Этиловый эфир 2-амино-4-оксо-5-[2-(нафтален-1-ил)-2-оксоэтил]-5-фенилтио-1н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противомикробную активность




Владельцы патента RU 2781224:

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к этиловому эфиру 2-амино-4-оксо-5-[2-(нафтален-1-ил)-2-оксоэтил]-5-фенилтио-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты. Технический результат – получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного противомикробного препарата. 1 табл.

 

Заявляемое соединение относится к области органической химии, к производным 2-аминофурана, а именно к новым биологически активным веществам - этиловому эфиру 2-амино-4-оксо-5-[2-(нафтален-1-ил)-2-оксоэтил]-5-фенилтио-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты формулы

который может найти применение в качестве лекарственного против о микробного препарата.

Соединение I получают взаимодействием этилового эфира 2-амино-5-[2-(нафтален-2-ил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбонов ой кислоты II с тиофенолом в среде ацетоннтрила. Это соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, при нагревании - в этаноле, устойчивое при хранении. Известны структурные аналоги заявляемого соединения, получаемые взаимодействием 5-арилфуран-2,3-дионов с циануксусным эфиром [Иванов Д.В., Игидов Н.М., Рубцов А.Е. Синтез производных 2-амнно-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновых кислот рециклизацией 5-арилфуран-2,3-дионов под действием производных цианоуксусной кислоты // Журн. орган. химии -2016. - Т. 52, вып. 5. - С. 691-695].

В качестве эталона сравнения нами был взят противомикробный препарат - диоксидин [Tanaka, Т., Murayama, S., Tuda, N., et al. Microbial Degradation of Disinfectants. A New Chiorhexidine Degradation Intermediate (CHDI), CHDI-C, Produced by Pseudomonas sp. Strain No. A-3 // J. Health Sci. - 2005. - Vol. 51. - N. 3. - P. 357-361]. Задачей предлагаемого изобретения является получение нового, неописанного ранее этилового эфира 2-амино-4-оксо-5-[2-(нафтален-1-ил)-2-оксоэтил]-5-фенилтио-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, обладающего противомикробным действием.

Заявляемое вещество I получали взаимодействием 2-амино-5-[2-(нафтален-2-ил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты с тиофенолом в среде ацетонитрила [Bykov E.V., Igidov N.M., Ivanov D.V., Tsechoev А.Т., Novikova V.V. Synthesis and antimicrobial activity of derivatives 2-amino-5-arylthio-4-oxo-5-(2-arylethyl-2-oxo)-4,5-dilrydrofuran-3-carboxilic acid // Topical issues of new drugs development: Abstracts of XXV International Scientific And Practical Conference Of Young Scientists And Student (Kharkiv, April 18-20, 2018). - Kharkiv: NUPh, 2018. - PP. 8-9] по схеме:

10 ммоль этилового эфира 2-амино-5-[2-(нафтален-2-ил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты кипятили в 30 мл ацетонитрила с добавлением 10 ммоль тиофенола около одного часа, контролируя протекание реакции методом ТСХ. Затем смесь охлаждали, отфильтровывали выпавший осадок и перекристаллизовывали из этанола.

Получали 3,9 г бесцветного кристаллического вещества I (87%) с температурой плавления 212-213°С. C25H21NO5S. ИК спектр, ν, см-1: 3340, 3148 (NH), 1714 (COOEt), 1670, 1630 (С=O, С=С). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6) δ, м.д.: 1,15 т (3Н, Me, J 7,0 Гц), 4,04 м (2Н, 2СН2), 7,36-7,71 м (7Наром.), 7,87-8,12 м (5Наром.) 8,66 с (1H, NH), 9,17 с (1H, NH). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6) δ, м.д.: 14,3, 42,5, 58,3, 86,8, 94,5, 123,1, 126,9, 127,0, 127,6, 128,3, 128,8, 128,9, 129,6, 130,0, 130,5, 132,0, 133,3, 135,1, 136,3, 162,9, 177,4, 185,9, 193,9.

Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, при нагревании - в этаноле, устойчивое при хранении.

Исследование биологической активности

Противомикробную активность заявляемого соединения I определяли пробирочным методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л. Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина, Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова, И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.]. Скрининг противомикробной активности осуществляли в отношении штаммов: S. epidermidis АТСС 14990, S. aureus АТСС 10832, Е. faecalis АТСС 29212, В. cereus АТСС 10702. Исследуемое соединение массой 0,05 г растворяли в 5 мл ДМСО, получая основной раствор вещества в концентрации 104 мкг/мл. Данный раствор служил основой для рабочего раствора, имеющего концентрацию 2×103 мкг/мл, который последовательно разводили двукратно в жидкой питательной среде в ряду из 10 пробирок. Концентрация исследуемого соединения в первой пробирке ряда разведений в питательной среде составляла 1000,0 мкг/мл. Для определения противомикробной активности использовали питательный бульон. Для приготовления взвеси бактериальных культур применяли суточные культуры, выращенные на питательном агаре. Концентрация микробных клеток в опыте составила 2-5×105 КОЕ/мл. В качестве положительного контроля использовали питательную среду с внесенной исследуемой культурой. В качестве отрицательного контроля использовали интактную питательную среду. Посевы инкубировали в термостате при температуре 35±2°С. Оценку противомикробной активности осуществляли визуально на 18-20 ч инкубирования. Исследования проводили в двух повторах. В качестве значения МПК (минимальной подавляющей концентрации) принимали концентрацию соединения в последней прозрачной пробирке серии разведения.

Противомикробный эффект заявляемого соединения I сравнивали с экспериментальными данными диоксидина. Результаты испытаний представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1 заявляемое соединение I по противомикробной активности превосходит эффект эталона сравнения диоксидина в отношении неспорообразующих грамположительных микроорганизмов в 8 и более раз, в отношении изученного представителя спорообразующих бактерий - в 4 раза. Наиболее выраженный антибактериальный эффект зафиксирован в отношении изученного штамма S. epidermidis.

Таким образом, заявляемое соединение I проявляет более высокую противомикробную активность по сравнению с эталоном сравнения диоксидином. Это делает возможным его использование для создания нового лекарственного средства, обладающего противомикробной активностью.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Иванов Д.В., Игидов Н.М., Рубцов А.Е. Синтез производных 2-амино-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновых кислот рециклизацией 5-арилфуран-2,3-дионов под действием производных цианоуксусной кислоты // Журн. орган, химии - 2016. - Т. 52, вып. 5. - С. 691-695.

2. Tanaka, Т., Murayama, S., Tuda, N., et al. Microbial Degradation of Disinfectants. A New Chlorhexidine Degradation Intermediate (CHDI), CHDI-C, Produced by Pseudomonas sp. Strain No. A-3 // J. Health Sci. - 2005. - Vol. 51 - N. 3. - P. 357-361.

3. Bykov E.V., Igidov N.M., Ivanov D.V., Tsechoev А.Т., Novikova V.V Synthesis and antimicrobial activity of derivatives 2-amino-5-arylthio-4-oxo-5-(2-arylethyl-2-oxo)-4,5-dihydrofuran-3-carboxilic acid // Topical issues of new drugs development: Abstracts of XXV International Scientific And Practical Conference Of Young Scientists And Student (Kharkiv, April 18-20, 2018). - Kharkiv: NUPh, 2018. - PP. 8-9.

4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - Ч. 1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 576-578.

Этиловый эфир 2-амино-4-оксо-5-[2-(нафтален-1-ил)-2-оксоэтил]-5-фенилтио-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противомикробную активность

.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям, имеющим структуру, выбранную из формул I-a, I-b, I-f, I-g и I-h, или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают модулирующей активностью в отношении кальпаинов CAPN1, CAPN2 и CAPN9. В указанных формулах A2 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, и одинарной связи; A4 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, -(CR2)n-S-(CR2)n-, -(CR2)n-S(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-SO2-(CR2)n-, -(CR2)n-O-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=S)-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-CH=CH-(CR2)n- и т.д., где каждый R представляет собой -H; A3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, и необязательно замещенного C3-10 карбоциклила и т.д.; A5 представляет собой C1-4 алкил; A6 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, C1-4 алкила и C2-4 алкенила; A7 представляет собой одинарную связь; R1 выбран из группы, состоящей из H и -CONR2R3; каждый R2 и R3 независимо выбран из -H, необязательно замещенного C1-4 алкила, 2-5-членного полиэтиленгликоля, C3-7 карбоциклила и необязательно замещенного C6-10 арил(C1-C6)алкила; R6 представляет собой -H; каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3; каждый из A и Z независимо выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; когда соединение имеет структуру формулы I-a, B и D представляют собой C(R4); когда соединение имеет структуру формулы I-b, B выбран из группы, состоящей из C(R4) и N, и D представляет собой C(R4); каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, C3-7 карбоциклила, галогена, гидрокси и C1-C3 алкокси; когда соединение имеет структуру формулы I-f, Y выбран из группы, состоящей из NR5, O, S и SO2, и X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; когда соединение имеет структуру формулы I-g или формулы I-h, Y выбран из группы, состоящей из NR5 и S, и X представляет собой C(R4), или Y выбран из O и SO2 и X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; R5 выбран из группы, состоящей из -H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила и C3-7 карбоциклила.

Изобретение относится к соединению общей формулы P-E-I или его фармацевтически приемлемым солям, которые представляют собой метаболически устойчивые аналоги биоактивных липидных медиаторов, полученных из полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (n-3 ПНЖК), фармацевтическим композициям на их основе, их применению и способу лечения сердечно-сосудистых заболеваний с их использованием.

Изобретение относится к способу получения 2-5-фурандикарбоновой кислоты (ФДКК) и ее промежуточных соединений путем хемокаталитического преобразования фуранового окисляемого субстрата. При этом способ включает (а) приведение первого окисляемого исходного сырья, содержащего первый фурановый окисляемый субстрат и первый окислительный растворитель, в контакт с кислородом в присутствии первого гетерогенного катализатора окисления с образованием реакционной смеси для окисления первого фуранового окисляемого субстрата до первого продукта реакционного пути ФДКК с получением указанного первого продукта реакционного пути ФДКК, где первым окислительным растворителем является многокомпонентный растворитель, содержащий воду и смешиваемый с водой апротонный органический растворитель, где в ходе (первой) стадии приведения в контакт (a) к реакционной смеси не добавляют какого-либо основания, и где первый гетерогенный катализатор окисления содержит первый твердый носитель и первый благородный металл, где указанный первый твердый носитель выбран из группы, состоящей из оксида металла, углеродсодержащего материала, полимера, силиката металла, карбида металла и их комбинаций, и указанный первый благородный металл выбран из группы, состоящей из платины, золота и их комбинаций, где указанный первый фурановый окисляемый субстрат представляет собой 5-гидроксиметилфурфураль (ГМФ), промежуточное соединение реакционного пути ФДКК или смесь любых двух из них; промежуточное соединение реакционного пути ФДКК представляет собой диформилфуран (ДФФ), гидроксиметилфуранкарбоновую кислоту (ГМФКК), формилфуранкарбоновую кислоту (ФФКК) или смесь любых двух или более из них; первый продукт реакционного пути ФДКК представляет собой ФДКК или ФДКК и промежуточное соединение реакционного пути ФДКК; и при этом в случае, когда первый фурановый окисляемый субстрат содержит промежуточное соединение реакционного пути ФДКК, первый продукт реакционного пути ФДКК содержит ФДКК, и где указанный первый твердый носитель имеет удельную площадь поверхности от 20 до 500 м2/г.

Изобретение относится к способу получения 2,5-фурандикарбоновой кислоты (FDCA) путем окисления 5-гидроксиметил-2-фурфураля (HMF), где указанный HMF находится в растворе в апротонном высококипящем полярном растворителе и воде, характеризующемуся комбинацией: первой стадии окисления, на которой HMF по меньшей мере частично окисляется в указанном растворе с образованием первой реакционной смеси, включающей по меньшей мере одну одноатомную кислоту, выбранную из группы, включающей 5-гидроксиметилфуран-2-карбоновую кислоту (HMFA) и 5-формилфуран-2-карбоновую кислоту (FFCA) и необязательно FDCA; стадии экстракции после первой стадии окисления, на которой указанный высококипящий полярный растворитель экстрагируют из указанной первой реакционной смеси растворителем для экстракции, где указанная по меньшей мере одна одноатомная кислота остается в водной фазе, второй стадии окисления, на которой указанная по меньшей мере одна одноатомная кислота окисляется в FDCA.

Изобретение относится к способу получения энантиомерно обогащенного соединения, имеющего Формулу III, где А представляет собой (С1-С6)алкил-O-, фенил-(С1-С6)алкил-O-; арил, выбранный из фенила, нафтила, бензо[1,3]диоксола, 2,3-бензо[1,4]диоксина, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С1-С6)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено; или гетероарил, имеющий четыре или пять атомов углерода и один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, который возможно замещен 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С1-С6)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено; В представляет собой фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, где заместители выбраны из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С1-С6)алкил-O-, гидрокси, амино и галогено; и R1 и R2 независимо представляют собой (С1-С6)алкил, фенил-(С1-С6)алкил-, гидрокси-(С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С2-С6)алкенил или (С2-С6)алкинил; при условии, что R1 отличается от R2; где абсолютной конфигурацией асимметрического атома углерода, несущего R1 и R2, является R-конфигурация; включающему (а) взаимодействие ацилгидразина Формулы XI с кетоном Формулы XII с образованием соединения Формулы XIII, где R1 отличается от R2, (б) восстановление соединения Формулы XIII в присутствии хирального катализатора с образованием соединения Формулы R-XIV и (в) взаимодействие соединения Формулы R-XIV с соединением Формулы B-CO-LG, где LG представляет собой уходящую группу, с образованием соединения, имеющего Формулу III.

Изобретение относится к способу переработки HMF в FDCA, включающий растворение HMF в воде с образованием водного раствора HMF, объединение водного раствора, включающего HMF, с источником кислорода в присутствии гомогенного катализатора на основе соли металла, но практически в отсутствие какого-либо растворителя для HMF и гомогенного катализатора на основе соли металла, отличного от воды, и при условиях, которые эффективны для окисления HMF в присутствие катализатора, с получением образования FDCA, и затем извлечение осадка FDCA.

Изобретение относится к соединениям формулы (I-b) ,в которой Q представляет собой моно- или поли-М1-замещенный пиридил, тиенил, фуранил или изотиазолил; Y представляет собой водород или циклопропил; W представляет собой кислород или серу; L2 представляет собой -C(R21,R22)-; L3 представляет собой -С(R31,R32)- или прямую связь; R21, R22 каждый независимо друг от друга представляет собой водород, фтор или при необходимости моно- или поли-М2-замещенный (С1-C4)-алкил, (С2-С4)-алкенил, (С2-С4)-алкинил, (С1-С4)-галоалкил, (С1-С6)-алкокси, (С2-С4)-алкенилокси, (С3-С4)-алкинилокси, (С3-С4)-циклоалкил-(С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил; R31, R32 каждый независимо друг от друга представляет собой водород или (С1-С4)-алкил; М2 каждый независимо друг от друга представляет собой хлор, фтор, формил, циано, нитро, (С1-С4)-алкил, (С1-С4)-галоалкил, (С1-C4)-алкокси, (С1-С4)-галоалкокси, (С1-С4)-алкилтио, (С1-С4)-галоалкилтио, (С1-С4)-алкилсульфонил, (С1-С4)-галоалкилсульфонил, (C1-C4)-алкилсульфанил, (C1-C4)-галоалкилсульфанил, (C1-C4)-алкилкарбонил, (C1-C4)-галоалкилкарбонил или (С3-С6)-циклоалкил; М1 и М3 независимо друг от друга представляют собой галоген, циано, нитро, ОН, (С1-С10)-алкил, (С1-С10)-галоалкил, (С1-С10)-алкокси, (С1-С10)-галоалкокси, (С1-С10)-алкилтио, (С1-С10)-галоалкилтио, (С1-С10)-алкилсульфонил, (С1-С10)-галоалкилсульфонил, (С1-С10)-алкилсульфанил, (С1-С10)-галоалкилсульфанил, при необходимости замещенную галогеном (3-14-членную циклическую группу)-O-; n представляет собой целое число от 0 до 4; и к их применению в качестве лекарственных средств для борьбы с эндопаразитами у животных или людей.

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 выбран из -OR7 и -NR8R9; R2 представляет собой Н; X представляет собой -C1-9гетероарил, выбранный из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, фурана, тетразола, пиразина, тиофена, оксазола, изоксазола, тиазола, оксадиазола, пиридазина, пиридина, пиримидина, бензоксазола, пиридилимидазола и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -NH2; -C1-6алкила; -CF3; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-C1-6алкила; -C(O)R20; -C0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; -NO2; -С(СН3)=N(ОН); фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОН, -CF3, -ОСН3, -NHC(O)СН3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; пиразолила, необязательно замещенного метилом; тиофенила, необязательно замещенного метилом или галогеном; фуранила; и -СН2-морфолинила; и R3, когда присутствует, присоединен к атому углерода; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; -C1-6алкила; -C1-2алкилен-COOR35; -ОСН2ОС(О)СН(R36)NH2; -ОСН2ОС(О)СН3; -СН2СН(ОН)СН2ОН; и фенила или бензила, необязательно замещенных 1-3 группами, выбранными из галогена, -COOR35, -ОСН3, -OCF3 и -SCF3; и R4, когда присутствует, присоединен к атому углерода или азота; или R3 и R4 взяты вместе с образованием -фенилен-О-(СН2)1-3- или -фенилен-O-СН2-СНОН-СН2-; а равен 0 или 1; R5 представляет собой галоген; b равен 0 или целому числу от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3 и -ОСН3; R7 выбран из Н, -C1-8алкила, -[(СН2)2O]1-3CH3, -C1-6алкилен-OC(O)R10, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-C1-6алкила и структуры формулы (а); R10 представляет собой -O-С3-7циклоалкил; и R32 представляет собой -C1-6алкил; R8 и R9 представляют собой Н; R20, R21 и R35 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -СН2СООН, -(СН2)2ОН, -(СН2)2ОСН3, -(CH2)2SO2NH2, -(СН2)2N(СН3)2, -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила и -(СН2)2-имидазолила; или R22 и R23 взяты вместе с образованием цикла; R24 выбран из -C1-6алкила; -С0-1алкилен-О-C1-6алкила; фенила, необязательно замещенного галогеном или -ОСН3; и пиридинила; и R36 представляет собой -СН(СН3)2; и где метиленовый линкер на бифениле необязательно замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям. Технический результат: получены новые, которые могут быть использованы в качестве лигандов эстрогеновых рецепторов.

Изобретение относится к экологичным способам производства органических веществ, таких как нефтяные вещества и ароматические кислоты, фенолы и алифатические поликарбоновые кислоты, с использованием процесса окислительного гидротермического растворения (ОГР). Способ солюбилизации органического твердого вещества, содержащегося в композитном материале, содержащем органическое твердое вещество и неорганическую матрицу, включает: приведение указанного композитного материала в контакт с окислителем в перегретой воде с образованием водной смеси, содержащей по меньшей мере одно солюбилизированное органическое растворенное вещество, при этом композитный материал выбирают из группы, состоящей из битуминозного песка, углистого сланца и любой их смеси.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к аэрозольному составу поливалентного действия на основе ингибиторов протеаз для устройств с аэрозольным распылением непропеллентного типа. Фармацевтический аэрозольный состав поливалентного действия на основе ингибиторов протеаз для устройств с аэрозольным распылением непропеллентного типа, отличающийся тем, что содержит ингибитор протеаз или их комбинации, выбранные из группы апротинин, леупептин, серпин, ингибитор металлопротеаз, камостад, в водосодержащем растворе в диапазоне рН 4,0-9,0 с концентрацией активных веществ 0,001 мкг - 100 мг на мл состава, который дополнительно содержит активные вещества с иным механизмом фармакологического или патогенетического действия или их комбинации, а именно гидролитические ферменты, выбранные из группы трипсин, гиалуронидаза, хемаза, каспаза, противовирусные вещества, выбранные из группы ремантадин, осельтамивир, рибавирин, фавипиравир, противовирусные антитела, противомикробные вещества, выбранные из группы тобрамицин, колистин, гентамицин, тетрациклин, противовоспалительные вещества, выбранные их группы ацетилсалициловая кислота, интерферон, антитела против цитокинов, супероксиддисмутаза, вирусы и субвирусные компоненты, выбранные из группы вирусы гриппа, парамиксовирусы, тогавирусы, флавивирусы, пикорнавирусы, аденовирусы, вирусы осповакцины, коронавирусы, вирус герпеса в конечной концентрации 0,001 мкг - 100 мг на мл состава, предназначенный для генерирования аэрозоля с дисперсностью аэрозольных частиц 0,1-300 мкм.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-02-18 2022-10-07T14:20:25
Наверх