Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль



Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль

Владельцы патента RU 2767878:

МЕЙДЗИ СЕЙКА ФАРМА КО., ЛТД. (JP)

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (1), или его фармакологически приемлемой соли, где R3 означает атом водорода, R4 означает 5-6-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, выбранную из тиазола (необязательно замещенного метилом), фурана, пиразола (необязательно замещенного метилом), пиридина (необязательно замещенного фтором), оксазола, изотиазола, 1,2,4-тиадиазола и пиримидина; X означает группу, описывающуюся следующей формулой: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- или -CH2-O-CH2-; Z означает атом водорода или гидроксигруппу; R1 выбран из (i) атома водорода, атома галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, цианогруппы, сульфамоильной группы и аминокарбонильной группы; и (ii) C1-6 алкильной группы; C3-7 циклоалкильной группы; тиазола; тетрагидрофурана, тиоморфолина и пиперидина; C1-6 ациламиногруппы; C1-6 алкилоксигруппы; C1-6 алкилокси-C1-6 алкильной группы; C3-7 циклоалкилоксигруппы; 6-членной моноциклической ароматической гетероциклилоксигруппы, содержащей 1 гетероатом, выбранный из атома кислорода; C1-6 алкилтиогруппы; C1-6 алкилсульфонильной группы; C1-6 алкилсульфинильной группы; моно-C1-6 алкилсульфамоильной группы, ди-C1-6 алкилсульфамоильной группы; ди-C1-6 алкилсульфамоильной группы, в которой две C1-6 алкильные группы могут образовать пирролидин-1-ильную группу или морфолиновую группу с соседним атомом азота; C1-6 алкилкарбонильной группы и C1-6 алкилоксикарбонильной группы; каждая из которых необязательно замещена 1-6 заместителями; и R2 выбран из (i) атома водорода, атома галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, цианогруппы, сульфамоильной группы и аминокарбонильной группы; и (ii) C1-6 алкильной группы; C1-6 ациламиногруппы; C1-6 алкилоксигруппы; C2-6 алкенилоксигруппы; C1-6 алкилокси-C1-6 алкильной группы; C3-7 циклоалкилоксигруппы; C1-6 алкилтиогруппы; C1-6 алкилсульфонильной группы; C1-6 алкилсульфинильной группы; моно-C1-6 алкилсульфамоильной группы; ди-C1-6 алкилсульфамоильной группы; C1-6 алкилкарбонильной группы и C1-6 алкилоксикарбонильной группы. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении PDE4, включающей эффективное количество по меньшей мере одного компонента, выбранного из группы, состоящей из соединения формулы (1) и его фармакологически приемлемой соли в качестве активного ингредиента, и по меньшей мере одного компонента, выбранного из группы, состоящей из инертного наполнителя, разрыхлителя, связующего, смазывающего вещества и красителя. 3 н. и 3 з.п.ф-лы, 69 табл., 421 пр.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к новому соединению и его фармакологически приемлемой соли и, в частности, относится к новому соединению, его фармакологически приемлемой соли и содержащему его ингибитору PDE4.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Фосфодиэстераза (PDE) известна как важный фермент, который инактивирует циклические нуклеотиды (cAMP и cGMP), являясь вторым мессенджером, путем гидролиза одной стороны фосфодиэфирных связей, содержащихся в циклических нуклеотидах. PDEs, которые разрушают cAMP, разделяют на несколько изоформ. Из их числа фосфодиэстераза типа IV (PDE4) является одним из основных разрушающих cAMP ферментов, содержащихся во многих воспалительных клетках, иммунных клетках крови и таких органах, как головной мозг и легкие (непатентный документ 1: International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2008, 3(4), pp. 543-561).

Ингибитор PDE4 уменьшает выработку и высвобождение разных воспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-23, и поэтому известно, что он эффективен для лечения разных воспалительных заболеваний, включая TNF-α и т. п. (непатентный документ 2: Expert Opinion on Investigational Drugs, 2002, 11(1), pp. 1-13). Кроме того, сообщают, что ингибитор PDE4 оказывает влияние не только на респираторные воспалительные заболевания (астма и хроническое обструктивное заболевание легких (COPD)), но и кожные воспалительные заболевания (псориаз и атопический дерматит) и, кроме того, сообщают, что он может влиять на психические заболевания, такие как депрессивное нарушение и дисмнезия (см. непатентный документ 2). Кроме того, по данным для моделей на животных предполагается, что ингибитор PDE4 также эффективен при интерстициальной пневмонии, такой как идиопатический фиброз легких (непатентный документ 3: British Journal of Pharmacology, 2009, 156, pp. 534-544). Кроме того, предполагается, что ингибитор PDE4 эффективен при различных фиброзах (непатентный документ 4: Journal of Cellular Physiology, 2011, 226, pp. 1970-1980) и при системном склерозе, являющемся типом фиброза (непатентный документ 5: Annals of the Rheumatic Diseases 2017, 76, pp. 1133-1141), поскольку PDE4 участвует в действии фибробластов.

Недавно стало известно, что степени экспрессии PDE4 избыточно высоки в клетках, полученных у пациентов с колоректальным раком, и его ингибитор обладает противоопухолевой активностью (непатентный документ 6: Molecular Cancer, 2012, 11:46). Также сообщали, что PDE4 участвует в росте рака легких и ангиогенезе и его ингибитор, возможно, влияет и на рак легких (непатентный документ 7: Oncogene, 2013, 32, pp. 1121-1134) и является возможным кандидатом для перспективного способа лечения, например, опухоли головного мозга (непатентный документ 8: Trends in Pharmacological Sciences, June 2011, Vol. 32, No. 6, pp. 337-344) и острого лимфолейкоза (непатентный документ 9: Blood, May 2002, Vol. 99, No. 9, pp, 3390-3397). Таким образом, ингибитор PDE4 может быть эффективным при разных типах рака.

Также сообщали, что ингибитор PDE4 может быть эффективен при метаболических заболеваниях, таких как ожирение и диабет (непатентный документ 10: Cell 148, February 2012, pp. 421-433) и нарушения познавательной способности, вызванные возрастом, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, шизофрения, и болезнь Гентингтона (непатентный документ 11: Expert Opinion on Therapeutic Targets, September 2013, 17(9), pp. 1011-1027).

Теофиллин, который известен как неселективный ингибитор PDE, обычно использовали для лечения астмы (непатентный документ 12: British Journal of Pharmacology, 2008, 155, pp. 308-315). Кроме того, ибудиласт, неселективный ингибитор PDE, оказывал лечебное воздействие при бронхиальной астме и цереброваскулярных заболеваниях вследствие своего противовоспалительного действия и сосудорасширяющего действия (непатентный документ 13: Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2009, 10, pp. 2897-2904) и использовали для лечения аллергического конъюнктивита (глазная примочка) (непатентный документ 14: Eye Contact Lens, September 2009, Vol. 35, No. 5, pp. 251-254). Ибудиласт также предположительно оказывает воздействие на рассеянный склероз и невропатическую боль (непатентный документ 15: Expert Opinion on Investigational Drugs, 2016, Vol. 25, No. 10, pp. 1231-1237). Рофлумиласт, который является сильным пероральным ингибитором PDE4, утвержден к применению и используется в Европе и США в качестве лекарственного средства, применяющегося при хроническом обструктивном заболевании легких (COPD) (непатентный документ 16: British Journal of Pharmacology, 2011, 163, pp. 53-67). По данным для моделей на животных также предполагается, что рофлумиласт эффективен при интерстициальной пневмонии, такой как идиопатический фиброз легких (см. непатентный документ 3). Кроме того, проведены клинические исследования в случае ожирения, слабоумия и атопического дерматита (непатентный документ 17: Nature Reviews Drug Discovery, April 2014, Vol. 13, pp. 290-314), и гнездной алопеции (непатентный документ 18: Summer Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD) 2016, Abstract 4070). Кроме того, описано снижение концентрации сахара в крови у пациентов с диабетом (непатентный документ 19: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, September 2012, 97(9), pp. 1720-1725). Недавно апремиласт, который также является пероральным ингибитором PDE4, утвержден к применению и широко используется в Европе и США в качестве лекарственного средства для лечения псориатического артрита и псориаза и для него проведены клинические исследования по лечению акне, анкилозирующего спондилита, ревматизма, болезни Бехчета и атопического дерматита (непатентный документ 17 и непатентный документ 20: Drugs, 2014, 74, pp. 825-837). Описаны клинические исследования крисаборола, который является местным ингибитором PDE4, и показано, что крисаборол влияет на атопический дерматит у детей и взрослых (непатентный документ 21: Journal of the American Academy of Dermatology, September 2016, Vol. 75, No. 3, pp. 494-503). В дополнение к указанным проведены клинические исследования ингибитора PDE4 для лечения разных воспалительных заболеваний (воспалительная болезнь кишечника, болезнь Крона, рассеянный склероз, ревматизм, саркоидоз, болезнь Бехчета и ринит). Кроме того, по данным неклинических исследований отмечена возможность того, что ингибитор PDE4 может быть эффективным при системной красной волчанке. Кроме того, многие соединения, как ингибиторы PDE4, обладают центральное действием и сообщали, что они влияют на депрессивное нарушение, болезнь Паркинсона, затруднения при обучении, дисмнезию и болезнь Альцгеймера (непатентный документ 2 и непатентный документ 22: BMC Medicine, 2013, 11:96).

Как указано выше, заболевания, на которые может влиять ингибитор PDE4, включают следующие: астма, COPD, интерстициальная пневмония, разные фиброзы, такие как идиопатический фиброз легких и системный склероз, воспалительные болезни кишечника, такие как болезнь Крона, рассеянный склероз, ревматизм, анкилозирующий спондилит, акне, атопический дерматит, гнездная алопеция, аллергический конъюнктивит, ринит, псориатический артрит, псориаз, саркоидоз, болезнь Бехчета, системная красная волчанка, цереброваскулярное заболевание, невропатическая боль, депрессивное нарушение, нарушения познавательной способности, затруднения при обучении, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона, шизофрения, разные типы рака (такие как колоректальный рак, рак легких, гематологический рак и опухоль головного мозга) и метаболические заболевания (такие как диабет и ожирение).

В Japanese Patent Application Publication No. Hei 6-345744 (патентный документ 1) и Japanese Patent Application Publication No. Hei 10-29987 (патентный документ 2) описано воздействие производного бензоксазола на серотонин 5-HT3. Кроме того, в International Publication No. Wo 2015/005429 (патентный документ 3) описано производное бензоксазола, которое обладает ингибирующей активностью по отношению к PDE4. Однако заместителем в положении 2 во всех этих производных бензоксазола является моноциклический гетероцикл.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПАТЕНТНАЯ ЛИТЕРАТУРА

[PTL 1] Japanese Unexamined Patent Application Publication No. Hei 6-345744

[PTL 2] Japanese Unexamined Patent Application Publication No. Hei 10-29987

[PTL 3] International Publication No. WO2015/005429

НЕПАТЕНТНАЯ ЛИТЕРАТУРА

[NPL 1] Halpin D.MG.,International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,2008,3(4),p.543-561

[NPL 2] Dyke H.J. and Montana J.G.,Expert Opinion on Investigational Drugs,2002,11(1),p.1-13

[NPL 3] Cortijo J. et al.,British Journal of Pharmacology,2009,156,p.534-544

[NPL 4] Selige J. et al.,Journal of Cellular Physiology,2011,226,p.1970-1980

[NPL 5] Maier C. et al.,Annals of the Rheumatic Diseases 2017,76,p.1133-1141

[NPL 6] Tsunoda T. et al.,Molecular Cancer,2012,11:46

[NPL 7] Pullamsetti S.S. et al.,Oncogene,2013,32,p.1121-1134

[NPL 8] Sengupta R. et al.,Trends in Pharmacological Sciences,June 2011,Vol,32,No,6,p,337-344

[NPL 9] Ogawa R. et al.,Blood,May 2002,Vol,99,No,9,p,3390-3397

[NPL 10] Park S.-J. et al.,Cell 148,February 2012,p,421-433,2012

[NPL 11] Richter W. et al.,Expert Opinion on Therapeutic Targets,September 2013,17(9),p,1011-1027

[NPL 12] Spina D.,British Journal of Pharmacology,2008,155,p,308-315

[NPL 13] Rolan P. et al.,Expert Opinion on Pharmacotherapy,2009,10,p,2897-2904

[NPL 14] Sakuma K. et al.,Eye Contact Lens,September 2009,Vol,35,No,5,p,251-254

[NPL 15] Goodman A.D. et al.,Expert Opinion on Investigational Drugs,2016,Vol,25,No,10,p,1231-1237

[NPL 16] Rabe K.F.,British Journal of Pharmacology,2011,163,p,53-67

[NPL 17] Maurice D.H. et al.,Nature Reviews Drug Discovery,April 2014,Vol,13,p,290-314

[NPL 18] Shrager D.,Summer Meeting of the American Academy of Dermatology(AAD) 2016, Abstract 4070

[NPL 19] Wouters E.F.W. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,September 2012,97(9),p,1720-1725

[NPL 20] Poole R.M. et al.,Drugs,2014,74,p,825-837

[NPL 21] Paller A.S. et al.,Journal of the American Academy of Dermatology,September 2016,Vol,75,No,3,p,494-503

[NPL 22] Kumar N. et al.,BMC Medicine,2013,11:96

Сущность изобретения

Техническая задача

Сообщали, что обычный ингибитор PDE4 приводит к зависящим от дозы побочным эффектам, таким как желудочно-кишечные нарушения, такие как диарея, рвота и тошнота. Эффективность ингибирования PDE4 при пероральном введении и местном введении была недостаточной. Кроме того, для достаточной эффективности, в особенности при пероральном введении, необходимы лучшие фармакокинетика и метаболическая стабильность.

Настоящее изобретение выполнено с учетом указанного выше затруднения в предшествующем уровне техники и его задачей является получение нового соединения и его фармакологически приемлемой соли, которые обладают превосходной активностью при ингибировании PDE4 и превосходной метаболической стабильностью. Такое соединение и его фармакологически приемлемая соль могут быть превосходным средством для предупреждения и лечения воспалительных заболеваний (таких как респираторное заболевание, дерматоз, заболевание пищеварительной системы, скелетно-мышечное заболевание, заболевание сенсорной системы), фиброзов, заболеваний центральной нервной системы, раковых заболеваний и метаболических заболеваний.

СРЕДСТВА РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ

Авторы провели обширные исследования для решения указанных задач и установили, что производное бензоксазола, содержащее бициклическое пиперазиновое кольцо, и его фармакологически приемлемая соль обладает превосходной активностью при ингибировании PDE4 и превосходной метаболической стабильностью и таким образом завершили настоящее изобретение.

Точнее, настоящее изобретение включает

[1]

соединение, описывающееся общей формулой (1), приведенной ниже, или его фармакологически приемлемую соль:

[В формуле (1),

R1 и R2 могут быть одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C6-10 моноциклическую или полициклическую арильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкильную группу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или бициклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или бициклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламиногруппу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 ациламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксигруппу, необязательно замещенную C2-6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилокси-C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную C6-10 моноциклическую или полициклическую арилоксигруппу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или бициклическую ароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или бициклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкилсульфамоильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкилсульфамоильную группу [две C1-6 алкильные группы в ди-C1-6 алкилсульфамоильной группе могут образовать пирролидин-1-ильную группу или морфолиновую группу с соседним атомом азота], сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонильную группу, необязательно замещенную 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу или необязательно замещенную гидроксиаминокарбонильную группу,

R3 означает атом водорода,

R4 означает необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы,

X означает группу, описывающуюся следующей формулой: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- или -CH2-O-CH2-, и

Z означает атом водорода или гидроксигруппу.]

[2]

Соединение или его фармакологически приемлемая соль по параграфу [1], где в общей формуле (1),

R1 означает атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкильную группу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 ациламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксигруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилокси-C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкилсульфамоильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкилсульфамоильную группу [две C1-6 алкильные группы в ди-C1-6 алкилсульфамоильной группе могут образовать пирролидин-1-ильную группу или морфолиновую группу с соседним атомом азота], сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонильную группу, необязательно замещенную 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую арилалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу или необязательно замещенную гидроксиаминокарбонильную группу, и

R2 означает атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 ациламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксигруппу, необязательно замещенную C2-6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилокси-C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкилсульфамоильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкилсульфамоильную группу, сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонильную группу, необязательно замещенную 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкиламинокарбонильную группу или необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу.

[3]

Соединение или его фармакологически приемлемая соль по параграфу [1], где в общей формуле (1),

R1 означает атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкильную группу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 ациламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксигруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилокси-C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкилсульфамоильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкилсульфамоильную группу [две C1-6 алкильные группы в ди-C1-6 алкилсульфамоильной группе могут образовать пирролидин-1-ильную группу или морфолиновую группу с соседним атомом азота], сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонильную группу, необязательно замещенную 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую арилалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу или необязательно замещенную гидроксиаминокарбонильную группу, и

R2 означает атом водорода.

[4]

Соединение или его фармакологически приемлемая соль по параграфу [1], где в общей формуле (1),

R1 означает атом водорода, и R2 означает атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 ациламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксигруппу, необязательно замещенную C2-6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилокси-C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкилсульфамоильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкилсульфамоильную группу, сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкиламинокарбонильную группу или необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу.

[5]

Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по параграфу [1], где соединение, описывающееся формулой (1), представляет собой

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

7-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(фуран-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(оксазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(5-фторпиридин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

7-(5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

7-(5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан,

7-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

7-(5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

N-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)ацетамид,

N-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)ацетамид,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

N-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид,

N-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид,

N-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-изопропокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2-метоксиэтокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(оксетан-3-илметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)метил)пропан-1,3-диол,

5-(аллилокси)-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)ацетонитрил,

2-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)уксусную кислоту,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-циклобутокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)ацетонитрил,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-3-метоксипропан-2-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-((тетрагидрофуран-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4,7-ди(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-7-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-7-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N,N-диметил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)(морфолино)метанон,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)(пиперидин-1-ил)метанон,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)(азетидин-1-ил)метанон,

N-бензил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид,

N-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-N-метилацетамид,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(морфолинометил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-N,N-диметилметанамин,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)метанол,

(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)метанол,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)метанол,

этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат,

этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат,

этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N,N-диметил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)(морфолино)метанон,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол, (R)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол, (R)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол, (R)-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

(S)-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1-дифторпропан-2-ол,

(R)-2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1-дифторпропан-2-ол,

(S)-2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1-дифторпропан-2-ол,

1-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2-дифторэтокси)-2-метилпропан-2-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1-дифторпропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

(R)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтилацетат,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

(R)-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

(S)-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(1-этокси-2,2,2-трифторэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтокси)этан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(1-этокси-2,2,2-трифторэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтокси)ацетонитрил,

2-(1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтокси)ацетонитрил,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

1-(1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтокси)пропан-2-ол,

1-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1,1-диол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1,1-диол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1,1-диол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

2-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

2-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол,

этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

2-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метоксиметил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)метанол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоновую кислоту,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоновую кислоту,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоновую кислоту,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)(азетидин-1-ил)метанон,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)(3-гидрокси-3-(трифторметил)азетидин-1-ил)метанон,(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)метанол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

(R)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-метилпропан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(R)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(R)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

O-метилоксим-(E)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-она,

O-метилоксим-(Z)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-она,

O-метилоксим-(E)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-она,

O-метилоксим-(Z)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-она,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(1-этокси-2,2,2-трифторэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(1-этокси-2,2,2-трифторэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)этан-1-ол,

2-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)ацетонитрил,

2-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)этан-1-ол,

2-(1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)ацетонитрил,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

4-(1-((1H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтил)-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

4-(1-((1H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтил)-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-((1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)метил)циклопропан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1,1-диол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

(R)-2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

(S)-2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

метил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоновую кислоту,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)пропан-2-ол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)пропан-2-ол,

1-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)этан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)этан-1-он,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)этан-1-он,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторпропан-2-ол, (R)-1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторпропан-2-ол,

(S)-1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторпропан-2-ол,

2-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)уксусную кислоту,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)-2-метилпропан-2-ол,

2-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)ацетамид,

1-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)пропан-2-ол,

1-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)пропан-2-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-((тетрагидро-2H-пиран-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(дифторметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2-метилпропан-2-ол,

1-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)-1,1-дифторпропан-2-ол,

3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)циклобутан-1-карбонитрил,

2-(3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)циклобутил)пропан-2-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2-метилпропан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)циклопропан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)циклопропан-1-ол,

3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(дифторметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2-метилпропан-2-ол,

3-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)-2,3-диметилбутан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-(2-метокси-2-метилпропокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-((1-метоксициклопропил)метокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(1-метоксициклопропил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

1-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)-2-метилпропан-2-ол,

3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)циклобутан-1-ол,

1-((1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)метил)циклопропан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(пиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(оксазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

4-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-4,4-дифтор-2-метилбутан-2-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)циклопропан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(R)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(R)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

4-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)циклогексан-1-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(4-метилтиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторпропан-2-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-4,4,4-трифтор-2-метилбутан-2-ол,

4-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)тетрагидро-2H-тиопиран 1,1-диоксид,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(пиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(пиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(4-метилтиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(5-фторпиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(оксазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(((R)-тетрагидрофуран-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(оксетан-3-илокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-3,3-дифтор-2-метилпропан-1,2-диол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(5-фторпиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(пиримидин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(изотиазол-3-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(5-фторпиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-((трифторметил)сульфонил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбонитрил,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(пиридин-2-илокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(пиримидин-2-илокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(пиразин-2-илокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-((6-метил-4-(трифторметил)пиридазин-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

(6-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)пиридин-3-ил)метанол,

(6-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метанол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-((5-(трифторметокси)пиридин-2-ил)окси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-циклопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)тио)этан-1-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)сульфинил)этан-1-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)сульфонил)этан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-((1,1-дифтораллил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-((5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-циклопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-этил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)(морфолино)метанон,

(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)(пирролидин-1-ил)метанон,

N-бензил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-3-метилбутан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(5-хлорпиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

(R)-3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-3,3-дифтор-2-метилпропан-1,2-диол,

(S)-3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-3,3-дифтор-2-метилпропан-1,2-диол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоновую кислоту,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

3-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-морфолино-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-3,3-дифторпропан-1,2-диол,

3-(4-(1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-ол,

(R)-3-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-ол,

(S)-3-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-ол,

3-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксиэтокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-ол,

3-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

(2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)пиридин-3-ил)метанол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторпропан-2,2-диол,

(R)-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

(S)-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-ол,

3-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

3-(5-(1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

3-(5-(1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-сульфонамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-сульфонамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-сульфонамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N,N-диметил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-сульфонамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-сульфонамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(пирролидин-1-илсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(морфолиносульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(1,1-дифтор-2-метоксиэтокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(1,1-дифтор-2-метокси-2-метилпропокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторбутан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-сульфонамид,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)пиперидин-4-ол,

4-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)тиоморфолин-1,1-диоксид,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-бром-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(1,1-дифторпропокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

4-(бензо[d]оксазол-2-илдифторметокси)-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-((1,1-дифтор-3-(пиридин-3-ил)аллил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифтор-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилацетамид,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифтор-N,N-диметилацетамид,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифтор-1-морфолиноэтан-1-он,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторацетамид,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифтор-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифтор-1-(3-гидроксиазетидин-1-ил)этан-1-он,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-циклобутил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(пирролидин-1-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

(6-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)пиридин-3-ил)метанол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбонитрил,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол, или

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-циклобутокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол.

[6]

Ингибитор PDE4, включающий по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из соединения и его фармакологически приемлемой соли по любому из параграфов [1] - [5] в качестве активного ингредиента.

[7]

Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из соединения и его фармакологически приемлемой соли по любому из параграфов [1] - [5] в качестве активного ингредиента.

[8]

Способ лечения заболевания, приписываемого PDE4, включающий введение пациенту по меньшей мере одного компонента, выбранного из группы, включающей соединение и его фармакологически приемлемую соль по любому из параграфов [1] - [5].

[9]

Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из параграфов [1] - [5], применяющееся для лечения заболевания, приписываемого PDE4.

[10]

Способ ингибирования PDE4, включающий введение пациенту по меньшей мере одного компонента, выбранного из группы, включающей соединение и его фармакологически приемлемую соль по любому из параграфов [1] - [5].

[11]

Терапевтическое средство для заболевания, приписываемого PDE4, включающее по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей соединение и его фармакологически приемлемую соль по любому из параграфов [1] - [5] в качестве активного ингредиента.

[12]

Соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из параграфов [1] - [5], применяющееся для ингибирования PDE4.

[13]

Применение соединения или его фармакологически приемлемой соли по любому из параграфов [1] - [5] для приготовления ингибитора PDE4.

[14]

Применение соединения или его фармакологически приемлемой соли по любому из параграфов [1] - [5] для приготовления терапевтического средства для заболевания, приписываемого PDE4.

ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение делает возможным получение нового соединения и его фармакологически приемлемой соли, которые обладают превосходной активностью при ингибировании PDE4 и превосходной метаболической стабильностью.

Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль, предлагаемые в настоящем изобретении, применимы для лечения и/или предупреждения разных заболеваний, приписываемых PDE4, и заболеваний, связанных с PDE4, благодаря превосходной ингибирующей активности по отношению к PDE4. Заболевания, приписываемые PDE4, и заболевания, связанные с PDE4, включают, например, следующие: астма, COPD, интерстициальная пневмония, разные фиброзы, такие как идиопатический фиброз легких и системный склероз, воспалительные болезни кишечника, такие как болезнь Крона, рассеянный склероз, ревматизм, анкилозирующий спондилит, акне, атопический дерматит, гнездная алопеция, аллергический конъюнктивит, ринит, псориатический артрит, псориаз, саркоидоз, болезнь Бехчета, системная красная волчанка, депрессивное нарушение, нарушения познавательной способности, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона, шизофрения, разные типы рака (такие как колоректальный рак, рак легких, гематологический рак и опухоль головного мозга), и метаболические заболевания (такие как диабет и ожирение). Кроме того, вследствие превосходной метаболической стабильности и также фармакокинетики, новое соединение и его фармакологически приемлемая соль, предлагаемые в настоящем изобретении, дают возможность существенно уменьшить частоту побочных эффектов даже в случае перорального введения.

[ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ]

Ниже настоящее изобретение подробно описано на основе его предпочтительных вариантов осуществления. Следует отметить, что в последующем описании одинаковые или соответствующие элементы указаны с одинаковыми ссылочными номерами и их перекрывающиеся определения опущены.

В соединении, предлагаемом в настоящем изобретении, или его фармакологически приемлемой соли соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, описывается общей формулой (1), приведенной ниже:

В общей формуле (1) атом галогена означает атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода, или предпочтительно атом фтора или атом хлора.

В общей формуле (1) C1-6 алкильная группа означает обладающую линейной цепью или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода. C1-6 алкильная группа означает, например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, изоамильную группу или н-гексильную группу, предпочтительно обладающую линейной цепью или разветвленной цепью C1-4 алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, или, более предпочтительно, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу или н-бутильную группу.

В общей формуле (1) C3-7 циклоалкильная группа означает циклическую алкильную группу, содержащую от 3 до 7 атомов углерода. C3-7 циклоалкильная группа означает, например, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу или циклогептильную группу, предпочтительно C3-6 циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода, или, более предпочтительно, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу или циклогексильную группу.

В общей формуле (1) C6-10 моноциклическая или полициклическая арильная группа означает моноциклическую ароматическую углеводородную группу или полициклическую ароматическую углеводородную группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода. C6-10 моноциклическая или полициклическая арильная группа означает, например, фенильную группу или нафтильную группу, предпочтительно моноциклическую, или, более предпочтительно, фенильную группу.

В общей формуле (1) C7-11 моноциклическая или полициклическая арилалкильная группа означает группу, содержащую от 7 до 11 атомов углерода, которая образована путем замещения одного атома водорода C1-6 алкильной группы моноциклической ароматической углеводородной группой или полициклической ароматической углеводородной группой (C6-10 моноциклической или полициклической арильной группой), содержащей от 6 до 10 атомов углерода. C7-11 моноциклическая или полициклическая арилалкильная группа означает, например, бензильную группу или нафтилметильную группу, предпочтительно моноциклическую, или, более предпочтительно, бензильную группу.

В общей формуле (1) 4-10-членная моноциклическая или полициклическая ароматическая гетероциклическая группа означает 4-10-членный моноциклический ароматический гетероцикл или бициклический ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы. 4-10-Членная моноциклическая или бициклическая неароматическая гетероциклическая группа означает, например, пирролильную группу, фуранильную группу, тиенильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, тиадиазолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, пиридильную группу, пиримидинильную группу, пиридазинильную группу, пиридинильную группу, тетразолильную группу, хинолильную группу или изохинолильную группу, предпочтительно моноциклическую, или, более предпочтительно, фуранильную группу, тиенильную группу, пиразолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиазолильную группу, изотиазолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, пиридильную группу или пиримидинильную группу.

В общей формуле (1) 4-10-членная моноциклическая или бициклическая неароматическая гетероциклическая группа означает 4-10-членный моноциклический ароматический гетероцикл или бициклический неароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы. 4-10-Членная моноциклическая или бициклическая неароматическая гетероциклическая группа означает, например, тетрагидрофуранильную группу, тетрагидропиранил, тетрагидро-2H-тиопиранильную группу, оксетанильную группу, пирролидинильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, оксазолидинильную группу, морфолинильную группу, азиридинильную группу, азетидинильную группу, тиоморфолинильную группу или тетрагидрохинолильную группу, предпочтительно моноциклическую, или, более предпочтительно, тетрагидрофуранильную группу, тетрагидропиранил, тетрагидро-2H-тиопиранильную группу, оксетанильную группу, пирролидинильную группу, пиперидильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу или азетидинильную группу.

В общей формуле (1) ди-C1-6 алкиламиногруппа означает группу, которая образована путем замещения двух атомов водорода аминогруппы C1-6 алкильными группами. Ди-C1-6 алкиламиногруппа означает, например, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу или метилэтиламиногруппу, предпочтительно ди-C1-3 алкиламиногруппу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, или, более предпочтительно, диметиламиногруппу или диэтиламиногруппу.

В общей формуле (1) C3-7 циклоалкиламиногруппа означает группу, которая образована путем замещения одного или двух (предпочтительно одного) атомов водорода аминогруппы C3-7 циклоалкильной группой (группами). C3-7 циклоалкиламино группа означает, например, циклобутиламиногруппу, циклопентиламиногруппу или циклогексиламиногруппу, предпочтительно C3-6 циклоалкиламиногруппу, в которой циклоалкильная группа содержит от 3 до 6 атомов углерода, или, более предпочтительно, циклобутиламиногруппу или циклопентиламиногруппу.

В общей формуле (1) C1-6 ациламиногруппа означает амидную группу (группу, описывающуюся формулой: R-CO-NH-), содержащую одну C1-6 алкильную группу (описывающуюся формулой: R-), описанную выше. The C1-6 ациламиногруппа означает, например, ацетамидную группу, пропиониламиногруппу, бутириламиногруппу, изобутириламиногруппу, валериламиногруппу, или изовалериламиногруппу, предпочтительно C1-3 ациламиногруппу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, или, более предпочтительно, ацетамидную группу, пропиониламиногруппу, бутириламиногруппу или изобутириламиногруппу.

В общей формуле (1) C1-6 алкилоксигруппа означает группу, которая образована путем связывания одной C1-6 алкильной группы, описанной выше, с атомом кислорода. C1-6 алкилоксигруппа означает, например, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, н-пентилоксигруппу, изопентилоксигруппу, трет-пентилоксигруппу, неопентилоксигруппу, (3-метилбутан-2-ил)оксигруппу, н-гексилоксигруппу, (4-метилпентил)оксигруппу, 3,3-диметилбутоксигруппу, (2-метилпентан-2-ил)оксигруппу, (2,3-диметилбутан-2-ил)оксигруппу или (3,3-диметилбутан-2-ил)оксигруппу, предпочтительно C1-5 алкилоксигруппу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 5 атомов углерода, или, более предпочтительно, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, н-пентилоксигруппу, изопентилоксигруппу, трет-пентилоксигруппу или (3-метилбутан-2-ил)оксигруппу.

В общей формуле (1) C2-6 алкенилоксигруппа означает группу, которая образована путем связывания одной ненасыщенной углеводородной группы, содержащей от 2 до 6 атомов углерода, с атомом кислорода. C2-6 алкенилоксигруппа означает, например, винилоксигруппу, аллилоксигруппу или изопропенилоксигруппу, предпочтительно C2-3 алкенилоксигруппу, в которой ненасыщенная углеводородная группа содержит 2 или 3 атома углерода, или, более предпочтительно, аллилоксигруппу.

В общей формуле (1) C1-6 алкилокси-C1-6 алкильная группа означает группу, которая образована путем замещения одного или большего количества (предпочтительно одного) атомов водорода C1-6 алкильной группы C1-6 алкилоксигруппой (группами). C1-6 алкилокси-C1-6 алкильная группа означает, например, метоксиметильную группу, метоксиэтильную группу, этоксиметильную группу, этоксиэтильную группу, н-пропоксиметильную группу, н-пропоксиэтильную группу, изопропоксиметильную группу, изопропоксиэтильную группу, н-бутоксиметильную группу, изобутоксиметильную группу, н-пентилоксиметильную группу или н-гексилоксиметильную группу, предпочтительно C1-5 алкилокси-C1-3 алкильную группу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода и алкилоксигруппа содержит от 1 до 5 атомов углерода, или, более предпочтительно, метоксиметильную группу, метоксиэтильную группу, этоксиметильную группу, этоксиэтильную группу, н-пропоксиметильную группу, изопропоксиметильную группу, н-бутоксиметильную группу или изобутоксиметильную группу.

В общей формуле (1) C3-7 циклоалкилоксигруппа означает группу, которая образована путем связывания одной C3-7 циклоалкильной группы, описанной выше, с атомом кислорода. C3-7 циклоалкилоксигруппа означает, например, циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу или циклогексилоксигруппу, предпочтительно C3-6 циклоалкилоксигруппу, в которой циклоалкильная группа содержит от 3 до 6 атомов углерода, или, более предпочтительно, циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопентилоксигруппу или циклогексилоксигруппу.

В общей формуле (1) C6-10 моноциклическая или полициклическая арилоксигруппа означает группу, которая образована путем связывания одной C6-10 моноциклической или полициклической арильной группы, описанной выше, с атомом кислорода. C6-10 моноциклическая или полициклическая арилоксигруппа означает, например, фенилоксигруппу или нафтилоксигруппу, предпочтительно моноциклическую, или, более предпочтительно, фенилоксигруппу.

В общей формуле (1) C7-11 моноциклическая или полициклическая арилалкилоксигруппа означает группу, которая образована путем связывания одной C7-11 моноциклической или полициклической арилалкильной группы, описанной выше, с атомом кислорода. C7-11 моноциклическая или полициклическая арилалкилоксигруппа означает, например, бензилоксигруппу или нафтилметилоксигруппу, предпочтительно моноциклическую, или, более предпочтительно, бензилоксигруппу.

В общей формуле (1) 4-10-членная моноциклическая или бициклическая ароматическая гетероциклилоксигруппа означает группу, которая образована путем связывания одной 4-10-членной моноциклической или бициклической ароматической гетероциклической группы, описанной выше, с атомом кислорода. 4-10-Членная моноциклическая или бициклическая ароматическая гетероциклилоксигруппа означает, например, тиазолилоксигруппу, оксазолилоксигруппу, пиридилоксигруппу, пиримидинилоксигруппу, пиразинилоксигруппу или пиридазинилоксигруппу, предпочтительно моноциклическую, или, более предпочтительно, пиридилоксигруппу, пиримидинилоксигруппу, пиразинилоксигруппу или пиридазинилоксигруппу.

В общей формуле (1) 4-10-членная моноциклическая или бициклическая неароматическая гетероциклилоксигруппа означает группу, которая образована путем связывания одной 4-10- членной моноциклической или бициклической неароматической гетероциклической группы, описанной выше, с атомом кислорода. 4-10-Членная моноциклическая или бициклическая неароматическая гетероциклилоксигруппа означает, например, оксетанилоксигруппу, тетрагидрофуранилоксигруппу, тетрагидропиранилоксигруппу или 1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-илоксигруппу, предпочтительно моноциклическую, или, более предпочтительно, оксетанилоксигруппу, тетрагидрофуранилоксигруппу, тетрагидропиранилоксигруппу или 1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-илоксигруппу.

В общей формуле (1) C1-6 алкилтиогруппа означает группу, которая образована путем связывания одной C1-6 алкильной группы, описанной выше, с атомом серы. C1-6 алкилтиогруппа означает, например, метилтиогруппу, этилтиогруппу, пропилтиогруппу или изопропилтиогруппу, предпочтительно C1-3 алкилтиогруппу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, или, более предпочтительно, метилтиогруппу или этилтиогруппу.

В общей формуле (1) C1-6 алкилсульфонильная группа означает сульфонильную группу (группу, описывающуюся формулой: R-SO2-), содержащую C1-6 алкильную группу (описывающуюся формулой: R-), описанную выше. C1-6 алкилсульфонильная группа означает, например, метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу или пропилсульфонильную группу, предпочтительно C1-3 алкилсульфонильную группу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, или, более предпочтительно, метилсульфонильную группу или этилсульфонильную группу.

В общей формуле (1) C1-6 алкилсульфинильная группа означает сульфинильную группу (группу, описывающуюся формулой: R-SO-), содержащую C1-6 алкильную группу (описывающуюся формулой: R-), описанную выше. C1-6 алкилсульфинильная группа означает, например, метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу или пропилсульфинильную группу, предпочтительно C1-3 алкилсульфинильную группу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, или, более предпочтительно, метилсульфинильную группу или этилсульфинильную группу.

В общей формуле (1) моно-C1-6 алкилсульфамоильная группа означает группу (группу, описывающуюся формулой: R-NH-SO2-), которая образована путем замещения одного атома водорода сульфамоильной группы C1-6 алкильной группой (описывающейся формулой: R-). Моно-C1-6 алкилсульфамоильная группа означает, например, метилсульфамоильную группу, этилсульфамоильную группу или пропилсульфамоильную группу, предпочтительно моно-C1-3 алкилсульфамоильную группу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, или, более предпочтительно, метилсульфамоильную группу.

В общей формуле (1) ди-C1-6 алкилсульфамоильная группа означает группу (группу, описывающуюся формулой: R-NR'-SO2-), которая образована путем замещения двух атомов водорода сульфамоильной группы C1-6 алкильными группами (описывающимися формулой: R- и R'-). Ди-C1-6 алкилсульфамоильная группа означает, например, диметилсульфамоильную группу, диэтилсульфамоильную группу, дипропилсульфамоильную группу или метилэтилсульфамоильную группу, предпочтительно ди-C1-3 алкилсульфамоильную группу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, или предпочтительно диметилсульфамоильную группу. В случае ди-C1-6 алкилсульфамоильной группы, предлагаемой в настоящем изобретении, две C1-6 алкильные группы (R, R') в ди-C1-6 алкилсульфамоильной группе могут образовать пирролидин-1-ильную группу или морфолиновую группу с соседним атомом азота.

В общей формуле (1) C1-6 алкилкарбонильная группа означает группу, которая образована путем связывания одной C1-6 алкильной группы, описанной выше, с карбонильной группой. C1-6 алкилкарбонильная группа означает, например, ацетильную группу, этилкарбонильную группу, пропилкарбонильную группу или бутилкарбонильную группу, предпочтительно C1-3 алкилкарбонильную группу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, или, более предпочтительно, ацетильную группу.

В общей формуле (1) 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильная группа означает группу (описывающуюся формулой: -C (-R)=N-OR'), которая образована путем замещения C1-6 алкилоксигруппой (описывающейся формулой: -OR') одного атома водорода, связанного с атомом азота имино-C1-6 алкильной группы (описывающейся формулой: -C (-R)=NH) означает иминогруппу, связанную с C1-6 алкильной группой (описывающейся формулой: R-). 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильная группа означает, например, 1-(метокси)иминоэтильную группу, 1-(этокси)иминоэтильную группу или 1-(метокси)иминопропильную группу, предпочтительно 1-(C1-3 алкилокси)имино-C1-3 алкильную группу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, или, более предпочтительно, 1-(метокси)иминоэтильную группу.

В общей формуле (1) моно-C1-6 алкиламинокарбонильная группа означает группу, которая образована путем замещения одного атома водорода аминокарбонильной группы C1-6 алкильной группой. Моно-C1-6 алкиламинокарбонильная группа означает, например, метиламинокарбонильную группу, этиламинокарбонильную группу или пропиламинокарбонильную группу, предпочтительно моно-C1-3 алкиламинокарбонильную группу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, или, более предпочтительно, метиламинокарбонильную группу или этиламинокарбонильную группу.

В общей формуле (1) ди-C1-6 алкиламинокарбонильная группа означает группу, которая образована путем замещения двух атомов водорода аминокарбонильной группы C1-6 алкильными группами. Ди-C1-6 алкиламинокарбонильная группа означает, например, диметиламинокарбонильную группу, диэтиламинокарбонильную группу или дипропиламинокарбонильную группу, предпочтительно ди-C1-3 алкиламинокарбонильную группу, в которой алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, или, более предпочтительно, диметиламинокарбонильную группу или диэтиламинокарбонильную группу.

В общей формуле (1) C3-7 циклоалкиламинокарбонильная группа означает которая образована путем замещения одного или двух (предпочтительно одного) атомов водорода аминокарбонильной группы C3-7 циклоалкильной группой (группами). C3-7 циклоалкиламинокарбонильная группа означает, например, циклобутиламинокарбонильную группу, циклопентиламинокарбонильную группу или циклогексиламинокарбонильную группу, предпочтительно C4-6 циклоалкиламинокарбонильную группу, в которой циклоалкильная группа содержит от 4 до 6 атомов углерода, или, более предпочтительно, циклобутиламинокарбонильную группу или циклогексиламинокарбонильную группу.

В общей формуле (1) C7-11 моноциклическая или полициклическая арилалкиламинокарбонильная группа означает которая образована путем замещения одного или двух (предпочтительно одного) атомов водорода аминокарбонильной группы C7-11 моноциклической или полициклической арилалкильной группой (группами). C7-11 моноциклическая или полициклическая арилалкиламинокарбонильная группа означает предпочтительно моноциклическую, например, бензиламинокарбонильную группу.

В общей формуле (1) C1-6 алкилоксикарбонильная группа означает группу, которая образована путем связывания одной C1-6 алкилоксигруппы, описанной выше, с карбонильной группой. C1-6 алкилоксикарбонильная группа означает, например, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу или изопропоксикарбонильную группу, предпочтительно C1-3 алкилоксикарбонильную группу, в которой алкилоксигруппа содержит от 1 до 3 атомов углерода, или, более предпочтительно, метоксикарбонильную группу или этоксикарбонильную группу.

В общей формуле (1) гидроксиаминокарбонильная группа означает которая образована путем замещения одного или двух (предпочтительно одного) атомов водорода аминокарбонильной группы гидроксигруппой (группами).

В общей формуле (1) "необязательно замещенная" означает, что каждая группа может быть дополнительно замещена одним или большим количеством заместителей. Заместителем в случае замещения может быть любая группа, которая может заместить соответствующую группу и им может быть, например, атом галогена; карбоксигруппа; цианогруппа; гидроксигруппа; C1-6 алкильная группа, необязательно замещенная одним или большим количеством атом галогена; C2-6 алкенильная группа, необязательно замещенная 4-10-членной моноциклической ароматической гетероциклической группой, содержащей от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы; C3-6 циклоалкильная группа; гидрокси-C1-6 алкильная группа; C1-6 алкилоксигруппа, необязательно замещенная одним или большим количеством атом галогена; карбамоильная группа; аминокарбонильная группа; C1-6 алкилкарбонильная группа, оксогруппа, нитрогруппа, моно-C1-6 алкиламиногруппа, необязательно замещенная одной или большим количеством гидроксигрупп; ди-C1-6 алкиламиногруппа, необязательно замещенная одной или большим количеством гидроксигрупп; C1-6 алкилтиогруппау; C1-6 алкилсульфонильная группа; C6-10 арильная группа (моноциклическая или полициклическая (предпочтительно моноциклическая)); или 4-10-членная моноциклическая или бициклическая гетероциклическая группа (ароматическая или неароматическая, необязательно замещенная C1-6 алкильной группой или гидроксигруппой), содержащая от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы. Следует отметить, что гидрокси-C1-6 алкильная группа означает группу, которая образована путем замещения одного или большего количества (предпочтительно одного) атомов водорода C1-6 алкильной группы гидроксигруппой (группами), и означает, например, гидроксиметильную группу, 1-гидроксиэтильную группу или 2-гидроксипропан-2-ильную группу.

Рассмотрим случай, когда заместителем является атом галогена. C1-6 алкильная группа, замещенная атомами фтора, означает, например, трифторметильную группу, трифторэтильную группу, дифторметильную группу или дифторэтильную группу. C1-6 алкилоксигруппа, замещенная атомами фтора, означает, например, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу или трифторэтоксигруппу. C1-6 алкилокси-C1-6 алкильная группа, замещенная атомами фтора, означает, например, 2,2,2-трифтор-1-метоксиэтильную группу, 1-этокси-2,2,2-трифторэтильную группу или 2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этильную группу.

Рассмотрим случай, когда заместителем является гидроксигруппа. C1-6 алкилоксигруппа, замещенная гидроксигруппой, означает, например, 2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу или 2-гидроксипропоксигруппу. The C1-6 алкилтиогруппа, замещенная гидроксигруппой, означает, например, (2-гидроксиэтил)тиогруппу. C1-6 алкилсульфонильная группа, замещенная гидроксигруппой, означает, например, (2-гидроксиэтил)сульфонильную группу.

Рассмотрим случай, когда заместителями являются атом галогена и гидроксигруппа. C1-6 алкилоксигруппа, замещенная атом фтора и гидроксигруппой, означает, например, 1,1-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу или 1,1-дифтор-3-гидроксипропоксигруппу. C1-6 алкильная группа, замещенная атомом фтора и гидроксигруппой, означает, например, 2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу или 1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу. Кроме того, C1-6 алкилокси-C1-6 алкильная группа, замещенная атомом фтора и гидроксигруппой, означает, например, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксиэтокси)этильную группу или 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксициклопропил)метокси)этильную группу.

Рассмотрим случай, когда заместителями являются атом галогена и цианогруппа. C1-6 алкилокси-C1-6 алкильная группа, замещенная атомом галогена и цианогруппой означает, например, 1-(цианометокси)-2,2,2-трифторэтильную группу.

Рассмотрим случай, когда заместителем является оксогруппа. The тетрагидро-2H-тиопиранильная группа, замещенная оксогруппой, означает, например, 1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиранильную группу.

В настоящем изобретении в общей формуле (1) R1 и R2 могут быть одинаковыми или разными и каждый означает атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C6-10 моноциклическую или полициклическую арильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкильную группу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или бициклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или бициклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламиногруппу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 ациламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксигруппу, необязательно замещенную C2-6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилокси-C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную C6-10 моноциклическую или полициклическую арилоксигруппу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или бициклическую ароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или бициклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкилсульфамоильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкилсульфамоильную группу [две C1-6 алкильные группы в ди-C1-6 алкилсульфамоильной группе могут образовать пирролидин-1-ильную группу или морфолиновую группу с соседним атомом азота], сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонильную группу, необязательно замещенную 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу или необязательно замещенную гидроксиаминокарбонильную группу.

В настоящем изобретении группа, обозначенная с помощью R1 в общей формуле (1), предпочтительно означает атом водорода, атом фтора, атом хлора, карбоксигруппу, цианогруппу, метильную группу, этильную группу, изопропильную группу, трифторметильную группу, дифторметильную группу, гидроксиметильную группу, метоксиметильную группу, 2-гидроксипропан-2-ильную группу, морфолинометильную группу, (диметиламино)метильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-гидроксиэтильную группу, 1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-2-метилпропильную группу, 1-метоксиэтильную группу, 2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-ацэтокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этильную группу, 1-этокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксиэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1,1-дигидроксиэтильную группу, 1-(цианометокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксипропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксициклопропил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксипропан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)этильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(дифтор(1-гидроксициклопропил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(карбоксиметокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(2-амино-2-оксоэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((метилсульфонил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(сульфамоилметокси)этильную группу, 1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1,4,4,4-гексафтор-3-гидроксибутан-2-ильную группу, 1-((1,3-дигидроксипропан-2-ил)окси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-3-оксобутан-2-ильную группу, 1,1,1,4,4,4-гексафтор-3-оксобутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-3,4-дигидроксибутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-4-гидрокси-3-оксобутан-2-ильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2-дифторэтильную группу, 1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 3-(этилсульфонил)-1-гидроксипропильную группу, 3-(этилсульфонил)-2,2-дифтор-1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-морфолино-2-оксоэтокси)этильную группу, 1-гидрокси-2-морфолиноэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-2-морфолиноэтильную группу, 1-карбокси-2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 1-карбокси-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, 1,1-дифтор-3-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1-дифтор-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ильную группу, 3-циано-1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,3-дигидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-метоксипропильную группу, 4,4,4-трифтор-1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидрокси-3-метилбутильную группу, циклопропил-(гидрокси)метильную группу, карбокси(гидрокси)метильную группу, гидрокси-(2H-тетразол-5-ил)метильную группу, гидрокси-(3-гидроксициклобутил)метильную группу, 3-амино-1-гидрокси-3-оксопропильную группу, 1-гидрокси-2-(метилсульфонамид)этильную группу, 2-цианоэтильную группу, 1,2-дигидроксиэтильную группу, 3,3,3-трифтор-1,2-дигидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидрокси-2-оксопропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-оксопропильную группу, 1-гидрокси-3-оксобутильную группу, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, фенильную группу, бензильную группу, тиазол-2-ильную группу, 1H-пиразол-1-ильную группу, 5-метилтиазол-2-ильную группу, 5-метоксикарбонилтиазол-2-ильную группу, 5-гидроксиметилтиазол-2-ильную группу, 5-(1-гидроксиэтил)тиазол-2-ильную группу, 5-(2-гидроксипропан-2-ил)тиазол-2-ильную группу, 5-(N,N-диметиламинометил)тиазол-2-ильную группу, 5-метилтиазол-4-ильную группу, оксазол-2-ильную группу, оксазол-4-ильную группу, 5-метилоксазол-4-ильную группу, 1H-имидазол-1-ильную группу, 2,5-диметил-1H-имидазол-1-ильную группу, 1H-имидазол-4-ильную группу, 1-метил-1H-имидазол-2-ильную группу, 1-метил-1H-имидазол-4-ильную группу, пиридин-2-ильную группу, пиридин-3-ильную группу, пиридин-4-ильную группу, 3,5-диметилпиридин-4-ильную группу, 6-гидроксипиридин-2-ильную группу, 5-гидроксипиридин-2-ильную группу, 4-гидроксипиридин-2-ильную группу, 3-гидроксипиридин-2-ильную группу, 6-метоксипиридин-2-ильную группу, 5-метоксипиридин-2-ильную группу, 4-метоксипиридин-2-ильную группу, 3-метоксипиридин-2-ильную группу, пиримидин-2-ильную группу, пиримидин-4-ильную группу, 1,3,5-триазин-2-ильную группу, тетрагидрофуран-2-ильную группу, тетрагидрофуран-3-ильную группу, тетрагидропиран-2-ильную группу, тетрагидропиран-3-ильную группу, тетрагидропиран-4-ильную группу, оксетанильную группу, пирролидин-1-ил-1-ильную группу, пиперидин-1-ильную группу, пиперазин-1-ильную группу, морфолин-4-ильную группу, азетидин-1-ильную группу, 4-гидроксипиперидин-1-ильную группу, 3-гидроксипирролидин-1-ильную группу, 3-гидроксиазетидин-1-ильную группу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, метилэтиламиногруппу, циклобутиламиногруппу, циклопентиламиногруппу, циклогексиламиногруппу, ацетамидную группу, N-метилацетамидную группу, пропиониламиногруппу, бутириламиногруппу, изобутириламиногруппу, валериламиногруппу, изовалериламиногруппу, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, цианометоксигруппу, карбоксиметоксигруппу, 2-гидроксиэтоксигруппу, 2-метоксиэтоксигруппу, 2-гидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, (1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, дифтор(1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил)оксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропоксигруппу, 2,2-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 2-(трифторметокси)этоксигруппу, (1,3-дигидроксипропан-2-ил)оксигруппу, (1-гидрокси-3-(трифторметокси)пропан-2-ил)оксигруппу, 2-оксопропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-оксопропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-оксобутан-2-ил)оксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-оксопропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ил)оксигруппу, оксетан-3-илметоксигруппу, 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропоксигруппу, аллилоксигруппу, циклобутоксигруппу, (метилсульфонил)метоксигруппу, (этилсульфонил)метоксигруппу, (изопропилсульфонил)метоксигруппу, (2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, 2-амино-2-оксоэтоксигруппу, цианодифторметоксигруппу, карбоксидифторметоксигруппу, дифтор(2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, дифтор(метилсульфонил)метоксигруппу, 2-карбоксиэтоксигруппу, 2-цианоэтоксигруппу, 2-(метилсульфонил)этоксигруппу, 2-морфолиноэтоксигруппу, 3-гидроксициклобутоксигруппу, 3-цианоциклобутоксигруппу, 3-карбоксициклобутоксигруппу, 3-(метилсульфонил)циклобутоксигруппу, 3-(2H-тетразол-5-ил)циклобутоксигруппу, (4-гидроксициклогексил)оксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, фенилоксигруппу, бензилоксигруппу, тиазол-5-илоксигруппу, тиазол-4-илоксигруппу, пиридин-4-илоксигруппу, пиридин-3-илоксигруппу, метилтиогруппу, метилсульфонильную группу, метилсульфинильную группу, метилсульфамоильную группу, диметилсульфамоильную группу, сульфамоильную группу, ацетильную группу, 2,2-дифторацетильную группу, 1-(метоксиимино)этильную группу, карбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, морфолин-4-карбонильную группу, пиперидин-1-карбонильную группу, азетидин-1-карбонильную группу, бензилкарбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, 3-гидрокси-3-(трифторметил)азетидин-1-карбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)оксигруппу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксиэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, тетрагидро-2H-пиран-3-ил)оксигруппу, 3-(2-гидроксипропан-2-ил)циклобутоксигруппу, (1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)оксигруппу, 2,2,2-трифтор-1-((3-гидрокси-2,3-диметилбутан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-метоксициклопропил)метокси)этильную группу, 1,1-дифтор-3-гидрокси-3-метилбутоксигруппу, (1,1-диоксидо тетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)окси)группу, оксетан-3-илоксигруппу, 1,1-дифтор-2,3-дигидрокси-2-метилпропоксигруппу, (трифторметил)сульфонильную группу, (5-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, пиридин-2-илоксигруппу, пиримидин-2-илоксигруппу, пиразин-2-илоксигруппу, (6-метил-4-(трифторметил)пиридазин-3-ил)оксигруппу, (5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (5-(гидроксиметил)-3-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (5-(трифторметокси)пиридин-2-ил)оксигруппу, (2-гидроксиэтил)тиогруппу, (2-гидроксиэтил)сульфинильную группу, (2-гидроксиэтил)сульфонильную группу, (1,1-дифтораллил)оксигруппу, (5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (2-метоксиэтил)карбамоильную группу, (2-гидроксиэтил)карбамоильную группу, (2-гидроксиэтил)(метил)карбамоильную группу, циклопропилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, пирролидин-1-карбонильную группу, гидроксикарбамоильную группу, 1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропоксигруппу, 3-((гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, 1,1-дифтор-2,2-дигидроксипропоксигруппу, N-(2-гидроксиэтил)сульфамоильную группу, N-(2-метоксиэтил)сульфамоильную группу, N-(2-гидроксиэтил)-N-метилсульфамоильную группу, пирролидин-1-илсульфонильную группу, морфолиносульфонильную группу, 1,1-дифтор-2-метоксиэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-метокси-2-метилпропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксибутоксигруппу, 1,1-диоксидотиоморфолиновую группу, 1,1-дифторпропоксигруппу или 1,1-дифтор-2-гидрокси-3-метилбутоксигруппу или, более предпочтительно, атом водорода, атом хлора, карбоксигруппу, метильную группу, трифторметильную группу, гидроксиметильную группу, 2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-гидроксиэтильную группу, 1-метоксиэтильную группу, 2-метоксипропан-2-ильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этильную группу, 1-этокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксиэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1,1-дигидроксиэтильную группу, 1-(цианометокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксипропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксициклопропил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксипропан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)этильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(дифтор(1-гидроксициклопропил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(карбоксиметокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(2-амино-2-оксоэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((метилсульфонил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(сульфамоилметокси)этильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2-дифторэтильную группу, 1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 3-(этилсульфонил)-1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-морфолино-2-оксоэтокси)этильную группу, 1-карбокси-2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, фенильную группу, тиазол-2-ильную группу, ацетамидную группу, метоксигруппу, трифторметоксигруппу, цианометоксигруппу, карбоксиметоксигруппу, 2-гидроксиэтоксигруппу, 2-метоксиэтоксигруппу, 2-гидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, (1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, дифтор(1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропоксигруппу, 2,2-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 2-(трифторметокси)этоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ил)оксигруппу, циклобутоксигруппу, (метилсульфонил)метоксигруппу, (этилсульфонил)метоксигруппу, (изопропилсульфонил)метоксигруппу, (2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, 2-амино-2-оксоэтоксигруппу, карбоксидифторметоксигруппу, 2-карбоксиэтоксигруппу, 2-цианоэтоксигруппу, 2-(метилсульфонил)этоксигруппу, 2-морфолиноэтоксигруппу, 3-гидроксициклобутоксигруппу, 3-цианоциклобутоксигруппу, 3-карбоксициклобутоксигруппу, 3-(метилсульфонил)циклобутоксигруппу, 3-(2H-тетразол-5-ил)циклобутоксигруппу, (4-гидроксициклогексил)оксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, бензилоксигруппу, ацетильную группу, карбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, морфолин-4-карбонильную группу, пиперидин-1-карбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)оксигруппу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксиэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, тетрагидро-2H-пиран-3-ил)оксигруппу, дифторметоксигруппу, 3-(2-гидроксипропан-2-ил)циклобутоксигруппу, (1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)оксигруппу, 2,2,2-трифтор-1-((3-гидрокси-2,3-диметилбутан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-метоксициклопропил)метокси)этильную группу, 1,1-дифтор-3-гидрокси-3-метилбутоксигруппу, (1,1-диоксидо тетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)окси)группу, оксетан-3-илоксигруппу, 1,1-дифтор-2,3-дигидрокси-2-метилпропоксигруппу, (трифторметил)сульфонильную группу, (5-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, пиридин-2-илоксигруппу, пиримидин-2-илоксигруппу, пиразин-2-илоксигруппу, (6-метил-4-(трифторметил)пиридазин-3-ил)оксигруппу, (5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (5-(гидроксиметил)-3-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (5-(трифторметокси)пиридин-2-ил)оксигруппу, метилсульфонильную группу, циклопропильную группу, метилтиогруппу, метилсульфинильную группу, (2-гидроксиэтил)тиогруппу, (2-гидроксиэтил)сульфинильную группу, (2-гидроксиэтил)сульфонильную группу, (1,1-дифтораллил)оксигруппу, (5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (2-метоксиэтил)карбамоильную группу, (2-гидроксиэтил)карбамоильную группу, (2-гидроксиэтил)(метил)карбамоильную группу, циклопропилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, пирролидин-1-карбонильную группу, бензилкарбамоильную группу, гидроксикарбамоильную группу, 1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропоксигруппу, 3-((гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, 1,1-дифтор-2,2-дигидроксипропоксигруппу, N-(2-гидроксиэтил)сульфамоильную группу, N-(2-метоксиэтил)сульфамоильную группу, N-(2-гидроксиэтил)-N-метилсульфамоильную группу, пирролидин-1-илсульфонильную группу, морфолиносульфонильную группу, 1,1-дифтор-2-метоксиэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-метокси-2-метилпропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксибутоксигруппу, 1,1-диоксидотиоморфолиновую группу, 1,1-дифторпропоксигруппу или 1,1-дифтор-2-гидрокси-3-метилбутоксигруппу.

Группа, обозначенная с помощью R2 в общей формуле (1), предпочтительно означает атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, карбоксигруппу, цианогруппу, метильную группу, этильную группу, изопропильную группу, трифторметильную группу, дифторметильную группу, гидроксиметильную группу, метоксиметильную группу, 2-гидроксипропан-2-ильную группу, морфолинометильную группу, (диметиламино)метильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-гидроксиэтильную группу, 1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-2-метилпропильную группу, 1-метоксиэтильную группу, 2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-ацэтокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этильную группу, 1-этокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксиэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1,1-дигидроксиэтильную группу, 1-(цианометокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксипропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксициклопропил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксипропан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)этильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(дифтор(1-гидроксициклопропил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(карбоксиметокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(2-амино-2-оксоэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((метилсульфонил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(сульфамоилметокси)этильную группу, 1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1,4,4,4-гексафтор-3-гидроксибутан-2-ильную группу, 1-((1,3-дигидроксипропан-2-ил)окси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-3-оксобутан-2-ильную группу, 1,1,1,4,4,4-гексафтор-3-оксобутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-3,4-дигидроксибутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-4-гидрокси-3-оксобутан-2-ильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2-дифторэтильную группу, 1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 3-(этилсульфонил)-1-гидроксипропильную группу, 3-(этилсульфонил)-2,2-дифтор-1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-морфолино-2-оксоэтокси)этильную группу, 1-гидрокси-2-морфолиноэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-2-морфолиноэтильную группу, 1-карбокси-2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 1-карбокси-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, 1,1-дифтор-3-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1-дифтор-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ильную группу, 3-циано-1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,3-дигидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-метоксипропильную группу, 4,4,4-трифтор-1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидрокси-3-метилбутильную группу, циклопропил-(гидрокси)метильную группу, карбокси(гидрокси)метильную группу, гидрокси-(2H-тетразол-5-ил)метильную группу, гидрокси-(3-гидроксициклобутил)метильную группу, 3-амино-1-гидрокси-3-оксопропильную группу, 1-гидрокси-2-(метилсульфонамид)этильную группу, 2-цианоэтильную группу, 1,2-дигидроксиэтильную группу, 3,3,3-трифтор-1,2-дигидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидрокси-2-оксопропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-оксопропильную группу, 1-гидрокси-3-оксобутильную группу, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, фенильную группу, бензильную группу, тиазол-2-ильную группу, 1H-пиразол-1-ильную группу, 5-метилтиазол-2-ильную группу, 5-метоксикарбонилтиазол-2-ильную группу, 5-гидроксиметилтиазол-2-ильную группу, 5-(1-гидроксиэтил)тиазол-2-ильную группу, 5-(2-гидроксипропан-2-ил)тиазол-2-ильную группу, 5-(N,N-диметиламинометил)тиазол-2-ильную группу, 5-метилтиазол-4-ильную группу, оксазол-2-ильную группу, оксазол-4-ильную группу, 5-метилоксазол-4-ильную группу, 1H-имидазол-1-ильную группу, 2,5-диметил-1H-имидазол-1-ильную группу, 1H-имидазол-4-ильную группу, 1-метил-1H-имидазол-2-ильную группу, 1-метил-1H-имидазол-4-ильную группу, пиридин-2-ильную группу, пиридин-3-ильную группу, пиридин-4-ильную группу, 3,5-диметилпиридин-4-ильную группу, 6-гидроксипиридин-2-ильную группу, 5-гидроксипиридин-2-ильную группу, 4-гидроксипиридин-2-ильную группу, 3-гидроксипиридин-2-ильную группу, 6-метоксипиридин-2-ильную группу, 5-метоксипиридин-2-ильную группу, 4-метоксипиридин-2-ильную группу, 3-метоксипиридин-2-ильную группу, пиримидин-2-ильную группу, пиримидин-4-ильную группу, 1,3,5-триазин-2-ильную группу, тетрагидрофуран-2-ильную группу, тетрагидрофуран-3-ильную группу, тетрагидропиран-2-ильную группу, тетрагидропиран-3-ильную группу, тетрагидропиран-4-ильную группу, оксетанильную группу, пирролидин-1-ильную группу, пиперидин-1-ильную группу, пиперазин-1-ильную группу, морфолин-4-ильную группу, азетидин-1-ильную группу, 4-гидроксипиперидин-1-ильную группу, 3-гидроксипирролидин-1-ильную группу, 3-гидроксиазетидин-1-ильную группу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, метилэтиламиногруппу, циклобутиламиногруппу, циклопентиламиногруппу, циклогексиламиногруппу, ацетамидную группу, N-метилацетамидную группу, пропиониламиногруппу, бутириламиногруппу, изобутириламиногруппу, валериламиногруппу, изовалериламиногруппу, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, цианометоксигруппу, карбоксиметоксигруппу, 2-гидроксиэтоксигруппу, 2-метоксиэтоксигруппу, 2-гидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, (1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, дифтор(1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил)оксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропоксигруппу, 2,2-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 2-(трифторметокси)этоксигруппу, (1,3-дигидроксипропан-2-ил)оксигруппу, (1-гидрокси-3-(трифторметокси)пропан-2-ил)оксигруппу, 2-оксопропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-оксопропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-оксобутан-2-ил)оксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-оксопропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ил)оксигруппу, оксетан-3-илметоксигруппу, 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропоксигруппу, аллилоксигруппу, циклобутоксигруппу, (метилсульфонил)метоксигруппу, (этилсульфонил)метоксигруппу, (изопропилсульфонил)метоксигруппу, (2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, 2-амино-2-оксоэтоксигруппу, цианодифторметоксигруппу, карбоксидифторметоксигруппу, дифтор(2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, дифтор(метилсульфонил)метоксигруппу, 2-карбоксиэтоксигруппу, 2-цианоэтоксигруппу, 2-(метилсульфонил)этоксигруппу, 2-морфолиноэтоксигруппу, 3-гидроксициклобутоксигруппу, 3-цианоциклобутоксигруппу, 3-карбоксициклобутоксигруппу, 3-(метилсульфонил)циклобутоксигруппу, 3-(2H-тетразол-5-ил)циклобутоксигруппу, (4-гидроксициклогексил)оксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, фенилоксигруппу, бензилоксигруппу, тиазол-5-илоксигруппу, тиазол-4-илоксигруппу, пиридин-4-илоксигруппу, пиридин-3-илоксигруппу, метилтиогруппу, метилсульфонильную группу, метилсульфинильную группу, метилсульфамоильную группу, диметилсульфамоильную группу, сульфамоильную группу, ацетильную группу, 2,2-дифторацетильную группу, 1-(метоксиимино)этильную группу, карбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, морфолин-4-карбонильную группу, пиперидин-1-карбонильную группу, азетидин-1-карбонильную группу, бензилкарбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, 3-гидрокси-3-(трифторметил)азетидин-1-карбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, 1-гидроксициклопропильную группу или 1-метоксициклопропильную группу, или, более предпочтительно, атом водорода, атом хлора, карбоксигруппу, изопропильную группу, трифторметильную группу, гидроксиметильную группу, метоксиметильную группу, 2-гидроксипропан-2-ильную группу, морфолинометильную группу, (диметиламино)метильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-гидроксиэтильную группу, 1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-2-метилпропильную группу, 1-метоксиэтильную группу, 2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-ацэтокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этильную группу, 1-этокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксиэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1,1-дигидроксиэтильную группу, 1-(цианометокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксипропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксициклопропил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксипропан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)этильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(дифтор(1-гидроксициклопропил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(карбоксиметокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(2-амино-2-оксоэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((метилсульфонил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(сульфамоилметокси)этильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2-дифторэтильную группу, 1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 3-(этилсульфонил)-1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-морфолино-2-оксоэтокси)этильную группу, 1-карбокси-2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, 1,3-дигидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-метоксипропильную группу, 4,4,4-трифтор-1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидрокси-3-метилбутильную группу, карбокси(гидрокси)метильную группу, гидрокси-(2H-тетразол-5-ил)метильную группу, гидрокси-(3-гидроксициклобутил)метильную группу, 1-гидрокси-2-морфолиноэтильную группу, 3-амино-1-гидрокси-3-оксопропильную группу, 1-гидрокси-2-(метилсульфонамид)этильную группу, 2-цианоэтильную группу, 1,2-дигидроксиэтильную группу, 3,3,3-трифтор-1,2-дигидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидрокси-2-оксопропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-оксопропильную группу, 1-гидрокси-3-оксобутильную группу, ацетамидную группу, N-метилацетамидную группу, метоксигруппу, изопропоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, цианометоксигруппу, карбоксиметоксигруппу, 2-гидроксиэтоксигруппу, 2-метоксиэтоксигруппу, 2-гидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, (1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, дифтор(1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропоксигруппу, 2,2-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 2-(трифторметокси)этоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ил)оксигруппу, оксетан-3-илметоксигруппу, 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропоксигруппу, аллилоксигруппу, циклобутоксигруппу, (метилсульфонил)метоксигруппу, (этилсульфонил)метоксигруппу, (изопропилсульфонил)метоксигруппу, (2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, 2-амино-2-оксоэтоксигруппу, карбоксидифторметоксигруппу, 2-карбоксиэтоксигруппу, 2-цианоэтоксигруппу, 2-(метилсульфонил)этоксигруппу, 2-морфолиноэтоксигруппу, 3-гидроксициклобутоксигруппу, 3-цианоциклобутоксигруппу, 3-карбоксициклобутоксигруппу, 3-(метилсульфонил)циклобутоксигруппу, 3-(2H-тетразол-5-ил)циклобутоксигруппу, (4-гидроксициклогексил)оксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, бензилоксигруппу, метилтиогруппу, метилсульфонильную группу, метилсульфинильную группу, метилсульфамоильную группу, диметилсульфамоильную группу, сульфамоильную группу, ацетильную группу, 1-(метоксиимино)этильную группу, карбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, морфолин-4-карбонильную группу, пиперидин-1-карбонильную группу, азетидин-1-карбонильную группу, бензилкарбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, 3-гидрокси-3-(трифторметил)азетидин-1-карбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, 1-гидроксициклопропильную группу или 1-метоксициклопропильную группу.

В настоящем изобретении группа, обозначенная с помощью R3 в общей формуле (1), означает атом водорода.

В настоящем изобретении группа, обозначенная с помощью R4 в общей формуле (1), означает необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, и она может быть ароматической и неароматической. Кроме того, если R4 должен быть замещен заместителем, описанным выше, замещение может происходить в любом положении. Группа, обозначенная с помощью R4 в общей формуле (1), предпочтительно означает оксазолильную группу, изоксазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиазолильную группу, хлортиазолильную группу, цианотиазолильную группу, метилтиазолильную группу, гидроксиметилтиазолильную группу, карбамоилтиазолильную группу, нитротиазолильную группу, фтортиазолильную группу, дифтортиазолильную группу, дейтерированную тиазолильную группу, изотиазолильную группу, имидазолильную группу, метилимидазолильную группу, триазолильную группу, пиридильную группу, хлорпиридильную группу, фторпиридильную группу, цианопиридильную группу, метилпиридильную группу, пиримидинильную группу, тетразолильную группу или фуранильную группу, более предпочтительно оксазолильную группу, тиазолильную группу, фтортиазолильную группу, дифтортиазолильную группу, дейтерированную тиазолильную группу, изотиазолильную группу, пиридильную группу, фторпиридильную группу или фуранильную группу или еще более предпочтительно тиазол-2-ильную группу, тиазол-4-ильную группу, пиридин-2-ильную группу, оксазол-2-ильную группу, 1H-пиразол-1-ильную группу, 4-метилтиазол-2-ильную группу, 5-фторпиридин-2-ильную группу, 2H-1,2,3-триазол-2-ильную группу, 1,2,4-тиадиазол-5-ильную группу, 1-метил-1H-пиразол-3-ильную группу, пиримидин-2-ильную группу, изотиазол-3-ильную группу, 3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ильную группу или 5-хлорпиридин-2-ильную группу.

В настоящем изобретении X в общей формуле (1) означает группу, описывающуюся формулами: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- или -CH2-O-CH2-.

В настоящем изобретении Z в общей формуле (1) означает атом водорода или гидроксигруппу.

Предпочтительными вариантами осуществления соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, или его фармакологически приемлемой соли являются, например, варианты осуществления, в которых соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, находится в форме соединений (1a) - (1i).

[Соединение (1a)]

Соединение, в котором в общей формуле (1),

R1 означает из числа указанных выше атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкильную группу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 ациламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксигруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилокси-C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкилсульфамоильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкилсульфамоильную группу [две C1-6 алкильные группы в ди-C1-6 алкилсульфамоильной группе могут образовать пирролидин-1-ильную группу или морфолиновую группу с соседним атомом азота], сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонильную группу, необязательно замещенную 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую арилалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу или необязательно замещенную гидроксиаминокарбонильную группу, и

R2 означает из числа указанных выше атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 ациламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксигруппу, необязательно замещенную C2-6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилокси-C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атом азота и атом серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкилсульфамоильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкилсульфамоильную группу, сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонильную группу, необязательно замещенную 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкиламинокарбонильную группу или необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу.

[Соединение (1b)]

Соединение, в котором в общей формуле (1),

R1 означает из числа указанных выше атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкильную группу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома(ов) азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 ациламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксигруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилокси-C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкилсульфамоильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкилсульфамоильную группу [две C1-6 алкильные группы в ди-C1-6 алкилсульфамоильной группе могут образовать пирролидин-1-ильную группу или морфолиновую группу с соседним атомом азота], сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонильную группу, необязательно замещенную 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую арилалкиламинокарбонильную группу,необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу или необязательно замещенную гидроксиаминокарбонильную группу, и

R2 означает из числа указанных выше атом водорода.

[Соединение (1c)]

Соединение, в котором в общей формуле (1),

R1 означает из числа указанных выше атом водорода, и R2 означает из числа указанных выше атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 ациламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксигруппу, необязательно замещенную C2-6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилокси-C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую ароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкилсульфамоильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкилсульфамоильную группу, сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкиламинокарбонильную группу или необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу.

[Соединение (1d)]

Соединение, в котором в общей формуле (1),

группы, обозначенные с помощью R1 и R2, могут быть одинаковыми или разными и каждая из них означает из числа указанных выше атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкильную группу, необязательно замещенную C6-10 моноциклическую или полициклическую арильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкильную группу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или бициклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или бициклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, ди-C1-6 алкиламиногруппу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 ациламиногруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилоксигруппу, необязательно замещенную C2-6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилокси-C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную C6-10 моноциклическую или полициклическую арилоксигруппу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкилоксигруппу, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или бициклическую ароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную 4-10-членную моноциклическую или бициклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода, атома азота и атома серы, необязательно замещенную C1-6 алкилтиогруппу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкилсульфамоильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкилсульфамоильную группу, сульфамоильную группу [две C1-6 алкильные группы в ди-C1-6 алкилсульфамоильной группе могут образовать пирролидин-1-ильную группу или морфолиновую группу с соседним атомом азота], сульфамоильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкилкарбонильную группу, необязательно замещенную 1-(C1-6 алкилокси)имино-C1-6 алкильную группу, аминокарбонильную группу, необязательно замещенную моно-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную ди-C1-6 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C3-7 циклоалкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную C7-11 моноциклическую или полициклическую арилалкиламинокарбонильную группу или необязательно замещенную C1-6 алкилоксикарбонильную группу.

[Соединение (1e)]

Соединение, в котором в общей формуле (1),

группа, обозначенная с помощью R1, означает из числа указанных выше атом водорода; атом галогена; гидроксигруппу; карбоксигруппу; цианогруппу; C1-3 алкильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей атом фтора, гидроксигруппу, метильную группу, метоксигруппу, оксогруппу и 4-6-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода и атом азота; C3-6 циклоалкильную группу; 4-6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом азота и атом серы; 4-6-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей атом кислорода и атом азота; C1-3 ациламиногруппу; C1-5 алкилоксигруппу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей атом фтора, гидроксигруппу, метильную группу, этильную группу, цианогруппу и метоксигруппу; C1-3 алкилокси-C1-3 алкильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей атом фтора, гидроксигруппу, цианогруппу, карбоксигруппу, карбамоильную группу, метильную группу, тетразолильную группу, метоксигруппу и циклопропильную группу; C3-6 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей C1-3 алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой, гидроксигруппу и цианогруппу; 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклилоксигруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода, атом азота и атом серы, которая необязательно может быть замещена одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей C1-3 алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой, C1-3 алкильную группу, трифторметильную группу, и C1-3 алкилсульфонильную группу; 4-6-членную моноциклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, которая содерржит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода и атом серы, и которая, если она содержит атом серы, может содержать одну или большее количество оксогруппп, связанных с атомом серы; C1-3 алкилтиогруппу, необязательно замещенную гидроксигруппой; C1-3 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу и атом фтора; C1-3 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу и атом фтора; сульфамоильную группу; C1-3 алкилкарбонильную группу; аминокарбонильную группу; моно-C1-3 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, C1-3 алкилоксигруппу, и фенильную группу; ди-C1-3 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой; C3-6 циклоалкиламиногруппу; C7-9 моноциклическую арилалкиламинокарбонильную группу; или C1-3 алкилоксикарбонильную группу,

группа, обозначенная с помощью R2, означает из числа указанных выше атом водорода; атом галогена; гидроксигруппу; карбоксигруппу; C1-3 алкильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей атом фтора, гидроксигруппу, метильную группу, метоксигруппу, оксогруппу диметиламиногруппу, и 4-6-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода и атом азота; C3-6 циклоалкильную группу; ди-C1-3 алкиламиногруппу, необязательно замещенную with оксогруппу group; C1-3 ациламиногруппу; C1-5 алкилоксигруппу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей атом фтора, гидроксигруппу, метильную группу, этильную группу, цианогруппу, метоксигруппу, оксетан-3-ильную группу, гидроксиметильную группу, винильную группу, и карбоксигруппу; C1-3 алкилокси-C1-3 алкильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей атом фтора, гидроксигруппу, цианогруппу, метильную группу, оксогруппу и метоксигруппу; C3-6 циклоалкилоксигруппу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей C1-3 алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой, гидроксигруппу, и цианогруппу; 4-6-членную моноциклическую неароматическую гетероциклилоксигруппу, которая содерржит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей атом кислорода и атом серы, и которая, если она содержит атом серы, может содержать одну или большее количество оксогруппп, связанных с атомом серы; C1-3 алкилтиогруппу; C1-3 алкилсульфонильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу и атом фтора; C1-3 алкилсульфинильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу и атом фтора; сульфамоильную группу; C1-3 алкилкарбонильную группу; аминокарбонильную группу; моно-C1-3 алкиламинокарбонильную группу; ди-C1-3 алкиламинокарбонильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой; C3-6 циклоалкиламиногруппу; C7-9 моноциклическую арилалкиламинокарбонильную группу; или C1-3 алкилоксикарбонильную группу, и

группа, обозначенная с помощью R4, означает из числа указанных выше оксазолильную группу, тиазолильную группу, метилтиазолильную группу, изотиазолильную группу, пиразолильную группу, метилпиразолильную группу, триазолильную группу, 1,2,4-тиадиазолил, метил-1,2,4-тиадиазолил, пиридильную группу, хлорпиридильную группу, фторпиридильную группу, пиримидинильную группу или фуранильную группу, каждые из которых необязательно могут быть замещены в любом положении.

[Соединение (1f)]

Соединение, в котором в общей формуле (1),

группа, обозначенная с помощью R1, означает из числа указанных выше атом водорода, атом фтора, атом хлора, карбоксигруппу, цианогруппу, метильную группу, этильную группу, изопропильную группу, трифторметильную группу, дифторметильную группу, гидроксиметильную группу, метоксиметильную группу, 2-гидроксипропан-2-ильную группу, морфолинометильную группу, (диметиламино)метильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-гидроксиэтильную группу, 1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-2-метилпропильную группу, 1-метоксиэтильную группу, 2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-ацэтокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этильную группу, 1-этокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксиэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1,1-дигидроксиэтильную группу, 1-(цианометокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксипропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксициклопропил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксипропан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)этильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(дифтор(1-гидроксициклопропил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(карбоксиметокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(2-амино-2-оксоэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((метилсульфонил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(сульфамоилметокси)этильную группу, 1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1,4,4,4-гексафтор-3-гидроксибутан-2-ильную группу, 1-((1,3-дигидроксипропан-2-ил)окси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-3-оксобутан-2-ильную группу, 1,1,1,4,4,4-гексафтор-3-оксобутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-3,4-дигидроксибутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-4-гидрокси-3-оксобутан-2-ильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2-дифторэтильную группу, 1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 3-(этилсульфонил)-1-гидроксипропильную группу, 3-(этилсульфонил)-2,2-дифтор-1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-морфолино-2-оксоэтокси)этильную группу, 1-гидрокси-2-морфолиноэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-2-морфолиноэтильную группу, 1-карбокси-2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 1-карбокси-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, 1,1-дифтор-3-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1-дифтор-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ильную группу, 3-циано-1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,3-дигидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-метоксипропильную группу, 4,4,4-трифтор-1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидрокси-3-метилбутильную группу, циклопропил-(гидрокси)метильную группу, карбокси(гидрокси)метильную группу, гидрокси-(2H-тетразол-5-ил)метильную группу, гидрокси-(3-гидроксициклобутил)метильную группу, 3-амино-1-гидрокси-3-оксопропильную группу, 1-гидрокси-2-(метилсульфонамид)этильную группу, 2-цианоэтильную группу, 1,2-дигидроксиэтильную группу, 3,3,3-трифтор-1,2-дигидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидрокси-2-оксопропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-оксопропильную группу, 1-гидрокси-3-оксобутильную группу, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, фенильную группу, бензильную группу, тиазол-2-ильную группу, 1H-пиразол-1-ильную группу, 5-метилтиазол-2-ильную группу, 5-метоксикарбонилтиазол-2-ильную группу, 5-гидроксиметилтиазол-2-ильную группу, 5-(1-гидроксиэтил)тиазол-2-ильную группу, 5-(2-гидроксипропан-2-ил)тиазол-2-ильную группу, 5-(N,N-диметиламинометил)тиазол-2-ильную группу, 5-метилтиазол-4-ильную группу, оксазол-2-ильную группу, оксазол-4-ильную группу, 5-метилоксазол-4-ильную группу, 1H-имидазол-1-ильную группу, 2,5-диметил-1H-имидазол-1-ильную группу, 1H-имидазол-4-ильную группу, 1-метил-1H-имидазол-2-ильную группу, 1-метил-1H-имидазол-4-ильную группу, пиридин-2-ильную группу, пиридин-3-ильную группу, пиридин-4-ильную группу, 3,5-диметилпиридин-4-ильную группу, 6-гидроксипиридин-2-ильную группу, 5-гидроксипиридин-2-ильную группу, 4-гидроксипиридин-2-ильную группу, 3-гидроксипиридин-2-ильную группу, 6-метоксипиридин-2-ильную группу, 5-метоксипиридин-2-ильную группу, 4-метоксипиридин-2-ильную группу, 3-метоксипиридин-2-ильную группу, пиримидин-2-ильную группу, пиримидин-4-ильную группу, 1,3,5-триазин-2-ильную группу, тетрагидрофуран-2-ильную группу, тетрагидрофуран-3-ильную группу, тетрагидропиран-2-ильную группу, тетрагидропиран-3-ильную группу, тетрагидропиран-4-ильную группу, оксетанильную группу, пирролидин-1-ильную группу, пиперидин-1-ильную группу, пиперазин-1-ильную группу, морфолин-4-ильную группу, азетидин-1-ильную группу, 4-гидроксипиперидин-1-ильную группу, 3-гидроксипирролидин-1-ильную группу, 3-гидроксиазетидин-1-ильную группу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, метилэтиламиногруппу, циклобутиламиногруппу, циклопентиламиногруппу, циклогексиламиногруппу, ацетамидную группу, N-метилацетамидную группу, пропиониламиногруппу, бутириламиногруппу, изобутириламиногруппу, валериламиногруппу, изовалериламиногруппу, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, цианометоксигруппу, карбоксиметоксигруппу, 2-гидроксиэтоксигруппу, 2-метоксиэтоксигруппу, 2-гидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, (1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, дифтор(1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил)оксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропоксигруппу, 2,2-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 2-(трифторметокси)этоксигруппу, (1,3-дигидроксипропан-2-ил)оксигруппу, (1-гидрокси-3-(трифторметокси)пропан-2-ил)оксигруппу, 2-оксопропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-оксопропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-оксобутан-2-ил)оксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-оксопропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ил)оксигруппу, оксетан-3-илметоксигруппу, 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропоксигруппу, аллилоксигруппу, циклобутоксигруппу, (метилсульфонил)метоксигруппу, (этилсульфонил)метоксигруппу, (изопропилсульфонил)метоксигруппу, (2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, 2-амино-2-оксоэтоксигруппу, цианодифторметоксигруппу, карбоксидифторметоксигруппу, дифтор(2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, дифтор(метилсульфонил)метоксигруппу, 2-карбоксиэтоксигруппу, 2-цианоэтоксигруппу, 2-(метилсульфонил)этоксигруппу, 2-морфолиноэтоксигруппу, 3-гидроксициклобутоксигруппу, 3-цианоциклобутоксигруппу, 3-карбоксициклобутоксигруппу, 3-(метилсульфонил)циклобутоксигруппу, 3-(2H-тетразол-5-ил)циклобутоксигруппу, (4-гидроксициклогексил)оксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, фенилоксигруппу, бензилоксигруппу, тиазол-5-илоксигруппу, тиазол-4-илоксигруппу, пиридин-4-илоксигруппу, пиридин-3-илоксигруппу, метилтиогруппу, метилсульфонильную группу, метилсульфинильную группу, метилсульфамоильную группу, диметилсульфамоильную группу, сульфамоильную группу, ацетильную группу, 2,2-дифторацетильную группу, 1-(метоксиимино)этильную группу, карбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, морфолин-4-карбонильную группу, пиперидин-1-карбонильную группу, азетидин-1-карбонильную группу, бензилкарбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, 3-гидрокси-3-(трифторметил)азетидин-1-карбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)оксигруппу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксиэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, (тетрагидро-2H-пиран-3-ил)оксигруппу, дифторметоксигруппу, 3-(2-гидроксипропан-2-ил)циклобутоксигруппу, (1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)оксигруппу, 2,2,2-трифтор-1-((3-гидрокси-2,3-диметилбутан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-метоксициклопропил)метокси)этильную группу, 1,1-дифтор-3-гидрокси-3-метилбутоксигруппу, (1,1-диоксидо тетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)окси)группу, оксетан-3-илоксигруппу, 1,1-дифтор-2,3-дигидрокси-2-метилпропоксигруппу, (трифторметил)сульфонильную группу, (5-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, пиридин-2-илоксигруппу, пиримидин-2-илоксигруппу, пиразин-2-илоксигруппу, (6-метил-4-(трифторметил)пиридазин-3-ил)оксигруппу, (5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (5-(гидроксиметил)-3-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (5-(трифторметокси)пиридин-2-ил)оксигруппу, (2-гидроксиэтил)тиогруппу, (2-гидроксиэтил)сульфинильную группу, (2-гидроксиэтил)сульфонильную группу, (1,1-дифтораллил)оксигруппу, (5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (2-метоксиэтил)карбамоильную группу, (2-гидроксиэтил)карбамоильную группу, (2-гидроксиэтил)(метил)карбамоильную группу, циклопропилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, пирролидин-1-карбонильную группу, гидроксикарбамоильную группу, 1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропоксигруппу, 3-((гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, 1,1-дифтор-2,2-дигидроксипропоксигруппу, N-(2-гидроксиэтил)сульфамоильную группу, N-(2-метоксиэтил)сульфамоильную группу, N-(2-гидроксиэтил)-N-метилсульфамоильную группу, пирролидин-1-илсульфонильную группу, морфолиносульфонильную группу, 1,1-дифтор-2-метоксиэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-метокси-2-метилпропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксибутоксигруппу, 1,1-диоксидотиоморфолиновую группу, 1,1-дифторпропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-3-метилбутоксигруппу, бензо[d]оксазол-2-илдифторметокси group, (1,1-дифтор-3-(пиридин-3-ил)арил)оксигруппу, 1,1-дифтор-2-((гидроксиэтил)(метил)амино)-2-оксоэтоксигруппу, 2-(диметиламино)-1,1-дифтор-2-оксоэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-морфолино-2-оксоэтоксигруппу, 2-амино-1,1-дифтор-2-оксоэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-((2-гидроксиэтил)амино)-2-оксоэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-2-оксоэтоксигруппу или циклобутильную группу,

группа, обозначенная с помощью R2, означает из числа указанных выше атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, карбоксигруппу, цианогруппу, метильную группу, этильную группу, изопропильную группу, трифторметильную группу, дифторметильную группу, гидроксиметильную группу, метоксиметильную группу, 2-гидроксипропан-2-ильную группу, морфолинометильную группу, (диметиламино)метильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-гидроксиэтильную группу, 1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-2-метилпропильную группу, 1-метоксиэтильную группу, 2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-ацэтокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этильную группу, 1-этокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксиэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1,1-дигидроксиэтильную группу, 1-(цианометокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксипропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксициклопропил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксипропан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)этильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(дифтор(1-гидроксициклопропил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(карбоксиметокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(2-амино-2-оксоэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((метилсульфонил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(сульфамоилметокси)этильную группу, 1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1,4,4,4-гексафтор-3-гидроксибутан-2-ильную группу, 1-((1,3-дигидроксипропан-2-ил)окси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-3-оксобутан-2-ильную группу, 1,1,1,4,4,4-гексафтор-3-оксобутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-3,4-дигидроксибутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-4-гидрокси-3-оксобутан-2-ильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2-дифторэтильную группу, 1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 3-(этилсульфонил)-1-гидроксипропильную группу, 3-(этилсульфонил)-2,2-дифтор-1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-морфолино-2-оксоэтокси)этильную группу, 1-гидрокси-2-морфолиноэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-2-морфолиноэтильную группу, 1-карбокси-2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 1-карбокси-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, 1,1-дифтор-3-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1-дифтор-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-3-гидрокси-3-метилбутан-2-ильную группу, 3-циано-1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,3-дигидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-метоксипропильную группу, 4,4,4-трифтор-1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидрокси-3-метилбутильную группу, циклопропил-(гидрокси)метильную группу, карбокси(гидрокси)метильную группу, гидрокси-(2H-тетразол-5-ил)метильную группу, гидрокси-(3-гидроксициклобутил)метильную группу, 3-амино-1-гидрокси-3-оксопропильную группу, 1-гидрокси-2-(метилсульфонамид)этильную группу, 2-цианоэтильную группу, 1,2-дигидроксиэтильную группу, 3,3,3-трифтор-1,2-дигидроксипропильную группу, 1-гидроксициклопропильную группу, 1-метоксициклопропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидрокси-2-оксопропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-оксопропильную группу, 1-гидрокси-3-оксобутильную группу, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, фенильную группу, бензильную группу, тиазол-2-ильную группу, 1H-пиразол-1-ильную группу, 5-метилтиазол-2-ильную группу, 5-метоксикарбонилтиазол-2-ильную группу, 5-гидроксиметилтиазол-2-ильную группу, 5-(1-гидроксиэтил)тиазол-2-ильную группу, 5-(2-гидроксипропан-2-ил)тиазол-2-ильную группу, 5-(N,N-диметиламинометил)тиазол-2-ильную группу, 5-метилтиазол-4-ильную группу, оксазол-2-ильную группу, оксазол-4-ильную группу, 5-метилоксазол-4-ильную группу, 1H-имидазол-1-ильную группу, 2,5-диметил-1H-имидазол-1-ильную группу, 1H-имидазол-4-ильную группу, 1-метил-1H-имидазол-2-ильную группу, 1-метил-1H-имидазол-4-ильную группу, пиридин-2-ильную группу, пиридин-3-ильную группу, пиридин-4-ильную группу, 3,5-диметилпиридин-4-ильную группу, 6-гидроксипиридин-2-ильную группу, 5-гидроксипиридин-2-ильную группу, 4-гидроксипиридин-2-ильную группу, 3-гидроксипиридин-2-ильную группу, 6-метоксипиридин-2-ильную группу, 5-метоксипиридин-2-ильную группу, 4-метоксипиридин-2-ильную группу, 3-метоксипиридин-2-ильную группу, пиримидин-2-ильную группу, пиримидин-4-ильную группу, 1,3,5-триазин-2-ильную группу, тетрагидрофуран-2-ильную группу, тетрагидрофуран-3-ильную группу, тетрагидропиран-2-ильную группу, тетрагидропиран-3-ильную группу, тетрагидропиран-4-ильную группу, оксетанильную группу, пирролидин-1-ильную группу, пиперидин-1-ильную группу, пиперазин-1-ильную группу, морфолин-4-ильную группу, азетидин-1-ильную группу, 4-гидроксипиперидин-1-ильную группу, 3-гидроксипирролидин-1-ильную группу, 3-гидроксиазетидин-1-ильную группу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, метилэтиламиногруппу, циклобутиламиногруппу, циклопентиламиногруппу, циклогексиламиногруппу, ацетамидную группу, N-метилацетамидную группу, пропиониламиногруппу, бутириламиногруппу, изобутириламиногруппу, валериламиногруппу, изовалериламиногруппу, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, цианометоксигруппу, карбоксиметоксигруппу, 2-гидроксиэтоксигруппу, 2-метоксиэтоксигруппу, 2-гидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, (1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, дифтор(1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил)оксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропоксигруппу, 2,2-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 2-(трифторметокси)этоксигруппу, (1,3-дигидроксипропан-2-ил)оксигруппу, (1-гидрокси-3-(трифторметокси)пропан-2-ил)оксигруппу, 2-оксопропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-оксопропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-оксобутан-2-ил)оксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-оксопропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ил)оксигруппу, оксетан-3-илметоксигруппу, 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропоксигруппу, аллилоксигруппу, циклобутоксигруппу, (метилсульфонил)метоксигруппу, (этилсульфонил)метоксигруппу, (изопропилсульфонил)метоксигруппу, (2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, 2-амино-2-оксоэтоксигруппу, цианодифторметоксигруппу, карбоксидифторметоксигруппу, дифтор(2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, дифтор(метилсульфонил)метоксигруппу, 2-карбоксиэтоксигруппу, 2-цианоэтоксигруппу, 2-(метилсульфонил)этоксигруппу, 2-морфолиноэтоксигруппу, 3-гидроксициклобутоксигруппу, 3-цианоциклобутоксигруппу, 3-карбоксициклобутоксигруппу, 3-(метилсульфонил)циклобутоксигруппу, 3-(2H-тетразол-5-ил)циклобутоксигруппу, (4-гидроксициклогексил)оксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, фенилоксигруппу, бензилоксигруппу, тиазол-5-илоксигруппу, тиазол-4-илоксигруппу, пиридин-4-илоксигруппу, пиридин-3-илоксигруппу, метилтиогруппу, метилсульфонильную группу, метилсульфинильную группу, метилсульфамоильную группу, диметилсульфамоильную группу, сульфамоильную группу, ацетильную группу, 2,2-дифторацетильную группу, 1-(метоксиимино)этильную группу, карбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, морфолин-4-карбонильную группу, пиперидин-1-карбонильную группу, азетидин-1-карбонильную группу, бензилкарбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, 3-гидрокси-3-(трифторметил)азетидин-1-карбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, (5-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу или (5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, и

группа, обозначенная с помощью R4, означает из числа указанных выше оксазолильную группу, изоксазолильную группу, оксадиазолильную группу, тиазолильную группу, хлортиазолильную группу, цианотиазолильную группу, метилтиазолильную группу, гидроксиметилтиазолильную группу, карбамоилтиазолильную группу, нитротиазолильную группу, фтортиазолильную группу, дифтортиазолильную группу, дейтерированную тиазолильную группу, изотиазолильную группу, имидазолильную группу, метилимидазолильную группу, триазолильную группу, пиридильную группу, хлорпиридильную группу, фторпиридильную группу, цианопиридильную группу, метилпиридильную группу, пиримидинильную группу, тетразолильную группу или фуранильную группу.

[Соединение (1g)]

Соединение, в котором в общей формуле (1),

группа, обозначенная с помощью R1, означает из числа указанных выше атом водорода, атом хлора, цианогруппу, карбоксигруппу, метильную группу, трифторметильную группу, гидроксиметильную группу, 2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-гидроксиэтильную группу, 1-метоксиэтильную группу, 2-метоксипропан-2-ильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этильную группу, 1-этокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксиэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1,1-дигидроксиэтильную группу, 1-(цианометокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксипропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксициклопропил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксипропан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)этильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(дифтор(1-гидроксициклопропил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(карбоксиметокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(2-амино-2-оксоэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((метилсульфонил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(сульфамоилметокси)этильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2-дифторэтильную группу, 1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 3-(этилсульфонил)-1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-морфолино-2-оксоэтокси)этильную группу, 1-карбокси-2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, фенильную группу, тиазол-2-ильную группу, ацетамидную группу, метоксигруппу, трифторметоксигруппу, цианометоксигруппу, карбоксиметоксигруппу, 2-гидроксиэтоксигруппу, 2-метоксиэтоксигруппу, 2-гидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, (1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, дифтор(1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропоксигруппу, 2,2-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 2-(трифторметокси)этоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ил)оксигруппу, циклобутоксигруппу, (метилсульфонил)метоксигруппу, (этилсульфонил)метоксигруппу, (изопропилсульфонил)метоксигруппу, (2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, 2-амино-2-оксоэтоксигруппу, карбоксидифторметоксигруппу, 2-карбоксиэтоксигруппу, 2-цианоэтоксигруппу, 2-(метилсульфонил)этоксигруппу, 2-морфолиноэтоксигруппу, 3-гидроксициклобутоксигруппу, 3-цианоциклобутоксигруппу, 3-карбоксициклобутоксигруппу, 3-(метилсульфонил)циклобутоксигруппу, 3-(2H-тетразол-5-ил)циклобутоксигруппу, (4-гидроксициклогексил)оксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, бензилоксигруппу, ацетильную группу, карбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, морфолин-4-карбонильную группу, пиперидин-1-карбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)оксигруппу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксиэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, тетрагидро-2H-пиран-3-ил)оксигруппу, дифторметоксигруппу, 3-(2-гидроксипропан-2-ил)циклобутоксигруппу, (1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)оксигруппу, 2,2,2-трифтор-1-((3-гидрокси-2,3-диметилбутан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-метоксициклопропил)метокси)этильную группу, 1,1-дифтор-3-гидрокси-3-метилбутоксигруппу, (1,1-диоксидо тетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)окси)группу, оксетан-3-илоксигруппу, 1,1-дифтор-2,3-дигидрокси-2-метилпропоксигруппу, (трифторметил)сульфонильную группу, (5-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, пиридин-2-илоксигруппу, пиримидин-2-илоксигруппу, пиразин-2-илоксигруппу, (6-метил-4-(трифторметил)пиридазин-3-ил)оксигруппу, (5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (5-(гидроксиметил)-3-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (5-(трифторметокси)пиридин-2-ил)оксигруппу, метилсульфонильную группу, циклопропильную группу, метилтиогруппу, метилсульфинильную группу, (2-гидроксиэтил)тиогруппу, (2-гидроксиэтил)сульфинильную группу, (2-гидроксиэтил)сульфонильную группу, (1,1-дифтораллил)оксигруппу, (5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (2-метоксиэтил)карбамоильную группу, (2-гидроксиэтил)карбамоильную группу, (2-гидроксиэтил)(метил)карбамоильную группу, циклопропилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, пирролидин-1-карбонильную группу, бензилкарбамоильную группу, гидроксикарбамоильную группу, 1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропоксигруппу, 3-((гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, 1,1-дифтор-2,2-дигидроксипропоксигруппу, N-(2-гидроксиэтил)сульфамоильную группу, N-(2-метоксиэтил)сульфамоильную группу, N-(2-гидроксиэтил)-N-метилсульфамоильную группу, пирролидин-1-илсульфонильную группу, морфолиносульфонильную группу, 1,1-дифтор-2-метоксиэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-метокси-2-метилпропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксибутоксигруппу, 1,1-диоксидотиоморфолиновую группу, 1,1-дифторпропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-3-метилбутоксигруппу, бензо[d]оксазол-2-илдифторметокси group, (1,1-дифтор-3-(пиридин-3-ил)арил)оксигруппу, 1,1-дифтор-2-((гидроксиэтил)(метил)амино)-2-оксоэтоксигруппу, 2-(диметиламино)-1,1-дифтор-2-оксоэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-морфолино-2-оксоэтоксигруппу, 2-амино-1,1-дифтор-2-оксоэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-((2-гидроксиэтил)амино)-2-оксоэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-2-оксоэтоксигруппу или циклобутильную группу,

группа, обозначенная с помощью R2, означает из числа указанных выше атом водорода, атом хлора, атом брома, карбоксигруппу, изопропильную группу, трифторметильную группу, гидроксиметильную группу, метоксиметильную группу, 2-гидроксипропан-2-ильную группу, морфолинометильную группу, (диметиламино)метильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-гидроксиэтильную группу, 1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-2-метилпропильную группу, 1-метоксиэтильную группу, 2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-ацэтокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этильную группу, 1-этокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксиэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1,1-дигидроксиэтильную группу, 1-(цианометокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксипропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксициклопропил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксипропан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)этильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(дифтор(1-гидроксициклопропил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(карбоксиметокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(2-амино-2-оксоэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((метилсульфонил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(сульфамоилметокси)этильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2-дифторэтильную группу, 1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 3-(этилсульфонил)-1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-морфолино-2-оксоэтокси)этильную группу, 1-карбокси-2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, 1,3-дигидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-метоксипропильную группу, 4,4,4-трифтор-1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидрокси-3-метилбутильную группу, карбокси(гидрокси)метильную группу, гидрокси-(2H-тетразол-5-ил)метильную группу, гидрокси-(3-гидроксициклобутил)метильную группу, 1-гидрокси-2-морфолиноэтильную группу, 3-амино-1-гидрокси-3-оксопропильную группу, 1-гидрокси-2-(метилсульфонамид)этильную группу, 2-цианоэтильную группу, 1,2-дигидроксиэтильную группу, 3,3,3-трифтор-1,2-дигидроксипропильную группу, 1-гидроксициклопропильную группу, 1-метоксициклопропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидрокси-2-оксопропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-оксопропильную группу, 1-гидрокси-3-оксобутильную группу, ацетамидную группу, N-метилацетамидную группу, метоксигруппу, изопропоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, цианометоксигруппу, карбоксиметоксигруппу, 2-гидроксиэтоксигруппу, 2-метоксиэтоксигруппу, 2-гидроксипропоксигруппу, (1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, дифтор(1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропоксигруппу, 2,2-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 2-(трифторметокси)этоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ил)оксигруппу, оксетан-3-илметоксигруппу, 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропоксигруппу, аллилоксигруппу, циклобутоксигруппу, (метилсульфонил)метоксигруппу, (этилсульфонил)метоксигруппу, (изопропилсульфонил)метоксигруппу, (2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, 2-амино-2-оксоэтоксигруппу, карбоксидифторметоксигруппу, 2-карбоксиэтоксигруппу, 2-цианоэтоксигруппу, 2-(метилсульфонил)этоксигруппу, 2-морфолиноэтоксигруппу, 3-гидроксициклобутоксигруппу, 3-цианоциклобутоксигруппу, 3-карбоксициклобутоксигруппу, 3-(метилсульфонил)циклобутоксигруппу, 3-(2H-тетразол-5-ил)циклобутоксигруппу, (4-гидроксициклогексил)оксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, бензилоксигруппу, метилтиогруппу, метилсульфонильную группу, метилсульфинильную группу, метилсульфамоильную группу, диметилсульфамоильную группу, сульфамоильную группу, ацетильную группу, 1-(метоксиимино)этильную группу, карбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, морфолин-4-карбонильную группу, пиперидин-1-карбонильную группу, азетидин-1-карбонильную группу, бензилкарбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, 3-гидрокси-3-(трифторметил)азетидин-1-карбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, (5-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу или (5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, и

группа, обозначенная с помощью R4, означает из числа указанных выше тиазол-2-ильную группу, тиазол-4-ильную группу, пиридин-2-ильную группу, оксазол-2-ильную группу, 1H-пиразол-1-ильную группу, 4-метилтиазол-2-ильную группу, 5-фторпиридин-2-ильную группу, 2H-1,2,3-триазол-2-ильную группу, 1,2,4-тиадиазол-5-ильную группу, 1-метил-1H-пиразол-3-ильную группу, пиримидин-2-ильную группу, изотиазол-3-ильную группу, 3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ильную группу или 5-хлорпиридин-2-ильную группу.

[Соединение (1h)]

Соединение, в котором в общей формуле (1),

группа, обозначенная с помощью R1, означает из числа указанных выше атом водорода, атом хлора, цианогруппу, карбоксигруппу, метильную группу, трифторметильную группу, гидроксиметильную группу, 2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-гидроксиэтильную группу, 1-метоксиэтильную группу, 2-метоксипропан-2-ильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этильную группу, 1-этокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксиэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1,1-дигидроксиэтильную группу, 1-(цианометокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксипропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксициклопропил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксипропан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)этильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(дифтор(1-гидроксициклопропил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(карбоксиметокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(2-амино-2-оксоэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((метилсульфонил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(сульфамоилметокси)этильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2-дифторэтильную группу, 1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 3-(этилсульфонил)-1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-морфолино-2-оксоэтокси)этильную группу, 1-карбокси-2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, фенильную группу, тиазол-2-ильную группу, ацетамидную группу, метоксигруппу, трифторметоксигруппу, цианометоксигруппу, карбоксиметоксигруппу, 2-гидроксиэтоксигруппу, 2-метоксиэтоксигруппу, 2-гидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, (1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, дифтор(1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропоксигруппу, 2,2-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 2-(трифторметокси)этоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ил)оксигруппу, циклобутоксигруппу, (метилсульфонил)метоксигруппу, (этилсульфонил)метоксигруппу, (изопропилсульфонил)метоксигруппу, (2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, 2-амино-2-оксоэтоксигруппу, карбоксидифторметоксигруппу, 2-карбоксиэтоксигруппу, 2-цианоэтоксигруппу, 2-(метилсульфонил)этоксигруппу, 2-морфолиноэтоксигруппу, 3-гидроксициклобутоксигруппу, 3-цианоциклобутоксигруппу, 3-карбоксициклобутоксигруппу, 3-(метилсульфонил)циклобутоксигруппу, 3-(2H-тетразол-5-ил)циклобутоксигруппу, (4-гидроксициклогексил)оксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, бензилоксигруппу, ацетильную группу, карбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, морфолин-4-карбонильную группу, пиперидин-1-карбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)оксигруппу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксиэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, тетрагидро-2H-пиран-3-ил)оксигруппу, дифторметоксигруппу, 3-(2-гидроксипропан-2-ил)циклобутоксигруппу, (1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)оксигруппу, 2,2,2-трифтор-1-((3-гидрокси-2,3-диметилбутан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-метоксициклопропил)метокси)этильную группу, 1,1-дифтор-3-гидрокси-3-метилбутоксигруппу, (1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)окси)группу, оксетан-3-илоксигруппу, 1,1-дифтор-2,3-дигидрокси-2-метилпропоксигруппу, (трифторметил)сульфонильную группу, (5-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, пиридин-2-илоксигруппу, пиримидин-2-илоксигруппу, пиразин-2-илоксигруппу, (6-метил-4-(трифторметил)пиридазин-3-ил)оксигруппу, (5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (5-(гидроксиметил)-3-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (5-(трифторметокси)пиридин-2-ил)оксигруппу, метилсульфонильную группу, циклопропильную группу, метилтиогруппу, метилсульфинильную группу, (2-гидроксиэтил)тиогруппу, (2-гидроксиэтил)сульфинильную группу, (2-гидроксиэтил)сульфонильную группу, (1,1-дифтораллил)оксигруппу, (5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил)оксигруппу, (2-метоксиэтил)карбамоильную группу, (2-гидроксиэтил)карбамоильную группу, (2-гидроксиэтил)(метил)карбамоильную группу, циклопропилкарбамоильную группу, этилкарбамоильную группу, пирролидин-1-карбонильную группу, бензилкарбамоильную группу, гидроксикарбамоильную группу, 1,1-дифтор-2,3-дигидроксипропоксигруппу, 3-((гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, 1,1-дифтор-2,2-дигидроксипропоксигруппу, N-(2-гидроксиэтил)сульфамоильную группу, N-(2-метоксиэтил)сульфамоильную группу, N-(2-гидроксиэтил)-N-метилсульфамоильную группу, пирролидин-1-илсульфонильную группу, морфолиносульфонильную группу, 1,1-дифтор-2-метоксиэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-метокси-2-метилпропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксибутоксигруппу, 1,1-диоксидотиоморфолиновую группу, 1,1-дифторпропоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-3-метилбутоксигруппу, бензо[d]оксазол-2-илдифторметокси group, (1,1-дифтор-3-(пиридин-3-ил)арил)оксигруппу, 1,1-дифтор-2-((гидроксиэтил)(метил)амино)-2-оксоэтоксигруппу, 2-(диметиламино)-1,1-дифтор-2-оксоэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-морфолино-2-оксоэтоксигруппу, 2-амино-1,1-дифтор-2-оксоэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-((2-гидроксиэтил)амино)-2-оксоэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-2-оксоэтоксигруппу или циклобутильную группу,

группа, обозначенная с помощью R2, означает из числа указанных выше атом водорода, и

группа, обозначенная с помощью R4, означает из числа указанных выше тиазол-2-ильную группу, тиазол-4-ильную группу, пиридин-2-ильную группу, оксазол-2-ильную группу, 1H-пиразол-1-ильную группу, 4-метилтиазол-2-ильную группу, 5-фторпиридин-2-ильную группу, 2H-1,2,3-триазол-2-ильную группу, 1,2,4-тиадиазол-5-ильную группу, 1-метил-1H-пиразол-3-ильную группу, пиримидин-2-ильную группу, изотиазол-3-ильную группу, 3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ильную группу или 5-хлорпиридин-2-ильную группу.

[Соединение (1i)]

Соединение, в котором в общей формуле (1),

группа, обозначенная с помощью R1, означает из числа указанных выше атом водорода,

группа, обозначенная с помощью R2, означает из числа указанных выше атом хлора, карбоксигруппу, изопропильную группу, трифторметильную группу, гидроксиметильную группу, метоксиметильную группу, 2-гидроксипропан-2-ильную группу, морфолинометильную группу, (диметиламино)метильную группу, 2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-метоксиэтильную группу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ильную группу, 1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-гидроксиэтильную группу, 1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-2-метилпропильную группу, 1-метоксиэтильную группу, 2-метоксипропан-2-ильную группу, 1-ацэтокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этильную группу, 1-этокси-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксиэтокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1,1-дигидроксиэтильную группу, 1-(цианометокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксипропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксициклопропил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидроксипропан-2-ил)окси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)окси)этильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(дифтор(1-гидроксициклопропил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(карбоксиметокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-(2-амино-2-оксоэтокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трифтор-1-((метилсульфонил)метокси)этильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(сульфамоилметокси)этильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтильную группу, 1-((2H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2-дифторэтильную группу, 1-гидрокси-3-(метилсульфонил)пропильную группу, 3-(этилсульфонил)-1-гидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-(изопропилсульфонил)пропильную группу, 2,2,2-трифтор-1-(2-морфолино-2-оксоэтокси)этильную группу, 1-карбокси-2,2-дифтор-1-гидроксиэтильную группу, 2,2-дифтор-1-гидрокси-1-(2H-тетразол-5-ил)этильную группу, 1,3-дигидроксипропильную группу, 1-гидрокси-3-метоксипропильную группу, 4,4,4-трифтор-1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидроксибутильную группу, 1,3-дигидрокси-3-метилбутильную группу, карбокси(гидрокси)метильную группу, гидрокси-(2H-тетразол-5-ил)метильную группу, гидрокси-(3-гидроксициклобутил)метильную группу, 1-гидрокси-2-морфолиноэтильную группу, 3-амино-1-гидрокси-3-оксопропильную группу, 1-гидрокси-2-(метилсульфонамид)этильную группу, 2-цианоэтильную группу, 1,2-дигидроксиэтильную группу, 3,3,3-трифтор-1,2-дигидроксипропильную группу, 1-гидроксициклопропильную группу, 1-метоксициклопропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидрокси-2-оксопропильную группу, 3,3,3-трифтор-1-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропильную группу, 3,3,3-трифтор-2-оксопропильную группу, 1-гидрокси-3-оксобутильную группу, ацетамидную группу, N-метилацетамидную группу, метоксигруппу, изопропоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, цианометоксигруппу, карбоксиметоксигруппу, 2-гидроксиэтоксигруппу, 2-метоксиэтоксигруппу, 2-гидроксипропоксигруппу, (1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропоксигруппу, дифтор(1-гидроксициклопропил)метоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропоксигруппу, 2,2-дифтор-2-гидроксиэтоксигруппу, 2-(трифторметокси)этоксигруппу, 1,1-дифтор-2-гидроксипропоксигруппу, (1,1,1-трифтор-3-гидроксибутан-2-ил)оксигруппу, оксетан-3-илметоксигруппу, 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропоксигруппу, аллилоксигруппу, циклобутоксигруппу, (метилсульфонил)метоксигруппу, (этилсульфонил)метоксигруппу, (изопропилсульфонил)метоксигруппу, (2H-тетразол-5-ил)метоксигруппу, 2-амино-2-оксоэтоксигруппу, карбоксидифторметоксигруппу, 2-карбоксиэтоксигруппу, 2-цианоэтоксигруппу, 2-(метилсульфонил)этоксигруппу, 2-морфолиноэтоксигруппу, 3-гидроксициклобутоксигруппу, 3-цианоциклобутоксигруппу, 3-карбоксициклобутоксигруппу, 3-(метилсульфонил)циклобутоксигруппу, 3-(2H-тетразол-5-ил)циклобутоксигруппу, (4-гидроксициклогексил)оксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, бензилоксигруппу, метилтиогруппу, метилсульфонильную группу, метилсульфинильную группу, метилсульфамоильную группу, диметилсульфамоильную группу, сульфамоильную группу, ацетильную группу, 1-(метоксиимино)этильную группу, карбамоильную группу, диметилкарбамоильную группу, морфолин-4-карбонильную группу, пиперидин-1-карбонильную группу, азетидин-1-карбонильную группу, бензилкарбамоильную группу, метилкарбамоильную группу, 3-гидрокси-3-(трифторметил)азетидин-1-карбонильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, (5-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксигруппу или (5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)оксигруппу, и

группа, обозначенная с помощью R4, означает из числа указанных выше тиазол-2-ильную группу или 1H-пиразол-1-ильную группу.

Предпочтительным конкретным вариантом осуществления соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, или его фармакологически приемлемой соли являются, например, вариант осуществления, в котором соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, находится в форме соединения, описанного ниже. Однако настоящее изобретение не ограничивается указанными выше конкретными примерами.

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

7-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(фуран-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(оксазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(5-фторпиридин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

7-(5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

7-(5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан,

7-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

7-(5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

N-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)ацетамид,

N-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)ацетамид,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

N-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид,

N-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид,

N-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-изопропокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2-метоксиэтокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(оксетан-3-илметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)метил)пропан-1,3-диол,

5-(аллилокси)-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)ацетонитрил,

2-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)уксусную кислоту,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-циклобутокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)ацетонитрил,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-3-метоксипропан-2-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-((тетрагидрофуран-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4,7-ди(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-7-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-7-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N,N-диметил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)(морфолино)метанон,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)(пиперидин-1-ил)метанон,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)(азетидин-1-ил)метанон,

N-бензил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид,

N-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-N-метилацетамид,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(морфолинометил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-N,N-диметилметанамин,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)метанол,

(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)метанол,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)метанол,

этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат,

этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат,

этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N,N-диметил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)(морфолино)метанон,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол, (R)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол, (R)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол, (R)-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

(S)-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1-дифторпропан-2-ол,

(R)-2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1-дифторпропан-2-ол,

(S)-2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1-дифторпропан-2-ол,

1-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2-дифторэтокси)-2-метилпропан-2-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1-дифторпропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

(R)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтилацетат,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

(R)-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

(S)-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(1-этокси-2,2,2-трифторэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтокси)этан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(1-этокси-2,2,2-трифторэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтокси)ацетонитрил,

2-(1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтокси)ацетонитрил,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

1-(1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтокси)пропан-2-ол,

1-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1,1-диол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1,1-диол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1,1-диол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

2-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

2-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол,

этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

2-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метоксиметил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)метанол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол,

этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоновую кислоту,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоновую кислоту,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоновую кислоту,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)(азетидин-1-ил)метанон,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)(3-гидрокси-3-(трифторметил)азетидин-1-ил)метанон,

(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)метанол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

(R)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-метилпропан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(R)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(R)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

O-метилоксим-(E)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-она,

O-метилоксим-(Z)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-она,

O-метилоксим-(E)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-она,

O-метилоксим-(Z)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-она,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(1-этокси-2,2,2-трифторэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(1-этокси-2,2,2-трифторэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)этан-1-ол,

2-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)ацетонитрил,

2-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)этан-1-ол,

2-(1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)ацетонитрил,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этил)бензо[d]оксазол,

4-(1-((1H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтил)-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

4-(1-((1H-тетразол-5-ил)метокси)-2,2,2-трифторэтил)-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-((1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)метил)циклопропан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1,1-диол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

(R)-2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

(S)-2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

метил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоновую кислоту,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)пропан-2-ол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)пропан-2-ол,

1-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)этан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)этан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)этан-1-он,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)этан-1-он,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторпропан-2-ол, (R)-1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторпропан-2-ол,

(S)-1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторпропан-2-ол,

2-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)уксусную кислоту,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)-2-метилпропан-2-ол,

2-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)ацетамид,

1-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)пропан-2-ол,

1-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)пропан-2-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-((тетрагидро-2H-пиран-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(дифторметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2-метилпропан-2-ол,

1-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)-1,1-дифторпропан-2-ол,

3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)циклобутан-1-карбонитрил,

2-(3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)циклобутил)пропан-2-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2-метилпропан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)циклопропан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)циклопропан-1-ол,

3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1,1-трифторпропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(дифторметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2-метилпропан-2-ол,

3-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)-2,3-диметилбутан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-(2-метокси-2-метилпропокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-((1-метоксициклопропил)метокси)этил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(1-метоксициклопропил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

1-(1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)-2-метилпропан-2-ол,

3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)циклобутан-1-ол,

1-((1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтокси)метил)циклопропан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

2-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(пиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(оксазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

4-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-4,4-дифтор-2-метилбутан-2-ол,

2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2-метоксипропан-2-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)циклопропан-1-ол,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(R)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(R)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

(S)-1-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

4-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)циклогексан-1-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(4-метилтиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторпропан-2-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-4-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-4,4,4-трифтор-2-метилбутан-2-ол,

4-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)тетрагидро-2H-тиопиран 1,1-диоксид,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(пиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(пиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(4-метилтиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(5-фторпиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(оксазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(((R)-тетрагидрофуран-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(оксетан-3-илокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-3,3-дифтор-2-метилпропан-1,2-диол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(5-фторпиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(пиримидин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(изотиазол-3-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(5-фторпиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-((трифторметил)сульфонил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбонитрил,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(пиридин-2-илокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(пиримидин-2-илокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(пиразин-2-илокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-((6-метил-4-(трифторметил)пиридазин-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

(6-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)пиридин-3-ил)метанол,

(6-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-5-(трифторметил)пиридин-3-ил)метанол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-((5-(трифторметокси)пиридин-2-ил)окси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-циклопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)тио)этан-1-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)сульфинил)этан-1-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)сульфонил)этан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-((1,1-дифтораллил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-((5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-циклопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-этил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)(морфолино)метанон,

(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)(пирролидин-1-ил)метанон,

N-бензил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-3-метилбутан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(5-хлорпиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

(R)-3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-3,3-дифтор-2-метилпропан-1,2-диол,

(S)-3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-3,3-дифтор-2-метилпропан-1,2-диол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоновую кислоту,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид,

3-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-морфолино-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

3-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-3,3-дифторпропан-1,2-диол,

3-(4-(1,1-дифтор-2-гидрокси-2-метилпропокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-ол,

(R)-3-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-ол,

(S)-3-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-ол,

3-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксиэтокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-ол,

3-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

(2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)пиридин-3-ил)метанол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторпропан-2,2-диол,

(R)-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

(S)-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-ол,

3-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

3-(5-(1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

3-(5-(1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-сульфонамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-сульфонамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-сульфонамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N,N-диметил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-сульфонамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-сульфонамид,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(пирролидин-1-илсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(морфолиносульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(1,1-дифтор-2-метоксиэтокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(1,1-дифтор-2-метокси-2-метилпропокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифторбутан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-сульфонамид,

1-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)пиперидин-4-ол,

4-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)тиоморфолин-1,1-диоксид,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-бром-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

1-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(1,1-дифторпропокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

4-(бензо[d]оксазол-2-илдифторметокси)-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторэтан-1-ол,

1-((2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-1,1-дифтор-2-метилпропан-2-ол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-((1,1-дифтор-3-(пиридин-3-ил)аллил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифтор-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилацетамид,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифтор-N,N-диметилацетамид,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифтор-1-морфолиноэтан-1-он,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифторацетамид,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифтор-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид,

2-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-2,2-дифтор-1-(3-гидроксиазетидин-1-ил)этан-1-он,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-((5-(трифторметил)пиридин-2-ил)окси)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-циклобутил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(пирролидин-1-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

(6-((2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)пиридин-3-ил)метанол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбонитрил,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(пиридин-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол,

2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-циклобутокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол.

В настоящем изобретении соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, описывающееся общей формулой (1), может находиться в форме свободного основания (эдукта) и также может представлять собой его фармакологически приемлемую соль. Фармакологически приемлемая соль предпочтительно находится в форме соли присоединения с кислотой. Солью присоединения с кислотой является, например, соль галогенводородной кислоты, такой как фтористоводородная кислота, хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота или йодистоводородная кислота; соль неорганической кислоты, такой как серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, пероксид водорода, или угольная кислота; соль органической карбоновой кислоты, такой как уксусная кислота, трихлоруксусная кислота, трифторуксусная кислота, гидроксиуксусная кислота, молочная кислота, лимонная кислота, винная кислота, щавелевая кислота, бензойная кислота, миндальная кислота, масляная кислота, малеиновая кислота, пропионовая кислота, муравьиная кислота или яблочная кислота; аминокислоты, такой как аспарагиновая кислота или глутаминовая кислота; алкилсульфоновой кислоты, такой как метансульфоновая кислота; или арилсульфоновой кислоты, такой как п-толуолсульфоновая кислота.

Кроме того, хотя имеется случай, когда соединение, описывающееся общей формулой (1), или его фармакологически приемлемая соль, предлагаемое в настоящем изобретении, содержит один или большее количество асимметрических атомов углерода в зависимости от типа заместителя, в объем настоящего изобретения входят, например, оптически активные вещества, основанные на одном или большем количестве асимметрических атомов углерода, диастереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры, любые их смеси и рацематы. Кроме того, соединение, описывающееся общей формулой (1), или его фармакологически приемлемая соль, предлагаемое в настоящем изобретении, включает соответствующие гидраты и сольваты. Сольваты включают, например, сольват 2-пропанола.

Кроме того, соединение, описывающееся общей формулой (1), или его фармакологически приемлемая соль, предлагаемое в настоящем изобретении, включает соответствующие радиоизотопы и меченые соединения с атомами, не являющимися радиоизотопами; и их гидраты и сольваты.

В настоящем описании, если соединение имеет изомер(ы) или содержит изотоп(ы) и не имеется указание о них, в частности, в его названии, название соединения включает изомер(ы), изотоп(ы) или их смесь, или рацемат(ы).

На методику получения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и их фармакологически приемлемой соли не налагаются особые ограничения. Поскольку исходные вещества, предшественники, реагенты и растворители, которые имеются в продаже или которые можно синтезировать по методике, известной специалистам в данной области техники, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, и их фармакологически приемлемую соль можно получить с помощью комбинации методик, например, таких как множество методик синтеза, известных специалистам в данной области техники и методики, которые при необходимости являются улучшенными вариантами этих методик. Например, их можно получить с помощью типичных методик, указанных ниже.

В приведенных выше общих формулах (2) - (4) R1, R2, R3, R4 и X обладают такими же значениями, как значения R1, R2, R3, R4 и X в общей формуле (1), включая предпочтительные варианты осуществления. В приведенной выше общей формуле (2) A означает отщепляющуюся группу, такую как атом галогена, тиольную группу, п-толуолсульфонилоксигруппу, трифторметансульфонилоксигруппу или феноксигруппу. В приведенной выше общей формуле (3) Y означает защитную группу аминогруппы. В приведенной выше общей формуле (4) Y означает такую же группу, как Y в общей формуле (3). В качестве защитной группы аминогруппы можно использовать, например, трет-бутоксикарбонильную группу и бензилоксикарбонильную группу, описанные в "Protective Groups in Organic Synthesis (John Wiley and Sons, 1991),ʺ written by T. W. Greene.

Сначала в растворителе соединение, описывающееся общей формулой (4), получали из соединения, описывающегося общей формулой (2), путем обработки с помощью от 1 до 50 экв. бициклического диамина, описывающегося общей формулой (3), в пересчете на количество молей моля соединения, описывающегося общей формулой (2). Затем можно получить соединение, описывающееся общей формулой (1), путем удаления защитной группы Y и при необходимости проведения последующего окисления. В этой методике получения в соединении, описывающемся общей формулой (4), полученном по указанной выше реакции, удаление защитной группы Y дает соединение, в котором Z в общей формуле (1) означает атом водорода, и последующее окисление дает соединение, в котором Z в общей формуле (1) означает гидроксигруппу.

Растворителем, использующемся в указанной выше реакции, является, например, дихлорметан, хлороформ, бензол, толуол, ксилол, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, диметоксиэтан, N,N-диметилформамид или диметилсульфоксид. Для указанной выше реакции температуре реакции выбрана из диапазона от -78 до 200°C, предпочтительно от -78 до 150°C, и время реакции находится в диапазоне от 5 мин до 48 ч, предпочтительно от 30 мин до 20 ч. Кроме того, для ускорения указанной выше реакции или проведения реакции в более мягких условиях к указанной выше реакции можно добавить подходящие добавки (например, триэтиламин или N,N-диизопропилэтиламин).

Кроме того, в этой методике получения в соединении, описывающемся общей формулой (4), полученного по указанной выше реакции, можно провести преобразование функциональной группы в каждом из заместителей (R1, R2, R3, и R4) и превратить его в другое соединение, входящее в объем настоящего изобретения. Например, функциональные группы вводят с помощью разных реакций сочетания с использованием содержащих металл катализаторов (например, сочетания Кумада-Тамао-Корриу, сочетания Мигита-Косуги-Стилле, сочетания Судзуки-Мияура, сочетания Негиши, и сочетания Бухвальда-Гартвига), реакции окисления, реакции восстановления, реакции амидирования, реакции гидролиза, нуклеофильной реакции карбонильного соединения, реакции алкилирования и реакции деалкилирования.

Соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, или его фармакологически приемлемую соль можно использовать для лечения заболеваний, приписываемых PDE4, и для ингибирования PDE4. Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит в качестве активного ингредиента соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, или его фармакологически приемлемую соль и ее можно использовать в качестве ингибитора PDE4 и в качестве терапевтического средства для лечения заболеваний, приписываемых PDE4. Фармацевтическую композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, можно вводить любым их следующих путей: путем перорального введения и путем неперорального введения, и можно вводить людям и животным, не являющимся людьми. Таким образом, фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, может быть использована для приготовления подходящей дозированной формы в соответствии с путем введения.

Точнее, препаратом является, например, пероральный препарат, такой как таблетка, пилюля, капсула, гранула, порошок, эликсир, суспензия, эмульсия или сироп, или непероральный препарат, такой как препарат для инъекции, ингаляции, препарат для ректального введения, суппозиторий, лосьон, спрей, мазь, крем, пластырь или препарат замедленного высвобождения.

Эти типы препаратов можно приготовить обычным образом, используя, например, инертные наполнители, разрыхлители, связующие, смазывающие вещества и краситель, обычно использующиеся в качестве подходящих в области фармацевтики.

В фармацевтической композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, содержание соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, или его фармакологически приемлемой соли (содержание соединения, описывающегося общей формулой (1), содержание его фармакологически приемлемой соли или, в случае смеси, полное содержание смеси) обычно невозможно указать, поскольку оно устанавливается, как подходящее, в зависимости от цели введения и дозированной формы препарата. Все же содержание обычно указывается для эдукта и составляет от 0,01 до 70 мас.%, предпочтительно от 0,05 до 50 мас.% в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.

Количество вводимого соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, или его фармакологически приемлемой соли (количество вводимого соединения, описывающегося общей формулой (1), количество его вводимой фармакологически приемлемой соли или, в случае смеси, полное количество вводимой смеси) обычно невозможно указать, поскольку оно определяется, как подходящее, в зависимости, например, от возраста, массы тела, пола и различия симптомов у пациентов. Все же количество, вводимое взрослому, в пересчете на эдукт обычно составляет от 0,01 до 1000 мг, предпочтительно от 0,1 до 300 мг/сутки, и соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, или его фармакологически приемлемую соль можно вводить один или несколько раз в сутки.

[Примеры]

Настоящее изобретение ниже подробнее описано с помощью примеров. Следует отметить, что настоящее изобретение не ограничивается этими примерами. Кроме того, методики получения неочищенных соединений, использующиеся в примерах, описаны, как эталонные примеры. Следует отметить, что они также являются примерами конкретных описаний вариантов осуществления настоящего изобретения. Эти примеры не ограничивают объем настоящего изобретения и очевидно, что без отклонения от объема настоящего изобретения в них можно внести различные изменения, вариации, модификации и т. п.

В последующем описании аббревиатуры в примерах и эталонных примерах обладают следующими значениями:

M: моль/л

DMSO: диметилсульфоксид

DMPU: N,N'-диметилпропиленмочевина

ESI: ионизция электрораспылением

ee: энантиомерный избыток

HPLC: высокоэффективная жидкостная хроматография

mCPBA: мета-хлорпероксибензойная кислота

MS: масс-спектр

n: нормальный

sec: вторичный

трет: третичный

TLC: тонкослойная хроматография

UV: ультафиолетовое излучение

LC-MS: жидкостная хроматография-масс-спектрометрия

(Эталонный пример 1)

7-Бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-тиол

(a) 2-Бром-4-изопропил-6-нитрофенол

2,5 г 2-Бром-4-изопропилфенола растворяли в дихлорметане (50 мл), затем к нему по каплям добавляли при 0°C в течение 5 мин концентрированную серную кислоту (0,8 мл, 1,3 экв.) и затем к нему добавляли в течение 5 мин 70% азотную кислоту (0,7 мл, 1,0 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем твердый гидрокарбонат натрия добавляли для доведения pH до 7. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали в качестве неочищенного продукта 2,8 г искомого соединения, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

MS (ESI) m/z: 260 (M-H)-

(b) 2-Амино-6-бром-4-изопропилфенол

Дитионит натрия (9,4 г, 5 экв.) растворяли в дистиллированной воде (32 мл) при 0°C и к нему по каплям добавляли в течение 10 мин раствор в этаноле (12 мл) 2,8 г 2-бром-4-изопропил-6-нитрофенола, полученного в эталонном примере 1(a). Перемешивали после повышения температуры до комнатной температуры и образование продукта подтверждали с помощью TLC. Реакционную смесь фильтровали и твердое вещество промывали этанолом. 20 мл дистиллированной воды добавляли к остатку, полученному концентрированием фильтрата в вакууме, затем перемешивали при 0°C в течение 15 мин. Полученное твердое вещество отфильтровывали и промывали дистиллированной водой, затем сушили в вакууме, таким образом получали 1,9 г искомого соединения.

MS (ESI) m/z: 228 (M-H)-

(c) 7-Бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-тиол

1,9 г 2-Амино-6-бром-4-изопропилфенола, полученного в эталонном примере 1(b), растворяли в этаноле (14 мл) и затем к нему добавляли 0,5 M раствор гидроксида калия в этаноле (7,4 мл) и дисульфид углерода (2,3 мл, 5 экв.), затем нагревали при 50°C в течение 4 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем к нему добавляли при комнатной температуре дистиллированную воду (4 мл) и 6 M хлористоводородную кислоту (4 мл). Полученное твердое вещество отфильтровывали, затем сушили в вакууме, таким образом получали 1,5 г искомого соединения.

(Эталонный пример 2)

7-Бром-4-метилбензо[d]оксазол-2-тиол

(a) 6-Бром-3-метил-2-нитрофенол

1,5 г Искомого соединения получали из 2,5 г 2-бром-5-метилфенола по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a), с тем отличием, что неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=95:5).

MS (ESI) m/z: 230 (M-H)-

(b) 2-Амино-6-бром-3-метилфенол

610 мг Искомого соединения получали из 1,5 г 6-бром-3-метил-2-нитрофенола, полученного в эталонном примере 2(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 200 (M-H)-

(c) 7-Бром-4-метилбензо[d]оксазол-2-тиол

360 мг Искомого соединения получали из 610 мг 2-амино-6-бром-3-метилфенола, полученного в эталонном примере 2(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 3)

7-Бром-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиол

(a) 6-Бром-2-нитро-3-(трифторметокси)фенол

36 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 30 г 2-бром-5-(трифторметокси)фенола по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 300 (M-H)-

(b) 2-Амино-6-бром-3-(трифторметокси)фенол

18 г Искомого соединения получали из 36 г 6-бром-2-нитро-3-(трифторметокси)фенола, полученного в эталонном примере 3(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 272 (M+H)+

(c) 7-Бром-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиол

9,5 г Искомого соединения получали из 21 г 2-амино-6-бром-3-(трифторметокси)фенола, полученного в эталонном примере 3(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 4)

7-Бром-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-тиол

(a) 6-Бром-2-нитро-3-(трифторметил)фенол

5,2 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 5 г 2-бром-5-(трифторметил)фенола по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 284 (M-H)-

(b) 2-Амино-6-бром-3-(трифторметил)фенол

1,7 г Искомого соединения получали из 5,2 г 6-бром-2-нитро-3-(трифторметил)фенола, полученного в эталонном примере 4(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 256 (M+H)+

(c) 7-Бром-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-тиол

400 мг г Искомого соединения получали из 1,7 г 2-амино-6-бром-3-(трифторметил)фенола, полученного в эталонном примере 4(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 5)

N-(7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-ил)ацетамид

(a) N-(4-бром-3-гидроксифенил)ацетамид

10 г N-(3-Гидроксифенил)ацетамида растворяли в уксусной кислоте (80 мл) и затем к нему добавляли раствор брома в уксусной кислот (4,1 мл, 1,2 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC, затем реакционную смесь выливали в дистиллированную воду при охлаждении льдом, затем фильтровали и таким образом получали 4 г искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=3:2).

MS (ESI) m/z: 230 (M+H)+

(b) N-(4-бром-3-гидрокси-2-нитрофенил)ацетамид

6,1 г N-(4-Бром-3-гидроксифенил)ацетамида, полученного в эталонном примере 5(a), растворяли в концентрированной серной кислоте (140 мл) и затем жидкую смесь концентрированной серной кислоты (71 мл) и 70% азотной кислоту (1,4 мл, 1,2 экв.) к нему добавляли при 0°C в течение 25 мин, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем реакционную смесь выливали в дистиллированную воду при охлаждении льдом, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 6,9 г искомого соединения в виде неочищенного продукта, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

MS (ESI) m/z: 273 (M-H)-

(c) N-(2-амино-4-бром-3-гидроксифенил)ацетамид

5 г Искомого соединения получали из 6,9 г N-(4-бром-3-гидрокси-2-нитрофенил)ацетамида, полученного в эталонном примере 5(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 245 (M+H)+

(d) N-(7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-ил)ацетамид

2,5 г Искомого соединения получали из 5 г N-(2-амино-4-бром-3-гидроксифенил)ацетамида, полученного в эталонном примере 5(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 6)

7-Бром-4-хлорбензо[d]оксазол-2-тиол

(a) 6-Бром-3-хлор-2-нитрофенол

3,1 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 2,5 г 2-бром-5-хлорфенола по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 252 (M+H)+

(b) 2-Амино-6-бром-3-хлорфенол

3,3 г Искомого соединения получали из 3,1 г 6-бром-3-хлор-2-нитрофенола, полученного в эталонном примере 6(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 222 (M+H)+

(c) 7-Бром-4-хлорбензо[d]оксазол-2-тиол

1,8 г Искомого соединения получали из 3,3 г 2-амино-6-бром-3-хлорфенола, полученного в эталонном примере 6(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 7)

7-Бром-5-(метилтио)бензо[d]оксазол-2-тиол

(a) 2-Бром-4-(метилтио)фенол

2,5 г 4-(Метилтио)фенола растворяли в дихлорметане (50 мл), затем к нему добавляли 47% бромистоводородную кислоту (7,8 мл, 8 экв.), затем нагревали до 45°C и к нему по каплям добавляли 30% раствор пероксида водорода (0,84 мл, 2 экв.), затем перемешивали при этой температуре в течение 6 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем реакционную смесь выливали в дистиллированную воду при охлаждении льдом, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и таким образом получали 3,5 г искомого соединения в виде неочищенного продукта, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

MS (ESI) m/z: 219 (M+H)+

(b) 2-Бром-4-(метилтио)-6-нитрофенол

1,5 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 3,5 г 2-бром-4-(метилтио)фенола, полученного в эталонном примере 7(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 264 (M+H)+

(c) 2-Амино-6-бром-4-(метилтио)фенол

3,2 г Искомого соединения получали из 3,8 г 2-бром-4-(метилтио)-6-нитрофенола, полученного в эталонном примере 7(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 234 (M+H)+

(d) 7-Бром-5-(метилтио)бензо[d]оксазол-2-тиол

2,4 г Искомого соединения получали из 3,2 г 2-амино-6-бром-4-(метилтио)фенола, полученного в эталонном примере 7(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 8)

7-Бром-5-(метилсульфинил)бензо[d]оксазол-2-тиол

(a) 2-Бром-4-(метилсульфинил)фенол

300 мг Искомого соединения получали из 1 г 4-(метилсульфинил)фенола по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 9(a), с тем отличием, что неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле.

MS (ESI) m/z: 235 (M+H)+

(b) 2-Бром-4-(метилсульфинил)-6-нитрофенол

2 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 3,5 г 2-бром-4-(метилсульфинил)фенола, полученного в эталонном примере 8(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 281 (M+2H)+

(c) 2-Амино-6-бром-4-(метилсульфинил)фенол

3,2 г Искомого соединения получали из 3,8 г 2-бром-4-(метилсульфинил)-6-нитрофенола, полученного в эталонном примере 8(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 250 (M+H)+

(d) 7-Бром-5-(метилсульфинил)бензо[d]оксазол-2-тиол

2,5 г Искомого соединения получали из 3,2 г 2-амино-6-бром-4-(метилсульфинил)фенола, полученного в эталонном примере 8(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 9)

N-(7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

(a) N-(3-бром-4-гидроксифенил)ацетамид

1 г N-(4-Гидроксифенил)ацетамида и хлортриметилсилан (0,16 мл, 0,2 экв.) растворяли в ацетонитриле (20 мл) и затем к нему добавляли при 0°C N-бромсукцинимид (1,29 г, 1,1 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 14 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем реакционную смесь выливали в дистиллированную воду при охлаждении льдом, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 1 г искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=3:2).

MS (ESI) m/z: 230 (M+H)+

(b) N-(3-бром-4-гидрокси-5-нитрофенил)ацетамид

2 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 1,6 г N-(3-бром-4-гидроксифенил)ацетамида, полученного в эталонном примере 9(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 275 (M+H)+

(c) N-(3-амино-5-бром-4-гидроксифенил)ацетамид

1,2 г Искомого соединения получали из 2 г N-(3-бром-4-гидрокси-5-нитрофенил)ацетамида, полученного в эталонном примере 9(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 245 (M+H)+

(d) N-(7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

650 мг Искомого соединения получали из 1,2 г N-(3-амино-5-бром-4-гидроксифенил)ацетамида, полученного в эталонном примере 9(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 10)

7-Бром-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиол

(a) 2-Бром-6-нитро-4-(трифторметокси)фенол

5,8 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 5,2 г 2-бром-4-(трифторметокси)фенола по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 300 (M-H)-

(b) 2-Амино-6-бром-4-(трифторметокси)фенол

4,4 г Искомого соединения получали из 5,8 г 2-бром-6-нитро-4-(трифторметокси)фенола, полученного в эталонном примере 10(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 272 (M+H)+

(c) 7-Бром-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиол

5,0 г Искомого соединения получали из 4,4 г 2-амино-6-бром-4-(трифторметокси)фенола, полученного в эталонном примере 10(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 11)

7-Бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-сульфонамид

(a) 3-Бром-4-метоксибензолсульфонилхлорид

10 г 1-Бром-2-метоксибензола растворяли в хлороформе (56 мл) и затем к нему добавляли при -10°C хлорсульфоновую кислоту (11 мл, 3 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем реакционную смесь выливали в дистиллированную воду при охлаждении льдом, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали в качестве неочищенного продукта 14 г искомого соединения путем концентрирования фильтрата в вакууме.

MS (ESI) m/z: 285 (M+H)+

(b) 3-Бром-4-метоксибензолсульфонамид

14 г 3-Бром-4-метоксибензолсульфонилхлорида, полученного в эталонном примере 11(a), растворяли в дихлорметане (1000 мл) и затем к нему добавляли при 0°C 0,5 M раствор аммиака в 1,4-диоксане (518 мл) и триэтиламин (26 мл), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и 5% водный раствор лимонной кислоты добавляли для остановки реакции, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 11,4 г искомого соединения в виде неочищенного продукта путем концентрирования фильтрата в вакууме.

MS (ESI) m/z: 266 (M+H)+

(c) 3-Бром-4-гидроксибензолсульфонамид

5 г 3-Бром-4-метоксибензолсульфонамида, полученного в эталонном примере 11(b), растворяли в дихлорметане (1000 мл) и затем к нему добавляли при -78°C 1 M раствор трибромида бора в дихлорметане (56 мл, 3 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 36 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем дистиллированную воду добавляли для остановки реакции. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали в качестве неочищенного продукта 4 г искомого соединения путем концентрирования фильтрата в вакууме.

MS (ESI) m/z: 252 (M+H)+

(d) 3-Бром-4-гидрокси-5-нитробензолсульфонамид

2,4 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 2,5 г 3-бром-4-гидроксибензолсульфонамид, полученного в эталонном примере 11(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 5(b).

MS (ESI) m/z: 297 (M+H)+

(e) 3-Амино-5-бром-4-гидроксибензолсульфонамид

1,5 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 5,6 г 3-бром-4-гидрокси-5-нитробензолсульфонамида, полученного в эталонном примере 11(d), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 267 (M+H)+

(f) 7-Бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-сульфонамид

600 мг Искомого соединения получали из 1,5 г 3-амино-5-бром-4-гидроксибензолсульфонамида, полученного в эталонном примере 11(e), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 12)

7-Бром-5-метоксибензо[d]оксазол-2-тиол

(a) 2-Бром-4-метокси-6-нитрофенол

2,5 г 2-Бром-4-метоксифенола растворяли в этилацетате (125 мл) и затем к нему добавляли при 0°C в течение 10 мин 70% азотную кислоту (0,8 мл, 1,0 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 10 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем твердый гидрокарбонат натрия добавляли для доведения pH до 7. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали в качестве неочищенного продукта 2,8 г искомого соединения, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

MS (ESI) m/z: 248 (M+H)+

(b) 2-Амино-6-бром-4-метоксифенол

1 г Искомого соединения получали из 1,2 г 2-бром-4-метокси-6-нитрофенола, полученного в эталонном примере 12(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 218 (M+H)+

(c) 7-Бром-5-метоксибензо[d]оксазол-2-тиол

600 мг Искомого соединения получали из 1 г 2-амино-6-бром-4-метоксифенола, полученного в эталонном примере 12(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 13)

7-Бром-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол-2-тиол

(a) 1-(Бензилокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензол

5 г 4-(Бензилокси)фенол растворяли в N,N-диметилформамиде (40 мл) и затем к нему добавляли карбонат калия (10,3 г, 3 экв.) и 2,2,2-трифторэтил п-толуолсульфонат (6,3 г, 2 экв.), затем перемешивали при 110°C в течение 22 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем дистиллированную воду добавляли для остановки реакции, затем экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали дистиллированной водой и затем сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 4 г искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=98:2).

MS (ESI) m/z: 283 (M+H)+

(b) 4-(2,2,2-Трифторэтокси)фенол

500 мг 1-(Бензилокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)бензола, полученного в эталонном примере 13(a), растворяли в этаноле (10 мл) и затем к нему добавляли в атмосфере аргона 10% Pd/C (300 мг). Реакционную смесь перемешивали в атмосфере водорода (1 атм.) при комнатной температуре в течение 17 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и реакционную смесь фильтровали через целит®, таким образом получали искомое соединение в виде неочищенного продукта путем концентрирования фильтрата в вакууме.

MS (ESI) m/z: 191 (M-H)-

(c) 2-Бром-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенол

1,9 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 1,2 г 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенола, полученного в эталонном примере 13(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 9(a).

MS (ESI) m/z: 271 (M+H)+

(d) 2-Бром-6-нитро-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенол

5,2 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 5,1 г 2-бром-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенола, полученного в эталонном примере 13(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 314 (M-H)-

(e) 2-Амино-6-бром-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенол

400 мг Искомого соединения получали из 634 мг 2-бром-6-нитро-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенола, полученного в эталонном примере 13(d), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 286 (M+H)+

(f) 7-Бром-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол-2-тиол

2,1 г Искомого соединения получали из 4 г 2-амино-6-бром-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенола, полученного в эталонном примере 13(e), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 14)

7-Бром-4-метоксибензо[d]оксазол-2-тиол

(a) 3-Метокси-2-нитрофенол

5 г 2-Нитробензол-1,3-диола растворяли в N,N-диметилформамиде (75 мл) и затем к нему добавляли при 0°C карбонат калия (1,3 г, 0,3 экв.) и метилйодид (2,23 мл, 1,1 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем дистиллированную воду добавляли для остановки реакции, затем экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу промывали 2 M хлористоводородной кислотой (20 мл) и затем сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 1,6 г искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=85:15).

MS (ESI) m/z: 168 (M-H)-

(b) 6-Бром-3-метокси-2-нитрофенол

166 мг Искомого соединения получали из 250 мг 3-метокси-2-нитрофенола, полученного в эталонном примере 14(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 9(a).

MS (ESI) m/z: 248 (M+H)+

(c) 2-Амино-6-бром-3-метоксифенол

1 г Искомого соединения получали из 6,7 г 6-бром-3-метокси-2-нитрофенола, полученного в эталонном примере 14(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 218 (M+H)+

(d) 7-Бром-4-метоксибензо[d]оксазол-2-тиол

635 мг Искомого соединения получали из 1 г 2-амино-6-бром-3-метоксифенола, полученного в эталонном примере 14(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 15)

Этил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-карбоксилат

(a) Этил-3-бром-4-гидроксибензоат

5 г 3-Бром-4-гидроксибензойной кислоты растворяли в этаноле (60 мл) и затем к нему добавляли при 0°C концентрированную серную кислоту (7,3 мл, 6 экв.), затем перемешивали при 90°C в течение 24 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и реакционную смесь концентрировали в вакууме. Полученный остаток растворяли в этилацетат и затем к нему добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 5,4 г искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=70:30).

MS (ESI) m/z: 245 (M+H)+

(b) Этил-3-бром-4-гидрокси-5-нитробензоат

6,0 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 5,4 г этил-3-бром-4-гидроксибензоата, полученного в эталонном примере 15(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 290 (M+H)+

(c) Этил-3-амино-5-бром-4-гидроксибензоат

4,0 г Искомого соединения получали из 6,0 г этил-3-бром-4-гидрокси-5-нитробензоата, полученного в эталонном примере 15(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 260 (M+H)+

(d) Этил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-карбоксилат

4,1 г Искомого соединения получали из 4,0 г этил-3-амино-5-бром-4-гидроксибензоата, полученного в эталонном примере 15(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 16)

Этил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-карбоксилат

(a) 4-Бром-3-гидрокси-2-нитробензойная кислота

2,7 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 2,5 г 4-бром-3-гидроксибензойной кислоты по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 5(b).

MS (ESI) m/z: 262 (M+H)+

(b) Этил-4-бром-3-гидрокси-2-нитробензоат

1,3 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 2,7 г 4-бром-3-гидрокси-2-нитробензойной кислоты, полученной в эталонном примере 16(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 15(a).

MS (ESI) m/z: 288 (M-H)-

(c) Этил-2-амино-4-бром-3-гидроксибензоат

580 мг Искомого соединения получали из 1,3 г этил-4-бром-3-гидрокси-2-нитробензоата, полученного в эталонном примере 16(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 260 (M+H)+

(d) Этил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-карбоксилат

245 мг Искомого соединения получали из 580 мг этил-2-амино-4-бром-3-гидроксибензоата, полученного в эталонном примере 16(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 17)

(7-Бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-ил)метанол

500 мг Этил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в эталонном примере 16, растворяли в 10 мл тетрагидрофурана и затем к нему добавляли при 0°C 1,0 M раствор алюмогидрида лития в тетрагидрофуране (2,4 мл, 1,5 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и насыщенный водный раствор сульфата натрия добавляли для остановки реакции, затем экстрагировали этилацетатом. Водный слой подкисляли 1 M водным раствором хлористоводородной кислоты, затем экстрагировали этилацетатом. Затем полученную органическую фазу перемешивали, промывали дистиллированной водой и сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 240 мг искомого соединения в виде неочищенного продукта путем концентрирования фильтрата в вакууме.

(Эталонный пример 18)

1-(7-Бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол

(a) 1-(3-Бром-4-метоксифенил)-2,2,2-трифторэтанон

1 г 2,2,2-трифтор-1-(4-метоксифенил)этан-1-он растворяли в тетрахлориде углерода (9,5 мл) и затем к нему добавляли оксид серебра(II) (72 мг, 0,12 экв.), концентрированную серную кислоту (0,47 мл) и бром (0,26 мл, 1,03 экв.), затем перемешивали при 65°C в течение 17 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем реакционную смесь выливали в дистиллированную воду при охлаждении льдом, затем экстрагировали дихлорметаном. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и таким образом получали 1,3 г искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=95:5).

MS (ESI) m/z: 283 (M+H)+

(b) 1-(3-Бром-4-гидроксифенил)-2,2,2-трифторэтанон

1,3 г 1-(3-Бром-4-метоксифенил)-2,2,2-трифторэтанона, полученного в эталонном примере 18(a), растворяли в N,N-диметилформамиде (13 мл) и затем к нему добавляли хлорид лития (701 мг, 3,6 экв.), затем перемешивали при 140°C в течение 2 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и реакционную смесь концентрировали в вакууме. Полученный остаток растворяли в метаноле и затем значение pH устанавливали равным 3 с использованием метанольного раствора хлористоводородной кислоты. Жидкую смесь повторно концентрировали в вакууме, таким образом получали 1,1 г искомого соединения путем очистки полученного остатка с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=4:1).

MS (ESI) m/z: 269 (M+H)+

(c) 1-(3-Бром-4-гидрокси-5-нитрофенил)-2,2,2-трифторэтанон

1,0 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 1,1 г 1-(3-бром-4-гидроксифенил)-2,2,2-трифторэтанона, полученного в эталонном примере 18(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 312 (M-H)-

(d) 2-Бром-6-нитро-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенол

1,0 г 1-(3-Бром-4-гидрокси-5-нитрофенил)-2,2,2-трифторэтанона, полученного в эталонном примере 18(c), растворяли в метаноле (10 мл) и затем к нему добавляли при 0°C борогидрид натрия (129 мг, 1,1 экв.), затем перемешивали при этой температуре в течение 1 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем дистиллированную воду при охлаждении льдом добавляли для остановки реакции, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали в качестве неочищенного продукта 900 мг искомого соединения путем концентрирования фильтрата в вакууме.

MS (ESI) m/z: 314 (M-H)-

(e) 2-Амино-6-бром-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенол

650 мг Искомого соединения получали из 900 мг 2-бром-6-нитро-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенола, полученного в эталонном примере 18(d), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 284 (M+H)+

(f) 1-(7-Бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол

700 мг Искомого соединения получали из 925 мг 2-амино-6-бром-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенола, полученного в эталонном примере 18(e), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 19)

Этил-7-бром-2-меркапто-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

(a) 5-Бром-4-гидрокси-2-(трифторметил)бензойная кислота

3,8 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 5,0 г 4-гидрокси-2-(трифторметил)бензойной кислоты по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 7(a).

MS (ESI) m/z: 283 (M-H)-

(b) Этил-5-бром-4-гидрокси-2-(трифторметил)бензоат

3,8 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 3,8 г 5-бром-4-гидрокси-2-(трифторметил)бензойной кислоты, полученной в эталонном примере 19(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 15(a), с тем отличием, что очистку с помощью колоночной хроматографии на силикагеле не проводили.

(c) Этил-5-бром-4-гидрокси-3-нитро-2-(трифторметил)бензоат

3,8 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 3,8 г этил-5-бром-4-гидрокси-2-(трифторметил)бензоата, полученного в эталонном примере 19(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 359 (M+2H)+

(d) Этил-3-амино-5-бром-4-гидрокси-2-(трифторметил)бензоат

2,7 г Искомого соединения получали из 3,8 г этил-5-бром-4-гидрокси-3-нитро-2-(трифторметил)бензоата, полученного в эталонном примере 19(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 328 (M+H)+

(e) Этил-7-бром-2-меркапто-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

1,6 г Искомого соединения получали из 2,7 г этил-3-амино-5-бром-4-гидрокси-2-(трифторметил)бензоата, полученного в эталонном примере 19(d), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 20)

Этил-7-бром-2-меркапто-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

(a) Триизопропил (3-(трифторметокси)фенокси)силан

5 г 3-(Трифторметокси)фенол и имидазол (5,7 г, 3 экв.) растворяли в N,N-диметилформамиде (13 мл) и затем к нему добавляли хлортриизопропилсилан (12 мл, 2 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем охлажденную льдом дистиллированную воду добавляли для остановки реакции, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 8,1 г искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан).

(b) 2-(Трифторметокси)-4-((триизопропилсилил)окси)бензойная кислота

8,1 г Триизопропил(3-(трифторметокси)фенокси)силана, полученного в эталонном примере 20(a), и N,N,N',N'-тетраметилэтилендиамин (3,6 мл, 1 экв.) растворяли в тетрагидрофуране (162 мл) и затем к нему по каплям добавляли при -78°C в течение 20 мин 1,5 M раствор втор-бутиллития в циклогексане (24 мл, 1,5 экв.). Перемешивание проводили при этой температуре в течение 2 ч, затем дополнительно перемешивали при -40°C в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали до -78°C и к нему добавляли в течение 2 ч газообразный диоксид углерода. После повышения температуры до 0°C образование продукта подтверждали с помощью TLC. Затем насыщенный водный раствор хлорида аммония добавляли для остановки реакции и значение pH устанавливали равным 2 с помощью 6 M хлористоводородной кислоты. Реакционную смесь экстрагировали этилацетатом и органическую фазу промывали дистиллированной водой и сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали, таким образом получали 9 г искомого соединения в виде неочищенного продукта путем концентрирования фильтрата в вакууме.

MS (ESI) m/z: 377 (M-H)-

(c) Этил-4-гидрокси-2-(трифторметокси)бензоат

2,3 г Искомого соединения получали из 9 г 2-(трифторметокси)-4-((триизопропилсилил)окси)бензойной кислоты, полученной в эталонном примере 20(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 15(a).

MS (ESI) m/z: 248 (M-2H)-

(d) Этил-5-бром-4-гидрокси-2-(трифторметокси)бензоат

3,1 г Искомого соединения получали из 3,6 г этил-4-гидрокси-2-(трифторметокси)бензоата, полученного в эталонном примере 20(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 9(a).

MS (ESI) m/z: 326 (M-2H)-

(e) Этил-5-бром-4-гидрокси-3-нитро-2-(трифторметокси)бензоат

2,4 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 1,4 г этил-5-бром-4-гидрокси-2-(трифторметокси)бензоата, полученного в эталонном примере 20(d), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 372 (M-H)-

(f) Этил-3-амино-5-бром-4-гидрокси-2-(трифторметокси)бензоат

1,5 г Искомого соединения получали из 2,4 г этил-5-бром-4-гидрокси-3-нитро-2-(трифторметокси)бензоата, полученного в эталонном примере 20(e), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 344 (M+H)+

(g) Этил-7-бром-2-меркапто-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

980 мг Искомого соединения получали из 1,5 г этил-3-амино-5-бром-4-гидрокси-2-(трифторметокси)бензоата, полученного в эталонном примере 20(f), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 21)

1-(7-Бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол

(a) Метил-4-бром-3-гидроксибензоат

52 г Искомого соединения получали из 50 г 4-бром-3-гидроксибензойной кислоты по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 15(a), с тем отличием, что метанол использовали вместо этанола.

MS (ESI) m/z: 231 (M+H)+

(b) 2-Бром-5-(гидроксиметил)фенол

26,8 г Метил-4-бром-3-гидроксибензоата, полученного в эталонном примере 21(a), растворяли в тетрагидрофуране (537 мл) и затем к нему добавляли при 0°C в течение 15 мин алюмогидрид лития (6,6 г, 1,5 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 17 ч. Затем образование продукта подтверждали с помощью TLC, насыщенный водный раствор сульфата натрия добавляли при 0°C для остановки реакции и значение pH устанавливали равным 2 с помощью 6 M хлористоводородной кислоты. Реакционную смесь экстрагировали этилацетатом и органическую фазу промывали дистиллированной водой и сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали, таким образом получали 20 г искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=7:3).

MS (ESI) m/z: 201 (M-H)-

(c) 4-Бром-3-гидроксибензальдегид

40 г 2-Бром-5-(гидроксиметил)фенола, полученного в эталонном примере 21(b), растворяли в дихлорметане (4000 мл) и затем к нему добавляли при 0°C в течение 45 мин целит® (150 г) и пиридинийхлорхромат (106 г, 2,5 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем реакционную смесь фильтровали и промывали дихлорметаном, таким образом получали 28 г искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=7:3).

MS (ESI) m/z: 201 (M+H)+

(d) 2-Бром-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенол

15 г 4-Бром-3-гидроксибензальдегида, полученного в эталонном примере 21(c), растворяли в N,N-диметилформамиде (300 мл) и затем к нему добавляли при 0°C трифторметилтриметилсилан (33 мл, 3 экв.) и карбонат калия (3,1 г, 0,3 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем к нему добавляли дистиллированную воду при 0°C, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 15 ч. Затем реакционную смесь экстрагировали этилацетатом, органическую фазу промывали дистиллированной водой и сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 16 г искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=7:3).

MS (ESI) m/z: 271 (M+H)+

(e) 6-Бром-2-нитро-3-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенол

18 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 25 г 2-бром-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенола, полученного в эталонном примере 21(d), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(a).

MS (ESI) m/z: 316 (M+H)+

(f) 2-Амино-6-бром-3-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенол

11,6 г Искомого соединения получали из 18 г 6-бром-2-нитро-3-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенола, полученного в эталонном примере 21(e), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 286 (M+H)+

(g) 1-(7-Бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол

6,3 г Искомого соединения получали из 11,6 г 2-амино-6-бром-3-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенола, полученного в эталонном примере 21(f), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 22)

Метил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-карбоксилат

(a) Метил-4-бром-3-гидрокси-2-нитробензоат

12,7 г Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 13 г 4-бром-3-гидрокси-2-нитробензойной кислоты, полученной в эталонном примере 16(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 15(a), с тем отличием, что метанол использовали вместо этанола.

MS (ESI) m/z: 276 (M+H)+

(b) Метил-2-амино-4-бром-3-гидроксибензоат

5,4 г Искомого соединения получали из 12,7 г метил-4-бром-3-гидрокси-2-нитробензоата, полученного в эталонном примере 22(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 246 (M+H)+

(c) Метил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-карбоксилат

2,5 г Искомого соединения получали из 5,4 г метил-2-амино-4-бром-3-гидроксибензоата, полученного в эталонном примере 22(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 23)

4-(Бензилокси)-7-бромбензо[d]оксазол-2-тиол

(a) (((2-Нитро-1,3-фенилен)бис(окси))бис(метилен))дибензол

5 г 2-Нитрорезорцина растворяли в N,N-диметилформамиде (88 мл) и затем к нему добавляли бензилбромид (8,4 мл, 2,2 экв.) и карбонат цезия (25 г, 2,4 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем к нему добавляли этилацетат. Органическую фазу промывали 1% водным раствором хлористоводородной кислоты и затем повторно промывали дистиллированной водой. Органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали. Гексан добавляли к остатку, полученному концентрированием фильтрата в вакууме, и осадившееся твердое вещество собирали фильтрованием, таким образом получали 10 г искомого соединения.

MS (ESI) m/z: 336 (M+H)+

(b) 3-(Бензилокси)-2-нитрофенол

10 г (((2-Нитро-1,3-фенилен)бис(окси))бис(метилен))дибензола, полученного в эталонном примере 23(a), растворяли в дихлорметане (270 мл) и затем к нему добавляли при -78°C 1,0 M раствор трихлорида бора в гептане (45 мл, 1,5 экв.), затем перемешивали при -78°C в течение 1 ч. Затем образование продукта подтверждали с помощью TLC, к нему добавляли метанол в течение 10 мин, температуру повышали до комнатной температуры и к нему добавляли дистиллированную воду. Эту смесь дважды экстрагировали дихлорметаном и органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 4,7 г искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=9,5:0,5).

MS (ESI) m/z: 244 (M-H)-

(c) 3-(Бензилокси)-6-бром-2-нитрофенол

22 г Искомого соединения получали из 20 г 3-(бензилокси)-2-нитрофенола, полученного в эталонном примере 23(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 9(a).

MS (ESI) m/z: 322 (M-H)-

(d) 2-Амино-3-(бензилокси)-6-бромфенол

28 г Искомого соединения получали из 22 г 3-(бензилокси)-6-бром-2-нитрофенола, полученного в эталонном примере 23(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 292 (M-H)-

(e) 4-(Бензилокси)-7-бромбензо[d]оксазол-2-тиол

28 г Искомого соединения получали из 25 г 2-амино-3-(бензилокси)-6-бромфенола, полученного в эталонном примере 23(d), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Эталонный пример 24)

7-Бром-4-((трет-бутилдиметилсилил)окси)бензо[d]оксазол-2-тиол

(a) 3-((трет-Бутилдиметилсилил)окси)-2-нитрофенол

5,0 г 2-Нитрорезорцина и имидазол (2,7 г, 1,2 экв.) растворяли в тетрагидрофуране (160 мл) и затем к нему добавляли при 0°C трет-бутилдиметилхлорсилан (4,9 г, 1,0 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин и затем перемешивали при 65°C в течение 3 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем добавляли дистиллированную воду в течение 10 мин для остановки реакции, затем трижды экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 4,0 г искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=9:1).

MS (ESI) m/z: 268 (M-H)-

(b) 6-Бром-3-((трет-бутилдиметилсилил)окси)-2-нитрофенол

3,6 г Искомого соединения получали из 4,0 г 3-((трет-бутилдиметилсилил)окси)-2-нитрофенола, полученного в эталонном примере 24(a), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 9(a).

MS (ESI) m/z: 346 (M-H)-

(c) 2-Амино-6-бром-3-((трет-бутилдиметилсилил)окси)фенол

3,0 г Искомого соединения получали из 3,6 г 6-бром-3-((трет-бутилдиметилсилил)окси)-2-нитрофенола, полученного в эталонном примере 24(b), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(b).

MS (ESI) m/z: 318 (M+H)+

(d) 7-Бром-4-((трет-бутилдиметилсилил)окси)бензо[d]оксазол-2-тиол

2,5 г Искомого соединения получали из 3,0 г 2-амино-6-бром-3-((трет-бутилдиметилсилил)окси)фенола, полученного в эталонном примере 24(c), по методике, аналогичной использованной в эталонном примере 1(c).

(Пример 1)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

700 мг 7-Бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиол (соединение эталонного примера 12 в International Publication No. Wo 2015/005429) и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат (512 мг, 1,2 экв.) растворяли в м-ксилоле (5 мл), затем перемешивали в течение ночи на масляной бане при 120°C. Образование продукта подтверждали с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) и затем к нему добавляли 1 M водный раствор гидроксида натрия, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 967 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан; затем гексан:этилацетат=4:1).

(b) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

500 мг трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 1(a) растворяли в толуоле (3,2 мл) и к нему добавляли 0,5 M раствор 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране (3,8 мл, 2 экв.) и комплекс [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладий(II)дихлорид⋅дихлорметан (155 мг, 0,2 экв.), затем перемешивали в течение 6 ч на масляной бане при 90°C в атмосфере аргона. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и смесь фильтровали через целит®. Затем фильтрат экстрагировали этилацетатом, органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 424 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан; затем гексан:этилацетат=4:1).

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

420 мг трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 1(b), растворяли в хлороформе (7,9 мл) и трифторуксусной кислоте (3 мл), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 340 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (хлороформ; затем хлороформ:метанол:водный раствор аммиака=4:1:0,1).

(Пример 2)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

280 мг Искомого соединения получали из 250 мг 7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиола по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

150 мг трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 2(a), бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорид (19 мг, 0,1 экв.) и 2-(трибутилстаннил)тиазол (0,12 мл, 2,0 экв.) растворяли в 1,4-диоксане, затем перемешивали в течение 29 ч на масляной бане при 130°C в атмосфере аргона. Реакционную смесь фильтровали через целит®, таким образом получали 100 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=93:7).

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

100 мг Искомого соединения получали из 200 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 2(b), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 3)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

347 мг Искомого соединения получали из 300 мг 7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиола по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

275 мг Искомого соединения получали из 347 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 3(a), по методике, аналогичной использованной в примере 1(b).

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

157 мг Искомого соединения получали из 275 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 3(b), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 4)

7-(5-Хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан

(a) трет-Бутил-7-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

280 мг Искомого соединения получали из 250 мг 7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиола по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-7-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

100 мг Искомого соединения получали из 200 мг трет-бутил-7-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 4(a), по методике, аналогичной использованной в примере 2(b).

(c) 7-(5-Хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан

80 мг Искомого соединения получали из 150 мг трет-бутил-7-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 4(b), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 5)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

55 мг трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 1(a), 1H-пиразол (14 мг, 2 экв.), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (9,5 мг, 0,1 экв.), 2-ди-трет-бутилфосфино-3,4,5,6-тетраметил-2',4',6'-триизопропилбифенил (12,5 мг, 0,25 экв.) и фосфат калия (44 мг, 2 экв.) растворяли в толуоле (1,0 мл), затем перемешивали в течение 25 ч на масляной бане при 90°C. К реакционной смеси добавляли дистиллированную воду, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 10 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан; затем гексан:этилацетат=4:1).

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

3,8 мг Искомого соединения получали из 10 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 5(a), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 6)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(фуран-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(фуран-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

53 мг трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 1(a), 2-(трибутилстаннил)фуран (47,2 мкл, 1,5 экв.) и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (11,6 мг, 0,1 экв.) растворяли в N,N-диметилформамиде (0,5 мл), затем перемешивали в микроволновом реакторе (выпускает фирма Biotage, условия: 100°C, 1 ч). К реакционной смеси добавляли дистиллированную воду, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 56 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан; затем гексан:этилацетат=4:1).

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(фуран-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

35 мг Искомого соединения получали из 56 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(фуран-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 6(a), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 7)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

46 мг Искомого соединения получали из 53 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 1(a), по методике, аналогичной использованной в примере 6(a), с тем отличием, что 2-(трибутилстаннил)пиридин использовали вместо 2-(трибутилстаннил)фурана.

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

31 мг Искомого соединения получали из 46 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 7(a), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 8)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

60 мг Искомого соединения получали из 53 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 1(a), по методике, аналогичной использованной в примере 6(a), с тем отличием, что 4-(трибутилстаннил)тиазол использовали вместо 2-(трибутилстаннил)фурана.

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

40 мг Искомого соединения получали из 60 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(тиазол-4-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 8(a), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 9)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(оксазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(оксазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

55 мг Искомого соединения получали из 53 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 1(a), по методике, аналогичной использованной в примере 6(a), с тем отличием, что 2-(трибутилстаннил) оксазол использовали вместо 2-(трибутилстаннил)фурана.

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(оксазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

38 мг Искомого соединения получали из 55 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(оксазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 9(a), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 10)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(5-фторпиридин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

263 мг трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 1(a), бис(пинаколято)дибор (190 мг, 1,5 экв.), ацетат калия (147 мг, 3 экв.) и комплекс [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладий(II)дихлорид⋅дихлорметан (41 мг, 0,1 экв.) растворяли в 1,4-диоксане (2,5 мл), затем перемешивали в течение 5 ч на масляной бане при 90°C в атмосфере аргона. К реакционной смеси добавляли дистиллированную воду, затем фильтровали через целит®. Затем фильтрат экстрагировали этилацетатом, органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 234 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан; гексан:этилацетат=4:1; затем гексан:этилацетат:метанол=4:1:0,5).

(b) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(5-фторпиридин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

57 мг трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 10(a), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (11,6 мг, 0,1 экв.), карбонат калия (55 мг, 4 экв.) и 2-бром-5-фторпиридин (35 мг, 2 экв.) растворяли в смеси растворителей 1,4-диоксана (0,4 мл) и дистиллированной воды (0,1 мл), затем перемешивали в течение 4 ч на масляной бане при 100°C в атмосфере аргона. К реакционной смеси добавляли дистиллированную воду, затем фильтровали через целит®. Затем фильтрат экстрагировали этилацетатом, органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 47 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан; затем гексан:этилацетат=4:1).

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(5-фторпиридин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

33 мг Искомого соединения получали из 47 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(5-фторпиридин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 10(b), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 11)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

345 мг Искомого соединения получали из 250 мг 7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-тиола (соединение эталонного примера 10 в International Publication No. Wo 2015/005429) и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

340 мг трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 11(a), 2-(трибутилстаннил)пиридин (0,32 мл, 1,5 экв.) и бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорид (46 мг, 0,1 экв.) растворяли в 1,4-диоксане (7 мл), затем перемешивали в течение 4 ч на масляной бане при 110°C. Реакционную смесь фильтровали через целит®, таким образом получали 400 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан:этилацетат=93:7).

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

154 мг Искомого соединения получали из 400 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 11(b), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 12)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

860 мг Искомого соединения получали из 600 мг 7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-тиола по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

333 мг Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 300 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 12(a), по методике, аналогичной использованной в примере 11(b).

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

150 мг Искомого соединения получали из 330 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 12(b), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 13)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

700 мг Искомого соединения получали из 650 мг 7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-тиола по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

340 мг Искомого соединения получали в виде неочищенного продукта из 300 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 13(a), по методике, аналогичной использованной в примере 11(b).

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

160 мг Искомого соединения получали из 340 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 13(b), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 14)

7-(5-Хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан

(a) трет-Бутил-7-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

914 мг Искомого соединения получали из 650 мг 7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-тиола по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-7-(5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

214 мг Искомого соединения получали из 300 мг трет-бутил-7-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 14(a), по методике, аналогичной использованной в примере 11(b).

(c) 7-(5-Хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан

150 мг Искомого соединения получали из 214 мг трет-бутил-7-(5-хлор-7-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 14(b), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 15)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

570 мг трет-Бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 11(a), 1H-пиразол (91 мг, 1,2 экв.), йодид меди(I) (21 мг, 0,1 экв.), транс-N,N'-диметилциклогексан-1,2-диамин (31 мг, 0,2 экв.) и фосфат калия (498 мг, 2,1 экв.) растворяли в толуоле (18 мл), затем перемешивали при 130°C в течение 24 ч. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 140 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан; затем гексан:этилацетат=94:6).

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

98 мг Искомого соединения получали из 140 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 15(a), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 16)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 190 мг, из 375 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 12(a) по методике, аналогичной использованной в примере 15(a).

(b) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 140 мг, из 190 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 16(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 17)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан -6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 240 мг, из 400 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 13(a) по методике, аналогичной использованной в примере 15(a).

(b) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 176 мг, из 240 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан -6-карбоксилата, полученного в примере 17(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 18)

7-(5-Хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан

(a) трет-Бутил-7-(5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 170 мг, из 270 мг трет-бутил-7-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 14(a) по методике, аналогичной использованной в примере 15(a).

(b) 7-(5-Хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан

Искомое соединение получали в количестве, равном 120 мг, из 170 мг трет-бутил-7-(5-хлор-7-(1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 18(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 19)

7-(5-Хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан

(a) трет-Бутил-7-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 62 мг, из 135 мг трет-бутил-7-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 14(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b).

(b) 7-(5-Хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан

Искомое соединение получали в количестве, равном 41 мг, из 62 мг трет-бутил-7-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 19(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 20)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 202 мг, из 300 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-хлор-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 11(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b).

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 94 мг, из 202 мг трет-бутил-3-(5-хлор-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 20(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 21)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 140 мг, из 100 мг 7-бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 1, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 350 мг, из 240 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 21(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 200 мг, из 350 мг трет-бутил-3-(5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 21(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 22)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 290 мг, из 200 мг 7-бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 1, по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 409 мг, из 240 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 22(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 160 мг, из 409 мг трет-бутил-3-(5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 22(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 23)

7-(5-Изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан

(a) трет-Бутил-7-(7-бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 260 мг, из 200 мг 7-бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 1 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-7-(5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 380 мг, из 260 мг трет-бутил-7-(7-бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 23(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 7-(5-Изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан

Искомое соединение получали в количестве, равном 155 мг, из 380 мг трет-бутил-7-(5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 23(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 24)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 320 мг, из 200 мг 7-бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 1 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 340 мг, из 260 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-изопропилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 24(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 160 мг, из 340 мг трет-бутил-3-(5-изопропил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 24(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 25)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 210 мг, из 150 мг 7-бром-4-метилбензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 2, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 178 мг, из 210 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 25(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 120 мг, из 175 мг трет-бутил-3-(4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 25(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 26)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 205 мг, из 150 мг 7-бром-4-метилбензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 2 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 250 мг, из 205 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 26(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 140 мг, из 250 мг трет-бутил-3-(4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 26(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 27)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 220 мг, из 150 мг 7-бром-4-метилбензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 2 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 235 мг, из 210 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 27(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 119 мг, из 235 мг трет-бутил-3-(4-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 27(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 28)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 140 мг, из 100 мг 7-бром-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 3, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 120 мг, из 140 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 28(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 90 мг, из 120 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 28(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 29)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 200 мг, из 150 мг 7-бром-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 3 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 250 мг, из 200 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 29(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 140 мг, из 250 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 29(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 30)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 220 мг, из 150 мг 7-бром-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 3 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 300 мг, из 220 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 30(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 140 мг, из 300 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 30(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 31)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 200 мг, из 150 мг 7-бром-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 4, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 130 мг, из 130 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 31(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 100 мг, из 130 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 31(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 32)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 190 мг, из 150 мг 7-бром-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 4 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 170 мг, из 130 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 32(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 98 мг, из 170 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 32(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 33)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 210 мг, из 150 мг 7-бром-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 4 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 100 мг, из 100 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 33(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 50 мг, из 100 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 33(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 34)

N-(2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)ацетамид

(a) трет-Бутил-3-(4-ацетамидо-7-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 28 мг, из 250 мг N-(7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-ил)ацетамида, полученного в эталонном примере 5 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(4-ацетамидо-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 19 мг, из трет-бутил-3-(4-ацетамидо-7-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 34(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b), с тем отличием, что раствор 6 экв. 0,5M раствора 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране использовали вместо 2 экв. 0,5M раствора 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране.

(c) N-(2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)ацетамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 8,3 мг, из 19 мг трет-бутил-3-(4-ацетамидо-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 34(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 35)

N-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)ацетамид

(a) трет-Бутил-3-(4-ацетамидо-7-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 33 мг, из 250 мг N-(7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-ил)ацетамида, полученного в эталонном примере 5 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(4-ацетамидо-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 21 мг, из трет-бутил-3-(4-ацетамидо-7-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 35(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b), с тем отличием, что 6 экв. 0,5M раствора 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране использовали вместо 2 экв. 0,5M раствора 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране.

(c) N-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)ацетамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 14 мг, из 21 мг трет-бутил-3-(4-ацетамидо-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 35(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 36)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 150 мг, из 100 мг 7-бром-4-хлорбензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 6, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 130 мг, из 130 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 36(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 85 мг, из 130 мг трет-бутил-3-(4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 36(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 37)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 135 мг, из 100 мг 7-бром-4-хлорбензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 6 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 200 мг, из 130 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 37(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 90 мг, из 200 мг трет-бутил-3-(4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 37(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 38)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 160 мг, из 100 мг 7-бром-4-хлорбензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 6 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 180 мг, из 130 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 38(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 90 мг, из 180 мг трет-бутил-3-(4-хлор-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 38(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 39)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(метилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 153 мг, из 100 мг 7-бром-5-(метилтио)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 7, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 300 мг, из 150 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(метилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 39(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 58 мг, из 300 мг трет-бутил-3-(5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 39(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 40)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(метилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 120 мг, из 100 мг 7-бром-5-(метилтио)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 7 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 106 мг, из 110 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(метилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 40(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 65 мг, из 103 мг трет-бутил-3-(5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 40(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 41)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(метилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 100 мг, из 100 мг 7-бром-5-(метилтио)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 7 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 70 мг, из 80 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(метилтио)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 41(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 40 мг, из 65 мг трет-бутил-3-(5-(метилтио)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 41(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 42)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(метилсульфинил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 200 мг, из 150 мг 7-бром-5-(метилсульфинил)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 8, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 220 мг, из 200 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(метилсульфинил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 42(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 45 мг, из 90 мг трет-бутил-3-(5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 42(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 43)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(метилсульфинил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 200 мг, из 150 мг 7-бром-5-(метилсульфинил)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 8 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 200 мг, из 200 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(метилсульфинил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 43(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 42 мг, из 80 мг трет-бутил-3-(5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 43(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 44)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(метилсульфинил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 100 мг, из 100 мг 7-бром-5-(метилсульфинил)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 8 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 150 мг, из 165 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(метилсульфинил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 44(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 39 мг, из 80 мг трет-бутил-3-(5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 44(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 45)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

120 мг трет-Бутил-3-(5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 42(b), и mCPBA (174 мг, 4 экв.) растворяли в дихлорметане (50 мл), затем проводили реакцию при комнатной температуре в течение 1 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем к нему добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, затем экстрагировали дихлорметаном. Затем органическую фазу промывали дистиллированной водой и сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали в качестве неочищенного продукта 130 мг искомого соединения путем концентрирования фильтрата в вакууме.

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил-5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 40 мг, из 80 мг трет-бутил-3-(5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 45(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 46)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 90 мг, из 115 мг трет-бутил-3-(5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 43(b) по методике, аналогичной использованной в примере 45(a).

(b) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 49 мг, из 80 мг трет-бутил-3-(5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 46(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 47)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 80 мг, из 85 мг трет-бутил-3-(5-(метилсульфинил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 44(b)по методике, аналогичной использованной в примере 45(a).

(b) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 48 мг, из 80 мг трет-бутил-3-(5-(метилсульфонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 47(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 48)

N-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

(a) трет-Бутил-3-(5-ацетамидо-7-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 362 мг, из 300 мг N-(7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-ил)ацетамида, полученного в эталонном примере 9 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-ацетамидо-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 89 мг, из 100 мг трет-бутил-3-(5-ацетамидо-7-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 48(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b), с тем отличием, что использовали 5 экв. 0,5M раствора 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране и 0,3 экв. комплекса 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)дихлорид⋅дихлорметан.

(c) N-(2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 45 мг, из 88 мг трет-бутил-3-(5-ацетамидо-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 48(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 49)

N-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

(a) трет-Бутил-3-(5-ацетамидо-7-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 136 мг, из 200 мг N-(7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-ил)ацетамида, полученного в эталонном примере 9 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-ацетамидо-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 100 мг, из 100 мг трет-бутил-3-(5-ацетамидо-7-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 49(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b), с тем отличием, что использовали 5 экв. 0,5M раствора 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране и 0,3 экв. комплекса 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)дихлорид⋅дихлорметан.

(c) N-(2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 27 мг, из 100 мг трет-бутил-3-(5-ацетамидо-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 49(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 50)

N-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

(a) трет-Бутил-3-(5-ацетамидо-7-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 107 мг, из 120 мг N-(7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-ил)ацетамида, полученного в эталонном примере 9, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(5-ацетамидо-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 54 мг, из 60 мг трет-бутил-3-(5-ацетамидо-7-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 50(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b), с тем отличием, что 6 экв. 0,5M раствора 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране использовали вместо 2 экв. 0,5M раствора 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране.

(c) N-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 18 мг, из 54 мг трет-бутил-3-(5-ацетамидо-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 50(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 51)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 109 мг по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что использовали 101 мг 7-бром-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-тиола (соединение, раскрытое в International Publication No. WO2015/005429).

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 65 мг, из 132 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 51(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b), с тем отличием, что использовали 3,5 экв. 0,5M раствора 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране и 0,3 экв. комплекса 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)дихлорид⋅дихлорметан.

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 43 мг, из 65 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 51(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 52)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 134 мг, из 150 мг 7-бром-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-тиола по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 77 мг, из 134 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 52(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b).

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 26 мг, из 77 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 52(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 53)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 139 мг, из 150 мг 7-бром-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-тиола по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 95,4 мг, из 139 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 53(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b).

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 49,8 мг, из 95,4 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 53(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 54)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 192 мг, из 150 мг 7-бром-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 10, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 77 мг, из 192 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 54(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b), с тем отличием, что использовали микроволновый реактор (фирмы Biotage, 100°C, 20 мин).

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 49 мг, из 74 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 54(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 55)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 195 мг, из 150 мг 7-бром-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 10 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 158 мг, из 195 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 55(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b), с тем отличием, что использовали микроволновый реактор (фирмы Biotage, 100°C, 20 мин).

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 114 мг, из 158 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 55(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 56)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 196 мг, из 150 мг 7-бром-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 10 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата и использовали микроволновый реактор (фирмы Biotage, 120°C, 40 мин).

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 133 мг, из 194 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 56(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b), с тем отличием, что использовали микроволновый реактор (фирмы Biotage, 100°C, 80 мин) и 2-тиазолилцинкбромид (1,62 мл, 4 экв.).

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 103 мг, из 133 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 56(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 57)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-сульфамоилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 45 мг, из 51 мг 7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-сульфонамида, полученного в эталонном примере 11, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(5-сульфамоил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 12 мг, из 45 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-сульфамоилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 57(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b), с тем отличием, что использовали 6,0 экв. 0,5M раствора 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране и 0,4 экв. комплекса 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)дихлорид⋅дихлорметан.

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 4,8 мг, из 11 мг трет-бутил-3-(5-сульфамоил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 57(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 58)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-сульфамоилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 170 мг, из 200 мг 7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-сульфонамида, полученного в эталонном примере 11 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-сульфамоил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 32 мг, из 100 мг трет-бутил-3-(7-бром-5- сульфамоилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 58(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b), с тем отличием, что использовали 9 экв. 0,5M раствора 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране и 0,6 экв. комплекса 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)дихлорид⋅дихлорметан.

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 12 мг, из 32 мг трет-бутил-3-(5-сульфамоил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 58(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 59)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-сульфамоилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 56 мг, из 202 мг 7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-сульфонамида, полученного в эталонном примере 11 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-сульфамоил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 30 мг, из 56 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-сульфамоилбензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 59(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b), с тем отличием, что использовали 6 экв. 0,5M раствора 2-тиазолилцинкбромида в тетрагидрофуране и 0,4 экв. комплекса 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(II)дихлорид⋅дихлорметан.

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 10 мг, из 30 мг трет-бутил-3-(5-сульфамоил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 59(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 60)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 70 мг, из 50 мг 7-бром-5-метоксибензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 12, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 125 мг, из 70 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 60(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 30 мг, из 120 мг трет-бутил-3-(5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 60(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 61)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 230 мг, из 175 мг 7-бром-5-метоксибензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 12 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 245 мг, из 225 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 61(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 140 мг, из 245 мг трет-бутил-3-(5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 61(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 62)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 150 мг, из 100 мг 7-бром-5-метоксибензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 12 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 173 мг, из 150 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 62(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 240 мг, из 450 мг трет-бутил-3-(5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 62(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 63)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ол

130 мг трет-Бутил-3-(5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 60(b), растворяли в дихлорметане (10 мл) и затем к нему добавляли при -78°C 1,0 M раствор трибромида бора в дихлорметане (2,1 мл, 7,5 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем дистиллированную воду добавляли для остановки реакции. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 65 мг искомого соединения путем концентрирования фильтрата в вакууме.

(Пример 64)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 65 мг, из 140 мг трет-бутил-3-(5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 61(b) по методике, аналогичной использованной в примере 63.

(Пример 65)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 40 мг, из 340 мг трет-бутил-3-(5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 62(b) по методике, аналогичной использованной в примере 63.

(Пример 66)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 131 мг, из 131 мг 7-бром-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 13, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 39 мг, из 47 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 66(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b).

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 33 мг, из 39 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 66(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 67)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 168 мг, из 164 мг 7-бром-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 13 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 29 мг, из 89 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 67(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b).

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 21 мг, из 29 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 67(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 68)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-изопропокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

332 мг трет-Бутил-3-(5-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 60(b), растворяли в N,N-диметилформамиде (3,3 мл) и затем к нему добавляли трет-бутоксид натрия (505 мг, 7 экв.) и 2-(диметиламино)этан-1-тиолгидрохлорид (319 мг, 3 экв.), затем перемешивали в микроволновом реакторе (выпускает фирма Biotage) в течение 15 мин при 160°C в атмосфере аргона. К реакционной смеси добавляли 1 M хлористоводородную кислоту, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и таким образом получали 134 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан, гексан:этилацетат=1:2).

(b) трет-Бутил-3-(5-изопропокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Трифенилфосфин (18 мг, 1,5 экв.), 2,2 M раствор в толуоле (32 мл, 1,5 экв.) диэтилазодикарбоксилата и 2-пропанол (5,4 мкл, 1,5 экв.) растворяли в толуоле (0,5 мл) и затем к нему добавляли 20 мг трет-бутил-3-(5-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 68(a), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 17 ч в атмосфере аргона и таким образом получали 17 мг искомого соединения с помощью препаративной ТСХ (элюент, гексан:этилацетат=1:1).

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-изопропокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

12 мг Искомого соединения получали из 17 мг трет-бутил-3-(5-изопропокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 68(b), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 69)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2-метоксиэтокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-(2-метоксиэтокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 90 мг, из 20 мг трет-бутил-3-(5-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 68(a) по методике, аналогичной использованной в примере 68(b), с тем отличием, что 2-метоксиэтанол (42 мкл, 11,5 экв.), трифенилфосфин (144 мг, 11,5 экв.) и 2,2M раствор диэтилазодикарбоксилата в толуоле (244 мкл, 11,5 экв.) использовали вместо 2-пропанола.

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2-метоксиэтокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 6,4 мг, из 90 мг неочищенного трет-бутил-3-(5-(2-метоксиэтокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 69(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 70)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(оксетан-3-илметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-(оксетан-3-илметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

20 мг трет-бутил-3-(5-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 68(a), 3-(йодметил)оксетан (20 мг, 2,1 экв.) и гидрид натрия (6,1 мг, 3 экв.) растворяли в смешанном растворителе, включающем N,N-диметилформамид (0,5 мл)- тетрагидрофуран (0,5 мл), затем перемешивали при 90°C в течение 10 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме и таким образом получали 19 мг искомого соединения путем очистки остатка с помощью препаративной ТСХ (элюент, гексан:этилацетат=1:1).

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(оксетан-3-илметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 6,0 мг, из 12 мг трет-бутил-3-(5-(оксетан-3-илметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 70(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 71)

2-(((2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)метил)пропан-1,3-диол

Искомое соединение получали в количестве, равном 4,0 мг, из 12 мг трет-бутил-3-(5-(оксетан-3-илметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 70(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 72)

5-(Аллилокси)-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-(аллилокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 7,4 мг, из 20 мг трет-бутил-3-(5-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 68(a) по методике, аналогичной использованной в примере 70(a), с тем отличием, что циклопропилбромид использовали вместо 3-(йодметил)оксетана.

(b) 5-(Аллилокси)-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 5,4 мг, из 6,9 мг трет-бутил-3-(5-(аллилокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 72(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 73)

2-((2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)ацетонитрил

(a) трет-Бутил-3-(5-(цианометокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

10 мг трет-бутил-3-(5-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 68(a) растворяли в N,N-диметилформамиде (230 мкл) и затем к нему добавляли при комнатной температуре карбонат калия (8 мг, 2,4 экв.) и бромацетонитрил (4 мкл, 2,4 экв.), затем перемешивали в течение ночи. Образование продукта подтверждали с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) и органическую фазу экстрагировали водой и этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и фильтрат концентрировали в вакууме и таким образом получали 5,4 мг искомого соединения путем очистки остатка с помощью препаративной ТСХ (элюент, гексан:этилацетат=1:1).

(b) 2-((2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)ацетонитрил

9 мг трет-Бутил-3-(5-(цианометокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 73(a) растворяли в хлороформе (0,2 мл) и трифторуксусной кислоте (63 мкл). Реакционную смесь получали путем их перемешивания в течение 3 ч при комнатной температуре. Осадок получали путем добавления диэтилового эфира к остатку, полученному концентрированием реакционной смеси в вакууме. Трифторацетат искомого соединения получали в количестве, равном 3 мг, фильтрованием осадка.

(Пример 74)

2-((2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)уксусная кислота

(a) трет-Бутил-3-(5-(2-(трет-бутокси)-2-оксоэтокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 9 мг, из 10 мг трет-бутил-3-(5-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 68(a) по методике, аналогичной использованной в примере 73(a), с тем отличием, что трет-бутил-2-бромацетат использовали вместо бромацетонитрила.

(b) 2-((2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)окси)уксусная кислота

Трифторацетат искомого соединения получали в количестве, равном 7 мг, из 9 мг трет-бутил-3-(5-(2-(трет-бутокси)-2-оксоэтокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 74(a) по методике, аналогичной использованной в примере 73(b).

(Пример 75)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 300 мг, из 200 мг 7-бром-4-метоксибензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 14, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 300 мг, из 250 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 75(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 150 мг, из 300 мг трет-бутил-3-(4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 75(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 76)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 289 мг, из 200 мг 7-бром-4-метоксибензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 14 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 300 мг, из 280 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 76(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 178 мг, из 300 мг трет-бутил-3-(4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 76(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 77)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 320 мг, из 200 мг 7-бром-4-метоксибензо[d]оксазол-2-тиола, полученного в эталонном примере 14 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 180 мг, из 279 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 77(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 40 мг, из 180 мг трет-бутил-3-(4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 77(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 78)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ол

100 мг трет-Бутил-3-(4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 75(b), растворяли в дихлорметане (10 мл) и затем к нему добавляли при -78°C 1,0 M раствор трибромида бора в дихлорметане (2,9 мл, 10 экв.), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC и затем дистиллированную воду добавляли для остановки реакции. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 40 мг искомого соединения путем концентрирования фильтрата в вакууме.

(Пример 79)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 24 мг, из 189 мг трет-бутил-3-(4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 76(b) по методике, аналогичной использованной в примере 78.

(Пример 80)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 25 мг, из 200 мг трет-бутил-3-(4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 77(b) по методике, аналогичной использованной в примере 78.

(Пример 81)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-циклобутокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(4-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

400 мг трет-Бутил-3-(4-метокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 75(b) растворяли в N,N-диметилформамиде (4,0 мл) и затем к нему добавляли трет-бутоксид натрия (608 мг, 7 экв.) и 2-(диметиламино)этан-1-тиолгидрохлорид (384 мг, 3 экв.), затем перемешивали в микроволновом реакторе (выпускает фирма Biotage) в течение 15 мин при 160°C в атмосфере аргона. К реакционной смеси добавляли 1 M хлористоводородную кислоту, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и таким образом получали 280 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан, гексан:этилацетат=1:2).

(b) трет-Бутил-3-(4-циклобутокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 11 мг, из 20 мг трет-бутил-3-(4-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 81(a) по методике, аналогичной использованной в примере 68(b), с тем отличием, что использовали трифенилфосфин (74 мг, 6,0 экв.), диэтилазодикарбоксилат (44 мкл, 6,0 экв.), циклобутанол (22 мкл, 6,0 экв.) и толуол (0,5 мл)- тетрагидрофуран (1,0 мл).

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-циклобутокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 8,9 мг, из 11 мг трет-бутил-3-(4-циклобутокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 81(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 82)

2-((2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)ацетонитрил

(a) трет-Бутил-3-(4-цианометокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 22 мг, из 20 мг трет-бутил-3-(4-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 81(a) по методике, аналогичной использованной в примере 70(a), с тем отличием, что бромацетонитрил использовали вместо 3-(йодметил)оксетана.

(b) 2-((2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)ацетонитрил

Искомое соединение получали в количестве, равном 17 мг, из 22 мг трет-бутил-3-(4-цианометокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 82(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 83)

1-((2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-3-метоксипропан-2-ол

(a) трет-Бутил-3-(4-оксиран-2-илметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 17 мг, из 20 мг трет-бутил-3-(4-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 81(a) по методике, аналогичной использованной в примере 70(a), с тем отличием, что оксетан-3-илтрифторметалсульфонат использовали вместо 3-(йодметил)оксетана и реакцию проводили при комнатной температуре.

(b) трет-Бутил-3-(4-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

17 мг трет-Бутил-3-(4-оксиран-2-илметокси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 83(a), растворяли в метаноле (0,5 мл), затем к нему добавляли 4,1M раствор метоксида натрия(17 мкл, 2 экв.) в метаноле, затем кипятили с обратным холодильником в течение 30 мин в атмосфере аргона. К реакционной смеси добавляли водный раствор гидрокарбоната натрия, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и таким образом получали 13 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью препаративной ТСХ (элюент, гексан:этилацетат=1:2).

(c) 1-((2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)окси)-3-метоксипропан-2-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 10 мг, из 13 мг трет-бутил-3-(4-(2-гидрокси-3-метоксипропокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 83(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 84)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-((тетрагидрофуран-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(4-((тетрагидрофуран-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 10 мг, из 20 мг трет-бутил-3-(4-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 81(a) по методике, аналогичной использованной в примере 70(a), с тем отличием, что тетрагидрофуран-3-илтрифторметансульфонат использовали вместо 3-(йодметил)оксетана и реакцию проводили при комнатной температуре.

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-((тетрагидрофуран-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 5,5 мг, из 10 мг трет-бутил-3-(4-((тетрагидрофуран-3-ил)окси)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 84(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 85)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4,7-ди(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(((трифторметил)сульфонил)окси) бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

20 мг трет-Бутил-3-(4-гидрокси-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 81(a), растворяли в дихлорметане (0,47 мл) и затем диизопропилэтиламин (12 мкл, 1,5 экв.) и к нему последовательно добавляли трифторметалсульфоновый ангидрид, затем перемешивали при -30°C в течение 30 мин в атмосфере аргона. Затем температуре давали повыситься до 0°C, затем перемешивали в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия затем экстрагировали хлороформом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия, затем фильтровали и таким образом получали 24 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью препаративной ТСХ (элюент, гексан:этилацетат=1:1).

(b) трет-Бутил-3-(4,7-ди(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

23 мг трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(((трифторметил)сульфонил)окси)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 85(a), растворяли в толуоле (0,14 мл) и затем к нему добавляли раствор в тетрагидрофуране (409 мкл, 5 экв.) 0,5 M 2-тиазолилцинкбромида и комплекс [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладий(II)дихлорид⋅дихлорметан (6,7 мг, 0,2 экв.), затем перемешивали в микроволновом реакторе (выпускает фирма Biotage) в течение 20 мин при 100°C в атмосфере аргона. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия затем фильтровали через целит®. Затем фильтрат экстрагировали этилацетатом, органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 9,0 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью препаративной ТСХ (элюент, гексан:этилацетат=1:1).

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4,7-ди(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

4,7 мг Искомого соединения получали из 9,0 мг трет-бутил-3-(4,7-ди(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 85(b), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 86)

Этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

(a) Этил-7-бром-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 145 мг, из 100 мг этил-7-бром-2-метоксибензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в эталонном примере 15, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) Этил-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 350 мг, из 240 мг этил-7-бром-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 86(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b).

(c) Этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 105 мг, из 350 мг этил-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 86(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 87)

Этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

(a) Этил-7-бром-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 140 мг, из 100 мг этил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в эталонном примере 15 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) Этил-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 26 мг, из 140 мг этил-7-бром-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 87(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b).

(c) Этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 120 мг, из 295 мг этил-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 87(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 88)

Этил-2-(3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-7-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

(a) трет-Бутил-7-(7-бром-5-(этоксикарбонил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 440 мг, из 300 мг этил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в эталонном примере 15 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-7-(5-(этоксикарбонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 300 мг, из 400 мг трет-бутил-7-(7-бром-5-(этоксикарбонил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 88(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b).

(c) Этил-2-(3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-7-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 200 мг, из 300 мг трет-бутил-7-(5-(этоксикарбонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 88(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 89)

Этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

(a) Этил-7-бром-2-(9-(трет-бутоксикарбонил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 310 мг, из 200 мг этил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в эталонном примере 15 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) Этил-2-(9-(трет-бутоксикарбонил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 280 мг, из 400 мг этил-7-бром-2-(9-(трет-бутоксикарбонил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 89(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b).

(c) Этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 130 мг, из 360 мг этил-2-(9-(трет-бутоксикарбонил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 89(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 90)

Этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

(a) Этил-2-(8-(трет-бутоксикарбонил) -3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 140 мг, из 300 мг этил-7-бром-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 86(a) по методике, аналогичной использованной в примере 15(a).

(b) Этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил) бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 90 мг, из 140 мг этил-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 90(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 91)

Этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

(a) Этил-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 160 мг, из 300 мг этил-7-бром-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 87(a) по методике, аналогичной использованной в примере 15(a).

(b) Этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 110 мг, из 160 мг этил-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 91(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 92)

Этил-2-(3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-7-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

(a) трет-Бутил-7-(5-(этоксикарбонил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 170 мг, из 210 мг трет-бутил-7-(7-бром-5-(этоксикарбонил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 88(a) по методике, аналогичной использованной в примере 15(a).

(b) Этил-2-(3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-7-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 144 мг, из 220 мг трет-бутил-7-(5-(этоксикарбонил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3-окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 92(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 93)

Этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

(a) Этил-2-(9-(трет-бутоксикарбонил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 160 мг, из 300 мг этил-7-бром-2-(9-(трет-бутоксикарбонил)-3,9- диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 89(a) по методике, аналогичной использованной в примере 15(a).

(b) Этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 100 мг, из 160 мг этил-2-(9-(трет-бутоксикарбонил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 93(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 94)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N,N-диметил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид

(a) 2-(8-(трет-Бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоновая кислота

250 мг Этил-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 86(b), растворяли в смеси тетрагидрофуран: метанол:вода=3:6:1 (2,0 мл) и затем к нему добавляли 1M водный раствор гидроксида натрия (1 мл, 2 экв.), затем перемешивали в течение 7 дней при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляли 1M хлористоводородную кислоту (1 мл), затем экстрагировали смесью хлороформ: метанол=10:1. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 220 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (хлороформ- хлороформ:метанол=10:1).

(b) трет-Бутил-3-(5-(диметилкарбамоил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

13 мг 2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 94(a), растворяли в N,N-диметилформамиде (0,5 мл) и затем добавляли n-гидрат 4-(4,6-диметокси-1,3,5-триазин-2-ил)-4-метилморфолинийхлорида (содержание 82,2%, 16 мг, 2 экв.) и 2M раствор диметиламина (28 мкл, 2 экв.) в метаноле, затем перемешивали при комнатной температуре в течение 19 ч. 10 мг искомого соединения получали путем концентрирования реакционной смеси в вакууме и очистки с помощью препаративной ТСХ (элюент, хлороформ:метанол=10:1).

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N,N-диметил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 7,4 мг, из 10 мг трет-бутил-3-(5-(диметилкарбамоил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 94(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 95)

(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)(морфолино)метанон

(a) трет-Бутил-3-(5-(морфолин-4-карбонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 28 мг, из 24 мг 2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 94(a) по методике, аналогичной использованной в примере 94(b), с тем отличием, что морфолин (9 мкл, 2 экв.) использовали вместо 2M раствора диметиламина в метаноле.

(b) (2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)(морфолино)метанон

Искомое соединение получали в количестве, равном 20 мг, из 28 мг трет-бутил-3-(5-(морфолин-4-карбонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 95(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 96)

(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)(пиперидин-1-ил)метанон

(a) трет-Бутил-3-(5-(пиперидин-1-карбонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 27 мг, из 24 мг 2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 94(a) по методике, аналогичной использованной в примере 94(b), с тем отличием, что пиперидин (10 мкл, 2 экв.)использовали вместо 2M раствора диметиламина в метаноле.

(b) (2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)(пиперидин-1-ил)метанон

Искомое соединение получали в количестве, равном 18 мг, из 28 мг трет-бутил-3-(5-(пиперидин-1-карбонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 96(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 97)

(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)(азетидин-1-ил)метанон

(a) трет-Бутил-3-(5-(азетидин-1-карбонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 9,8 мг, из 25 мг 2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 94(a) по методике, аналогичной использованной в примере 94(b), с тем отличием, что азетидингидрохлорид (10 мкл, 2 экв.) и диизопропилэтиламин (19 мкл, 2 экв.) использовали вместо 2M раствора диметиламина в метаноле.

(b) (2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)(азетидин-1-ил)метанон

Искомое соединение получали в количестве, равном 7,0 мг, из 9,8 мг трет-бутил-3-(5-(азетидин-1-карбонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 97(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 98)

N-бензил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид

(a) трет-Бутил-3-(5-(бензилкарбамоил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 39 мг, из 25 мг 2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 94(a) по методике, аналогичной использованной в примере 94(b), с тем отличием, что бензиламин (12 мкл, 2 экв.) использовали вместо 2M раствора диметиламина в метаноле.

(b) N-бензил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 24 мг, из 39 мг трет-бутил-3-(5-(бензилкарбамоил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 98(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 99)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид

(a) трет-Бутил-3-(5-карбамоил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 28 мг, из 25 мг 2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 94(a) по методике, аналогичной использованной в примере 94(b), с тем отличием, что 28% водный раствор аммиака (0,1 мл, 30 экв.) использовали вместо 2M раствора диметиламина в метаноле.

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 15 мг, из 28 мг трет-бутил-3-(5-карбамоил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 99(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 100)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид

(a) трет-Бутил-3-(5-(метилкарбамоил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 29 мг, из 25 мг 2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоновой кислоты, полученной в примере 94(a) по методике, аналогичной использованной в примере 94(b), с тем отличием, что 2M раствор метиламина в тетрагидрофуране (55 мкл, 2 экв.) использовали вместо 2M раствора диметиламина в метаноле.

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N-метил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 19 мг, из 29 мг трет-бутил-3-(5-(метилкарбамоил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 100(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 101)

N-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-N-метилацетамид

(a) трет-Бутил-3-(5-(N-метилацетамид)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 22 мг, из 30 мг трет-бутил-3-(5-ацетамидо-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 50(b) по методике, аналогичной использованной в примере 70(a), с тем отличием, что метилйодид использовали вместо 3-(йодметил)оксетана и только N,N-диметилформамид использовали в качестве растворителя.

(b) N-(2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-N-метилацетамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 13 мг, из 22 мг трет-бутил-3-(5-(N-метилацетамидо)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 101(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 102)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-формил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

498 мг Этил-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 86(b) растворяли в толуоле (10 мл) и затем к нему добавляли при -78°C 1,0 M раствор в толуоле (5,2 мл, 5 экв.) диизобутилалюминийгидрида, затем перемешивали в течение 30 мин. Образование продукта подтверждали с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) и затем к нему добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, затем фильтровали через целит®. Затем органическую фазу экстрагировали этилацетатом промывали дистиллированной водой и сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали неочищенный продукт путем концентрирования фильтрата в вакууме. Полученный неочищенный продукт и перйодинан Десса-Мартина (864 мг, 2 экв.) растворяли в хлороформе (10 мл), затем перемешивали при 0°C в течение 90 мин. Образование продукта подтверждали с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) и затем к нему добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и насыщенный водный раствор тиосульфата натрия, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 372 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан, гексан:этилацетат=6:4).

(b) трет-Бутил-3-(5-(1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

150 мг трет-Бутил-3-(5-формил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 102(a), растворяли в тетрагидрофуране (3,4 мл) и затем к нему добавляли при -78°C 0,92 M раствор в тетрагидрофуране (0,8 мл, 2 экв.) метилмагнийбромида, затем перемешивали при 0°C в течение 2 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) и затем к нему добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 146 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан, гексан:этилацетат=3:7).

(c) трет-Бутил-3-(5-ацетил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

146 мг трет-Бутил-3-(5-(1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 102(b), и перйодинан Десса-Мартина (274 мг, 2 экв.) растворяли в хлороформе (3,2 мл), затем перемешивали при 0°C в течение 1 ч. Температуре давали повыситься до комнатной температуры, затем дополнительно перемешивали в течение 1 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) и затем к нему добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и насыщенный водный раствор тиосульфата натрия, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 109 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан, гексан:этилацетат=5:5).

(d) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

70 мг трет-Бутил-3-(5-ацетил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 102(c), трифторметилтриметилсилан (138 мкл, 6 экв.) и карбонат цезия (2,6 мг, 0,1 экв.) растворяли в тетрагидрофуране (3,2 мл), затем перемешивали при 0°C в течение 2 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) и затем к нему добавляли насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали неочищенный продукт путем концентрирования фильтрата в вакууме. Полученный неочищенный продукт растворяли в тетрагидрофуране (1,5 мл) и затем к нему добавляли 1,0 M раствор тетрабутиламмонийфторида в тетрагидрофуране (308 мкл, 2 экв.), затем перемешивали при 0°C в течение 1 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) и затем к нему добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 76 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан, гексан:этилацетат=6:4).

(e) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

41 мг трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 102(d), метилйодид (20 мкл, 4 экв.) и гидрид натрия (15,9 мг, 4,4 экв.) растворяли в тетрагидрофуране (780 мкл), затем перемешивали при комнатной температуре в течение 10 ч. Образование продукта подтверждали с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) и затем к нему добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 29 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью препаративной ТСХ (элюент, гексан:этилацетат=1:1).

(f) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол

18 мг Искомого соединения получали из 29 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 102(e), по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 103)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-(метокси(метил)карбамоил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

91 мг Этил-7-бром-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 87(a), и N,O-диметилгидроксиламингидрохлорид (59 мг, 3 экв.) растворяли в тетрагидрофуране (965 мкл) и затем к нему добавляли при 0°C 2,0 M раствор изопропилмагнийхлорида в тетрагидрофуране (580 мкл, 6 экв.), затем перемешивали в течение 30 мин. Образование продукта подтверждали с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) и затем к нему добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 82 мг искомого соединения путем очистки остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме, с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан, гексан:этилацетат=1:9).

(b) трет-Бутил-3-(5-ацетил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

67 мг трет-Бутил-3-(5-(метокси(метил)карбамоил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 103(a), растворяли в тетрагидрофуране (0,7 мл) и затем к нему добавляли при 0°C 0,92 M раствор метилмагнийбромида в тетрагидрофуране (1,5 мл, 10 экв.), затем перемешивали в течение 30 мин при комнатной температуре. Образование продукта подтверждали с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:4) и затем к нему добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, затем экстрагировали этилацетатом. Затем органическую фазу сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали 61 мг искомого соединения в виде неочищенного продукта путем концентрирования остатка в вакууме.

(c) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 70 мг, из 61 мг трет-бутил-3-(5-ацетил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 103(b) по методике, аналогичной использованной в примере 102(d), с тем отличием, что очистку с помощью колоночной хроматографии на силикагеле не проводили.

(d) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор- 2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 17 мг, из 35 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6- карбоксилата, полученного в примере 103(c) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e), с тем отличием, что очистку с помощью колоночной хроматографии на силикагеле не проводили.

(e) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 11 мг, из 17 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 103(d) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 104)

1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол

(a) трет-Бутил-3-(5-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

44 мг трет-Бутил-3-(5-формил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 102(a), (дифторметил)триметилсилан (54 мкл, 4 экв.) и фторид цезия (63 мг, 4 экв.) растворяли в N,N-диметилформамиде (1,0 мл) и перемешивали в течение 20 ч при комнатной температуре. Добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и органическую фазу экстрагировали этилацетатом. Фильтрат получали путем сушки экстрагированной органической фазы над безводным сульфатом магния и ее фильтрования. Искомое соединение получали в количестве, равном 21 мг, путем очистки с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (аминированный диоксид кремния, гексан-гексан: этилацетат=1:4) остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

(b) 1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 4,8 мг, из 6,6 мг трет-бутил-3-(5-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 104(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 105)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 9,0 мг, из 10 мг трет-бутил-3-(5-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 104(a) по методике, аналогичной использованной в примере 102(a).

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 6,9 мг, из 9,0 мг трет-бутил-3-(5-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 105(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 106)

1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 17 мг, из 41 мг трет-бутил-3-(5-(1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 102(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 107)

1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол

(a) трет-Бутил-3-(5-(гидроксиметил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

150 мг Этил-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоксилата, полученного в примере 87(b) растворяли в дихлорметане (3,8 мл) и затем к нему добавляли при -78°C 1,0 M раствор диизобутилалюминийгидрида в толуоле (1,5 мл, 4 экв.), затем перемешивали в течение 1 ч. К нему добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония для остановки реакции. Затем органическую фазу экстрагировали этилацетатом, сушили над безводным сульфатом магния, затем фильтровали и таким образом получали неочищенное искомое соединение путем концентрирования фильтрата в вакууме.

(b) трет-Бутил-3-(5-формил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Неочищенный трет-бутил-3-(5-(гидроксиметил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат, полученный в примере 107(a), и перйодинан Десса-Мартина (322 мг, 2 экв.) растворяли в хлороформе (3,8 мл) и перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. После подтверждения образования продукта реакции с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и насыщенный водный раствор тиосульфата натрия и органическую фазу экстрагировали этилацетатом. Фильтрат получали путем сушки экстрагированной органической фазы над безводным сульфатом магния и ее фильтрования. Искомое соединение получали в количестве, равном 108 мг, с помощью препаративной ТСХ (гексан: этилацетат=1:3) остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

(c) трет-Бутил-3-(5-(1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 55 мг, из 108 мг трет-бутил-3-(5-формил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 107(b) по методике, аналогичной использованной в примере 102(d).

(d) 1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 21 мг, из 28 мг трет-бутил-3-(5-(1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 107(c) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 108)

1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он

Искомое соединение получали в количестве, равном 9,0 мг, из 17,2 мг трет-бутил-3-(5-ацетил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 102(c) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 109)

1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)этан-1-он

Искомое соединение получали в количестве, равном 7,6 мг, из 46 мг трет-бутил-3-(5-ацетил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 103(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 110)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 15 мг, из 25 мг трет-бутил-3-(5-(1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 102(b) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e).

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 10 мг, из 15 мг трет-бутил-3-(5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 110(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 111)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 25 мг, из 28 мг трет-бутил-3-(5-(1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 107(c) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e).

(b) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 21 мг, из 25 мг трет-бутил-3-(5-(1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 111(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 112)

Этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат

(a) Этил-7-бром-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 195 мг, из 150 мг этил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в эталонном примере 16, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) Этил-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 250 мг, из 195 мг этил-7-бром-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в примере 112(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) Этил-2-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 125 мг, из 250 мг этил-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в примере 112(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 113)

Этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат

(a) Этил-7-бром-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 164 мг, из 150 мг этил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в эталонном примере 16 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) Этил-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 270 мг, из 160 мг этил-7-бром-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в примере 113(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) Этил-2-(3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 98 мг, из 270 мг этил-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в примере 113(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 114)

Этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат

(a) Этил-7-бром-2-(9-(трет-бутоксикарбонил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 186 мг, из 150 мг этил-7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в эталонном примере 16 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) Этил-2-(9-(трет-бутоксикарбонил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 300 мг, из 180 мг этил-7-бром-2-(9-(трет-бутоксикарбонил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в примере 114(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана.

(c) Этил-2-(3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 100 мг, из 300 мг этил-2-(9-(трет-бутоксикарбонил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в примере 114(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 115)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N,N-диметил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид

(a) 2-(8-(трет-Бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоновая кислота

Искомое соединение получали в количестве, равном 45 мг, из 48 мг этил-2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в примере 112(b) по методике, аналогичной использованной в примере 94(a).

(b) трет-Бутил-3-(4-(диметилкарбамоил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 13 мг, из 13 мг 2-(8-(трет-бутоксикарбонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоновой кислоты, полученной в примере 115(a) по методике, аналогичной использованной в примере 94(b).

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-N,N-диметил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксамид

Искомое соединение получали в количестве, равном 10 мг, из 13 мг трет-бутил-3-(4-(диметилкарбамоил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 115(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 116)

(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)(морфолино)метанон

(a) трет-Бутил-3-(4-(морфолин-4-карбонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 20 мг, из 17 мг 2-(8-трет-бутоксикарбонил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоновой кислоты, полученной в примере 115(a) по методике, аналогичной использованной в примере 94(b), с тем отличием, что морфолин (64 мкл, 2 экв.) использовали вместо 2M раствора диметиламина в метаноле.

(b) (2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)(морфолино)метанон

Искомое соединение получали в количестве, равном 16 мг, из 20 мг трет-бутил-3-(4-(морфолин-4-карбонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 116(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 117)

(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон

(a) трет-Бутил-3-(4-(пиперидин-1-карбонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 18 мг, из 15 мг 2-(8-трет-бутоксикарбонил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоновой кислоты, полученной в примере 115(a) по методике, аналогичной использованной в примере 94(b), с тем отличием, что пиперидин (6,6 мкл, 2 экв.) использовали вместо 2M раствора диметиламина в метаноле.

(b) (2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон

Искомое соединение получали в количестве, равном 14 мг, из 18 мг трет-бутил-3-(4-(пиперидин-1-карбонил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 117(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 118)

1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (оптически активный)

(a) трет-Бутил-3-(4-формил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 130 мг, из 169 мг этил-2-(8-трет-бутоксикарбонил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в примере 112(b) по методике, аналогичной использованной в примере 102(a).

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат (рацемический)

38 мг трет-Бутил-3-(4-формил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 118(a), трифторметилтриметилсилан (51 мкл, 4 экв.) и 1,0M раствор тетрабутиламмонийфторида в тетрагидрофуране (17,2 мкл, 0,2 экв.) растворяли в тетрагидрофуране (860 мкл) и перемешивали в течение 2 ч при 0°C. После подтверждения образования продукта реакции с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) добавляли 2M метанольный раствор хлористоводородной кислоты и перемешивали в течение 30 мин при комнатной температуре. После перемешивания добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и органическую фазу экстрагировали этилацетатом. Фильтрат получали путем сушки экстрагированной органической фазы над безводным сульфатом магния и ее фильтрования. Искомое соединение получали в количестве, равном 21 мг, путем очистки с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан-гексан: этилацетат=1:1) остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

(c) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат (оптически активный)

157 мг Рацемического трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 118(b), очищали с помощью препаративной HPLC (Gilson, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 2 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=95:5-80:20, скорость потока: 15 мл/мин, детектирование: UV 254 нм) и искомое соединение получали в количестве, равном 72 мг, путем концентрирования фракций с пиком при более коротком времени удерживания. 96% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=90:10, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 11,7 мин).

(d) 1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (оптически активный)

Искомое соединение получали в количестве, равном 49 мг, из 72 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата (оптически активного), полученного в примере 118(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c). 95% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK ID (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт:диэтиламин=80:20:0,1, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 12,0 мин).

(Пример 119)

1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (оптически активный, энантиомер примера 118)

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат (оптически активный, энантиомер примера 118(c))

157 мг Рацемического трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 118(b), очищали с помощью препаративной HPLC (Gilson, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 2 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=95:5-80:20, скорость потока: 15 мл/мин, детектирование: UV 254 нм) и искомое соединение получали в количестве, равном 70 мг, путем концентрирования фракций с пиком при более продолжительном времени удерживания. 98% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 2 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=90:10, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 15,5 мин).

(b) 1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (оптически активный, энантиомер примера 118)

Искомое соединение получали в количестве, равном 50 мг, из 70 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата (оптически активного, энантиомер примера 118), полученного в примере 119(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c). 98% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 2 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт:диэтиламин=80:20:0,1, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 13,8 мин).

(Пример 120)

1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (оптически активный)

(a) трет-Бутил-3-(4-формил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 323 мг, из 440 мг этил-2-(6-(трет-бутоксикарбонил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил) -7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-карбоксилата, полученного в примере 113(b) по методике, аналогичной использованной в примере 102(a).

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат (рацемический)

100 мг трет-Бутил-3-(4-формил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 120(a), (трифторметил)триметилсилан (140 мкл, 4 экв.) и фторид цезия (3,6 мг, 0,1 экв.) растворяли в тетрагидрофуране (2,3 мл) и перемешивали в течение 30 мин при 0°C. После подтверждения образования продукта реакции с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) добавляли 2M метанольный раствор хлористоводородной кислоты и перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре. После перемешивания добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и органическую фазу экстрагировали этилацетатом. Фильтрат получали путем сушки экстрагированной органической фазы над безводным сульфатом магния и ее фильтрования. Искомое соединение получали в количестве, равном 70 мг, путем очистки с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан-гексан: этилацетат=7:3) остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

(c) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат (оптически активный)

145 мг Рацемического трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 120(b), очищали с помощью препаративной HPLC (Gilson, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 2 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=95:5-80:20, скорость потока: 15 мл/мин, детектирование: UV 254 нм) и искомое соединение получали в количестве, равном 63 мг, путем концентрирования фракций с пиком при более коротком времени удерживания. 98% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=90:10, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 23,1 мин).

(d) 1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (оптически активный)

Искомое соединение получали в количестве, равном 28 мг, из 40 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата (оптически активного), полученного в примере 120(c) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c). 99% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK IC (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт:диэтиламин=70:30:0,1, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 19,0 мин).

(Пример 121)

1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (оптически активный, энантиомер примера 120)

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат (оптически активный, энантиомер примера 120(c))

145 мг Рацемического трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 120(b), очищали с помощью препаративной HPLC (Gilson, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 2 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=95:5-80:20, скорость потока: 15 мл/мин, детектирование: UV 254 нм) и искомое соединение получали в количестве, равном 64 мг, путем концентрирования фракций с пиком при более продолжительном времени удерживания. 98% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=90:10, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 28,6 мин).

(b) 1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (оптически активный, энантиомер примера 120)

Искомое соединение получали в количестве, равном 27 мг, из 40 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата (оптически активный, энантиомер примера 120(c)), полученного в примере 121(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c). 97% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK IC (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт:диэтиламин=70:30:0,1, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 23,8 мин).

(Пример 122)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол (оптически активный)

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат (оптически активный)

Искомое соединение получали в количестве, равном 16 мг, из 19 мг оптически активного трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 120(c) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e).

(b) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол (оптически активный)

Искомое соединение получали в количестве, равном 12 мг, из 16 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата (оптически активного), полученного в примере 122(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c). 99% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK ID (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт:диэтиламин=70:30:0,1, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 9,6 мин).

(Пример 123)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол (оптически активный, энантиомер примера 122)

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат (оптически активный, энантиомер примера 122(a))

Искомое соединение получали в количестве, равном 17 мг, из 19 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата (оптически активный, энантиомер примера 120(c)), полученного в примере 121(a) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e).

(b) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол (оптически активный, энантиомер примера 122)

Искомое соединение получали в количестве, равном 13 мг, из 17 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата (оптически активный, энантиомер примера 122(a)), полученного в примере 123(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c). 98% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK ID (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт:диэтиламин=70:30:0,1, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 11,6 мин).

(Пример 124)

1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)этан-1-ол

41 мг трет-Бутил-3-(4-формил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 118(a), растворяли в тетрагидрофуране (924 мкл). 0,92M Раствор метилмагнийбромида в тетрагидрофуране (0,2 мл, 2 экв.) добавляли при -78°C и перемешивали в течение 2 ч. После подтверждения образования продукта реакции с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и органическую фазу экстрагировали этилацетатом. Неочищенный продукт получали путем сушки экстрагированной органической фазы над безводным сульфатом магния и ее фильтрования. Искомое соединение получали в количестве, равном 20 мг, из неочищенный продукт по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 125)

1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол

(a) трет-Бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта из 10 мг трет-бутил-3-(4-формил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 120(a) по методике, аналогичной использованной в примере 104(a), с тем отличием, что тетрагидрофуран использовали вместо N,N-диметилформамида и трет-бутоксид калия использовали вместо фторида цезия.

(b) 1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 1,4 мг, из трет-бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 125(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 126)

2-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1-дифторпропан-2-ол

(a) трет-Бутил-3-(4-(2,2-дифторацетил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

48 мг трет-Бутил-3-(4-(2,2 -дифтор-1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 125(a), и перйодинан Десса-Мартина (127 мг, 3 экв.) растворяли в дихлорметане (1,0 мл) и перемешивали в течение 1 ч при 0°C. После подтверждения образования продукта реакции с помощью TLC (элюент, гексан:этилацетат=1:1) добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и насыщенный водный раствор тиосульфата натрия и органическую фазу экстрагировали этилацетатом. Фильтрат получали путем сушки экстрагированной органической фазы над безводным сульфатом магния и ее фильтрования. Искомое соединение получали в количестве, равном 32 мг, путем очистки с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (гексан-гексан: этилацетат=4:6) остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

(b) трет-Бутил-3-(4-(1,1 -дифтор-2-гидроксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

32 мг трет-Бутил-3-(4-(2,2 -дифторацетил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 126(a), растворяли в тетрагидрофуране (700 мкл). 0,98M Раствор метилмагнийбромида в тетрагидрофуране (0,68 мл, 10 экв.) добавляли при -78°C и перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. После подтверждения образования продукта реакции с помощью TLC добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и органическую фазу экстрагировали этилацетатом. Фильтрат получали путем сушки экстрагированной органической фазы над безводным сульфатом магния и ее фильтрования. Искомое соединение получали в количестве, равном 22 мг, с помощью препаративной ТСХ(гексан-гексан: этилацетат=1:1) остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

(c) 2-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1-дифторпропан-2-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 22 мг, из 25 мг трет-бутил-3-(4-(1,1 -дифтор-2-гидроксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 126(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 127)

1-(1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2-дифторэтокси)-2-метилпропан-2-ол

(a) трет-Бутил-3-(4-(1-(2-(трет-бутокси)-2-оксоэтокси)-2,2-дифторэтил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

9,6 мг трет-Бутил-3-(4-(2,2 -дифтор-1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 125(a), тетрабутиламмонийхлорид (0,6 мг, 0,1 экв.), 35% водный раствор гидроксида натрия (75 мкл) и трет-бутилбромацетат (4,4 мкл, 1,5 экв.) растворяли в дихлорметане (70 мкл) и перемешивали в течение 15 ч при комнатной температуре. После подтверждения образования продукта реакции с помощью TLC добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и органическую фазу экстрагировали этилацетатом. Фильтрат получали путем сушки экстрагированной органической фазы над безводным сульфатом магния и ее фильтрования. Искомое соединение получали в количестве, равном 11 мг, с помощью препаративной ТСХ (элюент, гексан: этилацетат=1:1) остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

(b) трет-Бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропокси)этил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

10 мг трет-Бутил-3-(4-(1-(2-(трет-бутокси)-2-оксоэтокси)-2,2-дифторэтил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 127(a), растворяли в тетрагидрофуране (170 мкл). 0,98M Раствор метилмагнийбромида в тетрагидрофуране (17,3 мкл, 10 экв.) добавляли при 0°C и перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре. После подтверждения образования продукта реакции с помощью TLC добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и органическую фазу экстрагировали этилацетатом. Фильтрат получали путем сушки экстрагированной органической фазы над безводным сульфатом магния и ее фильтрования. Искомое соединение получали в количестве, равном 8 мг с помощью препаративной ТСХ(элюент, гексан: этилацетат=1:2) остатка, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

(c) 1-(1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2-дифторэтокси)-2-метилпропан-2-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 5 мг, из 8 мг трет-бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропокси)этил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 127(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 128)

1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол

(a) трет-Бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 15 мг, из 44 мг трет-бутил-3-(4-формил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 118(a) по методике, аналогичной использованной в примере 104(a), с тем отличием, что использовали 0,2 экв. фторида цезия.

(b) 1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-2,2-дифторэтан-1-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 3,4 мг, из 7 мг трет-бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 128(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 129)

2-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1-дифторпропан-2-ол

(a) трет-Бутил-3-(4-(2,2-дифторацетил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 59 мг, из 49 мг трет-бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 128(a) по методике, аналогичной использованной в примере 126(a).

(b) трет-Бутил-3-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 44 мг, из 58 мг трет-бутил-3-(4-(2,2-дифторацетил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 129(a) по методике, аналогичной использованной в примере 126(b).

(c) 2-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)-1,1-дифторпропан-2-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 29 мг, из 43 мг трет-бутил-3-(4-(1,1-дифтор-2-гидроксипропан-2-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 129(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 130)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта из 7,5 мг трет-бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 125(a) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e).

(b) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-4-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 2,9 мг, из неочищенного трет-бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 130(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 131)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 5,2 мг, из 7 мг трет-бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 128(a) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e).

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-4-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 3,9 мг, из трет-бутил-3-(4-(2,2-дифтор-1-метоксиэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 131(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 132)

(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)метанол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-(гидроксиметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 100 мг, из 100 мг (7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-ил)метанола, полученного в эталонном примере 17, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(4-(гидроксиметил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 60 мг, из 120 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-(гидроксиметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 132(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) (2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)метанол

Искомое соединение получали в количестве, равном 30 мг, из 78 мг трет-бутил-3-(4-(гидроксиметил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 132(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 133)

(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)метанол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-(гидроксиметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 50 мг, из 50 мг (7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-ил)метанола, полученного в эталонном примере 17 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(4-(гидроксиметил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 60 мг, из 90 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-(гидроксиметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 133(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) (2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)метанол

Искомое соединение получали в количестве, равном 20 мг, из 60 мг трет-бутил-3-(4-(гидроксиметил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 133(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 134)

(2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)метанол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-4-(гидроксиметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 80 мг, из 80 мг (7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-4-ил)метанола, полученного в эталонном примере 17, по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(4-(гидроксиметил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 100 мг, из 110 мг трет-бутил-3-(7-бром-4-(гидроксиметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 134(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b), с тем отличием, что толуол использовали вместо 1,4-диоксана и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) использовали вместо бис(трифенилфосфин)палладий(II)дихлорида.

(c) (2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-4-ил)метанол

Искомое соединение получали в количестве, равном 45 мг, из 100 мг трет-бутил-3-(4-(гидроксиметил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 134(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 135)

1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 504 мг, из 400 мг 1-(7-Бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ола, полученного в эталонном примере 18 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 144 мг, из 300 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 135(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b).

(c) 1-(2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 50 мг, из 190 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 135(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 136)

1-(2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 608 мг, из 400 мг 1-(7-бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ола, полученного в эталонном примере 18 по методике, аналогичной использованной в примере 1(a), с тем отличием, что трет-бутил-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат использовали вместо трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата.

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 244 мг, из 300 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 136(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(b).

(c) 1-(2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 60 мг, из 130 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 136(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 137)

1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (рацемический)

(a) трет-Бутил-3-(7-бром-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 359 мг, из 300 мг 1-(7-Бром-2-меркаптобензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ола, полученного в эталонном примере 18, и трет-бутил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата по методике, аналогичной использованной в примере 1(a).

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат (рацемический)

Искомое соединение получали в количестве, равном 329 мг, из 358 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 137(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b).

(c) 1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (рацемический)

Искомое соединение получали в количестве, равном 220 мг, из 329 мг рацемического трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 137(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 138)

1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (оптически активный)

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат (оптически активный)

30 мг Рацемического трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 137(b), очищали с помощью препаративной HPLC (Gilson, колонка: DAICEL CHIRALPAK IC (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 2 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=от 90:10 до 80:20, скорость потока: 15 мл/мин, детектирование: UV 254 нм) и искомое соединение получали в количестве, равном 14 мг, путем концентрирования фракций с пиком при более коротком времени удерживания. 98% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK IC (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=90:10, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 18,5 мин).

(b) 1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (оптически активный)

Искомое соединение получали в количестве, равном 8,1 мг, из 14 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата (оптически активного), полученного в примере 138(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 139)

1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (оптически активный, энантиомер примера 138)

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат (оптически активный, энантиомер примера 138(a))

30 мг Рацемического трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 137(b), очищали с помощью препаративной HPLC (Gilson, колонка: DAICEL CHIRALPAK IC (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 2 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=от 90:10 до 80:20, скорость потока: 15 мл/мин, детектирование: UV 254 нм) и искомое соединение получали в количестве, равном 13 мг, путем концентрирования фракций с пиком при более продолжительном времени удерживания. 99,7% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK IC (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=90:10, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 20,0 мин).

(b) 1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол (оптически активный, энантиомер примера 138)

Искомое соединение получали в количестве, равном 7,8 мг, из 13 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата (оптически активного), полученного в примере 139(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 140)

1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол

(a) трет-Бутил-3-(7-(1H-пиразол-1-ил)-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 18 мг, из 100 мг трет-бутил-3-(7-бром-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 137(a) по методике, аналогичной использованной в примере 5(a).

(b) 1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(1H-пиразол-1-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтан-1-ол

Искомое соединение получали в количестве, равном 12 мг, из 18 мг трет-бутил-3-(7-(1H-пиразол-1-ил)-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 140(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 141)

1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтилацетат

(a) трет-Бутил-3-(5-(1-ацэтокси-2,2,2-трифторэтил-7-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

165 мг трет-Бутил-3-(7-бром-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 137(a), растворяли в дихлорметане (20 мл). 4-Диметиламинопиридин (8 мг, 0,2 экв.), триэтиламин (0,1 мл, 3 экв.) и ацетилхлорид (0,1 мл, 4 экв.) добавляли при 0°C и перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. После подтверждения образования продукта реакции с помощью TLC добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия при 0°C для остановки реакции и органическую фазу экстрагировали дихлорметаном. Фильтрат получали путем сушки экстрагированной органической фазы над безводным сульфатом магния и ее фильтрования. Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 160 мг, из неочищенный остаток, полученного концентрированием фильтрата в вакууме.

(b) трет-Бутил-3-(5-(1-ацэтокси-2,2,2-трифторэтил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 80 мг, из 160 мг трет-бутил-3-(5-(1-ацэтокси-2,2,2-трифторэтил-7-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 141(a) по методике, аналогичной использованной в примере 2(b).

(c) 1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтилацетат

Искомое соединение получали в количестве, равном 50 мг, из 70 мг трет-бутил-3-(5-(1-ацэтокси-2,2,2-трифторэтил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 141(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 142)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол (оптически активный)

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат (рацемический)

Искомое соединение получали в количестве, равном 46 мг, из 81 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 137(b) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e).

(b) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат (оптически активный)

194 мг Рацемического трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 142(a), очищали с помощью препаративной HPLC (Gilson, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 2 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=95:5-80:20, скорость потока: 15 мл/мин, детектирование: UV 254 нм) и искомое соединение получали в количестве, равном 79 мг, путем концентрирования фракций с пиком при более коротком времени удерживания. 98% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=90:10, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 7,8 мин).

(c) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол (оптически активный)

Искомое соединение получали в количестве, равном 64 мг, из 79 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата (оптически активного), полученного в примере 142(b) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c). 98% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK ID (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт: диметиламин=70:30:0,1, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 13 мин).

(Пример 143)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол (оптически активный, энантиомер примера 142)

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат (оптически активный, энантиомер примера 142(b))

194 мг Рацемического трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 142(a), очищали с помощью препаративной HPLC (Gilson, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 2 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=95:5-80:20, скорость потока: 15 мл/мин, детектирование: UV 254 нм) и искомое соединение получали в количестве, равном 80 мг, путем концентрирования фракций с пиком при более продолжительном времени удерживания. 99,5% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK IA (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт=90:10, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 8,9 мин).

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол (оптически активный, энантиомер примера 142)

Искомое соединение получали в количестве, равном 66 мг, из 80 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата (оптически активного), полученного в примере 143(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c). 99,4% ee. Условия проведения анализа: HPLC (HITACHI, колонка: DAICEL CHIRALPAK ID (диаметр частицы: 5 мкм, диаметр колонки: 0,46 см, длина колонки: 25 см), элюент, гексан:изопропиловый спирт: диметиламин=70:30:0,1, скорость потока: 1 мл/мин, детектирование: UV 254 нм, температура: 25°C, время удерживания: 16 мин).

(Пример 144)

2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 51 мг, из 50 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 135(b) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e), с тем отличием, что продукт не очищали с помощью препаративной ТСХ.

(b) 2-(3,6-Диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 38 мг, из 51 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-6-карбоксилата, полученного в примере 144(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 145)

2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилат

Искомое соединение получали в виде неочищенного продукта в количестве, равном 51 мг, из 50 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 136(b) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e), с тем отличием, что продукт не очищали с помощью препаративной ТСХ.

(b) 2-(3,9-Диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 30 мг, из 51 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,9-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-карбоксилата, полученного в примере 145(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 146)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 23 мг, из 41 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 137(b) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e), с тем отличием, что 2,2,2-трифторэтилтрифторметансульфонат использовали вместо метилйодида.

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 11 мг, из 23 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)этил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 146(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 147)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 16 мг, из 36 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 137(b) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e), с тем отличием, что 2-бромэтилметиловый эфир использовали вместо метилйодида.

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 11 мг, из 16 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор-1-(2-метоксиэтокси)этил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 147(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 148)

2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(1-этокси-2,2,2-трифторэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

(a) трет-Бутил-3-(5-(1-этокси-2,2,2-трифторэтил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат

Искомое соединение получали в количестве, равном 19 мг, из 20 мг трет-бутил-3-(7-(тиазол-2-ил)-5-(2,2,2-трифтор -1-гидроксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 137(b) по методике, аналогичной использованной в примере 102(e), с тем отличием, что этилйодид использовали вместо метилйодида.

(b) 2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-(1-этокси-2,2,2-трифторэтил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол

Искомое соединение получали в количестве, равном 12 мг, из 30 мг трет-бутил-3-(5-(1-этокси-2,2,2-трифторэтил-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата, полученного в примере 148(a) по методике, аналогичной использованной в примере 1(c).

(Пример 149)

2-(1-(2-(3,8-Диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7-(тиазол-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторэтокси)этан-1-ол

(a) трет-Бутил-3-(7-