., Perelmuter V. Neoadjuvant chemotherapy for different molecular breast cancer subtypes: a retrospective study in Russian population // Medical Oncology. - 2014. - Vol.31. - №9. - P. 1-12.

2. Брагина О.Д., Ларькина M.C., Стасюк E.C., Чернов В.И., Юсубов М.С.О., Скуридин B.C., Деев СМ., Зельчан Р.В., Булдаков М.А., Подрезова Е.В., Белоусов М.В. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченных 99mTc рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her-2/neu// Бюллетень сибирской медицины. 2017. - Vol. 16. -№3. - Р. 25-33.

3. Vorobyeva A., Garousi J., Tolmachev V., Schulga A., Konovalova E., Deyev S.M., R., Chernov V., Bragina O., Orlova A. Optimal composition and position of Histidine - containing tags improves biodistribution of 99mTc - labelled DARPinG3 // Scientific Reports. 2019. - Vol. 9. - №1. - P. 9405.

4. Zavyalova M., Vtorushin S., Krakhmal N., Savelieva O., Tashireva L., Kaigorodova E., Perelmuter V., Telegina N., Denisov E., Bragina O., Slonimskaya E., Choynzonov E. Clinicopathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes // Experimental Oncology. - 2016. - Vol. 38. - №2. - P. 122-127.

5. Чернов В.И., Брагина О.Д., Зельчан P.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Нестеров Е.А., Скуридин B.C. Меченные аналоги соматостатина в тераностике нейроэндокринных опухолей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017. - Vol. 62. - №3- - Р. 42-49.

6. Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Ларькина М.С.альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований // Бюллетень сибирской медицины. 2019. - Т. 18. - №3. - С.125 - 133.

7. Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Толмачев B.М., Воробьева А.Г., Деев С.М., Прошкина Г.М., Шульга А.А., Ларькина М.С., Дудникова Е.А., Гольдберг В.Е., Чойнзонов Е.Л. Способ радионуклидной диагностики вторичной отечно - инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с использованием рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 // Патент на изобретение RU 2700109 С1, 12.09.2019. Заявка №2019101463 от 18.01.2019.

8. Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Толмачев В.М., Воробьева А.Г., Деев С.М., Прошкина Г.М., Шульга А.А., Ларькина М.С., Тарабановская Н.А., Казанцева П.В., Дорошенко А.В., Слонимская Е.М., Чойнзонов Е.Л. Способ радионуклидной диагностики операбельного рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu // Патент на изобретение RU 2702294 С1, 07.10.2019. Заявка №2019101464 от 18.01.2019.

9. Chernov V.I., Sinilkin I.G., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Lyapunov A.Yu., Bragina O.D., Varlamova N.V., Skuridin V.S. Experimental study 99mTc - aluminum oxide use for sentinel lymph nodes detection // В сборнике: AIP Conference Proceedings. - 2016. - C. 020012.

10. Chernov V., Sinilkin I., Choynzonov E., Chijevskaya S., Titskaya A., Zelchan R., Bragina O., Lyapunov A., Skuridin V. Comparative evaluation of 99mTc - Al2O3 and 99mTm - fitat nanocolloids for sentinel lymph nodes visualization in patients with cancer of larynx and hypopharynx // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2015. T. 42. №S1. C. 704.

11. Sorensen J., Velikyan I., Sandberg D., Wennborg A. et al. Measuring HER2-Receptor Expression In Metastatic Breast Cancer Using [68Ga]ABY-025 Affibody PET/CT // Theranostics. - 2016. - Vol. 6. - P. 262-271.

12. Sandstrom M., Lindskog K., Velikyan I., Wennborg A. et al. Biodistribution and Radiation Dosimetry of the Anti-HER2 Affibody Molecule 68Ga- ABY-025 in Breast Cancer Patients // J Nucl Med. - 2016. - Vol. 57. - P. 867-871.

13. Брагина О.Д., Воробьева А.Г., Толмачев B.M., Орлова A.M., Чернов В.И., Деев С.М., Прошкина Т.Н., Шульга А.А., Ларькина М.С., Медведева А.А., Зельчан Р.В. In vitro и m vivo оценка радиохимического соединения на основе меченного Тс каркасного белка DARPin9_29 для молекулярной визуализации злокачестенных образований с гиперэкспрессией Her2/neu // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2020. - Т. 65. - №] .- С. 37-41.

14. Брагина О.Д., Чернов В.И., Медведева А.А., Зельчан Р.В., Ларькина М.С., Деев С.М., Толмачев В.М. Возможности радионуклидной визуализации Her2/neu - позитивного рака молочной железы с использованием радиофармпрепарата на основе рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 // Сибирский научный медицинский журнал. - 2020. - Т. 40. - №4. - С. 35-43.

Приложение

Фигура 1 - Данные ОФЭКТ ОГК (поперечная, сагиттальная и прямая проекции) у больной раком молочной железы через 2 часа после введения препарата «99mTc -DARPin9_29». По результатам исследования накопление радиоиндикатора в проекции правой молочной железы практически не визуализировалось

Фигура 2 - Данные ОФЭКТ ОГК (поперечная, сагиттальная и прямая проекции) у больной раком молочной железы через 2 часа после введения препарата «99mTc - DARPin9_29». По результатам исследования накопление радиоиндикатора в проекции правой молочной железы практически не визуализировалось

Способ прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы, характеризующийся тем, что на этапе диагностики после забора биопсийного материала проводят морфологическое и иммуногистохимическое исследование с определением гистологического типа рака молочной железы и его молекулярных характеристик, после этого через 2 часа после введения препарата «99mTc - DARPin9_29» выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) органов грудной клетки, при которой оценивают накопление меченного протеина в опухоли молочной железы и симметричном участке противоположной молочной железы (фон) и определяют соотношение опухоль/фон, затем рассчитывают значение уравнения регрессии Y по формуле:

Y=-85,93+56,69 * X1, где

-85,93 - значение коэффициента регрессии свободного члена;

X1 - соотношение опухоль/фон через 2 часа после введения препарата «99mТс-DARPin9_29»; Х1=1 при соотношении опухоль/фон менее или равно 7,95; Х1=2 при соотношении опухоль/фон более 7,95;

56,69 - значение коэффициента регрессии этого признака,

затем определяют вероятность Р по формуле:

P=eY/(1+eY), где

е - математическая константа, равная 2,72,

и при Р более или равно 50% прогнозируют высокую, а при Р менее 50% - низкую вероятность Her2-позитивного статуса ткани первичного опухолевого узла.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложены антитела против антигена созревания В-клеток (ВСМА) или их антигенсвязывающие фрагменты, композиции для лечения злокачественных опухолей, иммуноконъюгат, биспецифическая молекула.

Изобретение относится к области медицины, в частности к клинической лабораторной диагностике, медицинской микробиологии, акушерству и гинекологии. Предложен способ прогнозирования рецидивов бактериального вагиноза (БВ).

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки эффективности лечения трихофитии у детей. Проводят определение на 10-й день лечения содержания иммунологического показателя в сыворотке венозной крови.

Группа изобретений относится к системам формирования изображения. Раскрыта система формирования изображения для вращающейся центрифужной чаши, содержащая: блок формирования изображения, выполненный с возможностью получения последовательности изображений сужающейся части вращающейся центрифужной чаши, причём блок формирования изображения включает в себя линзу и датчик изображения; линза, датчик изображения и сужающаяся часть вращающейся центрифужной чаши ориентированы и расположены согласно принципу Шеймпфлюга; источник света, направленный на вращающуюся центрифужную чашу; синхронизатор, выполненный с возможностью отслеживания вращательного положения вращающейся центрифужной чаши, и контроллер, осуществляющий связь с блоком формирования изображения, источником света и синхронизатором, и выполненный с возможностью управления работой по меньшей мере одного из блока формирования изображения и/или источника света на основании вращательного положения вращающейся центрифужной чаши таким образом, что каждое из последовательности изображений получается в одном и том же вращательном положении вращающейся центрифужной чаши.

Изобретение относится к усовершенствованным фармакокинетическим анализам. Раскрыт способ определения количества и/или концентрации в образце по меньшей мере одного иммуноглобулинового одиночного вариабельного домена (ISVD), или белка или полипептида, включающего по меньшей мере один ISVD, который включает следующие стадии: a) контактирование образца с захватывающим агентом, таким образом, что ISVD, белок или полипептид захватывается указанным захватывающим агентом; b) контактирование ISVD, белка или полипептида, захваченного захватывающим агентом с детектирующим агентом, таким образом, что указанный детектирующий агент связывается с ISVD, белком или полипептидом, захваченным захватывающим агентом; c) генерирование сигнала, соответствующего количеству детектирующего агента, связанного с ISVD, белком или полипептидом, захваченным захватывающим агентом, который осуществляют в присутствии гасителя, где указанный гаситель, представляет собой белок или полипептид, который включает последовательность VTVSS (SEQ ID NO: 1) на своем С-конце; который связывается с моноклональным антителом 21-4, продуцируемым гибридомой ABH0015, депонированной в BCCM, Гент, Бельгия, с номером LMBP-9680-CB, с аффинностью, равной или превышающей 1 мкМ; который связывается с захватывающим агентом и с детектирующим агентом с аффинностью менее 3 мкМ.

Группа изобретений относится к выделению редких клеток из биологических образцов фильтрацией и их последующему анализу. Раскрыт способ неинвазивной пренатальной диагностики генетических заболеваний, включающий: (а) отбор трансцервикального образца во внешнем зеве эндоцервикального канала - эктоцервиксе, содержащего редкие трофобластные клетки у беременных женщин; (b) иммуномечение и/или окрашивание клеток раствором альцианового синего; (с) выделение или концентрирование редких трофобластных клеток путем пропускания образца через фильтр, который имеет размер пор, плотность пор или толщину, которые концентрируют редкие трофобластные клетки; (d) выполнение генотипирования редких клеток для идентификации трофобластных клеток для их дальнейшего генетического анализа с целью неинвазивной пренатальной диагностики генетических заболеваний.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности к иммунологии, патофизиологии и молекулярной биологии. Предложены способ и набор для определения уровня экспрессии гена, кодирующего PEDF кролика Oryctolagus cuniculus методом ПЦР в режиме реального времени.

Изобретение относится к измерительной технике. Система контроля воздушной среды состоит из блока обнаружения и блока визуализации, соединенных между собой по радиоканалу и состоящих из отдельных корпусов с расположенными внутри них печатными платами и центральными процессорами.

Изобретение относится к областям животноводства, ветеринарии и экологии и может быть использовано в качестве прижизненного неинвазивного теста оценки степени содержания меди в печени овец. Способ определения концентрации меди в печени овец включает анализ субстрата в виде сыворотки крови.
Группа изобретений относится к медицине и касается способа прогнозирования смерти субъекта с критическим заболеванием, причем указанный способ включает (i) определение уровня по меньшей мере одного гистона в образце от указанного субъекта, и при этом указанный уровень по меньшей мере одного гистона свидетельствует об указанной смерти у указанного субъекта; и (ii) определение уровня проадреномедуллина (proADM) в образце от указанного субъекта, при этом указанный уровень proADM свидетельствует об указанной смерти у указанного субъекта, и где указанный уровень по меньшей мере одного гистона и указанный уровень proADM свидетельствуют о смерти в течение следующих 28 дней, при этом указанный образец представляет собой кровь, плазму крови, сыворотку крови или мочу.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу, которое специфически связывается с белком FZD10. Также раскрыты полинуклеотид, кодирующий указанное антитело.
Наверх