Смеси олигосахаридов грудного молока (огм) для применения у младенцев или детей младшего возраста в медицинских целях
Изобретение относится к питательной композиции для младенца или ребенка младшего возраста. Способ снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов в пищеварительном тракте у младенца или ребёнка младшего возраста, нуждающегося в этом, включает введение младенцу или ребёнку младшего возраста питательной композиции, содержащей по меньшей мере два олигосахарида грудного молока в общем количестве от 0,1 до 10 мас.% питательной композиции и гидролизованный белок. При этом по меньшей мере два олигосахарида грудного молока включают по меньшей мере 2’-фукозиллактозу (2’FL) и лакто-N-неотетраозу (LNnT). Способ лечения или снижения риска аллергий за счёт уменьшения концентрации вредных протеолитических метаболитов у младенца или ребёнка младшего возраста, нуждающегося в этом, включает введение младенцу или ребёнку младшего возраста вышеуказанной питательной композиции. Способ лечения расстройства здоровья, выбранного из группы, состоящей из воспалительного процесса кишечника, кишечных инфекций и их комбинаций, и/или активации полезного для здоровья эффекта, за счёт уменьшения концентрации вредных протеолитических метаболитов в пищеварительном тракте у младенца или ребёнка младшего возраста, нуждающегося в этом, включает введение младенцу или ребёнку младшего возраста вышеуказанной питательной композиции. 3 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 2 пр.
Область применения изобретения
Настоящее изобретение относится к питательным композициям, содержащим олигосахариды грудного молока, для применения с целью уменьшения концентрации вредных протеолитических метаболитов (например, разветвленных короткоцепочечных жирных кислот) в пищеварительном тракте у младенцев или детей младшего возраста.
Предпосылки создания изобретения
По оценкам кишечник человека содержит от 1013 до 1014 бактериальных клеток. Микробиота человеческого кишечника представляет собой сложную и очень динамичную микробную экосистему, которая, как считается, выполняет множество важных функций у своего организма-хозяина, включая защиту от патогенов, индукцию иммунных регуляторных функций, обработку питательных веществ и метаболические функции. Кишечная микробиота состоит из различных популяций, которые важны для сохранения здоровья человека, и недавние исследования позволили связать дисбаланс в кишечной бактериальной популяции с кишечными и внекишечными воспалительными заболеваниями.
Неперевариваемые углеводы, которые достигают толстого кишечника, используются индигенными сахаролитическими бактериями, что приводит к производству метаболитов, таких как короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA): в основном ацетата, пропионата и бутирата. SCFA оказывают множество благоприятных воздействий на здоровье человека. Ацетат может усиливать защиту кишечника, опосредованную эпителиальными клетками, и таким образом защищать организм-хозяина от атаки. Бутират главным образом метаболизируется эпителиальными клетками и был предложен в качестве основного источника энергии для колоноцитов, при этом, как сообщается, он регулирует физическую и функциональную целостность нормальной слизистой оболочки кишечника за счет изменения экспрессии гена муцина и экспрессии плотных контактов.
В толстом кишечнике нерасщепленные диетические соединения, а также секретированные эндогенные субстраты могут быть ферментированы индигенными бактериями, и доступность субстрата является основным стимулирующим фактором для путей бактериальной ферментации. Таким образом, метаболиты, образованные кишечной микробиотой, в значительной степени определяются составом рациона питания и характером потребления пищи, и теперь очевидно, что видовая композиция микробиоты кишечника сама по себе изменяется рационом питания.
Белки, которые проникают в толстый кишечник нерасщепленными, способствуют гнилостной ферментации и селективному росту протеолитических бактерий, таких как, например, Fusobacteria, Streptococcaceae, Megasphera, Selenomonas, Bacteroidetes и Proteobacteria, а также предположительно патогенных видов, таких как E. coli, Klebsiella spp., Campylobacter spp., Streptococcus spp., C. perfringens и C. difficile. При использовании белков этими бактериями используются разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, аммиак, амины, летучие серосодержащие соединения и фенольные соединения, некоторые из которых потенциально вредны для здоровья человека (Pieper et al., Anim Health Res Rev., 2016 17(2):137–147), поскольку они могут нарушать барьерную функцию и стимулировать провоспалительную сигнальную экспрессию в слизистой оболочке кишечника.
Аммиак может препятствовать окислительному метаболизму SCFA в колоноцитах, вызывая дефицит энергии в клетке и повышая апоптоз и пролиферацию. Кроме того, аммиак и другие метаболиты, полученные из белка, такие как разветвленные SCFA, присутствующие в просвете, могут нарушать барьерную функцию и стимулировать провоспалительную сигнальную экспрессию в слизистой оболочке кишечника, что отрицательно влияет на экспрессию транспортера 1 монокарбоксилата (MCT1) (Villodre et al., brit. J. nutr., 2015, 113: 610–617). MCT1 стимулируется бутиратом, что приводит к увеличению захвата бутирата колоноцитами. Ингибирование MCT1 высокой концентрацией метаболитов, полученных из белка, в кишечнике может ухудшить защитное действие бутирата на эпителий толстой кишки и привести к провоспалительным условиям в толстой кишке.
Как правило, кишечный аммиак захватывается печенью, употребляется в цикле образования мочевины и выводится из организма в моче. Высокая концентрация аммиака в крови может вызвать повреждение печени и повлиять на центральную нервную систему, например, затруднить внутрицеребральный синтез серотонина и дофамина и продуцировать аномальные нейромедиаторы, такие как октопамин. Обнаружены повышенные уровни вредных протеолитических метаболитов, таких как аммиак, в плазме пациентов с острой печеночной недостаточностью и хронической печеночной недостаточностью, при этом сообщается о повышенной концентрации фекального аммиака у детей с расстройствами аутического спектра (43 ммоль/г фекалий) в сравнении с контрольной группой детей (32 ммоль/г фекалий) (Wang L, et al., Dig Dis Sci, 2012, 57, 2096–2102).
Важным фактором, определяющим степень протеолитической и сахаролитической ферментации, является наличие питательных веществ и, в частности, соотношение доступного углевода и азота. Выработку продуктов разложения белка можно, как правило, уменьшить путем увеличения количества ферментируемого углевода, достигающего толстой кишки (Vernazza, et al., Prebiotics: Development and Application, Chapter 1, 2006). Таким образом, селективная стимуляция специфических сахаролитических кишечных бактерий для содействия их росту и метаболической активности и ингибирования роста неблагоприятных бактерий, таких как протеолитические бактерии, может быть полезным подходом для сдвига бактериального метаболизма от протеолитического к сахаролитическому. Это приводит к снижению вредных протеолитических метаболитов, таких как аммоний и разветвленная SCFA, и увеличению полезных метаболитов, таких как SCFA.
Таким образом, снижение такой концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как аммоний и разветвленная SCFA, в пищеварительном тракте само по себе является терапевтическим решением. Это привлекательная цель, которая также обеспечивает благоприятные для здоровья эффекты (благодаря предотвращению/лечению некоторых расстройств здоровья и/или стимулированию некоторых полезных для здоровья эффектов).
По разным причинам материнское молоко рекомендовано всем младенцам. По сравнению с искусственным вскармливанием грудное вскармливание, согласно сообщениям, особенно благоприятно для предотвращения различных расстройств, таких как инфекции (Quigley et al., Breastfeeding and Hospitalization for Diarrheal and Respiratory Infection in the United Kingdom Millennium Cohort Study, 2007; Hanson, Feeding and infant development Breast-feeding and immune function, 2007). Кроме того, младенец на грудном вскармливании имеет отличающийся профиль кишечной микробиоты по сравнению с младенцами, вскармливаемыми детской смесью. В целом эти факторы влияют на развитие физиологии младенца, включая метаболизм, иммунитет, защиту от инфекций и общий рост.
Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является недостаточным или неэффективным по медицинским причинам, или мать отказывается от грудного вскармливания. Для этих ситуаций были разработаны детские смеси. Были разработаны также обогатители для витаминизации материнского молока или детской смеси определенными ингредиентами.
Пребиотики являются неперевариваемыми углеводами, которые способствуют здоровью их потребителей. Как правило, они представляют собой соединения, которые проходят в непереваренном виде через верхний отдел желудочно-кишечного тракта и стимулируют рост и/или активность благоприятных бактерий, таких как бифидобактерии, которые заселяют толстый кишечник, за счет своего действия в качестве субстрата для них или при помощи перекрестного питания.
Олигосахариды грудного молока (ОГМ) являются в совокупности третьим по величине компонентом твердых веществ в грудном молоке после лактозы и жира. ОГМ обычно состоят из лактозы на восстанавливающем конце с углеводным ядром, которое часто содержит фукозу или сиаловую кислоту на невосстанавливающем конце. Из грудного молока было выделено и охарактеризовано более ста молочных олигосахаридов.
Для различных медицинских целей, в основном для целей развития иммунитета, разработано несколько композиций с использованием ингредиентов ОГМ, таких как фукозилированные олигосахариды, лакто-N-тетраоза, лакто-N-неотетраоза и/или сиалилированные олигосахариды.
ОГМ устойчивы к ферментативному гидролизу в тонком кишечнике и, таким образом, в значительной степени являются непереваренными и непоглощенными. Большинство ОГМ, достигающих толстой кишки, служат субстратами для формирования кишечной экосистемы за счет селективной стимуляции роста специфических сахаролитических бактерий. Считается, что ОГМ, по существу, модулируют кишечную микробиоту младенца и играют решающую роль в различиях в микробиоте младенцев, находящихся на искусственном и грудном вскармливании.
Следовательно, существует потребность в средствах, предпочтительно перорального или энтерального введения, более предпочтительно в диетических средствах, для эффективного изменения экосистемы микробиоты, что приводит к снижению концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в желудочно-кишечных трактах младенцев и детей младшего возраста.
Существует также потребность в обеспечении полезных для здоровья эффектов, связанных с разветвленными SCFA, способом, который особенно подходит для молодых субъектов (младенцев и детей младшего возраста), причем такой способ не должен включать классического фармацевтического вмешательства, поскольку младенцы или дети младшего возраста особенно уязвимы.
Существует потребность в обеспечении у младенцев и детей младшего возраста таких полезных для здоровья эффектов с помощью способа, который не вызывает побочных эффектов и/или который можно легко осуществлять и который вполне приемлем для родителей или медицинских работников.
Также существует потребность в обеспечении таких полезных эффектов способом, который позволит сохранять разумную и доступную для большинства стоимость такого обеспечения.
Изложение сущности изобретения
Авторы настоящего изобретения считают, что композиция, содержащая по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, особенно эффективна для снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста. В моделях in vitro особенно наглядно продемонстрировано, что разветвленные SCFA снижаются при использовании смесей 2 и 6 ОГМ. Выработка разветвленных SCFA также снижается из-за разнообразия (или сложности, или числа типов) олигосахаридов грудного молока (смесь ОГМ будет более сложной, и будет выработана менее разветвленная SCFA).
Как было упомянуто выше, уменьшение выработки разветвленной SCFA само по себе связано с благоприятными для здоровья эффектами. Питательную композицию, содержащую по меньшей мере два олигосахарида грудного молока (например, 2 или 6 ОГМ), можно использовать для предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у младенца или ребенка младшего возраста, особенно расстройства или эффекта, находящегося под воздействием / связанного с концентрацией разветвленной SCFA.
В особенно преимущественном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с изобретением содержит 2’FL и LNnT.
В особенно преимущественном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с изобретением содержит 6 (или по меньшей мере 6) ОГМ, которые представляют собой 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL.
Фигуры
На фиг. 1 представлена средняя выработка разветвленных SCFA (ммоль/л) в дистальном отделе толстой кишки, связанная с ферментацией трех различных смесей клетчатки (Mi0, Mi2 и Mi6) после трех недель лечения.
Mi0: лактоза
Mi2: 2’FL, LNnT
Mi6: 2’FL, LNnT, LNT, diFL, 3’SL, 6’SL.
На фиг. 2 представлена средняя выработка разветвленных SCFA (ммоль/л) в проксимальном отделе толстой кишки, связанная с ферментацией трех различных смесей клетчатки (Mi0, Mi2 и Mi6) после трех недель лечения.
Mi0: лактоза
Mi2: 2’FL, LNnT
Mi6: 2’FL, LNnT, LNT, diFL, 3’SL, 6’SL.
На фиг. 3 представлена средняя выработка разветвленных SCFA (ммоль/л) в дистальном отделе толстой кишки, связанная с ферментацией трех различных смесей клетчатки (Mi0, Mi2 и Mi6) в течение всего периода лечения (n = 9).
Mi0: лактоза
Mi2: 2’FL, LNnT
Mi6: 2’FL, LNnT, LNT, diFL, 3’SL, 6’SL
На фиг. 4 представлена средняя выработка разветвленных SCFA (ммоль/л) в проксимальном отделе толстой кишки, связанная с ферментацией трех различных смесей клетчатки (Mi0, Mi2 и Mi6) в течение всего периода лечения (n = 9).
Mi0: лактоза
Mi2: 2’FL, LNnT
Mi6: 2’FL, LNnT, LNT, diFL, 3’SL, 6’SL.
Подробное описание изобретения
В настоящем документе следующие термины имеют приведенные ниже определения.
Термин «младенец» означает ребенка в возрасте до 12 месяцев.
Выражение «ребенок младшего возраста» означает ребенка в возрасте от одного до трех лет (также называют ребенком, начинающим ходить).
Выражение «ребенок» означает ребенка в возрасте от трех до семи лет.
«Младенец или ребенок младшего возраста, рожденный посредством кесарева сечения» означает младенца или ребенка младшего возраста, рожденного посредством кесарева сечения. Это означает, что младенец или ребенок младшего возраста не был рожден посредством вагинальных родов.
«Младенец или ребенок младшего возраста, рожденный посредством вагинальных родов» означает младенца или ребенка младшего возраста, который был рожден посредством вагинальных родов, а не посредством кесарева сечения.
«Недоношенный» или «преждевременно родившийся» означает младенца или ребенка младшего возраста, который родился раньше срока. По существу, этот термин относится к младенцу или ребенку младшего возраста, рожденному до 36-й недели беременности.
Выражение «питательная композиция» означает композицию, которой питается субъект. Такая питательная композиция обычно вводится перорально или внутривенно. Она может включать в себя источник липидов или жира, источник углеводов и/или источник белка. В конкретном варианте осуществления питательная композиция представляет готовую к употреблению жидкую композицию, например готовую к употреблению жидкую смесь.
В конкретном варианте осуществления композиция настоящего изобретения представляет собой гипоаллергенную питательную композицию. Выражение «гипоаллергенная питательная композиция» означает питательную композицию, для которой вероятность того, что она вызовет аллергические реакции, является небольшой.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция настоящего изобретения представляет собой «искусственную питательную композицию». Выражение «искусственная питательная композиция» означает смесь, полученную с помощью химических и/или биологических средств, которая может быть химически идентична смеси, присутствующей в естественных условиях в молоке млекопитающих (т.е. синтетическая питательная композиция не является грудным молоком).
Выражение «детская смесь» при использовании в настоящем документе относится к продукту питания, специально предназначенному для употребления в пищу младенцами в течение первых месяцев жизни, который сам по себе удовлетворяет потребности в питании этой категории лиц (статья 2(c) Директивы Европейской комиссии 91/321/EEC 2006/141/EC от 22 декабря 2006 г. о детских смесях и смесях для прикармливаемых детей). Оно также относится к питательной композиции, предназначенной для младенцев, как определено в Codex Alimentarius (Codex STAN 72-1981) и Infant Specialities (включая статью Food for Special Medical Purpose). Выражение «детская смесь» охватывает как «начальную детскую смесь», так и «смесь последующего уровня» или «смесь для прикармливаемых детей».
«Смесь последующего уровня» или «смесь для прикармливаемых детей» дают, начиная с 6-го месяца. Она составляет главный жидкий элемент в постепенно увеличивающемся разнообразии рациона для лиц данной категории.
Выражение «детское питание» означает продукт питания, специально предназначенный для употребления в пищу младенцами или детьми младшего возраста в течение первых лет жизни.
Выражение «детская композиция на зерновой основе» означает продукт питания, специально предназначенный для употребления в пищу младенцами или детьми младшего возраста в течение первых лет жизни.
Выражение «молочная смесь для детей от 1 до 3 лет» относится к напитку на основе молока, как правило, с добавленными витаминами и минеральными веществами, которые предназначены для детей младшего возраста или детей более старшего возраста.
Термин «обогатитель» относится к жидким или твердым питательным композициям, подходящим для смешивания с грудным молоком или детской смесью.
Выражение «период отлучения от груди» означает период, в течение которого в рационе младенца или ребенка младшего возраста материнское молоко заменяют другой пищей.
Выражение «расстройство (-а) здоровья» включает любые состояния здоровья и/или болезни, и/или нарушения функционирования, которые влияют на организм человека.
Термин «SCFA» означает короткоцепочечную(-ые) жирную(-ые) кислоту(-ы).
Выражения «жирные кислоты с разветвленной цепью», «BCFA», «B-SCFA» и «разветвленная SCFA» могут использоваться взаимозаменяемо.
Выражение «вредные протеолитические метаболиты» относится к метаболитам, полученным в результате разложения белков и аминокислот. Они могут представлять собой разветвленные SCFA, амины, фенольные соединения или летучие соединения серы. В частности, они могут представлять собой аммиак или разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты. В предпочтительном варианте осуществления термин относится к разветвленным короткоцепочечным жирным кислотам. Примерами разветвленных SCFA являются изобутират, изовалерат и 2-метилбутират. Они могут быть получены путем преобразования валина аминокислот, лейцина и изолейцина, полученных в результате расщепления белка.
Выражение «для снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов в пищеварительном тракте» означает, что количество протеолитических метаболитов при измерении у того или иного лица в пищеварительном тракте, т.е. от ротовой полости до прямой кишки (и особенно в кишечнике, например, в дистальном или проксимальном отделах толстого кишечника или в ее части, такой как слепая кишка), выше у лица, вскармливаемого питательной композицией в соответствии с настоящим изобретением (т.е. содержащей по меньшей мере 2 ОГМ) по сравнению со стандартной композицией (т.е. питательной композицией, не содержащей по меньшей мере 2 ОГМ, но, например, совсем не содержащей ОГМ). Концентрацию в пищеварительном тракте можно измерить с помощью методик, известных специалистам в данной области, таких как газожидкостная хроматография. Например, концентрацию можно выразить в мг/л для аммиака и в ммоль/л для разветвленной SCFA.
В этом контексте термины «концентрация» и «выработка» могут использоваться взаимозаменяемо.
Под «материнским молоком» следует понимать грудное молоко или молозиво матери.
Термин «ОГМ» относится к олигосахариду(-ам) грудного молока. Такие углеводы обладают высокой устойчивостью к ферментативному гидролизу под действием пищеварительных ферментов (например, поджелудочной железы и/или щеточной каемки), что указывает на то, что они могут проявлять функции, которые непосредственно не относятся к их калорийности. В первую очередь было показано, что они играют жизненно важную роль в раннем развитии младенцев и детей младшего возраста, например в развитии иммунной системы. В грудном молоке обнаружено много различных видов ОГМ. Каждый отдельный олигосахарид основан на комбинации глюкозы, галактозы, сиаловой кислоты (N-ацетилнейраминовой кислоты), фукозы и/или N-ацетилглюкозамина с образованием многочисленных и разнообразных связей между ними, что обусловливает присутствие огромного числа различных олигосахаридов в грудном молоке — на данный момент было выявлено более 130 таких структур. Почти все они на своем восстанавливающем конце имеют лактозный фрагмент, в то время как сиаловая кислота и/или фукоза (при наличии) занимают концевые положения на невосстанавливающих концах. ОГМ могут быть кислыми (например, содержащий заряженную сиаловую кислоту олигосахарид) или нейтральными (например, фукозилированный олигосахарид). Некоторыми примерами ОГМ являются фукозилированные олигосахариды, N-ацетилированные олигосахариды и/или сиалированные олигосахариды.
«Фукозилированный олигосахарид» представляет собой олигосахарид, имеющий остаток фукозы. Он имеет нейтральный характер. Некоторыми примерами являются 2’-FL (2’-фукозиллактоза, или 2-фукозиллактоза, или 2FL, или 2-FL), 3-FL (3-фукозиллактоза), дифукозиллактоза (DFL или DiFL), лакто-N-фукопентаоза (например, лакто-N-фукопентаоза I, лакто-N-фукопентаоза II, лакто-N-фукопентаоза III, лакто-N-фукопентаоза V), лакто-N-фукогексаоза, лакто-N-дифукогексаоза I, фукозиллакто-N-гексаоза, фукозиллакто-N-неогексаоза, дифукозиллакто-N-гексаоза I, дифукозиллакто-N-неогексаоза II и любая их комбинация.
Выражения «фукозилированные олигосахариды, содержащие 2’-фукозил-эпитоп» и «2-фукозилированные олигосахариды» охватывают фукозилированные олигосахариды с определенной гомологией формы, поскольку они содержат 2’-фукозил-эпитоп, следовательно, можно ожидать определенную гомологию функции.
Выражение «N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы)» охватывает как «N-ацетиллактозамин», так и «олигосахарид (-ы), содержащий (-ие) N-ацетиллактозамин». Они являются нейтральными олигосахаридами, имеющими остаток N-ацетиллактозамина. Подходящими примерами являются LNT (лакто-N-тетраоза), пара-лакто-N-неогексаоза (пара-LNnH), LNnT (лакто-N-неотетраоза) или любая их комбинация. Другими примерами являются лакто-N-гексаоза, лакто-N-неогексаоза, пара-лакто-N-гексаоза, пара-лакто-N-неогексаоза, лакто-N-октаоза, лакто-N-неооктаоза, изо-лакто-N-октаоза, пара-лакто-N-октаоза и лакто-N-декаоза.
«Сиалилированный олигосахарид» представляет собой олигосахарид, содержащий заряженную сиаловую кислоту, т.е. олигосахарид, имеющий остаток сиаловой кислоты. Он имеет кислотный характер. Некоторыми примерами являются 3-SL (3’-сиалиллактоза) и 6-SL (6’-сиалиллактоза).
Выражения «по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид», «по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид» и «по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид» означают «по меньшей мере один тип фукозилированного олигосахарида», «по меньшей мере один тип N-ацетилированного олигосахарида» и «по меньшей мере один тип сиалилированного олигосахарида».
Выражения «по меньшей мере два фукозилированных олигосахарида», «по меньшей мере два N-ацетилированных олигосахарида» и «по меньшей мере один сиалилированных олигосахарида» означают «по меньшей мере два (различных) типа фукозилированных олигосахаридов», «по меньшей мере два (различных) типа N-ацетилированных олигосахаридов» и «по меньшей мере два (различных) типа сиалилированных олигосахаридов».
«Предшественник ОГМ» представляет собой ключевое соединение, которое включается в выработку ОГМ, такое как сиаловая кислота и/или фукоза.
Выражения «галактоолигосахарид», «галакто-олигосахарид» и GOS можно использовать взаимозаменяемо. Они относятся к олигосахариду, содержащему две или более молекул галактозы, которые не имеют заряда и не содержат N-ацетилированного остатка (т.е. они представляют собой нейтральные олигосахариды). В конкретном варианте осуществления указанные две или более молекул галактозы соединены β-1,2-, β-1,3-, β-1,4- или β-1,6-связью. В другом варианте осуществления «галактоолигосахарид» и GOS также включают в себя олигосахариды, содержащие одну молекулу галактозы и одну молекулу глюкозы (т.е. дисахариды), соединенные β-1,2-, β-1,3- или β-1,6-связью.
Питательная композиция настоящего изобретения может находиться в твердой форме (например, порошок) или в жидком виде. Количество различных ингредиентов (например, олигосахаридов) может быть выражено в г/100 г композиции в расчете на массу сухого вещества, если композиция находится в твердой, например в порошкообразной, форме или в виде концентрации в г/л композиции, когда она относится к форме жидкости (последнее также охватывает жидкую композицию, которую можно получать из порошка после растворения в жидкости, такой как молоко, вода и т.п., например растворенную детскую смесь или смесь для прикармливаемых детей / смесь последующего уровня, или детский продукт на зерновой основе, или любую другую рецептуру, предназначенную для детского питания).
Термин «пребиотик» означает неперевариваемые углеводы, которые благоприятно влияют на организм-хозяина, избирательно стимулируя рост и/или активность полезных для здоровья бактерий, например бифидобактерий, в толстом кишечнике человека (Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr. 1995;125:1401–12).
Термин «пробиотик» означает препараты клеток микроорганизмов или компонентов клеток микроорганизмов, которые оказывают благоприятное воздействие на здоровье или самочувствие организма-хозяина. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. «Probiotics: how should they be defined» Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107–10). Клетки микроорганизмов, по существу, представляют собой бактерии или дрожжи.
Под КОЕ следует понимать колониеобразующую единицу.
Если не указано иное, все процентные содержания представляют собой мас.%.
Дополнительно в контексте изобретения термины «содержащий» или «содержит» не исключают других возможных элементов. Композиция настоящего изобретения, включая многие варианты осуществления, описанные в настоящем документе, может содержать существенные элементы и ограничения изобретения, описанные в настоящем документе, а также любые дополнительные или необязательные ингредиенты, компоненты или ограничения, описанные в настоящем документе или иным образом, в зависимости от потребностей, состоять или, по существу, состоять из них.
Любую ссылку на документы предшествующего уровня техники в данном описании не следует рассматривать как признание того, что такой предшествующий уровень техники является широко известным или составляет часть общеизвестных знаний в данной области.
Более подробное описание изобретения будет представлено ниже. Следует отметить, что различные аспекты, признаки, примеры и варианты осуществления, описанные в настоящей заявке, могут быть совместимыми и/или скомбинированными друг с другом.
Таким образом, настоящее изобретение относится к питательной композиции, содержащей по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, для применения с целью увеличения концентрации вредных протеолитических метаболитов в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста.
В конкретном варианте осуществления олигосахариды грудного молока выбраны из списка, состоящего из фукозилированных олигосахаридов, N-ацетилированных олигосахаридов, сиалилированных олигосахаридов и их смесей.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой фукозилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой N-ацетилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой сиалилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой фукозилированный олигосахарид, и по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой N-ацетилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой фукозилированный олигосахарид, и по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой сиалилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой сиалилированный олигосахарид, и по меньшей мере один олигосахарид грудного молока, который представляет собой N-ацетилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид и по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, которые представляют собой фукозилированные олигосахариды.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, которые представляют собой N-ацетилированные олигосахариды.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция содержит по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, которые представляют собой сиалилированные олигосахариды.
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением может содержать (по меньшей мере) два, три, четыре, пять, шесть или даже больше олигосахаридов грудного молока.
В особенно преимущественном варианте осуществления она содержит два олигосахарида грудного молока, например, 2 FL и LNnT.
В особенно преимущественном варианте осуществления она содержит шесть олигосахаридов грудного молока, например, 2’ FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL.
Как упоминалось выше, питательная композиция настоящего изобретения может содержать по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид. В ней может присутствовать один или несколько типов фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов). Фукозилированный(-ые) олигосахарид(-ы) может (могут) быть фактически выбран(-ы) из списка, состоящего из 2’-фукозиллактозы, 3’-фукозиллактозы, дифукозиллактозы, лакто-N-фукопентаозы (например, лакто-N-фукопентаозы I, лакто-N-фукопентаозы II, лакто-N-фукопентаозы III, лакто-N-фукопентаозы V), лакто-N-фукогексаозы, лакто-N-дифукогексаозы I, фукозиллакто-N-гексаозы, фукозиллакто-N-неогексаозы (например, фукозиллакто-N-неогексаозы I, фукозиллакто-N-неогексаозы II), дифукозиллакто-N-гексаозы I, дифуко-лакто-N-неогексаозы, дифукозиллакто-N-неогексаозы I, дифукозиллакто-N-неогексаозы II, фукозил-пара-лакто-N-гексаозы, три-фуко-пара-лакто-N-гексаозы I и любой их комбинации.
В некоторых конкретных вариантах осуществления фукозилированный олигосахарид содержит 2’-фукозил-эпитоп. Он может быть, например, выбран из списка, состоящего из 2’-фукозиллактозы, дифукозиллактозы, лакто-N-фукопентаозы, лакто-N-фукогексаозы, лакто-N-дифукогексаозы, фукозиллакто-N-гексаозы, фукозиллакто-N-неогексаозы, дифукозиллакто-N-гексаозы дифуко-лакто-N-неогексаозы, дифукозиллакто-N-неогексаозы, фукозил-пара-лакто-N-гексаозы и любой их комбинации.
В предпочтительном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с изобретением содержит 2’-фукозиллактозу (или 2FL, или 2’FL, или 2-FL, или 2’-FL) и/или дифукозиллактозу (DFL или DiFL). Она может содержать как 2’FL, так и DFL. В конкретном варианте осуществления не используют никакой другой тип фукозилированного олигосахарида, кроме комбинации 2’-фукозиллактозы и дифукозиллактозы, т.е. питательная композиция изобретения содержит только 2’-фукозиллактозу и дифукозиллактозу в качестве фукозилированных олигосахаридов.
Фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (могут) быть выделен (-ы) из природного источника, такого как молоко животных, методами хроматографии или фильтрации. В альтернативном варианте осуществления его (их) можно получать с помощью биотехнологических средств с использованием специфических фукозилтрансфераз и/или фукозидаз, либо посредством применения метода ферментации на основе ферментов (рекомбинантных или природных ферментов), либо методом микробиологической ферментации. В последнем случае или микроорганизмы могут экспрессировать свои природные ферменты и субстраты, или возможно создание микроорганизмов, вырабатывающих соответствующие субстраты и ферменты. Можно применять культуры из микроорганизмов одного вида и/или смешанные культуры. Образование фукозилированного олигосахарида может быть инициировано акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP = 1 и далее. В альтернативном варианте осуществления фукозилированные олигосахариды можно получать из лактозы и свободной фукозы с помощью химического синтеза. Фукозилированные олигосахариды также доступны, например, от компании Kyowa, Hakko, Kogyo, Япония.
Питательная композиция настоящего изобретения также может содержать по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид. В ней может присутствовать один или несколько типов N-ацетилированных олигосахаридов. N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы) может (могут) представлять собой, например, лакто-N-тетраозу (LNT), лакто-N-неотетраозу (LNnT) или любую их комбинацию. В некоторых конкретных вариантах осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой лакто-N-неотетраозу (LNnT), пара-лакто-N-неогексаозу (пара-LNnH) или любую их комбинацию. В некоторых конкретных вариантах осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой LNnT. В некоторых конкретных вариантах осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой LNT.
В варианте осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой смесь LNT и LNnT. В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция содержит как LNT, так и LNnT в соотношении LNT : LNnT от 7 : 1 до 1 : 2, или от 5 : 1 до 1 : 2, или от 2 : 1 до 1 : 1, или от 2 : 1,2 до 2 : 1,6. В конкретном варианте осуществления соотношение LNT : LNnT составляет 5 : 1.
В конкретном варианте осуществления не используют никакой другой тип N-ацетилированных олигосахаридов, кроме комбинации лакто-N-неотетраозы (LNnT) и лакто-N-тетраозы (LNT), т.е. питательная композиция изобретения содержит только лакто-N-неотетраозу (LNnT) и лакто-N-тетраозу (LNT) в качестве N-ацетилированных олигосахаридов.
N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы) можно синтезировать химическим путем с помощью ферментативного переноса сахаридных звеньев с донорных фрагментов на акцепторные фрагменты с использованием гликозилтрансфераз, как описано, например, в патенте США № 5,288,637 и в WO 96/10086. В альтернативном варианте осуществления LNT и LNnT можно получать путем химического превращения кетогексоз (например, фруктозы), либо свободных, либо связанных с олигосахаридом (например, лактулозой), в N-ацетилгексозамин или N-ацетилгексозамин-содержащий олигосахарид, как описано в Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827–828. Полученный таким образом N-ацетиллактозамин можно затем переносить на лактозу в качестве акцепторного фрагмента. N-ацетилированный(-ые) олигосахарид(-ы) может (могут) быть также получен(-ы) средствами биотехнологии, основанными на методе микробиологической ферментации.
Питательная композиция настоящего изобретения также может содержать по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид. В ней может присутствовать один или несколько сиалилированных олигосахаридов. Сиалилированный(-ые) олигосахарид(-ы) может (могут) быть выбран(-ы) из группы, состоящей из 3’-сиалиллактозы (3SL), 6’-сиалиллактозы (6SL) и любой их комбинации. В преимущественном варианте осуществления изобретения питательная композиция содержит 3SL и 6SL. В некоторых конкретных вариантах осуществления соотношение 3’-сиалиллактозы (3SL) и 6’-сиалиллактозы (6SL) может находиться в диапазоне от 5 : 1 до 1 : 10, или от 3 : 1 до 1 : 1, или от 1 : 1 до 1 : 10.
В конкретном варианте осуществления не используют никакой другой тип сиалилированных олигосахаридов, кроме комбинации 3’-сиалиллактозы (3SL), 6’-сиалиллактозы (6SL), т.е. питательная композиция изобретения содержит только 3’-сиалиллактозу (3SL) и 6’-сиалиллактозу (6SL) в качестве сиалилированных олигосахаридов.
Сиалилированный(-ые) олигосахарид(-ы) может (могут) быть выделен(-ы) из природного источника, такого как молоко животных, методами хроматографии или фильтрации. В альтернативном варианте осуществления их можно получать с помощью биотехнологических средств с использованием специфических сиалилтрансфераз или сиалидаз, нейраминидаз либо методом ферментации на основе ферментов (рекомбинантных или природных ферментов), путем химического синтеза, либо методом микробиологической ферментации. В последнем случае микроорганизмы могут экспрессировать свои природные ферменты и субстраты, или возможно создание микроорганизмов, вырабатывающих соответствующие субстраты и ферменты. Можно применять культуры из микроорганизмов одного вида или смешанные культуры. Образование сиалилолигосахаридов можно инициировать акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP = 1 и далее. В альтернативном варианте осуществления сиалиллактозы можно получать путем химического синтеза из лактозы и свободной N’-ацетилнейраминовой кислоты (сиаловой кислоты). Сиалиллактозы также доступны в продаже, например, от компании Kyowa Hakko Kogyo, Япония.
В некоторых аспектах настоящего изобретения по меньшей мере два олигосахарида грудного молока в питательной композиции настоящего изобретения выбраны из списка, состоящего из 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит 2FL и LNnT.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит шесть или по меньшей мере шесть олигосахаридов грудного молока, которые представляют собой 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL.
Авторы настоящего изобретения также неожиданно обнаружили в своих моделях in vitro, что концентрация вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, дополнительно снижалась при увеличении разнообразия (или сложности, или числа типов) олигосахаридов грудного молока (сравнение выполняли с ОГМ при том же общем количестве), т.е. чем больше типов олигосахаридов грудного молока присутствуют в смеси ОГМ, тем ниже концентрация вредных протеолитических метаболитов (иными словами, чем сложнее смесь ОГМ, тем меньше вырабатывается вредных протеолитических метаболитов). Не желая ограничиваться какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что ОГМ действуют синергетическим образом.
Таким образом, в варианте осуществления концентрация вредных протеолитических метаболитов (например, разветвленных короткоцепочечных жирных кислот) снижается при увеличении разнообразия (или сложности, или числа типов) олигосахаридов грудного молока, присутствующих в питательной композиции в соответствии с настоящим изобретением.
Общее количество по меньшей мере двух олигосахаридов грудного молока, присутствующих в питательной композиции настоящего изобретения, может составлять от 0,1 до 10 мас.%, или от 0,5 мас.% до 7 мас.%, или от 0,6 до 1,5 мас.%, например от 0,8 до 1,2 мас.% питательной композиции до растворения в воде. Для разведенной готовой к употреблению смеси общее количество может составлять от 0,01 до 1%, более предпочтительно от 0,05 до 0,7% или от 0,1 до 0,5%.
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением может также содержать по меньшей мере другой(-ие) олигосахарид(-ы), и/или по меньшей мере клетчатку (виды клетчатки), и/или по меньшей мере предшественник(-и) олигосахарида(-ов) грудного молока. Другой олигосахарид, и/или клетчатка, и/или предшественник могут быть выбраны из списка, включающего галактоолигосахариды (GOS), фруктоолигосахариды (FOS), инулин, ксилоолигосахариды (XOS), полидекстрозу, сиаловую кислоту, акациевую камедь, фукозу и любую их комбинацию. Они могут присутствовать в количестве от 0 до 10 мас.% композиции.
Подходящие доступные в продаже продукты, которые можно применять дополнительно к олигосахаридам, содержащимся в смеси олигосахаридов, для получения питательных композиций в соответствии с изобретением, включают в себя комбинации FOS с инулином, такие как продукт, продаваемый компанией BENEO под торговым названием Orafti, или полидекстрозу, продаваемую компанией Tate & Lyle под торговым названием STA-LITE®.
Композиция в соответствии с настоящим изобретением может также необязательно содержать по меньшей мере один предшественник олигосахарида грудного молока. В ней может присутствовать один или несколько предшественников. Например, предшественником олигосахарида грудного молока является сиаловая кислота, фукоза или их смесь. В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция содержит сиаловую кислоту.
В конкретных примерах композиция содержит от 0 до 3 г/л предшественника (-ов) олигосахарида грудного молока, или от 0 до 2 г/л, или от 0 до 1 г/л, или от 0 до 0,7 г/л, или от 0 до 0,5 г/л, или от 0 до 0,3 г/л, или от 0 до 0,2 г/л предшественника (-ов) олигосахарида грудного молока.
Композиция в соответствии с изобретением может содержать от 0 до 2,1 г предшественника(-ов) олигосахарида грудного молока на 100 г композиции в расчете на массу сухого вещества, например от 0 до 1,5 г, или от 0 до 0,8 г, или от 0 до 0,15 г предшественника(-ов) олигосахарида грудного молока на 100 г композиции в расчете на массу сухого вещества.
Питательная композиция настоящего изобретения может дополнительно содержать по меньшей мере один пробиотик (или пробиотический штамм), такой как пробиотический бактериальный штамм.
Чаще всего применяют пробиотические микроорганизмы, которые главным образом представляют собой бактерии и дрожжи следующих родов: Lactobacillus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Bifidobacterium spp. и Saccharomyces spp.
В некоторых конкретных вариантах осуществления пробиотик представляет собой пробиотический бактериальный штамм. В некоторых конкретных вариантах осуществления он представляет собой, в частности, штаммы Bifidobacteria и/или Lactobacilli.
Подходящие пробиотические бактериальные штаммы включают в себя Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, от компании Valio Oy, Финляндия, под товарным знаком LGG; Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225, Streptococcus salivarius DSM 13084, продаваемые компанией BLIS Technologies Limited, Новая Зеландия, под названием KI2; Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446, продаваемый в числе прочих компанией Christian Hansen, Дания, под товарным знаком Bb 12; Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, продаваемый компанией Morinaga Milk Industry Co. Ltd., Япония, под товарным знаком BB536; Bifidobacterium breve, продаваемый компанией Danisco под товарным знаком Bb-03; Bifidobacterium breve, продаваемый компанией Morinaga под товарным знаком M-16V; Bifidobacterium infantis, продаваемый компанией Procter & GambIe Co. под товарным знаком Bifantis; и Bifidobacterium breve, продаваемый компанией Institut Rosell (Lallemand) под товарным знаком R0070.
Питательная композиция в соответствии с изобретением может содержать от 10e3 до 10e12 КОЕ пробиотического штамма, более предпочтительно от 10e7 до 10e12 КОЕ, например от 10e8 до 10e10 КОЕ, пробиотического штамма на грамм композиции в расчете на массу сухого вещества.
В одном варианте осуществления пробиотики являются жизнеспособными. В другом варианте осуществления пробиотики являются неразмножающимися или инактивированными. В некоторых других вариантах осуществления можно использовать как жизнеспособные пробиотики, так и инактивированные пробиотики.
Питательная композиция изобретения может дополнительно содержать по меньшей мере один фаг (бактериофаг) или смесь фагов, предпочтительно направленных против патогенных микроорганизмов Streptococci, Haemophilus, Moraxella и Staphylococci.
Питательная композиция в соответствии с изобретением предпочтительно представляет собой искусственную питательную композицию.
Питательная композиция в соответствии с изобретением может представлять собой, например, детскую смесь, начальную детскую смесь, смесь для прикармливаемых детей или смесь последующего уровня, детское питание, детскую композицию на зерновой основе, обогатитель, такой как обогатитель грудного молока, или добавку. В некоторых конкретных вариантах осуществления питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь, обогатитель или добавку, которые могут быть предназначены для первых 4 или 6 месяцев жизни. В предпочтительном варианте осуществления питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь.
Настоящее изобретение также охватывает молочную смесь для детей от 1 до 3 лет, содержащую по меньшей мере два олигосахарида грудного молока настоящего изобретения, для применения с целью снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в пищеварительном тракте у ребенка младшего возраста или ребенка.
В некоторых других вариантах осуществления питательная композиция настоящего изобретения представляет собой обогатитель. Обогатитель может представлять собой обогатитель грудного молока (например, обогатитель человеческого грудного молока) или обогатитель смеси, такой как обогатитель детской смеси или обогатитель смеси для прикармливаемых детей / смеси последующего уровня.
Если питательная композиция представляет собой добавку, она может быть обеспечена в форме стандартных доз.
Питательная композиция настоящего изобретения может находиться в твердой (например, порошок), жидкой или клейстеризованной форме.
Питательная композиция в соответствии с изобретением, по существу, содержит источник белка. Белок может содержаться в количестве от 1,5 до 3 г на 100 ккал. В некоторых вариантах осуществления, в частности когда композиция предназначена для преждевременно родившихся младенцев, количество белка может составлять от 2,4 до 4 г/100 ккал или более 3,6 г/100 ккал. В некоторых других вариантах осуществления количество белка может быть ниже 2,0 г на 100 ккал, например от 1,8 до 2 г/100 ккал, например от 1,5 г до 1,8 г на 100 ккал.
Тип белка не считается критическим для настоящего изобретения при условии, что соблюдены минимальные требования по содержанию незаменимых аминокислот и обеспечен удовлетворительный рост. Таким образом, можно применять источники белка на основе молочной сыворотки, казеина и их смесей, а также источники белка на основе сои. Что касается сывороточных белков, источник белка может быть основан на кислой сыворотке или сладкой молочной сыворотке или их смесях и может включать в себя альфа-лактальбумин и бета-лактоглобулин в любых желаемых пропорциях.
В некоторых преимущественных вариантах осуществления в источнике белка преобладает молочная сыворотка (т.е. более 50% белков происходят из сывороточных белков, например 60% или 70%).
Белки могут быть нативными или гидролизованными, либо они могут представлять собой смесь нативных и гидролизованных белков. Под термином «нативный» подразумевают, что основная часть белков является нативной, т.е. их молекулярная структура не изменена, например не изменено по меньшей мере 80% белков, например не изменено по меньшей мере 85% белков, предпочтительно не изменено по меньшей мере 90% белков, еще более предпочтительно не изменено по меньшей мере 95% белков, например не изменено по меньшей мере 98% белков. В конкретном варианте осуществления не изменено 100% белков.
Термин «гидролизованный» в контексте настоящего изобретения означает белок, который был гидролизован или расщеплен на составляющие его аминокислоты.
Белки могут быть полностью или частично гидролизованными. Может быть желательным вводить частично гидролизованные белки (степень гидролиза от 2 до 20%), например, младенцам или детям младшего возраста, предположительно подверженным риску развития аллергии на коровье молоко. При необходимости использования гидролизованных белков процесс гидролиза можно проводить по желанию и способом, известным в данной области. Например, гидролизаты сывороточного белка можно получать ферментативным гидролизом фракции молочной сыворотки в одну или более стадий. Если фракция молочной сыворотки, применяемая в качестве исходного материала, по существу, не содержит лактозы, то установлено, что в процессе гидролиза блокировка лизина белка проявляется в гораздо меньшей степени. Это позволяет снизить степень блокировки лизина с около 15 мас.% общего лизина до менее около 10 мас.% лизина; например до около 7 мас.% лизина, что значительно улучшает питательное качество источника белка.
В одном варианте осуществления изобретения гидролизовано по меньшей мере 70% белков, предпочтительно гидролизовано по меньшей мере 80% белков, например гидролизовано по меньшей мере 85% белков, еще более предпочтительно гидролизовано по меньшей мере 90% белков, например гидролизовано по меньшей мере 95% белков, в частности гидролизовано по меньшей мере 98% белков. В конкретном варианте осуществления гидролизовано 100% белков.
В одном конкретном варианте осуществления белки питательной композиции гидролизованы, полностью гидролизованы или частично гидролизованы. Степень гидролиза (DH) белка может составлять от 8 до 40, или от 20 до 60, или от 20 до 80, или более 10, 20, 40, 60, 80 или 90. В конкретном варианте осуществления часть или все белки представляют собой аминокислоты.
В конкретном варианте осуществления питательная композиция в соответствии с изобретением представляет собой гипоаллергенную композицию. В другом конкретном варианте осуществления композиция в соответствии с изобретением представляет собой гипоаллергенную питательную композицию.
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением, по существу, содержит источник углеводов. Это особенно предпочтительно в том случае, когда питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь. В этом случае можно применять любой источник углеводов, обычно находящийся в детских смесях, такой как лактоза, сукроза, сахароза, мальтодекстрин, крахмал и их смеси, хотя одним из предпочтительных источников углеводов является лактоза.
Питательная композиция в соответствии с настоящим изобретением, по существу, содержит источник липидов. Это особенно важно, если питательная композиция настоящего изобретения представляет собой детскую смесь. В этом случае источником липидов может быть любой липид или жир, который подходит для применения в детских смесях. Некоторые подходящие источники жира включают в себя пальмовое масло, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты и сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты. Можно также добавлять незаменимые жирные кислоты — линолевую кислоту и α-линоленовую кислоту, а также небольшие количества масел, содержащих большие количества арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в готовом виде, например рыбьи жиры или микробные масла. Соотношение n-6 и n-3 жирных кислот в источнике жира может составлять от около 5 : 1 до около 15 : 1; например от около 8 : 1 до около 10 : 1.
Питательная композиция изобретения может также содержать все витамины и минеральные вещества, считающиеся обязательными в повседневном рационе питания, в значимых с точки зрения питания количествах. Для некоторых витаминов и минеральных веществ установлены минимальные требования. Примеры минеральных веществ, витаминов и других питательных веществ, которые необязательно присутствуют в композиции изобретения, включают в себя витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлор, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минеральные вещества обычно добавлены в форме солей. Присутствие и количества конкретных минеральных веществ и других витаминов могут варьироваться в зависимости от предполагаемой популяции.
Если это необходимо, питательная композиция изобретения может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соя, лецитин, моно- и диглицериловые сложные эфиры лимонной кислоты и т.п.
Питательная композиция изобретения может также содержать другие вещества, которые могут оказывать благоприятное воздействие, такие как лактоферрин, нуклеотиды, нуклеозиды и т.п.
Питательная композиция изобретения может также содержать каротиноид(-ы).
Питательную композицию в соответствии с изобретением можно получать любым подходящим способом. Далее композиция будет описана на конкретном примере.
Например, смесь, такую как детская смесь, можно получать путем смешивания источника белка, источника углеводов и источника жира в соответствующих пропорциях. На данном этапе можно включать эмульгаторы в случае их применения. На данном этапе можно добавлять витамины и минеральные вещества, но обычно их добавляют позднее для предотвращения термического разложения. Перед смешиванием в источнике жира можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. Затем можно примешивать воду, предпочтительно очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси. Температура воды для удобства находится в диапазоне от около 50°С до около 80°С для облегчения диспергирования ингредиентов. Для образования жидкой смеси можно использовать доступные в продаже разжижители.
На данной стадии можно добавлять олигосахариды грудного молока, особенно если конечный продукт должен иметь жидкую форму. Если конечный продукт должен представлять собой порошок, эти компоненты при желании также можно добавлять на данной стадии.
Затем жидкую смесь гомогенизируют, например, в две стадии.
Затем жидкую смесь можно термически обрабатывать для снижения бактериальной нагрузки путем быстрого нагрева жидкой смеси, например, до температуры в диапазоне от около 80°C до около 150°C, в течение периода времени от около 5 секунд до около 5 минут. Нагревание можно осуществлять путем нагнетания пара с помощью автоклава или теплообменника, например пластинчатого теплообменника.
Затем жидкую смесь можно охлаждать до температуры от около 60°C до около 85°C, например, путем мгновенного охлаждения. Затем жидкую смесь можно снова гомогенизировать, например, в две стадии: под давлением в диапазоне от около 10 МПа до около 30 МПа на первой стадии и от около 2 МПа до около 10 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно дополнительно охлаждать для добавления любых термочувствительных компонентов, таких как витамины и минеральные вещества. На данном этапе для удобства регулируют рН и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.
Если конечный продукт должен представлять собой порошок, гомогенизированную смесь переносят в подходящий сушильный аппарат, например в распылительную сушилку или сублимационную сушилку, и превращают в порошок. Влагосодержание порошка должно составлять менее около 5 мас.%. Также на этой стадии или в альтернативном варианте осуществления можно добавлять олигосахариды грудного молока путем сухого смешивания или путем перемешивания их в форме сиропа из кристаллов, вместе с пробиотическим(-ими) штаммом(-ами) (при использовании), и смесь подвергают распылительной сушке или сублимационной сушке.
Если предпочтительна жидкая композиция, гомогенизированную смесь можно стерилизовать, а затем асептически разливать в подходящие контейнеры, либо можно сначала разливать в контейнеры, а затем стерилизовать в автоклаве.
В другом варианте осуществления композиция изобретения может представлять собой добавку.
Добавка может быть представлена, например, в форме таблеток, капсул, пастилок или жидкости. Добавка может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие вещества, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, материалы стенок/оболочек, соединения матриц, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные вещества, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, воски, лецитины и т.п.), адсорбенты, носители, наполнители, вспомогательные соединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, технологические добавки (растворители), антислеживающие агенты, маскирующие вкус агенты, утяжеляющие агенты, желирующие агенты и гелеобразующие агенты. Добавка также может содержать традиционные фармацевтические добавки и вспомогательные вещества, эксципиенты и разбавители, включая, без ограничений, воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизирующие агенты, консерванты, стабилизаторы, эмульгирующие агенты, буферы, смазывающие вещества, красители, увлажняющие агенты, наполнители и т.п.
Дополнительно добавка может содержать органический или неорганический материал-носитель, подходящий для перорального или парентерального введения, а также витамины, минеральные микроэлементы и другие микроэлементы в соответствии с рекомендациями государственных органов, такими как рекомендуемые нормы потребления (RDA) США.
Питательная композиция в соответствии с изобретением предназначена для применения у младенцев или детей младшего возраста. Младенцы или дети младшего возраста могут быть рожденными в срок или могут быть недоношенными. В конкретном варианте осуществления питательная композиция изобретения предназначена для применения у младенцев или детей младшего возраста, которые были рождены недоношенными.
Питательную композицию настоящего изобретения можно также применять у младенцев или детей младшего возраста, рожденных посредством кесарева сечения или посредством вагинальных родов.
В конкретном варианте осуществления питательную композицию изобретения применяют у младенцев или детей младшего возраста, рожденных посредством кесарева сечения. Эти младенцы или дети младшего возраста могут иметь более низкую иммунную защиту и обладать склонностью к воспалительным заболеваниям (колит и т.п.), поскольку они не сталкивались с вагинальной микробиотой матери при рождении.
В конкретном варианте осуществления питательную композицию изобретения применяют у младенцев или детей младшего возраста, подверженных риску развития аллергий. Это, в частности, может быть характерно для младенцев или детей младшего возраста, родившихся у родителей, уже страдающих аллергиями.
В некоторых вариантах осуществления питательная композиция в соответствии с изобретением может быть предназначена для применения до и/или во время периода отлучения от груди.
Возраст для введения (применения или скармливания) питательной композиции, а также продолжительность такого введения зависят от возможностей и потребностей.
Когда питательную композицию применяют в целях профилактики, ее можно, например, давать непосредственно после рождения младенцев. Питательную композицию изобретения также можно давать в течение первой недели жизни младенца, или в течение первых 2 недель жизни, или в течение первых 3 недель жизни, или в течение первого месяца жизни, или в течение первых 2 месяцев жизни, или в течение первых 3 месяцев жизни, или в течение первых 4 месяцев жизни, или в течение первых 6 месяцев жизни, или в течение первых 8 месяцев жизни, или в течение первых 10 месяцев жизни, или в течение первого года жизни, или в течение первых двух лет жизни, или даже дольше. В некоторых особенно преимущественных вариантах осуществления изобретения питательную композицию дают (или вводят) младенцу в течение первых 4 или 6 месяцев после рождения указанного младенца.
В некоторых других вариантах осуществления питательную композицию изобретения дают в течение нескольких дней (например, 1, 2, 3, 5, 10, 15, 20 и т.д.), или нескольких недель (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и т.д.), или нескольких месяцев (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и т.д.) после рождения. В первую очередь это может быть актуально, но не обязательно, в том случае, когда младенец родился преждевременно.
В одном варианте осуществления композицию изобретения дают младенцу или ребенку младшего возраста в качестве композиции, добавочной по отношению к материнскому молоку. В некоторых вариантах осуществления изобретения младенец или ребенок младшего возраста получает материнское молоко в течение по меньшей мере первых 2 недель, первых 1, 2, 4 или 6 месяцев. В одном варианте осуществления питательную композицию изобретения дают младенцу или ребенку младшего возраста после такого периода питания материнским молоком или дают во время такого периода питания материнским молоком. В другом варианте осуществления изобретения композицию дают младенцу или ребенку младшего возраста в качестве единственной или основной питательной композиции в течение по меньшей мере одного периода времени, например после 1, 2 или 4-го месяца жизни, в течение по меньшей мере 1, 2, 4 или 6 месяцев.
В одном варианте осуществления питательная композиция изобретения является полной питательной композицией (удовлетворяющей все или большинство потребностей субъекта в питании). В другом варианте осуществления питательная композиция является добавкой или обогатителем, предназначенным, например, для дополнения грудного молока или дополнения детской смеси или смеси для прикармливаемых детей.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что вмешательство с использованием конкретных ОГМ в модели in vitro существенно уменьшало выработку разветвленной SCFA. В частности, они также продемонстрировали, что выработка уменьшается при увеличении разнообразия (или сложности, или числа типов) олигосахаридов грудного молока.
Как было упомянуто выше, уменьшение выработки разветвленной SCFA само по себе связано с благоприятными для здоровья эффектами. Питательную композицию, содержащую по меньшей мере два олигосахарида грудного молока (например, 2 или 6 ОГМ), можно использовать для предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у младенца или ребенка младшего возраста, особенно расстройства или эффекта, находящегося под воздействием или связанного с выработкой разветвленной SCFA в пищеварительном тракте, особенно выработкой в толстой кишке.
Таким образом, в конкретном варианте осуществления питательную композицию в соответствии с настоящим изобретением применяют для предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у младенца или ребенка младшего возраста.
В конкретном варианте осуществления ее применяют для предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта за счет снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста.
Расстройство здоровья может представлять собой, например, воспалительный процесс кишечника, кишечные инфекции.
Полезный для здоровья эффект может представлять собой, например, формирование кишечника, защиту кишечника, защитные действия против рака толстой кишки (особенно против колоректального рака или канцерогенеза толстой кишки).
Преимущества для здоровья, на которые нацелено настоящее изобретение, могут быть получены путем снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста, особенно концентрации в кишечнике, такой как концентрация в толстой кишке (например, концентрация в проксимальном и/или дистальном отделах толстой кишки) или концентрация в слепой кишке. В конкретном варианте осуществления концентрацию в пищеварительном тракте измеряют с помощью газожидкостной хроматографии.
В частности, разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, концентрация которых снижается, выбраны из списка, состоящего из изобутирата, изовалерата, 2-метилбутирата или любых их смесей.
В конкретном варианте осуществления с питательной композицией, содержащей по меньшей мере 2 ОГМ, концентрация разветвленных короткоцепочечных жирных кислот в пищеварительном тракте (например, в толстой кишке) снижается на по меньшей мере 5%, или по меньшей мере 10%, или по меньшей мере 12%, или по меньшей мере 15%, или по меньшей мере 20%, или по меньшей мере 25%, или по меньшей мере 28% по сравнению с выработкой в пищеварительном тракте, полученной с помощью питательной композиции, не содержащей олигосахарида грудного молока.
Другой целью настоящего изобретения является молочная смесь для детей от 1 до 3 лет, содержащая по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, для применения с целью снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в пищеварительном тракте у ребенка младшего возраста или ребенка.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, связанные с типами и количествами олигосахаридов грудного молока и т.п.), также применимы для этой другой цели изобретения.
Другой целью настоящего изобретения является применение питательной композиции, содержащей по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, для снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в пищеварительном тракте (особенно концентрации в кишечнике, такой как концентрация в толстой кишке или концентрация в слепой кишке) у младенца или ребенка младшего возраста. В конкретном варианте осуществления применение является нетерапевтическим применением.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, относящиеся к типам и количествам олигосахарида грудного молока, питательной композиции, введению, целевой популяции и т.п.), также применимы для данной другой цели изобретения.
Другой целью настоящего изобретения является применение молочной смеси для детей от 1 до 3 лет, содержащей по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, для снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в пищеварительном тракте (особенно концентрации в кишечнике, такой как концентрация в толстой кишке или концентрация в слепой кишке) у ребенка младшего возраста или ребенка. В конкретном варианте осуществления применение является нетерапевтическим применением.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, связанные с типами и количествами олигосахаридов грудного молока и т.п.), также применимы для этой другой цели изобретения.
Другой целью настоящего изобретения является применение по меньшей мере двух олигосахаридов грудного молока, для снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в пищеварительном тракте (особенно концентрации в кишечнике, такой как концентрация в толстой кишке или концентрация в слепой кишке) у младенца или ребенка младшего возраста.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, относящиеся к типам и количествам олигосахарида грудного молока, питательной композиции, введению, целевой популяции и т.п.), также применимы для данной другой цели изобретения.
Другие цели
Другой целью настоящего изобретения является применение по меньшей мере двух олигосахаридов грудного молока для приготовления питательной композиции с целью снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста.
Другой целью настоящего изобретения является применение по меньшей мере двух олигосахаридов грудного молока для приготовления молочной смеси для детей от 1 до 3 лет с целью снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, у ребенка младшего возраста или ребенка.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере два олигосахарида грудного молока, для применения с целью снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста.
Другая цель настоящего изобретения относится к способу снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в пищеварительном тракте у младенца или ребенка младшего возраста, причем указанный способ включает введение указанному младенцу или ребенку младшего возраста питательной композиции, содержащей по меньшей мере два олигосахарида грудного молока.
Другая цель настоящего изобретения относится к способу снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, таких как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты, в пищеварительном тракте у ребенка младшего возраста или ребенка, причем указанный способ включает введение указанному ребенку младшего возраста или ребенку молочной смеси для детей от 1 до 3 лет, содержащей по меньшей мере два олигосахарида грудного молока.
Различные варианты осуществления, подробности и примеры, изложенные ранее в описании (например, относящиеся к типам и количествам олигосахарида грудного молока, питательной композиции, введению, целевой популяции и т.п.), также применимы ко всем таким другим объектам. В частности, концентрация вредных протеолитических метаболитов в пищеварительном тракте может представлять собой концентрацию в кишечнике, такую как концентрация в толстой кишке или концентрация в слепой кишке.
Примеры
Следующие примеры демонстрируют некоторые конкретные варианты осуществления композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением. Эти примеры приведены исключительно с целью иллюстрации, и их не следует рассматривать как ограничения настоящего изобретения, поскольку в пределах сущности изобретения возможны его многочисленные варианты.
Пример 1
Ниже в таблице 1 приведен пример состава питательной композиции (например, детской смеси) в соответствии с настоящим изобретением. Эта композиция приведена исключительно в качестве иллюстрации.
Таблица 1. Пример состава питательной композиции (например, детской смеси) в соответствии с настоящим изобретением
| Питательные вещества | На 100 ккал | На литр | |
| Энергетическая ценность (ккал) | 100 | 670 | |
| Белок (г) | 1,83 | 12,3 | |
| Жиры (г) | 5,3 | 35,7 | |
| Линолевая кислота (г) | 0,79 | 5,3 | |
| α-Линоленовая кислота (мг) | 101 | 675 | |
| Лактоза (г) | 10,6 | 70,7 | |
| Минеральные вещества (г) | 0,37 | 2,5 | |
| Na (мг) | 23 | 150 | |
| K (мг) | 89 | 590 | |
| Cl (мг) | 64 | 430 | |
| Ca (мг) | 62 | 410 | |
| P (мг) | 31 | 210 | |
| Mg (мг) | 7 | 50 | |
| Mn (мкг) | 8 | 50 | |
| Se (мкг) | 2 | 13 | |
| Витамин A (мкг РЭ) | 105 | 700 | |
| Витамин D (мкг) | 1,5 | 10 | |
| Витамин E (мг ТЭ) | 0,8 | 5,4 | |
| Витамин K1 (мкг) | 8 | 54 | |
| Витамин С (мг) | 10 | 67 | |
| Витамин В1 (мг) | 0,07 | 0,47 | |
| Витамин В2 (мг) | 0,15 | 1,0 | |
| Ниацин (мг) | 1 | 6,7 | |
| Витамин В6 (мг) | 0,075 | 0,50 | |
| Фолиевая кислота (мкг) | 9 | 60 | |
| Пантотеновая кислота (мг) | 0,45 | 3 | |
| Витамин B12 (мкг) | 0,3 | 2 | |
| Биотин (мкг) | 2,2 | 15 | |
| Холин (мг) | 10 | 67 | |
| Fe (мг) | 1,2 | 8 | |
| I (мкг) | 15 | 100 | |
| Cu (мг) | 0,06 | 0,4 | |
| Zn (мг) | 0,75 | 5 | |
| Олигосахариды (ОГМ) |
2FL (г) | 0,13 | 0,9 |
| LNnT (г) | 0,0075 | 0,05 | |
| LNT (г) | 0,04 | 0,25 | |
| DFL (г) | 0,013 | 0,09 | |
| 3SL (г) | 0,014 | 0,1 | |
| 6SL (г) | 0,022 | 0,15 |
Пример 2. Исследование длительного введения
Описание исследования
Использовали известную непрерывную модель человеческого желудочно-кишечного тракта. Она называется «Имитирующей моделью микробиологической экосистемы человеческого кишечника» (SHIME®). Эта модель позволяет культивировать сложную кишечную микробиоту в течение длительного периода времени в репрезентативных условиях для различных областей кишечника. Таким образом, SHIME® не только позволяет получать подробную информацию о ферментационном профиле формулы пребиотика, но, что важно, также о локализации ферментационной активности в кишечнике.
Первые два реактора работают по принципу периодического наполнения, имитируя различные стадии усвоения и переваривания пищи при помощи перистальтических насосов, добавляющих определенное количество продукта SHIME (140 мл 3x/день) и панкреатического сока и желчной жидкости (60 мл 3x/день) соответственно в желудок и отдел тонкого кишечника, и опустошая соответствующие реакторы после заданных интервалов времени. Последние три отдела моделируют толстый кишечник.
Эксперимент SHIME® для этого исследования состоял из трех стадий:
• Период стабилизации. После инокуляции реакторов толстой кишки при помощи свежего образца фекалий двухнедельный период стабилизации позволял микробному сообществу дифференцироваться в различных реакторах в зависимости от местных условий окружающей среды. В течение этого периода базовая питательная матрица была предоставлена модели SHIME для поддержки оптимального разнообразия кишечной микробиоты, изначально присутствующей в фекальном посевном материале.
• Контрольный период. В течение этого двухнедельного базисного периода стандартную питательную матрицу SHIME дополнительно добавляли к модели на период 14 дней. Анализ образцов в этот период позволяет определить базовую композицию и активность микробного сообщества в различных реакторах, которые будут использованы в качестве стандартного образца для оценки эффектов лечения.
• Период лечения. В течение этого трехнедельного периода реактор SHIME работал в штатных условиях, но с рационом питания, дополняемым пребиотическим продуктом сверх нормальной композиции.
Испытывали три различных смеси клетчатки (Mi0, Mi2 и Mi6) (несколько доз: рацион питания, дополняемый ОГМ, давали 3 раза в день при концентрации 1%):
Mi0: лактоза
Mi2: 2’FL, LNnT
Mi6: 2’FL, LNnT, LNT, diFL, 3’SL, 6’SL
Выработку разветвленных SCFA измеряли три раза в неделю в течение всего эксперимента.
Выводы
На фиг. 1 представлена средняя выработка разветвленных SCFA (концентрация в ммоль/л) по окончании трехнедельного лечения с помощью трех различных смесей клетчатки (Mi0, Mi2 и Mi6) в проксимальном отделе толстой кишки. На фиг. 2 представлены те же данные для дистального отдела толстой кишки. На фиг. 3 представлена средняя выработка разветвленных SCFA (концентрация в ммоль/л) в течение трехнедельного лечения с помощью тех же смесей (Mi0, Mi2 и Mi6) в проксимальном отделе толстой кишки. На фиг. 4 представлены те же данные для дистального отдела толстой кишки.
Как можно видеть, выработка была уменьшена с помощью смесей ОГМ, содержавших 2 ОГМ (Mi2: 2’FL, LNnT) и 6 ОГМ (Mi6: 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL) по сравнению с выработкой разветвленной SCFA, полученной с помощью лактозы (Mi0).
По сравнению с контролем (без добавления олигосахарида грудного молока), основываясь на среднем трехнедельном значении, концентрация разветвленных короткоцепочечных жирных кислот в проксимальном отделе снижается по меньшей мере на 15% при использовании Mi2 по сравнению с выработкой, получаемой в случае питательной композиции, не включающей олигосахарида грудного молока, и на 16% при использовании Mi6. В дистальном отделе толстой кишки разветвленную SCFA снижали на 25% с помощью питательной композиции, включающей Mi2, и на 28% с помощью питательной композицией, включающей Mi6.
Выработка разветвленных SCFA была снижена как в проксимальном, так и в дистальном отделе толстой кишке для смеси 2 ОГМ (Mi2: 2’FL, LNnT) и даже более при 6 ОГМ (Mi6: 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL).
Вывод
Выработка разветвленных SCFA уменьшалась при использовании смеси ОГМ, содержащей по меньшей мере 2 ОГМ (например, 2 или 6 ОГМ).
Как было упомянуто выше, уменьшение выработки разветвленных SCFA само по себе связано с благоприятными для здоровья эффектами. Таким образом, питательную композицию, содержащую по меньшей мере два олигосахарида грудного молока (например, 6 ОГМ), можно использовать для предотвращения и/или лечения расстройства здоровья и/или активации полезного для здоровья эффекта у младенца или ребенка младшего возраста, особенно расстройства или эффекта, находящегося под воздействием / связанного с выработкой разветвленных SCFA.
Разложение белков и аминокислот приводит к получению разветвленных SCFA. Известно, что они сопровождаются потенциально токсичными метаболитами, такими как амины, фенольные соединения и летучие соединения серы, которые могут нарушать барьерную функцию и активировать провоспалительную сигнальную экспрессию в слизистой оболочке кишечника.
1. Способ снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов, включающих разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), выбранные из группы, состоящей из изобутирата, изовалерата, 2-метилбутирата и их комбинаций, в пищеварительном тракте у младенца или ребёнка младшего возраста, нуждающегося в этом, на по меньшей мере 5% по сравнению с выработкой в пищеварительном тракте, полученной с помощью другой питательной композиции, не содержащей олигосахаридов грудного молока, причём способ включает введение младенцу или ребёнку младшего возраста питательной композиции, содержащей по меньшей мере два олигосахарида грудного молока в общем количестве от 0,1 до 10 мас.% питательной композиции и гидролизованный белок, при этом по меньшей мере два олигосахарида грудного молока включают по меньшей мере 2’-фукозиллактозу (2’FL) и лакто-N-неотетраозу (LNnT).
2. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере два олигосахарида грудного молока дополнительно включают сиалилированные олигосахариды.
3. Способ по п. 1, в котором питательная композиция дополнительно содержит фукозилированный олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из 3’-фукозиллактозы, дифукозиллактозы, лакто-N-фукопентаозы I, лакто-N-фукопентаозы II, лакто-N-фукопентаозы III, лакто-N-фукопентаозы V, лакто-N-фукогексаозы, лакто-N-дифукогексаозы I, фукозиллакто-N-гексаозы, фукозиллакто-N-неогексаозы I, фукозиллакто-N-неогексаозы II, дифукозиллакто-N-гексаозы I, дифукозиллакто-N-неогексаозы I, дифукозиллакто-N-неогексаозы II, фукозил-пара-лакто-N-гексаозы и их комбинаций.
4. Способ по п. 3, в котором фукозилированный олигосахарид включает дифукозиллактозу (DFL или DiFL).
5. Способ по п. 1, в котором питательная композиция дополнительно содержит лакто-N-тетраозу (LNT).
6. Способ по п. 1, в котором питательная композиция содержит сиалилированный олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из 3’-сиалиллактозы (3SL), 6’-сиалиллактозы (6SL) и их комбинаций.
7. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере два олигосахарида грудного молока дополнительно включают один олигосахарид грудного молока, выбранный из группы, состоящей из DFL, LNT, 3SL, 6SL и их комбинаций.
8. Способ по п. 1, в котором питательная композиция содержит по меньшей мере шесть олигосахаридов грудного молока – 2’FL, DFL, LNnT, LNT, 3SL и 6SL.
9. Способ по п. 1, в котором концентрация вредных протеолитических метаболитов в пищеварительном тракте снижается при увеличении разнообразия по меньшей мере двух олигосахаридов грудного молока, присутствующих в питательной композиции.
10. Способ по п. 1, в котором по меньшей мере два олигосахарида грудного молока присутствуют в общем количестве от 0,5 до 7 мас.% питательной композиции.
11. Способ по п. 1, в котором питательная композиция находится в форме, выбранной из группы, состоящей из детской смеси, начальной детской смеси, детской смеси для прикармливаемых детей или смеси последующего уровня, детского питания, детской композиции на зерновой основе, обогатителя и добавки.
12. Способ лечения или снижения риска аллергий за счёт уменьшения концентрации вредных протеолитических метаболитов, содержащих разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), выбранные из группы, состоящей из изобутирата, изовалерата, 2-метилбутирата и их комбинаций, у младенца или ребёнка младшего возраста, нуждающегося в этом, на по меньшей мере 5% по сравнению с выработкой в пищеварительном тракте, полученной с помощью другой питательной композиции, не содержащей олигосахаридов грудного молока, причём способ включает введение младенцу или ребёнку младшего возраста питательной композиции, содержащей по меньшей мере два олигосахарида в общем количестве от 0,1 до 10 мас.% питательной композиции и гидролизованный белок, при этом по меньшей мере два олигосахарида грудного молока включают по меньшей мере 2’FL и LNnT.
13. Способ лечения расстройства здоровья, выбранного из группы, состоящей из воспалительного процесса кишечника, кишечных инфекций и их комбинаций, и/или активации полезного для здоровья эффекта, за счёт уменьшения концентрации вредных протеолитических метаболитов, включающих разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), выбранные из группы, состоящей из изобутирата, изовалерата, 2-метилбутирата и их комбинаций, в пищеварительном тракте у младенца или ребёнка младшего возраста, нуждающегося в этом, на по меньшей мере 5% по сравнению с выработкой в пищеварительном тракте, полученной с помощью другой питательной композиции, не содержащей олигосахаридов грудного молока, причём способ включает введение младенцу или ребёнку младшего возраста питательной композиции, содержащей по меньшей мере два олигосахарида в общем количестве от 0,1 до 10 мас.% питательной композиции и гидролизованный белок, при этом по меньшей мере два олигосахарида грудного молока включают по меньшей мере 2’FL и LNnT.
14. Способ по п. 1, в котором питательная композиция представляет собой молочную смесь для детей от 1 до 3 лет.
15. Способ по п. 1, в котором питательную композицию вводят в эффективном количестве для снижения концентрации вредных протеолитических метаболитов в кишечнике.
16. Способ по п. 1, в котором младенец или ребёнок младшего возраста был рождён посредством кесарева сечения.
