Замещенные (циано-nno-азокси)фуразаны и способ их получения

Изобретение относится к замещенным (циано-NNO-азокси)фуразанам общей формулы (I)

где R = NH2 (Ia), или . Изобретение также относится к способу получения указанных соединений. Технический результат - получены соединения нового типа (циано-NNO-азокси)фуразанов общей формулы (I), которые могут найти применение в качестве эффективных энергоемких наполнителей твердых топлив для прямоточных воздушно-реактивных двигателей. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 1 табл.

 

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, а именно, к химии энергоемких гетероциклических соединений, конкретно, к новым, неописанным в литературе, замещенным (циано-NNO-азокси)фуразанам общей формулы:

где

R=NH2 (Ia), или и к способу их получения.

Соединения общей формулы I могут найти применение в качестве энергоемких наполнителей твердых топлив для прямоточных воздушно-реактивных двигателей (ПВРД).

В литературе описано два структурно аналогичных (циано-NNO-азокси)соединения (по данным базы SciFinder CAS American Chemical Society), общей формулы:

где

(С.Г. Злотин, Н.В. Айрапетова, Е.А. Виноградова, А.И. Подгурский, Ю.А. Стреленко, О.А. Лукьянов, "Новые региоспецифичные методы синтеза N'-цианодиазен N-оксидов", Изв. АН, Сер. Хим., 1990, 12, 2821-2826; N.А. Troitskaya-Markova, О.G. Vlasova, Т.I. Godovikova, S.G. Zlotin, О.A. Rakitin, Mendeleev Communications, 2017, 27, 448-450).

Также в литературе описано аналогичное высокоэнергетическое (циано-NNO-азокси)соединение (по данным базы SciFinder CAS American Chemical Society), формулы:

(V.I. Pepekin, L.M. Kostikova and V.P. Lebedev, Proceedings of 36th International Annual Conference of ICT, Karlsruhe, Germany, 2005, p. 95).

Описанное структурно аналогичное (циано-NNO-азокси)соединение На не является высокоэнергетическим соединением, соединение IIб является легкоплавким (т.пл. 76-77°С) и характеризуется относительно невысокой энтальпией образования, а соединение III имеет коэффициент избытка окислителя (α) выше оптимального значения α=0.2-0.4, что делает малоэффективным применение этих соединений в качестве энергоемких наполнителей твердых топлив для ПВРД.

Технической задачей предлагаемого изобретения является изыскание новых, неописанных в литературе, соединений ряда (циано-NNO-азокси)фуразанов, характеризующихся сочетанием высокой энтальпии образования, оптимального коэффициента избытка окислителя и температуры плавления выше 90°С, а также разработка способа их получения.

Поставленная техническая задача достигается новыми неописанными в литературе замещенными (циано-NNO-азокси)фуразанами общей формулы:

где

R=NH2 (Ia), или

и способом их получения.

Предлагаемые соединения общей формулы I являются высокоэнергетическими веществами, содержащими в своей молекуле как (циано-NNO-азокси)группу, так и другие эксплозофорные заместители, что обеспечивает высокую энтальпию образования и оптимальный кислородный баланс данных соединений.

Предложен также способ получения замещенных (циано-NNO-азокси)фуразанов общей формулы I, где R=NH2 (Ia), или заключающийся в том, что N-(4-нитрозофуразан-3-ил)-2,2,2-трифторацетамид (IV) подвергают взаимодействию с цианамидом и дибромизоциануровой кислотой (ДБИ) в апротонном органическом растворителе, полученный при этом 2,2,2-трифторо-N-{4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил}ацетамид (V) обрабатывают кислотой в полярном протонном органическом растворителе в присутствии воды, образующийся при этом 3-амино-4-(циано-NNO-азокси)фуразан (Ia) выделяют, далее при необходимости получения 3,3-(E)-диазен-1,2-диил-бис[4-(циано-NNO-азокси)фуразана] (Iб), соединение Ia обрабатывают дибромизоциануровой кислотой в апротонном органическом растворителе, либо, при необходимости получения 3-амино-4-{[4-(циано-NNO-азокси)-фуразан-3-ил]-NNO-азокси}фуразана (Iв), соединение Ia подвергают взаимодействию с N-(4-нитрозофуразан-3-ил)-2,2,2-трифторацетамидом (IV) и дибромизоциануровой кислотой в среде апротонного органического растворителя, полученный при этом 2,2,2-трифторо-N-(4-{[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]-NNO-азокси}фуразан-3-ил)ацетамид (VI) обрабатывают кислотой в полярном протонном органическом растворителе в присутствии воды с последующим выделением 3-амино-4-{[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]-NNO-азокси}фуразана (Iв).

Процессы получения целевых продуктов Ia, Iб и Iв протекают по следующей схеме:

В качестве апротонного органического растворителя на стадии получения 2,2,2-трифторо-N-[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]ацетамида (V) используют, например, диэтиловый эфир, хлористый метилен. Процесс проводят при температуре от 0 до 25°С.

В качестве полярного протонного органического растворителя на стадии получения 3-амино-4-(циано-NNO-азокси)фуразана (Ia) используют, например, метанол, а в качестве кислоты, например, трифторуксусную кислоту. Процесс проводят при температуре от -20 до 0°С.

В качестве апротонного органического растворителя при получении 3,3-(Е)-диазен-1,2-диилбис[4-(циано-NNO-азокси)фуразана] (Iб) используют, например, хлористый метилен, ацетонитрил. Процесс проводят при температуре от 0 до 25°С.

В качестве апротонного органического растворителя на стадии получения 2,2,2-трифторо-N-(4-{[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]-NNO-азокси}фуразан-3-ил)ацетамида (VI) используют, например, ацетонитрил, хлористый метилен. Процесс проводят при температуре от 0 до 25°С. В качестве полярного протонного органического растворителя при получении 3-амино-4-{[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]-NNO-азокси}фуразана (Iв) используют, например, метанол, а в качестве кислоты, например, трифторуксусную кислоту. Процесс ведут при температуре от -20 до 0°С.

Мерой эффективности энергоемких наполнителей твердых топлив для прямоточных воздушно-реактивных двигателей (ПВРД) является низшая объемная теплота сгорания (Qv(low), МДж/л). Чем выше эта величина, тем более эффективно соединение в качестве энергоемкого наполнителя твердых топлив для ПВРД. На величину низшей объемной теплоты сгорания энергоемкого наполнителя оказывают непосредственное влияние его энтальпия образования, плотность и коэффициент избытка окислителя (α) (М.Е. Резников, "Авиационные топлива и смазочные материалы (авиационная химмотология)", Военное издательство, Москва, 2004, с. 323; Д.Б. Лемперт, В.В. Разносчиков, Л.С. Яновский, "Оценка влияния элементного состава, плотности и энтальпии образования диспергаторов твердых топлив на дальность полета атмосферного летательного аппарата", Журнал прикладной химии, 2019, 92, 1578-1583).

Техническим результатом настоящего изобретения является создание соединений нового типа (циано-NNO-азокси)фуразанов общей формулы I и разработка способа их получения. Соединения Ia-в имеют высокие экспериментальные значения энтальпии образования (742-1073 ккал/кг), хорошую плотность (1.69-1.75 г/см3) и оптимальные значения коэффициента избытка окислителя (α) в диапазоне от 0.29 до 0.36 (Таблица). Благодаря такому сочетанию характеристик (циано-NNO-азокси)фуразаны Ia-в по низшей объемной теплоте сгорания (Qv(low)) значительно превосходят октоген (НМХ) - наиболее эффективный энергоемкий наполнитель твердых топлив для ПВРД среди штатных компонентов.

Таким образом, соединения общей формулы I, имеющие высокие значения объемной теплоты сгорания (19.85-21.09 МДж/л), могут представить интерес в качестве эффективных энергоемких наполнителей твердых топлив для ПВРД.

Исходный N-(4-нитрозофуразан-3-ил)-2,2,2-трифторацетамид (IV) получен из 3-амино-4-нитрозофуразана по опубликованной методике (N.Е. Leonov, M.S. Klenov, О.V. Anikin, A.M. Churakov, Y.A. Strelenko, A.A. Voronin, D.B. Lempert, N.V. Muravyev, I.V. Fedyanin, S.E. Semenov, V.A. Tartakovsky, "Synthesis of New Energetic Materials Based on Furazan Rings and Nitro-NNO-azoxy Groups", ChemistrySelect, 2020, 5, 12243-12249).

Исходная дибромизоциануровая кислота (ДБИ) получена из циануровой кислоты по опубликованной методике (W. Gottardi, "Reaction of bromine with alkali cyanurates", Monatsh. Chem., 1967, 98, 507-512).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами, не ограничивающими его объем.

Пример 1.

Стадия 1. Получение 2,2,2-трифторо-N-[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]ацетамида (V).

К раствору N-(4-нитрозофуразан-3-ил)-2,2,2-трифторацетамида (IV) (2.0 г, 9.52 ммоля) в сухом CH2Cl2 (60 мл) при 0°С и перемешивании прибавили одной порцией ДБИ (2.7 г, 9.52 ммоля), а затем прибавили раствор цианамида (0.4 г, 9.52 ммоля) в сухом Et2O (20 мл) по каплям в течение 5 мин. Полученную суспензию нагрели до 25°С и перемешивали при этой температуре в течение 24 ч. Осадок циануровой кислоты отфильтровали, промыли CH2Cl2 (2×50 мл) и фильтрат упарили досуха. Полученный сырой 2,2,2-трифторо-N-[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]ацетамид (V) использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2. Получение 3-амино-4-(циано-NNO-азокси)фуразана (Ia).

2,2,2-Трифторо-N-[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]ацетамид (V), полученный на стадии 1, растворили в МеОН (16 мл), затем добавили воду (6 мл) и трифторуксусную кислоту (0.2 мл) и выдержали реакционную смесь при -20°С в течение 24 ч. Затем реакционную смесь сконцентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент - петролейный эфир-AcOEt (5:1)). Фракции с продуктом объединили и сконцентрировали в вакууме при 35°С до объема ~50 мл. Осадок отфильтровали, промыли холодным гексаном (2×25 мл) и высушили в вакууме. Получили 0.98 г (67%) 3-амино-4-(циано-NNO-азокси)фуразана (Ia) в виде желтых кристаллов. ДСК (5°С⋅мин-1): Тпл.=117°С, Тн.разл.=209°С. Элементный анализ для C3H2N6O2: Найдено: Н, 1.35; С, 23.41; N, 54.44. C3H2N6O2. Вычислено: Н, 1.31; С, 23.38; N, 54.54. Масс-спектр высокого разрешения (ESI): Найдено: m/z: 260.9288 [M+Ag]+. C3H2N6O2. Вычислено: m/z: 260.9285 [M+Ag]+. ИК-спектр (KBr), ν/см-1: 3463 с, 3361 с, 3211 сл, 3158 сл, 2208 сл, 1635 с, 1584 ср, 1500 ср, 1453 с, 1420 ср, 1359 с, 1218 ср. Спектр ЯМР 1H (ацетон-d6, δ, м.д., 600.13 МГц): 6.65 (уш. с, 2 H, NH2). Спектр ЯМР 13С (ацетон-d6, δ, м.д., 150.90 МГц): 109.8 (CN), 152.0 (уш. с, С(4)), 152.1 (С(3)). Спектр ЯМР 14N (ацетон-d6, δ, м.д., 43.37 МГц): -43 (N(O)=N-CN, =50 Гц), -118 (N(O)=N-CN, =880 Гц), -336 (NH2, =800 Гц). Спектр ЯМР 15N (ацетон-d6, δ, м.д., 60.83 МГц): 35.0, 2.3 (атомы азота фуразанового цикла), -42.3 (N(O)=N-CN), -99.4 (N(O)=N-CN), -117.6 (N(O)=N-CN), -335.6 (NH2). Пример 2. Получение 3,3-(E)-диазен-1,2-диилбис[4-(циано-NNO-азокси)-фуразана] (Iб).

К суспензии 3-амино-4-(циано-NNO-азокси)фуразана (Ia) (2.34 г, 15.19 ммоля) в сухом CH2Cl2 (45 мл) при 25°С прибавили небольшими порциями при перемешивании мелко измельченный порошок ДБИ (8.71 г, 30.37 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при 25°С в течение 24 ч. Осадок отфильтровали, промыли CH2Cl2 (4×50 мл) и фильтрат упарили досуха. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент - петролейный эфир-AcOEt (5:1)). Получили 1.61 г (70%) 3,3-(E)-диазен-1,2-диилбис[4-(циано-NNO-азокси)фуразана] (Iб) в виде оранжевых кристаллов. ДСК (5°С⋅мин-1): Тпл.=90°С, Тн.разл.=222°С. Элементный анализ для C6N12O4: Найдено: С, 23.71; N, 55.15. C6N12O4. Вычислено: С, 23.69; N, 55.26. Масс-спектр высокого разрешения (ESI): Найдено: m/z: 327.0060 [M+Na]+. C6N12O4. Вычислено: m/z: 327.0058 [M+Na]+. ИК-спектр (KBr), ν/cm-1: 2203 сл, 1559 сл, 1492 с, 1419 сл, 1333 сл, 1198 ср. Спектр ЯМР 13С (ацетон-d6, δ, м.д., 125.76 МГц): 109.5 (CN), 155.2 (уш. с, С(4) и С(4')), 157.9 (С(3) и С(3')). Спектр ЯМР 14N (ацетон-d6, δ, м.д., 43.37 МГц): 147 (N=N, =1000 Гц), -49 (N(O)=N-CN, =40 Гц), -114 (N(O)=N-CN, =750 Гц). Спектр ЯМР 15N (ацетон-d6, δ, м.д., 60.83 МГц): 145.5 (N=N), 40.7, 34.7 (атомы азота фуразанового цикла), -48.7 (N(O)=N-CN), -87.2 (N(O)=N-CN), -112.3 (N(O)=N-CN).

Пример 3.

Стадия 1. Получение 2,2,2-трифторо-N-(4-{[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]-NNO-азокси}фуразан-3-ил)ацетамида (VI).

К раствору N-(4-нитрозофуразан-3-ил)-2,2,2-трифторацетамида (IV) (5.5 г, 26.18 ммоля) в смеси сухого CH2Cl2 (10 мл) и сухого MeCN (10 мл) при 0°С и перемешивании прибавили одной порцией ДБИ (7.5 г, 26.18 ммоля), а затем прибавили 3-амино-4-(циано-NNO-азокси)фуразан (Ia) (2.0 г, 12.98 ммоля) небольшими порциями в течение 10 мин. Полученную суспензию нагрели до 25°С и перемешивали при этой температуре в течение 24 ч. Осадок отфильтровали, промыли CH2Cl2 (3×50 мл) и фильтрат упарили досуха. Полученный сырой 2,2,2-трифторо-N-(4-{[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]-NNO-азокси}фуразан-3-ил)ацетамид (VI) использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2. Получение 3-амино-4-{[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]-NNO-азокси}фуразана (Iв).

2,2,2-Трифторо-N-(4-{[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]-NNO-азокси}-фуразан-3-ил)ацетамид (VI), полученный на стадии 1, растворили в МеОН (40 мл), затем добавили воду (30 мл) и трифторуксусную кислоту (1 мл) и выдержали реакционную смесь при -20°С в течение 24 ч. Затем реакционную смесь сконцентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент - петролейный эфир-AcOEt (5:1)). Фракции с продуктом объединили и сконцентрировали в вакууме при 35°С до объема ~50 мл. Осадок отфильтровали, промыли холодным гексаном (2×25 мл), высушили в вакууме. Получили 2.14 г (62%) 3-амино-4-{[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]-NNO-азокси}фуразана (Iв) в виде желтых кристаллов. ДСК (5°С⋅мин-1): Тпл.=124°С, Тн.разл.=193°С.Элементный анализ для C5H2N10O4: Найдено: Н, 0.77; С, 22.61; N, 52.50. C5H2N10O4. Вычислено: Н, 0.76; С, 22.57; N, 52.63. Масс-спектр высокого разрешения (ESI): Найдено: m/z: 269.0488 [М+Н]+. C5H2N10O4. Вычислено: m/z: 260.0490 [М+Н]+. ИК-спектр (KBr), ν/cm-1: 3467 с, 3336 с, 3251 сл, 3187 сл, 2203 сл, 2191 сл, 1630 с, 1564 сл, 1541 ср, 1507 с, 1489 с, 1451 ср, 1430 ср, 1402 ср, 1357 ср, 1330 ср, 1221 ср, 1169 ср, 1109 сл. Спектр ЯМР 1Н (ацетон-d6, δ, м.д., 600.13 МГц): 6.69 (уш. с, 2 Н, NH2). Спектр ЯМР 13С (ацетон-d6, δ, м.д., 150.90 МГц): 109.7 (CN), 149.6 (С(3) или С(3')), 151.9 (С(3) или С(3')), 153.0 (уш. с, С(4) или С(4')), 155.6 (уш. с, С(4) или С(4')). Спектр ЯМР 14N (ацетон-d6, δ, м.д., 43.37 МГц): -48 (N(O)=N-CN, =55 Гц), -59 (Fz-N(O)=N-Fz, =75 Гц), -114 (N(O)=N-CN, =900 Гц), -336 (NH2, =1200 Гц). Спектр ЯМР 15N (ацетон-d6, δ, м.д., 60.83 МГц): 38.7, 35.7, 33.9, 1.4 (атомы азота фуразановых циклов), -47.1 (N(O)=N-CN), -58.8 (Fz-N(O)=N-Fz), -87.2, -89.4 (Fz-N(O)=N-Fz и N(O)=N-CN), -113.4 (N(O)=N-CN), -336.4 (NH2).

1. Замещенные (циано-NNO-азокси)фуразаны общей формулы (I)

где

R = NH2 (Ia), или .

2. Замещенные (циано-NNO-азокси)фуразаны общей формулы (I) по п. 1 в качестве энергоемких наполнителей твердых топлив для прямоточных воздушно-реактивных двигателей.

3. Способ получения замещенных (циано-NNO-азокси)фуразанов общей формулы (I) по п. 1, где R = NH2 (Ia), , заключающийся в том, что N-(4-нитрозофуразан-3-ил)-2,2,2-трифторацетамид (IV) подвергают взаимодействию с цианамидом и дибромизоциануровой кислотой в апротонном органическом растворителе, полученный при этом 2,2,2-трифторо-N-{4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил}ацетамид (V) обрабатывают кислотой в полярном протонном органическом растворителе в присутствии воды, образующийся при этом 3-амино-4-(циано-NNO-азокси)фуразан (Ia) выделяют, далее при необходимости соединение (Ia) обрабатывают дибромизоциануровой кислотой в апротонном органическом растворителе с получением 3,3-(E)-диазен-1,2-ди-илбис[4-(циано-NNO-азокси)фуразана] (Iб).

4. Способ получения замещенных (циано-NNO-азокси)фуразанов общей формулы (I) по п. 1, где R = NH2 (Ia), , заключающийся в том, что N-(4-нитрозофуразан-3-ил)-2,2,2-трифторацетамид (IV) подвергают взаимодействию с цианамидом и дибромизоциануровой кислотой в апротонном органическом растворителе, полученный при этом 2,2,2-трифторо-N-{4-(циано-NNO-азокси)-фуразан-3-ил}ацетамид (V) обрабатывают кислотой в полярном протонном органическом растворителе в присутствии воды, образующийся при этом 3-амино-4-(циано-NNO-азокси)фуразан (Ia) выделяют, далее при необходимости соединение (Ia) подвергают взаимодействию с N-(4-нитрозофуразан-3-ил)-2,2,2-трифторацетамидом (IV) и дибромизоциануровой кислотой в среде апротонного органического растворителя, полученный при этом 2,2,2-три-фторо-N-(4-{[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]-NNO-азокси}фуразан-3-ил)ацетамид (VI) обрабатывают кислотой в полярном протонном органическом растворителе в присутствии воды с получением 3-амино-4-{[4-(циано-NNO-азокси)фуразан-3-ил]-NNO-азокси}фуразана (Iв).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к бифункциональным соединениям, которые могут применяться для деградации (и ингибирования) андрогенового рецептора. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям, которые на одном конце содержат лиганд VHL, который связывает убиквитин-лигазу, а на другом конце содержат фрагмент, который связывает андрогеновый рецептор, в результате чего андрогеновый рецептор оказывается в непосредственной близости от убиквитин-лигазы, что приводит к деградации (и ингибированию) андрогенового рецептора.

Изобретение относится к соединениям, имеющим структуру, выбранную из формул I-a, I-b, I-f, I-g и I-h, или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают модулирующей активностью в отношении кальпаинов CAPN1, CAPN2 и CAPN9. В указанных формулах A2 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, и одинарной связи; A4 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, -(CR2)n-S-(CR2)n-, -(CR2)n-S(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-SO2-(CR2)n-, -(CR2)n-O-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=S)-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-CH=CH-(CR2)n- и т.д., где каждый R представляет собой -H; A3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, и необязательно замещенного C3-10 карбоциклила и т.д.; A5 представляет собой C1-4 алкил; A6 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, C1-4 алкила и C2-4 алкенила; A7 представляет собой одинарную связь; R1 выбран из группы, состоящей из H и -CONR2R3; каждый R2 и R3 независимо выбран из -H, необязательно замещенного C1-4 алкила, 2-5-членного полиэтиленгликоля, C3-7 карбоциклила и необязательно замещенного C6-10 арил(C1-C6)алкила; R6 представляет собой -H; каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3; каждый из A и Z независимо выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; когда соединение имеет структуру формулы I-a, B и D представляют собой C(R4); когда соединение имеет структуру формулы I-b, B выбран из группы, состоящей из C(R4) и N, и D представляет собой C(R4); каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, C3-7 карбоциклила, галогена, гидрокси и C1-C3 алкокси; когда соединение имеет структуру формулы I-f, Y выбран из группы, состоящей из NR5, O, S и SO2, и X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; когда соединение имеет структуру формулы I-g или формулы I-h, Y выбран из группы, состоящей из NR5 и S, и X представляет собой C(R4), или Y выбран из O и SO2 и X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; R5 выбран из группы, состоящей из -H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила и C3-7 карбоциклила.

Изобретение относится к соединению, соответствующему общей формуле (I), где Х представляет собой N, СН; R1 выбран из группы, включающей -CN, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (3-7-членный)гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода, (5-членный)гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода, серы, где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (3-7-членный)гетероциклоалкил, (5-членный)гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R6; R2 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил и (C3-C7)циклоалкил, где указанный (C1-C4)алкил и (C3-C7)циклоалкил, необязательно, замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена; R3 выбран из группы, включающей (C1-C4)алкил; R4 выбран из группы, включающей (C1-C4)алкил; R5 выбран из группы, включающей (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, фенил и -ORa, где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, фенил и -ORa необязательно замещен одним или большим числом заместителей, независимо выбранных из R7; R6 представляет собой группу, включающую -OH, -CN, галоген, =O, -S(O)2Rb, -NRcRd, -C(O)Rb, (C1-C4)алкил, гидрокси(C1-C4)алкил, ORb, (С3-С6)циклоалкил; R7 представляет собой группу, включающую галоген, (C1-C4)алкил; Ra представляет собой (C1-C6)алкил; Rb представляет собой (C1-C6)алкил; каждый Rc и Rd независимо представляет собой H, (C1-C6)алкил; или его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к применению соединения формулы III, его фармацевтически приемлемых солей или его фармацевтически приемлемого сольвата для лечения AR+/ER+ рака молочной железы у субъекта. Технический результат - лечение AR+/ER+ рака молочной железы.

Изобретение относится к новому 3-амино-4-{[4-(нитро-NNO-азокси)фуразан-3-ил]-NNO-азокси}фуразану формулы I, который может найти применение в качестве окислителя или энергоемкого наполнителя смесевых твердых ракетных топлив. Изобретение относится также к способу получения 3-амино-4-{[4-(нитро-NNO-азокси)фуразан-3-ил]азокси}фуразана.

Изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают модулирующей активностью в отношении GPR17. В формуле I-2 X1 обозначает N или C(R7), Х2 обозначает NH, S или О, Х3 обозначает N или C(R12), R2 выбран из водорода и галогена, R4 выбран из водорода и галогена, R5 выбран из группы, включающей водород, галоген, C1-C6-алкил и т.д., R6 выбран из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, азидогруппу и т.д., R7, если присутствует, выбран из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, C1-C6-алкил, C1-C6-алкоксигруппу, C1-C6-алкилсульфонил, C1-C6-алкилсульфинил и т.д., R8 выбран из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу и т.д., R9 выбран из группы, включающей водород, галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-алкоксигруппу и т.д., R10 выбран из группы, включающей водород, галоген, C1-C6-алкил, С1-С6-алкоксигруппу, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, цианогруппу и т.д., R11 выбран из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, С1-С6-алкил и т.д., R12, если присутствует, выбран из водорода, С1-С6-алкоксигруппы и галогена, при условии, что (a) по меньшей мере один из R5, R6 и R7, если R7 присутствует, и (b) по меньшей мере один из R8, R10 и R11 отличается от водорода.

Изобретение относится к соединению, представленному формулой III или IV, и к его фармацевтически приемлемой соли, где X1 представляет собой N; X3 представляет собой S; pp представляет собой 1; R11 независимо для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из водорода и галогена; R31 выбран из группы, состоящей из водорода и галогена; L1 представляет собой C3-6 циклоалкилен или C3-6циклоалкилен-C1-4алкилен; R44 представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, каждый из которых выбран из O, N и S; причем гетероарил может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из Rgg; Rgg для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гетероцикла, выбранного из азетидинила, оксетанила и диоксидотиетанила, C1-6 алкила, причем C1-6 алкил может быть необязательно замещены одним заместителем, выбранным из Rjj; и гетероцикл необязательно замещен одним заместителем, выбранным из Rll; Rjj для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из гидроксила, C1-6 алкокси (необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из Rkk), C3-6 циклоалкокси и -S(O)w-C1-3 алкила, где w равен 2; Rkk для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из галогена, C3-6 циклоалкила, оксетанила и азетидинила (необязательно замещенного C1-6 алкилом); Rll для каждого случая, когда он присутствует, выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена и C3-6 циклоалкила) и пиперидинила (необязательно замещенного одним заместителем, выбранным из C1-6 алкила).

Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой I: Iили его фармацевтически приемлемой соли, гдеR1 представлен формулой: где представляет собой моноциклическую С6 арильную или 5-7-членную гетероарильную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из N, O или S; каждый А независимо представляет собой необязательно фторированный C1-8 алкил, необязательно фторированный C1-8 алкокси, необязательно фторированный C3-8 циклоалкил, -CF3 или галоген; n равен 1 или 2; где первый заместитель А расположен орто к точке присоединения от изображенного пиразольного кольца; R2 представляет собой C3-8 алкил, C1-8 алкил-C3-8 циклоалкил, C3-8 циклоалкил или С6-10 арил, замещенный C1-8 алкил; R4 представляет собой необязательно фторированный C1-8 алкил, C1-8 алкил-С6 арил, C1-8 алкил-C3-8 циклоалкил, C1-8 алкил-5-14-членный гетероарил, где гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, или (CH2)xNR7R8; R5 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил, C1-8 алкиламино, C1-8 алкиламидо, C2-8 алкил-С6 арил, C1-8 алкил-C3-8 циклоалкил, C1-8 алкил-5-14-членный гетероарил, где гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, C1-8 алкилтетразол-5-он, (CH2)xNR7R8, (CH2)xOR7, (CH2)xCONR7R8, (CH2)xCOR7, (CH2)xxCO2R7; R6 представляет собой Н или каждый из R7 и R8 независимо представляет собой H, C1-8 алкил-5-14-членный гетероарил, C3-8 циклоалкил, -(CH2)xCO2R9 или 5-17-членный гетероарил, где гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O, S; или R7 и R8 вместе образуют 3-9-членное кольцо, которое может содержать один или два гетероатома, выбранных из N или O; или R9 представляет собой Н или C1-8 алкил; каждый х независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; и каждый хх независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8.

Изобретение относится к области фармацевтической химии, а именно к соединению формулы (Ib) или его фармацевтически приемлемой соли. Где в формуле (Ib) m представляет собой 1 или 2; R выбран из группы, состоящей из: (a) -(C=O)-(NH)q-Rc, где q представляет собой 0 или 1; и Rc выбран из группы, состоящей из: (i) водорода, (ii) -C1-4алкила, необязательно замещенного одним-двумя -OH, (iii) -C3-6циклоалкила, необязательно замещенного -OH; (b) -S(O)2-NH2; и (c) -S(O)2-C1-4алкила; R1 независимо выбран из (a) водорода и (b) галогена; и R2 независимо выбран из (a) водорода и (b) –OH.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сложному эфиру, гидрату, сольвату или стереоизомеру. В формуле (I): A1 представляет N или CR8, каждый из А2, А3, А4 и А5 независимо представляет N или CR9, причем не более чем один из A2, А3, А4 и A5 представляет N, каждый из R1 и R2 независимо представляет водород или С1-12алкил, возможно монозамещенный -NRaRb, С1-12алкилом, 3-10-членным насыщенным карбоциклилом или 3-6-членным насыщенным гетероциклилом, содержащим один гетероатом, выбранный из N и О, где каждый из 3-10-членного насыщенного карбоциклила и 3-6-членного насыщенного гетероциклила может быть не замещен или моно- или полизамещен С1-12алкилом, где каждый из Ra и Rb независимо выбран из водорода или С1-12алкила, который может быть возможно монозамещен или независимо полизамещен дейтерием или тритием, или Ra и Rb, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-10-членный насыщенный гетероциклил, возможно монозамещенный С1-12алкилом, или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-12-членное моноциклическое или полициклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из N и О, которое может быть возможно монозамещено или независимо полизамещено галогеном, С1-12алкилом, -NRaRb или группой -С1-12алкил-NRaRb, R3 представляет Н, С1-12алкил или -C1-12алкил-NRaRb, каждый из R4 и R5 независимо представляет C1-6алкил, возможно монозамещенный или независимо полизамещенный одним или более чем одним дейтерием, тритием или галогеном, или R4 и R5, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-10-членное моноциклическое кольцо, возможно содержащее один гетероатом О, которое может быть возможно монозамещено или независимо полизамещено одним или более чем одним дейтерием или тритием, R6 представляет водород, R7 представляет С1-12алкил, который может быть возможно моно- или полизамещен дейтерием или тритием, R8 представляет водород, дейтерий, тритий, галоген, циано, С1-12алкил, C1-12алкоксил, который может быть возможно монозамещен или независимо полизамещен одним или более чем одним дейтерием, тритием или галогеном, R9 отсутствует или представляет водород, дейтерий или тритий, n равно 0, 1, 2, 3 или 4, каждый R независимо представляет галоген, С1-12алкил, 3-10-членный насыщенный карбоциклил или 3-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, содержащий один гетероатом N, при этом указанный гетероциклил конденсирован с кольцом, с которым он связан, которые могут быть возможно монозамещены или независимо полизамещены одним или более чем одним дейтерием, тритием, галогеном или С1-12алкилом.

Изобретение относится к соединениям, имеющим структуру, выбранную из формул I-a, I-b, I-f, I-g и I-h, или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают модулирующей активностью в отношении кальпаинов CAPN1, CAPN2 и CAPN9. В указанных формулах A2 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, и одинарной связи; A4 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, -(CR2)n-S-(CR2)n-, -(CR2)n-S(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-SO2-(CR2)n-, -(CR2)n-O-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=S)-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-CH=CH-(CR2)n- и т.д., где каждый R представляет собой -H; A3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, и необязательно замещенного C3-10 карбоциклила и т.д.; A5 представляет собой C1-4 алкил; A6 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, C1-4 алкила и C2-4 алкенила; A7 представляет собой одинарную связь; R1 выбран из группы, состоящей из H и -CONR2R3; каждый R2 и R3 независимо выбран из -H, необязательно замещенного C1-4 алкила, 2-5-членного полиэтиленгликоля, C3-7 карбоциклила и необязательно замещенного C6-10 арил(C1-C6)алкила; R6 представляет собой -H; каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3; каждый из A и Z независимо выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; когда соединение имеет структуру формулы I-a, B и D представляют собой C(R4); когда соединение имеет структуру формулы I-b, B выбран из группы, состоящей из C(R4) и N, и D представляет собой C(R4); каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, C3-7 карбоциклила, галогена, гидрокси и C1-C3 алкокси; когда соединение имеет структуру формулы I-f, Y выбран из группы, состоящей из NR5, O, S и SO2, и X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; когда соединение имеет структуру формулы I-g или формулы I-h, Y выбран из группы, состоящей из NR5 и S, и X представляет собой C(R4), или Y выбран из O и SO2 и X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; R5 выбран из группы, состоящей из -H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила и C3-7 карбоциклила.
Наркология
Наверх