1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-(2-оксо-2-фенилэтил)-1,2,4-триазол-4-ий бромид, проявляющий антидепрессивную активность

Изобретение относится к фармацевтической химии, а именно к соединению 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-(2-оксо-2-фенилэтил)-1,2,4-триазол-4-ий бромида. Технический результат – получено новое соединение, которое обладает антидепрессивной активностью и может найти применение в медицине. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к фармацевтической химии и фармакологии, касается нового соединения 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-(2-оксо-2-фенилэтил)-1,2,4-триазол-4-ий бромида и может быть использовано для создания новых лекарственных препаратов, применяемых в терапии депрессивных расстройств.

В настоящее время во всем мире огромное внимание уделяется проблеме создания новых лекарственных препаратов, применяемых для лечения психических расстройств, относящихся к группе социально значимых заболеваний. До 2020 г психические расстройства были ведущей причиной глобального бремени болезней, среди которых депрессивные и тревожные расстройства занимали лидирующие позиции. В 2016 г более 1 млрд. человек в мире страдало от психически и аддиктивных расстройств, которые составляли 7% глобального бремени болезней (по DALYs - годы жизни, скорректированные по нетрудоспособности, DALY, сокр. от англ. «Disability-adjusted life year» - показатель, оценивающий суммарное «бремя болезни») и 19% от общего количества лет с нетрудоспособностью. При этом депрессия была ассоциирована с большинством DALYs, обусловленных психическими расстройствами, а наиболее высокие показатели были характерны для женщин [Global Burden of Disease and the Impact of Mental and Addictive Disorders / Rehm J., Shield K.D. // Curr Psychiatry Rep. 2019. T. 21. №2. C. 10.].

Но пандемия COVID-19 стала причиной создания условий, в которых усугубились многие значимые факторы, определяющие ухудшение психического здоровья населения [Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic / Santomauro D. F. и др. // The Lancet. 2021. T. 398. №10312. C. 1700-1712.].

Поэтому потребность в лекарственных препаратах и разработке новых методов лечения тревожных и депрессивных расстройств стала особенно очевидной в последние два - три года.

Прототипом изобретения являются производные тиетан-5-бром-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-она, проявляющие антидепрессивную активность [Патент RU 2459818, 2011 г.]

Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, используемых для коррекции депрессивных расстройств, а также создание более безопасных и эффективных антидепрессантов.

Технический результат - получение нового тиетансодержащего N-(фенацил)-1,2,4-триазолий бромида, обладающего антидепрессивной активностью.

Сущность изобретения: 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-(2-оксо-2-фенилэтил)-1,2,4-триазол-4-ий бромида формулы (I):

проявляющий антидепрессивную активность.

Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.

Заявляемое соединение синтезировали следующим образом.

Взаимодействием 1,2,4-триазола с 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолом синтезируют 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазол [Диоксотиетанилирование NH-гетероциклов / Е.Э. Клен, Н.Н. Макарова, Ф.А. Халиуллин // ХГС. - 2011. - №4. С. 625]. Реакцией фенацил бромида с 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолом в среде ацетона получают 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-4-(2-оксо-2-фенилэтил)-1,2,4-триазол-4-ий бромид.

В качестве препарата сравнения использован амитриптилин (3-(10,11-дигидро-5H-дибенз[а,d]циклогептен-5-илиден)-N,N-диметил-1-пропанамин; амитриптилин раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл, ФГУП «Московский эндокринный завод», Россия).

Пример 1. Синтез соединения I.

Раствор 0,38 г (2,2 ммоль) 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазола и 0,44 г г (2,2 ммоль) фенацилбромида в 20 мл ацетона нагревают в течение 9 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, эфиром, сушат. Получают 0,18 г (22%) соединения I. Очищают кристаллизацией из этанола. Т. пл. 194°С с разл.

ИК спектр (KBr), vmax, см-1: 636 (S(CH2)2); 1231, 1347 (С=С, C=N); 1146, 1333 (SO2); 1695 (С=O).

Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), 500,13 МГц, δ, м.д.: 4,76-4,81 (м, 2Н, S(CH)2); 4,94-4,99 (м, 2Н, S(CH)2); 5,91-5,93 (м, 1Н, NCH); 6,21-6,23 (м, 2Н, СН2) 7,63-7,66 (м, 2Н, Наром); 7,76-7,79 (м, 1Н, Наром); 8,07-8,08 (м, 2Н, Наром); 9,33-9,35 (м, 1H, Нтр); 10,33-10,37 (м, 1Н, Нтр).

Спектр 13С (DMSO-d6), δ, м.д.: 43,1 (NCH); 54,5 (СН2СО); 71,4 (S(CH2)2); 128,2 (СНар); 129,1 (СНар); 133,3 (Сар); 134,7 (СНар); 144,5 (СНтр); 146,1 (СНтр); 190,1 (СО).

Элементный анализ.

Найдено, %: С 41,95; Н 3,79; N 11,29; S 8,61 - C13H14BrN3O3S.

Вычислено, %: С 41,69; Н 3,88; N 11,43; S 8,67.

Заявляемое соединение I представляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде, диметилсульфоксиде, не растворимый в эфире и гексане.

Пример 2. Исследование антидепрессивной активности в тесте «принудительное плавание» (FST).

Эксперимент проводили на белых неинбредных мышах-самцах массой 18-20 г в соответствии с Международными рекомендациями Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1998), а также Правилами надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств [Решение Совета ЕЭК от 03 ноября 2016 года №81 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств»]. Животные содержались в стандартных условиях вивария с естественным световым режимом на полнорационной сбалансированной диете (ГОСТ Р 50258-92) при свободном доступе к воде и пище.

Все мыши (n=34) случайным образом были распределены на три группы: 1 - контроль; 2 - амитриптилин (препарат сравнения) и 3 - исследуемое соединение.

Заявляемое соединение I суспендировали с 1-2 каплями Твин-80 (Полисорбат Lauropan Т/80, Италия), разводили в изотоническом растворе хлорида натрия и вводили мышам - самцам один раз в сутки внутрибрюшинно в дозе, эквимолярной 10 мг/кг амитриптилина, - 10,8 мг/кг в течение 7 дней. Через 45 мин после последнего введения проводили тестирование. Препарат сравнения амитриптилин (10 мг/кг) разводили и вводили по аналогичной схеме. Животные контрольной группы получали эквиобъемные количества изотонического раствора натрия хлорида с 1-2 каплями Твин-80.

Тест принудительного плавания (FST) [(Porsolt, R.D. Depression: а new animal model sensitive to antidepressant treatments / R.D. Porsolt, M. Le Pichon, M. Jalfre // Nature. - 1977. - Vol. 266. - P. 730-732.] в модификации [Щетинин, E.B. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели депрессивного состояния / Е.В. Щетинин, В.А. Батурин, Э.Б. Арушанян // Журнал высшей нервной деятельности. - 1989. - Т. 39, №5. - С. 958-964.)] рекомендован для скрининговой оценки антидепрессивной активности новых веществ [Андреева, Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ / Н.И. Андреева // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2005. - 832 с.] и позволяет выявлять антидепрессанты с разным механизмом и профилем фармакологического действия. В FST оценивали суммарную длительность иммобилизации (ДИМ FST), количество выскакиваний (КВ) и индекс депрессивности (ИД) - отношение числа коротких периодов иммобилизации (<6 с) к количеству периодов активного плавания. Ход экспериментов записывали на цифровую видеокамеру (Panasonic V760), визуальную оценку поведения животных в течение последних 4 мин проводили путем анализа видеозаписей с помощью программы «BrainTest» (Габидуллин Р.А., Иванова О.А., Никитина И.Л. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2008610170 // 2008.).

Статистическую обработку данных проводили с помощью программы "Statistica 10.0" ("StatSoft", USA): для описания вариационных рядов рассчитывали медиану (Me) и квартили, нормальность распределения оценивали с помощью критерия Шапиро-Уилка. Для сравнения выборок групп применяли однофакторный дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса (Н-критерий) в сочетании с расчетом непараметрического U-критерия Манна-Уитни [Гланц, С. Медико-биологическая статистика. - Практика, М., 1998. - 459 с.]. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Заявляемое соединение I проявляло антидепрессивные свойства, снижая ДИМ FST на 57% (р=0,018) и ИД на 22% (р=0,038) по сравнению с контрольной группой (таблица).

Препарат сравнения амитриптилин снижал ИД на 35% (р<0,001) по отношению к контрольной группе и не влиял на ДИМ FST (таблица). При этом величина ДИМ FST и ИД в группе амитриптилина значимо не отличалась от группы заявляемого соединения I.

Пример 3. Исследование антидепрессивной активности в тесте «подвешивание за хвост» (TST).

Объект исследования, дозы и режим введения исследуемого соединения I и амитриптилина см. пример 2.

Тест подвешивания за хвост (TST), как и FST, является общепринятым для первичной оценки антидепрессивной активности новых молекул и рекомендован для изучения антидепрессивной активности новых веществ на этапе скрининга [Андреева, Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ / Н.И. Андреева // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2005. - 832 с.] и позволяет выявить антидепрессивную активность соединений, не проявляющих себя в FST.

TST проводили в камере в условиях звукоизоляции при искусственном освещении. Поведение животного записывали с помощью видеокамеры (Panasonic V760) в течение 6 мин, визуальную оценку поведения животных проводили путем анализа видеозаписей с помощью программы «BrainTest» (Габидуллин Р.А., Иванова О.А., Никитина И.Л. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2008610170 // 2008.). Регистрировали суммарную длительность иммобилизации (ДИМ FST) животного в тесте.

Заявляемое соединение I не влияло на ДИМ TST (таблица). Амитриптилин вызывал тенденцию к снижению ДИМ TST по сравнению с контролем (на 40%, р=0,097, таблица), оказывая эффект, отличный от соединения I (р=0,034).

1. 1-(1,1-Диоксотиетан-3-ил)-4-(2-оксо-2-фенилэтил)-1,2,4-триазол-4-ий бромид формулы

.

2. Соединение по п. 1, проявляющее антидепрессивное действие.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к сложным эфирам 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты (формула I и II). Способ получения сложных эфиров 3,4-диалкокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты (формула I и II) заключается во взаимодействии диэтилового эфира 3,4-дигидрокси-2,5-тиофендикарбоновой кислоты с диалкилкарбонатами в присутствии бромидов или хлоридов четвертичных аммонийных оснований в автоклаве, изготовленном из титана, при перемешивании при 150-180°С в течение 10-48 часов.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (I), его оптическому изомеру или его фармацевтически приемлемой соли, где m выбрано из 0 или 1; L1 выбран из одинарной связи и -СН2-; R1 выбран из -СООН или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1 или 2 R: фенил, 5-9-членный гетероарил, С3-6циклоалкил или С6циклоалкенил; R2 выбран из Н или выбран из С1-3алкила; R3 выбран из Н или выбран из С1-3алкила или R2 и R3 связаны вместе с образованием 3-5-членного циклоалкила; R4 выбран из фенила и 6-членного гетероарила, которые возможно замещены 1 или 2 R; R5 представляет собой С3-6циклоалкил; структурная единица представляет собой каждый R независимо выбран из F, Cl, Br, I, ОН, CN, СООН или CONH2 или выбран из следующих групп, которые возможно замещены 1, 2 или 3 R': С1-6алкил или С1-6гетероалкил; каждый R' независимо выбран из галогена или СООН; "гетеро" в 5-9-членном гетероариле, 6-членном гетероариле и С1-6гетероалкиле относится к гетероатому или гетероатомной группе, выбранным из -О-, -S-, -N- или -С(=O)O-; в любой из вышеуказанных ситуаций количество гетероатомов или гетероатомных групп соответствующим образом независимо выбрано из 1 или 2.

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения следующей формулы 1, которое эффективно в качестве ингибитора натрий-зависимого котранспортера глюкозы (SGLT). Способ включает следующие стадии: (1) взаимодействие соединения следующей формулы 2 с соединением следующей формулы 3 и циклизация полученного продукта с получением соединения следующей формулы 4; (2) соединение формулы 4 подвергается альдегидации или амидированию, с последующим взаимодействием полученного продукта с соединением следующей формулы 5 и проведением восстановления с получением соединения следующей формулы 6; и (3) (а) взаимодействие соединения формулы 6 либо с соединением следующей формулы 7 и удаление защитных групп и восстановление с получением соединения формулы 1, где R является гидроксиметилом, либо (b) взаимодействие соединения формулы 6 с соединением следующей формулы 8 и восстановление с получением соединения следующей формулы 9, превращение фуранозного кольца соединения формулы 9 в пиранозное кольцо в кислотных условиях и затем введение в него защитной группы с получением соединения следующей формулы 10; обработка соединения формулы 10 тиомочевиной, взаимодействие полученного продукта с С1-7алкилгалогенидом и последующее проведение восстановления с получением соединения формулы 1, где R является С1-7алкилтио.

Изобретение относится к соединениям, имеющим структуру, выбранную из формул I-a, I-b, I-f, I-g и I-h, или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают модулирующей активностью в отношении кальпаинов CAPN1, CAPN2 и CAPN9. В указанных формулах A2 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, и одинарной связи; A4 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, -(CR2)n-S-(CR2)n-, -(CR2)n-S(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-SO2-(CR2)n-, -(CR2)n-O-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=S)-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-CH=CH-(CR2)n- и т.д., где каждый R представляет собой -H; A3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, и необязательно замещенного C3-10 карбоциклила и т.д.; A5 представляет собой C1-4 алкил; A6 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, C1-4 алкила и C2-4 алкенила; A7 представляет собой одинарную связь; R1 выбран из группы, состоящей из H и -CONR2R3; каждый R2 и R3 независимо выбран из -H, необязательно замещенного C1-4 алкила, 2-5-членного полиэтиленгликоля, C3-7 карбоциклила и необязательно замещенного C6-10 арил(C1-C6)алкила; R6 представляет собой -H; каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3; каждый из A и Z независимо выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; когда соединение имеет структуру формулы I-a, B и D представляют собой C(R4); когда соединение имеет структуру формулы I-b, B выбран из группы, состоящей из C(R4) и N, и D представляет собой C(R4); каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, C3-7 карбоциклила, галогена, гидрокси и C1-C3 алкокси; когда соединение имеет структуру формулы I-f, Y выбран из группы, состоящей из NR5, O, S и SO2, и X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; когда соединение имеет структуру формулы I-g или формулы I-h, Y выбран из группы, состоящей из NR5 и S, и X представляет собой C(R4), или Y выбран из O и SO2 и X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; R5 выбран из группы, состоящей из -H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила и C3-7 карбоциклила.

Изобретение относится к ароматическим соединениям. Предложено соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль, где A представляет собой ; B представляет собой или ; С5 выбран из ; L представляет собой ; R12 выбран из; L3 представляет собой -C(O)-; R25, R26, R27 и R28 независимо выбраны из галогена, C1-C6алкила, необязательно замещенного галогеном, и C1-C6алкокси, замещенного галогеном; R5 представляет собой водород или C1-C6алкил; R6 представляет собой -C2-C6алканоил, необязательно замещенный галогеном; R8 и R8’ представляют собой водород; X11 представляет собой CR11; X12 представляет собой CR12; X13 представляет собой CR13; X14 представляет собой CR14; R13 представляет собой водород или галоген; R11 представляет собой водород и R14 представляет собой водород или C1-C6алкил.

Изобретение относится к соединениям формулы VII, где значения W, Y, L, n определены в формуле изобретения. Соединения пригодны в лечении опосредованных МСТ4 заболеваний, таких как пролиферативные и воспалительные заболевания.

Изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают модулирующей активностью в отношении GPR17. В формуле I-2 X1 обозначает N или C(R7), Х2 обозначает NH, S или О, Х3 обозначает N или C(R12), R2 выбран из водорода и галогена, R4 выбран из водорода и галогена, R5 выбран из группы, включающей водород, галоген, C1-C6-алкил и т.д., R6 выбран из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, азидогруппу и т.д., R7, если присутствует, выбран из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, C1-C6-алкил, C1-C6-алкоксигруппу, C1-C6-алкилсульфонил, C1-C6-алкилсульфинил и т.д., R8 выбран из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу и т.д., R9 выбран из группы, включающей водород, галоген, C1-C6-алкил, C1-C6-алкоксигруппу и т.д., R10 выбран из группы, включающей водород, галоген, C1-C6-алкил, С1-С6-алкоксигруппу, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, цианогруппу и т.д., R11 выбран из группы, включающей водород, галоген, цианогруппу, С1-С6-алкил и т.д., R12, если присутствует, выбран из водорода, С1-С6-алкоксигруппы и галогена, при условии, что (a) по меньшей мере один из R5, R6 и R7, если R7 присутствует, и (b) по меньшей мере один из R8, R10 и R11 отличается от водорода.

Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой I: Iили его фармацевтически приемлемой соли, гдеR1 представлен формулой: где представляет собой моноциклическую С6 арильную или 5-7-членную гетероарильную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из N, O или S; каждый А независимо представляет собой необязательно фторированный C1-8 алкил, необязательно фторированный C1-8 алкокси, необязательно фторированный C3-8 циклоалкил, -CF3 или галоген; n равен 1 или 2; где первый заместитель А расположен орто к точке присоединения от изображенного пиразольного кольца; R2 представляет собой C3-8 алкил, C1-8 алкил-C3-8 циклоалкил, C3-8 циклоалкил или С6-10 арил, замещенный C1-8 алкил; R4 представляет собой необязательно фторированный C1-8 алкил, C1-8 алкил-С6 арил, C1-8 алкил-C3-8 циклоалкил, C1-8 алкил-5-14-членный гетероарил, где гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, или (CH2)xNR7R8; R5 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил, C1-8 алкиламино, C1-8 алкиламидо, C2-8 алкил-С6 арил, C1-8 алкил-C3-8 циклоалкил, C1-8 алкил-5-14-членный гетероарил, где гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, C1-8 алкилтетразол-5-он, (CH2)xNR7R8, (CH2)xOR7, (CH2)xCONR7R8, (CH2)xCOR7, (CH2)xxCO2R7; R6 представляет собой Н или каждый из R7 и R8 независимо представляет собой H, C1-8 алкил-5-14-членный гетероарил, C3-8 циклоалкил, -(CH2)xCO2R9 или 5-17-членный гетероарил, где гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O, S; или R7 и R8 вместе образуют 3-9-членное кольцо, которое может содержать один или два гетероатома, выбранных из N или O; или R9 представляет собой Н или C1-8 алкил; каждый х независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; и каждый хх независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8.

Группа изобретений относится к сельскохозяйственным химикатам и включает соединение формулы (1), соединение формулы (2), являющееся промежуточным для получения соединения формулы (1), сельскохозяйственной фунгицидной композиции и способам предупреждения или лечения грибковой болезни растения. В формуле (1) R1 означает C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную A, C1–C6 галогеналкильную группу или RaRbN– (где Ra и Rb - каждый независимо означает атом водорода, C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную B, C1–C6 галогеналкильную группу или C3–C8 циклоалкильную группу или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют азиридинильную группу, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пиперидинильную группу, гомопиперидинильную группу или азоканильную группу); R2 означает атом водорода, атом галогена, C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную A, C1–C6 галогеналкильную группу, C2–C6 алкинильную группу, необязательно замещенную A, C1–C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную A или Rx1C(=O)– (где Rx1 означает атом водорода, C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную B, C1–C6 галогеналкильную группу, C3–C8 циклоалкильную группу, C1–C6 алкоксигруппу, C1–C6 галогеналкоксигруппу, C3–C8 циклоалкоксигруппу или RaRbN–); Het означает пиридильную группу, тиенильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу, триазолильную группу, тетразолильную группу, оксазолильную группу или 3–6-членную кольцевую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода, и Het может быть замещена заместителями, указанными в формуле изобретения; R3 означает цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную C, C1–C6 галогеналкильную группу, C1–C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную C, RaRbN–, Rx1C(=O)–, Rx2C(=O)N(Rx3)– (где Rx2 и Rx3 являются такими, как указано в формуле изобретения); Y означает фенильную группу, замещенную R4 в орто–положении и дополнительно необязательно замещенную 0–4 R5; R4 означает цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную C, C1–C6 галогеналкильную группу или C1–C6 алкоксильную группу, необязательно замещенную C; R5 означает гидроксигруппу, цианогруппу, атом галогена, C1–C6 алкильную группу, необязательно замещенную C, C1–C6 алкоксигруппу, необязательно замещенную C, C2–C6 алкенилоксигруппу, необязательно замещенную C, C3–C6 алкинилоксигруппу, необязательно замещенную C, RaRbN– , Rc–L– (где Rc представляет собой C1-C6 алкильную группу или C1-C6 галогеналкильную группу и L представляет собой S, SO или SO2) или Rx1C(=O)O–; X означает атом кислорода или атом серы; связь, содержащая штриховую линию, означает двойную или одинарную связь; и заместители являются такими, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к сельскохозяйственной промышленности, а именно к пиридазиновому производному формулы 1 или его солям. В формуле 1 R1 означает H, C1-C7 алкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C3-C7 циклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил; W означает O; A выбран из группы, включающей А-1, А-2, А-3, А-4; G означает G1; G1 означает H, -C(=O)R7, -CO2R8, или C1-C4 алкил, C3-C6 циклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил; R2 означает H, галоген, C1-C7 алкил, C4-C7 алкилциклоалкил, C3-C7 циклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил; каждый X1, X2, X3 независимо означает N или CR3; каждый X4, X5 и X6 независимо означает N или CR4; каждый X7, X8, X9 и X10 независимо означает N или CR5; Y1 и Y2 независимо означает O, S или NR6; Y4 означает S; R3 означает H, галоген, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил, C4-C5 циклоалкилалкил, C1-C5 галогеналкил или C1-C5 алкоксигруппу; R4 означает H, галоген, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил, C4-C5 циклоалкилалкил; R5 означает Н, C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил, C4-C5 циклоалкилалкил; R6 означает H, C1-C7 алкил; R7 означает C1-C7 алкил, C3-C7 циклоалкил, C4-C7 циклоалкилалкил или фенил; R8 означает C1-C7 алкил, C3-C7 циклоалкил или C4-C7 циклоалкилалкил.

Изобретение относится к новым анксиолитическим средствам, а именно к N-замещенным 4-(1-гидрокси-1-метил-2-аминоэтил)бензойным кислотам общей формулы (1), их фармацевтически приемлемым солям. Технический результат - соединения общей формулы (1), обладающие выраженным анксиолитическим действием при низкой токсичности с отсутствием седативного действия и возбуждающего действия на центральную нервную систему.
Наверх