Способ прогнозирования сердечно-сосудистого риска с помощью определения уровня эстрогенов

Авторы патента:

G01N33/743 - Исследование или анализ материалов особыми способами, не отнесенными к предыдущим группам

G01N33/74 - с использованием гормонов

G01N2800/32 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

G01N21/76 - хемолюминесценция, биолюминесценция

Владельцы патента RU 2770550:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования сердечно-сосудистого риска с помощью определения уровня эстрогенов. Осуществляют определение степени риска на основе показателей эндокринного статуса пациента. После определения уровня эстрадиола крови методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа проводят корреляцию со степенью сердечно-сосудистого риска пациента, страдающего хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями по следующим критериям: для мужчин - низкий сердечно- сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола более 55.55 пг/мл, умеренный сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 32.17-55.54 пг/мл, высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 10.44-32.16 пг/мл, очень высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола менее 10.43 пг/мл; для женщин в постменопаузе - низкий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола более 76.32 пг/мл, умеренный сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 43.29-76.31 пг/мл, высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 15.95-43.28 пг/мл, очень высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола менее 15.94 пг/мл. Способ обеспечивает возможность повышения эффективности и прогностической ценности комплексного определения сердечно-сосудистого риска за счет определения уровня эстрадиола крови методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) и на основе полученных показателей проведения корреляции со степенью сердечно-сосудистого риска пациента, страдающего хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. 1 табл., 3 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и может быть использовано для выявления и своевременного устранения факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Актуальность заявляемого способа прогнозирования сердечно-сосудистого риска заключается в том, что одной из главных задач врача- кардиолога является активное и своевременное выявление факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Обычно для прогнозирования сердечно-сосудистой смертности используют данные о факторах риска, среди которых наиболее часто учитывают величину артериального давления, концентрацию атерогенных липидов крови, курение.

Известна шкала оценки индивидуального сердечно-сосудистого риска SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation), где критериями оценки является уровень общего холестерина плазмы крови, показатели липидного спектра и наличие в анамнезе атеросклероз-ассоциированных заболеваний (перенесенный острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения, стеноз сонных артерий, стенокардия напряжения). Шкала предназначена для расчета вероятности развития фатального сердечно-сосудистого события в ближайшие 10 лет. Риск выражается в % со следующими градациями: менее 2%, 2-3%, 4-5%, 6-7%, 8-11%, 12-19%, 20-29%, 30% и более. Недостатком описанного способа является то, что шкала SCORE может применяться в возрасте от 40 до 65 лет.

Известен метод определения сердечно-сосудистого риска у больных гипертонической болезнью (патент № 2334466). Изобретение относится к кардиологии, в частности к диагностике и лечению гипертонической болезни. Проводят больному эхокардиографическое исследование и определяют тип гипертрофии левого желудочка сердца. При этом дополнительно определяют генотип ангиотензин-превращающего фермента и в случае сочетания концентрической гипертрофии левого желудочка и генотипа II диагностируют высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. В случае сочетания концентрической гипертрофии левого желудочка и генотипа DD и ID - прогноз не определен. А в случае сочетания эксцентрической гипертрофии левого желудочка с любым генотипом диагностируют низкий риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Положительным является то, что данный способ позволяет более точно верифицировать степень сердечно-сосудистого риска у больных гипертонической болезнью.

Недостатком способа является прямая зависимость от результатов эхокардиографии (выявляется концентрическая гипертрофия левого желудочка), так как толщина стенок миокарда является динамической величиной и может изменяться на всем протяжении течения заболевания.

Известен способ определения сердечно-сосудистого риска у больных хронической обструктивной болезнью легких (патент № 2654290). Изобретение относится к медицине, внутренним болезням, диагностике и предназначено для оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с ХОБЛ на фоне курения. Определяют факторы риска кардиоваскулярных заболеваний: половую принадлежность, степень тяжести ХОБЛ, интенсивность и длительность курения, степень табачной зависимости, повышенный уровень липопротеидов низкой плотности и наличие абдоминального ожирения. Каждый фактор риска оценивают в баллах. В зависимости от полученного суммарного значения определяют низкий, умеренный или высокий сердечно-сосудистый риск.

Положительным является то, что данный способ позволяет повысить точность оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с ХОБЛ на фоне курения за счет определения информативно значимых факторов риска кардиоваскулярных заболеваний.

Недостатком данного способа является то, что конечное количество балов по тому или иному критерию оценивается субъективно самим индивидуумом и не может гарантировать высокую точность результата.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ прогнозирования сердечно-сосудистого риска в зависимости от уровня гормона роста натощак (патент № 2677895), который заключается в определении уровня гормона роста (hGH), выборке изоформы гормона роста (hGH) из группы, включающей изоформу 1 hGH, изоформу 2, изоформу 3 и изоформу hGH 4 (SEQ ID NO: 1-4) и установлении корреляции между указанным уровнем гормона роста (hGH) и сердечно-сосудистым риском, при этом повышенный уровень относительно порогового значения является прогностическим критерием повышенного сердечно-сосудистого риска.

Недостатком прототипа является техническая сложность выполнения (необходима генная лаборатория с возможностью проведения ультрачувствительного hGH-анализа).

Технический результат изобретения - повышение эффективности и прогностической ценности комплексного определения сердечно-сосудистого риска.

Технический результат изобретения достигается тем, что определяют уровень эстрадиола крови методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) и на основе полученных показателей проводят корреляцию со степенью сердечно-сосудистого риска пациента, страдающего хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При разработке предлагаемого метода обследованы 312 пациентов кардиологического отделения ГБУЗ МО «Московская областная больница им. проф. Розанова В.Н.». В исследовании приняли участие мужчины (n=182) и женщины в постменопаузе (n=130). Помимо этого, все пациенты были разделены на 4 группы, которые соответствовали степеням сердечно-сосудистого риска по общепризнанной в странах Европы шкале Systematic Coronary Risk Evaluation, SCORE. Среди мужчин были пациенты с низким (n=36), умеренным (n=39), высоким (n=49) и очень высоким (n=58) сердечно-сосудистым риском, а также, среди женщин в постменопаузе пациенты были с низким (n=26), умеренным (n=35), высоким (n=34) и очень высоким (n=35) сердечно-сосудистым риском по шкале SCORE. Пациенты были схожи по основным клиническим данным, находились на регулярной медикаментозной терапии соответствующей последним клиническим рекомендациям. Всем включённым в исследование методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) определяли уровень эстрадиола крови. Перед лабораторным исследованием пациенты соблюдали необходимую подготовку: не принимали пищу в течение 2-3 часов до исследования, прекратили прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования, исключили физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования, не курили 3 часа до исследования. Полученный образец крови при комнатной температуре доставляли в клинико-диагностическую лабораторию, где проводился электрохемилюминесцентный иммуноанализ. В настоящий момент нормативными показателями эстрадиола для мужчин являются: 11.26-43.25 пг/мл, для женщин в постменопаузе: <73 пг/мл. После проведения исследования получены следующие результаты: среди мужчин в группе низкого риска уровень эстрадиола составил: 61.32±5.77 (p<0,05), в группе умеренного риска уровень эстрадиола составил: 43.85±11.68 (p<0,05), в группе высокого риска уровень эстрадиола составил: 21.30±10.86 (p<0,05), в группе очень высокого риска уровень эстрадиола составил: 13.16±2.73 (p<0,05); среди женщин в постменопаузе в группе низкого риска уровень эстрадиола составил: 84.31±7.99 (p<0,05), в группе умеренного риска уровень эстрадиола составил: 59.80±16.51 (p<0,05), в группе высокого риска уровень эстрадиола составил: 29.61±13.66 (p<0,05), в группе очень высокого риска уровень эстрадиола составил: 19.64±3.05 (p<0,05). Полученные результаты свидетельствуют о прямой зависимости уровня эстрадиола от степени сердечно-сосудистого риска.

Заявляемый способ прогнозирования осуществляется следующим образом: у мужчин и женщин в постменопаузе страдающих хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями проводят определение уровня эстрадиола крови методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA) соблюдая необходимую подготовку: пациентам перед исследованием запрещается принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, принимать стероидные и тиреоидные гормоны за 48 часов до исследования, испытывать физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования, курить 3 часа до исследования. После получения лабораторных результатов уровня эстрадиола проводят корреляцию со степенью сердечно-сосудистого риска пациента, страдающего хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями по следующим критериям: для мужчин - низкий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола более 55.55 пг/мл, умеренный сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 32.17- 55.54 пг/мл, высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 10.44-32.16 пг/мл, очень высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола менее 10.43 пг/мл; для женщин (в постменопаузе) - низкий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола более 76.32 пг/мл, умеренный сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 43.29-76.31 пг/мл, высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 15.95-43.28 пг/мл, очень высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола менее 15.94 пг/мл.

Таблица. Прогностическая таблица определения степени сердечно-сосудистого риска по уровню эстрадиола крови

сердечно- сосудиcтый риск	уровень эстрадиола крови (пг/мл)
мужчины	женщины (в постменопаузе)
Низкий	> 55.55	> 76.32
умеренный	32.17- 55.54	43.29- 76.31
высокий	10.44-32.16	15.95-43.28
очень высокий	< 10.43	< 15.94

Изобретение иллюстрируется следующими примерами из практики.

Клинический пример № 1

Пациент А., 57 лет, диагноз: Хроническая ИБС: постинфарктный кардиосклероз передне-боковой стенки левого желудочка от 04.02.2017г. Гипертоническая болезнь III стадии, Артериальная гипертензия 3 степени (медикаментозная нормотония), риск ССО4. ХСН IIбст IIIФК (NYHA) со сниженной ФВ ЛЖ (32%) ст. декомпенсации. Хронический аутоиммунный тиреоидит. ЖКБ. ХБП IIIб стадии (СКФ: 33 мл/мин). Регулярная терапия: Бисопролол, Валсартан+ Сакубитрил, Спиронолактон, Аторвастатин, Ацетилсалициловая кислота, Алирокумаб. Липидный спектр: общий холестерин (ОХС) 7,12 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 2,43 ммоль/л, холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) 1,14 ммоль/л, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) 5,14 ммоль/л; уровень эстрадиола крови: 9.72пг/мл, что соответствует очень высокому сердечно-сосудистому риску.

Клинический пример № 2

Пациент К., 56 лет, диагноз: Нарушение ритма сердца: трепетание предсердий с АВ проведением 2:1 впервые выявленная форма (риск развития ТЭО по шкале Cha2Ds2-VASc: 0б) пароксизм от 29.11.2020, медикаментозная кардиоверсия от 01.12.2020 Регулярная терапия: Амиодарон, Ацетилсалициловая кислота. Липидный спектр: общий холестерин (ОХС) 2.8 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 1.04 ммоль/л, холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) 1,03 ммоль/л, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) 1,35 ммоль/л; уровень эстрадиола крови: 97.32пг/мл, что соответствует низкому сердечно-сосудистому риску.

Клинический пример № 3

Пациентка В., 63 года, диагноз: Хроническая ИБС: атеросклеротический кардиосклероз. Гипертоническая болезнь III стадии, Артериальная гипертензия 3 степени (медикаментозная нормотония), риск ССО4. ХСН IIБст IIIФК (NYHA) ст. декомпенсации. Двусторонний гидроторакс. Нарушение ритма сердца: фибрилляция предсердий постоянная форма (Cha2Ds2-VASc: 6б) с периодами асистолии до 2520мсек. Двусторонний гидроторакс. ХИГМ: дисциркуляторная энцефалопатия IIIст. Дегенеративный стеноз АК 2ст. Регулярная терапия: Метопролол, Валсартан+ Сакубитрил, Аторвастатин, Апиксабан, Фуросемид (в/в/ в/м, таб). Липидный спектр: общий холестерин (ОХС) 3.54 ммоль/л, триглицериды (ТГ) 1.53 ммоль/л, холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) 1,21 ммоль/л, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) 2,63 ммоль/л; уровень эстрадиола крови: 29.43пг/мл, что соответствует высокому сердечно-сосудистому риску.

Таким образом, данный способ является экономически доступным, простым и позволяет повысить диагностическую ценность прогнозирования сердечно-сосудистого риска.

Способ прогнозирования сердечно-сосудистого риска с помощью определения уровня эстрогенов, включающий определение степени риска на основе показателей эндокринного статуса пациента, отличающийся тем, что после определения уровня эстрадиола крови методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа проводят корреляцию со степенью сердечно-сосудистого риска пациента, страдающего хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями по следующим критериям: для мужчин - низкий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола более 55.55 пг/мл, умеренный сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 32.17-55.54 пг/мл, высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 10.44-32.16 пг/мл, очень высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола менее 10.43 пг/мл; для женщин в постменопаузе - низкий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола более 76.32 пг/мл, умеренный сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 43.29-76.31 пг/мл, высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола 15.95-43.28 пг/мл, очень высокий сердечно-сосудистый риск соответствует уровню эстрадиола менее 15.94 пг/мл.

Похожие патенты:

Способ лечения рака // 2770447

Изобретение относится к области биотехнологии. Описана группа изобретений, включающая композицию Т-клеток для применения в лечении рака у индивидуума, способ лечения рака у индивидуума (варианты).

Рекомбинантные белки-антигены и способ определения эпитопной специфичности аутореактивных антител к отдельным фрагментам экстрацеллюлярного домена десмоглеина 3-го типа человека у больных обыкновенной пузырчаткой, тест-система на их основе // 2770444

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к рекомбинантным антигенам десмоглеина человека, и может быть использовано в клинической лабораторной диагностике пузырчатки обыкновенной. Изобретение обеспечивает возможность определения антигенной специфичности аутореактивных антител к отдельным фрагментам экстрацеллюлярного домена десмоглеина 3-го типа человека у больных обыкновенной пузырчаткой за счет применения рекомбинатного белка-антигена, содержащего белки-антигены экстрацеллюлярного домена десмоглеина 3-го типа человека и его фрагментов, имеющих последовательности SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11, соответственно.

Способ прогнозирования имплантации и родов в программах врт у женщин старшего репродуктивного возраста с трубно-перитонеальным фактором бесплодия на основании уровня эндометриальной экспрессии ноха 11 // 2770288

Изобретение относится к медицине, а именно к патологической анатомии и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования имплантации и родов у женщин в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Проводят исследование экспрессии НОХА11 в клетках стромы эндометрия методом иммуногистохимии.

Моноклональное антитело к с-концевому фрагменту антимюллерова гормона // 2770003

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к моноклональному антителу ACMIS-3, специфически связывающемуся с С-концевым фрагментом человеческого антимюллерова гормона. Изобретение может быть использовано для выделения рекомбинантного антимюллерова гормона человека, а также для создания диагностических систем для детекции С-концевого фрагмента этого гормона в биологических жидкостях и изучения биохимии гормона.

Анализ антител // 2769987

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для диагностики рака печени. Предложен способ диагностики рака печени у субъекта-млекопитающего посредством детекции аутоантитела, иммунологически специфического для маркерного белка опухоли, выбранного из группы, состоящей из MMP9, AIF1, EpCAM и CDKN1B, в тестируемом образце, содержащем физиологическую жидкость от субъекта-млекопитающего.

Rep белок в качестве белкового антигена для диагностических анализов // 2769568

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложены варианты способа для диагностики рассеянного склероза (РС) у субъекта.

Способ диагностики двс-синдрома у больных с гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией // 2769490

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для диагностики ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сопутствующей тромбоцитопенией. Для диагностики явного ДВС-синдрома, кроме наличия 5 и более баллов по шкале DIC (ISTH), оценивается уровень синдекана-1 в сыворотке крови, повышение которого более 5,5 нг/мл подтверждает диагноз и требует назначения патогенетической терапии.

Способ прогноза неблагоприятного исхода у пациентов с ишемическим инсультом // 2769488

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается способа прогнозирования в остром периоде ишемического инсульта неблагоприятного исхода. Способ прогноза неблагоприятного исхода у пациентов с ишемическим инсультом включает оценку тяжести инсульта у пациента по шкале NIHSS, взятие периферической крови у пациента в острый период инсульта, выделение из периферической крови мононуклеарных клеток, мечение мононуклеарных клеток моноклональными антителами к поверхностным антигенам, присутствующим на моноцитарных миелоидных супрессорных клетках, причем взятие периферической крови у пациента проводят в первые 24-48 часов после инсульта, определяют процентное содержание моноцитарных миелоидных супрессорных клеток среди мононуклеарных клеток, рассчитывают показатель прогностической модели неблагоприятного исхода ишемического инсульта по формуле:Y=е(-3.42+0.23×Х1-0.16×Х2)/(1+е-3.42+0.23×Х1-0.16×Х2)где Y - показатель прогностической модели неблагоприятного исхода ишемического инсульта, Х1 - тяжесть инсульта у пациента по шкале NIHSS в первые 24-48 часов, Х2 - процентное содержание моноцитарных миелоидных супрессорных клеток в периферической крови в первые 24-48 часов у пациента, и при значении Y≥0,24 прогнозируют неблагоприятный исход ишемического инсульта.

Набор синтетических олигонуклеотидных праймеров и зондов для выявления вируса респираторно-синцитиальной инфекции крупного рогатого скота и гена gapdh крупного рогатого скота и способ выявления рнк вируса респираторно-синцитиальной инфекции крупного рогатого скота // 2768753

Группа изобретений относится к биотехнологии. Раскрыт набор синтетических олигонуклеотидных праймеров и зондов для выявления вируса респираторно-синцитиальной инфекции крупного рогатого скота (BRSV) и гена GAPDH крупного рогатого скота, отличающийся тем, что синтетические олигонуклеотидные праймеры и зонды имеют нуклеотидные последовательности: SEQ ID NO: 1-6.

Идентификация и выделение предшественников слуховых клеток человека // 2768720

Настоящее изобретение относится к клеточной биологии и медицине, в частности к способам идентификации предшественников слуховых клеток человека в смешанной популяции клеток, способу обогащения предшественников слуховых клеток человека из смешанной популяции клеток, а также способу получения популяции предшественников слуховых клеток.

Способ прогнозирования риска смерти у больных с хронической сердечной недостаточностью с использованием эндогенного эритропоэтина сыворотки крови // 2766252

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и может быть использовано для прогнозирования риска смерти у больных с хронической сердечной недостаточностью. Проводят определение иммуноферментным методом содержания в сыворотке крови эндогенного эритропоэтина.