Способ повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к способу повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком, при котором осуществляют введение фармацевтической композиции, содержащей в качестве фармакологически активного вещества полоксамер-188, перед, и/или во время, и/или после курса химиотерапии или иммунотерапии. Технический результат заключается в нормализации и поддержании общего физического состояния пациента на уровне, позволяющем осуществлять курсы химиотерапии или иммунотерапии и улучшающем общее состояние пациента после лечения рака, с одновременным уменьшением токсического влияния и побочных эффектов на организм пациента. 3 з.п. ф-лы, 9 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком, посредством введения пациенту фармацевтической композиции полоксамера перед и/или во время, и/или после курса химиотерапии или иммунотерапии.

Пониженный уровень гемоглобина в крови у пациента, больного раком, может быть спровоцирован как наличием опухоли, так и лечением самого заболевания, например, в результате химиотерапии или иммунотерапии. Как правило, анемия – состояние, характеризующееся уменьшением содержания гемоглобина (до 115-110 г/л и ниже) в единице объема крови, приводящее к нарушению снабжения тканей кислородом (Папаян А.В., Жукова Л.Ю. Анемии у детей: руководство для врачей. — СПб: Питер, 2001. — 384 с.). Наличие анемии у онкологических больных пациентов неблагоприятно сказывается на их общем физическом состоянии, которое, как правило, характеризуется наличием слабости у больного, что в результате отражается на качестве и на продолжительности жизни пациента. Химиотерапия на данный момент занимает одно из ведущих мест в лечении пациентов, больных раком, несмотря на наличие ряда неблагоприятных явлений, связанных с системной токсичностью, ограниченной эффективностью и серьезными побочными эффектами, а основным противопоказанием к назначению химиотерапии является наличие именно анемии, вызванной, в том числе, самим раком. Другим альтернативным видом лечения раковых заболеваний является иммунотерапия, токсическое действие которой на организм пациента минимизировано в сравнении с химиотерапией. В некоторых случаях иммунотерапия в процессе лечения злокачественных заболеваний может проявлять гематологическую токсичность, индуцируя тем самым анемию.

Таким образом, целесообразно проводить лечение, связанное с повышением уровня гемоглобина в крови, или предупреждением снижения уровня гемоглобина в крови пациента, страдающего раком, с целью предотвращения развития анемии, улучшения общего физического состояния пациента, а также обеспечения дальнейшей возможности проведения химиотерапии или иммунотерапии.

Для лечения анемии у пациентов, больных раком, как правило, используют донорские эритроциты или эритропоэтин для снижения потребности в переливании донорской крови (Березин Г.П. Роль эритропоэтинов в лечении анемии у онкологических больных / П.Г. Березин, В.В. Милованов, А.А. Иванников // Исследования и практика в медицине. – 2017. – Т.4. - № 2. – С. 37-42). Переливание донорской крови может сопровождаться возникновением посттрансфузионных осложнений, при этом в амбулаторных условиях данный метод практически не применяется. Таким образом, более приемлемым методом является применение рекомбинантного эритропоэтина, стимулирующего в костном мозге пролиферацию эритроидного ростка кроветворения, что приводит к повышению содержания гемоглобина в крови у онкологических больных пациентов, тем самым улучшая качество и продолжительность их жизни. Согласно данным, которые приведены в вышеуказанной статье, после терапии препаратами эритропоэтина наблюдалось повышение уровня гемоглобина более чем у 81 % онкологических больных.

Однако применение эритропоэтина может сопровождаться наличием ряда побочных эффектов, описанных в документе RU2642302, который опубликован 24.01.18. Недавно раскрытая информация свидетельствует о том, что применение более высоких доз эритропоэтина может быть связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний, ростом опухоли и смертности пациентов некоторых популяций (Kraft et al., 2009, Clin J Am Soc Nephrol 4:470-480; Glaspy, 2009, Annu Rev Med 60:181-192). Также эритропоэтин не всегда проявляет эффективность, и многие пациенты проявляют устойчивость к высоким дозам указанного активного вещества (Horl et al. (2000) Nephrol Dial Transplant 15, 43-50). При этом более чем у 50 % пациентов, страдающих злокачественными заболеваниями, наблюдается неадекватная реакция на эритропоэтин. Приблизительно у 10 % пациентов c тяжелой стадией болезни почек наблюдается пониженная реакция на эритропоэтин (Glaspy et al. (1997) J Clin Oncol 15, 1218-1234; Demetri et al. (1998) J Clin Oncol 16, 3412-3425). Как известно, только менее 10 % пациентов с миелодиспластическим синдромом благоприятно реагирует на лечение эритропоэтином (Estey (2003) Curr Opin Hematol 10, 60-67).

Таким образом, к недостаткам применения эритропоэтина можно отнести недостаточную эффективность в ряде вышеперечисленных случаев, а также возникновение неблагоприятных эффектов в результате приема более высоких доз эритропоэтина. Также необходимо отметить, что культивирование эритропоэтина представляет собой довольно длительный и сложный процесс.

В основу настоящего изобретения поставлена задача создания такого способа повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком, осуществление которого обеспечило бы достижение технического результата, заключающегося в нормализации и поддержании общего физического состояния пациента на уровне, позволяющем осуществлять курсы химиотерапии или иммунотерапии и улучшающем общее состояние пациента после лечения рака, с одновременным уменьшением токсического влияния и побочных эффектов на организм пациента.

Поставленная задача решается тем, что разработан способ повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком, при котором осуществляют введение фармацевтической композиции, содержащей в качестве фармакологически активного вещества полоксамер, перед и/или во время, и/или после курса химиотерапии или иммунотерапии.

Известно, что полоксамеры являются блок-сополимерами полиоксиэтилена и полиоксипропилена, которые применяют не только в качестве вспомогательных веществ, но и в качестве лекарственных агентов, обладающих полезными биологическими свойствами.

Полоксамер имеет наиболее широкое применение в качестве эмульгатора эмульсий на основе перфторорганических соединений для внутривенного введения, а также в качестве стабилизатора, обеспечивающего прозрачность эликсирам и сиропам. Кроме того, полоксамер применяют в качестве смачивающего агента в глазных каплях, мазях, гелях и в качестве связующего агента в таблетках. Также полоксамеры применяют в лечении патологических гидрофобных взаимодействий в крови и в других биологических жидкостях, так как они улучшают кровоток и уменьшают адгезию макромолекул и клеток.

Коммерческие полоксамеры известны под следующими торговыми названиями: Проксанол, Эмуксол, Коллифор, Плюроник, Синпероник, Лутрол.

Вследствие специфических свойств полоксамеров, определяющих их применение в медицине, авторами заявляемого изобретения было сделано предположение о возможности использования фармацевтической композиции полоксамера для предотвращения дальнейшего развития анемии, возникшее в результате онкологического заболевания или в результате его лечения, и улучшения общего состояния пациента в результате повышения содержания гемоглобина в крови до приемлемого уровня, тем самым позволяя беспрепятственно проводить химиотерапию или иммунотерпию. При этом исключается использование рекомбинатного эритропоэтина, что предупреждает неблагоприятные явления, вызванные применением вышеуказанного гормона. Были обнаружены свойства полоксамера стимулировать эритроцитарный росток костного мозга, обеспечивая, таким образом, достижение указанных целей. Кроме того, известно, что полоксамеры относятся к малотоксичным веществам и не обладают побочными эффектами при введении в организм пациенту, которые присущи эритропоэтину.

Термин «пациент, больной раком» при использовании в данном документе относится к человеку, у которого диагностировано по меньшей мере одно из следующих раковых заболеваний: рак простаты, ободочной и прямой кишки, поджелудочной железы, шейки матки, желудка, эндометрия, головного мозга, печени, мочевого пузыря, яичников, яичек, головы, шеи, кожи (включая меланому и базальную карциному), мезотелиома плевры, белых клеток крови (включая лимфому и лейкемию), пищевода, молочной железы, мышц, соединительной ткани, легких (включая мелкоклеточную карциному и немелкоклеточную карциному), почечно-клеточная карцинома, карцинома желудка, саркома, хориокарцинома, базоклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи и карцинома яичников, которые однако не ограничиваются приведенными примерами.

Термин «химиотерапия» при использовании в этом документе относится к лечению злокачественных новообразований с помощью химиотерапевтических препаратов, угнетающих пролиферацию злокачественно перерожденных клеток организма либо необратимо повреждающих эти клетки.

Термин «иммунотерапия» при использовании в этом документе относится к лечению злокачественных новообразований препаратами, повышающими или восстанавливающими функцию иммунной системы.

Согласно настоящему изобретению при проведении химио- или иммунотерапии используют нижеуказанные активные агенты: антитела либо их фрагменты (например, ниволумаб, трастузумаб, бевацизумаб, ритуксимаб, панитумумаб), антиметаболиты (например, метотрексат, цитарабин, гемцитабин, капецитабин), ДНК-повреждающие препараты (например, митоксантрон, доксорубицин, карминомицин, нитрозомочевина, тиотепа, алтретамин, платиновые агенты и их комбинации), препараты, взаимодействующие с тубулином (например, паклитаксел, доцетаксел, винорелбин), гормональные препараты (например, преднизолон, летрозол, тамоксифен, флутамид), антимитотические препараты (навелбин, паклитаксел, винбластин, винорелбин), антиангиогенные препараты (например, авастин, вадимизан, талидомид), которые однако не ограничиваются приведенными примерами.

Фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению содержит по меньшей мере один полоксамер совместно с одним или более фармакологически приемлемыми носителями для него и возможно другими терапевтическими ингредиентами. Носитель (носители) должны быть «приемлемыми» в том смысле, что они должны быть совместимы с другими ингредиентами состава и физиологически безвредны для реципиента.

Предпочтительно осуществлять введение фармацевтической композиции, представленной в форме таблетки, шипучей таблетки, капсулы, порошка, раствора или эмульсии.

Одной из приемлемых твердых форм фармацевтической композиции по настоящему изобретению являются таблетки, содержащие активный ингредиент в смеси с нетоксичными фармакологически приемлемыми наполнителями, которые пригодны для изготовления таблеток. Эти наполнители могут представлять собой, например, инертные разбавители, такие как карбонат кальция или натрия, лактоза, лактоза моногидрат, кроскармеллоза натрий, повидон, фосфат кальция или натрия; гранулирующие и дезинтегрирующие вещества, такие как кукурузный крахмал или альгиновая кислота; связующие, такие как целлюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, желатин или гуммиарабик; и лубриканты, такие как стеарат магния, стеаровая кислота или тальк.

Другой приемлемой твердой формой фармацевтической композиции по настоящему изобретению, пригодной для перорального введения, являются твердые желатиновые капсулы, в которых активный ингредиент смешан с инертным твердым разбавителем, или мягкие желатиновые капсулы, в которых активный ингредиент смешан с водной или масляной средой.

Составы растворов согласно настоящему изобретению, пригодные для перорального и парентерального введения, могут быть представлены в виде водных растворов или эмульсий перфторорганических соединений, при этом предпочтительными растворителями являются вода для инъекций или вода очищенная.

Фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению, вводимые парентерально, могут быть представлены в форме стерильного состава для инъекций, такого как стерильный водный раствор. Дополнительно в водные составы могут быть включены такие соли металлов, как хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, а также следующие дополнительные компоненты: глюкоза, аскорбиновая кислота, инозин. При этом количественное содержание дополнительных компонентов в указанной композиции составляет: для хлорида натрия – 0,3-0,9 мас. %, для хлорида калия – 0,03-0,04 мас. %, для хлорида магния – 0,01-0,02 мас. %, для глюкозы – 0,5-10 мас. %, для аскорбиновой кислоты – 0,1-1,0 мас. % и для инозина – 0,1-1,0 мас. %.

Составы композиций, предназначенных для перорального и парентерального применения в виде эмульсий перфторорганических соединений с концентрацией полоксамера в пределах 1-16 мас. %/л, содержат перфтордекалин и перфторметилциклогексилпиперидин в концентрациях 0,001-60 мас. %/л, эмульгирующую и стабилизирующую добавку, а также дополнительно могут содержать хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, гидрокарбонат натрия, фосфат натрия однозамещенный и глюкозу.

Растворы и эмульсии, содержащие в своем составе полоксамер, могут быть расфасованы в емкости, такие как ампулы или флаконы.

Составы фармацевтических композиций согласно настоящему изобретению могут быть приготовлены любым способом, известным в области фармацевтики.

Так, например, таблетки, капсулы, порошки изготавливают в соответствии с известными приемами получения твердых лекарственных форм, например, методом влажной грануляции с последующим добавлением к сухим гранулам лубриканта, формованием окончательной смеси ингредиентов с образованием лекарственной формы заданной конфигурации и размера и, при необходимости, нанесением оболочки.

Растворы для перорального и парентерального введения получают посредством применения соответствующего растворителя, а в случае растворов для инъекций, соблюдая все правила асептики.

В свою очередь, для получения, например, эмульсий перфторорганических соединений используют распространенный способ, основанный на методах, использующих ультразвук или гомогенизацию на дезинтеграторах под высоким давлением.

Введение фармацевтической композиции, содержащей полоксамер, перед началом и/или после курса химиотерапии или иммунотерапии осуществляют для повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, имеющего показатели гемоглобина ниже нормы, с целью дальнейшей возможности проведения курса химиотерапии или иммунотерапии или же с целью нормализации общего физического состояния пациента. Введение указанной фармацевтической композиции назначают перед началом курса химиотерапии или иммунотерапии за 1-7 дней, предпочтительно также осуществлять введение фармацевтической композиции за 8-14 дней перед началом курса химиотерапии или иммунотерапии и наиболее предпочтительно осуществлять введение фармацевтической композиции за 15-21 дней перед началом курса химиотерапии или иммунотерапии.

С целью поддержания уровня гемоглобина на приемлемом уровне в крови у пациента, больного раком, фармацевтическую композицию полоксамера вводят во время всего курса химиотерапии или иммунотерапии.

В предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения осуществляют многократное пероральное или парентеральное введение пациенту указанной фармацевтической композиции.

В другом предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения используют в составе фармацевтической композиции полоксамер с концентрацией 1-28 мас. %.

В еще одном предпочтительном варианте реализации настоящего изобретения в составе фармацевтической композиции используют полоксамер-188.

Ниже приведены примеры реализации способа повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком, посредством введения фармацевтической композиции, содержащей в качестве фармакологически активного вещества полоксамер, при этом использовались такие торговые марки полоксамера-188, как: Lutrol F68 (BASF), Эмуксол 268 марки «А» и Kolliphor P188.

Пример 1. Повышение уровня гемоглобина при лечении множественной миеломы посредством перорального введения фармацевтической композиции, содержащей 13,3 мас. % полоксамера, перед и во время курса химиотерапии.

Пациент G., мужчина возраст 70 лет. Диагноз: множественная миелома IIIБ стадия, диффузно-узловая форма, прогрессирующее течение. Миеломная нефропатия, ХПН III ст., терминальная стадия. Хронический программный диализ. Начальный уровень гемоглобина составил 72 г/л. Назначен прием ЭПО 20000 МЕ в течение месяца и препараты железа, в результате уровень гемоглобина поднялся до 84 г/л. Однако состояние пациента ухудшилось, диагностирован острый трасмуральный инфаркт миокарда и снижение веса пациента. Было назначено введение пациенту в течение 30 дней по 30 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 13,3 мас. % полоксамера-188 (Эмуксол 268 марки «А») и воду для инъекций – остальное. Уровень гемоглобина составил 116 г/л. Затем пациенту в течение 9 курсов химиотерапии (циклофосфаном и борамиланом) вводили ежедневно по 30 мл указанного раствора полоксамера, при этом ЭПО и препараты железа больше не назначались. Уровень гемоглобина сохранялся в пределах 116-125 г/л.

Пример 2. Повышение уровня гемоглобина при лечении местнораспространенного или метастатического рака мочевого пузыря 4-й стадии с метастазами в поясничных позвонках посредством перорального введения фармацевтической композиции, содержащей 4 мас. % полоксамера, во время курса иммунотерапии и после курса иммунотерапии.

Пациент А, мужчина, возраст 66 лет. Диагноз: местнораспространенный или метастатический рак мочевого пузыря 4-й стадии с метастазами в поясничных позвонках. Начальный уровень гемоглобина составил 129 г/л.

Иммунотерапия 1: в течение 4-х месяцев пациент проходил курс терапии препаратом ниволумаб (Opdivo). Для повышения уровня гемоглобина регулярно переливали донорские эритроциты. После проведенной терапии уровень гемоглобина упал до 123 г/л. В результате указанной иммунотерапии 1 наблюдался незначительный прогресс лечения.

Иммунотерапия 2: в течение 5-ти месяцев пациент проходил курс терапии препаратом ниволумаб (Opdivo) с ежедневным введением по 50 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 4 мас. % полоксамера-188 (Эмуксол 268 марки «А») и воду для инъекций – остальное. После введения указанной фармацевтической композиции полоксамера уровень гемоглобина вырос от 123 г/л до 136 г/л. В результате иммунотерапии 2 общее состояние пациента значительно улучшилось, при этом отсутствовали симптомы тревожности. В результате проведения иммунотерапии во время введения фармацевтической композиции, содержащей полоксамер, наблюдался лучший отклик на иммунотерапию и, что также немаловажно, иммунотерапия проходила без токсических осложнений.

Пример 3. Повышение уровня гемоглобина при лечении хронического лимфолейкоза посредством перорального введения эмульсии перфторорганических соединений, содержащей 4,0 мас.% полоксамера, перед курсом химиотерапии.

Пациент B., мужчина, возраст 71 лет. Диагноз: хронический лимфолейкоз. Начальный уровень гемоглобина составил 92,0 г/л. Химиотерапия не назначалась из-за низкого гемоглобина. Препараты железа не привели к повышению уровня гемоглобина. В течение 21-го дня пациенту вводили по 15 мл эмульсии на основе перфторорганических соединений, содержащей 4,0 мас.% полоксамера-188 (Эмуксол 268 марки «А»), 13,5 мас.% перфтордекалина, 6,5 мас.% перфторметилциклогексилпиперидина, 0,6 мас.% натрия хлорида, 0,09 мас.% калия хлорида и воду для инъекций – остальное, без применения других препаратов стандартного лечения. Уровень гемоглобина составил 101 г/л. По результату лечения анемии был проведен курс химиотерапии бендамустином.

Пример 4. Повышение уровня гемоглобина при лечении хронического лимфолейкоза посредством внутривенного введения фармацевтической композиции, содержащей 4 мас.% полоксамера, во время курса химиотерапии.

Пациент C., женщина, возраст 59 лет. Диагноз: хронический лимфолейкоз. Начальный уровень гемоглобина составил 118,0 г/л. С целью профилактики анемии, вызванной химиотерапией, одновременно с курсом химиотерапии бендамустином пациенту вводили по 10 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 4 мас.% полоксамера-188 (Kolliphor P188), 0,6 мас.% натрия хлорида и воду для инъекций – остальное. Уровень гемоглобина составил 122,0 г/л. Пациент перенес курс химиотерапии без осложнений.

Пример 5. Повышение уровня гемоглобина при лечении опухоли правой почки с метастазами посредством внутривенного введения фармацевтической композиции, содержащей 6 мас. % полоксамера, после курса иммунотерапии.

Пациент D, женщина, 58 лет. Диагноз: опухоль правой почки с метастазами T2N1M1. Ишемическая болезнь сердца. Начальный уровень гемоглобина составил 148 г/л. Назначен курс иммунотерапии препаратом ниволумаб (Opdivo). Уровень гемоглобина после 1 курса снизился до 104 г/л. Для лечения индуцированной иммунотерапией анемии в течение 90 дней пациенту вводили по 20 мл апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 6 мас. % полоксамера-188 (Эмуксол 268 марки «А») и воду для инъекций – остальное, без применения других препаратов стандартного лечения. Уровень гемоглобина составил 130 г/л. Уточненный диагноз: опухоль правой почки T1N1M0.

Пример 6. Повышение уровня гемоглобина при лечении рака поджелудочной железы IIB посредством внутривенного введения фармацевтической композиции, содержащей 6 мас. % полоксамера, во время курса химиотерапии.

Пациент E., мужчина, возраст 61 год. Диагноз: неметастатический рак поджелудочной железы IIB. Начальный уровень гемоглобина составил 104 г/л. Назначен курс химиотерапии препаратом гемцитабин. В течение всего курса химиотерапии пациенту вводили по 20 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 6 мас. % полоксамера-188 (Kolliphor P188) и воду для инъекций – остальное. Уровень гемоглобина составил 112 г/л. После приема в течение 3-х месяцев вышеуказанной фармацевтической композиции во время проведения курса химиотерапии не наблюдалось повреждение поджелудочной железы.

Пример 7. Повышение уровня гемоглобина при лечении лимфолейкоза посредством перорального введения фармацевтической композиции, содержащей 13,3 мас. % полоксамера, перед, во время и после курса химиотерапии.

Пациент F, мужчина, возраст 65 лет. Диагноз: лимфолейкоз. Начальный уровень гемоглобина составил 104 г/л. Химиотерапия не назначалась из-за низкого уровня гемоглобина в крови пациента. Прием препаратов железа не привел к повышению уровня гемоглобина. В течение 14 дней пациенту вводили по 15 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 13,3 мас. % полоксамера-188 (Lutrol F 68) и воду для инъекций – остальное, без применения других препаратов стандартного лечения. После приема вышеуказанной фармацевтической композиции уровень гемоглобина составил 113 г/л. По результату лечения анемии был проведен курс химиотерапии препаратом бендамустин с ежедневным введением по 15 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 13,3 мас. % полоксамера-188 (Lutrol F 68) и воду для инъекций – остальное. Уровень гемоглобина после курса химиотерапии с ежедневным введением препарата полоксамера составил 114 г/л. Для дальнейшего повышения уровня гемоглобина пациенту в течение 60 дней вводили вышеуказанный водный раствор полоксамера. В результате приема уровень гемоглобина вырос до 129 г/л.

Пример 8. Повышение уровня гемоглобина при лечении метастатического рака поджелудочной железы с метастазами в печени посредством перорального введения фармацевтической композиции, содержащей 16,6 мас. % полоксамера, во время и после курса химиотерапии.

Пациент H, женщина, возраст 57 лет. Диагноз: метастатический рак поджелудочной железы с метастазами в печени. Начальный уровень гемоглобина составил 107 г/л. Назначен курс химиотерапии гемцитабином и абраксаном и в течение 30 дней пациенту вводили по 10 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 16,6 мас. % полоксамера-188 (Эмуксол 268 марки «А») и воду для инъекций – остальное. После применения вышеуказанной фармацевтической композиции уровень гемоглобина составил 112 г/л. В результате приема в течение курса химиотерапии вышеуказанной композиции отсутствовало повреждение поджелудочной железы, наблюдалась значительная регрессия метастазов в печени. Для дальнейшего повышения уровня гемоглобина пациенту в течение 60 дней вводили по 10 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 16,6 мас. % полоксамера-188 (Эмуксол 268 марки «А») и воду для инъекций – остальное. В результате приема уровень гемоглобина вырос до 132 г/л.

Пример 9. Повышение уровня гемоглобина при лечении рака шейки матки третьей степени посредством перорального введения фармацевтической композиции, содержащей 28 мас. % полоксамера, во время курса химиотерапии.

Пациент I, женщина, 74 года. Диагноз: рак шейки матки третей степени. Ишемическая болезнь сердца. Начальный уровень гемоглобина 91 г/л. С целью профилактики анемии, вызванной курсом химиотерапии, в течение всего курса химиотерапии (паклитаксел) пациенту вводили по 10 мл стерильного апирогенного водного раствора полоксамера, содержащего 28 мас. % полоксамера-188 (Kolliphor P188), 0,6 мас.% натрия хлорида и воду для инъекций – остальное. Уровень гемоглобина после проведения химиотерапии составил 110 г/л.

В результате проведенного исследования было выявлено, что уровень гемоглобина в крови человека после внутривенного и перорального введения фармацевтических композиций, содержащих полоксамер, увеличился, кроме того, авторами не были обнаружены какие-либо побочные эффекты, вызванные приемом указанных композиций.

Настоящее изобретение проиллюстрировано вышеуказанными примерами, которые никоим образом не предназначены для ограничения объекта данного изобретения. Продолжительность курса введения фармацевтической композиции, содержащей полоксамер, по данному способу определяется врачом и может охватывать довольно широкий временной диапазон. Минимальный курс введения указанной композиции составляет 14 дней, при этом максимальный курс введения вышеописанной фармацевтической композиции может длиться в течение всего курса химиотерапии или иммунотерапии, и каждая единичная доза может содержать полоксамер в пределах 500-5000 мг.

Таким образом, заявляемое изобретение представляет собой такой способ повышения уровня гемоглобина в крови пациента, больного раком, осуществление которого обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в нормализации и поддержании общего физического состояния пациента на уровне, позволяющем осуществлять курсы химиотерапии или иммунотерапии и улучшающем общее состояние пациента после лечения рака, с одновременным уменьшением токсического влияния и побочных эффектов на организм пациента.

1. Способ повышения уровня гемоглобина в крови у пациента, больного раком, при котором осуществляют введение фармацевтической композиции, содержащей в качестве фармакологически активного вещества полоксамер-188, перед, и/или во время, и/или после курса химиотерапии или иммунотерапии.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что осуществляют введение фармацевтической композиции, представленной в форме таблетки, шипучей таблетки, капсулы, порошка, раствора или эмульсии.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что осуществляют многократное внутривенное или пероральное введение фармацевтической композиции.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в составе фармацевтической композиции используют полоксамер-188 c концентрацией 1-28 масс.%.