Способ диагностики двс-синдрома у больных с гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией



Владельцы патента RU 2769490:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для диагностики ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией. Для диагностики явного ДВС-синдрома, кроме наличия 5 и более баллов по шкале DIC (ISTH), оценивается уровень синдекана-1 в сыворотке крови, повышение которого более 5,5 нг/мл подтверждает диагноз и требует назначения патогенетической терапии. Способ обеспечивает возможность диагностики ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией, позволяющей повысить точность прогнозирования развития этого критического состояния, за счет подтверждения наличия ДВС-синдрома у пациентов с сопутствующей тромбоцитопенией с помощью дополнительного лабораторного критерия - определения концентрации синдекана-1 в сыворотке периферической крови.

 

Изобретение относится к медицине, в частности, к гематологии и может быть использовано для прогнозирования развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) путем определения сывороточного уровня синдекана-1 у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией.

У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями ДВС-синдром относят к критическим состояниям, которые являются причиной кровотечений на этапах лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), злокачественных лимфом [1-3]. Известно, что при ОМЛ частота развития ДВС-синдрома достигает 30% [4], а при остром промиелоцитарном лейкозе может превышать 70% [5].

Общепринятым способом диагностики ДВС-синдрома является использование шкалы DIC (Disseminated Intravascular Coagulation score) ISTH (International Society on Thrombosis and Haemostasis, Международного общества по тромбозу и гемостазу) [6]. Для расчета баллов по шкале DIC оценивают количество тромбоцитов и показатели коагулограммы (протромбиновое время, уровень фибриногена и количество Д-димеров). Количество баллов шкалы ISTH находится в прямой зависимости от степени выраженности нарушений этих показателей (например, тромбоцитопения менее 50×109/л соответствует 2 баллам шкалы). Явный ДВС-синдром диагностируется при наличии 5 баллов и более. Благоприятный исход патогенетической терапии ДВС-синдрома ассоциирован с более ранним ее началом.

Недостатком данного способа при диагностике ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией является тот факт, что течение гемобластозов часто сопровождается угнетением костномозгового кроветворения и, как следствие, развитием тромбоцитопении. Кровотечения при этом могут развиваться и при отсутствии коагулопатии потребления [7]. Это усложняет адекватную диагностику ДВС-синдрома и может привести к необоснованному назначению трансфузионной терапии, часто сопровождающейся возникновением аллосенсибилизации, посттрансфузионных осложнений, передачей гемотрансмиссивных инфекций и др.

Предлагаемый метод заключается в подтверждении наличия ДВС-синдрома у пациентов с сопутствующей тромбоцитопенией с помощью дополнительного лабораторного критерия - определения концентрации синдекана-1 в сыворотке периферической крови.

В последние годы убедительно доказана предиктивная роль синдекана-1 в развитии ДВС-синдрома, высвобождающегося при повреждении эндотелиального гликокаликса [8, 9]. Однако данный показатель не включен в перечень критериев диагностики ДВС-синдрома, в том числе и у больных гемобластозами.

Целью изобретения является разработка способа диагностики ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией, позволяющего повысить точность прогнозирования развития этого критического состояния.

В процессе проведения патентно-информационного поиска не выявлено источников, порочащих новизну предполагаемого изобретения.

Заявляемое изобретение разработано в отделе организации и сопровождения научных исследований ФГБУН КНИИГ и ПК ФМБА России в соответствии с планом научно-исследовательской работы.

Способ осуществляют следующим образом. При наличии геморрагического синдрома у пациента с онкогематологическим заболеванием и сопутствующей тромбоцитопенией определяют показатели, необходимые для расчета баллов по шкале ISTH. Одновременно рассчитывают концентрацию синдекана-1 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с использованием тест-системы Enzyme-linked Immunosorbent Assay Kit For Syndecan 1 (SDC1) (Cloud-Clone Corp., США).

При подозрении на наличие ДВС-синдрома у больных осуществляют взятие 9 мл венозной крови в вакуумную пробирку с активатором свертывания. Образец периферической крови доставляют в лабораторию в кратчайшие сроки (в течение 24 час после взятия). После доставки биологического образца для исследования, пробирку помещают в центрифугу СМ-6М (Biosan, Латвия) и центрифугировают со скоростью 3000 об/мин при температуре 22±1°С в течение 15 мин. После центрифугирования дозатором с наконечником аккуратно собирают сыворотку, не задевая слой, содержащий форменные элементы крови. Анализ проводят согласно инструкции производителя. Оценку результатов осуществляют на полуавтоматическом иммуноферментном анализаторе Infinite® 200 PRO (Tecan, Австрия). Для расчета сывороточных концентраций синдекана-1 используют пакет программ MS Office Excel 2003. Корреляционный анализ проводят на основании оценки значения коэффициента корреляции Спирмена (r) путем использования статистической программы «Stadia».

ДВС-синдром устанавливают при сумме баллов 5 и более по шкале ISTH и уровне синдекана-1 более 5,5 нг/мл. При отсутствии повышения содержания синдекана-1 (менее 5,5 нг/мл) геморрагический синдром расценивают как тромбоцитопенический.

Исследования выполнены у 48 пациентов (32 - мужчин и 16 женщин) в возрасте от 21 до 66 лет с онкогематологическими заболеваниями и сопутствующей тромбоцитопенией. Определена статистически значимая корреляция уровня синдекана-1 и выраженности ДВС-синдрома (r=0,46, p=0,002). Установлена диагностическая роль содержания синдекана-1 при развитии явного ДВС-синдрома выше 5,5 нг/мл, что в 5 раз превышало уровень синдекана-1 у здоровых доноров.

Разработанный способ диагностики ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией позволил в 67% случаев получить положительный результат, а специфичность теста составила 85%. Способ отличается от аналога тем, что по содержанию синдекана-1 в сыворотке крови >5,5 нг/мл с учетом показателей шкалы ISTH в 5 и более баллов диагностируют явный ДВС-синдром у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией. При таком сочетании значений шкалы и уровня синдекана-1 рекомендуется назначать патогенетическую терапию ДВС-синдрома. При отсутствии повышения содержания синдекана-1 >5,5 нг/мл кровотечение расценивают как тромбоцитопеническое и назначают заместительную терапию концентратом тромбоцитов.

Предлагаемый способ информативен, может быть использован в гематологических отделениях, отделениях трансфузиологии для диагностики ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией.

Список литературы:

1. Intravascular coagulation in acute leukemia: clinical and subclinical abnormalities / H.R. Gralnick, S. Marchesi, H. Givelber // Blood. - 1972. - Vol. 40 (5). - P. 709-718.

2. The prognosis of disseminated intravascular coagulation associated with hematologic malignancy and its response to recombinant human thrombomodulin / N. Kurita, T. Sakamoto, T. Kato, M. Kusakabe, Y. Yokoyama, H. Nishikii, M. Sakata-Yanagimoto, N. Obara, Y. Hasegawa, S. Chiba // Thromb. Res. - 2019. - no. 173. - P. 57-64.

3. Disseminated intravascular coagulation in non-Hodgkin lymphoma / S. Chi, T. Ikezoe//Int J. Hematol. - 2015. - Vol. 102 (4). - P. 413-419.

4. Disseminated intravascular coagulation in acute leukemia: clinical and laboratory features at presentation / M. Yanada, T. Matsushita, M. Suzuki, H. Kiyoi, K. Yamamoto, T. Kinoshita, T. Kojima, H. Saito, T. Naoe // Eur. J. Haematol. - 2006. - Vol. 77. - P. 282-287.

5. Clinical bleeding events and laboratory coagulation profiles in acute promyelocytic leukemia / H. Chang, M. - C. Kuo, L.-Y. Shih, P. Dunn, P.-N. Wang, J.-H. Wu, T.-L. Lin, Y.-S. Hung, T.-C. Tang // Eur. J. Haematol. - 2012. - Vol. 88 - P. 321-328.

6. Towards definition, clinical and laboratory criteria, and a scoring system for disseminated intravascular coagulation / F.B. Taylor Jr., C.-H. Toh, W.K. Hoots, H. Wada, M. Levi // Thrombosis and Haemostasis. - 2001. - Vol. 86 (5). - P. 1327-1330.

7. Prophylactic platelet transfusion for prevention of bleeding in patients with haematological disorders after chemotherapy and stem cell transplantation / L. Estcourt, S. Stanworth, C. Doree, S. Hopewell, M.F Murphy, A. Tinmouth, N. Heddle // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - Vol. 16 (5). - CD004269.

8. Plasma endothelial glycocalyx components as a potential biomarker for predicting the development of disseminated intravascular coagulation in patients with sepsis / X. Huang, H. Ни, T Sun, W. Zhu, H. Tian, D. Hao, T. Wang, X. Wang // J. Intensive Care Med. - 2020. - Vol. 17. - 885066620949131.

9. Circulating syndecan-1 predicts the development of disseminated intravascular coagulation in patients with sepsis / M. Ikeda, H. Matsumoto, H. Ogura, T. Hirose, K. Shimizu, K. Yamamoto, I. Maruyama, T. Shimazu // J. Crit. Care. - 2018. - Vol. 43. - P. 48-53.

Способ диагностики ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией, отличающийся тем, что для диагностики явного ДВС-синдрома кроме наличия 5 и более баллов по шкале DIC (ISTH) оценивается уровень синдекана-1 в сыворотке крови, повышение которого более 5,5 нг/мл подтверждает диагноз и требует назначения патогенетической терапии.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ скринингового обследования для выявления групп риска развития гиперкоагуляционного состояния в условиях экспедиционной работы в Арктике.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, реаниматологии, и может быть использовано для прогнозирования тромбозов и кровотечений у критических пациентов с COVID-19 в условиях проведения экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Определяют следующие показатели: объем гепаринизации нефракционированным гепарином (ME/кг/час), активированное частичное тромбопластиновое время (сек), уровень активности антитромбина-III (%), концентрацию оксида азота (мкмоль/л), концентрацию малонового диальдегида (нмоль/мл), концентрацию ангиотензинпревращающего фермента (ACE units), тотальный антиоксидантный статус (ммоль/л).
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и ангиологии, и может быть использовано для оценки вероятности развития острого инфаркта миокарда у пациентов с перемежающейся хромотой вследствие облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей в течение года. Осуществляют определение в периферической венозной крови активности фактора свертываемости FXI, оценку наличия или отсутствия постинфарктного кардиосклероза в анамнезе, с учетом возраста пациента.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа измерения реактивности фактора свертывания VIII, где способ включает стадию, на которой приводят в контакт (1) полученный из крови образец, содержащий субстанцию, обладающую активностью в отношении функционального замещения фактора свертывания VIII, где субстанция является биспецифическим антителом, которое связывается с фактором свертывания IX и/или активированным фактором свертывания IX и фактором свертывания X и/или активированным фактором свертывания крови X, с (2) одной или несколькими субстанциями, нейтрализующими субстанцию, обладающую активностью в отношении функционального замещения фактора свертывания VIII, где одна или более нейтрализующих субстанций представляет собой одну или несколько субстанций, выбранных из группы, состоящей из пептидов, полипептидов, органических соединений, аптамеров и антител, которые нейтрализуют субстанцию, обладающую активностью в отношении функционального замещения фактора свертывания VIII; с последующим измерением реактивности фактора свертывания с помощью измерения активности фактора свертывания VIII или титра ингибитора фактора свертывания VIII.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к способам ex-vivo получения активированного образца обогащенной тромбоцитами плазмы и к способу получения тромбоцитарного геля с заданной механической прочностью сгустков в тромбоцитарном геле. Способ ex-vivo получения активированного образца обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП) включает: получение образца обогащенной тромбоцитами плазмы для активации, добавление в полученный образец ОТП ионов кальция в концентрации, которую выбирают исходя из заданных параметров в активированном образце ОТП, выбранных из времени образования сгустка и/или механической прочности сгустков; размещение образца ОТП между электродами устройства для электромагнитной стимуляции; установление набора параметров электрического импульса исходя из указанной концентрации ионов кальция и указанных заданных параметров активированного образца ОТП и воздействие на образец ОТП с добавленными ионами кальция одним или более электрическими импульсами, генерируемыми в соответствии с установленными значениями параметров электрического импульса, с получением активированного образца ОТП, содержащего один или более факторов роста и имеющего указанные заданные параметры (варианты).
Изобретение относится к медицине. Способ прогнозирования исхода ожоговой болезни у пациентов с тяжелой термической травмой включает забор венозной крови у пациента в первые сутки после травмы до начала антикоагулянтной терапии с получением плазмы свободной от тромбоцитов, последующим измерением стационарной скорости роста сгустка Vst (мкм/мин), плотности сгустка D (усл.ед.) и определением коэффициента К по формуле К=(Vst×100)/D, при получении значения К<0,025 прогнозируют неблагоприятный исход на 1-3 сутки, при получении значения К>0,25 прогнозируют неблагоприятный исход с 4 по 10 сутки, при получении значения К=0,1-0,2 прогнозируют благоприятный исход у пациентов с термической травмой.

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, и предназначено для прогнозирования риска развития церебральной микроангиопатии. Для оценки риска развития и прогрессирования церебральной микроангиопатии исследуемую кровь после удаления из нее плазмы в количестве 80 мкл помещают в 120 мкл 0,73% раствора хлорида натрия и в 15 мг сахарозы и оставляют на 60 минут для экспозиции при комнатной температуре.

Изобретение относится к области медицины. Способ оценки динамики и полноты ретракции кровяного сгустка для прогнозирования вероятности спонтанного прерывания беременности заключается в том, что берут пробы крови пациентки в содержащие цитрат натрия емкости, переносят цитратную кровь в пробирку и добавляют хлорид кальция и 1 ЕД/мл тромбина, берут двухканальную измерительную кювету, ополаскивают раствором Тритона X-100 на хлориде натрия внутренние поверхности каналов кюветы, удаляют остатки детергента, переносят в измерительную кювету цитратную кровь с добавленным хлоридом кальция и тромбина, проводят фотофиксацию в автоматическом режиме изменения размеров двумерного изображения сгустка крови, проводят построение по результатам фиксации кинетической кривой зависимости изменения площади проекции сгустка от времени, определяют и оценивают по построенной кривой параметры динамики контракции сгустка крови, при этом производят измерение температуры тела обследуемой пациентки, в термостатируемой камере устанавливают температуру тела обследуемой пациентки, измерительную кювету с исследуемой кровью помещают в термостатируемую камеру; производят диагностику путём сравнения показателей кинетики контракции сгустка крови обследуемой пациентки с усредненными показателями кинетики контракции сгустка крови ранее рожавших небеременных женщин без отягощенного акушерского анамнеза и предшествующих осложнений беременности и принятыми за норму.

Изобретение относится к лабораторной диагностике и может быть использовано для определения фибриногена и оценки его функциональности. Способ определения фибриногена (ФГ) при рекальцификации цитратной плазмы и его функциональности включает активацию контактного пути коагуляции в полистироловых 96-луночных плоскодонных иммунологических планшетах путем смешивания цитратной плазмы крови с хлоридом кальция с последующей фотометрической регистрацией свертывания, при этом для усиления коагуляции фибриногена снижают осмолярность в опытной пробе добавлением 50 мкл дистиллированной воды к 150 мкл тестовой системы, в контрольной пробе вместо воды добавляют 50 мкл буфера VBS, запускают реакцию коагуляции добавлением 50 мкл 25 мМ СаCl2 в пробу, тщательно перемешивают, измеряют оптическую плотность проб, далее инкубируют в течение 120 мин при 37°С, определение коагуляции плазмы проводят фотометрически по изменению мутности проб при длине волны 450 нм с интервалами измерения 0 и 120 мин, в исходной плазме определяют содержание ФГ по методу Клаусса, рассчитывают индивидуальный коэффициент для перевода изменений оптической плотности в пробе при коагуляции как отношение ФГ по Клауссу к изменению оптической плотности пробы (ΔА450), рассчитывают среднее значение коэффициента, содержания фибриногена определяют по формуле: ФГ (г/л) = ΔА450 × 4,9, где: ΔА450 - изменение оптической плотности пробы при коагуляции плазмы; 4,9 - среднее значение коэффициента для перевода изменений оптической плотности пробы при коагуляции плазмы в г/л фибриногена, определяют дисфункциональность фибриногена как разность между количествами фибриногена, определенными данным способом и методом.

Группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для определения времени свертывания подлежащей анализу пробы крови. Для этого предлагается способ определения времени свертывания подлежащей анализу пробы крови, включающий в себя следующие этапы: берут реакционную кювету (2), помещают ферромагнитный шарик (11) на поверхность качения (9) реакционной кюветы (2), воздействуют на шарик (11) магнитным полем для приведения его в колебательное движение по поверхности качения (9), освещают пробу крови падающим световым лучом (36), детектируют световой луч (38), пропущенный через кювету (2) и исходящий из падающего светового луча (36), с получением при этом измерительного сигнала (SM).

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается способа прогнозирования в остром периоде ишемического инсульта неблагоприятного исхода. Способ прогноза неблагоприятного исхода у пациентов с ишемическим инсультом включает оценку тяжести инсульта у пациента по шкале NIHSS, взятие периферической крови у пациента в острый период инсульта, выделение из периферической крови мононуклеарных клеток, мечение мононуклеарных клеток моноклональными антителами к поверхностным антигенам, присутствующим на моноцитарных миелоидных супрессорных клетках, причем взятие периферической крови у пациента проводят в первые 24-48 часов после инсульта, определяют процентное содержание моноцитарных миелоидных супрессорных клеток среди мононуклеарных клеток, рассчитывают показатель прогностической модели неблагоприятного исхода ишемического инсульта по формуле:Y=е(-3.42+0.23×Х1-0.16×Х2)/(1+е-3.42+0.23×Х1-0.16×Х2)где Y - показатель прогностической модели неблагоприятного исхода ишемического инсульта, Х1 - тяжесть инсульта у пациента по шкале NIHSS в первые 24-48 часов, Х2 - процентное содержание моноцитарных миелоидных супрессорных клеток в периферической крови в первые 24-48 часов у пациента, и при значении Y≥0,24 прогнозируют неблагоприятный исход ишемического инсульта.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2021-04-15 2022-09-02T16:43:21
Наверх