Фармацевтическая композиция для коррекции нарушений мозгового кровообращения интраназального применения



Владельцы патента RU 2787824:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к фармацевтической композиции для коррекции нарушений мозгового кровообращения, которая предназначена для интраназального применения. Фармацевтическая композиция для коррекции нарушений мозгового кровообращения интраназального применения характеризуется тем, что в качестве активного компонента содержит густой экстракт гикго билоба, а в качестве целевых добавок глицерин, кислоту аскорбиновую, нипагин, нипазол, хитозан и воду очищенную при определённом соотношении ингредиентов. Вышеописанная композиция характеризуется высокой стабильностью и биодоступностью. 2 табл.

 

Изобретение относится к области фармации и медицины, а именно к лекарственным композициям для улучшения мозгового кровообращения.

Известны и применяются в медицине препараты, содержащие сухой экстракт гинкго билоба. Это Билобил, KRKA, d.d. (Словения), содержит сухой экстракт листьев гинкго двулопастного из листьев гинкго двулопастного (Ginkgo biloba L., семейства Гинкговые (Ginkgoaceae), folium). Соотношение количества лекарственного растительного сырья к количеству исходного экстракта: 35-67:1,экстрагент: ацетон/вода. Выпускается в капсулах. Билобил® Форте (Bilobil® Forte) KRKA, d.d. (Словения), содержит сухой стандартизированный экстракт листьев гинкго двулопастного(100 мг экстракта содержат 19,2 мг флавоновых гликозидов гинкго и 4,8 мг терпеновых лактонов (гинкголиды и билобалиды)). Гингиум (Gingium), САНДОЗ, ЗАО (Россия), содержит сухой экстракт листьев гинкго двулопастного (35 - 67:1), выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Гингиум (Gingium) HEXAL, AG (Германия), содержит сухой стандартизированный экстракт листьев гинкго двулопастного (35-67:1),полученный экстракцией ацетоном 60% выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Гинкго (Ginkgo) ВИФИТЕХ, ЗАО (Россия), сухой экстракт гинкго двулопастного, получаемый из листьев гинкго двулопастного - Ginkgo biloba L., семейство Гинкговых - Ginkgoaceae, представляет собой субстанцию, содержащую сумму гинкгофлавонгликозидов (не менее 24%) и сумму терпеновых лактонов (не менее 6%), выпускается в виде раствора для приема внутрь. Гинкго Билоба (Ginkgo Biloba) ВЕРТЕКС, АО (Россия), содержит сухой экстракт листьев гинкго двулопастного, выпускается в капсулах. Гинкоум (Ginkoum) ЭВАЛАР, ЗАО (Россия), содержит сухой экстракт листьев гинкго двулопастного, стандартизованный, с содержанием суммы флавоноловых гликозидов 22-27% и терпеновых лактонов 5-12%, выпускается в капсулах. Мемоплант (Memoplant®) Dr. WILLMAR SCHWABE, GmbH & Co.KG (Германия), содержит сухой экстракт листьев гинкго двулопастного (35-67:1), стандартизованный по содержанию гинкгофлавонгликозидов терпенлактонов (3,36-4,08 мг гинкголиды A, B, C и 3,12-3,84 мг билобалиды), экстрагент: ацетон 60%, выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Танакан® (Tanakan®) IPSEN PHARMA (Франция), содержит гинкго двулопастного листьев экстракт (флавонолгликозидов 22,0-26,4%, гинкголидов-билобалидов 5,4-5,6%), выпускается в виде раствора для приема внутрь и таблетках, покрытых пленочной оболочкой.

Экстракт гинкго билоба входит также и в комбинированный препарат Интеллан (Intellan) HERBION PAKISTAN, Private Limited (Пакистан), кроме гинкго билоба в капсулах содержатся экстракт центеллы азиатской, экстракт херпестис монниеры, экстракт кориандра посевного, экстракт амомума шиловидного, экстракт эмблики лекарственной (VIDAL.ru›drugs/molecule-in/463) .

Предлагаемая фармацевтическая композиция в качестве компонента, улучшающего мозговое кровообращение, содержит густой экстракт гинкго билоба, биологически активные вещества которого способны оказывать антиоксидантное действие, стабилизировать мембраны эритроцитов и тромбоцитов, стимулировать клеточный метаболизм, улучшать память, сохранять ясность ума, повышать способность к обучению (Препараты Гинкго билоба: по пути открытий в клинической нейрофармакологии. Бурчинский С.Г. // Международный неврологический журнал. - 2016. - №4 (82). - С. 83-87).

Задачей изобретения является разработка состава для интраназального применения, содержащего в качестве фармакологически активного ингредиента густой экстракт листьев гинко билоба.

Поставленная задача решается созданием композиции при следующем содержании компонентов в г на 100 г:

Густой экстракт гинкго билоба 10,0
Глицерин 5,0
Нипагин:нипазол (2:1) 0,3
Кислота аскорбиновая 3,0
Хитозан 5,0
Вода очищенная до 100,0

Включение в разрабатываемую фармацевтическую композицию кислоты аскорбиновой позволяет придать композиции антиоксидантые свойства, а хитозан в кислой среде образует гель, что позволяет сформировать вместе с глицерином стойкую композицию в виде геля с густым экстрактом гинкого билоба, что послужит увеличению биодоступности действующих веществ густого экстракта гинко билоба.

Данное предположение было подтверждено фармакологическими исследованиями, где была показана церебротропная активность композиции.

Изучение церебротропной активности фармацевтической композиции с экстрактом гинкго билоба проводили на модели билатеральной окклюзии общих сонных артерий. В качестве препарата сравнения выступал стандартизованный экстракт гинкго билоба (EGB 761), полученный от Hunan Warrant Pharmaceuticals (КНР). Исследуемые композиции и референтный препарат вводили в терапевтическом режиме после моделирования ишемии головного мозга однократно в сутки на протяжение 3-х недель. Препарат сравнения вводили перорально в дозе 35 мг/кг, композицию в форме геля на основе хитозана вводили интраназально в дозе эквивалентной референтному препарату. В ходе исследования определяли изменение неврологического дефицита по шкале McGraw (исходный показатель, а также на 3-й, 7-й, 14-й и 21-й день эксперимента), средней систолической скорости мозгового кровотока (на 3-й, 7-й, 14-й и 21-й день эксперимента) и про/антиоксидантного равновесия в гиппокампе (на 21-й день исследования).

Экспериментальная модель ишемии мозга

Церебральную ишемию моделировали у кроликов путем одномоментной билатеральной окклюзии общих сонных артерий. Животных наркотизировали (хлоралгидрат 350 мг/кг, внутрибрюшинно) и депилировали участок кожи на шее в районе трахеи. Далее производили надрез кожных покровов и отпрепаровывали мягкие ткани, обнажая сонные артерии. Под артерии подводили шелковую нить и одномоментно перевязывали. Восстанавливали топографию мягких тканей, рану ушивали и обрабатывали раствором антисептика (повидон-йод 10%).

Методы оценки неврологического дефицита

Для оценки степени развития неврологического дефицита использовали психометрическую шкалу McGraw. Оцениваемые показатели представлены в таблице 1. Согласно данной шкале сумма баллов 0,5-2,0 соответствует легкой степени неврологического дефицита; 2,5-5,0 - средней степени тяжести; 5,5-10 тяжелой степени неврологического дефицита. Неврологический дефицит определялся по сумме соответствующих баллов.

Методы оценки изменения скорости локального мозгового кровотока

Измерение скорости мозгового кровотока осуществляли допплерографическим методом с применением системы ультразвукового допплерографа датчика УЗОП-010-01 с рабочей частотой 25МГц и программного комплекса ММ-Д-К-Minimax Doppler v.2.1 («Минимакс» Санкт-Петербург, Россия). Регистрацию изменений мозговой гемодинамики проводили в бассейне средней мозговой артерии, для чего в указанной области бором проделывали трепанационное отверстие, удаляли твердую мозговую оболочку и устанавливали датчик. В качестве звукопроводящей среды использовали контактный гель «УНИАГЕЛЬ». После регистрации уровня кровотока целостность черепной коробки восстанавливали поликарбоксилатным полимером.

Подготовка биологического материала для оценки изменения про/антиоксидантного равновесия

Изменение про/антиоксидантного баланса оценивали в гиппокампе экспериментальных животных, для чего кроликов под хлоралгидратной анестезией декапитировали и извлекали головной мозг. Далее отделяли гиппокамп, который гомогенизировали в Трис-HCl буфере с рН= 7,4. Полученный гомогенат центрифугировали при 1000 g в течение 10 мин. Супернатант удаляли для проведения анализа.

Методы оценки изменения про/антиоксидантного равновесия

Определение активности супероксиддисмутазы

Активность супероксиддисмутазы (СОД) оценивали в постъядерной фракции по торможению образования формазана нитротетразолия хлористого (НТХ). НТХ использовали в качестве индикатора образования супероксид-аниона. Для продукции О2 – использовали систему, содержащую раствор рибофлавина (2,8×10-5 М), ТМЭД (0,01М в 0,05М фосфатном буфере рН 7,8) при облучении лампой дневного света в течении 5 мин. Терминацию реакции осуществляли добавлением 20% раствора трихлоруксусной кислоты и ацетона. Оптическую плотность регистрировали на КФК - 3 при 440 нм. Активность СОД выражали в Ед./мг.белка. Содержание белка определяли в реакции с красителем Coomassie Brilliant Blue G-250.

Определение концентрации ТБК-активных продуктов

Концентрацию тиобарбитуровой кислоты-активных продуктов (ТБК-АП) определяли тиобарбитуровым методом. Метод основан на образовании окрашенного комплекса с максимумом поглощения при 532 нм. Белок осаждали добавлением 17% раствора ТХУ. Измерение экстинкции окрашенного комплекса малонового диальдегида с тиобарбитуровой кислотой (0,8 % раствор) производили на спектрофотометре ПЭ-8000 при длине волны 532 нм и выражали в мкмоль/мг белка.

Определение концентрации восстановленного глутатиона

Концентрацию восстановленного глутатиона определяли спектрофотометрическим методом, основанном на реакции окисления глутатиона сульфгидрильным реагентом 5,5'-дитио-бис-2-нитробензойной кислотой с образованием 5'-тио-2-нитробензойной кислоты, окрашенной в желтый цвет. Оптическую плотность регистрировали при 412 нм.

Статистические методы

Полученные в ходе исследования данные подвергали статистической обработке с применением пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 (StatSoft, США) и MS Excel 10 для операционной системы Windows. Рассчитывали среднее значение (медианное значение) и стандартную ошибку среднего, данные представляли в виде М±m. Полученные результаты подвергали тесту на нормальность распределения (критерий Шапиро-Уилка). В случае подчинения данных закону нормального распределения для сравнения средних применяли ANOVA с пост-тестом Тьюки, в противном случае статистическую обработку результатов эксперимента проводили с применением критерия Крускалла-Уоллиса.

Результаты исследования.

Влияние исследуемой лекарственной формы и референта на изменение неврологического дефицита у животных в условиях ишемии головного мозга

При анализе изменения неврологического дефицита у кроликов в условиях ишемии мозга было установлено, что после окклюзии общих сонных артерий у животных группы негативного контроля (НК) неврологический дефицит на 3-й день исследования был в 8,5 раз (p<0,05) выше относительно ЛО группы кроликов. В последствии на 7-й; 14-й и 21-й день эксперимента неврологический дефицит у НК группы животных был выше аналогичного у ложно оперированных (ЛО) кроликов в 9,4 (p<0,05); 10,3 (p<0,05) и 13,3 (p<0,05) раза соответственно (рис.2). Применение EGB 761 способствовало снижению степени неврологического дефицита относительно НК группы животных на 14-й и 21-й день исследования на 54,8% (p<0,05) и 65,0% (p<0,05) соответственно, при этом, показатели 3-го и 7-го дней у кроликов, получавших EGB 761, статистически значимо не отличались от таковых у НК группы животных. При применении изучаемого назального геля на основе хитозана неврологический дефицит у животных уменьшился по сравнению с НК группой кроликов на 7-й день исследования - на 34,2% (p<0,05); 14-й день -58,9% (p<0,05) и 21-й день - 54,2% (p<0,05).

Влияние исследуемой лекарственной форы и референта на изменение скорости мозгового кровотока у животных в условиях ишемии головного мозга

После моделирования ишемии головного мозга на 3-й день эксперимента у НК группы животных, а также кроликов, которые получали референтный препарат, исследуемый назальный, гель на основе хитозана, наблюдалось снижение уровня церебрального кровотока по отношению к ЛО животным на 59,3% (p<0,05); 60,4% (p<0,05) соответственно, что позволяет предполагать идентичное течение ишемического процесса во всех экспериментальных группах. Далее у животных НК группы отмечено прогрессирующее ухудшение мозговой гемодинамики, о чем свидетельствует снижение скорости мозгового кровотока у данной группы кроликов по отношению к ЛО животным на 7-й; 14-й и 21-й день эксперимента на 71,4% (p<0,05); 75,3% и 81,4% (p<0,05) соответственно. На фоне введения кроликам EGB761 скорость церебрального кровотока на 7-й; 14-й и 21-й день исследования была выше аналогичной у НК группы животных на 66,7% (p<0,05); 160,0% (p<0,05) и 243,8% (p<0,05) соответственно. У животных, получавших исследуемый гель на основе хитозана наблюдалось увеличение скорости мозгового кровотока по отношению к кроликам НК группы на 7-й день эксперимента - на 87,5% (p<0,05); 14-й день - на 140,0% (p<0,05) и 21-й день - на 187,5% (p<0,05).

Влияние исследуемых лекарственных форм и референта на изменение про/антиоксидантного баланса в гиппокампе животных в условиях ишемии головного мозга

Учитывая тот факт, что церебральные гипоперфузионные изменения прежде всего затрагивают зону гиппокампа, что ведет к нарушению когнитивных функций и развитию неврологического дефицита в данной работе оценивали влияние разрабатываемых лекарственных форм и референта на течение реакций окислительного стресса в гиппокампе животных как одного из основных патогенетических механизмов повреждения мозговых структур при ишемии. Результаты исследования представлены в таблице 2.

В ходе исследования было установлено, что у НК группы животных в сравнении с ЛО кроликами было отмечено снижение активности СОД на 69,0% (p<0,05) и концентрации восстановленного глутатиона на 53,4% (p<0,05) при повышении содержания ТБК-АП в 9,1 раза (p<0,05). Применение препарата сравнения способствовало увеличению активности СОД и концентрации GSH, а также уменьшению содержания ТБК-АП на 94,9% (p<0,05); 71,1% (p<0,05) и 55,9% (p<0,05) относительно аналогичных показателей НК группы животных. На фоне введения животным геля на основе хитозана активность СОД и содержание GSH было выше, а концентрация ТБК-АП, соответственно ниже таковых у НК группы кроликов на 114,5% (p<0,05); 45,5% (p<0,05) и 49,6% (p<0,05) соответственно (табл.2).

Заключение. Проведенный комплекс исследований позволил установить, что в условиях экспериментальной ишемии головного мозга, смоделированной путем одномоментной окклюзии общих сонных артерий, у крупных лабораторных животных (кролики) применение разрабатываемой лекарственной формы способствовало снижению выраженности неврологического дефицита, восстановлению мозговой гемодинамики и про/антиоксидантного баланса в гиппокампе. При этом, гель на основе хитозана демонстрирует эквивалентную терапевтическую эффективность препарату сравнения EGB 761, вводимому перорально. Таким образом, основываясь на полученных результатах можно предположить, что разработанный назальный гель может являться перспективным средством коррекции хронического нарушения мозгового кровообращения с антиоксидантным механизмом действия и терапевтическим потенциалом аналогичному пероральному применению стандартизованного экстракта гинкго билоба - EGB 761.

Таблица 1. Шкала оценки неврологического дефицита McGraw
Параметр Балл
Вялость 0.5
Тремор 1
односторонний полуптоз 1
двухсторонний полуптоз 1.5
неспособность отдергивать конечность при ее удержании 1.5
односторонний птоз 1.5
двухсторонний птоз 1.5
манежные движения 2.0
парез 1-4 конечности 2-5
паралич 1-4 конечности 3-6
кома 7.0
летальный исход 10.0

Таблица 2. Влияние исследуемых лекарственных форм и референта на изменение про/антиоксидантного баланса в гиппокампе животных в условиях ишемии головного мозга
Показатель СОД, Ед/мг белка ТБК-АП, мкмоль/мг белка GSH нмоль/мг белка
ЛО 75,6±5 1,4±0,2 45,3±5,3
НК 23,4±5,3# 12,7±2,5# 21,1±4,7#
EGB 761 45,6±5,1* 5,6±0,9* 36,1±5*
Гель-хитозан 50,2±7,1* 6,4±1,1* 30,7±4,9*

Примечание: # - статистически значимо относительно ЛО животных (критерий Тьюки, p<0,05); * - статистически значимо относительно НК группы животных (критерий Тьюки, p<0,05).

Фармацевтическая композиция для коррекции нарушений мозгового кровообращения интраназального применения, характеризующаяся тем, что в качестве активного компонента содержит густой экстракт гикго билоба, а в качестве целевых добавок глицерин, кислоту аскорбиновую, нипагин, нипазол, хитозан и воду очищенную при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Густой экстракт гинкго билоба 10,0
Глицерин 5,0
Нипагин:нипазол (2:1) 0,3
Кислота аскорбиновая 3,0
Хитозан 5,0
Вода очищенная до 100,0



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы I, где если пунктирная линия представляет собой связь, R1 выбран из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила и 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, все из которых замещены посредством mR2; m представляет собой целое число в диапазоне 0-3; R2 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного C1-C8 алкокси, незамещенного 6-членного моноциклического насыщенного циклоалкила, замещенной или незамещенной 6-7-членной насыщенной гетероциклической группы, незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, амино, гидроксила, нитро, циано, -C(O)OR51, -N(H)C(O)R51, -C(O)R51, -S(O)(O)R51, -C(O)N(H)R51; R51 выбран из группы, состоящей из H, C1-C8 алкила, амино, незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, -NR52R53; R52 и R53 каждый независимо выбран из H, замещенной или незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, незамещенного 4-членного насыщенного циклоалкила; заместитель алкила представляет собой галоген, замещенную или незамещенную 6-членную насыщенную гетероциклическую группу; заместитель алкоксила представляет собой галоген, 6-членный моноциклический ненасыщенный циклоалкил; заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1-C8 алкил; гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N, и количество гетероатомов равно 1 или 2; гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 1 или 2; когда пунктирная линия отсутствует, R1 выбран из группы, состоящей из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, бензо(5-6-членной насыщенной)гетероциклической группы, бензо(5-членной ненасыщенной)гетероциклической группы, нафтила, антрила, 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, 6-членного моноциклического насыщенного циклоалкила, все из которых замещены посредством nR3, и -S(O)(O)R1’; n представляет собой целое число в диапазоне 0-2; R3 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидроксила, амино, нитро, незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, феноксила, замещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного C1-C8 алкокси, -C(O)OR51, -NR52R53; R1’ выбран из 5-7-членной насыщенной гетероциклической группы, которая замещена посредством pR4; p представляет собой целое число в диапазоне 0-2; R4 выбран из группы, состоящей из гидроксила, замещенного или незамещенного C1-C8 алкила,-C(O)R51, -N(H)C(O)OR51, -S(O)(O)R51, -C(O)OR51, незамещенной 6-членной ненасыщенной гетероциклической группы, незамещенной 6-членной насыщенной гетероциклической группы и замещенного или незамещенного 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила; R51 выбран из группы, состоящей из C1-C10 алкила, 5-членной насыщенной гетероциклической группы и бензо(6-членной насыщенной)гетероциклической группы; R52 и R53 каждый независимо выбран из 6-членного моноциклического ненасыщенного циклоалкила, C1-C8 алкила; заместитель алкила представляет собой галоген, бензо(6-членную насыщенную)гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный 6-членный моноциклический ненасыщенный циклоалкил, 6-членную насыщенную гетероциклическую группу, гидроксил, -N(H)C(O)OR51, -C(O)R51, -NR52R53; заместитель алкоксила представляет собой 6-членный моноциклический ненасыщенный циклоалкил, галоген; заместитель ненасыщенного циклоалкила представляет собой галоген, C1-C6алкоксил, циано, нитро, замещенный или незамещенный C1-C8алкил; заместитель насыщенной гетероциклической группы представляет собой C1-C8 алкил; гетероатом насыщенной гетероциклической группы представляет собой O, N или S, и количество гетероатомов равно 1 или 2; гетероатом ненасыщенной гетероциклической группы представляет собой N или O, и количество гетероатомов равно 1.

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения или предупреждения повреждения миокарда или сердечной недостаточности. Фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения повреждения миокарда или сердечной недостаточности, содержащая следующие компоненты: фенолокислоты 2-20 частей по массе; флавоноиды 0,5-5 частей по массе; таншиноны 0,005-0,5 части по массе; сапонины 5-20 частей по массе; эфирные масла 10-18 частей по массе; где фенолокислоты включают даншенсу, протокатеховый альдегид, сальвианоловую кислоту T, сальвианоловую кислоту U, сальвианоловую кислоту D, сальвианоловую кислоту G, розмариновую кислоту, литоспермовую кислоту, сальвианоловую кислоту B, сальвианоловую кислоту A, изосальвианоловую кислоту C; флавоноиды включают каликозин-7-глюкозид, ононин, каликозин, формононетин; таншиноны включают дигидротаншинон I, криптотаншинон, таншинон I, таншинон IIA; сапонины включают нотогинзенозид R1, гинзенозид Rg1, гинзенозид Rb1, астрагалозид, гинзенозид Rd; и эфирные масла включают транс-неролидол, оксид неролидола.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии. Самцам мышей линии С57ВL/6 сначала воспроизводят хроническую нейрогенную боль.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Осуществляют комплексное фармакологического сопровождение, включающее прием статинов, антикоагулянтов и дезагрегантов, β-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Группа изобретений относится к фармацевтической химии и включает соединение формулы (I) и его применение для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или медицинского состояния, при котором ингибирование интерлейкина-17 (ИЛ-17) и/или интерферона-γ (ИФН-γ) является предпочтительным.

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики и может быть использована для нейрореабилитации пациентов после ишемического инсульта, нейротравмы и с нейродегенеративными заболеваниями. Предложена фармацевтическая композиция для терапии при повреждениях головного и спинного мозга, содержащая аденовирусный вектор на основе аденовируса человека 5 серотипа с фибером 35 серотипа, содержащий кодирующую последовательность гена VEGF165 человека, представленную SEQ ID NO: 1, аденовирусный вектор на основе аденовируса человека 5 серотипа с фибером 35 серотипа, содержащий кодирующую последовательность гена GDNF человека, представленную SEQ ID NO: 2, аденовирусный вектор на основе аденовируса человека 5 серотипа с фибером 35 серотипа, содержащий кодирующую последовательность гена NCAM человека, представленную SEQ ID NO: 3, а также фармацевтически приемлемый буферный раствор.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению средства в качестве кардиопротекторного и антиаритмического средства. Применение трилитиевой соли фосфо-аскорбиновой кислоты с общей формулой Li3C6H6O9P в качестве кардиопротекторного и антиаритмического средства.

Группа изобретений относится к области составления фармацевтических препаратов. Предложена фармацевтическая композиция, содержащая антитело к PCSK-9 или его антигенсвязывающий фрагмент в концентрации от 1 мг/мл до 150 мг/мл, гистидиновый буфер в концентрации от 5 мМ до 30 мМ, трегалозу или сахарозу в концентрации от 10 мг/мл до 75 мг/мл, полисорбат 80 или полисорбат 20 в концентрации от 0,05 мг/мл до 0,6 мг/мл, pH от 5,5 до 6,5.

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к выделенному антителу, которое специфически связывается с ApoC3, содержащей его фармацевтической композиции, а также к способу получения указанного антитела. Также раскрыт полинуклеотид, кодирующий вариабельную область тяжелой и/или легкой цепи антитела, специфически связывающегося с ApoC3, а также клетка, его содержащая.
Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии. Внутримышечно вводят плазму, обогащенную тромбоцитами, в количестве 1-5 мл, равномерно распределяя среди мышц голени в средней трети.

Изобретение относится к производным дипептидилкетоамид м-метоксифенила формулы II, где R1a выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила и C3-C6 циклоалкила, R2a выбран из группы, состоящей из H и C1-C6 алкила, R3a представляет собой C3-C6 циклоалкил или метокси, при условии, что когда R3a представляет собой метокси, R1a представляет собой циклопропил, и R2a представляет собой H, или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру, которые могут быть использованы для лечения заболеваний и состояний, ассоциированных с повышенной активностью кальпаина, таких как повреждение сердца, вызванное инфарктом, ишемией с реперфузией или без нее, нейродегенеративные нарушения, малярия, диабетическая нефропатия, нейротоксичность, индуцированная вирусом ВИЧ, злокачественная опухоль и фиброзные заболевания.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-04-07 2023-01-12T15:40:29
Наверх