Способ прогнозирования неблагоприятных кардиоваскулярных событий у пациентов с ишемической болезнью сердца и ожирением



G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Владельцы патента RU 2785311:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, которая может быть использована для прогнозирования риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий у пациентов с ИБС и ожирением. У пациентов определяют индекс соотношения триглицериды/глюкоза и индекс формы тела, после чего осуществляют расчет вероятности риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий Р по формуле. При значении Р более 0,366 прогнозируют высокий риск развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий. Способ позволяет прогнозировать наступление неблагоприятных кардиоваскулярных событий у больных с ИБС и ожирением. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, которое может быть использовано для прогнозирования риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий у пациентов с ИБС и ожирением.

В настоящее время во всем мире наблюдается рост заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистой патологии, при этом немалый вклад в развитие кардиоваскулярных событий вносит ожирение. В свою очередь, в основе большинства заболеваний сердечно-сосудистой системы лежат атеросклеротические процессы, которым предшествует различная степень ожирения.

Ожирение - хроническое мультифакторное гетерогенное заболевание, характеризующееся наличием избыточной жировой ткани в организме. Распространённость ожирения стремительно увеличивается во всем мире, в т.ч. и в России, приобретая характер эпидемии [1]. Ожирение относится к модифицируемым факторам риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а также ассоциируется с дислипидемией, артериальной гипертензией (АГ), синдромом обструктивного апноэ сна, инсулинорезистентностью, нарушением толерантности к углеводам, сахарным диабетом (СД), приводя к развитию ишемической болезни сердца (ИБС), инсульту и хронической сердечной недостаточности (ХСН) [2].

Несмотря на то, что у пациентов с ожирением другие ФР ССЗ встречаются чаще, в последние годы в литературе появилась информация о так называемом “парадоксе ожирения”. Существует ряд исследований, в которых показана U-образная зависимость индекса массы тела (ИМТ) от показателей общей и сердечно-сосудистой смертности: пациенты с избыточной массой тела и ожирением 1 степени имеют лучшие показатели выживаемости и меньшую частоту развития сердечно-сосудистых осложнений, по сравнению с пациентами с дефицитом массы тела (ИМТ <18,5 кг/м2) и с ожирением 2-3 степени (ИМТ>35 кг/м2) [3]. Вышесказанное дает основание предполагать наличие ограничений в использовании ИМТ, несмотря на его доступность и простоту определения. Одним из явных ограничений является невозможность оценки соотношения жировой, мышечной и костной масс, характера распределения жировой массы у конкретного пациента, а также метаболического профиля и риска развития связанных с ожирением ССЗ и их осложнений.

Недавно опубликованные данные свидетельствуют о том, что клиническая практика должна также включать новые индексы, такие как отношение окружности талии (ОТ) к росту (ОТ/рост), индекс висцерального ожирения (ИВО), индекс формы тела (ИФТ), индекс накопления продуктов липидов (ИНПЛ), индекс триглицериды/глюкоза плазмы крови натощак (ТГ/глюкоза). Предполагается, что эти новые индексы характеризуются более высокой чувствительностью и специфичностью, чем обычные параметры, и могут значительно улучшить стратификацию риска ССЗ у пациентов с ожирением [4].

Известен способ прогнозирования однолетнего риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после стентирования коронарных артерий у больных  ИБС с метаболическим синдромом без инсулинорезистентности, заключающийся в том, что у пациентов выявляют факторы риска: гипергомоцистеинемию, факт курения, наличие в двух и более коронарных артериях стенозов, суживающих просвет сосуда не менее чем на 75% [5].

Недостатком способа является его узкая направленность: способ ориентирован только на больных ИБС с метаболическим синдромом без инсулинорезистентности и подвергшихся коронарному стентированию и не распространяется на больных с ожирением.

В проанализированной патентной и научно-медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено.

Задачей изобретения является создание способа прогнозирования неблагоприятных кардиоваскулярных событий у пациентов с ИБС и ожирением.

Для достижения указанной цели провели пошаговый линейный дискриминантный анализ более 30 различных показателей у 229 пациентов с ИБС, что позволило выделить предикторы, наиболее точно отражающие вероятность развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий.

Технический результат достигается тем, что у больного с ИБС и ожирением  определяют индекс ТГ/глюкоза и ИФТ, после чего для расчета риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий осуществляют расчет числовых значений по предложенной формуле:

где p - вероятность риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий;

е - математическая константа, равная 2,72 (экспонента);

y - значение дискриминантной функции определяют по формуле:

y=-В0-В1*индекс ТГ/глюкоза+В2*ИФТ

В0 - константа, равная -2,118

В1 - коэффициент соответствующего показателя дискриминантной функции, равный 0,564

В2 - коэффициент соответствующего показателя дискриминантной функции, равный 279,07

Разработку способа осуществляют с использованием логистической регрессии. Статистическую значимость оценивают с использованием критерия хи-квадрат.

При проведении анализа были определены переменные, вносящие достоверные различия в дифференциацию групп с риском развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий у больных с ИБС и ожирением.

В результате пошаговой процедуры исключения факторов, в формулу вошли следующие показатели (таблица 1):

Таблица 1 - Результаты логистической регрессии: отношение шансов

Переменные ОШ 95% доверительный интервал р χ2 для модели в целом р для модели в целом
индекс ТГ/глюкоза 5,5 [4,2;6,8] 0,009 6,764 0,008
ИФТ 10,3 [7,4;12,8] 0,007 7,382 0,005

Новым в предлагаемом способе является то, что на основании определения антропометрических индексов (индекс ТГ/глюкоза и ИФТ) найдена формула, с помощью которой прогнозируют высокий риск развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий у больных с ИБС и ожирением.

Данный способ прост в использовании, в нем задействованы антропометрические индексы, которые можно рассчитать всем пациентам, что упрощает его практическое использование.

Предлагаемый способ дает возможность прогнозировать исход у пациентов с ИБС и ожирением, что повышает точность диагностики, и влияет на тактику лечения.

Значимость для врача практического здравоохранения заключается в том, что способ дает возможность получить индивидуальный профиль риска конкретного пациента, а это в свою очередь позволит клиницистам заблаговременно определить пациентов с высоким риском развития осложнений, требующих повышенного внимания и проведения более активных диагностических и лечебных мероприятий.

Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники и не являющиеся очевидными для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе.

Изобретение является эффективным инструментом оценки вероятности развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий у пациентов с ИБС и ожирения, с использованием рутинных методов лабораторной диагностики и антропометрических индексов. Весь перечень необходимых исследований для расчета риска неблагоприятных кардиоваскулярных событий доступен во всех лечебно-профилактических учреждениях, работающих с данной категорией пациентов.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенной к нему фигуры.

На фиг. 1 изображена характерологическая кривая (ROC-кривая) чувствительности и специфичности риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий. По оси абсцисс отложены значения специфичности (%), по оси ординат – чувствительности (%). По данным анализа следует, что площадь под кривой составляет 0,639, что говорит об удовлетворительном качестве модели, найден оптимальный порог отсечения (р более 0,366), при чувствительности 86,1% и специфичности 39,4%.

Способ осуществляют следующим способом: у обследуемого пациента забирают натощак образцы крови для биохимического анализа: определяют показатели ТГ и глюкозы плазмы крови натощак. Измеряют антропометрические индексы, включая массу тела (кг), рост (м), ОТ (см), ОБ (см), рассчитывают ИМТ. Затем рассчитывают индексы:

Индекс ТГ/глюкоза: Ln [триглицериды (мг/дл) × глюкоза плазмы крови натощак (мг/дл)/2

ИФТ: ОТ/ИМТ2/3 × рост1/2 [6]

После чего для расчета риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий осуществляют расчет числовых значений по предложенной формуле:

,

где p - вероятность риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий;

е - математическая константа, равная 2,72 (экспонента);

y - значение дискриминантной функции, которое определяют по формуле:

y=-2,118-0,564*индекс ТГ/глюкоза+279,07*ИФТ

При значении р более 0,366 прогнозируют высокий риск развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий.

С помощью данного способа прогнозируют следующие неблагоприятные кардиоваскулярные события: ишемические события (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, ишемический инсульт), случаи повторной реваскуляризации, смерть от сосудистых причин.

Примеры конкретного выполнения:

Пример 1.

Пациент В., 68 лет, поступил в отделение с жалобами на давящие, сжимающие боли за грудиной при ходьбе на 300 м.

Из анамнеза известно, что в 2020 г выполнено стентирование ОА стентом с лекарственным покрытием по поводу 75% стеноза.

Объективный осмотр при поступлении: Состояние удовлетворительное. В легких дыхание жесткое, хрипов нет. ЧДД 18 в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичные. ЧСС 72 уд/мин, АД 100/70 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный. Отеков нет. Индексы: ИМТ -34,2 кг/м2

ИФТ: 0,02

Индекс ТГ/глюкоза: 9,78

Клинический диагноз: ИБС: Стенокардия напряжения ФК III. Атеросклероз коронарных артерий (ОА 75%). Стентирование стенозов ОА стентом с лекарственным покрытием Resolute Integrity 3,0*15 мм. Фон: Гипертоническая болезнь III стадии. Контролируемая АГ, риск 4. Целевое АД менее 130-139/70-79 мм рт. ст.

Осложнение: Н 1 стадии, ФК II (NYHA).

Сопутствующие заболевания: Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Хронический гастрит, ремиссия.

Назначено лечение: клопидогрел 75 мг/сутки, аспирин 75 мг/сутки после еды, бисопролол 2,5 мг утром, фозиноприл 5 мг/сутки, розувастатин 20 мг на ночь.

При оценке риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий был использован предлагаемый в качестве изобретения способ:

y=-2,118-0,564*9,78+279,07*0,02=-2,05252

р=0,886

С учетом полученных показателей (р более 0,366) риск развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий высокий. И действительно, через 10 месяцев на фоне рекомендованного лечения возобновились приступы стенокардии, при обследовании (проведена диагностическая коронарография): прогрессирование атеросклероза в передней нисходящей артерии (ПНА) до 75%. Ранее установленный стент проходим. Выполнено стентирование ПНА стентом с лекарственным покрытием.

Пример 2.

Пациентка М., 66 л. поступила с жалобами на сжимающие боли за грудиной, возникающие при ускорении темпа ходьбы, сопровождающиеся одышкой смешанного характера.

В анамнезе гипертоническая болезнь около 20 лет.

Объективный осмотр: Состояние удовлетворительное. В легких дыхание жесткое, хрипов нет. ЧДД 18 в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичные. ЧСС 78 уд/мин, АД 140/90 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный. Отеков нет.

Индексы: ИМТ -32,5 кг/м2

ИФТ: 0,03

Индекс ТГ/глюкоза: 8,97

Назначено лечение: противовоспалительная (глюкокортикоиды), противовирусная терапия, антикоагулянты, отхаркивающие, гипотензивные.

Для оценки риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий был использован предлагаемый в качестве изобретения способ:

y=-2,118-0,564*8,97+279,07*0,03=1,19502

р=0,232

Соответственно пациента можно отнести к группе низкого риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий (р менее 0,366).

В дальнейшем, пациентка выписана из стационара в удовлетворительном состоянии. В течение 12 месяцев у пациентки не зафиксированы неблагоприятные кардиоваскулярные события. Таким образом, рассчитанный (в период госпитализации) согласно предложенному способу низкий риск неблагоприятных кардиоваскулярных событий.

Для определения точности разработанной модели прогнозирования неблагоприятных кардиоваскулярных событий было осуществлено ее тестирование на другой выборке из 62 пациентов, и была продемонстрирована высокая точность получения прогнозных оценок.

Литература.

1. Сваровская А.В., Гарганеева А.А. Антропометрические индексы ожирения и  кардиометаболический риск: есть ли связь? Кардиоваскулярная терапия и  профилактика. 2021;20(4):2746. doi:10.15829/1728-8800-2021-2746

2. Тепляков А.Т., Болотская Л.Я., Дибиров М.М. и др. Клинико-иммунологические нарушения у больных с постинфарктным ремоделирование левого желудочка с ХСН. Тер. архив. 2008;11:52–57.

3. Flegal KM, Kit BK, Orpana H, et al. Association of all-cause mortality with overweight and obesity using standard body mass index categories: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2013;309(1):71-82. doi:10.1001/jama.2012.113905.

4. Ashwell M., Gunn P., Gibson S. Waist-to-height ratio is a better screening tool than waist circumference and BMI for adult cardiometabolic risk factors: systematic review and meta-analysis. Obes Rev, 2012;13(3):275-286. doi:10.1111/j.1467-789X.2011.00952.x.

5. Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Сваровская А.В., Суслова Т.Е., Лавров А.Г. Способ прогнозирования однолетнего риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после стентирования коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом без инсулинорезистентности. Патент на изобретение RU 2663496 C1, 06.08.2018. Заявка № 2017132222 от 14.09.2017.

6. Krakauer NY, Krakauer JC. A New Body Shape Index Predicts Mortality Hazard Independently of Body Mass Index. PLoS One. 2012; 7(7):e39504. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0039504

Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий у пациентов с ишемической болезнью сердца и ожирением, характеризующийся тем, что у больных определяют индекс триглицериды/глюкоза, а также индекс формы тела и осуществляют расчет степени риска по формуле:

,

где p - вероятность риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий;

е - математическая константа, равная 2,72 - экспонента;

y - значение дискриминантной функции определяют по формуле:

y=-В0-В1*индекс триглицериды/глюкоза+В2*индекс формы тела;

В0 - константа, равная -2,118;

В1 - коэффициент соответствующего показателя дискриминантной функции, равный 0,564;

В2 - коэффициент соответствующего показателя дискриминантной функции, равный 279,07;

и при значении р более 0,366 прогнозируют высокий риск развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда, может быть использовано для оценки степени экспозиции токсических веществ на работников нефтехимических производств, в том числе при прохождении периодического медицинского осмотра. Проводят выделение мононуклеарных клеток периферической крови, которые наносят на предметное стекло в 1% легкоплавкой агарозе, лизируют в щелочном растворе, проводят гель-электрофорез, после чего микропрепараты фиксируют 15 минут в 70% этаноле, высушивают на воздухе при комнатной температуре и окрашивают в 0,5% водном растворе бромистого этидия.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска развития первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) у индивидуумов русской национальности, родившихся и проживающих в Центральном регионе России. Осуществляют забор периферической венозной крови, выделение ДНК и анализ гена LOXL1.

Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики носительства мутантного гена CLN6 с мутацией c.396dupT (p.Val133CysfsTer18), приводящего к нейрональному цероидному липофусцинозу 6 типа с аутосомно-рецессивным типом наследования в якутской популяции.
Группа изобретений относится к композиции для проведения перорального глюкозотолерантного теста у беременных (ПГТТ). Твердая дозированная композиция для получения раствора для проведения перорального глюкозотолерантного теста у беременных, содержащая 82,5 г моногидрата декстрозы (или 75,0 г безводной декстрозы) и 1,25 г лимонной или яблочной кислоты, 0,25 г адипиновой кислоты.

Изобретение относится к области животноводства, в частности к коневодству, и может быть использовано для отбора жеребцов с высоким качеством спермы. Способ оценки качества спермы жеребцов по уровню активности супероксиддисмутазы в спермоплазме включает отбор образцов спермы, получение спермоплазмы, определение в ней уровня активности супероксиддисмутазы.

Изобретение относится к области медицины, а именно к патологической анатомии и репродуктологии, может быть использовано для диагностики иммунного статуса эндометрия у пациенток с повторными потерями беременности после вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В биоптатах эндометрия средней стадии фазы секреции определяют уровень экспрессии прогестерон-индуцированного блокирующего фактора (PIBF) путем иммуногистохимического исследования с использованием авидин-биотинового комплекса.

Изобретение относится к области медицины и биологии, а именно мобильному портативному электронно-механическому устройству для забора и тестирования крови, и может быть использовано для определения количественного содержания анализируемого вещества физиологической жидкости. Карманный адаптер-анализатор крови включает корпус, на внутренних стенках которого напротив друг друга расположены направляющие выемки, которые необходимы для того, чтобы задать траекторию движения для ряда тест-кассет.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для прогнозирования риска возникновения инфекции, вызванной SARS-CoV-2 с поражением легких у больных гемобластозами. Осуществляют оценку полиморфизма генов IL4 и IL10 в геномной ДНК, выделенной из лейкоцитов цельной крови.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, к лучевой диагностике. На 3-5-е сутки после кесарева сечения осуществляют радиотермометрию с помощью трансабдоминального и трансвагинального датчиков микроволнового радиотермометра РТМ - 01 - РЭС.
Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к способу отбора коров-доноров ооцитов в технологии трансплантации эмбрионов in vitro. Для осуществления указанного способа для отбора животных дополнительно осуществляют этап оценки по биохимическим параметрам крови: по прогестерону, холестерину и каротину за 10 дней до планируемой процедуры вымывания ооцитов на 10 день полового цикла.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для измерения блеска кожи. Предложена система, содержащая машиночитаемый носитель, для реализации способа обнаружения блеска кожи с помощью системы, содержащей датчик, при этом датчик содержит n пространственно разнесенных источников света, выполненных с возможностью выдачи неполяризованного видимого света источника, причем значение n не менее трех, детектор, выполненный на первом расстоянии, выбранном из диапазона 10-80 мм, от каждого из источников света и выполненный с возможностью обнаружения поляризованного света; и поляризатор, выполненный до детектора, причем поляризатор содержит один или более из сегментированного поляризатора и поляризатора пространственно изменяющейся поляризации, сегментированный поляризатор содержит пиксел-поляризатор из проволочной сетки с n пикселями, имеющими ориентации поляризации, перпендикулярные друг другу; причем система содержит корпус, содержащий датчик, а корпус имеет первое отверстие, обеспечивающее поле обзора для детектора, при этом способ включает последовательную выдачу света источника от указанных n пространственно разнесенных источников света, причем свет источника выдают с оптическими осями под углом падения, выбранным из диапазона 50-60°, с кожей на втором расстоянии, заданном как расстояние между первым отверстием и детектором или как расстояние между первым отверстием и последним оптическим элементом перед детектором, если смотреть от детектора; обнаружение последовательно отраженного света источника, последовательно генерируемого источниками света; и генерирование сигналов детектора, соответствующих обнаруженному отраженному свету.
Наверх