Способ прогнозирования риска развития диабетической дистальной полинейропатии у женщин с сахарным диабетом 2 типа на основе генотипирования полиморфизма rs7784465 гена rac1

Авторы патента:

G01N33/52 - использование соединений или составов для колориметрического, спектрофотометрического или флуорометрического анализа, например реактивной бумаги

G01N33/49 - крови

C12Q1/6804 - Способы измерения или испытания, использующие ферменты или микроорганизмы (устройства для измерения или испытания при работе с ферментами или микроорганизмами, например счетчики колоний C12M 1/34); составы для них; способы получения подобных составов

Владельцы патента RU 2787273:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска развития диабетической дистальной полинейропатии у женщин с сахарным диабетом 2 типа. Осуществляют забор образца периферической венозной крови. После экстракции ДНК проводят анализ полиморфного варианта гена малой ГТФ-азы RAC1 rs7784465 (T>C). В случае выявления аллеля rs7784465-C прогнозируют повышенный риск формирования диабетической дистальной полинейропатии у женщин с сахарным диабетом 2 типа. При обнаружении генотипа rs7784465-Т/Т прогнозируют низкий риск развития диабетической дистальной полинейропатии у женщин с сахарным диабетом 2 типа. Способ обеспечивает получение новых критериев оценки риска формирования диабетической периферической нейропатии у женщин Центральной России с сахарным диабетом 2 типа по данным о генетическом полиморфизме rs7784465 (Т>С). 1 ил., 1 табл.

Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для прогнозирования риска развития диабетической дистальной нейропатии у женщин Центральной России с сахарным диабетом 2 типа.

Сахарный диабет 2 типа является самым распространенным эндокринологическим заболеванием, патогенетическую основу которого составляют нарушения в системе редокс-гомеостаза, такие как дефицит продукции эндогенных антиоксидантов и избыточное образование свободных радикалов [Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase p22phox subunit polymorphisms, systemic oxidative stress, endothelial dysfunction, and atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus / G. Osmenda, P. T. Matusik, T. Sliwa [et al.] // Polish archives of internal medicine. - 2021. - Vol. 131, Iss. 5. - P. 447-454]. Обозначенные патологические изменения способствуют формированию в клетках и тканях окислительного стресса - ведущей причины развития микрососудистых осложнений, включая диабетическую дистальную нейропатию [Oxidative stress and inflammation in renal and cardiovascular complications of diabetes / A. Charlton, J. Garzarella, K. A. Jandeleit-Dahm, J. C. Jha // Biology. - 2021. - Vol. 10, Iss. 1. - Art. 18. - URL: https://doi.org/10.3390/biology10010018 (date of the application: 10.12.2021)]. Основным источником супероксид-радикала в клетках является мультимерный комплекс НАДФН-оксидаза, регуляторной субъединицей которого служит малая ГТФ-аза RAC1, кодируемая соответствующим геном [Sies, H. Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents / H. Sies, D. P. Jones // Nature reviews. Molecular cell biology. - 2020. - V. 21, Iss. 7. - P. 363-383]. По данным транскриптомного анализа GTex Portal полиморфный вариант rs7784465 ассоциирован с увеличением экспрессии гена RAC1 в нервной ткани [https://www.gtexportal.org].

Известен способ прогнозирования диабетической периферической нейропатии у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа, по патенту на изобретение RU 2273028 С1 (публикация: 27.03.2006), включающий забор венозной крови и определение концентрации мозгового нейротрофического фактора, при концентрации более 9000 пг/мл которого диагностируют субклиническую стадию диабетической периферической нейропатии.

Недостаток метода заключается в том, что он разработан для детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа и не может быть использован для взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Известен способ диагностики диабетической дистальной нейропатии (патент на изобретение RU 2687019 C1, дата публикации 06.05.2019), включающий электронейромиографическое исследование чувствительных волокон периферических нервов нижних конечностей, в котором активный электрод (А) накладывают посередине между медиальной лодыжкой и ахилловым сухожилием, референтный электрод (R) накладывают на 3-4 см проксимальнее активного электрода (А), заземляющий электрод накладывают на среднюю треть голени, отличающийся тем, что электронейромиографическое исследование проводят на подошвенной поверхности стоп, стимулируют чувствительные волокна медиального подошвенного нерва и латерального подошвенного нерва, от активного электрода (А) откладывают по диагонали 9-11 см по подошвенной поверхности стопы и фиксируют точку (1), далее от точки (1) измеряют 2-5 см по медиальной подошвенной борозде и фиксируют точку (2), затем в точку (2) устанавливают стимулирующий электрод и выполняют стимуляцию, далее от точки (1) измеряют 2-5 см по латеральной подошвенной борозде и фиксируют точку (3), затем в точку (3) устанавливают стимулирующий электрод и выполняют стимуляцию, далее оборудование для измерения и записи биоэлектрических процессов производит обработку полученных данных и выдает итоговый результат исследования каждого нерва подошвенной поверхности стоп по отдельности на обеих ногах.

Недостаток метода заключается в том, что он не позволяет спрогнозировать склонность пациента с сахарным диабетом 2 типа к развитию диабетической периферической нейропатии. Кроме того, регистрируемые электромиографические изменения неспецифичны и могут отмечаться при другой нервно-мышечной патологии.

Известен способ диагностики диабетической дистальной нейропатии (Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 8-й выпуск. Сахарный диабет. 2017; 20 (1S): 1-121. doi: 10.14341/DM20171S8) при помощи диагностических шкал (шкала нейропатического дисфункционального счета (НДС); шкала симптомов нейропатии (Neuropathy Symptom Score, NSS); визуально-аналоговая шкала (для оценки болевого синдрома); Мичиганский опросник для скрининга нейропатии (The Michigan Neuropath Screening Instrument, MNSI). Данные диагностические шкалы используют для определения выраженности симптомов диабетической полинейропатии, которые включают суммарную количественную оценку жалоб, а также определение тактильной, температурной, болевой, вибрационной чувствительности и нарушений сухожильных рефлексов.

Однако данный способ является субъективным, так как основывается на ощущениях и жалобах пациента, зависит от его эмоционального статуса, что ведет к высокому риску получения неточных результатов и их неоднозначной трактовке и как следствие к неверной постановке диагноза.

Известен способ диагностики диабетической дистальной нейропатии заключающийся в биопсии кожи. (Сахарный диабет и нарушения углеводного обмена. Генри М. Кроненберг, Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен; пер. с англ. под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ООО «Рид Элсивер», 2010. - 448 с. - (Серия «Эндокринология по Вильямсу»). - Перевод изд. Williams Textbook of Endocrinology, 11thedition / Henry M. Kronenberg, Shlomo Melmed, Kenneth S. Polonsky и P. Reed Larsen). Биопсию проводят в дистальной части нижней конечности с помощью медицинского инструмента, например ножа трубчатой формы с диаметром 2-3 мм.

Однако при использовании данного способа нередко отмечается неудовлетворительная физическая и психологическая переносимость процедуры пациентом, имеет ограничения в виде противопоказаний для лиц с сахарным диабетом при высоких значениях гликемии (более 10-12 ммоль/л), так как высок риск инфекционных осложнений.

Наиболее близок по результату исследования способ прогнозирования риска развития сахарного диабета 2 типа у больных гипертонической болезнью по патенту на изобретение RU 2521202 (дата публикации 27.06.2014), включающий забор образца периферической венозной крови, выделение ДНК и анализ полиморфизма гена лимфотоксина α (+250G/A Ltα), по результатам которого прогнозируют риск развития сахарного диабета 2 типа у больных гипертонической болезнью: высокий - в случае обнаружения аллеля +250G Ltα, низкий - в случае обнаружения генотипа +250А/A Ltα.

Однако данный способ не способен выявить предрасположенность к развитию диабетической периферической нейропатии.

Технический результат заключается в получении критериев оценки риска формирования диабетической периферической нейропатии у женщин Центральной России с сахарным диабетом 2 типа по данным о генетическом полиморфизме rs7784465 (Т>С).

Технический результат достигается тем, что после экстракции ДНК проводят анализ полиморфного варианта гена малой ГТФ-азы RAC1 rs7784465 (Т>С) и прогнозируют повышенный риск формирования диабетической дистальной нейропатии у женщин с сахарным диабетом 2 типа в случае выявления аллеля rs7784465-С, а при обнаружении генотипа rs7784465-Т/Т - низкий риск развития диабетической дистальной нейропатии у женщин с сахарным диабетом 2 типа.

Изобретение поясняется следующей фигурой: дискриминация генотипов локусу гена RAC1 rs7784465 при генотипировании на основе масс-спектрометрии: генотипы rs7784465-Т/Т показаны оранжевым цветом, генотипы rs7784465-T/C показаны зеленым цветом, генотипы rs7784465-C/С показаны голубым цветом.

Способ осуществляют следующим образом:

1. Выделение ДНК из периферической венозной крови. На первом этапе к 0,5 мл крови добавляли 0,5 мл PBS и центрифугировали 10 мин при 12 тыс. об/мин. Надосадочную жидкость сливали, добавляли 1 мл PBS и вновь центрифугировали при тех же условиях. Надосадочную жидкость сливали, добавляли 200 мкл ТЕ-буфера, пипетировали до растворения осадка и затем последовательно добавляли 10 мкл 1% раствора додецилсульфата натрия SDS и 5 мкл протеиназы К. Пробирки инкубировали в термостате при t=37°C 12 ч. В ходе второго этапа проводили четыре последовательных центрифугирования с фенолом и хлороформом согласно протоколу методики (10 мин, 8 тыс. об/мин), после чего ДНК осаждали ледяным раствором 95% этилового спирта и центрифугировали 10 мин при 14,3 тыс. об/мин. По испарении спирта ДНК растворяли в 100 мкл деионизированной дистиллированной воды. Получаемый раствор ДНК в воде имел чистоту в диапазоне А260/280=1,5-2,0 и среднюю концентрацию около 180-200 нг/мкл.

Экстракция геномной ДНК из цельной крови колоночным методом проводилась с помощью набора QIAamp DNA blood mini kit (QIAGEN, Германия) на автоматической станции QiaCube (QIAGEN, Германия). Роботизированный протокол продолжительностью 58 минут включал этап лизиса клеток 0,2 мл цельной крови с помощью лизирующего буфера и протеиназы К QIAGEN, инкубирование, перенос лизата в колонку, связывание ДНК с мембраной колонки, центрифугирование, двукратное промывание колонки буфером AW1 и AW2, центрифугирование колонки и, наконец, элюирование очищенной ДНК. Получаемый раствор ДНК в воде имел идеальную чистоту А260/280=1,7-1,9 и среднюю концентрацию около 40-50 нг/мкл. Экстрагированные из крови образцы ДНК хранились в морозильниках Thermo Fisher Scientific (США) при -20°С.

2. Подготовка образцов ДНК к масс-спектрометрическому анализу. Качество выделенной ДНК оценивали по степени чистоты и концентрации раствора на спектрофотометре NanoDrop (Thermo Fisher Scientific, США). Все анализируемые образцы ДНК были разведены деионизированной водой до концентрации 10 нг/мкл при А260/280=1,5-2,0.

3. Анализ полиморфизма гена RAC1 - генотипирование методом матрично-активированной лазерной десорбционно-ионизационной масс-спектрометрии MALDI-TOF. Использовали следующие последовательности праймеров: прямой F: 5`-ACGTTGGATGGCAATTTAATTGAGATTGGC-3`, обратный R: 5`-ACGTTGGATGTAGACCCCATGCTCAGAAAG-3`, праймер удлинения E: 5`-tgAATTGAGATTGGCCAAGAAATA-3`. Для приготовления ПЦР-микса (в расчете на один спектральный чип) в центрифужную микропробирку вносили 80,6 мкл ddH2O, 50,4 мкл 10x буфера, 40,3 мкл MgCl2 (концентрация 25 ммоль/л), 10,1 мкл смеси дНТФ (концентрация 25 ммоль/л), 100,8 мкл смеси ПЦР-праймеров (концентрация 0,5 мкмоль/л) и 20,16 мкл HotStartTaq полимеразы (концентрация 5 ЕД/мкл). Смесь вортексировали и раскапывали в 96-луночный ПЦР-планшет по 3 мкл в лунку, после чего с помощью восьмиканального дозатора вносили по 2 мкл ДНК (концентрация 10 нг/мкл). Планшет заклеивали, центрифугировали 20 сек при 1000 об/мин и загружали в термоциклер CFX96 Bio-Rad на 125 мин при следующем режиме: денатурация 2 мин при 95°С, амплификация 44 цикла, состоящая из денатурации 30 сек при 95°С, отжига 30 сек при 56°С и элонгации 60 сек при 72°С. После чего пробы инкубировали 5 мин при 72°С. Не прореагировавшие в ходе ПЦР дНТФ удаляли с помощью реакции SAP (shrimp alkaline phosphatase), в ходе которой щелочная фосфатаза креветки гидролизовала дНТФ до нуклеозидов и фосфатов. Для приготовления SAP-микса в микропробирке смешивали 161,6 мкл ddH2O, 18 мкл 10хTS буфера и 31,7 мкл SAP фермента. Далее вносили по 2 мкл SAP-смеси в каждую лунку, планшет заклеивали, центрифугировали 20 сек при 1000 об/мин и загружали в термоциклер CFX96 Bio-Rad на 55 мин при следующем режиме: 45 мин при 37°С и 10 мин при 85°С. Для проведения третьей реакции iPLEX готовили Е-праймер-микс из расчета 8,8 мкл праймеров Е1-Е9, 11,7 мкл праймеров Е10-Е18, 14,6 мкл праймеров Е19-Е27, 17,5 мкл праймеров Е28-Е35 и 45,1 мкл ddH2O. После масс-спектрометрической оценки интенсивности пиков Е-праймеров в полученной смеси, в микс добавляли Е-праймеры в количествах, необходимых для достижения одинаковой интенсивности сигнала. Для приготовления iPLEX-микса в микропробирке смешивали 65,4 мкл ddH2O, 21,2 мкл iPLEX буфера, 21,2 мкл терминирующей смеси, 99,3 мкл Е-праймер-микса и 4,33 мкл iPLEX-фермента, вортексировали и раскапывали в лунки по 2 мкл. Планшет заклеивали, центрифугировали 20 секунд при 1000 об/мин и загружали в термоциклер CFX96 Bio-Rad на 135 мин при следующем режиме: денатурация 30 сек при 94°С, затем 40 циклов, состоящие из денатурации 5 сек при 94°С, отжига 5 сек при 52°С, элонгации 5 сек при 80°С, с последующим инкубированием в течение 3 мин при 72°С. По завершении реакции iPLEX, планшет охлаждали до +4°С, добавляли по 30 мкл воды во все лунки, центрифугировали 1 мин при 1000 об/мин и загружали в масс-спектрометр. Ввиду того, что небольшие полярные молекулы и положительно заряженные катионы натрия и калия могут образовывать аддукты с олигонуклеотидами и создавать серию контаминантных пиков, ампликоны были подвергнуты роботизированному обессоливанию путем их обработки смолой SpectroCLEAN (Agena Bioscience). Перенос образцов на спектральный чип с матрицей для ионизации осуществлялся в автоматическом режиме на рабочей станции Nanodispenser. Пример кластерного распределения генотипов по SNP rs7784465 в результате масс-спектрометрического анализа на геномном масс-спектрометре MassArray analyzer 4 (Agena Bioscience) показан на рисунке 1.

Статистические расчеты проводили с помощью программы SNPStats (Solé, X., Guinó, E., Valls, J., Iniesta, R., & Moreno, V. (2006). SNPStats: a web tool for the analysis of association studies. Bioinformatics, 22(15), 1928-1929).

4. Прогнозирование повышенного риска формирования диабетической периферической нейропатии в случае выявления аллеля rs7784465-С и пониженного риска развития этого осложнения сахарного диабета 2 типа при выявлении генотипа rs7784465-Т/Т.

Возможность использования предложенного способа для определения риска развития диабетической дистальной нейропатии у женщин подтверждает анализ результатов наблюдений 938 пациенток с СД2, у 888 из которых установлена диабетическая дистальная нейропатия. В исследование включались лица славянской национальности Центральной России. Диагноз СД2 был установлен врачами-эндокринологами ОБУЗ ГК БСМП на основе клинического и лабораторно-инструментального обследования. Установлено, что генотип rs7784465-T/T значимо чаще встречался у женщин без диабетической дистальной нейропатии (82%) по сравнению с больными СД2, имеющими данное осложнение основного заболевания (63,4%). Генотипы rs7784465-T/С и rs7784465-С/С в два раза чаще встречались у пациенток с СД2 и диабетической дистальной нейропатией (36,6%) по сравнению с больными СД2 без данного осложнения (18%). Носительство генотипов rs7784465-T/С и rs7784465-С/С RAC1 ассоциировалось с повышенным риском развития диабетической дистальной нейропатии: OR=2,77, 95% CI 1,30-5,89, P=0,0039 (таблица 1).

Таблица 1 Ассоциация полиморфного варианта rs7784465 гена RAC1 с диабетической дистальной нейропатией у женщин с сахарным диабетом 2 типа
Ген (SNP ID)	Гено- тип, аллель	Больные с СД2, n (%)	_adjР³	_adjOR (95% CI)⁴
Без диабетической дистальной нейропатии (n=50)	С диабетической дистальной нейропатии (n=888)
RAC1 Т>С rs7784465	T/T	41 (82%)	563 (63.4%)	0.0039	1.00
RAC1 Т>С rs7784465	C/T-C/C	9 (18%)	325 (36.6%)	2.77 (1.30-5.89)
С	11,0%	20,6%	-	-
¹Уровень значимости ассоциации с поправками на ковариаты - возраст и индекс массы тела; ²Отношения шансов и 95% доверительный интервал с поправками на ковариаты - возраст и индекс массы тела.

Резюме

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что аллель rs7784465-С гена RAC1 является генетическим фактором риска развития диабетической дистальной нейропатии у пациенток с сахарным диабетом 2 типа (OR=2,77).

Использование предложенного способа позволит прогнозировать развитие диабетической дистальной нейропатии у пациенток с сахарным диабетом 2 типа, что даст возможность осуществлять мероприятия по профилактике дистальной нейропатии - диспансерное наблюдение, регулярный контроль уровня глюкозы в крови, нормализацию массы тела, достаточную физическую активность, правильное питание с ежедневным включением в рацион свежих овощей и фруктов и ограничением рафинированных углеводов и жиров.

Способ прогнозирования риска развития диабетической дистальной полинейропатии у женщин с сахарным диабетом 2 типа, включающий забор образца периферической венозной крови, отличающийся тем, что после экстракции ДНК проводят анализ полиморфного варианта гена малой ГТФ-азы RAC1 rs7784465 (T>C) и прогнозируют повышенный риск формирования диабетической дистальной полинейропатии у женщин с сахарным диабетом 2 типа в случае выявления аллеля rs7784465-C, а при обнаружении генотипа rs7784465-Т/Т – низкий риск развития диабетической дистальной полинейропатии у женщин с сахарным диабетом 2 типа.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу количественного определения суммы флавоноидов в траве бодяка полевого. Заявленный способ включает получение водно-спиртового извлечения из 1 г точной навески измельченной до размера частиц 2 мм травы бодяка полевого 40%-ным спиртом этиловым, при соотношении «сырье-экстрагент» - 1:30, трехкратно по 30 минут, добавление к полученному извлечению 2% спиртового раствора алюминия хлорида в количестве 1 мл для комплексообразования, взаимодействие проводят в течение 45 минут, количественное определение флавоноидов методом дифференциальной спектрофотометрии с использованием стандартного образца апигенина с алюминия хлоридом при длине волны 389 нм в пересчете на апигенин и абсолютно сухое сырье по формуле ,где X - содержание суммы флавоноидов в траве бодяка полевого в пересчете на апигенин и абсолютно сухое сырье, %; А - оптическая плотность анализируемого раствора; А0 - оптическая плотность комплекса стандартного образца апигенина с алюминия хлоридом; а - навеска сырья, г; а0 - навеска стандартного образца апигенина, г; W - потеря в массе сырья при высушивании, %.

Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии у мужчин с сахарным диабетом 2 типа на основе генотипирования полиморфизма rs836478 гена rac1 // 2786820

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Осуществляют забор образца периферической венозной крови.

Способ определения активности лизоцима в ротовой жидкости // 2786802

Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии и биотехнологии и может быть использовано для оценки уровня иммунной защиты от патогенной микрофлоры в ротовой жидкости и касается способа определения активности лизоцима в ротовой жидкости. Готовят культуру Micrococcus lysodeicticus ГИСК им.

Способ определения показателей коагуляции плазмы крови - активности тромбина, времени рекальцификации плазмы и толерантности плазмы к гепарину // 2786591

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторным способам исследования гемостаза, и касается определения показателей коагуляции плазмы крови – активности тромбина, времени рекальцификации плазмы и толерантности плазмы к гепарину. Используют флуоресцентный метод в видимом диапазоне излучения 420-600 нм в присутствии соединений бордипиринового ряда (BODIPY), таких как 4,4-дифторо-8-фенил-1,3,5,7-тетраметил-2,6-диэтил-4-бор-3а,4а-диаза-s-индацен; 4,4-дифторо-8-(пара-диметиламинофенил)-1,3,5,7-тетраметил-2,6-диэтил-4-бор-3а,4а-диаза-8-индацен; 4,4-дифторо-8-(ди-ортометилфенил)-1,3,5,7-тетраметил-2,6-диэтил-4-бор-3а,4а-диаза-s-индацен, флуоресценция которых зависит от присутствия биомолекул фибриногена.

Способ прогнозирования синдрома задержки развития плода у беременных женщин с ожирением // 2785904

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования синдрома задержки развития плода у беременных женщин с ожирением. В крови беременной женщины определяют содержание общей меди (Cuоб.) и церулоплазмина (ЦП).

Способ обнаружения возбудителя псевдотуберкулеза // 2783710

Изобретение относится к лабораторной диагностике и иммунологии, и может быть использовано для обнаружения возбудителя псевдотуберкулеза. Способ включает: нанесение исследуемого материала на подложку с размером пор 0,17-0,45 мкм, на которую точечно наносят исследуемый материал в объеме 1-2 мкл, после полного впитывания исследуемого материала подложку промывают дважды физиологическим раствором, затем помещают в 2% раствор бычьего сывороточного альбумина на физиологическом растворе на 15 мин, затем подложку двукратно промывают физиологическим раствором, однократно дистиллированной водой и помещают в раствор иммуноглобулина G, выделенного из агглютинирующей псевдотуберкулезной сыворотки, меченного частицами коллоидного серебра размером 5-9 нм, с экспозицией на 40 мин.

Способ дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных узловых образований щитовидной железы // 2783304

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургической эндокринологии, и может быть использовано для дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественной или злокачественной природы узловых образований щитовидной железы. Выполняют тонкоигольную аспирационную биопсию узловых образований щитовидной железы под контролем УЗИ.

Способ превентивной оценки риска снижения уровня здоровья юношей подросткового возраста // 2782491

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для превентивной оценки риска снижения уровня здоровья юношей подросткового возраста. Проводят исследование капиллярной крови и количественное определение с помощью спектрофотометра степени гемолиза эритроцитов.

Способ диагностики лимфомы ходжкина // 2782326

Изобретение относится к биотехнологии и диагностической медицине и может быть использовано для диагностики лимфомы Ходжкина (ЛХ). Выделяют тотальную популяцию внеклеточных нановезикул (ВНВ) из плазмы крови с помощью двухфазной полимерной системы.

Способ количественного определения 2-изопропил-5-метилциклогексил 2-(1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-1н-индол-3-ил)ацетата и индометацина в плазме крови // 2781342

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и токсикологии, и может быть использовано для количественного определения 2-изопропил-5-метилциклогексил 2-(1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил)ацетата и индометацина в плазме крови. Осуществляют экстракцию определяемого вещества ацетонитрилом, с последующим определением его методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на колонке ProntoStL 75×2,0 мм, 5 мкм.

Газовая сенсорная ячейка для неинвазивного анализа выдыхаемого человеком воздуха // 2787244

Изобретение относится к области исследования состояния человека путем измерения параметров состава вдыхаемого воздуха. Газовая сенсорная ячейка для неинвазивного анализа выдыхаемого человеком воздуха, включающая в себя: массив от 1 до N полуселективных газовых сенсоров с различным механизмом отклика, выбранным таким образом, чтобы давать некоррелированный отклик на маркеры заболеваний, содержащиеся в выдыхаемом воздухе, датчик температуры воздуха, датчик относительной влажности воздуха; измерительный блок, подключенный к массиву газовых сенсоров, выполненный с возможностью подачи напряжения произвольной амплитуды на электроды каждого газового сенсора в массиве и измерения зависимости от времени величины параметра отклика каждого газового сенсора в массиве; микропроцессор, к которому подключены измерительный блок, датчик температуры воздуха, датчик относительной влажности воздуха, при этом микропроцессор выполнен с возможностью расчета величины отклика каждого газового сенсора в массиве, усреднения полученных величин сенсорного отклика, определения вероятности заболевания путем анализа усредненных величин сенсорного отклика согласно классификатору, предварительно занесенному в память микропроцессора и полученному за счет измерений сенсорного отклика для различных выборок людей больных тем или иным заболеванием или сравнения средних величин отклика для сравнения степени известного заболевания.