Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией



C12N2320/33 - Микроорганизмы или ферменты; их композиции (биоциды, репелленты или аттрактанты или регуляторы роста растений, содержащие микроорганизмы, вирусы, микробные грибки, ферменты, агенты брожения или вещества, получаемые или экстрагируемые из микроорганизмов или из материала животного происхождения A01N 63/00; пищевые составы A21,A23; лекарственные препараты A61K; химические аспекты или использование материалов для бандажей, перевязочных средств, впитывающих подкладок или хирургических приспособлений A61L; удобрения C05); размножение, консервирование или сохранение микроорганизмов (консервирование живых тканей или органов людей или животных A01N 1/02); мутации или генная инженерия; питательные среды (среды для микробиологических испытаний C12Q)
C12N15/113 - Получение мутаций или генная инженерия; ДНК или РНК, связанные с генной инженерией, векторы, например плазмиды или их выделение, получение или очистка; использование их хозяев (мутанты или микроорганизмы, полученные генной инженерией C12N 1/00,C12N 5/00,C12N 7/00; новые виды растений A01H; разведение растений из тканевых культур A01H 4/00; новые виды животных A01K 67/00; использование лекарственных препаратов, содержащих генетический материал, который включен в клетки живого организма, для лечения генетических заболеваний, для генной терапии A61K 48/00 пептиды вообще C07K)

Владельцы патента RU 2789279:

БиоМарин Текнолоджиз Б.В. (NL)

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, в частности к новому олигонуклеотиду, и может быть использовано в медицине. Изобретение раскрывает олигонуклеотид, обеспечивающий пропуск двух или более экзонов в пре-мРНК дистрофина за счет свой способности связываться с областью указанных экзонов в одной и той же пре-мРНК. Изобретение может быть использовано при лечении наследственных заболеваний: мышечной дистрофии Беккера (BMD) или мышечной дистрофии Дюшенна (DMD). 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 пр., 6 табл., 5 ил.

 

Область изобретения

Изобретение относится к области генетики человека, более конкретно, к способу конструирования единичного олигонуклеотида, который предпочтительно способен индуцировать пропускание двух или более экзонов пре-мРНК. Кроме того, изобретение относится к указанному олигонуклеотиду, к фармацевтической композиции, содержащей указанный олигонуклеотид, и к применению указанного олигонуклеотида, как указано в настоящем описании.

Уровень техники, к которому относится изобретение

Олигонуклеотиды являются перспективными в медицине для лечения генетических нарушений, таких как мышечная дистрофия. Мышечная дистрофия (MD) относится к генетическим заболеваниям, которые характеризуются прогрессирующей слабостью и дегенерацией скелетных мышц. Мышечная дистрофия Дюшенна (DMD) и мышечная дистрофия Беккера (BMD) являются наиболее распространенными детскими формами мышечной дистрофии, и они используются в настоящем описании для иллюстрации изобретения. DMD представляет собой тяжелое летальное нервно-мышечное нарушение, приводящее к потребности в инвалидной коляске в возрасте до 12 лет и пациенты DMD часто погибают в возрасте до тридцати лет вследствие дыхательной или сердечной недостаточности.

DMD вызывается мутациями в гене DMD; в основном, делециями или дупликациями со сдвигом рамки считывания одного или нескольких экзонов, небольшими нуклеотидными вставками или делециями, или точечными нонсенс-мутациями, которые, как правило, приводят к отсутствию функционального дистрофина. В ходе последнего десятилетия появилась специально индуцируемая модификация сплайсинга для восстановления нарушенной рамки считывания транскрипта DMD в качестве перспективной терапии мышечной дистрофии Дюшенна (DMD) (van Ommen G.J. et al., Yokota T., et al., van Deutekom et al., Goemans N.M., et al.). С использованием специфичных к последовательности антисмысловых олигонуклеотидов (AON), которые нацелены на конкретный экзон, фланкирующий или содержащий мутацию, и препятствуют его сигналам сплайсинга, может быть индуцировано пропускание этого экзона во время процессинга пре-мРНК DMD. Несмотря на получаемый в результате укороченный транскрипт, открытая рамка считывания восстанавливается, и образуется белок, который сходен с белками, встречающимися у пациентов с обычно более мягкой мышечной дистрофией Беккера. Индуцируемое AON пропускание экзонов обеспечивает специфический для мутации и, таким образом, потенциально персонализированный терапевтический подход для пациентов с DMD и определенных пациентов с тяжелой BMD. Поскольку большинство мутаций кластеризуются в области экзонов 45-55 в гене DMD, пропускание одного конкретного экзона в этой области может быть терапевтическим для субпопуляции пациентов с различными мутациями. Пропускание экзона 51 имеют наибольшие субпопуляции пациентов (приблизительно 13%), включая пациентов с делециями экзонов 45-50, 48-50, 50 или 52. В случае некоторых мутаций для восстановления открытой рамки считывания требуется пропускание более одного экзона. Например, для пациентов DMD с делецией с экзона 46 по экзон 50 в гене DMD, только пропускание обоих из экзонов 45 и 51 является корректирующим. Для лечения этих пациентов требуется введение двух олигонуклеотидов, один из которых нацелен на экзон 45, а другой из которых нацелен на экзон 51. Осуществимость пропускания двух или более последовательных экзонов с использованием комбинации AON, либо в коктейле, либо в доставляемых с помощью вирусов генных конструкций, широко исследована (Aartsma-Rus A. et al., 2004; Béroud C., et al.; Van Vliet L., et al.; Yokota T., et al.; Goyenvalle A., et al.). Пропускание множества экзонов было бы применимым для совокупных субпопуляций пациентов, позволило бы имитировать делеции, о которых известно, что они ассоциированы с относительно мягкими фенотипами, и обеспечило бы инструмент для нацеливания на редкие мутации вне области горячей точки делеций в гене DMD. Однако недостатком разработки лекарственных средств, содержащих множество олигонуклеотидов, является то, что учреждение по контролю за оборотом лекарственных средств может рассматривать олигонуклеотиды с различными последовательностями как различные лекарственные средства, для каждого из которых требуются доказательства стабильной продукции, испытания токсичности и клинические испытания. Таким образом, существует потребность в одном молекулярном соединении, способном индуцировать пропускание по меньшей мере двух экзонов, чтобы упростить лечение совокупных подгрупп пациентов с DMD.

Описание изобретения

Изобретение относится к способу конструирования олигонуклеотида, где указанный олигонуклеотид способен связываться с областью первого экзона и с областью второго экзона в одной и той же пре-мРНК, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона. Олигонуклеотиды, получаемые указанным способом, предпочтительно способны индуцировать пропускание указанного первого экзона и указанного второго экзона в указанной пре-мРНК. Предпочтительно, также индуцируется пропускание дополнительного экзона(ов), где указанный дополнительный экзон(ы) предпочтительно расположен между указанным первым и указанным вторым экзонами. Полученный транскрипт указанной пре-мРНК, где пропускаются указанные экзоны, находится в рамке считывания.

Олигонуклеотид

В первом аспекте изобретение относится к олигонуклеотиду, который способен связываться с областью первого экзона и с областью второго экзона в одной и той же пре-мРНК, где указанная область второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона.

Олигонуклеотид предпочтительно способен индуцировать пропускание первого и второго экзонов указанной пре-мРНК; более предпочтительно, индуцируется пропускание дополнительного экзона(ов), где указанный дополнительный экзон(ы) предпочтительно расположен между указанным первым и указанным вторым экзонами, и где полученный транскрипт находится в рамке считывания.

Пропускание экзона препятствует природным процессам сплайсинга, происходящим в эукариотической клетке. У высших эукариот генетическая информация для белков в ДНК клетки кодируется в экзонах, которые отделены друг от друга последовательностями интронов. Эти интроны в некоторых случаях являются очень длинными. Аппарат транскрипции эукариот образует пре-мРНК, которая содержит как экзоны, так и интроны, в то время как аппарат сплайсинга, часто уже во время происходящей продукции пре-мРНК, образует истинную кодирующую мРНК для белка путем удаления интронов и связывания экзонов, присутствующих в пре-мРНК, в ходе процесса, называемого сплайсингом.

Олигонуклеотид по изобретению, который способен связываться с областью первого экзона в пре-мРНК и с областью второго экзона в той же пре-мРНК, следует рассматривать как олигонуклеотид, пригодный для связывания с областью первого экзона в пре-мРНК и пригодный для связывания с областью второго экзона в той же пре-мРНК. Такой олигонуклеотид по изобретению характеризуется его признаком связывания (т.е. способен связываться), когда его используют с или в комбинации с пре-мРНК, предпочтительно в клетке. В этом контексте выражение "способен к" может быть заменено на "может". Таким образом, специалисту в данной области будет понятно, что олигонуклеотид, способный связываться с областью первого экзона и способный связываться с областью второго экзона в одной и той же пре-мРНК, определяемый нуклеотидной последовательностью, определяет указанный олигонуклеотид структурно, т.е. указанный олигонуклеотид обладает такой последовательностью, которая обратно комплементарна последовательности указанной области указанного первого экзона и также обратно комплементарна последовательности указанной области указанного второго экзона в одной и той же пре-мРНК. Степень обратной комплементарности с указанными областями указанного первого и/или указанного второго экзона, которая необходима для олигонуклеотида по изобретению, может составлять менее 100%. Может быть допустимым определенное количество несоответствий нуклеотидов или один или два пропуска, как дополнительно описано в настоящем описании. Нуклеотидную последовательность области первого экзона, которая обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного второго экзона (или нуклеотидная последовательность области второго экзона, которая обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона), с которой способен связываться олигонуклеотид по изобретению, можно конструировать с использованием способа по изобретению, как пояснено ниже в настоящем описании. Предпочтительная пре-мРНК представляет собой пре-мРНК дистрофина. Предпочтительные комбинации первого и второго экзонов пре-мРНК дистрофина и предпочтительные области указанных первого и второго экзонов дистрофина определены в таблице 2. Олигонуклеотид по изобретению предпочтительно способен индуцировать пропускание указанных первого и второго экзонов в указанной пре-мРНК дистрофина; более предпочтительно, индуцируется пропускание дополнительного экзона(ов), где указанный дополнительный экзон(ы) предпочтительно расположен между указанным первым и указанным вторым экзонами, и где полученный транскрипт дистрофина находится в рамке считывания, предпочтительно, как указано в таблице 1.

Транскрипт находится в рамке считывания, когда он имеет открытую рамку считывания, которая обеспечивает продукцию белка. Состояние нахождения мРНК в рамке считывания можно оценивать с помощью анализа последовательности и/или анализа ОТ-ПЦР, как известно специалисту в данной области. Полученный белок, который образуется в результате трансляции транскрипта в рамке считывания, можно анализировать с помощью иммунофлуоресценции и/или анализа с использованием вестерн-блоттинга с использованием антител, которые перекрестно реагируют с указанным белком, как известно специалисту в данной области. В рамках настоящего изобретения олигонуклеотид, описанный в настоящем описании, может быть назван функциональным, если полученный транскрипт в рамке считывания идентифицируется с помощью ОТ-ПЦР и/или анализа последовательности, или если белок, образовавшийся с указанного транскрипта, идентифицируется с помощью иммунофлуоресценции и/или анализа с использованием вестерн-блоттинга, в соответствующей системе in vitro или in vivo в зависимости от типа транскрипта. Если транскрипт представляет собой транскрипт дистрофина, соответствующая система может представлять собой мышечную клетку или мышечную трубочку здорового донора или пациента с DMD, как пояснено в настоящем описании ниже.

В одном варианте осуществления область второго экзона (присутствующая в той же пре-мРНК в качестве области первого экзона) обладает по меньшей мере 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентичностью с областью первого экзона, как определено выше (предпочтительные области первого и второго экзонов дистрофина указаны в таблице 2). Процент идентичности можно оценивать по всей длине указанных первого и/или второго экзонов или на протяжении области из 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов, как проиллюстрировано в настоящем описании для экзонов дистрофина. Для квалифицированного специалиста очевидно, что первый и второй экзоны, как описано в настоящем описании, представляют собой два различных экзона одной единственной мРНК или два различных экзона одной и той же пре-мРНК. Первый экзон, как указано в настоящем описании, может быть расположен выше (т.е. с 5’-стороны) второго экзона в одной и той же пре-мРНК, как указано в настоящем описании, или второй экзон может быть расположен выше указанного первого экзона. Предпочтительно, указанный первый экзон расположен выше указанного второго экзона. Специалисту в данной области очевидно, что олигонуклеотид по изобретению может быть исходно сконструирован так, чтобы он был способен связываться с областью первого экзона; ввиду идентичности области указанного первого и указанного второй экзонов, указанный олигонуклеотид также вторично может быть способен связываться с указанной областью указанного второго экзона. Возможно обратное конструирование: олигонуклеотид по изобретению может быть первично сконструирован так, чтобы он был способен связываться с областью второго экзона; ввиду идентичности области указанного первого и указанного второго экзонов, указанный олигонуклеотид также может быть вторично способен связываться с указанной областью указанного первого экзона.

Процент идентичности между областью первого и областью второго экзонов можно оценивать по всей области указанного первого экзона, где область может быть более короткой, более длинной или в равной степени длинной относительно части этой области, с которой олигонуклеотид по изобретению способен связываться. Область первого экзона и область второго экзона, как используют в рамках изобретения, также могут быть идентифицированы как область(и) идентичности. Предпочтительно область первого экзона, которая определяет идентичность с областью второго экзона, является в равной степени длинной или более длинной, чем часть этой области, с которой способен связываться олигонуклеотид по изобретению. Должно быть понятно, что олигонуклеотид по изобретению может быть способен связываться с меньшей частью или частично перекрывающейся частью указанных областей, использованных для оценки идентичности последовательностей указанных первого и/или второго экзонов. Таким образом, должно быть понятно, что олигонуклеотид, который способен связываться с областью первого и второго экзонов, может связываться с частью указанной области указанного первого экзона и указанного второго экзона. Указанная часть может иметь такую же длину, как и указанная область указанного первого и/или указанного второго экзонов. Указанная часть может быть более короткой или более длинной относительно указанной области указанного первого и/или указанного второго экзонов. Указанная часть может находиться в указанной области указанного первого и/или указанного второго экзонов. Указанная часть может перекрываться с указанной областью указанного первого и/или указанного второго экзонов. Это перекрывание может составлять 1, 2, 3, 4, 5 или более нуклеотидов на 5’- и/или на 3’-стороне области указанного первого и/или второго экзона. Олигонуклеотид может быть по меньшей мере на 1, 2, 3, 4, 5 или более нуклеотидов длиннее или короче области указанного первого и/или указанного второго экзона и может находиться на 5’- или 3’-стороне указанной области первой и/или второй области.

Область, составляющая 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80 или вплоть до 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов, используемая для вычисления процента идентичности между первым экзоном и вторым экзоном, может представлять собой непрерывный участок, или она может прерываться одним, двумя, тремя, четырьмя или более пропусками при условии, что процент идентичности на протяжении всей области составляет по меньшей мере 50%.

Процент идентичности между областью первого экзона и областью второго экзона можно оценивать с использованием любой программы, известной специалисту в данной области. Предпочтительно, указанную идентичность оценивают следующим образом: наилучшее попарное выравнивание между первым и вторым экзонами с использованием сетевого инструмента EMBOSS Matcher с использованием параметров по умолчанию (матрица: EDNAFULL, штраф за внесение пропуска: 16, штраф за продолжение пропуска: 4).

Олигонуклеотид, как используют в рамках изобретения, предпочтительно относится к олигомеру, который способен связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарным области или части области первого и второго экзонов в одной и той же пре-мРНК.

Олигонуклеотид, как определено в настоящем описании (т.е. который способен связываться с областью первого экзона и с областью другого экзона (т.е. второго экзона) в одной и той же пре-мРНК, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона), также предпочтительно по меньшей мере на 80% обратно комплементарен указанной области указанного первого экзона и по меньшей мере на 45% обратно комплементарен указанной области указанного второго экзона. Более предпочтительно, указанный олигонуклеотид по меньшей мере на 85%, 90%, 95% или 100% обратно комплементарен указанной области указанного первого экзона и по меньшей мере на 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% обратно комплементарен указанной области указанного второго экзона. Обратную комплементарность предпочтительно, но не обязательно, оценивают на протяжении всей длины олигонуклеотида.

Олигонуклеотид, охватываемый изобретением, может содержать по меньшей мере 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 нуклеотидов. Олигонуклеотид, охватываемый изобретением, может содержать не более 40, 39, 38, 37, 36, 35, 34, 33, 32, 31, 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10 нуклеотидов. Длина олигонуклеотида по изобретению определяется общим количеством нуклеотидов, охватываемых указанным олигонуклеотидом, независимо от модификаций, присутствующих в указанном олигонуклеотиде. Как дополнительно рассмотрено ниже, нуклеотиды могут содержать определенные химические модификации, однако такие модифицированные нуклеотиды, тем не менее, считаются нуклеотидами в контексте настоящего изобретения. В зависимости от химии олигонуклеотида, оптимальная длина олигонуклеотида может отличаться. Например, длина 2’-O-метилфосфоротиоатного олигонуклеотида может составлять от 15 до 30. Если этот олигонуклеотид далее модифицировать, как проиллюстрировано в настоящем описании, оптимальная длина может быть укорочена до 14, 13 или даже менее.

В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению имеет не более 30 нуклеотидов для ограничения вероятности снижения эффективности синтеза, выхода, частоты или масштабируемости, снижения биодоступности и/или клеточного захвата и транспорта, снижения безопасности и для ограничения расходов. В более предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид состоит из 15-25 нуклеотидов. Наиболее предпочтительно, олигонуклеотид, охватываемый изобретением, состоит из 20, 21, 22, 23, 24 или 25 нуклеотидов. Длина олигонуклеотида по изобретению предпочтительно является такой, что функциональность или активность олигонуклеотида определяется индукцией по меньшей мере 5% пропускания первого и второго экзонов (и любого экзона(ов) между ними), или способствованием тому, что образуется по меньшей мере 5% транскрипта в рамке считывания, когда по меньшей мере 100 нМ указанного олигонуклеотида используют для трансфицирования соответствующей клеточной культуры in vitro. Оценка присутствия указанного транскрипта уже описана в настоящем описании. Соответствующая клеточная культура представляет собой клеточную культуру, где пре-мРНК, содержащая указанный первый и указанный второй экзоны, транскрибируется и сплайсируется в мРНК-транскрипт. Если пре-мРНК представляет собой пре-мРНК дистрофина, соответствующая клеточная культура содержит (дифференцированные) мышечные клетки. В этом случае образуется по меньшей мере 20% транскрипта в рамке считывания, когда используют по меньшей мере 250 нМ указанного олигонуклеотида.

Область первого экзона может иметь длину по меньшей мере 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80 или вплоть до 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов. Область первого экзона также может быть определена как составляющая по меньшей мере 1%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% длины указанного экзона. Область первого экзона может быть названа областью идентичности.

Область второго экзона может составлять по меньшей мере 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80 или вплоть до 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов. Область второго экзона может быть определена как составляющая по меньшей мере 1%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% от длины указанного экзона. Область второго экзона может быть названа областью идентичности.

В одном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению способен связываться с областью экзона U+1 (первый экзон) из пре-мРНК, где область другого экзона D-1 (второй экзон) в той же пре-мРНК обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного (U+1) экзона, где указанный олигонуклеотид предназначен для пропускания указанного U+1 и указанного D-1 экзонов (и дополнительного экзона(ов), предпочтительно расположенного между указанным первым и указанным вторым экзонами) указанной пре-мРНК, с образованием транскрипта в рамке считывания, в котором экзоны U и D сплайсированы вместе (например, для DMD, предпочтительно, как в таблице 1). Олигонуклеотид по изобретению также обозначается в настоящем описании как соединение. Олигонуклеотид по изобретению предпочтительно представляет собой антисмысловой олигонуклеотид (т.е. AON). Олигонуклеотид предпочтительно предназначен для пропускания указанных двух экзонов (т.е. указанного первого (U+1) и указанного второго (D-1) экзонов) указанной пре-мРНК, и где образовавшийся транскрипт (в котором U прямо сплайсирован с D) находится в рамке считывания (например, для DMD, предпочтительно, как в таблице 1). Можно сказать, что указанный олигонуклеотид индуцирует пропускание указанных двух экзонов в одной единственной пре-мРНК. Необязательно, индуцируется пропускание дополнительного экзона(ов), где указанный дополнительный экзон(ы) предпочтительно расположен между указанным первым и указанным вторым экзонами, и образующийся транскрипт находится в рамке считывания.

Более предпочтительно, олигонуклеотид предназначен для пропускания указанных двух экзонов (т.е. указанного первого и указанного второго экзонов), и полного участка экзонов между указанным первым и указанным вторым экзонами в указанной пре-мРНК для удаления какой-либо мутации в указанном участке и для получения транскрипта, который является более коротким, но который обладает восстановленной открытой рамкой считывания, что обеспечивает продуцирование белка.

Без связи с какой-либо теорией, полагают, что вследствие по меньшей мере 50% идентичности или сходства последовательностей между указанными двумя экзонами, единственный олигонуклеотид по изобретению способен связываться и индуцировать пропускание обоих экзонов и предпочтительно всего участка экзонов между ними, чтобы получить более короткий транскрипт, который находится в рамке считывания. Таким образом, указанные два экзона могут быть соседними в пре-мРНК, или они могут быть разделены по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 или 50 экзонами. Область, охватывающая один или несколько экзонов, присутствующих между указанным первым и указанным вторым экзонами, также может быть названа участком (множества) экзонов или мультиэкзонным участком. Предпочтительно, первый экзон этого мультиэкзонного участка представляет собой первый экзон, определенный в настоящем описании выше, а последний экзон этого мультиэкзонного участка представляет собой второй экзон, определенный в настоящем описании ранее. Олигонуклеотид по изобретению также может быть определен как олигонуклеотид, который способен индуцировать пропускание указанных двух экзонов, или пропускание участка (множества) экзонов или пропускание указанного мультиэкзонного участка. В предпочтительном варианте осуществления пропускание как первого экзона, так и второго экзона индуцируют с использованием одного единственного олигонуклеотида по изобретению. В предпочтительном варианте осуществления осуществляют пропускание более одного, более 2, более 3, более 4, более 5, более 6, более 7, более 8, более 9, более 10, более 11, более 12, более 13, более 14, более 15, более 16, более 17 экзонов, более 18, более 19, более 20, более 21, более 22, более 23, более 24, более 25, более 26, более 27, более 28, более 29, более 30, более 31, более 32, более 33, более 34, более 35, более 36, более 37, более 38, более 39, более 40, более 41, более 42, более 43, более 44, более 45, более 46, более 47, более 48, более 49, более 50 экзонов с использованием одного единственного олигонуклеотида, и, таким образом, это пропускание более 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 или 50 экзонов проводят, не используя смесь или коктейль двух или более различных олигонуклеотидов, или не используя два или более различных олигонуклеотидов, которые могут быть связаны с помощью одного или нескольких линкера(ов), или не используя генную конструкцию, транскрибирующую два или более различных олигонуклеотидов. В одном варианте осуществления, таким образом, предусматривается, что изобретение охватывает один единственный олигонуклеотид и не содержит двух или более различных олигонуклеотидов, причем указанный единственный олигонуклеотид способен связываться с указанным первым и указанным вторым экзонами и способен индуцировать пропускание по меньшей мере указанного первого и указанного второго экзонов в одной пре-мРНК, как проиллюстрировано в настоящем описании. В этом контексте квалифицированному специалисту будет понятно, что слово "единственный" не относится к количеству молекул, требуемому для индукции пропускания экзонов. «Единственный» относится к последовательности олигонуклеотида: изобретение охватывает одну единственную олигонуклеотидную последовательность и ее применение, и не включает две или более различных олигонуклеотидных последовательностей, причем указанная единственная олигонуклеотидная последовательность способна связываться с указанным первым и указанным вторым экзонами и способна индуцировать пропускание по меньшей мере указанного первого и указанного второго экзонов в одной пре-мРНК, как объяснено в настоящем описании. Это изобретение представляет собой первое изобретение, позволяющее пропускание более чем одного экзона с помощью только одного единственного олигонуклеотида для лечения заболевания, вызываемого (редкой) мутацией в гене, при условии, что различные экзоны в указанном гене включают области, которые обладают по меньшей мере 50% идентичностью последовательностей.

Олигонуклеотид по изобретению предпочтительно используют в качестве части терапии на основе активности модулирования РНК, как определено в настоящем описании ниже. В зависимости от типа транскрипта, где присутствуют первый и второй экзоны, можно сконструировать олигонуклеотид для предупреждения, лечения или замедления данного заболевания.

Было показано, что нацеливание на два экзона в одной пре-мРНК с помощью одного олигонуклеотида, способного связываться с обоими экзонами, приводит к мРНК, лишенной экзонов-мишеней, и, кроме того, всего участка экзонов между ними. Преимуществом такого единственного олигонуклеотида, как определено в настоящем описании, является то, что можно лечить дефекты, вызванные различными мутациями в этом мультиэкзонном участке. Если выбрать два или более различных олигонуклеотидов для индукции пропускания двух или более экзонов, следует, например, учитывать, что каждый олигонуклеотид может обладать его собственным профилем PK, и что, таким образом, необходимо будет найти условия, где каждый из них будет сходным образом присутствовать в одной и той же клетке. Таким образом, другим преимуществом использования только одного единственного олигонуклеотида, способного связываться с двумя различными экзонами, как определено выше, является то, что значительно упрощается изготовление, исследование токсичности, поиск дозы и клиническое испытание, поскольку это может быть сведено к простому изготовлению и исследованию одного единственного соединения.

Ниже определены дополнительные признаки олигонуклеотида по изобретению.

В контексте изобретения, в предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид способен связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с, является обратно комплементарным и/или способен ингибировать функцию по меньшей мере одной регулирующей сплайсинг последовательности в по меньшей мере указанном первом экзоне и/или указанном втором экзоне и/или влияет на структуру по меньшей мере указанного первого экзона и/или указанного второго экзона:

где указанный олигонуклеотид содержит последовательность, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной участку связывания серин-аргининового (SR) белка в указанном первом и/или втором экзоне,

и/или

где указанный олигонуклеотид способен связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарным энхансеру сплайсинга экзонов (ESE), последовательности распознавания экзонов (ERS) и/или сайленсеру сплайсинга экзонов (ESS) в указанном первом и/или втором экзоне.

Более предпочтительно, указанный олигонуклеотид, который способен связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарным области первого экзона пре-мРНК и/или области второго экзона пре-мРНК, способен специфически ингибировать по меньшей мере одну регулирующую сплайсинг последовательность и/или влиять на структуру по меньшей мере указанного первого и/или второго экзона в указанной пре-мРНК. Препятствование регулирующим сплайсинг последовательностям и/или структурам имеет преимущество, состоящее в том, что такие элементы располагаются в экзоне. Путем предоставления такого олигонуклеотида, как определено в настоящем описании, можно эффективно замаскировать по меньшей мере указанный первый и второй экзоны, и предпочтительно полный участок экзонов между ними, от аппарата сплайсинга. Отсутствие распознавание аппаратом сплайсинга этих экзонов, таким образом, приводит к пропусканию или исключению этих экзонов из конечной мРНК. Этот вариант осуществления сфокусирован только на кодирующих последовательностях. Полагают, что это позволяет способу быть более специфическим и, таким образом, надежным. Обратная комплементарность указанного олигонуклеотида с указанной областью указанного первого и/или второго экзона в пре-мРНК предпочтительно составляет по меньшей мере 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%.

Таким образом, настоящее изобретение относится к антисмысловому олигонуклеотиду для применения в качестве лекарственного средства для предупреждения, замедления, смягчения и/или лечения заболевания у индивидуума,

где указанный олигонуклеотид способен связываться с областью первого экзона и областью второго экзона, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона,

где указанный первый и указанный второй экзоны находятся в одной и той же пре-мРНК у указанного индивидуума,

где указанное связывание приводит к пропусканию указанного первого экзона и указанного второго экзона и предпочтительно к пропусканию мультиэкзонного участка, начинающегося с указанного первого экзона и охватывающего один или несколько экзонов, находящихся между указанным первым и указанным вторым экзонами, и в лучшем случае к пропусканию всего участка экзонов между указанным первым и указанным вторым экзонами, и

где получают транскрипт в рамке считывания, позволяющий продуцирование функционального или полуфункционального белка.

Предпочтительно, как проиллюстрировано в настоящем описании, указанный олигонуклеотид способен индуцировать пропускание всего участка экзонов между указанным первым экзоном и указанным вторым экзоном.

Более предпочтительно, как объяснено в настоящем описании, указанное связывание указанного олигонуклеотида способно препятствовать по меньшей мере одной регулирующей сплайсинг последовательности в указанных областях указанных первого и второго экзонов, и/или вторичной структуре указанного первого и/или указанного второго экзонов, и/или вторичной структуре, охватывающей по меньшей мере указанный первый и/или указанный второй экзоны в указанной пре-мРНК. Предпочтительные регулирующие сплайсинг последовательности представлены в настоящем описании ниже.

Таким образом, один предпочтительный вариант осуществления относится к олигонуклеотиду по изобретению, который способен связываться с областью первого экзона в пре-мРНК и/или с областью второго экзона в той же пре-мРНК, где указанная область указанного второго экзона в той же пре-мРНК обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона (например, для DMD, предпочтительно, как в таблице 2), где указанный олигонуклеотид способен индуцировать пропускание указанного первого и указанного второго экзонов в указанной пре-мРНК; что приводит к транскрипту, который находится в рамке считывания (например, для DMD, предпочтительно, как в таблице в таблице 1 или 6). Указанный олигонуклеотид обеспечивает у указанного индивидуума функциональный или полуфункциональный белок, и указанный олигонуклеотид дополнительно содержит:

- последовательность, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной области первого и/или второго экзона пре-мРНК, которая гибридизуется с другой частью первого и/или второго экзона пре-мРНК (закрытая структура), и/или

- последовательность, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной области указанного первого и/или второго экзона пре-мРНК, которая не гибридизуется с указанной пре-мРНК (открытая структура).

Для этого варианта осуществления приводится ссылка на патентную заявку WO 2004/083446. Молекулы РНК обладают прочными вторичными структурами, по большей части вследствие спаривания оснований обратно комплементарных или частично обратно комплементарных участков в одной и той же РНК. Уже давно полагают, что структуры в РНК играют роль в функции РНК. Без связи с теорией, полагают, что вторичная структура РНК экзона играет роль в структурировании процесса сплайсинга. В ее структуре экзон распознается в качестве части, которая должна быть включена в мРНК. В одном варианте осуществления олигонуклеотид способен препятствовать структуре по меньшей мере указанного первого экзона и, возможно, также указанного второго экзона и, возможно, также участка экзонов между ними, и, таким образом, способен препятствовать сплайсингу указанного первого, и, возможно, также указанного второго экзона, и, возможно, также участка экзонов между ними, путем маскирования указанных экзонов от аппарата сплайсинга и, тем самым, обеспечения пропускания указанных экзонов. Без связи с теорией, полагают, что перекрывание с открытой структурой повышает эффективность инвазии олигонуклеотида (т.е. повышает эффективность, с которой олигонуклеотид может проникать в структуру), в то время как перекрывание с закрытой структурой повышает эффективность препятствования вторичной структуре РНК экзона. Было обнаружено, что длина частичной обратной комплементарности как с закрытой, так и с открытой структурой в значительной степени не ограничена. Авторы настоящего изобретения наблюдали высокую эффективность в случае олигонуклеотида с различной длиной обратной комплементрности в любой структуре. Термин "обратная комплементарность" используют в настоящем описании для обозначения участка нуклеиновых кислот, которые могут гибридизоваться с другим участком нуклеиновых кислот в физиологических условиях. Условия гибридизации определены в настоящем описании ниже. Таким образом, не является абсолютным требованием, чтобы все основания в области обратной комплементарности были способны спариваться с основаниями на противоположной цепи. Например, при конструировании олигонуклеотида может быть желательным включение, например, одного или нескольких остатков, которые не образуют пары оснований с основаниями на обратной комплементарной цепи. Несоответствия оснований могут быть до некоторой степени допустимыми, если в условиях в клетке участок нуклеотидов все еще способен гибридизоваться с обратно комплементарной частью. В контексте настоящего изобретения присутствие несоответствия в олигонуклеотиде по изобретению является предпочтительным, поскольку в одном варианте осуществления указанный олигонуклеотид является по меньшей мере на 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 100% обратно комплементарным области первого экзона и/или области второго экзона. Присутствие несоответствия в указанном олигонуклеотиде является предпочтительной характеристикой изобретения, поскольку указанный олигонуклеотид способен связываться с областью указанного первого и с областью указанного второго экзона, как определено в настоящем описании выше.

Другие преимущества обеспечения присутствия несоответствия оснований в антисмысловом олигонуклеотиде по изобретению определены в настоящем описании, и они сходны с преимуществами, обеспечиваемыми присутствием инозина (гипоксантина), и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований: избегание присутствия CpG, избегание или снижение потенциальной мультимеризации или агрегации, избегание квадруплексных структур, возможность конструирования олигонуклеотида с улучшенной кинетикой связывания РНК и/или термодинамическими свойствами.

Предпочтительно, обратная комплементарность олигонуклеотида области идентичности между указанными первым и/или вторым экзонами составляет от 45% до 65%, от 50% до 75%, но более предпочтительно от 65% до 100% или от 70% до 90%, или от 75% до 85%, или от 80% до 95%. Как правило, это обеспечивает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 несоответствий в олигонуклеотиде из 20 нуклеотидов. Таким образом, в олигонуклеотиде из 40 нуклеотидов может быть 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21 или 22 несоответствия оснований. Предпочтительно, в олигонуклеотиде из 40 нуклеотидов присутствует менее 14 несоответствий оснований. Количество несоответствий оснований является таким, что олигонуклеотид по изобретению все еще способен связываться с, гибридизоваться с, нацеливаться на область указанного первого экзона и на область указанного второго экзона, тем самым, индуцируя пропускание по меньшей мере указанного первого и указанного второго экзонов и индуцируя продукцию транскрипта в рамке считывания, как объяснено в настоящем описании. Предпочтительно, продукции транскрипта в рамке считывания достигают по меньшей мере с 5% эффективностью при использовании по меньшей мере 100 нМ указанного олигонуклеотида для трансфекции соответствующей клеточной культуры in vitro, как объяснено в настоящем описании выше.

Следует отметить, что изобретение охватывает олигонуклеотид, который не обладает никаким несоответствием оснований с областью первого экзона и который может иметь 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21 или 22 несоответствия оснований с соответствующей областью второго экзона, как определено в настоящем описании. Однако изобретение также охватывает олигонуклеотид, который не имеет никакого несоответствия оснований с областью второго экзона и который может иметь 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21 или 22 несоответствия оснований с соответствующей областью первого экзона, как определено в настоящем описании. Наконец, изобретение охватывает олигонуклеотид, который может иметь 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21 или 22 несоответствия оснований с областью первого экзона и который может иметь 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 несоответствие оснований с соответствующей областью второго экзона, как определено в настоящем описании. Вновь, в рамках настоящего изобретения следует понимать, что количество несоответствий оснований в олигонуклеотиде по изобретению является таким, чтобы этот указанный олигонуклеотид все еще был способен связываться с, гибридизоваться с, нацеливаться на область указанного первого экзона и область указанного второго экзона, как пояснено в настоящем описании.

Олигонуклеотид по изобретению предпочтительно не пересекает пропуск в выравнивании области первого экзона и области второго экзона, как определено в настоящем описании. Выравнивание предпочтительно проводят с использованием сетевого инструмента EMBOSS Matcher, как пояснено в настоящем описании выше. Однако в конкретных случаях возможно, что олигонуклеотид по изобретению должен пересекать пропуск, как упомянуто в настоящем описании выше. Предпочтительно, указанный пропуск представляет собой только один пропуск. Указанный пропуск предпочтительно охватывает менее 3 нуклеотидов, наиболее предпочтительно только один нуклеотид. Количество и длина пропусков являются такими, что олигонуклеотид по изобретению все еще способен связываться с, гибридизоваться с, нацеливаться на область указанного первого экзона и область указанного второго экзона, тем самым, индуцируя пропускание по меньшей мере указанного первого и указанного второго экзонов и индуцируя продукцию транскрипта в рамке считывания, как пояснено в настоящем описании.

Структуру (т.е. открытые и закрытые структуры) наилучшим образом анализируют в контексте пре-мРНК, где находится экзон. Такую структуру можно анализировать в истинной РНК. Однако в настоящее время возможно спрогнозировать вторичную структуру молекулы РНК (с наибольшими затратами энергии) достаточно тщательно с использованием моделирующих структуру программ. Неограничивающим примером подходящей программы является интернет-сервер Mfold (Zuker, M.).

Специалист в данной области способен спрогнозировать с приемлемой воспроизводимостью вероятную структуру экзона, учитывая нуклеотидную последовательность. Наилучшее прогнозирование осуществляют, когда программе предоставляют как последовательность указанного экзона, так и последовательности фланкирующих интронов. Как правило, не является необходимым моделирование структуры всей пре-мРНК.

Отжиг олигонуклеотида по изобретению может влиять на локальное сворачивание или 3D-структуру или конформацию РНК-мишени (т.е. область, охватывающую по меньшей мере первый и/или второй экзоны). Отличающаяся конформация может приводить к нарушению структуры, распознаваемой аппаратом сплайсинга. Однако, когда в первом и/или втором экзоне-мишени присутствуют потенциальные (скрытые) акцепторные и/или донорные последовательности сплайсинга, иногда образуется новая структура, определяющая отличающийся (нео-) экзон, т.е. с отличающимся 5'-концом, отличающимся 3'-концом или обоими из них. Этот тип активности находится в объеме настоящего изобретения, поскольку экзон-мишень исключается из мРНК. Присутствие нового экзона, содержащего часть указанного первого и/или второго экзона-мишени в мРНК, не изменяет тот факт, что экзон-мишень, как таковой, исключается. Включение нового экзона можно наблюдать в качестве побочного эффекта, который происходит только изредка. Существует две возможности, когда пропускание экзона используется для восстановления (части) открытой рамки считывания транскрипта, которая разрушается в результате мутации. Одной из них является то, что новый экзон является функциональным в отношении восстановления рамки считывания, в то время как в другом случае рамка считывания не восстанавливается. При выборе олигонуклеотида для восстановления открытой рамки считывания с помощью пропускания множества экзонов, безусловно, очевидно, что в этих условиях выбирают только те олигонуклеотиды, которые действительно приводят к пропусканию экзона, которое восстанавливает открытую рамку считывания данного транскрипта, с новым экзоном или без него.

Кроме того, в другом предпочтительном варианте осуществления предусматривается олигонуклеотид по изобретению, который способен связываться с областью первого экзона в пре-мРНК и с областью второго экзона в той же пре-мРНК, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона (предпочтительные области для экзонов дистрофина указаны в таблице 2 или таблице 6), где указанный олигонуклеотид способен индуцировать пропускание указанных первого и второго экзонов указанной пре-мРНК; что приводит к транскрипту, который находится в рамке считывания (для DMD, предпочтительно, как в таблице 1 или таблице 6). Указанный олигонуклеотид обеспечивает у указанного индивидуума функциональный или полуфункциональный белок, и указанный олигонуклеотид дополнительно содержит: последовательность, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с, является обратно комплементарной для и/или способна ингибировать функцию одного или нескольких участков связывания серин-аргининового (SR) белка в РНК экзона из пре-мРНК.

В патентной заявке WO 2006/112705 авторы настоящего изобретения описали наличие корреляции между эффективностью внутреннего антисмыслового олигонуклеотида (AON) экзона в отношении индукции пропускания экзонов и присутствием предполагаемого участка связывания SR в заданном участке пре-мРНК указанного AON. Таким образом, в одном варианте осуществления получают указанный олигонуклеотид, как определено в настоящем описании, включая определение одного или нескольких (предполагаемых) участков связывания для белка SR в РНК указанного первого и/или указанного второго экзона и получение соответствующего олигонуклеотида, который способен связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарным указанной РНК и который по меньшей мере частично перекрывает указанный (предполагаемый) участок связывания. Термин "по меньшей мере частично перекрывает" определяют в настоящем описании как включающий перекрывание только одного нуклеотида участка связывания SR, а также множества нуклеотидов одного или нескольких указанных участков связывания, а также полное перекрывание одного или нескольких указанных участков связывания. Этот вариант осуществления, предпочтительно, дополнительно включает определение во вторичной структуре первого и/или второго экзона области, которая гибридизуется с другой частью указанного первого и/или второго экзона (закрытая структура), и области, которая не гибридизуется в указанной структуре (открытая структура), а затем получение олигонуклеотида, который по меньшей мере частично перекрывает один или несколько указанных (предполагаемых) участков связывания, и который перекрывает по меньшей мере часть указанной закрытой структуры и перекрывает по меньшей мере часть указанной открытой структуры, и который связывается с, нацеливается на, гибридизуется с и/или является обратно комплементарным первому и второму экзонам. Таким образом, авторы настоящего изобретения увеличивают вероятность получения олигонуклеотида, который способен препятствовать включению указанного первого и второго экзонов, и, если это применимо, полного участка экзонов между ними, из пре-мРНК в мРНК. Без связи с какой-либо теорией, в настоящее время полагают, что применение олигонуклеотида, направленного на участок связывания белка SR, приводит (по меньшей мере частично) к нарушению связывания белка SR с указанным участком связывания, что приводит к нарушенному или ухудшенному сплайсингу.

Предпочтительно, область первого экзона и/или область второго экзона в одной и той же пре-мРНК, с которой способен связываться олигонуклеотид по изобретению, содержит открытую/закрытую структуру и/или участок связывания белка SR, более предпочтительно указанная открытая/закрытая структура и указанный участок связывания белка SR частично перекрываются, и еще более предпочтительно указанная открытая/закрытая структура полностью перекрывает участок связывания белка SR, или участок связывания белка SR полностью перекрывает открытую/закрытую структуру. Это обеспечивает дальнейшее нарушение включения экзона.

Помимо консенсусных последовательностей участков связывания, множество (или даже все) экзонов содержат регулирующие сплайсинг последовательности, такие как последовательности энхансера сплайсинга экзонов (ESE), чтобы облегчить распознавание истинных участков сплайсинга сплайсингосомой (Cartegni L, et al. 2002; и Cartegni L, et al., 2003). Подгруппа факторов связывания, называемых белками SR, может связываться с этими ESE и привлекать другие факторы сплайсинга, такие как U1 и U2AF, в (слабо определенные) участки сплайсинга. Участки сплайсинга четырех из наиболее распространенных белков SR (SF2/ASF, SC35, SRp40 и SRp55) проанализированы детально (Cartegni L, et al. 2002 и Cartegni L, et al., 2003). Существует корреляция между эффективностью олигонуклеотида и наличием/отсутствием участка связывания SF2/ASF, SC35, SRp40 и SRp55 в части первого экзона, с которой связывается, гибридизуется и/или на которую нацеливается указанный олигонуклеотид. В предпочтительном варианте осуществления изобретение, таким образом, относится к олигонуклеотиду, который связывается с, гибридизуется с, нацеливается на и/или обратно комплементарен участку связывания для белка SR. Предпочтительно, указанный SR белок представляет собой SF2/ASF или SC35, SRp40 или SRp55. В одном варианте осуществления олигонуклеотид связывается с, гибридизуется с, нацеливается на и/или является обратно комплементарным участку связывания белка SF2/ASF, SC35, SRp40 или SRp55 в первом экзоне и участку связывания другого белка SF2/ASF, SC35, SRp40 или SRp55 во втором экзоне. В более предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид связывается с, гибридизуется с, нацеливается на и/или является обратно комплементарным участку связывания белка SF2/ASF, SC35, SRp40 или SRp55 в первом экзоне и участку связывания сходного белка SF2/ASF, SC35, SRp40 или SRp55 во втором экзоне.

В одном варианте осуществления у пациента обеспечивают функциональный или полуфункциональный белок с использованием олигонуклеотида, который способен связываться с, нацеливаться на регуляторную последовательность РНК, присутствующую в первом и/или втором экзоне, которая требуется для правильного сплайсинга указанного экзона(ов) в транскрипте. Для правильного сплайсинга экзонов в транскрипте требуется несколько цис-действующих последовательностей РНК. В частности, идентифицированы дополнительные элементы, такие как энхансеры сплайсинга экзонов (ESE), для регуляции специфического и эффективного сплайсинга конститутивных и альтернативных экзонов. С использованием соединения, содержащего олигонуклеотид, который связывается или способен связываться с одним из дополнительных элементов в указанном первом и/или втором экзоне(ах), их регуляторная функция нарушается так, что экзоны пропускаются. Таким образом, в одном предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению способен связываться с областью первого экзона в пре-мРНК и областью второго экзона в той же пре-мРНК, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона, где указанный олигонуклеотид способен индуцировать пропускание указанных первого и второго экзона в указанной пре-мРНК; где указанная область указанного первого экзона и/или указанная область указанного второго экзона содержит энхансер сплайсинга экзонов (ESE), последовательность распознавания экзонов (ERS) и/или последовательность энхансера сплайсинга (SES), и/или где указанный олигонуклеотид способен связываться с, нацеливаться на, способен ингибировать и/или является обратно комплементарным указанному энхансеру сплайсинга экзонов (ESE), последовательности распознавания экзонов (ERS) и/или последовательности энхансера сплайсинга (SES).

Ниже описаны предпочтительные химические структуры олигонуклеотида по изобретению.

Олигонуклеотид широко известен как олигомер, который имеет базовые характеристики гибридизации, сходные с природными нуклеиновыми кислотами. Гибридизация определена в разделе, посвященном определениям, в конце описания изобретения. В настоящей заявке термины "олигонуклеотид" и "олигомер" используют взаимозаменяемо. Для получения указанного олигонуклеотида по изобретению можно использовать различные типы нуклеозидов. Олигонуклеотид может содержать по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь и/или по меньшей мере одну модификацию сахара и/или по меньшей мере одну модификацию основания по сравнению с встречающимся в природе олигонуклеотидом на основе рибонуклеотида или дезоксирибонуклеотида.

"Модифицированная межнуклеозидная связь" указывает на присутствие модифицированной версии фосфодиэфира относительно встречающейся в природе РНК и ДНК. Примерами модификаций межнуклеозидной связи, которые совместимы с настоящим изобретением, являются фосфоротиоат (PS), хирально чистый фосфоротиоат, фосфородитиоат (PS2), фосфоноацетат (PACE), фосфоноацетамид (PACA), тиофосфоноацетат, тиофосфоноацетамид, фосфоротиоатное пролекарство, H-фосфонат, метилфосфонат, метилфосфонотиоат, метилфосфат, метилфосфоротиоат, этилфосфат, этилфосфоротиоат, боранофосфат, боранофосфоротиоат, метилборанофосфат, метилборанофосфоротиоат, метилборанофосфонат, метилборанофосфонотиоат и их производные. Другая модификация включает фосфорамидит, фосфорамидат, фосфорамидат, фосфородиамидат, фосфортиоамидат, фосфорoтиодиамидат, сульфамат, диметиленсульфоксид, сульфонат, метиленимино (MMI), оксалил- и тиоацетамидонуклеиновую кислоту (TANA); и их производные. В зависимости от длины, олигонуклеотид по изобретению может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38 или 39 модификаций основной цепи. Также изобретение охватывает внесение в указанный олигонуклеотид более одной отличающейся модификации основной цепи.

Также изобретение охватывает олигонуклеотид, который содержит межнуклеозидную связь, которая может отличаться с точки зрения атомов нуклеозидов, которые связаны друг с другом, по сравнению со встречающейся в природе межнуклеозидной связью. В этом отношении, олигонуклеотид по изобретению может содержать по меньшей мере одну межнуклеозидную связь, сконструированную как мономеры, связанные 3’-3’, 5’-5’, 2’-3’, 2’-5’, 2’-2’. Нумерация положений может отличаться для других химических структур, однако идея сохраняется в объеме изобретения.

В одном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит по меньшей мере одну фосфоротиоатную модификацию. В более предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению является полностью модифицированным посредством фосфоротиоата.

"Модификация сахара" указывает на присутствие модифицированной версии рибозильной части относительно рибозильной части во встречающихся в природе РНК и ДНК (т.е. фуранозильная часть), такой как бициклические сахара, тетрагидропираны, структуры морфолино, 2'-модифицированные сахара, 3’-модифицированные сахара, 4'-модифицированные сахара, 5'-модифицированные сахара и 4'-замещенные сахара. Примеры подходящих модификаций сахаров включают, но не ограничиваются ими, 2’-O-модифицированные нуклеотидные остатки РНК, такие как 2’-O-алкил или 2’-O-(замещенный)алкил, например 2’-O-метил, 2’-O-(2-цианоэтил), 2’-O-(2-метокси)этил (2’-MOE), 2’-O-(2-тиометил)этил, 2’-O-бутирил, 2’-O-пропаргил, 2’-O-аллил, 2’-O-(2-амино)пропил, 2’-O-(2-(диметиламино)пропил), 2’-O-(3-амино)пропил, 2’-O-(3-(диметиламино)пропил), 2’-O-(2-амино)этил, 2’-O-(3-гуанидино)пропил (как описано в патентной заявке WO 2013/061295, University of the Witwatersrand, включенной в настоящее описание в качестве ссылки), 2’-O-(2-(диметиламино)этил); 2’-O-(галогеналкокси)метил (Arai K. et al.), например, 2’-O-(2-хлорэтокси)метил (MCEM), 2’-O-(2,2-дихлорэтокси)метил (DCEM); 2’-O-алкоксикарбонил, например, 2’-O-[2-(метоксикарбонил)этил] (MOCE), 2’-O-[2-(N-метилкарбамоил)этил] (MCE), 2’-O-[2-(N,N-диметилкарбамоил)этил] (DMCE); 2’-O-[метиламинокарбонил]метил; 2’-азидо; 2’-амино и 2’-замещенный амино; 2’-галоген, например, 2’-F, FANA (2’-F арабинозилнуклеиновая кислота); карбо- и аза- модификации сахаров; 3’-O-алкил, например, 3’-O-метил, 3’-O-бутирил, 3’-O-пропаргил; 2’,3’-дидезокси; и их производные.

Другая модификация сахара включает "мостиковые" или "бициклические" (BNA) модифицированные части сахаров нуклеиновой кислоты, такие, как встречаются, например, в закрытой нуклеиновой кислоте (LNA), ксило-LNA, α-L-LNA, β-D-LNA, cEt (2’-O,4’-C связанный этил) LNA, cMOEt (2’-O,4’-C связанный метоксиэтил) LNA, связанной этиленовым мостиком нуклеиновой кислоте (ENA), BNANC[N-Me] (как описано в Chem. Commun. 2007, 3765-3767 Kazuyuki Miyashita et al., которая включена в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме), CRN, как описано в патентной заявке WO 2013/036868 (Marina Biotech, включенной в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме); разомкнутой нуклеиновой кислоте (UNA) или других ациклических нуклеозидах, таких как описаны в патентной заявке США US 2013/0130378 (Alnylam Pharmaceuticals), включенной в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме; 5’-метил-замещенных BNA (как описано в патентной заявке США 13/530218, которая включена в качестве ссылки в полном объеме); циклогексенилнуклеиновой кислоте (CeNA), алтриолнуклеиновой кислоте (ANA), гекситолнуклеиновой кислоте (HNA), фторированной HNA (F-HNA), пиранозил-РНК (p-РНК), 3’-дезоксипиранозил-ДНК (p-ДНК); или других модифицированных частях сахаров, таких как морфолино (PMO), катионный морфолино (PMOPlus), PMO-X; трициклоДНК; трицикло-PS-ДНК; и их производные. Производные BNA описаны, например, в WO 2011/097641, которая включена в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме. Примеры PMO-X описаны в WO2011150408, которая включена в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме. В зависимости от длины, олигонуклеотид по изобретению может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 модификаций сахаров. Также изобретение охватывает внесение более одной отличающейся модификации сахаров в указанный олигонуклеотид.

В одном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит по меньшей мере одну модификацию сахара, выбранную из 2’-O-метила, 2’-O-(2-метокси)этила, 2’-F, морфолино, мостикового нуклеотида или BNA, или олигонуклеотид содержит как мостиковые нуклеотиды, так и 2’-дезоксинуклеотиды (смешанные BNA/ДНК-меры). Было показано, что олигонуклеотиды, содержащие 2’-фтор (2-‘F) нуклеотид, способны привлекать связывающий энхансер интерлейкина фактор 2 и 3 (ILF2/3) и, тем самым, способны индуцировать пропускание экзонов в пре-мРНК-мишени (Rigo F, et al., WO2011/097614).

В другом варианте осуществления олигонуклеотид, как определено в настоящем описании, содержит или состоит из LNA или ее производного. Более предпочтительно, олигонуклеотид по изобретению модифицирован по его всей длине модификацией сахара, выбранной из 2’-O-метила, 2’-O-(2-метокси)этила, морфолино, мостиковой нуклеиновой кислоты (BNA) или смешанного BNA/ДНК-мера. В более предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению является полностью 2’-O-метил-модифицированным.

В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит по меньшей мере одну модификацию сахара и по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь. Такие модификации включают пептидно-нуклеиновую кислоту (PNA), модифицированную борным кластером PNA, окси-пептидно-нуклеиновую кислоту на основе пирролидина (POPNA), нуклеиновую кислоту на основе гликоля или глицерина (GNA), нуклеиновую кислоту на основе треозы (TNA), ациклическую нуклеиновую кислоту на основе треонинола (aTNA), олигонуклеотиды на основе морфолино (PMO, PPMO, PMO-X), катионные олигомеры на основе морфолино (PMOPlus, PMO-X), олигонуклеотиды с объединенными основаниями и остовами (ONIB), пирролидин-амидные олигонуклеотиды (POM); и их производные. В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит остов пептидно-нуклеиновой кислоты и/или остов морфолинофосфородиамидата или их производное. В более предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению является 2’-O-метилфосфоротиоат-модифицированным, т.е. содержит по меньшей мере одну 2’-O-метилфосфоротиоатную модификацию, предпочтительно олигонуклеотид по изобретению является полностью 2’-O-метилфосфоротиоат-модифицированным. Предпочтительно, 2’-O-метилфосфоротиоат-модифицированный олигонуклеотид или полностью 2’-O-метилфосфоротиоат-модифицированный олигонуклеотид представляет собой РНК-олигонуклеотид.

Термин "модификация основания" или "модифицированное основание", как определено в настоящем описании, относится к модификации встречающегося в природе основания в РНК и/или ДНК (т.е. пиримидинового или пуринового основания) или к синтезированным de novo основаниям. Такое синтезированное de novo основание может рассматриваться как "модифицированное" по сравнению с существующим основанием.

В дополнение к модификациям, описанным выше, олигонуклеотид по изобретению может содержать дополнительные модификации, такие как различные типы нуклеотидных остатков нуклеиновой кислоты или нуклеотидов, как описано ниже. Для получения олигонуклеотида по изобретению можно использовать различные типы нуклеотидных остатков нуклеиновой кислоты. Указанный олигонуклеотид может иметь по меньшей мере одну модификацию основной цепи и/или сахара и/или по меньшей мере одну модификацию основания по сравнению с олигонуклеотидом на основе РНК или ДНК.

Олигонуклеотид может содержать природные основания пурины (аденин, гуанин) или пиримидины (цитозин, тимин, урацил) и/или модифицированные основания, как определено ниже. В контексте изобретения урацил может быть заменен тимином.

Модификация оснований включает модифицированную версию природных пуриновых и пиримидиновых оснований (например, аденин, урацил, гуанин, цитозин и тимин), таких как гипоксантин, оротовая кислота, агматидин, лизидин, псевдоурацил, псевдотимин, N1-метилпсевдоурацил, 2-тиопиримидин (например, 2-тиоурацил, 2-тиотимин), 2,6-диаминопурин, G-зажим и его производные, 5-замещенный пиримидин (например, 5-галогенурацил, 5-метилурацил, 5-метилцитозин, 5-пропинилурацил, 5-пропинилцитозин, 5-аминометилурацил, 5-гидроксиметилурацил, 5-аминометилцитозин, 5-гидроксиметилцитозин, Super T), 5-октилпиримидин, 5-тиофенпиримидин, 5-октин-1-илпиримидин, 5-этинилпиримидин, 5-(пиридиламид), 5-изобутил, 5-фенил, как описано в патентной заявке US 2013/0131141 (RXi), включенной в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме; 7-деазагуанин, 7-деазааденин, 7-аза-2,6-диаминопурин, 8-аза-7-деазагуанин, 8-аза-7-деазааденин, 8-аза-7-деаза-2,6-диаминопурин, Super G, Super A и N4-этилцитозин, или их производные; N2-циклопентилгуанин (cPent-G), N2-циклопентил-2-аминопурин (cPent-AP) и N2-пропил-2-аминопурин (Pr-AP), или их производные; и вырожденные или универсальные основания, такие как 2,6-дифтортолуол, или отсутствующие основания, такие как абазические участки (например, 1-дезоксирибоза, 1,2-дидезоксирибоза, 1-дезокси-2-O-метилрибоза; или производные пирролидина, в которых кислород кольца заменен азотом (азарибоза)). Примеры производных Super A, Super G и Super T могут быть найдены в патенте США 6683173 (Epoch Biosciences), который включен в настоящее описание в качестве ссылки. Было показано, что cPent-G, cPent-AP и Pr-AP снижает иммуностимулирующие эффекты при включении в миРНК (siRNA) (Peacock H. et al.), и сходные признаки были показаны для псевдоурацила и N1-метилпсевдоурацила (патентная заявка США 2013/0123481, modeRNA Therapeutics, включенная в настоящее описание качестве ссылки в полном объеме).

"Тимин" и "5-метилурацил" могут использоваться в настоящем документе взаимозаменяемо. Аналогично, "2,6-диаминопурин" идентичен "2-аминоаденину", и эти термины могут использоваться в настоящем документе взаимозаменяемо.

В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит по меньшей мере один 5-метилцитозин и/или по меньшей мере один 5-метилурацил и/или по меньшей мере одно 2,6-диаминопуриновое основание, что следует понимать как то, что по меньшей мере одно из цитозиновых нуклеиновых оснований указанного олигонуклеотида модифицировано путем замены протона в положении 5 кольца пиримидина метильной группой (т.е. 5-метилцитозином), и/или что по меньшей мере одно из урацильных нуклеиновых оснований указанного олигонуклеотида модифицировано путем замены протона в положении 5 кольца пиримидина метильной группой (т.е. 5-метилурацил), и/или что по меньшей мере одно из адениновых нуклеиновых оснований указанного олигонуклеотида модифицировано путем замены протона в положении 2 аминогруппой (т.е. 2,6-диаминопурин), соответственно. В контексте изобретения выражение "замена протона метильной группой в положении 5 кольца пиримидина" может быть заменено выражением "замена пиримидина 5-метилпиримидином", причем пиримидин обозначает только урацил, только цитозин или оба из них. Аналогично, в контексте изобретения выражение "замена протона аминогруппой в положении 2 аденина" может быть заменено выражением "замена аденина 2,6-диаминопурином". Если указанный олигонуклеотид содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или более остатков цитозина, урацила и/или аденина, по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или более остатков цитозина, урацила и/или аденина, соответственно, могут быть модифицированы таким путем. В предпочтительном варианте осуществления все остатки цитозина, все остатки урацила и/или все остатки аденина модифицированы таким путем или заменены 5-метилцитозином, 5-метилурацилом и/или 2,6-диаминопурином, соответственно.

Было обнаружено, что присутствие 5-метилцитозина, 5-метилурацила и/или 2,6-диаминопурина в олигонуклеотиде по изобретению имеет положительный эффект по меньшей мере на один из параметров или улучшение по меньшей мере одного из параметров указанного олигонуклеотида. В этом контексте параметры могут включать: аффинность и/или кинетику связывания, активность сайленсинга, биостабильность, (внутритканевое) распределение, клеточный захват и/или транспорт, и/или иммуногенность указанного олигонуклеотида, как объяснено ниже.

Поскольку известно, что несколько модификаций, упомянутых выше, увеличивает величину Tm и, таким образом, усиливает связывание определенного нуклеотида с его аналогом на его мРНК-мишени, эти модификации могут быть исследованы в отношении усиления связывания олигонуклеотида по изобретению как с областью первого экзона, так и с областью второго экзона, в контексте изобретения. Поскольку последовательности олигонуклеотида по изобретению могут не быть на 100% обратно комплементарными данной области первого экзона и/или второго экзона, увеличивающие Tm модификации, такие как мостиковый нуклеотид или BNA (такой как LNA) или модификация основания, выбранная из 5-метилпиримидинов и/или 2,6-диаминопурина, предпочтительно могут быть осуществлены в нуклеотидном положении, которое обратно комплементарно указанной первой и/или указанной второй области указанных экзонов.

Аффинность связывания и/или кинетика связывания или гибридизации зависят от термодинамических свойств AON. Они по меньшей мере частично определяются температурой плавления указанного олигонуклеотида (Tm; вычисляемая, например, с помощью калькулятора свойств олигонуклеотидов (http://www.unc.edu/~cail/biotool/oligo/index.html или http://eu.idtdna.com/analyzer/Applications/OligoAnalyzer/) для одноцепочечной РНК с использованием базовой Tm и модели ближайшего соседа) и/или свободной энергией комплекса олигонуклеотида и экзона-мишени (с использованием RNA structure версии 4.5 или РНК mfold версии 3.5). Если Tm увеличивается, активность пропускания экзона, как правило, возрастает, однако ожидается, что, когда Tm является слишком высокой, AON станет менее специфичным к последовательности. Приемлемая Tm и свободная энергия зависят от последовательности олигонуклеотида. Таким образом, трудно привести предпочтительные диапазоны для каждого из этих параметров.

Активность олигонуклеотида по изобретению предпочтительно определяют следующим образом:

- смягчение одного или нескольких симптома(ов) заболевания, ассоциированного с мутацией, присутствующей в первом и/или во втором экзоне, и/или с мутацией, присутствующей в участке, начинающемся в указанном первом экзоне и оканчивающемся в указанном втором экзоне, предпочтительно смягчение одного или нескольких симптома(ов) DMD или BMD; и/или

- смягчение одной или нескольких характеристик клетки от пациента, предпочтительно мышечной клетки от пациента; и/или

- обеспечение у указанного индивидуума функционального или полуфункционального белка, предпочтительно функционального или полуфункционального белка дистрофина; и/или

- по меньшей мере частичное снижение продукции аберрантного белка у указанного индивидуума, предпочтительно по меньшей мере частичное снижение продукции аберрантного белка дистрофина у указанного индивидуума. Каждый из этих признаков и анализов для их оценки определен в настоящем описании ниже.

Ожидается, что предпочтительный олигонуклеотид по изобретению, содержащий 5-метилцитозин и/или 5-метилурацил и/или 2,6-диаминопуриновое основание, будет проявлять увеличенную активность по сравнению с соответствующей активностью олигонуклеотида без какого-либо 5-метилцитозина, без какого-либо 5-метилурацила и без какого-либо 2,6-диаминопуринового основания. Это различие в активности может составлять по меньшей мере 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Биораспределение и биостабильность предпочтительно по меньшей мере частично определяются валидированным анализом лигирования при гибридизации, взятого из Yu et al., 2002. В одном варианте осуществления образцы плазмы или образцы гомогенизированной ткани инкубируют с конкретным улавливающим олигонуклеотидным зондом. После разделения, DIG-меченный олигонуклеотид лигируют с комплексом и проводят детекцию с использованием связанной с антителом против DIG пероксидазой. Некомпартментный анализ фармакокинетики проводят с использованием пакета программ WINNONLIN (модель 200, версия 5.2, Pharsight, Mountainview, CA). Проводят мониторинг уровней AON (мкг) на мл плазмы или мг ткани с течением времени для оценки площади под кривой (AUC), максимальной концентрации (Cmax), времени до достижения максимальной концентрации (Tmax), терминального времени полужизни и латентного периода всасывания (tlag). Такой предпочтительный анализ описан в экспериментальной части.

Олигонуклеотид может стимулировать врожденный иммунный ответ путем активации Toll-подобных рецепторов (TLR), включая TLR9 и TLR7 (Krieg A.M., et al., 1995). Активация TLR9, как правило, происходит вследствие присутствия неметилированных последовательностей CG, присутствующих в олигодезоксинуклеотидах (ODN), посредством имитации бактериальной ДНК, которая активирует врожденную иммунную систему посредством опосредуемого TLR9 высвобождения цитокинов. Однако 2’-O-метил-модификация может значительно снижать такой возможный эффект. Описано, что TLR7 распознает урациловые повторы в РНК (Diebold S.S., et al., 2006).

Активация TLR9 и TLR7 приводит к набору скоординированных иммунных ответов, которые включают врожденный иммунитет (макрофаги, дендритные клетки (DC) и NK-клетки) (Krieg A.M., et al., 1995; Krieg A.M., et al. 2000). В этот процесс вовлечено несколько хемокинов и цитокинов, таких как IP-10, TNFα, IL-6, MCP-1 и IFNα (Wagner H., et al., 1999; Popovic P.J., et al., 2006). Воспалительные цитокины привлекают дополнительные защитные клетки из крови, такие как T- и B-клетки. Уровни этих цитокинов можно исследовать с помощью исследования in vitro. В кратком изложении, цельную кровь человека инкубируют с возрастающими концентрациями олигонуклеотидов, после чего уровни цитокинов определяют с помощью стандартных коммерчески доступных наборов для ELISA. Снижение иммуногенности предпочтительно соответствует поддающемуся обнаружению снижению концентрации по меньшей мере одного из цитокинов, упомянутых выше, при сравнении с концентрацией соответствующего цитокина в анализе в клетке, обработанной олигонуклеотидом, содержащим по меньшей мере один 5-метилцитозин и/или 5-метилурацил и/или 2,6-диаминопурин, по сравнению с клеткой, обработанной соответствующим олигонуклеотидом, не имеющим 5-метилцитозинов, 5-метилурацилов или 2,6-диаминопуринов.

Таким образом, предпочтительный олигонуклеотид по изобретению имеет улучшенный параметр, такой как приемлемая или сниженная иммуногенность и/или лучшее биораспределение и/или приемлемая или улучшенная кинетика связывания РНК и/или термодинамические свойства по сравнению с соответствующим олигонуклеотидом без 5-метилцитозина, без 5-метилурацила и без 2,6-диаминопурина. Каждый из этих параметров можно оценивать с использованием анализов, известных специалисту в данной области.

Предпочтительный олигонуклеотид по изобретению содержит или состоит из молекулы РНК или модифицированной молекулы РНК. В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид является одноцепочечным. Однако квалифицированному специалисту будет понятно, что одноцепочечный олигонуклеотид может образовывать внутреннюю двухцепочечную структуру. Однако этот олигонуклеотид, тем не менее, называют одноцепочечным олигонуклеотидом в контексте настоящего изобретения. Одноцепочечный олигонуклеотид имеет несколько преимуществ по сравнению с двухцепочечным олигонуклеотидом миРНК: (i) ожидается, что его синтез будет более простым, чем синтез двух комплементарных цепей миРНК; (ii) существует более широкий диапазон химических модификаций, возможных для повышения захвата в клетки, более высокой (физиологической) стабильности и снижения потенциальных общих неблагоприятных эффектов; (iii) миРНК имеют более высокий потенциал для неспецифических эффектов (включая гены вне мишени) и улучшенную фармакологию (например, возможен меньший контроль эффективности и селективности схемы лечения или дозы); и (iv) миРНК с меньшей вероятностью будут действовать в ядре и не могут быть направлены против интронов.

В другом варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит абазический участок или абазический мономер. В контексте изобретения такой мономер может называться абазическим участком или абазическим мономером. Абазический мономер представляет собой нуклеотидный остаток или структурный элемент, который лишен нуклеинового основания, по сравнению с соответствующим нуклеотидным остатком, содержащим нуклеиновое основание. В рамках изобретения абазический мономер, таким образом, представляет собой часть структурного элемента олигонуклеотида, но лишенную нуклеинового основания. Такой абазический мономер может присутствовать, или может быть связан, или может быть присоединен, или может быть конъюгирован со свободным концом олигонуклеотида.

В более предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит 1-10 или более абазических мономеров. Таким образом, в олигонуклеотиде по изобретению может находиться 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более абазических мономеров.

Абазический мономер может представлять собой любой тип, известный и понятный квалифицированному специалисту, неограничивающие примеры которых представлены ниже:

В рамках настоящего изобретения, R1 и R2 независимо представляют собой H, олигонуклеотид или другой абазический участок(ки) при условии, что не оба из R1 и R2 представляют собой H и R1 и R2 не оба являются олигонуклеотидами. Абазический мономер(ы) может быть связан с любым или с обоими концами олигонуклеотида, как указано выше. Следует отметить, что олигонуклеотид, связанный с одним или двумя абазическим участком(ами) или абазическим мономером(ами), может содержать менее 10 нуклеотидов. В этом отношении олигонуклеотид по изобретению может содержать по меньшей мере 10 нуклеотидов, необязательно включающих один или несколько абазических участков или абазических мономеров на одном или обоих концах. Другие примеры абазических участков, которые охватываются изобретением, описаны в патентной заявке США 2013/013378 (Alnylam Pharmaceuticals), включенной в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.

В зависимости от длины олигонуклеотид по изобретению может содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 модификаций оснований. Также изобретение охватывает внесение более одной определенной модификации оснований в указанный олигонуклеотид.

Таким образом, в одном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит:

(a) по меньшей мере одну модификацию основания, выбранную из 2-тиоурацила, 2-тиотимина, 5-метилцитозина, 5-метилурацила, тимина, 2,6-диаминопурина; и/или

(b) по меньшей мере одну модификацию сахара, выбранную из 2’-O-метила, 2’-O-(2-метокси)этила, 2’-O-дезокси (ДНК), 2’-F, морфолино, мостикового нуклеотида или BNA, или олигонуклеотид содержит как мостиковые нуклеотиды, так и 2’-дезокси-модифицированные нуклеотиды (смешанные BNA/ДНК-меры); и/или

(c) по меньшей мере одну модификацию основной цепи, выбранную из фосфоротиоата или фосфородиамидата.

В другом варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит:

(a) по меньшей мере одну модификацию оснований, выбранную из 5-метилпиримидина и 2,6-диаминопурина; и/или

(b) по меньшей мере одну модификацию сахара, которая представляет собой 2’-O-метил; и/или

(c) по меньшей мере одну модификацию основной цепи, которая представляет собой фосфоротиоат.

В одном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению содержит по меньшей мере одну модификацию по сравнению со встречающимся в природе олигонуклеотидом на основе рибонуклеотида или дезоксирибонуклеотида, более предпочтительно

(a) по меньшей мере одну модификацию основания, предпочтительно выбранную из 2-тиоурацила, 2-тиотимина, 5-метилцитозина, 5-метилурацила, тимина, 2,6-диаминопурина, более предпочтительно, выбранную из 5-метилпиримидина и 2,6-диаминопурина; и/или

(b) по меньшей мере одну модификацию сахара, предпочтительно выбранную из 2’-O-метила, 2’-O-(2-метокси)этила, 2’-O-дезокси (ДНК), 2’-F, морфолино, мостикового нуклеотида или BNA, или олигонуклеотид содержит как мостиковые нуклеотиды, так и 2’-дезокси-модифицированные нуклеотиды (смешанные BNA/ДНК-меры), более предпочтительно модификация сахара представляет собой 2’-O-метил; и/или

(c) по меньшей мере одну модификацию основной цепи, предпочтительно выбранную из фосфоротиоата или фосфородиамидата, более предпочтительно модификация основной цепи представляет собой фосфоротиоат.

Таким образом, олигонуклеотид согласно этому варианту осуществления изобретения содержит модификацию основания (a) и отсутствие модификации сахара (b) и отсутствие модификации основной цепи (c). Другой предпочтительный олигонуклеотид согласно этому аспекту изобретения включает модификацию сахара (b) и отсутствие модификации основания (a) и отсутствие модификации основной цепи (c). Другой предпочтительный олигонуклеотид согласно этому аспекту изобретения содержит модификацию основной цепи (c) и отсутствие модификации основания (a) и отсутствие модификации сахара (b). Также предполагается, что настоящее изобретение охватывает олигонуклеотиды, не имеющие ни одной из упомянутых выше модификаций, а также олигонуклеотиды, содержащие две, т.е. (a) и (b), (a) и (c) и/или (b) и (c), или все три из модификаций (a), (b) и (c), как определено выше.

В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению модифицирован по всей его длине одной или несколькими одинаковыми модификациями, выбранными из (a) одной из модификаций оснований; и/или (b) одной из модификаций сахара; и/или (c) одной из модификаций основной цепи.

С появлением технологии имитации нуклеиновых кислот стало возможным получать молекулы, которые обладают сходными, предпочтительно одинаковыми по типу характеристиками гибридизации, но не обязательно сходными количественными характеристиками, с самой нуклеиновой кислотой. Такие функциональные эквиваленты, безусловно, также являются пригодными для применения в рамках изобретения.

В другом предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид содержит инозин, гипоксантин, универсальное основание, вырожденное основание и/или нуклеозид или нуклеотид, содержащие основание, способное образовывать качающуюся пару оснований или ее функциональный эквивалент. Применение инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, является высокоперспективным, как пояснено ниже. Инозин, например, является известным модифицированным основанием, которое может образовывать пару с тремя основаниями: урацил, аденин и цитозин. Инозин представляет собой нуклеозид, который образуется, когда гипоксантин связан с кольцом рибозы (также известным как рибофураноза) через β [бета]-N9-гликозидную связь. Инозин (I) обычно встречается в тРНК, и он необходим для надлежащей трансляции генетического кода в качающихся парах оснований. Качающаяся пара оснований может существовать между G и U, или между I с одной стороны и U, A или C с другой стороны. Это является фундаментальным при образовании вторичной структуры РНК. Ее термодинамическая стабильность сравнима с термодинамической стабильностью пары оснований Уотсона-Крика. Генетический код исправляет несоответствия в количестве аминокислот (20) для триплетных кодонов (64), с использованием модифицированных пар оснований в первом основании антикодона.

Первое преимущество использования инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, позволяет конструировать олигонуклеотид, который способен связываться с областью первого экзона из пре-мРНК и способен связываться с областью второго экзона в той же пре-мРНК, где указанная область из указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона. Иными словами, присутствие инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, позволяет связывание указанного олигонуклеотида с областью первого экзона и с областью второго экзона указанной пре-мРНК.

Второе преимущество использования инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, позволяет конструировать олигонуклеотид, который охватывает однонуклеотидный полиморфизм (SNP), без опасения, что полиморфизм нарушит эффективность отжига олигонуклеотида. Таким образом, в рамках изобретения использование такого основания позволяет конструирование олигонуклеотида, который можно использовать для индивидуума, имеющего SNP в участке пре-мРНК, на который нацелен олигонуклеотид по изобретению.

Третье преимущество использования инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, представляет собой случай, когда указанный олигонуклеотид в норме содержит CpG, если он сконструирован как являющийся комплементарным части первого экзона пре-мРНК, как определено в настоящем описании. Присутствие CpG в олигонуклеотиде обычно ассоциировано с увеличенной иммуногенностью указанного олигонуклеотида (Dorn A. and Kippenberger S.). Эта увеличенная иммуногенность является нежелательной, поскольку она может индуцировать разрушение мышечных волокон. Ожидается, что замена гуанина инозином в одном, двух или более CpG в указанном олигонуклеотиде обеспечит олигонуклеотид со сниженным и/или приемлемым уровнем иммуногенности. Иммуногенность можно оценивать в модели на животных путем оценки присутствия клеток CD4+ и/или CD8+ и/или инфильтрации воспалительных мононуклеоцитов в биоптате мышц указанного животного. Иммуногенность также можно оценивать в крови животного или человека, подвергаемого лечению олигонуклеотидом по изобретению, путем обнаружения присутствия нейтрализующего антитела и/или антитела, распознающего указанный олигонуклеотид, с использованием стандартного иммуноанализа, известного квалифицированному специалисту. Увеличение иммуногенности предпочтительно соответствует поддающемуся обнаружению увеличению по меньшей мере одного из этих типов клеток по сравнению с количеством каждого типа клеток в соответствующем биоптате мышц животного до обработки или лечения соответствующим олигонуклеотидом, имеющим по меньшей мере один инозин (гипоксантин) и/или универсальное основание и/или вырожденное основание и/или нуклеотид, содержащий основание, способное образовывать качающуюся пару оснований. Альтернативно, увеличение иммуногенности можно оценивать путем обнаружения присутствия или увеличения количества нейтрализующего антитела или антитела, распознающего указанный олигонуклеотид, с использованием стандартного иммуноанализа. Снижение иммуногенности предпочтительно соответствует поддающемуся обнаружению снижению по меньшей мере одного из этих типов клеток по сравнению с количеством соответствующего типа клеток в соответствующем биоптате мышц животного до лечения или после лечения соответствующим олигонуклеотидом, не имеющим инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований. Альтернативно, снижение иммуногенности можно оценивать по отсутствию или снижению количества указанного соединения и/или нейтрализующих антител с использованием стандартного иммуноанализа.

Четвертым преимуществом использования инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, является избегание или снижение потенциальной мультимеризации или агрегации олигонуклеотидов. Например, известно, что олигонуклеотид, содержащий мотив G-квартет, имеет тенденцию к образованию квадруплекса, мультимера или агрегата, образованного хугстиновским спариванием оснований четырех одноцепочечных олигонуклеотидов (Cheng A.J. и Van Dyke M.W.), что, безусловно, нежелательно: ожидается, что в результате этого эффективность олигонуклеотида снизится. Мультимеризацию или агрегацию предпочтительно оценивают стандартными способами полиакриламидного неденатурирующего гель-электрофореза, известными квалифицированному специалисту. В предпочтительном варианте осуществления менее 20% или 15%, 10%, 7%, 5% или менее от общего количества олигонуклеотида по изобретению обладает способностью к мультимеризации или агрегации, оцениваемой с использованием анализа, упомянутого выше.

Пятым преимуществом использования инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, таким образом, также является избегание квадруплексных структур, которая ассоциирована с антитромботической активностью (Macaya R.F., et al.), а также со связыванием с и ингибированием фагоцитарного рецептора макрофагов (Suzuki K., et al.).

Шестым преимуществом использования инозина (гипоксантина) и/или универсального основания и/или вырожденного основания и/или нуклеотида, содержащего основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, в олигонуклеотиде по изобретению, является возможность конструирования олигонуклеотида с улучшенной кинетикой связывания РНК и/или термодинамическими свойствами. Кинетика связывания РНК и/или термодинамические свойства по меньшей мере частично определяются температурой плавления олигонуклеотида (Tm; вычисляемая с помощью калькулятора свойств олигонуклеотидов (http://www.unc.edu/~cail/biotool/oligo/index.html) для одноцепочечной РНК с использованием базовой Tm и модели ближайшего соседа) и/или свободной энергией комплекса AON и экзона-мишени (с использованием RNA structure версии 4.5). Если Tm является чрезмерно высокой, ожидается, что олигонуклеотид будет менее специфичным. Приемлемая Tm и свободная энергия зависят от последовательности олигонуклеотида. Таким образом, трудно привести предпочтительные диапазоны для каждого из этих параметров. Приемлемая Tm может находиться в диапазоне от 35 до 85°C, и приемлемая свободная энергия может находиться в диапазоне от 15 до 45 ккал/моль.

В зависимости от длины, олигонуклеотид по настоящему изобретению может содержать по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 остатков инозина (гипоксантина) и/или универсальных оснований и/или вырожденных оснований и/или нуклеотидов, содержащих основание, способное образовывать качающуюся пару оснований, или их функциональные эквиваленты.

Предпочтительно, указанный олигонуклеотид по изобретению содержит РНК, поскольку дуплексы РНК/РНК являются высокостабильными. Является предпочтительным, чтобы РНК-олигонуклеотид содержал модификацию, обеспечивающую РНК с дополнительным свойством, например, устойчивостью к эндонуклеазам, экзонуклеазам и РНК-азе H, дополнительной прочностью гибридизации, увеличенной стабильностью (например, в жидкостях организма), увеличенной или сниженной пластичностью, сниженной токсичностью, увеличенным внутриклеточным транспортом, тканевой специфичностью и т.д. Предпочтительные модификации описаны выше.

Таким образом, один вариант осуществления относится к олигонуклеотиду, который содержит по меньшей мере одну модификацию. Предпочтительный модифицированный олигонуклеотид является полностью 2'-O-метил-модифицированным. В одном варианте осуществления изобретения олигонуклеотид содержит или состоит из гибридного олигонуклеотида, содержащего модификацию 2'-O-метил-фосфоротиоатным олигорибонуклеотидом и модификацию мостиковой нуклеиновой кислотой (BNA, как проиллюстрировано выше). В другом варианте осуществления изобретения олигонуклеотид содержит или состоит из гибридного олигонуклеотида, содержащего модификацию 2’-O-метоксиэтилфосфоротиоатом и мостиковую нуклеиновую кислоту (BNA, как проиллюстрировано выше). В другом варианте осуществления изобретения олигонуклеотид содержит или состоит из гибридного олигонуклеотида, содержащего модификацию мостиковой нуклеиновой кислотой (BNA, как проиллюстрировано выше) и модификацию олигодезоксирибонуклеотидом. Эта конкретная комбинация обладает лучшей специфичностью последовательности по сравнению с эквивалентом, состоящим только из мостиковой нуклеиновой кислоты, и обладает увеличенной эффективностью по сравнению с олигонуклеотидом, состоящим из модификации 2'-O-метилфосфоротиоатным олиго(дезокси)рибонуклеотидом.

Соединение, как описано в рамках изобретения, предпочтительно может обладать ионогенными группами. Ионогенные группы могут представлять собой основания или кислоты, и они могут быть заряженными или нейтральными. Ионогенные группы могут присутствовать в качестве пары ионов с соответствующим противоионом, который имеет противоположный заряд(ы). Примерами катионных противоионов являются натрий, калий, цезий, Tris, литий, кальций, магний, триалкиламмоний, триэтиламмоний и тетраалкиламмоний. Примерами анионных противоионов являются хлорид, бромид, йодид, лактат, мезилат, ацетат, трифторацетат, дихлорацетат и цитрат. Примеры противоионов описаны [например, Kumar L, которая включена в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме]. Примеры применения двух- или трехвалентных противоионов, особенно Ca2+, описаны в качестве дополнительных положительных характеристик к определенным олигонуклеотидам в патентной заявке США 2012046348 (Replicor), которая включена в качестве ссылки в полном объеме. Предпочтительные двухвалентные или трехвалентные противоионы выбирают из следующего перечня или группы: кальций, магний, кобальт, железо, марганец, барий, никель, медь и цинк. Предпочтительным двухвалентным противоионом является кальций. Таким образом, настоящее изобретение охватывает приготовление, получение и применение композиции, содержащей олигонуклеотид по изобретению и любой другой противоион, определенный выше, предпочтительно кальций.

Такой способ получения указанной композиции, содержащей указанный олигонуклеотид и указанный противоион, предпочтительно кальций, может быть следующим: олигонуклеотид по изобретению можно растворять в фармацевтически приемлемом водном эксципиенте, и постепенно к растворенному олигонуклеотиду можно добавлять раствор, содержащий указанный противоион, чтобы хелатный комплекс олигонуклеотида оставался растворимым.

Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению приводят в контакт с композицией, содержащей такой противоион, предпочтительно Ca2+, для формирования хелатного комплекса олигонуклеотида, содержащего два или более идентичных олигонуклеотидов, связанных таким противоионом, как определено в настоящем описании. Композиция, содержащая хелатный комплекс олигонуклеотида, содержащий два или более идентичных олигонуклеотида, связанных противоионом, предпочтительно кальцием, таким образом, охватывается настоящим изобретением.

Способ конструирования олигонуклеотида

Таким образом, в следующем аспекте изобретения предусматривается способ конструирования олигонуклеотида, где указанный способ приводит к олигонуклеотиду, как определено выше.

Этот способ включает следующие стадии:

(a) идентификация комбинации в рамке считывания первого и второго экзона в одной и той же пре-мРНК, где область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с областью указанного первого экзона;

(b) конструирование олигонуклеотида, который способен связываться с указанной областью указанного первого экзона и указанной областью указанного второго экзона; и

(c) где указанное связывание приводит к пропусканию указанного первого экзона и указанного второго экзона, предпочтительно к пропусканию мультиэкзонного участка, начинающегося указанным первым экзоном и охватывающего один или несколько экзонов, присутствующих между указанным первым и указанным вторым экзонами, и, в лучшем случае, к пропусканию всего участка экзонов между указанным первым и указанным вторым экзонами.

На стадии b) такого способа указанный олигонуклеотид предпочтительно конструируют так, чтобы его связывание препятствовало по меньшей мере одной регулирующей сплайсинг последовательности в указанных областях указанного первого и/или второго экзонов в указанной пре-мРНК.

Альтернативно или в комбинации с препятствованием регулирующей сплайсинг последовательности, связывание указанного олигонуклеотида предпочтительно препятствует вторичной структуре, охватывающей по меньшей мере указанный первый и/или указанный второй экзоны в указанной пре-мРНК.

Олигонуклеотид, получаемый этим способом, способен индуцировать пропускание указанных первого и второго экзонов в указанной пре-мРНК. Предпочтительно индуцируется пропускание дополнительного экзона(ов), где указанный дополнительный экзон(ы) предпочтительно располагается между указанным первым и указанным вторым экзонами, и где полученный мРНК-транскрипт находится в рамке считывания. Олигонуклеотид предпочтительно способен индуцировать пропускание всего участка экзонов между указанным первым экзоном и указанным вторым экзоном. В одном варианте осуществления указанные области указанного первого экзона и указанного второго экзона содержат регулирующий сплайсинг элемент, так что связывание указанного олигонуклеотида способно препятствовать по меньшей мере одной регулирующей сплайсинг последовательности в указанных областях указанных первого и второго экзонов. Также предусматривается, что связывание указанного олигонуклеотида препятствует вторичной структуре, охватывающей по меньшей мере указанный первый и/или указанный второй экзоны в указанной пре-мРНК. Предпочтительная регулирующая сплайсинг последовательность содержит участок связывания серин-аргининового (SR) белка, энхансер сплайсинга экзонов (ESE), последовательность распознавания экзонов (ERS) и/или сайленсер сплайсинга экзонов (ESS).

Каждый признак этого способа уже определен в настоящем описании или известен квалифицированному специалисту.

Предпочтительные олигонуклеотиды

Предпочтительно, олигонуклеотид по изобретению предназначен для применения в качестве лекарственного средства, более предпочтительно, указанное соединение предназначено для применения в модулирующих РНК терапевтических средствах. Более предпочтительно, указанное модулирование РНК приводит к коррекции нарушенной транскрипционной рамки считывания и/или к восстановлению экспрессии желаемого или ожидаемого белка. Таким образом, способ по изобретению и олигонуклеотид по изобретению можно в принципе применять к любому заболеванию, связанному с присутствием нарушающей рамку считывания мутации, что приводит к аберрантному транскрипту и/или к отсутствию кодируемого белка и/или к присутствию аберрантного белка. В предпочтительном варианте осуществления способ по изобретению и олигонуклеотид по изобретению применяют к ассоциированным с заболеванием генам, содержащим повторяющиеся последовательности и, таким образом, области с относительно высокой идентичностью последовательности (т.е. по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80% идентичностью последовательности между областью второго экзона и областью первого экзона, как определено в настоящем описании). Неограничивающими примерами являются гены со спектрин-подобными повторами (поскольку ген DMD вовлечен в мышечную дистрофию Дюшенна, как описано в настоящем описании), Kelch-подобными повторами (как например, ген KLHL3, вовлеченный в семейную гиперкалиемическую гипертензию (Louis-Dit-Picard H et al.), ген KLHL6, вовлеченный в хронический лимфоцитарный лейкоз (Puente XS et al.), ген KLHL7, вовлеченный в пигментный ретинит (Friedman JS et al.), гены KLHL7/12, вовлеченные в синдром Шегрена (Uchida K et al.), ген KLHL9, вовлеченный в дистальную миопатию (Cirak S et al.), ген KLHL16 или GAN, вовлеченный в гигантскую аксональную невропатию (Bomont P et al.) , гены KLHL19 или KEAP1, вовлеченные в несколько злокачественных опухолей (Dhanoa BS et al.), ген KLHL20, вовлеченный в промиелоцитарный лейкоз (Dhanoa BS et al.) , или гены KLHL37 или ENC1, вовлеченные в опухоли головного мозга (Dhanoa BS et al.), FGF-подобными повторами, EGF-подобными повторами (как, например, ген NOTCH3, вовлеченный в CADASIL (Chabriat H et al.), гены SCUBE, вовлеченные в злокачественную опухоль или метаболическое заболевание костей, ген нейрексина-1 (NRXN1), вовлеченный в нейропсихиатрические нарушения и идиопатическую генерализованную эпилепсию (Moller RS et al.), ген Del-1, ген тенасцин-C (TNC), вовлеченный в атеросклероз и болезнь коронарных артерий (Mollie A et al.), ген THBS3 или ген фибриллина (FBN1), вовлеченный в синдром Марфана (Rantamaki T et al.), анкирин-подобными повторами (как, например, ген ANKRD1, вовлеченный в кардиомиопатию с дилятацией (Dubosq-Bidot L et al.), ген ANKRD2, ген ANKRD11, вовлеченные в синдром KBG (Sirmaci A et al.), ген ANKRD26, вовлеченный в тромбоцитопению (Noris P et al.) или диабет (Raciti GA et al.), ген ANKRD55, вовлеченный в рассеянный склероз (Alloza I et al.), или ген TRPV4, вовлеченный в дистальную спинальную мышечную атрофию (Fiorillo C et al.), HEAT-подобными повторами (как, например, ген, вовлеченный в болезнь Хантингтона), аннексин-подобными повторами, лейцин-богатыми повторами (как, например, гены NLRP2 и NLRP7, вовлеченные в идиопатическое привычное невынашивание беременности (Huang JY et al.)), ген LRRK2, вовлеченный в болезнь Паркинсона (Abeliovich A et al.), ген NLRP3, вовлеченный в болезнь Альцгеймера или менингит (Heneka MT et al.), ген NALP3, вовлеченный в почечную недостаточность (Knauf F et al.), или ген LRIG2, вовлеченный в урофациальный синдром (Stuart HM et al.), или доменами ингибитора сериновой протеазы (как, например, ген SPINK5, вовлеченный в синдром Незертона (Hovnanian A et al.), как описано в Andrade M.A. et al.

В контексте изобретения предпочтительной пре-мРНК или транскриптом является пре-мРНК или транскрипт дистрофина. Эта предпочтительная пре-мРНК или транскрипт предпочтительно являются человеческими. Заболевание, связанное с присутствием мутации, присутствующей в пре-мРНК дистрофина, представляет собой DMD или BMD, в зависимости от мутации. Предпочтительные комбинации и области первого и второго экзонов из пре-мРНК дистрофина, подлежащие применению в контексте изобретения, представлены в таблице 2.

В предпочтительном варианте осуществления соединение по изобретению используют для индукции пропускания экзона в клетке, в органе, в ткани и/или у пациента, предпочтительно у пациента с BMD или DMD или в клетке, органе, ткани, происходящих из указанного пациента. Пропускание экзона приводит к зрелой мРНК, которая не содержит пропущенного экзона, и, таким образом, когда указанный экзон кодирует аминокислоты, оно может приводить к экспрессии измененного, внутренне укороченного, но от частично до в большой степени функционального продукта дистрофина. Технология пропускания экзонов в настоящее время направлена на применение AON или транскрибирующих AON генных конструкций. Способы пропускания экзонов в настоящее время используют для борьбы с генетическими мышечными дистрофиями. Недавно авторами настоящего изобретения и другими исследователями были сообщены перспективные результаты в отношении терапии на основе индуцируемого AON пропускания экзонов, нацеленной на восстановление рамки считывания пре-мРНК дистрофина из мыши mdx и от пациентов с DMD (Heemskerk H., et al., Cirak S., et al., Goemans et al.). Путем направленного пропускания конкретного экзона тяжелый фенотип DMD (отсутствие функционального дистрофина) преобразуется в более мягкий фенотип BMD (экспрессия функционального или полуфункционального дистрофина). Пропускание экзона предпочтительно индуцируется связыванием AON, нацеленных на внутреннюю последовательность экзона.

Ниже изобретение иллюстрируется при помощи мутантной пре-мРНК дистрофина, где присутствуют первый и второй экзоны. Как определено в настоящем описании, пре-мРНК дистрофина предпочтительно означает пре-мРНК гена DMD, кодирующего белок дистрофина. Мутантная пре-мРНК дистрофина соответствует пре-мРНК пациента с BMD или DMD с мутацией по сравнению с пре-мРНК DMD дикого типа у здорового индивидуума, что приводит к (сниженным уровням) аберрантному белку (BMD), или к отсутствию функционального дистрофина (DMD). Пре-мРНК дистрофина также называют пре-мРНК DMD. Ген дистрофина также может быть называться геном DMD. Дистрофин и DMD могут использоваться в настоящем описании взаимозаменяемо.

Пациент предпочтительно означает пациента, имеющего DMD или BMD, как определено в настоящем описании ниже, или пациента, предрасположенного к развитию DMD или BMD вследствие его (или ее) генетического фона. В случае пациента с DMD, используемое соединение предпочтительно корректирует мутацию, присутствующую в гене DMD указанного пациента и, таким образом, предпочтительно образует белок дистрофина, сходный с белком дистрофина пациента с BMD: указанный белок предпочтительно представляет собой функциональный или полуфункциональный дистрофин, как определено в настоящем описании ниже. В случае пациента с BMD, антисмысловой олигонуклеотид по изобретению предпочтительно модифицирует мутацию, присутствующую в гене BMD указанного пациента и предпочтительно образует дистрофин, который является более функциональным, чем дистрофин, который исходно присутствует у указанного пациента с BMD.

Как определено в настоящем описании, функциональный дистрофин предпочтительно представляет собой дистрофин дикого типа, соответствующий белку, имеющему аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID NO: 1. Функциональный дистрофин предпочтительно представляет собой дистрофин, который имеет действующий связывающий домен в его N-концевой части (первые 240 аминокислот на N-конце), цистеин-богатый домен (аминокислоты с 3361 по 3685) и C-концевой домен (последние 325 аминокислот на C-конца), причем каждый из этих доменов присутствует в дистрофине дикого типа, как известно квалифицированному специалисту. Аминокислоты, указанные в настоящем описании, соответствуют аминокислотам дистрофина дикого типа, указанным в SEQ ID NO: 1. Иными словами, функциональный или полуфункциональный дистрофин представляет собой дистрофин, который проявляет по меньшей мере в некоторой степени активность дистрофина дикого типа. "По меньшей мере в некоторой степени" предпочтительно означает по меньшей мере 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% или 100% соответствующей активности функционального дистрофина дикого типа. В этом контексте активность функционального дистрофина предпочтительно представляет собой связывание с актином и взаимодействие с ассоциированным с дистрофином гликопротеиновым комплексом (DGC) или (DAGC) (Ehmsen J et al,). Связывание дистрофина с актином и с комплексом DGC можно визуализировать либо посредством ко-иммунопреципитации с использованием экстрактов тотального белка, либо посредством иммунофлуоресцентного анализа поперечных срезов из биоптата мышцы, предположительно являющейся дистрофичной, как известно квалифицированному специалисту.

Индивидуумы, страдающие DMD, как правило, имеют мутацию в гене, кодирующем дистрофин, которая препятствует синтезу полного белка, например, преждевременный стоп-кодон препятствует синтезу C-конца. При BMD ген дистрофина также содержит мутацию, однако эта мутация не нарушает открытую рамку считывания и синтезируется C-конец. В результате образуется (полу)функциональный или функциональный белок дистрофин, который обладает сходным типом активности с белком дикого типа, хотя и не обязательно сходным уровнем активности. Геном индивидуума с BMD, как правило, кодирует белок дистрофин, содержащий N-концевую часть (первые 240 аминокислот на N-конце), цистеин-богатый домен (аминокислоты с 3361 по 3685) и C-концевой домен (последние 325 аминокислот на C-конце), однако, в большинстве случаев его центральный домен в форме стержня может быть короче, чем у дистрофина дикого типа (Monaco A.P., et al.).

Пропускание экзонов для лечения DMD, как правило, относится к обходу преждевременного стоп-кодона в пре-мРНК путем пропускания экзона, фланкирующего или содержащего мутацию. Это позволяет коррекцию открытой рамки считывания и синтез внутренне укороченного белка дистрофина, но включающего C-конец. В предпочтительном варианте осуществления у индивидуума, имеющего DMD и подвергаемого лечению олигонуклеотидом по изобретению, синтезируется дистрофин, который проявляет, по меньшей мере в некоторой степени, сходную активность с дистрофином дикого типа. Более предпочтительно, если указанный индивидуум является пациентом с DMD или предположительно является пациентом с DMD, (полу)функциональный дистрофин представляет собой дистрофин индивидуума, имеющего BMD: как правило, указанный дистрофин способен взаимодействовать как с актином, так и с DGC или DAGC (Ehmsen J., et al., Monaco A.P., et al.).

Центральный стержневой домен дистрофина дикого типа содержит 24 спектрин-подобных повтора (Ehmsen J., et al.). Во многих случаях центральный стержневой домен в BMD-подобных белках является более коротким, чем в дистрофине дикого типа (Monaco A.P., et al.). Например, центральный стержневой домен дистрофина, как предусматривается в настоящем описании, может содержать от 5 до 23, от 10 до 22 или от 12 до 18 спектрин-подобных повторов при условии, что он может связываться с актином и с DGC.

Смягчение одного или нескольких симптомов DMD или BMD у индивидуума с использованием соединения по изобретению можно оценивать с помощью любого из следующих анализов: продление времени до прекращения хождения, увеличение мышечной силы, повышение способности поднимать тяжести, улучшение времени вставания с пола, улучшение времени ходьбы на девять метров, улучшение времени подъема на четыре ступеньки, улучшение степени функции ног, улучшение легочной функции, улучшение сердечной функции, улучшение качества жизни. Каждый из этих анализов известен квалифицированному специалисту. В качестве примера, в публикации Manzur et al. (Manzur A.Y. et al.) приводится обширное пояснение каждого из этих анализов. Для каждого из этих анализов, когда выявляют поддающееся обнаружению улучшение или продление параметра, измеряемого в анализе, это предпочтительно означает, что один или несколько симптомов DMD или BMD смягчились у индивидуума с использованием соединения по изобретению. Поддающееся обнаружению улучшение или продление предпочтительно представляет собой статистически значимое улучшение или продление, как описано в Hodgetts et al. (Hodgetts S., et al.). Альтернативно, смягчение одного или нескольких симптомов DMD или BMD можно оценивать посредством измерения улучшения функции, целостности и/или выживаемости мышечных волокон. В предпочтительном способе один или несколько симптомов пациента с DMD или BMD смягчается и/или одна или несколько характеристик одной или нескольких мышечных клеток от пациента с DMD или BMD улучшается. Такие симптомы или характеристики можно оценивать на клеточном, тканевом уровне или у самого пациента.

Смягчение одной или нескольких характеристик мышечной клетки от пациента с DMD или BMD можно оценивать с помощью любого из следующих анализов на миогенной клетке или мышечной клетке от этого пациента: сниженный захват кальция мышечными клетками, сниженный синтез коллагена, измененная морфология, измененный биосинтез липидов, сниженный окислительный стресс и/или улучшенная функция, целостность и/или выживаемость мышечных волокон. Эти параметры обычно оценивают с использованием иммунофлуоресцентных и/или гистохимических анализов поперечных срезов биоптатов мышц.

Улучшение функции, целостности и/или выживаемости мышечных волокон можно оценивать с использованием по меньшей мере одного из следующих анализов: поддающееся обнаружению снижение уровня креатинкиназы в крови, поддающееся обнаружению снижение некроза мышечных волокон в поперечном срезе биоптата мышцы, предположительно являющейся дистрофической, и/или поддающееся обнаружению повышение гомогенности диаметра мышечных волокон в поперечном срезе биоптата мышцы, предположительно являющейся дистрофической. Каждый из этих анализов известен квалифицированному специалисту.

Креатинкиназу можно выявлять в крови, как описано в Hodgetts et al. (Hodgetts S., et al.). Поддающееся обнаружению снижение креатинкиназы может означать снижение на 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или более по сравнению с концентрацией креатинкиназы у того же пациента с DMD или BMD до лечения.

Поддающееся обнаружению снижение некроза мышечных волокон предпочтительно оценивают в биоптате мышц, более предпочтительно, как описано в Hodgetts et al. (Hodgetts S., et al.), с использованием поперечных срезов биоптатов. Поддающееся обнаружению снижение некроза может представлять собой снижение, составляющее 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или более от площади, где идентифицирован некроз с использованием поперечных срезов биоптатов. Снижение измеряют путем сравнения с некрозом, как оценивают у того же пациента с DMD или BMD до лечения.

Поддающееся обнаружению повышение гомогенности диаметра мышечных волокон предпочтительно оценивают в поперечном срезе биоптата, более предпочтительно, как описано в Hodgetts et al. (Hodgetts S., et al.). Увеличение измеряют путем сравнения с гомогенностью диаметра мышечного волокна у того же пациента с DMD или BMD до лечения.

Предпочтительно, олигонуклеотид по изобретению обеспечивает у указанного индивидуума (более высокие уровни) функциональный и/или (полу)функциональный белок дистрофин (как для DMD, так и для BMD) и/или способен, по меньшей мере частично, снижать продукцию аберрантного белка дистрофина у указанного индивидуума. В этом контексте, функциональный и/или полуфункциональный дистрофин может означать, что может образовываться несколько форм функционального и/или полуфункционального дистрофина. Этого можно ожидать, когда область с по меньшей мере 50% идентичностью между первым и вторым экзонами перекрывается с одной или несколькими другими областями с по меньшей мере 50% идентичностью между другими первым и вторым экзонами, и где указанный олигонуклеотид способен связываться с указанной перекрывающейся частью, так что несколько различных участков экзонов пропускается и продуцируется несколько различных транскриптов в рамке считывания. Эта ситуация иллюстрируется в примере 4, где один единственный олигонуклеотид по изобретению (PS816; SEQ ID NO: 1679) способен индуцировать продукцию нескольких транскриптов в рамке считывания, все из которых имеют общий экзон 10 в качестве первого экзона, и где второй экзон может представлять собой экзон 13, 14, 15, 18, 20, 27, 30, 31, 32, 35, 42, 44, 47, 48 или 55.

Более высокие уровни относятся к увеличению уровня функционального и/или (полу)функционального белка дистрофина по сравнению с соответствующим уровнем функционального и/или (полу)функционального белка дистрофина у пациента до начала лечения олигонуклеотидом по изобретению. Уровень указанного функционального и/или (полу)функционального белка дистрофина предпочтительно оценивают с использованием иммунофлуоресцентного анализа или анализа с использованием вестерн-блоттинга (белок).

Снижение продукции аберрантной мРНК дистрофина или аберрантного белка дистрофина предпочтительно означает, что 90%, 80%, 70%, 60%, 50%, 40%, 30%, 20%, 10%, 5% или менее от первоначального количества аберрантной мРНК дистрофина или аберрантного белка дистрофина все еще поддается обнаружению с помощью ОТ-ПЦР (мРНК) или иммунофлуоресцентного анализа или анализа с использованием вестерн-блоттинга (белок). Аберрантную мРНК или белок дистрофина также обозначают в настоящем описании как менее функциональную (по сравнению с функциональным белком дистрофина дикого типа, как определено в настоящем описании ранее) или нефункциональную мРНК или белок дистрофина. Нефункциональный белок дистрофина предпочтительно представляет собой белок дистрофина, который не способен связывать актин и/или представителей белкового комплекса DGC. Нефункциональный белок дистрофина или мРНК дистрофина, как правило, не обладает или не кодирует белок дистрофина с интактным C-концом белка. В предпочтительном варианте осуществления используют способ пропускания экзонов (также называемый модулированием РНК или переключением сплайсинга).

Увеличение продукции функциональной и/или полуфункциональной мРНК и/или белка дистрофина предпочтительно означает, что такая функциональная и/или полуфункциональная мРНК и/или белок дистрофина поддаются обнаружению или увеличены по меньшей мере на 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или более по сравнению с выявляемым количеством указанной мРНК и/или белка в начале лечения. Указанное выявление можно осуществлять с использованием ОТ-ПЦР (мРНК) или иммунофлуоресцентного анализа или анализа с использованием вестерн-блоттинга (белок).

В другом варианте осуществления соединение по изобретению обеспечивает у указанного индивидуума функциональный или полуфункциональный белок дистрофина. Этот функциональный или полуфункциональный белок или мРНК дистрофина можно выявлять в качестве аберрантного белка или мРНК дистрофина, как пояснено в настоящем описании выше.

Посредством направленного совместного пропускания указанных двух экзонов (указанный первый и указанный второй экзоны) можно индуцировать пропускание дополнительного экзона(ов), где указанный дополнительный экзон(ы) предпочтительно расположен между указанным первым и указанным вторым экзонами, и где полученный транскрипт дистрофина находится в рамке считывания (предпочтительно, как в таблице 1 или 6), фенотип DMD или тяжелой BMD преобразуется в более мягкий фенотип BMD или даже бессимптомный фенотип. Совместное пропускание указанных двух экзонов предпочтительно индуцируется связыванием олигонуклеотида с областью первого экзона в пре-мРНК дистрофина и связыванием олигонуклеотида с областью второго экзона в пре-мРНК дистрофина, где указанная область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона. Предпочтительно, указанный первый и указанный второй экзоны дистрофина и области идентичности в них представлены в таблице 2 или 6. Указанный олигонуклеотид предпочтительно не обладает перекрыванием с последовательностями не экзонов. Указанный олигонуклеотид предпочтительно не перекрывается с участками сплайсинга, по меньшей мере не в той степени, в какой они присутствуют в интроне. Указанный олигонуклеотид, направленный на внутреннюю последовательность экзона, предпочтительно не содержит последовательность, обратно комплементарную соседнему интрону. Способ пропускания экзонов предпочтительно используют так, что отсутствие указанных двух экзонов, предпочтительно дополнительного экзона(ов), более предпочтительно расположенного между указанным первым и указанным вторым экзонами, из мРНК, продуцированной с пре-мРНК DMD, образует кодирующую область для (более высокой) экспрессии более (полу)функционального - хотя и более короткого - белка дистрофина. В этом контексте (как правило, у пациента с BMD), ингибирование включения указанных двух экзонов, предпочтительно дополнительного экзона(ов), расположенных между указанным первым и указанным вторым экзонами, предпочтительно означает, что:

- уровень исходной аберрантной (менее функциональной) мРНК дистрофина снижен по меньшей мере на 5% при оценке способом ОТ-ПЦР, или уровень соответствующего аберрантного белка дистрофина снижается по меньшей мере на 2% при оценке с помощью иммунофлуоресцентного анализа или анализа с использованием вестерн-блоттинга с использованием антител против дистрофина; и/или

- транскрипт в рамке считывания, кодирующий полуфункциональный или функциональный белок дистрофин, поддается обнаружению или его уровень возрастает по меньшей мере на 5% при оценке способом ОТ-ПЦР (уровень мРНК) или по меньшей мере на 2% при оценке с помощью иммунофлуоресцентного анализа или вестерн-блоттинга с использованием антител против дистрофина (белковый уровень).

Снижение аберрантного менее функционального или нефункционального белка дистрофина предпочтительно составляет по меньшей мере 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100%, и предпочтительно оно происходит одновременно или параллельно выявлению или увеличенной продукции более функционального или полуфункционального транскрипта или белка дистрофина. В этом контексте (как правило, у пациента с DMD), ингибирование включения указанных двух экзонов, предпочтительно дополнительного экзона(ов), расположенного между указанным первым и указанным вторым экзонами, предпочтительно означает, что у указанного индивидуума обеспечивается (более высокий уровень) более функциональный или (полу)функциональный белок или мРНК дистрофина.

После того, как у пациента с DMD обеспечивают (более высокие уровни) (более) функциональный или полуфункциональный белок дистрофина, причина DMD, по меньшей мере частично, смягчается. Таким образом, можно ожидать, что симптомы DMD в достаточной степени снижаются. Кроме того, настоящее изобретение относится к пониманию того, что пропускание всего участка из по меньшей мере двух экзонов дистрофина в пре-мРНК, содержащей указанные экзоны, индуцируется или усиливается при использовании единственного олигонуклеотида, направленного на (или способного связываться с, или гибридизоваться с, или являющегося обратно комплементарным или способного нацеливаться на) оба из внешних экзона указанного участка. В настоящей заявке, в предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению, таким образом, по меньшей мере на 80% обратно комплементарен указанной области указанного первого экзона и по меньшей мере на 45% обратно комплементарен указанной области указанного второго экзона, как определено в настоящем описании, где указанные первый и второй экзоны соответствуют наружным экзонам участка экзонов, подлежащего пропусканию. Более предпочтительно, указанный олигонуклеотид по меньшей мере на 85%, 90% 95% или 100% обратно комплементарен указанной области указанного первого экзона и по меньшей мере на 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100% обратно комплементарен указанной области указанного второго экзона. Увеличенная частота пропускания также увеличивает уровень более (полу)функционального белка дистрофина, продуцированного в мышечной клетки индивидуума с DMD или BMD.

Олигонуклеотид в соответствии с настоящим изобретением, который предпочтительно используют, предпочтительно является обратно комплементарным или способен связываться, или гибридизоваться, или нацеливаться на область первого экзона дистрофина, причем указанная область имеет по меньшей мере 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов, предпочтительно является обратно комплементарной или способна связываться, или гибридизоваться, или нацеливаться на область второго экзона дистрофина, причем указанная область имеет по меньшей мере 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов, где указанная область указанного второго экзона в той же пре-мРНК обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона.

В контексте изобретения олигонуклеотид может содержать или состоять из функционального эквивалента олигонуклеотида. Функциональный эквивалент олигонуклеотида предпочтительно означает олигонуклеотид, как определено в настоящем описании, где один или несколько нуклеотидов заменены, и где активность указанного функционального эквивалента сохраняется по меньшей мере в некоторой степени. Предпочтительно, активность указанного соединения, содержащего функциональный эквивалент олигонуклеотида, представляет собой обеспечение функционального или полуфункционального белка дистрофина. Указанную активность указанного соединения, содержащего функциональный эквивалент олигонуклеотида, таким образом, предпочтительно оценивают путем количественного определения функционального или полуфункционального белка дистрофина. Функциональный или полуфункциональный дистрофин предпочтительно определяют в рамках настоящего изобретения как представляющий собой дистрофин, способный связываться с актином и представителями комплекса белков DGC и поддерживать структуру и гибкость мембран мышечных волокон. Оценка указанной активности соединения, содержащего функциональный олигонуклеотид или эквивалент, предпочтительно включает ОТ-ПЦР (для обнаружения пропускания экзона на уровне РНК) и/или иммунофлуоресценцию или анализ с использованием вестерн-блоттинга (для обнаружения экспрессии и локализации белка). Указанная активность предпочтительно сохраняется, по меньшей мере в некоторой степени, когда она соответствует по меньшей мере 50%, или по меньшей мере 60%, или по меньшей мере 70%, или по меньшей мере 80%, или по меньшей мере 90%, или по меньшей мере 95% или более соответствующей активности указанного соединения, содержащего олигонуклеотид, из которого происходит функциональный эквивалент. На протяжении настоящей заявки, когда используют слово "олигонуклеотид", оно может быть заменено его функциональным эквивалентом, как определено в настоящем описании.

Таким образом, применение олигонуклеотида или его функционального эквивалента, содержащего или состоящего из последовательности:

которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной области первого экзона дистрофина,

которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной области второго экзона дистрофина,

и

где указанная область второго экзона в пре-мРНК дистрофина обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона, проявляет терапевтические результаты в отношении DMD посредством:

- смягчения одного или нескольких симптомов DMD или BMD; и/или

- смягчения одной или нескольких характеристик мышечной клетки от пациента; и/или

- обеспечения у указанного индивидуума функционального или полуфункционального белка дистрофина; и/или

- по меньшей мере частичного снижения продукции аберрантного белка дистрофина у указанного индивидуума.

Каждый из этих признаков уже определен в настоящем описании.

Предпочтительно, олигонуклеотид содержит или состоит из последовательности, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной области первого экзона DMD или дистрофина, где область второго экзона DMD или дистрофина в той же пре-мРНК обладает по меньшей мере 50% идентичностью с указанной областью указанного первого экзона. Указанные первый и второй экзоны предпочтительно выбирают из группы экзонов, включающей экзоны с 8 по 60, где участок экзонов, начинающийся с первого экзона и содержащий второй экзон в качестве последнего экзона, участок экзонов, начинающийся первым экзоном и содержащий второй экзон в качестве последнего экзона, когда он пропускается, обеспечивает транскрипт в рамке считывания. Предпочтительные комбинации экзонов в рамке считывания в мРНК дистрофина приведены в таблице 1, 2 или 6.

Без связи с какой-либо теорией, идентичность первого и второго экзонов дистрофина можно определять с помощью одного или нескольких из следующих аспектов. В одном варианте осуществления один или несколько интронов, присутствующих между первым экзоном и вторым экзоном, не являются чрезмерно большими. В этом контексте, чрезмерно большой интрон в гене дистрофина может составлять 70, 80, 90, 100, 200 т.п.н. или более; например, интрон 1 (~83 т.п.н.), интрон 2 (~170 т.п.н.), интрон 7 (~110 т.п.н.), интрон 43 (~70 т.п.н.), интрон 44 (~248 т.п.н.), интрон 55 (~119 т.п.н.) или интрон 60 (~96 т.п.н.). Кроме того, в следующем варианте осуществления может предусматриваться пример уже пациента с BMD, у которого экспрессируется укороченный белок дистрофин, где этот первый, этот второй экзон и участок экзонов от указанного первого экзона до указанного второго экзона удалены. Другим критерием может быть относительно большая применимость пропущенных экзонов для объединенных субпопуляций пациентов с DMD (и/или BMD) с конкретными соответствующими мутациями.

В предпочтительном варианте осуществления пропускается участок экзонов DMD в рамке считывания (более предпочтительно, полностью пропускается в одном транскрипте), где наружные экзоны определяются первым и вторым экзонами следующим образом:

- первый экзон представляет собой экзон 8, и второй экзон представляет собой экзон 19 (применимо для ~7% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 9, и второй экзон представляет собой экзон 22 (применимо для ~11% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 9, и второй экзон представляет собой экзон 30 (применимо для ~14% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 10, и второй экзон представляет собой экзон 18 (применимо для ~5% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 10 и второй экзон представляет собой экзон 30 (применимо для ~13% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 10, и второй экзон представляет собой экзон 42 (применимо для ~16% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 10, и второй экзон представляет собой экзон 47 (применимо для ~29% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 10, и второй экзон представляет собой экзон 57 (применимо для ~72% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 10, и второй экзон представляет собой экзон 60 (применимо для ~72% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 11, и второй экзон представляет собой экзон 23 (применимо для ~8% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 13 и второй экзон представляет собой экзон 30 (применимо для ~10% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 23, и второй экзон представляет собой экзон 42 (применимо для ~7% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 34 и второй экзон представляет собой экзон 53 (применимо для ~42% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 40, и второй экзон представляет собой экзон 53 (применимо для ~38% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 44, и второй экзон представляет собой экзон 56 (применимо для ~40% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 45, и второй экзон представляет собой экзон 51 (применимо для ~17% пациентов с DMD)

- первый экзон представляет собой экзон 45 и второй экзон представляет собой экзон 53 (применимо для ~28% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 45, и второй экзон представляет собой экзон 55 (применимо для ~33% пациентов с DMD),

- первый экзон представляет собой экзон 45, и второй экзон представляет собой экзон 60 (применимо для ~37% пациентов с DMD), или

- первый экзон представляет собой экзон 56, и второй экзон представляет собой экзон 60 (применимо для ~2% пациентов с DMD).

Таким образом, в одном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению индуцирует пропускание следующих экзонов дистрофина: экзоны с 8 по 19, экзоны с 9 по 22, экзоны с 9 по 30, экзоны с 10 по 18, экзоны с 10 по 30, экзоны с 10 по 42, экзоны с 10 по 47, экзоны с 10 по 57, экзоны с 10 по 60, экзоны с 11 по 23, экзоны с 13 по 30, экзоны с 23 по 42, экзоны с 34 по 53, экзоны с 40 по 53, экзоны с 44 по 56, экзоны с 45 по 51, экзоны с 45 по 53, экзоны с 45 по 55, экзоны с 45 по 60 или экзоны с 56 по 60.

Предпочтительно, олигонуклеотид по изобретению содержит или состоит из последовательности, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и/или является обратно комплементарной области первого экзона пре-мРНК дистрофина, так что обратно комплементарная часть составляет по меньшей мере 30% длины указанного олигонуклеотида по изобретению, более предпочтительно по меньшей мере 40%, еще более предпочтительно по меньшей мере 50%, еще более предпочтительно по меньшей мере 60%, еще более предпочтительно по меньшей мере 70%, еще более предпочтительно по меньшей мере 80%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90% или еще более предпочтительно по меньшей мере 95%, или еще более предпочтительно 98% и наиболее предпочтительно вплоть до 100%. В этом контексте первый экзон предпочтительно представляет собой экзон 8, 9, 10, 11, 13, 23, 34, 40, 44, 45 или 56 пре-мРНК дистрофина, как определено в настоящем описании. Указанный олигонуклеотид может содержать дополнительные фланкирующие последовательности. В более предпочтительном варианте осуществления длина указанной обратно комплементарной части указанного олигонуклеотида составляет по меньшей мере 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 нуклеотидов. Можно использовать несколько типов фланкирующих последовательностей. Предпочтительно, фланкирующие последовательности используют для модификации связывания белка с указанным олигонуклеотидом или для модификации термодинамического свойства указанного олигонуклеотида, более предпочтительно для модификации аффинности связывания РНК-мишени. В другом предпочтительном варианте осуществления дополнительные фланкирующие последовательности являются обратно комплементарными последовательностям пре-мРНК дистрофина, которые не присутствуют в указанном экзоне.

В предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид содержит или состоит из последовательности, которая способна связываться с, нацеливаться на, гибридизоваться с и является обратно комплементарной по меньшей мере области первого и области второго экзона дистрофина, присутствующей в пре-мРНК дистрофина, где указанные первый и второй экзоны выбраны из группы экзонов 8 (SEQ ID NO: 2), 9 (SEQ ID NO: 3), 10 (SEQ ID NO: 4), 11 (SEQ ID NO: 1761), 13 (SEQ ID NO: 1762),18 (SEQ ID NO: 5), 19 (SEQ ID NO: 6), 22 (SEQ ID NO: 7), 23 (SEQ ID NO: 8), 30 (SEQ ID NO: 9), 34 (SEQ ID NO: 1763), 40 (SEQ ID NO: 1764), 42 (SEQ ID NO: 11), 44 (SEQ ID NO: 1765), 45 (SEQ ID NO: 12), 47 (SEQ ID NO: 10), 51 (SEQ ID NO: 1760), 53 (SEQ ID NO: 13), 55 (SEQ ID NO: 14), 56 (SEQ ID NO: 15), 57 (SEQ ID NO: 1744) или 60 (SEQ ID NO: 16) и указанные области имеют по меньшей мере 10 нуклеотидов. Однако указанные области также могут иметь по меньшей мере 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200 или более нуклеотидов. Для предпочтительных экзонов, указанных выше, квалифицированный специалист способен идентифицировать область первого экзона и область второго экзона с использованием способов, известных в данной области. Более предпочтительно используют сетевой инструмент EMBOSS Matcher, как пояснено выше. Еще более предпочтительно, предпочтительные области идентичности первого и второго экзонов дистрофина, с которыми олигонуклеотид по изобретению предпочтительно связывается и/или для которых он является, по меньшей мере частично, обратно комплементарным, представлены в таблице 2. Обратная комплементарность в этом контексте предпочтительно составляет по меньшей мере 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%. Предпочтительная олигонуклеотидная последовательность, подлежащая применению в рамках изобретения, способна связываться с, гибридизоваться с, нацеливаться на и/или является обратно комплементарной области идентичности между указанными первым и вторым экзонами, предпочтительно из таблицы 2, и имеет длину по меньшей мере 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 нуклеотидов, более предпочтительно менее 40 нуклеотидов или более предпочтительно менее 30 нуклеотидов, еще более предпочтительно менее 25 нуклеотидов и наиболее предпочтительно от 20 до 25 нуклеотидов. Обратная комплементарность в этом контексте предпочтительно составляет по меньшей мере 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%.

В одном варианте осуществления предпочтительный олигонуклеотид является таким, что первый и второй экзоны дистрофина являются такими, как указано в таблице 1, 2 или 6, и указанный олигонуклеотид способен связываться с соответствующими областями первого и второго экзонов, как указано в таблице 2 или 6 и как определяется SEQ ID NO: 17-1670, 1742, 1743 или 1766-1777.

Предпочтительные олигонуклеотиды описаны в таблице 3 и содержат или состоят из SEQ ID NO: 1671-1741. Другие предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1778-1891, как описано в таблице 6. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат SEQ ID NO: 1671-1741 или 1778-1891 и имеют на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов больше или на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов меньше, чем их точный SEQ ID NO, как указано в таблице 3 или 6. Эти дополнительные нуклеотиды могут присутствовать на 5’- или 3’-стороне данного SEQ ID NO. Эти отсутствующие нуклеотиды могут представлять собой нуклеотиды, присутствующие на 5’- или 3’-стороне данного SEQ ID NO. Каждый из этих олигонуклеотидов может иметь любую химическую структуру, как определено в настоящем описании ранее или их комбинации. В каждом из олигонуклеотидов, указанных в настоящем описании с помощью SEQ ID NO, U может быть заменен на T.

Более предпочтительные олигонуклеотиды приведены ниже.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 8 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 19, предпочтительная область экзона 8 содержит или состоит из SEQ ID NO: 17, и предпочтительная область экзона 19 содержит или состоит из SEQ ID NO: 18. Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1722 или 1723 или содержит SEQ ID NO: 1722 или 1723, и имеет длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 13, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 101, и предпочтительная область экзона 13 содержит или состоит из SEQ ID NO: 102.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 14, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 103, и предпочтительная область экзона 14 содержит или состоит из SEQ ID NO: 104.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 15, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 105, и предпочтительная область экзона 15 содержит или состоит из SEQ ID NO: 106.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 18, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 109, и предпочтительная область экзона 18 содержит или состоит из SEQ ID NO: 110. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1679-1681, 1778, 1812, 1813, 1884-1886, 1890 или 1891 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1814 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1815-1819 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1820, 1824 и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1826, 1782, 1832 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1821, 1825, 1780 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1822 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1823, 1781, 1829, 1830, 1831 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов,

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1887 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1888 или 1889 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1827 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1828 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 18, другая предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1766, и другая предпочтительная область экзона 18 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1767. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1783, 1833, 1834, 1835 и имеющую длину 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 18, другая предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1768, и другая предпочтительная область экзона 18 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1769. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1673 или 1674 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 20, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 111, и предпочтительная область экзона 20 содержит или состоит из SEQ ID NO: 112.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 27, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 121, и предпочтительная область экзона 27 содержит или состоит из SEQ ID NO: 122.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 30, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 127, и предпочтительная область экзона 30 содержит или состоит из SEQ ID NO: 128. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1679-1681, 1812, 1813, 1884-1886, 1890 или 1891 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1814 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1675 или 1676 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1677 или 1678 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1784, 1836 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1786, 1838 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1780 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1785, 1837 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 30, другая предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1772, и другая предпочтительная область экзона 30 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1773. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1688, 1689, 1839, 1840, 1841, 1842, 1843 или 1844 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1845, 1846, 1847, 1848 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1849, 1850 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1787, 1851 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 31, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 129, и предпочтительная область экзона 31 содержит или состоит из SEQ ID NO: 130.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 32, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 131, и предпочтительная область экзона 32 содержит или состоит из SEQ ID NO: 132.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 35, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 137, и предпочтительная область экзона 35 содержит или состоит из SEQ ID NO: 138.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 42, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 151, и предпочтительная область экзона 42 содержит или состоит из SEQ ID NO: 152.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 44, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 153, и предпочтительная область экзона 44 содержит или состоит из SEQ ID NO: 154.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 47, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 157, и предпочтительная область экзона 47 содержит или состоит из SEQ ID NO: 158.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 48, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 159, и предпочтительная область экзона 48 содержит или состоит из SEQ ID NO: 160.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 55, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 167, и предпочтительная область экзона 55 содержит или состоит из SEQ ID NO: 168.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 57, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 169, и предпочтительная область экзона 57 содержит или состоит из SEQ ID NO: 170.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 60, предпочтительная область экзона 10 содержит или состоит из SEQ ID NO: 173, и предпочтительная область экзона 60 содержит или состоит из SEQ ID NO: 174.

Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1673 или содержит SEQ ID NO: 1673 и имеет длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1675 или содержит SEQ ID NO: 1675 и имеет длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1677 или содержит SEQ ID NO: 1677 и имеет длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1679 или содержит SEQ ID NO: 1679 и имеет длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Предпочтительный олигонуклеотид содержит последовательность оснований SEQ ID NO: 1679 и имеет длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Необязательно, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 из U в SEQ ID NO: 1679 заменены на T. В предпочтительном варианте осуществления все U в SEQ ID NO: 1679 заменен/заменены на T. Предпочтительный олигонуклеотид, содержащий SEQ ID NO: 1679, содержит любую из химических структур, определенных в настоящем описании выше: модификацию основания и/или модификацию сахара и/или модификацию основной цепи.

Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1681 или содержит SEQ ID NO: 1681 и имеет длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1684 или содержит SEQ ID NO: 1684 и имеет длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1685 или содержит SEQ ID NO: 1685 и имеет длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1686 или содержит SEQ ID NO: 1686 и имеет длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1688 или содержит SEQ ID NO: 1688 и имеет длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Предпочтительный олигонуклеотид содержит последовательность оснований SEQ ID NO: 1688 и имеет длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Необязательно, 1, 2, 3, 4, 5, 6 из U в SEQ ID NO: 1688 заменен/заменены на T. В предпочтительном варианте осуществления все U в SEQ ID NO: 1688 заменены на T. Предпочтительный олигонуклеотид, содержащий SEQ ID NO: 1688, содержит любую из химических структур, определенных в настоящем описании выше: модификацию основания и/или модификацию сахара и/или модификацию основной цепи.

Для каждого из олигонуклеотидов, соответствующих SEQ ID NO: 1673, 1675, 1677, 1679, 1681, 1684, 1685, 1686 и 1688, первый экзон дистрофина представляет собой экзон 10. Однако второй экзон дистрофина представляет собой экзон 13, 14, 15, 18, 20, 27, 30, 31, 32, 35, 42, 44, 47, 48, 55, 57 или 60. Это означает, что при использовании любого из этих олигонуклеотидов может произойти образование нескольких транскриптов в рамке считывания, каждый из которых приводит к продукции укороченного, но (полу)функционального белка дистрофина.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 11 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 23, предпочтительная область экзона 23 содержит или состоит из SEQ ID NO: 191, и предпочтительная область экзона 23 содержит или состоит из SEQ ID NO: 192. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1794, 1861, 1795, 1862 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1796, 1863, 1797, 1864 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1798, 1865, 1799, 1866 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 13 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 30, предпочтительная область экзона 13 содержит или состоит из SEQ ID NO: 285, и предпочтительная область экзона 30 содержит или состоит из SEQ ID NO: 286. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1808, 1867, 1809, 1868, 1810, 1869, 1858, 1873 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов,

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1811, 1870, 1859, 1874 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1856, 1871, 1860, 1875 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1857, 1872 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 23 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 42, предпочтительная область экзона 23 содержит или состоит из SEQ ID NO: 776, и предпочтительная область экзона 42 содержит или состоит из SEQ ID NO: 777. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1698-1703.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 34 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 53, предпочтительная область экзона 34 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1294, и предпочтительная область экзона 53 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1295. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1800, 1876, 1801, 1877 и имеющую длину 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1802, 1878, 1803, 1879 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 40 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 53, предпочтительная область экзона 40 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1477, и предпочтительная область экзона 53 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1478. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат:

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1804, 1880 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

- последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1805, 1881 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 44 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 56, предпочтительная область экзона 44 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1577, и предпочтительная область экзона 56 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1558. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1806, 1882, 1807, 1883 и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 45 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 51, предпочтительная область экзона 45 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1567, и предпочтительная область экзона 51 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1568. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1730-1731.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 45 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 53, предпочтительная область экзона 45 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1569, и предпочтительная область экзона 53 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1570. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1732-1737.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 45 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 55, предпочтительная область экзона 45 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1571, и предпочтительная область экзона 55 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1572. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1704-1719, 1788, 1852, 1789, 1853.

Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1706 или содержит SEQ ID NO: 1706 и имеет длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Предпочтительный олигонуклеотид, содержащий SEQ ID NO: 1706 и имеющий длину 25 нуклеотидов, состоит из SEQ ID NO: 1706.

Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1707 или содержит SEQ ID NO: 1707 и имеет длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Предпочтительный олигонуклеотид, содержащий SEQ ID NO: 1707 и имеющий длину 25 нуклеотидов, состоит из SEQ ID NO: 1706.

Предпочтительный олигонуклеотид состоит из SEQ ID NO: 1713 или содержит SEQ ID NO: 1713 и имеет длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов. Предпочтительный олигонуклеотид, содержащий SEQ ID NO: 1713 и имеющий длину 25 нуклеотидов, состоит из SEQ ID NO: 1710.

Предпочтительные олигонуклеотиды содержат последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1788, 1852, 1789, 1853 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 45 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 55, другая предпочтительная область экзона 45 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1774, и другая предпочтительная область экзона 55 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1775. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1790, 1854, 1792, 1855 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 45 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 60, предпочтительная область экзона 45 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1577, и предпочтительная область экзона 60 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1578. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1738-1741.

Если первый экзон дистрофина представляет собой экзон 56 и второй экзон дистрофина представляет собой экзон 60, предпочтительная область экзона 56 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1742, и предпочтительная область экзона 60 содержит или состоит из SEQ ID NO: 1743. Предпочтительные олигонуклеотиды содержат или состоят из SEQ ID NO: 1720-1721.

Более предпочтительный олигонуклеотид содержит:

(a) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1673 или 1674 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или

(b) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1675 или 1676 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или

(c) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1677 или 1678 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или

(d) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1679-1681 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или

(e) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1684-1686 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или

(f) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1688 или 1689 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или

(g) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1704-1706 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов,

(h) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1707-1709 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов; или

(i) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1710, 1713-1717 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Еще более предпочтительные олигонуклеотиды содержат:

(a) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1679-1681, 1778, 1812, 1813, 1884-1886, 1890 или 1891 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или SEQ ID NO: 1814 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(b) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1688, 1689 или 1839-1844 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(c) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1673 или 1674 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(d) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1675 или 1676 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(e) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1677 или 1678 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(f) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1684-1686 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(g) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1704-1706 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(h) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1707-1709 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(i) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1710, 1713-1717 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(j) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1815-1819 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(k) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1820, 1824, и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(l) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1826, 1782, 1832 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(m) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1821, 1825, 1780 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(n) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1822 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(o) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1823, 1781, 1829, 1830, 1831 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(p) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1783, 1833, 1834, 1835 и имеющую длину 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(q) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1887 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(r) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1888 или 1889 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(s) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1827 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(t) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1828 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(u) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1784, 1836 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(v) или последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1786, 1838 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(w) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1780 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(x) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1785, 1837 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(y) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1845, 1846, 1847, 1848 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(z) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1849, 1850 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(a1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1787, 1851 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(b1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1788, 1852, 1789, 1853 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(c1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1790, 1854, 1792, 1855 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(d1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1794, 1861, 1795, 1862 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(e1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1796, 1863, 1797, 1864 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(f1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1798, 1865, 1799, 1866 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(g1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1808, 1867, 1809, 1868, 1810, 1869, 1858, 1873 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(h1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1811, 1870, 1859, 1874 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(i1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1856, 1871, 1860, 1875 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(j1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1857, 1872 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(k1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1800, 1876, 1801, 1877 и имеющую длину 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(l1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1802, 1878, 1803, 1879 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(m1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1804, 1880 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(n1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1805, 1881 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(o1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1806, 1882, 1807, 1883 и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

Олигонуклеотид по изобретению, который содержит или состоит из последовательности, определяемой номером SEQ ID, также охватывает олигонуклеотид, содержащий последовательность оснований, определяемую этим SEQ ID. Олигонуклеотиды, имеющие модифицированную основную цепь (т.е. модифицированные части сахаров и/или модифицированные межнуклеозидные связи), относительно олигонуклеотидов, определяемых SEQ ID, также охватываются изобретением. Каждое основание U в SEQ ID NO олигонуклеотида, как определено в настоящем описании, может быть модифицировано или заменено на T.

Композиция

В следующем аспекте предусматривается композиция, содержащая олигонуклеотид, как описано в предыдущем разделе под названием "Олигонуклеотид". Эта композиция предпочтительно содержит или состоит из олигонуклеотида, как описано выше. Предпочтительная композиция содержит один единственный олигонуклеотид, как определено выше. Таким образом, понятно, что пропускания по меньшей мере указанного первого и указанного второго экзона достигают с использованием одного единственного олигонуклеотида, а не с использованием коктейля различных олигонуклеотидов.

В предпочтительном варианте осуществления указанная композиция предназначена для применения в качестве лекарственного средства. Таким образом, указанная композиция представляет собой фармацевтическую композицию. Фармацевтическая композиция обычно содержит фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель и/или эксципиент. В предпочтительном варианте осуществления композиция по настоящему изобретению содержит соединение, как определено в настоящем описании, и необязательно дополнительно содержит фармацевтически приемлемый состав, наполнитель, консервант, солюбилизатор, носитель, разбавитель, эксципиент, соль, адъювант и/или растворитель. Такой фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель, консервант, солюбилизатор, разбавитель, соль, адъювант, растворитель и/или эксципиент может быть найден, например, в Remington. Соединение, как описано в рамках изобретения, обладает по меньшей мере одной ионогенной группой. Ионогенная группа может представлять собой основание или кислоту, и она может быть заряженной или нейтральной. Ионогенная группа может присутствовать в качестве пары ионов с соответствующим противоионом, который имеет противоположный заряд(ы). Примерами катионных противоионов являются натрий, калий, цезий, Tris, литий, кальций, магний, триалкиламмоний, триэтиламмоний и тетраалкиламмоний. Примерами анионных противоионов являются хлорид, бромид, йодид, лактат, мезилат, ацетат, трифторацетат, дихлорацетат и цитрат. Примеры противоионов описаны (Kumar L., которая включена в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме). Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления олигонуклеотид по изобретению приводят в контакт с композицией, содержащей такие ионогенные группы, предпочтительно Ca2+, с получением хелатного комплекса олигонуклеотида, содержащего два или более идентичных олигонуклеотидов, связанных таким мультивалентным катионом, как уже определено в настоящем описании.

Фармацевтическую композицию, кроме того, можно составлять, чтобы дополнительно способствовать повышению стабильности, растворимости, всасывания, биодоступности, фармакокинетики и клеточного захвата указанного соединения, в частности, составов, содержащих эксципиенты или конъюгаты, способные образовывать комплексы, наночастицы, микрочастицы, нанотрубки, наногели, гидрогели, полоксамеры или плюроники, полимерсомы, коллоиды, микропузырьки, везикулы, мицеллы, липоплексы и/или липосомы. Примеры наночастиц включают полимерные наночастицы, золотые наночастицы, магнитные наночастицы, частицы на основе диоксида кремния, липидные наночастицы, наночастицы на основе сахаров, белковые наночастицы и пептидные наночастицы.

Предпочтительная композиция содержит по меньшей мере один эксципиент, который может далее способствовать усилению нацеливания и/или доставки указанной композиции и/или указанного олигонуклеотида к и/или в мышцу и/или клетку. Клетка может представлять собой мышечную клетку.

Другая предпочтительная композиция может содержать по меньшей мере один эксципиент, классифицируемый как второй тип эксципиента. Второй тип эксципиента может включать или содержать конъюгатную группу, как описано в настоящем описании, для усиления нацеливания и/или доставки композиции и/или олигонуклеотида по изобретению к ткани и/или клетке и/или в ткань и/или клетку, например, такую как мышечная ткань или клетка. Оба типа эксципиентов можно комбинировать в одну единственную композицию, как определено в настоящем описании. Предпочтительные конъюгатные группы описаны в части, посвященной определениям.

Квалифицированный специалист может выбирать, комбинировать и/или адаптировать один или несколько из описанных выше или других альтернативных эксципиентов и систем для доставки для составления и доставки соединения для применения в рамках настоящего изобретения.

Такую фармацевтическую композицию по изобретению можно вводить в эффективной концентрации в установленные моменты времени животному, предпочтительно млекопитающему. Более предпочтительным млекопитающим является человек. Соединение или композиция, как определено в настоящем описании, могут быть пригодны для прямого введения в клетку, ткань и/или орган in vivo у индивидуумов, предпочтительно указанные индивидуумы страдают или имеют риск развития BMD или DMD, и их можно вводить прямо in vivo, ex vivo или in vitro. Введение можно осуществлять системным и/или парентеральным путями, например, внутривенным, подкожным, внутрижелудочковым, интратекальным, внутримышечным, интраназальным, энтеральным, интравитреальным, внутрицеребральным, эпидуральным или пероральным путем.

Предпочтительно, такая фармацевтическая композиция по изобретению может быть инкапсулирована в форме эмульсии, суспензии, пилюли, таблетки, капсулы или мягкой желатиновой капсулы для пероральной доставки, или она может быть в форме аэрозоля или сухого порошка для доставки в дыхательные пути и легкие.

В одном варианте осуществления соединение по изобретению можно использовать вместе с другим соединением, уже известным тем, что его используют для лечения указанного заболевания. Такие другие соединения можно использовать для замедления прогрессирования заболевания, для снижения аномального поведения или движений, для снижения воспаления мышечной ткани, для улучшения функции, целостности и/или выживаемости мышечных волокон и/или для улучшения, увеличения или восстановления сердечной функции. Примерами являются, но не ограничиваясь ими, стероид, предпочтительно (глюко)кортикостероид, ингибитор ACE (предпочтительно периндоприл), блокатор рецептора ангиотензина II типа 1 (предпочтительно лозартан), ингибитор фактора некроза опухоли-альфа (TNFα), ингибитор TGFβ (предпочтительно декорин), рекомбинантный бигликан человека, источник mIGF-1, ингибитор миостатина, манноза-6-фосфат, антиоксидант, ингибитор ионных каналов, ингибитор протеаз, ингибитор фосфодиэстеразы (предпочтительно ингибитор PDE5, такой как силденафил или тадалафил), L-аргинин, блокаторы дофамина, амантадин, тетрабеназин и/или кофермент Q10. Это комбинированное применение может представлять собой последовательное применение: каждый компонент вводят в отдельной композиции. Альтернативно, каждое соединение можно использовать вместе в одной композиции.

Применение

В следующем аспекте предусматривается применение композиции или соединения, как описано в настоящем описании, в качестве лекарственного средства или части терапии, или применения, в которых соединение проявляет его активность внутриклеточно.

В предпочтительном варианте осуществления соединение или композиция по изобретению предназначены для применения в качестве лекарственного средства, где лекарственное средство предназначено для профилактики, замедления, смягчения и/или лечения заболевания, как определено в настоящем описании, предпочтительно DMD или BMD.

Способ профилактики, замедления, смягчения и/или лечения заболевания

В следующем аспекте предусматривается способ профилактики, замедления, смягчения и/или лечения заболевания, как определено в настоящем описании, предпочтительно DMD или BMD. Указанное заболевание можно предупреждать, лечить, замедлять или смягчать у индивидуума, в клетке, ткани или органе указанного индивидуума. Способ включает введение олигонуклеотида или композиции по изобретению указанному индивидууму или субъекту, нуждающемуся в этом.

Способ по изобретению, где олигонуклеотид или композиция, как определено в настоящем описании, могут быть пригодными для введения в клетку, ткань и/или орган in vivo индивидуумам, предпочтительно индивидуумам, страдающим BMD или DMD или имеющим риск развития такого заболевания, можно проводить in vivo, ex vivo или in vitro. Индивидуум или субъект, нуждающиеся в этом, предпочтительно представляют собой млекопитающее, более предпочтительно человека.

В одном варианте осуществления в способе по изобретению концентрация олигонуклеотида или композиции находится в диапазоне от 0,01 нМ до 1 мкМ. Более предпочтительно, используемая концентрация составляет от 0,02 до 400 нМ, или от 0,05 до 400 нМ, или от 0,1 до 400 нМ, еще более предпочтительно от 0,1 до 200 нМ.

Диапазоны доз олигонуклеотида или композиции по изобретению предпочтительно выбирают, исходя из исследований с возрастающей дозой в клинических испытаниях (применение in vivo), для которых существуют строгие требования протокола. Олигонуклеотид, как определено в настоящем описании, можно использовать в дозе, которая находится в диапазоне от 0,01 до 200 мг/кг, или от 0,05 до 100 мг/кг, или от 0,1 до 50 мг/кг, или от 0,1 до 20 мг/кг, предпочтительно от 0,5 до 10 мг/кг.

Диапазоны концентрации или дозы олигонуклеотида или композиции, приведенные выше, являются предпочтительными концентрациями или дозами для применений in vitro или ex vivo. Квалифицированному специалисту будет понятно, что в зависимости от типа используемого олигонуклеотида, клетки-мишени, подлежащей лечению, гена-мишени и его уровней экспрессии, используемой среды и условий трансфекции и инкубации, концентрация или доза указанного используемого олигонуклеотида может далее варьировать и может требовать дальнейшей оптимизации.

Определения

"Идентичность последовательностей", как известно в данной области, представляет собой взаимосвязь между двумя или более последовательностями нуклеиновой кислоты (полинуклеотид или нуклеотид), как определяют путем сравнения последовательностей. В данной области процент "идентичности" или "сходства" указывает на степень родственности последовательностей нуклеиновой кислоты при определении по соответствию цепей таких последовательностей. "Идентичность" может быть заменена в настоящем описании "сходством". Предпочтительно, процент идентичности определяют путем сравнения всей SEQ ID NO, как определено в настоящем описании. Однако также можно использовать часть последовательности. Часть последовательности в этом контексте может означать по меньшей мере 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 100% данной последовательности или SEQ ID NO.

"Идентичность" и "сходство" можно без труда вычислить известными способами, включая, но не ограничиваясь ими, способы, описанные в Computational Molecular Biology, Lesk, A. M., ed., Oxford University Press, New York, 1988; Biocomputing: Informatics and Genome Projects, Smith, D. W., ed., Academic Press, New York, 1993; Computer Analysis of Sequence Data, Part I, Griffin, A. M., and Griffin, H. G., eds., Humana Press, New Jersey, 1994; Sequence Analysis in Molecular Biology, von Heine, G., Academic Press, 1987; и Sequence Analysis Primer Gribskov, M. and Devereux, J., eds., M Stockton Press, New York, 1991; и Carillo, H., and Lipman, D., SIAM J. Applied Math., 48:1073 (1988).

Предпочтительные способы определения идентичности разработаны так, чтобы обеспечить наибольшее соответствие между исследуемыми последовательностями. Способы определения идентичности и сходства закодированы в общедоступных компьютерных программах. Предпочтительные компьютерные программы для определения идентичности и сходства между двумя последовательностями включают, например, пакет программ GCG (Devereux, J., et al., Nucleic Acids Research 12 (1):387 (1984)), BestFit и FASTA (Altschul, S. F. et al., J. Mol. Biol. 215:403-410 (1990)). Семейство программ BLAST 2.0, которое можно использовать для поиска сходства в базах данных, включает, например, BLASTN для нуклеотидных последовательностей запроса против нуклеотидных последовательностей из баз данных. Семейство программ BLAST 2.0 является общедоступным от NCBI и других источников (BLAST Manual, Altschul, S., et al., NCBI NLM NIH Bethesda, MD 20894; Altschul, S., et al., J. Mol. Biol. 215:403-410 (1990)). Также для определения идентичности можно использовать хорошо известный алгоритм Смита-Ватермана.

Предпочтительные параметры для сравнения нуклеиновых кислот включают следующие параметры: алгоритм: Needleman and Wunsch, J. Mol. Biol. 48:443-453 (1970); матрица сравнений: совпадение=+10, несовпадение=0; штраф за пропуск: 50; штраф за продолжение пропуска: 3. Доступен в качестве программы Gap от Genetics Computer Group, расположенной в Madison, Wis. Выше приведены параметры по умолчанию для сравнений нуклеиновых кислот.

Другим предпочтительным способом определения сходства и идентичности последовательностей является способ с использованием алгоритма Needleman-Wunsch (Needleman, S. B. and Wunsch, C. D. (1970) J. Mol. Biol. 48, 443-453, Kruskal, J. B. (1983), обзор сравнения последовательностей: D. Sankoff and J. B. Kruskal, (ed.), Time warps, string edits and macromolecules: the theory and practice of sequence comparison, pp. 1-44 Addison Wesley).

Другим предпочтительным способом определения сходства и идентичности последовательностей является способ с использованием EMBOSS Matcher и алгоритма Waterman-Eggert (локальное выравнивание двух последовательностей; [Schoniger и Waterman, Bulletin of Mathematical Biology 1992, Vol. 54 (4), pp. 521-536; Vingron and Waterman, J. Mol. Biol. 1994; 235(1), p1-12]). Можно использовать следующие web-сайты: http://www.ebi.ac.uk/Tools/emboss/align/index.html или http://emboss.bioinformatics.nl/cgi-bin/emboss/matcher. Определения параметров, используемых в этом алгоритме, находится на следующем web-сайте: http://emboss.sourceforge.net/docs/themes/AlignFormats.html#id. Предпочтительно используют параметры по умолчанию (матрица: EDNAFULL, штраф за пропуск: 16, штраф за продолжение пропуска: 4). Emboss Matcher обеспечивает наилучшее локальное выравнивание между двумя последовательностями, однако также предоставляются альтернативные выравнивания. В таблице 2 представлено наилучшее локальное выравнивание между двумя различными экзонами, предпочтительно экзонами дистрофина, которые предпочтительно используют для конструирования олигонуклеотидов. Однако также можно идентифицировать альтернативные выравнивания и, таким образом, альтернативные области идентичности между двумя экзонами, и их можно использовать для конструирования олигонуклеотидов, что также является частью настоящего изобретения.

На протяжении заявки слова "связывается", "нацеливается", "гибридизуется" могут использоваться взаимозаменяемо, когда их используют в контексте олигонуклеотида, который обратно комплементарен области пре-мРНК, как определено в настоящем описании. Аналогично, выражения "способен связываться", "способен нацеливаться" и "способен гибридизоваться" могут использоваться взаимозаменяемо для указания на то, что олигонуклеотид имеет определенную последовательность, которая позволяет связывание, нацеливание или гибридизацию с последовательностью-мишенью. Когда последовательность-мишень определена в настоящем описании или известна в данной области, квалифицированный специалист способен сконструировать все возможные структуры указанного олигонуклеотида с использованием принципа обратной комплементарности. В этом отношении будет понятно, что допустимо ограниченное количество несоответствий или пропусков в последовательности между олигонуклеотидом по изобретению и последовательностями-мишенями в первом и/или втором экзонах при условии, что связывание не изменяется, как рассмотрено выше. Таким образом, олигонуклеотид, который способен связываться с определенной последовательностью-мишенью, может считаться олигонуклеотидом, который обратно комплементарен последовательности-мишени. В контексте изобретения "гибридизуется" или "способен гибридизоваться" используют для физиологических условий в клетке, предпочтительно в клетке человека, если нет иных указаний.

Как используют в рамках изобретения, "гибридизация" относится к спариванию комплементарных олигомерных соединений (например, антисмысловое соединение и его нуклеиновая кислота-мишень). Не ограничиваясь конкретным механизмом, наиболее распространенный механизм образования пар вовлекает образование водородных связей, которое может представлять собой образование водородных связей по типу Уотсона-Крика, Хугстина или обратному хугстиновскому типу между комплементарными нуклеозидными или нуклеотидными основаниями (нуклеиновые основания). Например, природное основание аденин представляет собой нуклеиновое основание, комплементарное природному нуклеиновому основанию тимину, 5-метилурацилу и урацилу, которые образуют пару путем образования водородных связей. Природное основание гуанин представляет собой нуклеиновое основание, комплементарное природным основаниям цитозину и 5-метилцитозину. Гибридизация может происходить в различных условиях.

Аналогично, "обратную комплементарность" используют для указания на две нуклеотидных последовательности, которые способны гибридизоваться друг с другом, в то время как одна из последовательностей ориентирована от 3’ к 5’, а другая ориентирована в обратном направлении, т.е. от 5’ к 3’. Таким образом, нуклеозид A на первой нуклеотидной последовательности способен образовывать пару с нуклеозидом A* на второй нуклеотидной последовательности через их соответствующие нуклеиновые основания, и нуклеозид B, расположенный в 5’-положении от упомянутого выше нуклеозида A в первой нуклеотидной последовательности, способен образовывать пару с нуклеозидом B*, который расположен в 3’-положении от упомянутого выше нуклеозида A* во второй нуклеотидной последовательности. В контексте настоящего изобретения первая нуклеотидная последовательность, как правило, представляет собой олигонуклеотид по изобретению, и вторая нуклеотидная последовательность представляет собой часть экзона из пре-мРНК, предпочтительно пре-мРНК дистрофина. Олигонуклеотид предпочтительно называют обратно комплементарным области экзона (первого и/или второго экзона), когда указанный олигонуклеотид по меньшей мере на 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100% обратно комплементарен указанной области указанного первого и/или второго экзона. Предпочтительно, обратная комплементарность составляет по меньшей мере 80%, 85%, 90%, 95% или 100%.

В контексте изобретения эксципиенты включают полимеры (например, полиэтиленимин (PEI), полипропиленимин (PPI), производные декстрана, бутилцианоакрилат (PBCA), гексилцианоакрилат (PHCA), сополимер молочной и гликолевой кислоты (PLGA), полиамины (например, спермин, спермидин, путресцин, кадаверин), хитозан, поли(амидоамины) (PAMAM), поли(сложный эфир-амин), поливиниловый эфир, поливинилпирролидон (PVP), полиэтиленгликоль (PEG) циклодекстрины, гиалуроновую кислоту, коломиновую кислоту и их производные), дендримеры (например, поли(амидоамин)), липиды {например, 1,2-диолеоил-3-диметиламмоний пропан (DODAP), диолеоилдиметиламмоний хлорид (DODAC), производные фосфатидилхолина [например, 1,2- дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC)], производные лизо-фосфатидилхолина [например, 1-стеароил-2-лизо-sn-глицеро-3-фосфохолин (S-LysoPC)], сфингомиелин, 2-{3-[бис-(3-аминопропил)амино]пропиламино}-N-дитетрацедилкарбамоилметилацетамид (RPR209120), производные фосфоглицерина [например, 1,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3-фосфоглицерин, натриевая соль (DPPG-Na), производные фосфатицидной кислоты [1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфатицидная кислота, натриевая соль (DSPA), производные фосфатидилэтаноламина [например, диолеоил-фосфатидилэтаноламин (DOPE), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин (DSPE), 2-дифитаноил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин (DPhyPE)], N-[1-(2,3-диолеоилокси)пропил]-N,N,N-триметиламмоний (DOTAP), N-[1-(2,3-диолеоилокси)пропил]-N,N,N-триметиламмоний (DOTMA), 1,3-диолеоилокси-2-(6-карбоксиспермил)пропиламид (DOSPER), (1,2-димиристоилоксипропил-3-диметилгидроксиэтиламмоний (DMRIE), (N1-холестерилоксикарбонил-3,7-диазанонан-1,9-диамин (CDAN), диметилдиоктадециламмоний бромид (DDAB), 1-пальмитоил-2-олеоил-sn-глицерол-3-фосфохолин (POPC), (b-L-аргинил-2,3-L-диаминопропионовая кислота-N-пальмитил-N-олеиламид тригидрохлорид (AtuFECT01), производные N,N-диметил-3-аминопропана [например, 1,2-дистеароилокси-N,N-диметил-3-аминопропан (DSDMA), 1,2-диолеилокси-N,N-диметил-3-аминопропан (DoDMA), 1,2-дилинолеилокси-N,N-3-диметиламинопропан (DLinDMA), 2,2-дилинолеил-4-диметиламинометил-[1,3]-диоксолан (DLin-K-DMA), производные фосфатидилсерина [1,2-диолеил-sn-глицеро-3-фосфо-L-серин, натриевая соль (DOPS)], холестерин}, белки (например, альбумин, желатины, ателлоколлаген) и пептиды (например, протамин, PepFects, NickFects, полиаргинин, полилизин, CADY, MPG).

В контексте изобретения конъюгатные группы выбирают из группы, состоящей из нацеливающих частей, повышающих стабильность частей, усиливающих захват частей, усиливающих растворимость частей, улучшающих фармакокинетику частей, улучшающих фармакодинамику частей, повышающих активность частей, репортерных молекул и лекарственных средств, где эти части могут представлять собой пептиды, белки, углеводы, полимеры, производные этиленгликоля, витамины, липиды, полифторалкильные части, стероиды, холестерин, флуоресцентные части и радиоактивно меченые части. Конъюгатные группы необязательно могут быть защищенными и они могут быть связаны с олигонуклеотидом по изобретению прямо или через двухвалентный или поливалентных линкер.

Конъюгатные группы включают части, которые усиливают нацеливание, захват, растворимость, активность, фармакодинамику, фармакокинетику или которые снижают токсичность. Примеры таких групп включают пептиды (например, глутатион, полиаргинин, пептиды RXR (см., например, Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53, 525), полиорнитин, TAT, TP10, pAntp, полилизин, NLS, пенетратин, MSP, ASSLNIA, MPG, CADY, Pep-1, Pip, SAP, SAP(E), транспортан, буфорин II, полимиксин B, гистатин, CPP5, NickFects, PepFects), vivo-porter, белки (например, антитела, авидин, Ig, трансферрин, альбумин), углеводы (например, глюкоза, галактоза, манноза, мальтоза, мальтотриоза, рибоза, трегалоза, глюкозамин, N-ацетилглюкозамин, лактоза, сахароза, фукоза, арабиноза, талоза, сиаловая кислота, гиалуроновая кислота, нейрамидиновая кислота, рамноза, квиновоза, галактозамин, N-ацетилгалактозамин, ксилоза, ликсоза, фруктоза, манноза-6-фосфат, 2-дезоксирибоза, глюкал, целлулобиоза, хитобиоза, хитотриоза), полимеры (например, полиэтиленгликоль, полиэтиленимин, полимолочная кислота, поли(амидоамин)), производные этиленгликоля (например, триэтиленгликоль, тетраэтиленгликоль), водорастворимые витамины (например, витамин B, B1, B2, B3, B5, B6, B7, B9, B12, C), жирорастворимые витамины (например, витамин A, D, D2, D3, E, K1, K2, K3), липиды (например, пальмитил, миристил, олеил, стеарил, батил, глицерофосфолипид, глицеролипид, сфинголипид, церамид, цереброзид, сфингозин, стерин, пренол, эруцил, арахидонил, линолеил, линоленил, арахидил, бутирил, сапеинил, элаидил, лаурил, бегенил, нонил, децил, ундецил, октил, гептил, гексил, пентил, DOPE, DOTAP, терпенил, дитерпеноид, тритерпеноид), полифторалкильные части (например, перфтор[1H,1H,2H,2H]-алкил), одобренные лекарственные средства с ММ<1500 Да, которые обладают аффинностью к конкретным белкам (например, NSAID, такие как ибупрофен (больше описано в патенте США 6656730, включенном в настоящее описание в качестве ссылки), антидепрессанты, противовирусные средства, антибиотики, алкилирующие средства, амебицидные средства, аналгетики, андрогены, ингибиторы ACE, снижающие аппатит средства, антациды, противогельминтные средства, антиангиогенные средства, антиадренергетики, антиангинальные средства, антихолинергетики, антикоагулянты, противосудорожные препараты, противодиабетические средства, противодиарейные средства, антидиуретики, антидоты, противогрибковые средства, противорвотные средства, средства против головокружения, противоподагрические средства, антигонадотропные средства, антигистамины, антигиперлипидемические средства, антигипертензивные средства, противомалярийные средства, средства против мигрени, средства против злокачественной опухоли, антипсихотические средства, противоревматические средства, антитиреоидные средства, антитоксины, противокашлевые средства, анксиолитические средства, контрацептивы, стимуляторы ЦНС, хелаторы, сердечно-сосудистые средства, противозастойные средства, дерматологические средства, диуретики, отхаркивающие средства, диагностические средства, желудочно-кишечные средства, анестетики, глюкокортикоиды, антиаритмические средства, иммуностимулирующие средства, иммунодепрессивные средства, слабительные средства, лепростатические средства, метаболические средства, средства, действующие на органы дыхательной системы, муколитики, мышечные релаксанты, нутрицевтические средства, сосудорасширяющие средства, тромболитические средства, утеротонические средства, сосудосуживающие средства), природные соединения с ММ<2000 Да (например, антибиотики, эйкозаноиды, алкалоиды, флавоноиды, терпеноиды, кофакторы ферментов, поликетиды), стероиды (например, преднизон, преднизолон, дексаметазон, ланостерин, холевая кислота, эстран, андростан, прегнан, холан, холестан, эргостерин, холестерин, кортизол, кортизон, дефлазакорт), пентациклические тритерпеноиды (например, 18β-глицирретиновая кислота, урсоловая кислота, амирин, карбеноксолон, эноксолон, ацетоксолон, бетулиновая кислота, азиатиковая кислота, эритродиол, олеанолевая кислота), полиамины (например, спермин, спермидин, путресцин, кадаверин), флуоресцентные части (например, FAM, карбоксифлуоресцеин, FITC, TAMRA, JOE, HEX, TET, родамин, Cy3, Cy3,5, Cy5, Cy5,5, CW800, BODIPY, AlexaFluors, Dabcyl, DNP), репортерные молекулы (например, акридины, биотины, дигоксигенин, (радио)изотопно меченые части (например, с 2H, 13C, 14C, 15N, 18O, 18F, 32P, 35S, 57Co, 99mTc, 123I, 125I, 131I, 153Gd)) и их комбинации. Такие конъюгатные группы могут быть присоединены прямо к соединениям по изобретению или через линкер. Этот линкер может быть двухвалентным (обеспечивающим конъюгат 1:1) или поливалентным, обеспечивающим олигомер с более чем одной конъюгатной группой. Методики связывания такой конъюгатной группы, либо прямо, либо через линкер, с олигомером по изобретению известны в данной области. Также в контексте изобретения находится применение наночастиц, с которыми ковалентно связаны олигонуклеотиды по изобретению, таким образом, такие конструкции называют сферическими нуклеиновыми кислотами (SNA), например, как описано в J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 12192 (Hurst et al., включенная в настоящее описание в качестве ссылки).

В настоящем документе и в его формуле изобретения глагол "содержать" и его спряжения используют в неограничивающем значении для обозначения того, что объекты после этого слова включены, однако объекты, конкретно не упомянутые, не исключены. Кроме того, глагол "состоять из" может быть заменен на "по существу состоять из", что означает, что олигонуклеотид или композиция, как определено в настоящем описании, могут содержать дополнительный компонент(ы) помимо компонентов, конкретно указанных, причем указанный дополнительный компонент(ы) не изменяет уникальной характеристики изобретения. Кроме того, указание на элемент в единственном числе не исключает возможности того, что присутствует более одного элемента, если контекст явно не требует, чтобы существовал один и только один из элементов. Таким образом, форма единственного числа обычно означает "по меньшей мере один".

Слова "приблизительно" или "примерно", когда их используют применительно к числовой величине (приблизительно 10), предпочтительно означают, что величина может представлять собой данную величину, равную 10, или отличается менее чем на 1% от этой величины.

Каждый вариант осуществления, как указано в настоящем описании, может быть комбинирован с другим, если нет иных указаний. Все патентные и литературные ссылки в настоящем описании включены в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.

Следующие примеры представлены только для иллюстративных целей, и они не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения никоим образом.

Примеры

Таблицы 1-3

Таблица 1
Перечень возможных комбинаций экзонов в транскрипте гена DMD, для которых экзон U (вышележащий) имеет непрерывную открытую рамку считывания с экзоном D (нижележащий), если экзоны с U+1 (первый экзон) по D-1 (второй экзон), и любые экзоны между ними, удалены из транскрипта
Первый экзон ("U") Второй экзон ("D")
1 8,20,22,51,53,59,62,64,65,67,76,79
2 5,6,9,10,11,13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,
29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,
42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
3 6,9,10,11,13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,
30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,
50,52,54,56,58,60,61,68,70
4 9,10,11,13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,
30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,
43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
5 9,10,11,13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,
43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
6 12,18,44,46,55,57,63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
7 20,22,51,53,59,62,64,65,67,76,79
8 11,13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,
32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,
47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
9 13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,
33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,
49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
10 13,14,15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,
33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,
49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
11 18,44,46,55,57,63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
12 15,16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,
35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,
52,54,56,58,60,61,68,70
13 16,17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,
54,56,58,60,61,68,70
14 17,19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,
37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,
56,58,60,61,68,70
15 19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,
38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,
58,60,61,68,70
16 19,21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,
38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,
58,60,61,68,70
17 44,46,55,57,63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
18 21,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,
39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,
60,61,68,70
19 22,51,53,59,62,64,65,67,76,79
20 23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,
40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,
61,68,70
21 51,53,59,62,64,65,67,76,79
22 25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,
42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,
70
23 26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,
43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
24 27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,
45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
25 28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,
47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
26 29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,
49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
27 30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,
50,52,54,56,58,60,61,68,70
28 31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,
52,54,56,58,60,61,68,70
29 32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,
54,56,58,60,61,68,70
30 33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,
56,58,60,61,68,70
31 34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,
58,60,61,68,70
32 35,36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,
60,61,68,70
33 36,37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,
61,68,70
34 37,38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,
68,70
35 38,39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
36 39,40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
37 40,41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
38 41,42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
39 42,43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
40 43,45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
41 45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
42 45,47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
43 46,55,57,63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
44 47,49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
45 55,57,63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
46 49,50,52,54,56,58,60,61,68,70
47 50,52,54,56,58,60,61,68,70
48 52,54,56,58,60,61,68,70
49 52,54,56,58,60,61,68,70
50 53,59,62,64,65,67,76
51 54,56,58,60,61,68,70
52 59,62,64,65,67,76
53 56,58,60,61,68,70
54 57,63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
55 58,60,61,68,70
56 63,66,69,71,72,73,74,75,77,78
57 60,61,68,70
58 62,64,65,67,76,79
59 68,70
60 68,70
61 64,65,67,76,79
62 66,69,71,72,73,74,75,77,78
63 67,76,79
64 67,76,79
65 69,71,72,73,74,75,77,78
66 76,79
67 70
68 71,72,73,74,75,77,78
70 73,74,75,77,78
71 74,75,77,78
72 75,77,78
73 77,78
74 77,78

Таблица 3
Перечень предпочтительных последовательностей оснований олигонуклеотидов по изобретению. Олигонуклеотиды, содержащие эти последовательности оснований, способны связываться с высоко сходными областями (участки последовательности с >50% идентичностью) в двух различных экзонах DMD (как проиллюстрировано в таблице 2), и они способны индуцировать пропускание этих двух экзонов и любых экзонов между ними с образованием транскрипта DMD в рамке считывания
Соединение Последовательность* SEQ ID NO
Первый экзон 8 - Второй экзон 19
PS830 GUGAUGUACAUUAAGAUGGACUUC 1671
GYGZYGYZXZYYZZGZYGGZXYYX 1672
YGGZXYYXYYZYXYGGZY 1722
YXYGZZXYYXYXZGXYY 1723
Первый экзон 9 - Второй экзон 22
YXZGZGGYGGYGZXZYZZG 1724
YXZYZGYXGGYGZXZXYZZG 1725
Первый экзон 9 - Второй экзон 30
YXYXZYZYXXXYGYGXYZGZXYG 1726
GZZYXGZGGXYYZGGYGZZGZZG 1727
YYXZGYXYXXYGGGXZGZXYG 1728
GZXYXXYGGZYYZZGYGYZZGG 1729
Первый экзон 10 - Второй экзон 13, 14, 15, 18, 20, 27, 30, 31, 32, 35, 42, 44, 47, 48, 55, 57 или 60
PS811 CUUCCUUCCGAAAGAUUGCAAAUUC 1673
XYYXXYYXXGZZZGZYYGXZZZYYX 1674
PS814 GACUUGUCUUCAGGAGCUUCC 1675
GZXYYGYXYYXZGGZGXYYXX 1676
PS815 CAAAUGACUUGUCUUCAGGAGCUUC 1677
XZZZYGZXYYGYXYYXZGGZGXYYX 1678
PS816 CUGCCAAAUGACUUGUCUUCAGGAG 1679
XYGXXZZZYGZXYYGYXYYXZGGZG 1680
PS1168 CUGCCDDDUGDCUUGUCUUCDGGDG 1681
PS1050 CCAAAUGACUUGUCU 1682
CCAAAYGACYYGYCY 1683
PS1059 CAAAUGACUUGUCUUCAGGAG 1684
PS1138 CAAAUGACUUGUCUUCAGGAG 1685
PS1170 CDDDUGDCUUGUCUUCDGGDG 1686
ZYGZXYYGYXYYXZGGZGGZG 1687
PS1016 CAGUCUCCUGGGCAGACUGGAUGCUC 1688
XZGYXYXXYGGGXZGZXYGGZYGXYX 1689
ZYGZZXYGXXZZZYGZXYYGYX 1690
ZYZZGXYGXXZZXYGXYYGYX 1691
GYXXZGGYYYZXYYXZXY 1692
GYXXZXXYYGYXYGXZZY 1693
XYYXYZZZGXYGYYYGZ 1694
XYYXXYGZGGXZYYYGZ 1695
YYYGZYZZXGGYXXZGGYYYZXYYXZ 1696
ZGGXZYYYGZGXYGXGYXXZ 1697
Первый экзон 23 - Второй экзон 42
YXYYXGZXZYXYXYYYXZXZGY 1698
GXGXYYYXYYXGZXZYXYX 1699
ZZYYYXZGZGGGXGXYYYXYYX 1700
YXYYXZGYXZYXZXXZYXZYXGY 1701
GGXZYGYXYYXZGYXZYXZX 1702
ZZYYYXXZZZGGXZYGYXYYX 1703
Первый экзон 45 - Второй экзон 51
YGGXZYXYGYGYYYGZGGZYYGXYG 1730
YGGXZYYYXYZGYYYGGZGZYGGXZG 1731
Первый экзон 45 - Второй экзон 53
YYXXZXZGYYGXZYYXZZYGYYXYGZ 1732
YYXZZXYGYYGXXYXXZGYYXYGZ 1733
YYXXYGYZGZZYZXYGGXZYXYGY 1734
YYXZZXYGYYGXXYXXGGYYXYGZ 1735
XYYYZZXZYYYXZYYXZZXYGYYGX 1736
YYXYYXXYYZGXYYXXZGXXZYYGYGYY 1737
Первый экзон 45 - Второй экзон 55
UCCUGUAGAAUACUGGCAUCUGUUU 1704
YXXYGYZGZZYZXYGGXZYXYGYYY 1705
PS1185 UCCUGUDGDDUDCUGGCDUCUGUUU 1706
PS1186 UCCUGUDGDDUDCUGGCDUCUGU 1707
UCCUGUAGAAUACUGGCAUCUGU 1708
YXXYGYZGZZYZXYGGXZYXYGY 1709
PS1187 UCCUGUDGGDUDUUGGCDGUUGUUU 1710
UCCUGUAGGAUAUUGGCAGUUGUUU 1711
YXXYGYZGGZYZYYGGXZGYYGYYY 1712
PS1188 UCCUGUDGGDUDUUGGCDGUUGU 1713
UCCUGUAGGAUAUUGGCAGUUGU 1714
YXXYGYZGGZYZYYGGXZGYYGY 1715
UCCUGUAGGACAUUGGCAGUUGU 1716
YXXYGYZGGZXZYYGGXZGYYGY 1717
UCCUGUAGGACAUUGGCAGUUGUUU 1718
YXXYGYZGGZXZYYGGXZGYYGYYY 1719
Первый экзон 45 - Второй экзон 60
ZZYZXYGGXZYXYGYYGYYGZGG 1738
XYGYZGZZYZXYGGXZYXYGYY 1739
GXYYXXZYXYGGYGYYXZGG 1740
XYGXZGZZGXYYXXZYXYGGY 1741
Первый экзон 56 - Второй экзон 60
YXYGYGYGZGXYYXZZYYYXZXXYYGGZG 1720
YCYYYXZGZGGXGXZZYYYXYXXYXGZZG 1721
*D=2,6-диаминопурин; C=5-метилцитозин; X=C или 5-метилцитозин, Y=U или 5-метилурацил; Z=A или 2,6-диаминопурин.

Таблица 6
Перечень наиболее предпочтительных и/или дополнительных комбинаций экзонов, наиболее предпочтительных и/или дополнительных областей идентичности экзонов, и наиболее предпочтительных и/или дополнительных олигонуклеотидов с их последовательностями оснований, химическими модификациями и идентификационными номерами последовательностей, где *= LNA, C=5-метилцитозин, U=5-метилурацил, D=2,6-диаминопурин, X=C или 5-метилцитозин, Y=U или 5-метилурацил, Z=A или 2,6-диаминопурин, и < > все 2’-фторнуклеотиды (как в SEQ ID NO: 1844)

Примеры 1-5

Материалы и способы

Конструирование олигонуклеотидов в первую очередь было основано на обратной комплементарности с конкретными высоко сходными участками последовательности в двух различных экзонах DMD, как идентифицировано в EMBOSS Matcher и как описано в таблице 2. Следующими учитываемыми параметрами последовательности были присутствие частично открытых/закрытых структур РНК в указанных участках последовательности (как предсказано с помощью RNA structure версии 4.5 или РНК mfold версии 3.5 (Zuker, M.) и/или присутствие предполагаемых участков связывания SR-белка в указанных участках последовательности (как предсказано с помощью программного обеспечения ESE-finder (Cartegni L, et al. 2002 и Cartegni L, et al., 2003). Все AON были синтезированы в Prosensa Therapeutics B.V. (Leiden, Netherlands) или были получены из коммерческого источника (ChemGenes, США), и они содержат 2’-O-метил-РНК и полноразмерные фосфоротиоатные (PS) основные цепи. Все олигонуклеотиды представляли собой 2’-O-метилфосфоротиоатную РНК, и их синтезировали в масштабе 10 мкмоль с использованием устройства для синтеза OP-10 (GE/ÄKTA Oligopilot), с помощью стандартных протоколов для фосфорамидитов. Олигонуклеотиды расщепляли и из них удаляли защитные группы двухстадийным способом (обработка DIEA, а затем концентрированным NH4OH), очищали с помощь ВЭЖХ и растворяли в воде, и добавляли избыток NaCl для обмена ионами. После упаривания соединения перерастворяли в воде, обессоливали с помощью FPLC и лиофилизировали. Масс-спектрометрия подтвердила идентичность всех соединений, и чистота (определенная с помощью UPLC) была найдена приемлемой для всех соединений (>80%). Для экспериментов in vitro, описанных в настоящем описании, приготавливали 50 мкМ рабочие растворы AON в фосфатном буфере (pH 7,0).

Культивирование тканей, трансфекция и анализ способом ОТ-ПЦР

Дифференцированные здоровые контрольные мышечные клетки человека (мышечные трубочки) трансфицировали в 6-луночных планшетах при стандартной концентрации AON 400 нМ в соответствии со стандартными рабочими методиками, не относящимися к GLP. Для трансфекции использовали полиэтиленимин (ExGen500; Fermentas Netherlands) (2 мкл на мкг AON, в 0,15 M NaCl). Упомянутые выше методики трансфекции были адаптированы из ранее описанных материалов и способов (Aartsma-Rus A., et al., 2003). Через 24 часа после трансфекции РНК выделяли и анализировали способом ОТ-ПЦР. В кратком изложении, для получения кДНК использовали случайную смесь гексамеров (1,6 мкг/мкл; Roche Netherlands) в реакции с обратной транскриптазой (RT) на 500-1000 нг исходной РНК. Затем проводили анализ ПЦР на 3 мкл кДНК для каждого образца, и он включал первую и гнездовую ПЦР с использованием праймеров, специфичных к гену DMD (см. таблицы 4 и 5). Выделение РНК и анализ ОТ-ПЦР проводили в соответствии со стандартными рабочими методиками, не относящимися к GLP, адаптированными из ранее описанных материалов и способов (Aartsma-Rus A., et al., 2002; и Aartsma-Rus A., et al., 2003). Продукты ОТ-ПЦР анализировали гель-электрофорезом (2% агарозные гели). Полученные фрагменты ОТ-ПЦР количественно определяли с помощью анализа DNA Lab-on-a-Chip analysis (Agilent Technologies USA; DNA 7500 LabChips). Данные обрабатывали с помощью программного обеспечения "Agilent 2100 Bioanalyzer" и Excel 2007. Оценивали соотношение меньших продуктов транскрипции (содержащих ожидаемое пропускание множества экзонов) и общего количества продуктов транскрипции (что соответствует эффективности пропускания в процентах), и прямо сравнивали с количеством продуктов транскрипции в нетрансфицированных клетках. Фрагменты ПЦР также выделяли из агарозных гелей (набор для экстракции из геля QIAquick gel extraction kit, Qiagen Netherlands) для подтверждения последовательности (секвенирование по методу Сенгера, BaseClear, Нидерланды).

Таблица 4
Наборы праймеров для ПЦР, использованные для обнаружения пропускания экзонов-мишеней
Экзоны-мишени 1-ая ПЦР 2-ая ПЦР
прямой обратный прямой обратный
10-18 h7f h20r h8f h19r
10-30 h7f h32r h8f h31r
10-47 h8f h50r h9f h49r
10-57 h8f h64r h9f h63r2
45-55 h43f2 h57r h44f h56r

Таблица 5
Последовательности праймеров
ID праймера Последовательность (5'→3')
h7f agtcagccacacaacgactg
h8f caaggccacctaaagtgactaaa
h9f gagctatgcctacacacagg
h43f2 cctgtggaaagggtgaagc
h44f gcgatttgacagatctgttg
h19r gcatcttgcagttttctgaac
h20r actggcagaattcgatccac
h31r tgtgcaacatcaatctgagac
h32r tagacgctgctcaaaattgg
h49r cactggctgagtggctgg
h50r tcagtccaggagctaggtc
h56r cgtctttgtaacaggactgc
h57r tctgaactgctggaaagtcg
h63r2 gagctctgtcattttgggatg
h64r gggccttctgcagtcttcgga
(SEQ ID NO: 1745-1759)

Результаты

Пример 1. Нацеливание на участок последовательности с высоким сходством в экзонах 10 и 18 посредством AON в различных положениях

Исходя из высоко сходного участка последовательностей (63%) в экзонах 10 (SEQ ID NO: 109) и 18 (SEQ ID NO: 110) конструировали серию AON, распределенных по указанному участку последовательности, на 100% обратно комплементарные либо экзону 10 (PS814; SEQ ID NO: 1675, PS815; SEQ ID NO: 1677, PS816; SEQ ID NO: 1679) или либо экзону 18 (PS811; SEQ ID NO: 1673). После трансфекции в контрольных культурах мышечных трубочек здорового человека анализ ОТ-ПЦР продемонстрировал, что все четыре AON были способны индуцировать пропускание экзонов с 10 по 18 (что подтверждено с помощью анализа последовательности) (фиг.1). PS811 и PS816 обладают наиболее высокими процентами обратной комплементарности с обоими экзонами (фиг. 1B), и они были наиболее эффективными с эффективностью пропускания экзонов с 10 по 18, составляющей 70% и 66%, соответственно (фиг.1C). PS814 был наименее эффективным, что может быть связано с его расположением и/или более короткой длиной (21 против 25 нуклеотидов) и, таким образом, более низкой аффинностью или стабильностью. В необработанных клетках не наблюдали пропускания экзонов с 10 по 18 (NT). Эти результаты были высоко воспроизводимыми (пропускание экзонов с 10 по 18 посредством PS816 при 20/20 различных трансфекциях) и демонстрируют, что пропускание мультиэкзонного участка с 10 по 18 экзоны является осуществимым с использованием одного AON, который способен связываться как с экзоном 10, так и с экзоном 18, в области с высоким сходством последовательности (63%), и который способен индуцировать пропускание этих экзонов и всех экзонов между ними. Хотя в этой области транскрипта могут быть получены дополнительные фрагменты с пропусканием множества экзонов, полученный транскрипт, в котором экзон 9 был прямо сплайсирован с экзоном 19 (транскрипт в рамке считывания), был наиболее распространенным во всех экспериментах.

Пример 2. Нацеливание на участок последовательности с высоким сходством в экзоне 10 и 18 посредством AON различной длины

Учитывая высоко сходные участки последовательности в экзонах 10 (SEQ ID NO: 109) и 18 (SEQ ID NO: 110), авторы настоящего изобретения оценивали эффект AON различной длины для идентификации наиболее эффективной минимальный длины. После трансфекции PS816 (25-мер; SEQ ID NO: 1679), PS1059 (21-мер; SEQ ID NO: 1684) или PS1050 (15-мер; SEQ ID NO: 1682) в контрольных мышечных клетках здорового человека (т.е. дифференцированных мышечных трубочках), анализ ОТ-ПЦР продемонстрировал, что все три AON были способны индуцировать пропускание экзонов с 10 по 18 (что подтверждено с помощью анализа последовательности) (фиг.2A, B). PS816 и PS1059 были наиболее эффективными (68% и 79%, соответственно). Наиболее короткий PS1050 был менее эффективным (25%). В необработанных клетках (NT) не наблюдали пропускания экзонов с 10 по 18. Эти результаты указывают на то, что пропускание мультиэкзонного участка с 10 по 18 экзоны является осуществимым с использованием AON из 15, 21 и 25 нуклеотидов. Также ожидается, что будут действовать более длинные AON. 21-мерный PS1059 был наиболее эффективным наиболее коротким кандидатом. 15-мер PS1050 был наименее эффективным, что может быть связано с его уменьшенной обратной комплементарностью экзону 18 (47%; фиг.2B) и/или уменьшенной аффинностью связывания с РНК-мишенью или стабильностью. Для повышения Tm и, таким образом, аффинности связывания и стабильности дуплекса, 15-меров в целях повышения их биоактивности могут требоваться модификации оснований. Наиболее многочисленным полученным продуктом-транскриптом в этом эксперименте вновь был продукт, в котором экзон 9 был прямо сплайсирован с экзоном 19 (транскрипт в рамке считывания).

Пример 3. Нацеливание на участок последовательности с высоким сходством в экзоне 10 и 18 посредством AON с модифицированной химической структурой оснований

Конкретные характеристики выбранной химической структуры AON, по меньшей мере частично, влияет на доставку AON к транскрипту-мишени: путь введения, биостабильность, биораспределение, внутритканевое распределение и клеточный захват и транспорт. Кроме того, считается, что дальнейшая оптимизация химической структуры олигонуклеотида повысит аффинность связывания и стабильность, повысит активность, улучшит безопасность и/или снизит затраты вследствие уменьшения длины или усовершенствования методик синтеза и/или очистки. В высоко сходном участке последовательностей в экзонах 10 (SEQ ID NO: 109) и 18 (SEQ ID NO: 110) авторы настоящего изобретения оценивали эффект AON на основе 2’-O-метил-РНК с различными модифицированными основаниями (такими как 5-замещенные пиримидины и 2,6-диаминопурины). После трансфекции PS816 (AON с регулярной 2’-O-метил РНК; SEQ ID NO: 1679), PS1168 (PS816, но в котором все As заменены на 2,6-диаминопурин; SEQ ID NO: 1681), PS1059 (AON с регулярной 2’-O-метилфосфоротиоатной РНК; SEQ ID NO: 1684), PS1138 (PS1059, но в котором все Cs заменены на 5-метилцитозин; SEQ ID NO: 1685), или PS1170 (PS1059, но в котором все As заменены на 2,6-диаминопурин; SEQ ID NO: 1686) (фиг.3B) в контрольных мышечных клетках здорового человека (т.е. дифференцированные мышечные трубочки). Анализ ОТ-ПЦР продемонстрировал, что все пять AON были способны индуцировать пропускание экзонов с 10 по 18 (что подтверждено с помощью анализа последовательности) (фиг.3). PS816 был наиболее эффективным (88%). Хотя модификации оснований в этих конкретных последовательностях не повышали биоактивность еще более, они могли иметь более положительный эффект на биораспределение, стабильность и/или безопасность, так что менее эффективные соединения все еще являются предпочтительными для клинической разработки. Эти результаты указывают на то, что пропускание мультиэкзонного участка с 10 по 18 экзоны является осуществимым с использованием AON с модифицированными основаниями. Наиболее многочисленным полученным транскриптом-продуктом в этом эксперименте вновь был транскрипт, в котором экзон 9 был прямо сплайсирован с экзоном 19 (транскрипт в рамке считывания).

Пример 4. PS816 индуцирует пропускание других мультиэкзонных участков в рамке считывания

Высоко сходный участок последовательности в экзонах 10 (SEQ ID NO: 109) и 18 (SEQ ID NO: 110) также (частично) присутствует в экзонах 30 (SEQ ID NO: 128), 31 (SEQ ID NO: 130), 32 (SEQ ID NO: 132), 42 (SEQ ID NO: 152), 47 (SEQ ID NO: 158), 48 (SEQ ID NO: 160), 57(SEQ ID NO: 170) и 60 (SEQ ID NO: 174) (фиг.4A, B, таблица 2). Таким образом, авторы настоящего изобретения сфокусировались на выявлении пропускания мультиэкзонных участков после трансфекции 400 нМ PS816 (SEQ ID NO: 1679). Авторы настоящего изобретения использовали различные наборы праймеров (таблица 4 и 5) для этой цели. Действительно, с помощью анализа ОТ-ПЦР авторы настоящего изобретения выявили пропускание в рамке считывания экзонов с 10 по 30, экзонов с 10 по 42, экзонов с 10 по 47, экзонов с 10 по 57 и/или экзонов с 10 по 60 в множественных экспериментах (подтверждено с помощью анализа последовательности), которое не наблюдалось в необработанных клетках. В качестве примера, на фиг.4C представлено индуцированное PS816 пропускание экзонов с 10 по 18, экзонов с 10 по 30 и экзонов с 10 по 47. Несмотря на дополнительные случаи пропускания множества экзонов (как в рамке считывания, так и не в рамке считывания), полученный транскрипт, в котором экзон 9 был прямо сплайсирован с экзоном 19 (транскрипт в рамке считывания), был наиболее воспроизводимым и оказался наиболее многочисленным во всех экспериментах. Эти результаты подтверждают, что в гене DMD может быть индуцировано пропускание множества экзонов с использованием одного AON, который способен связываться с участком последовательности, который высоко сходен между двумя различными экзонами и способен индуцировать пропускание этих экзонов и всех экзонов между ними с образованием транскрипта DMD в рамке считывания.

Пример 5. Нацеливание на участок последовательности с высоким сходством в экзоне 45 и 55 с помощью AON с модифицированной химической структурой оснований

Исходя из высоко сходного (80%) участка последовательности в экзонах 45 (SEQ ID NO: 1571) и 55 (SEQ ID NO: 1572) была сконструирована серия AON, распределенных по всему указанному участку последовательности, либо на 100% обратно комплементарных экзону 45 (PS1185; SEQ ID NO: 1706, PS1186; SEQ ID NO: 1707), либо на 96% обратно комплементарных экзону 55 (с одним несоответствием оснований) (PS1188; SEQ ID NO: 1713) (фиг.5A). Во всех трех AON As были заменены на 2,6-диаминопурин. После трансфекции в контрольных культурах мышечных трубочек здорового человека анализ ОТ-ПЦР продемонстрировал, что PS1185, PS1186 и PS1188 были способны индуцировать пропускание экзонов с 45 по 55 (что подтверждено с помощью анализа последовательности) (фиг.5B). В необработанных клетках (NT) не наблюдали пропускания экзонов с 45 по 55. Эти результаты демонстрируют, что пропускание другого мультиэкзонного участка с 45 по 55 экзоны является осуществимым с использованием одного AON, который способен связываться как с экзоном 45, так и с экзоном 55 в области с высоким сходством последовательности (80%), и который способен индуцировать пропускание этих экзонов и всех экзонов между ними. Полученный транскрипт, в котором экзон 44 был прямо сплайсирован с экзоном 56, находится в рамке считывания, и он был выявлен во множестве экспериментов. Что касается экспериментов с пропусканием экзонов с 10 по 18 (пример 3), авторы настоящего изобретения вновь продемонстрировали, что можно эффективно использовать AON с модифицированными основаниями. Более того, результаты, полученные с помощью PS1188, указывают на то, что AON не должен быть на 100% обратно комплементарным одному из экзонов-мишеней, но также может быть сконструирован в качестве гибридных структур, в которых отсутствует 100% обратная комплементарность с каким-либо экзоном-мишенью.

Описание чертежей

Фиг.1. A) Локализация PS811 (SEQ ID NO: 1673), PS814 (SEQ ID NO: 1675), PS815 (SEQ ID NO: 1677) и PS816 (SEQ ID NO: 1679) в участке последовательности, который является высоко сходным (63%) в экзоне 10 и экзоне 18. B) Характеристики и эффективность AON. Указан процент обратной комплементарности (обр. компл.) каждого AON в отношении либо экзона 10, либо экзона 18. C) Анализ способом ОТ-ПЦР. В мышечных клетках здорового человека (т.е. дифференцированных мышечных трубочках) все четыре AON были эффективными в отношении индукции пропускания мультиэкзонного участка с 10 экзона по 18 экзон. PS811 и PS816 были наиболее эффективными. В рамках слева на фигуре представлено содержание амплфицированных способом ПЦР продуктов транскриптов. (M: маркер размера ДНК; NT: не обработанные клетки).

Фиг.2. A) Анализ ОТ-ПЦР. В мышечных клетках здорового человека (т.е. дифференцированных мышечных трубочках) исследовали AON с различной длиной, однако с одинаковой центральной последовательностью-мишенью в участке последовательности, который является высоко сходным (63%) в экзоне 10 и экзоне 18. PS816 (SEQ ID NO: 1679), 25-мер, и PS1059 (SEQ ID NO: 1684), 21-мер, были наиболее эффективными (пропускание экзонов 10 и 18 составляет 68% и 79%, соответственно). 15-мер PS1050 (SEQ ID NO: 1682) был менее эффективным. В рамках слева на фигуре представлено содержание амплифицированных способом ПЦР продуктов-транскриптов. (M: маркер размера ДНК; NT: необработанные клетки). B) Характеристики и эффективность AON. Указан процент обратной комплементарности (обр. компл.) каждого AON в отношении либо экзона 10, либо экзона 18.

Фигура 3. A) Анализ ОТ-ПЦР. В мышечных клетках здорового человека (т.е. дифференцированные мышечные трубочки) исследовали AON с различной химической структурой оснований: PS816 (AON с регулярной 2’-O-метилфосфоротиоатной РНК; SEQ ID NO: 1679), PS1168 (PS816, но в котором все As заменены на 2,6-диаминопурин; SEQ ID NO: 1681), PS1059 (AON с регулярной 2’-O-метилфосфоротиоатной РНК; SEQ ID NO: 1684), PS1138 (PS1059, но в котором все Cs заменены на 5-метилцитозины; SEQ ID NO: 1685) или PS1170 (PS1059, но в котором все As заменены на 2,6-диаминопурины; SEQ ID NO: 1686). Пропускание экзонов с 10 по 18 наблюдали для всех исследованных AON. PS816 был наиболее эффективным (88%). В этих конкретных последовательностях модификации оснований не повышали далее биоактивность. В рамках слева на фигуре указаны амплифицированные способом ПЦР продукты-транскрипты. (M: маркер размера ДНК; NT: не обработанные клетки). B) Характеристики и эффективность AON.

Фиг.4. A) Высоко сходные участки последовательности в экзонах 10, 18, 30 и 47 в качестве множественных мишеней для PS816. SEQ ID NO относятся к полноразмерному выравниванию экзонов EMBOSS (как в таблице 2). Серым цветом выделена часть последовательности, которая не была включена в выравнивание EMBOSS, но которая является соседней с частью с высокой обратной комплементарностью с PS816. B) Обзор выравнивания экзонов и процентов обратной комплементарности (обр. компл.) с PS816. C) Анализ ОТ-ПЦР. С помощью PS816 может быть индуцировано пропускание мультиэкзонного участка, обозначаемое в настоящем описание как пропускание экзонов с 10 по 18, экзонов с 10 по 30 и экзонов с 10 по 47. Полученные транскрипты находятся в рамке считывания. Они не были выявлены в необработанных клетках (NT). В рамках слева и справа на фигуре представлено содержание амплифицированных способом ПЦР продуктов транскриптов. (M: маркер размера ДНК).

Фиг.5. A) Локализация PS1185 (SEQ ID NO: 1706), PS1186 (SEQ ID NO: 1707) и PS1188 (SEQ ID NO: 1713) в участке последовательности, который является высоко сходным (80%) в экзоне 45 и экзоне 55. В таблице обобщенно представлены характеристики AON. Указан процент обратной комплементарности (обр. компл.) каждого AON в отношении либо экзона 45, либо экзона 55. B) Анализ ОТ-ПЦР. В мышечных клетках здорового человека (т.е. дифференцированные мышечные трубочки) все три AON были эффективными в отношении индукции пропускания мультиэкзонного участка с 45 по 55 экзоны. В рамках слева на фигуре представлено содержание амплифицированных способом ПЦР продуктов транскриптов. (M: маркер размера ДНК; NT: необработанные клетки).

Список ссылок

Aartsma-Rus A, Bremmer-Bout M, Janson AA, den Dunnen JT, van Ommen GJ, van Deutekom JC. Targeted exon skipping as a potential gene correction therapy for Duchenne muscular dystrophy. See 1 article found using an alternative search: Neuromuscul Disord. 2002; 12:S71-7.

Aartsma-Rus A, Janson AA, Kaman WE, Bremmer-Bout M, den Dunnen JT, Baas F, van Ommen GJ, van Deutekom JC. Therapeutic antisense-induced exon skipping in cultured muscle cells from six different DMD patients. Hum Mol Genet. 2003; 12(8):907-14.

Aartsma-Rus A, Janson AA, Kaman WE, Bremmer-Bout M, van Ommen GJ, den Dunnen JT, van Deutekom JC. Antisense-induced multiexon skipping for Duchenne muscular dystrophy makes more sense. Am. J. Hum. Genet. 2004; Jan 74(1):83-92.

Alloza I et al., Genes Immun 2012; 13(3):253-257.

Abeliovich A et al., J Neurochem 2006; 99:1062-1072.

van Ommen GJ, van Deutekom J, Aartsma-Rus A. The therapeutic potential of antisense-mediated exon skipping. Curr Opin Mol Ther. 2008; 10(2):140-9.

Andrade MA, Perez-Iratxeta C, Ponting CP. Protein repeats: structures, functions, and evolution. J Struct Biol. 2001; 134(2-3):117-31.

Arai K, Uchiyama N, Wada T. Synthesis and properties of novel 2'-O-alkoxymethyl-modified nucleic acids. Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21(21):6285-7.

Béroud C, Tuffery-Giraud S, Matsuo M, Hamroun D, Humbertclaude V, Monnier N, Moizard MP, Voelckel MA, Calemard LM, Boisseau P, Blayau M, Philippe C, Cossée M, Pagès M, Rivier F, Danos O, Garcia L, Claustres M. Multiexon skipping leading to an artificial DMD protein lacking amino acids from exons 45 through 55 could rescue up to 63% of patients with Duchenne muscular dystrophy. Hum Mutat. 2007; Feb;28(2):196-202.

Bomont P et al., Nat Genet 2000; 26(3):370-374.

Cartegni L, Chew SL, Krainer AR. Listening to silence and understanding nonsense: exonic mutations that affect splicing. Nat Rev Genet 2002; 3(4):285-98.

Cartegni L, Wang J, Zhu Z, Zhang MQ, Krainer AR. ESEfinder: A web resource to identify exonic splicing enhancers. Nucleic Acids Res 2003; 31(13):3568-71.

Chabriat H et al., Lancet Neurol 2009; 8(7):643-653.

Cheng AJ and Van Dyke MW. Oligodeoxyribonucleotide length and sequence effects on intramolecular and intermolecular G-quartet formation. Gene. 1997; 197(l-2):253-60.

Cirak S, Arechavala-Gomeza V, Guglieri M, Feng L, Torelli S, Anthony K, Abbs S, Garralda ME, Bourke J, Wells DJ, Dickson G, Wood MJ, Wilton SD, Straub V, Kole R, Shrewsbury SB, Sewry C, Morgan JE, Bushby K, Muntoni F. Exon skipping and dystrophin restoration in patients with Duchenne muscular dystrophy after systemic phosphorodiamidate morpholino oligomer treatment: an open-label, phase 2, dose-escalation study. Lancet. 2011; 378(9791):595-605.

Cirak S et al., Brain 2010; 133(Pt 7):2123-2135.

Diebold SS, Massacrier C, Akira S, Paturel C, Morel Y, Reis e Sousa C. Nucleic acid agonists for Toll-like receptor 7 are defined by the presence of uridine ribonucleotides. Eur J Immunol; 2006; 36(12):3256-67.

Dhanoa BS et al., Hum Genomics 2013; 7(1):13.

Dorn A, Kippenberger S. Clinical application of CpG-, non-CpG-, and antisense oligodeoxynucleotides as immunomodulators. Curr Opin Mol Ther. 2008; 10(1):10-20.

Dubosq-Bidot L et al., Eur Heart J 2009; 30(17):2128-2136.

Ehmsen J. et al, J. Cell Sci. 2002, 115 (Pt14):2801-2803.

Fiorillo C et al., Neurogenetics 2012; 13(3):195-203.

Friedman JS et al., Am J Hum genet 2009; 84(6):792-800.

Goemans NM, Tulinius M, van den Akker JT, Burm BE, Ekhart PF, Heuvelmans N, Holling T, Janson AA, Platenburg GJ, Sipkens JA, Sitsen JM, Aartsma-Rus A, van Ommen GJ, Buyse G, Darin N, Verschuuren JJ, Campion GV, de Kimpe SJ, van Deutekom JC. Systemic administration of PRO051 in Duchenne's muscular dystrophy. N Engl J Med. 2011; 364(16):1513-22.

Goyenvalle A, Wright J, Babbs A, Wilkins V, Garcia L, Davies KE. Engineering Multiple U7snRNA Constructs to Induce Single and Multiexon-skipping for Duchenne Muscular Dystrophy. Mol Ther. 2012 Jun; 20(6):1212-21.

Heemskerk H, de Winter C, van Kuik P, Heuvelmans N, Sabatelli P, Rimessi P, Braghetta P, van Ommen GJ, de Kimpe S, Ferlini A, Aartsma-Rus A, van Deutekom JC. Preclinical PK and PD studies on 2'-O-methyl-phosphorothioate RNA antisense oligonucleotides in the mdx mouse model. Mol Ther. 2010; 18(6):1210-7.

Heneka MT et al., Nature2013; 493(7434):674-678.

Hodgetts S, Radley H, Davies M, Grounds MD. Reduced necrosis of dystrophic muscle by depletion of host neutrophils, or blocking TNFalpha function with Etanercept in mdx mice. Neuromuscul Disord. 2006; 16(9-10):591-602.

Hovnanian A, Cell Tissue Res 2013; 351(2):289-300.

Huang JY et al., Hum Reprod 2013; 28(4):1127-1134.

Knauf F et al., Kidney Int 2013; doi:10.1038/ki.2013.207.

Krieg AM, Yi AK, Matson S, Waldschmidt TJ, Bishop GA, Teasdale R, Koretzky GA, Klinman DM. CpG motifs in bacterial DNA trigger direct B-cell activation. Nature. 1995; 374(6522):546-9.

Krieg, AM. The role of CpG motifs in innate immunity. Curr. Opin. Immunol. 2000; 12:35-43.

Kumar L, Pharm. Technol. 2008, 3, 128.

Louis-Dit-Picard H et al., Nat Genet 2012; 44(4):456-460.

Macaya RF, Waldron JA, Beutel BA, Gao H, Joesten ME, Yang M, Patel R, Bertelsen AH, Cook AF. Structural and functional characterization of potent antithrombotic oligonucleotides possessing both quadruplex and duplex motifs. Biochemistry. 1995; 34(13):4478-92.

Manzur AY, Kuntzer T, Pike M, Swan A. Glucocorticoid corticosteroids for Duchenne muscular dystrophy. Cochrane Database Syst Rev. 2008; (1):CD003725.

Monaco A.P., et al., Genomics 1988; 2:90-95.

Peacock H, Fucini RV, Jayalath P, Ibarra-Soza JM, Haringsma HJ, Flanagan WM, Willingham A, Beal PA. Nucleobase and ribose modifications control immunostimulation by a microRNA-122-mimetic RNA. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133(24):9200-3.

Mollie A et al., Hum Genet 2011; 129(6):641-654.

Moller RS et al., Epilepsia 2013; 54(2):256-264.

Noris P et al., Blood 2011; 117(24):6673-6680.

Popovic PJ, DeMarco R, Lotze MT, Winikoff SE, Bartlett DL, Krieg AM, Guo ZS, Brown CK, Tracey KJ, Zeh HJ 3rd. High mobility group B1 protein suppresses the human plasmacytoid dendritic cell response to TLR9 agonists. J of Immunol 2006; 177:8701-8707.

Puente XS et al., Nature 2011; 475(7354):101-105.

Raciti GA et al., Diabetologia 2011; 54(11):2911-2922.

Rantamaki T et al., Am J Hum Genet 1999; 64(4):993-1001.

Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2000.

Sirmaci A et al., Am J Hum Genet 2011; 89(2):289-294.

Stuart HM et al., Am J Hum Genet 2013; 92(2):259-264.

Suzuki K, Doi T, Imanishi T, Kodama T, Tanaka T. Oligonucleotide aggregates bind to the macrophage scavenger receptor. Eur J Biochem. 1999; 260(3):855-60.

Uchida K et al., Immunology 2005; 116(1):53-63.

van Deutekom JC, Janson AA, Ginjaar IB, Frankhuizen WS, Aartsma-Rus A, Bremmer-Bout M, den Dunnen JT, Koop K, van der Kooi AJ, Goemans NM, de Kimpe SJ, Ekhart PF, Venneker EH, Platenburg GJ, Verschuuren JJ, van Ommen GJ. Local dystrophin restoration with antisense oligonucleotide PRO051. N Engl J Med. 2007; 357(26):2677-86.

van Vliet L, de Winter CL, van Deutekom JC, van Ommen GJ, Aartsma-Rus A. Assessment of the feasibility of exon 45-55 multiexon skipping for Duchenne muscular dystrophy. BMC Med Genet. 2008, Dec 1; 9:105.

Wagner, H., Bacterial CpG DNA activates immune cells to signal infectious danger Adv. Immunol. 1999; 73: 329-368.

Yokota T, Duddy W, Partridge T. Optimizing exon skipping therapies for DMD. Acta Myol. 2007; 26(3):179-84.

Yokota T, Hoffman E, Takeda S. Antisense oligo-mediated multiple exon skipping in a dog model of duchenne muscular dystrophy. Methods Mol Biol. 2011; 709:299-312.

Zuker M. Mfold web server for nucleic acid folding and hybridization prediction. Nucleic Acids Res. 2003; 31(13), 3406-3415.

--->

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> Prosensa Technologies B.V.

<120> Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией

<130> P6035506PCTф

<150> EP 12174781.0

<151> 2012-07-03

<150> US 61/667,517

<151> 2012-07-03

<160> 1891

<170> PatentIn version 3.3

<210> 1

<211> 3685

<212> БЕЛОК

<213> Homo sapiens

<400> 1

Met Leu Trp Trp Glu Glu Val Glu Asp Cys Tyr Glu Arg Glu Asp Val

1 5 10 15

Gln Lys Lys Thr Phe Thr Lys Trp Val Asn Ala Gln Phe Ser Lys Phe

20 25 30

Gly Lys Gln His Ile Glu Asn Leu Phe Ser Asp Leu Gln Asp Gly Arg

35 40 45

Arg Leu Leu Asp Leu Leu Glu Gly Leu Thr Gly Gln Lys Leu Pro Lys

50 55 60

Glu Lys Gly Ser Thr Arg Val His Ala Leu Asn Asn Val Asn Lys Ala

65 70 75 80

Leu Arg Val Leu Gln Asn Asn Asn Val Asp Leu Val Asn Ile Gly Ser

85 90 95

Thr Asp Ile Val Asp Gly Asn His Lys Leu Thr Leu Gly Leu Ile Trp

100 105 110

Asn Ile Ile Leu His Trp Gln Val Lys Asn Val Met Lys Asn Ile Met

115 120 125

Ala Gly Leu Gln Gln Thr Asn Ser Glu Lys Ile Leu Leu Ser Trp Val

130 135 140

Arg Gln Ser Thr Arg Asn Tyr Pro Gln Val Asn Val Ile Asn Phe Thr

145 150 155 160

Thr Ser Trp Ser Asp Gly Leu Ala Leu Asn Ala Leu Ile His Ser His

165 170 175

Arg Pro Asp Leu Phe Asp Trp Asn Ser Val Val Cys Gln Gln Ser Ala

180 185 190

Thr Gln Arg Leu Glu His Ala Phe Asn Ile Ala Arg Tyr Gln Leu Gly

195 200 205

Ile Glu Lys Leu Leu Asp Pro Glu Asp Val Asp Thr Thr Tyr Pro Asp

210 215 220

Lys Lys Ser Ile Leu Met Tyr Ile Thr Ser Leu Phe Gln Val Leu Pro

225 230 235 240

Gln Gln Val Ser Ile Glu Ala Ile Gln Glu Val Glu Met Leu Pro Arg

245 250 255

Pro Pro Lys Val Thr Lys Glu Glu His Phe Gln Leu His His Gln Met

260 265 270

His Tyr Ser Gln Gln Ile Thr Val Ser Leu Ala Gln Gly Tyr Glu Arg

275 280 285

Thr Ser Ser Pro Lys Pro Arg Phe Lys Ser Tyr Ala Tyr Thr Gln Ala

290 295 300

Ala Tyr Val Thr Thr Ser Asp Pro Thr Arg Ser Pro Phe Pro Ser Gln

305 310 315 320

His Leu Glu Ala Pro Glu Asp Lys Ser Phe Gly Ser Ser Leu Met Glu

325 330 335

Ser Glu Val Asn Leu Asp Arg Tyr Gln Thr Ala Leu Glu Glu Val Leu

340 345 350

Ser Trp Leu Leu Ser Ala Glu Asp Thr Leu Gln Ala Gln Gly Glu Ile

355 360 365

Ser Asn Asp Val Glu Val Val Lys Asp Gln Phe His Thr His Glu Gly

370 375 380

Tyr Met Met Asp Leu Thr Ala His Gln Gly Arg Val Gly Asn Ile Leu

385 390 395 400

Gln Leu Gly Ser Lys Leu Ile Gly Thr Gly Lys Leu Ser Glu Asp Glu

405 410 415

Glu Thr Glu Val Gln Glu Gln Met Asn Leu Leu Asn Ser Arg Trp Glu

420 425 430

Cys Leu Arg Val Ala Ser Met Glu Lys Gln Ser Asn Leu His Arg Val

435 440 445

Leu Met Asp Leu Gln Asn Gln Lys Leu Lys Glu Leu Asn Asp Trp Leu

450 455 460

Thr Lys Thr Glu Glu Arg Thr Arg Lys Met Glu Glu Glu Pro Leu Gly

465 470 475 480

Pro Asp Leu Glu Asp Leu Lys Arg Gln Val Gln Gln His Lys Val Leu

485 490 495

Gln Glu Asp Leu Glu Gln Glu Gln Val Arg Val Asn Ser Leu Thr His

500 505 510

Met Val Val Val Val Asp Glu Ser Ser Gly Asp His Ala Thr Ala Ala

515 520 525

Leu Glu Glu Gln Leu Lys Val Leu Gly Asp Arg Trp Ala Asn Ile Cys

530 535 540

Arg Trp Thr Glu Asp Arg Trp Val Leu Leu Gln Asp Ile Leu Leu Lys

545 550 555 560

Trp Gln Arg Leu Thr Glu Glu Gln Cys Leu Phe Ser Ala Trp Leu Ser

565 570 575

Glu Lys Glu Asp Ala Val Asn Lys Ile His Thr Thr Gly Phe Lys Asp

580 585 590

Gln Asn Glu Met Leu Ser Ser Leu Gln Lys Leu Ala Val Leu Lys Ala

595 600 605

Asp Leu Glu Lys Lys Lys Gln Ser Met Gly Lys Leu Tyr Ser Leu Lys

610 615 620

Gln Asp Leu Leu Ser Thr Leu Lys Asn Lys Ser Val Thr Gln Lys Thr

625 630 635 640

Glu Ala Trp Leu Asp Asn Phe Ala Arg Cys Trp Asp Asn Leu Val Gln

645 650 655

Lys Leu Glu Lys Ser Thr Ala Gln Ile Ser Gln Ala Val Thr Thr Thr

660 665 670

Gln Pro Ser Leu Thr Gln Thr Thr Val Met Glu Thr Val Thr Thr Val

675 680 685

Thr Thr Arg Glu Gln Ile Leu Val Lys His Ala Gln Glu Glu Leu Pro

690 695 700

Pro Pro Pro Pro Gln Lys Lys Arg Gln Ile Thr Val Asp Ser Glu Ile

705 710 715 720

Arg Lys Arg Leu Asp Val Asp Ile Thr Glu Leu His Ser Trp Ile Thr

725 730 735

Arg Ser Glu Ala Val Leu Gln Ser Pro Glu Phe Ala Ile Phe Arg Lys

740 745 750

Glu Gly Asn Phe Ser Asp Leu Lys Glu Lys Val Asn Ala Ile Glu Arg

755 760 765

Glu Lys Ala Glu Lys Phe Arg Lys Leu Gln Asp Ala Ser Arg Ser Ala

770 775 780

Gln Ala Leu Val Glu Gln Met Val Asn Glu Gly Val Asn Ala Asp Ser

785 790 795 800

Ile Lys Gln Ala Ser Glu Gln Leu Asn Ser Arg Trp Ile Glu Phe Cys

805 810 815

Gln Leu Leu Ser Glu Arg Leu Asn Trp Leu Glu Tyr Gln Asn Asn Ile

820 825 830

Ile Ala Phe Tyr Asn Gln Leu Gln Gln Leu Glu Gln Met Thr Thr Thr

835 840 845

Ala Glu Asn Trp Leu Lys Ile Gln Pro Thr Thr Pro Ser Glu Pro Thr

850 855 860

Ala Ile Lys Ser Gln Leu Lys Ile Cys Lys Asp Glu Val Asn Arg Leu

865 870 875 880

Ser Gly Leu Gln Pro Gln Ile Glu Arg Leu Lys Ile Gln Ser Ile Ala

885 890 895

Leu Lys Glu Lys Gly Gln Gly Pro Met Phe Leu Asp Ala Asp Phe Val

900 905 910

Ala Phe Thr Asn His Phe Lys Gln Val Phe Ser Asp Val Gln Ala Arg

915 920 925

Glu Lys Glu Leu Gln Thr Ile Phe Asp Thr Leu Pro Pro Met Arg Tyr

930 935 940

Gln Glu Thr Met Ser Ala Ile Arg Thr Trp Val Gln Gln Ser Glu Thr

945 950 955 960

Lys Leu Ser Ile Pro Gln Leu Ser Val Thr Asp Tyr Glu Ile Met Glu

965 970 975

Gln Arg Leu Gly Glu Leu Gln Ala Leu Gln Ser Ser Leu Gln Glu Gln

980 985 990

Gln Ser Gly Leu Tyr Tyr Leu Ser Thr Thr Val Lys Glu Met Ser Lys

995 1000 1005

Lys Ala Pro Ser Glu Ile Ser Arg Lys Tyr Gln Ser Glu Phe Glu

1010 1015 1020

Glu Ile Glu Gly Arg Trp Lys Lys Leu Ser Ser Gln Leu Val Glu

1025 1030 1035

His Cys Gln Lys Leu Glu Glu Gln Met Asn Lys Leu Arg Lys Ile

1040 1045 1050

Gln Asn His Ile Gln Thr Leu Lys Lys Trp Met Ala Glu Val Asp

1055 1060 1065

Val Phe Leu Lys Glu Glu Trp Pro Ala Leu Gly Asp Ser Glu Ile

1070 1075 1080

Leu Lys Lys Gln Leu Lys Gln Cys Arg Leu Leu Val Ser Asp Ile

1085 1090 1095

Gln Thr Ile Gln Pro Ser Leu Asn Ser Val Asn Glu Gly Gly Gln

1100 1105 1110

Lys Ile Lys Asn Glu Ala Glu Pro Glu Phe Ala Ser Arg Leu Glu

1115 1120 1125

Thr Glu Leu Lys Glu Leu Asn Thr Gln Trp Asp His Met Cys Gln

1130 1135 1140

Gln Val Tyr Ala Arg Lys Glu Ala Leu Lys Gly Gly Leu Glu Lys

1145 1150 1155

Thr Val Ser Leu Gln Lys Asp Leu Ser Glu Met His Glu Trp Met

1160 1165 1170

Thr Gln Ala Glu Glu Glu Tyr Leu Glu Arg Asp Phe Glu Tyr Lys

1175 1180 1185

Thr Pro Asp Glu Leu Gln Lys Ala Val Glu Glu Met Lys Arg Ala

1190 1195 1200

Lys Glu Glu Ala Gln Gln Lys Glu Ala Lys Val Lys Leu Leu Thr

1205 1210 1215

Glu Ser Val Asn Ser Val Ile Ala Gln Ala Pro Pro Val Ala Gln

1220 1225 1230

Glu Ala Leu Lys Lys Glu Leu Glu Thr Leu Thr Thr Asn Tyr Gln

1235 1240 1245

Trp Leu Cys Thr Arg Leu Asn Gly Lys Cys Lys Thr Leu Glu Glu

1250 1255 1260

Val Trp Ala Cys Trp His Glu Leu Leu Ser Tyr Leu Glu Lys Ala

1265 1270 1275

Asn Lys Trp Leu Asn Glu Val Glu Phe Lys Leu Lys Thr Thr Glu

1280 1285 1290

Asn Ile Pro Gly Gly Ala Glu Glu Ile Ser Glu Val Leu Asp Ser

1295 1300 1305

Leu Glu Asn Leu Met Arg His Ser Glu Asp Asn Pro Asn Gln Ile

1310 1315 1320

Arg Ile Leu Ala Gln Thr Leu Thr Asp Gly Gly Val Met Asp Glu

1325 1330 1335

Leu Ile Asn Glu Glu Leu Glu Thr Phe Asn Ser Arg Trp Arg Glu

1340 1345 1350

Leu His Glu Glu Ala Val Arg Arg Gln Lys Leu Leu Glu Gln Ser

1355 1360 1365

Ile Gln Ser Ala Gln Glu Thr Glu Lys Ser Leu His Leu Ile Gln

1370 1375 1380

Glu Ser Leu Thr Phe Ile Asp Lys Gln Leu Ala Ala Tyr Ile Ala

1385 1390 1395

Asp Lys Val Asp Ala Ala Gln Met Pro Gln Glu Ala Gln Lys Ile

1400 1405 1410

Gln Ser Asp Leu Thr Ser His Glu Ile Ser Leu Glu Glu Met Lys

1415 1420 1425

Lys His Asn Gln Gly Lys Glu Ala Ala Gln Arg Val Leu Ser Gln

1430 1435 1440

Ile Asp Val Ala Gln Lys Lys Leu Gln Asp Val Ser Met Lys Phe

1445 1450 1455

Arg Leu Phe Gln Lys Pro Ala Asn Phe Glu Gln Arg Leu Gln Glu

1460 1465 1470

Ser Lys Met Ile Leu Asp Glu Val Lys Met His Leu Pro Ala Leu

1475 1480 1485

Glu Thr Lys Ser Val Glu Gln Glu Val Val Gln Ser Gln Leu Asn

1490 1495 1500

His Cys Val Asn Leu Tyr Lys Ser Leu Ser Glu Val Lys Ser Glu

1505 1510 1515

Val Glu Met Val Ile Lys Thr Gly Arg Gln Ile Val Gln Lys Lys

1520 1525 1530

Gln Thr Glu Asn Pro Lys Glu Leu Asp Glu Arg Val Thr Ala Leu

1535 1540 1545

Lys Leu His Tyr Asn Glu Leu Gly Ala Lys Val Thr Glu Arg Lys

1550 1555 1560

Gln Gln Leu Glu Lys Cys Leu Lys Leu Ser Arg Lys Met Arg Lys

1565 1570 1575

Glu Met Asn Val Leu Thr Glu Trp Leu Ala Ala Thr Asp Met Glu

1580 1585 1590

Leu Thr Lys Arg Ser Ala Val Glu Gly Met Pro Ser Asn Leu Asp

1595 1600 1605

Ser Glu Val Ala Trp Gly Lys Ala Thr Gln Lys Glu Ile Glu Lys

1610 1615 1620

Gln Lys Val His Leu Lys Ser Ile Thr Glu Val Gly Glu Ala Leu

1625 1630 1635

Lys Thr Val Leu Gly Lys Lys Glu Thr Leu Val Glu Asp Lys Leu

1640 1645 1650

Ser Leu Leu Asn Ser Asn Trp Ile Ala Val Thr Ser Arg Ala Glu

1655 1660 1665

Glu Trp Leu Asn Leu Leu Leu Glu Tyr Gln Lys His Met Glu Thr

1670 1675 1680

Phe Asp Gln Asn Val Asp His Ile Thr Lys Trp Ile Ile Gln Ala

1685 1690 1695

Asp Thr Leu Leu Asp Glu Ser Glu Lys Lys Lys Pro Gln Gln Lys

1700 1705 1710

Glu Asp Val Leu Lys Arg Leu Lys Ala Glu Leu Asn Asp Ile Arg

1715 1720 1725

Pro Lys Val Asp Ser Thr Arg Asp Gln Ala Ala Asn Leu Met Ala

1730 1735 1740

Asn Arg Gly Asp His Cys Arg Lys Leu Val Glu Pro Gln Ile Ser

1745 1750 1755

Glu Leu Asn His Arg Phe Ala Ala Ile Ser His Arg Ile Lys Thr

1760 1765 1770

Gly Lys Ala Ser Ile Pro Leu Lys Glu Leu Glu Gln Phe Asn Ser

1775 1780 1785

Asp Ile Gln Lys Leu Leu Glu Pro Leu Glu Ala Glu Ile Gln Gln

1790 1795 1800

Gly Val Asn Leu Lys Glu Glu Asp Phe Asn Lys Asp Met Asn Glu

1805 1810 1815

Asp Asn Glu Gly Thr Val Lys Glu Leu Leu Gln Arg Gly Asp Asn

1820 1825 1830

Leu Gln Gln Arg Ile Thr Asp Glu Arg Lys Arg Glu Glu Ile Lys

1835 1840 1845

Ile Lys Gln Gln Leu Leu Gln Thr Lys His Asn Ala Leu Lys Asp

1850 1855 1860

Leu Arg Ser Gln Arg Arg Lys Lys Ala Leu Glu Ile Ser His Gln

1865 1870 1875

Trp Tyr Gln Tyr Lys Arg Gln Ala Asp Asp Leu Leu Lys Cys Leu

1880 1885 1890

Asp Asp Ile Glu Lys Lys Leu Ala Ser Leu Pro Glu Pro Arg Asp

1895 1900 1905

Glu Arg Lys Ile Lys Glu Ile Asp Arg Glu Leu Gln Lys Lys Lys

1910 1915 1920

Glu Glu Leu Asn Ala Val Arg Arg Gln Ala Glu Gly Leu Ser Glu

1925 1930 1935

Asp Gly Ala Ala Met Ala Val Glu Pro Thr Gln Ile Gln Leu Ser

1940 1945 1950

Lys Arg Trp Arg Glu Ile Glu Ser Lys Phe Ala Gln Phe Arg Arg

1955 1960 1965

Leu Asn Phe Ala Gln Ile His Thr Val Arg Glu Glu Thr Met Met

1970 1975 1980

Val Met Thr Glu Asp Met Pro Leu Glu Ile Ser Tyr Val Pro Ser

1985 1990 1995

Thr Tyr Leu Thr Glu Ile Thr His Val Ser Gln Ala Leu Leu Glu

2000 2005 2010

Val Glu Gln Leu Leu Asn Ala Pro Asp Leu Cys Ala Lys Asp Phe

2015 2020 2025

Glu Asp Leu Phe Lys Gln Glu Glu Ser Leu Lys Asn Ile Lys Asp

2030 2035 2040

Ser Leu Gln Gln Ser Ser Gly Arg Ile Asp Ile Ile His Ser Lys

2045 2050 2055

Lys Thr Ala Ala Leu Gln Ser Ala Thr Pro Val Glu Arg Val Lys

2060 2065 2070

Leu Gln Glu Ala Leu Ser Gln Leu Asp Phe Gln Trp Glu Lys Val

2075 2080 2085

Asn Lys Met Tyr Lys Asp Arg Gln Gly Arg Phe Asp Arg Ser Val

2090 2095 2100

Glu Lys Trp Arg Arg Phe His Tyr Asp Ile Lys Ile Phe Asn Gln

2105 2110 2115

Trp Leu Thr Glu Ala Glu Gln Phe Leu Arg Lys Thr Gln Ile Pro

2120 2125 2130

Glu Asn Trp Glu His Ala Lys Tyr Lys Trp Tyr Leu Lys Glu Leu

2135 2140 2145

Gln Asp Gly Ile Gly Gln Arg Gln Thr Val Val Arg Thr Leu Asn

2150 2155 2160

Ala Thr Gly Glu Glu Ile Ile Gln Gln Ser Ser Lys Thr Asp Ala

2165 2170 2175

Ser Ile Leu Gln Glu Lys Leu Gly Ser Leu Asn Leu Arg Trp Gln

2180 2185 2190

Glu Val Cys Lys Gln Leu Ser Asp Arg Lys Lys Arg Leu Glu Glu

2195 2200 2205

Gln Lys Asn Ile Leu Ser Glu Phe Gln Arg Asp Leu Asn Glu Phe

2210 2215 2220

Val Leu Trp Leu Glu Glu Ala Asp Asn Ile Ala Ser Ile Pro Leu

2225 2230 2235

Glu Pro Gly Lys Glu Gln Gln Leu Lys Glu Lys Leu Glu Gln Val

2240 2245 2250

Lys Leu Leu Val Glu Glu Leu Pro Leu Arg Gln Gly Ile Leu Lys

2255 2260 2265

Gln Leu Asn Glu Thr Gly Gly Pro Val Leu Val Ser Ala Pro Ile

2270 2275 2280

Ser Pro Glu Glu Gln Asp Lys Leu Glu Asn Lys Leu Lys Gln Thr

2285 2290 2295

Asn Leu Gln Trp Ile Lys Val Ser Arg Ala Leu Pro Glu Lys Gln

2300 2305 2310

Gly Glu Ile Glu Ala Gln Ile Lys Asp Leu Gly Gln Leu Glu Lys

2315 2320 2325

Lys Leu Glu Asp Leu Glu Glu Gln Leu Asn His Leu Leu Leu Trp

2330 2335 2340

Leu Ser Pro Ile Arg Asn Gln Leu Glu Ile Tyr Asn Gln Pro Asn

2345 2350 2355

Gln Glu Gly Pro Phe Asp Val Gln Glu Thr Glu Ile Ala Val Gln

2360 2365 2370

Ala Lys Gln Pro Asp Val Glu Glu Ile Leu Ser Lys Gly Gln His

2375 2380 2385

Leu Tyr Lys Glu Lys Pro Ala Thr Gln Pro Val Lys Arg Lys Leu

2390 2395 2400

Glu Asp Leu Ser Ser Glu Trp Lys Ala Val Asn Arg Leu Leu Gln

2405 2410 2415

Glu Leu Arg Ala Lys Gln Pro Asp Leu Ala Pro Gly Leu Thr Thr

2420 2425 2430

Ile Gly Ala Ser Pro Thr Gln Thr Val Thr Leu Val Thr Gln Pro

2435 2440 2445

Val Val Thr Lys Glu Thr Ala Ile Ser Lys Leu Glu Met Pro Ser

2450 2455 2460

Ser Leu Met Leu Glu Val Pro Ala Leu Ala Asp Phe Asn Arg Ala

2465 2470 2475

Trp Thr Glu Leu Thr Asp Trp Leu Ser Leu Leu Asp Gln Val Ile

2480 2485 2490

Lys Ser Gln Arg Val Met Val Gly Asp Leu Glu Asp Ile Asn Glu

2495 2500 2505

Met Ile Ile Lys Gln Lys Ala Thr Met Gln Asp Leu Glu Gln Arg

2510 2515 2520

Arg Pro Gln Leu Glu Glu Leu Ile Thr Ala Ala Gln Asn Leu Lys

2525 2530 2535

Asn Lys Thr Ser Asn Gln Glu Ala Arg Thr Ile Ile Thr Asp Arg

2540 2545 2550

Ile Glu Arg Ile Gln Asn Gln Trp Asp Glu Val Gln Glu His Leu

2555 2560 2565

Gln Asn Arg Arg Gln Gln Leu Asn Glu Met Leu Lys Asp Ser Thr

2570 2575 2580

Gln Trp Leu Glu Ala Lys Glu Glu Ala Glu Gln Val Leu Gly Gln

2585 2590 2595

Ala Arg Ala Lys Leu Glu Ser Trp Lys Glu Gly Pro Tyr Thr Val

2600 2605 2610

Asp Ala Ile Gln Lys Lys Ile Thr Glu Thr Lys Gln Leu Ala Lys

2615 2620 2625

Asp Leu Arg Gln Trp Gln Thr Asn Val Asp Val Ala Asn Asp Leu

2630 2635 2640

Ala Leu Lys Leu Leu Arg Asp Tyr Ser Ala Asp Asp Thr Arg Lys

2645 2650 2655

Val His Met Ile Thr Glu Asn Ile Asn Ala Ser Trp Arg Ser Ile

2660 2665 2670

His Lys Arg Val Ser Glu Arg Glu Ala Ala Leu Glu Glu Thr His

2675 2680 2685

Arg Leu Leu Gln Gln Phe Pro Leu Asp Leu Glu Lys Phe Leu Ala

2690 2695 2700

Trp Leu Thr Glu Ala Glu Thr Thr Ala Asn Val Leu Gln Asp Ala

2705 2710 2715

Thr Arg Lys Glu Arg Leu Leu Glu Asp Ser Lys Gly Val Lys Glu

2720 2725 2730

Leu Met Lys Gln Trp Gln Asp Leu Gln Gly Glu Ile Glu Ala His

2735 2740 2745

Thr Asp Val Tyr His Asn Leu Asp Glu Asn Ser Gln Lys Ile Leu

2750 2755 2760

Arg Ser Leu Glu Gly Ser Asp Asp Ala Val Leu Leu Gln Arg Arg

2765 2770 2775

Leu Asp Asn Met Asn Phe Lys Trp Ser Glu Leu Arg Lys Lys Ser

2780 2785 2790

Leu Asn Ile Arg Ser His Leu Glu Ala Ser Ser Asp Gln Trp Lys

2795 2800 2805

Arg Leu His Leu Ser Leu Gln Glu Leu Leu Val Trp Leu Gln Leu

2810 2815 2820

Lys Asp Asp Glu Leu Ser Arg Gln Ala Pro Ile Gly Gly Asp Phe

2825 2830 2835

Pro Ala Val Gln Lys Gln Asn Asp Val His Arg Ala Phe Lys Arg

2840 2845 2850

Glu Leu Lys Thr Lys Glu Pro Val Ile Met Ser Thr Leu Glu Thr

2855 2860 2865

Val Arg Ile Phe Leu Thr Glu Gln Pro Leu Glu Gly Leu Glu Lys

2870 2875 2880

Leu Tyr Gln Glu Pro Arg Glu Leu Pro Pro Glu Glu Arg Ala Gln

2885 2890 2895

Asn Val Thr Arg Leu Leu Arg Lys Gln Ala Glu Glu Val Asn Thr

2900 2905 2910

Glu Trp Glu Lys Leu Asn Leu His Ser Ala Asp Trp Gln Arg Lys

2915 2920 2925

Ile Asp Glu Thr Leu Glu Arg Leu Gln Glu Leu Gln Glu Ala Thr

2930 2935 2940

Asp Glu Leu Asp Leu Lys Leu Arg Gln Ala Glu Val Ile Lys Gly

2945 2950 2955

Ser Trp Gln Pro Val Gly Asp Leu Leu Ile Asp Ser Leu Gln Asp

2960 2965 2970

His Leu Glu Lys Val Lys Ala Leu Arg Gly Glu Ile Ala Pro Leu

2975 2980 2985

Lys Glu Asn Val Ser His Val Asn Asp Leu Ala Arg Gln Leu Thr

2990 2995 3000

Thr Leu Gly Ile Gln Leu Ser Pro Tyr Asn Leu Ser Thr Leu Glu

3005 3010 3015

Asp Leu Asn Thr Arg Trp Lys Leu Leu Gln Val Ala Val Glu Asp

3020 3025 3030

Arg Val Arg Gln Leu His Glu Ala His Arg Asp Phe Gly Pro Ala

3035 3040 3045

Ser Gln His Phe Leu Ser Thr Ser Val Gln Gly Pro Trp Glu Arg

3050 3055 3060

Ala Ile Ser Pro Asn Lys Val Pro Tyr Tyr Ile Asn His Glu Thr

3065 3070 3075

Gln Thr Thr Cys Trp Asp His Pro Lys Met Thr Glu Leu Tyr Gln

3080 3085 3090

Ser Leu Ala Asp Leu Asn Asn Val Arg Phe Ser Ala Tyr Arg Thr

3095 3100 3105

Ala Met Lys Leu Arg Arg Leu Gln Lys Ala Leu Cys Leu Asp Leu

3110 3115 3120

Leu Ser Leu Ser Ala Ala Cys Asp Ala Leu Asp Gln His Asn Leu

3125 3130 3135

Lys Gln Asn Asp Gln Pro Met Asp Ile Leu Gln Ile Ile Asn Cys

3140 3145 3150

Leu Thr Thr Ile Tyr Asp Arg Leu Glu Gln Glu His Asn Asn Leu

3155 3160 3165

Val Asn Val Pro Leu Cys Val Asp Met Cys Leu Asn Trp Leu Leu

3170 3175 3180

Asn Val Tyr Asp Thr Gly Arg Thr Gly Arg Ile Arg Val Leu Ser

3185 3190 3195

Phe Lys Thr Gly Ile Ile Ser Leu Cys Lys Ala His Leu Glu Asp

3200 3205 3210

Lys Tyr Arg Tyr Leu Phe Lys Gln Val Ala Ser Ser Thr Gly Phe

3215 3220 3225

Cys Asp Gln Arg Arg Leu Gly Leu Leu Leu His Asp Ser Ile Gln

3230 3235 3240

Ile Pro Arg Gln Leu Gly Glu Val Ala Ser Phe Gly Gly Ser Asn

3245 3250 3255

Ile Glu Pro Ser Val Arg Ser Cys Phe Gln Phe Ala Asn Asn Lys

3260 3265 3270

Pro Glu Ile Glu Ala Ala Leu Phe Leu Asp Trp Met Arg Leu Glu

3275 3280 3285

Pro Gln Ser Met Val Trp Leu Pro Val Leu His Arg Val Ala Ala

3290 3295 3300

Ala Glu Thr Ala Lys His Gln Ala Lys Cys Asn Ile Cys Lys Glu

3305 3310 3315

Cys Pro Ile Ile Gly Phe Arg Tyr Arg Ser Leu Lys His Phe Asn

3320 3325 3330

Tyr Asp Ile Cys Gln Ser Cys Phe Phe Ser Gly Arg Val Ala Lys

3335 3340 3345

Gly His Lys Met His Tyr Pro Met Val Glu Tyr Cys Thr Pro Thr

3350 3355 3360

Thr Ser Gly Glu Asp Val Arg Asp Phe Ala Lys Val Leu Lys Asn

3365 3370 3375

Lys Phe Arg Thr Lys Arg Tyr Phe Ala Lys His Pro Arg Met Gly

3380 3385 3390

Tyr Leu Pro Val Gln Thr Val Leu Glu Gly Asp Asn Met Glu Thr

3395 3400 3405

Pro Val Thr Leu Ile Asn Phe Trp Pro Val Asp Ser Ala Pro Ala

3410 3415 3420

Ser Ser Pro Gln Leu Ser His Asp Asp Thr His Ser Arg Ile Glu

3425 3430 3435

His Tyr Ala Ser Arg Leu Ala Glu Met Glu Asn Ser Asn Gly Ser

3440 3445 3450

Tyr Leu Asn Asp Ser Ile Ser Pro Asn Glu Ser Ile Asp Asp Glu

3455 3460 3465

His Leu Leu Ile Gln His Tyr Cys Gln Ser Leu Asn Gln Asp Ser

3470 3475 3480

Pro Leu Ser Gln Pro Arg Ser Pro Ala Gln Ile Leu Ile Ser Leu

3485 3490 3495

Glu Ser Glu Glu Arg Gly Glu Leu Glu Arg Ile Leu Ala Asp Leu

3500 3505 3510

Glu Glu Glu Asn Arg Asn Leu Gln Ala Glu Tyr Asp Arg Leu Lys

3515 3520 3525

Gln Gln His Glu His Lys Gly Leu Ser Pro Leu Pro Ser Pro Pro

3530 3535 3540

Glu Met Met Pro Thr Ser Pro Gln Ser Pro Arg Asp Ala Glu Leu

3545 3550 3555

Ile Ala Glu Ala Lys Leu Leu Arg Gln His Lys Gly Arg Leu Glu

3560 3565 3570

Ala Arg Met Gln Ile Leu Glu Asp His Asn Lys Gln Leu Glu Ser

3575 3580 3585

Gln Leu His Arg Leu Arg Gln Leu Leu Glu Gln Pro Gln Ala Glu

3590 3595 3600

Ala Lys Val Asn Gly Thr Thr Val Ser Ser Pro Ser Thr Ser Leu

3605 3610 3615

Gln Arg Ser Asp Ser Ser Gln Pro Met Leu Leu Arg Val Val Gly

3620 3625 3630

Ser Gln Thr Ser Asp Ser Met Gly Glu Glu Asp Leu Leu Ser Pro

3635 3640 3645

Pro Gln Asp Thr Ser Thr Gly Leu Glu Glu Val Met Glu Gln Leu

3650 3655 3660

Asn Asn Ser Phe Pro Ser Ser Arg Gly Arg Asn Thr Pro Gly Lys

3665 3670 3675

Pro Met Arg Glu Asp Thr Met

3680 3685

<210> 2

<211> 182

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 8 транскрипта дистрофина человека

<400> 2

auguugauac caccuaucca gauaagaagu ccaucuuaau guacaucaca ucacucuucc 60

aaguuuugcc ucaacaagug agcauugaag ccauccagga aguggaaaug uugccaaggc 120

caccuaaagu gacuaaagaa gaacauuuuc aguuacauca ucaaaugcac uauucucaac 180

ag 182

<210> 3

<211> 129

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 3

aucacgguca gucuagcaca gggauaugag agaacuucuu ccccuaagcc ucgauucaag 60

agcuaugccu acacacaggc ugcuuauguc accaccucug acccuacacg gagcccauuu 120

ccuucacag 129

<210> 4

<211> 189

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 4

cauuuggaag cuccugaaga caagucauuu ggcaguucau ugauggagag ugaaguaaac 60

cuggaccguu aucaaacagc uuuagaagaa guauuaucgu ggcuucuuuc ugcugaggac 120

acauugcaag cacaaggaga gauuucuaau gauguggaag uggugaaaga ccaguuucau 180

acucaugag 189

<210> 5

<211> 124

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 5

guuggauguu gauauaacug aacuucacag cuggauuacu cgcucagaag cuguguugca 60

gaguccugaa uuugcaaucu uucggaagga aggcaacuuc ucagacuuaa aagaaaaagu 120

caau 124

<210> 6

<211> 88

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 6

gccauagagc gagaaaaagc ugagaaguuc agaaaacugc aagaugccag cagaucagcu 60

caggcccugg uggaacagau ggugaaug 88

<210> 7

<211> 146

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 7

uuuuugacac uuugccacca augcgcuauc aggagaccau gagugccauc aggacauggg 60

uccagcaguc agaaaccaaa cucuccauac cucaacuuag ugucaccgac uaugaaauca 120

uggagcagag acucggggaa uugcag 146

<210> 8

<211> 213

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 8

gcuuuacaaa guucucugca agagcaacaa aguggccuau acuaucucag caccacugug 60

aaagagaugu cgaagaaagc gcccucugaa auuagccgga aauaucaauc agaauuugaa 120

gaaauugagg gacgcuggaa gaagcucucc ucccagcugg uugagcauug ucaaaagcua 180

gaggagcaaa ugaauaaacu ccgaaaaauu cag 213

<210> 9

<211> 162

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 9

gcuguaagga ggcaaaaguu gcuugaacag agcauccagu cugcccagga gacugaaaaa 60

uccuuacacu uaauccagga gucccucaca uucauugaca agcaguuggc agcuuauauu 120

gcagacaagg uggacgcagc ucaaaugccu caggaagccc ag 162

<210> 10

<211> 150

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 10

uuacuggugg aagaguugcc ccugcgccag ggaauucuca aacaauuaaa ugaaacugga 60

ggacccgugc uuguaagugc ucccauaagc ccagaagagc aagauaaacu ugaaaauaag 120

cucaagcaga caaaucucca guggauaaag 150

<210> 11

<211> 195

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 11

cacacugucc gugaagaaac gaugauggug augacugaag acaugccuuu ggaaauuucu 60

uaugugccuu cuacuuauuu gacugaaauc acucaugucu cacaagcccu auuagaagug 120

gaacaacuuc ucaaugcucc ugaccucugu gcuaaggacu uugaagaucu cuuuaagcaa 180

gaggagucuc ugaag 195

<210> 12

<211> 176

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 12

gaacuccagg auggcauugg gcagcggcaa acuguuguca gaacauugaa ugcaacuggg 60

gaagaaauaa uucagcaauc cucaaaaaca gaugccagua uucuacagga aaaauuggga 120

agccugaauc ugcgguggca ggaggucugc aaacagcugu cagacagaaa aaagag 176

<210> 13

<211> 212

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 13

uugaaagaau ucagaaucag ugggaugaag uacaagaaca ccuucagaac cggaggcaac 60

aguugaauga aauguuaaag gauucaacac aauggcugga agcuaaggaa gaagcugagc 120

aggucuuagg acaggccaga gccaagcuug agucauggaa ggaggguccc uauacaguag 180

augcaaucca aaagaaaauc acagaaacca ag 212

<210> 14

<211> 190

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 14

ggugagugag cgagaggcug cuuuggaaga aacucauaga uuacugcaac aguucccccu 60

ggaccuggaa aaguuucuug ccuggcuuac agaagcugaa acaacugcca auguccuaca 120

ggaugcuacc cguaaggaaa ggcuccuaga agacuccaag ggaguaaaag agcugaugaa 180

acaauggcaa 190

<210> 15

<211> 173

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 56 транскрипта дистрофина человека

<400> 15

gaccuccaag gugaaauuga agcucacaca gauguuuauc acaaccugga ugaaaacagc 60

caaaaaaucc ugagaucccu ggaagguucc gaugaugcag uccuguuaca aagacguuug 120

gauaacauga acuucaagug gagugaacuu cggaaaaagu cucucaacau uag 173

<210> 16

<211> 147

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 16

gcacuucgag gagaaauugc gccucugaaa gagaacguga gccacgucaa ugaccuugcu 60

cgccagcuua ccacuuuggg cauucagcuc ucaccguaua accucagcac ucuggaagac 120

cugaacacca gauggaagcu ucugcag 147

<210> 17

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 8 транскрипта дистрофина человека

<400> 17

agauaagaag ucca 14

<210> 18

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 18

agcugagaag uuca 14

<210> 19

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 8 транскрипта дистрофина человека

<400> 19

accuauccag auaagaaguc caucuuaaug uaca 34

<210> 20

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 20

acaaaucauu uuaagcaagu cuuuucugau gugca 35

<210> 21

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 8 транскрипта дистрофина человека

<400> 21

uuugccucaa caagugagca uugaagcc 28

<210> 22

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека

<400> 22

uuuacuucaa gagcugaggg caaagcagcc 30

<210> 23

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 8 транскрипта дистрофина человека

<400> 23

gaagccaucc aggaagugga a 21

<210> 24

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека

<400> 24

gcaacaaugc aggauuugga a 21

<210> 25

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 8 транскрипта дистрофина человека

<400> 25

caagugagca uugaa 15

<210> 26

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека

<400> 26

caagagggaa uugaa 15

<210> 27

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 27

cuagcacagg gaua 14

<210> 28

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 28

caagcacaag gaga 14

<210> 29

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 29

gucagucuag cacagggaua ugagagaac 29

<210> 30

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека

<400> 30

gacuggcuaa caaaaacaga agaaagaac 29

<210> 31

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 31

ucuagcacag ggauaugaga g 21

<210> 32

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 32

ucuagaacaa gaacaaguca g 21

<210> 33

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 33

acacaggcug cuuaugucac caccucugac 30

<210> 34

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 34

agacauccuu cucaaauggc aacgucuuac 30

<210> 35

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 35

ucuagcacag ggauaugaga gaa 23

<210> 36

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 36

uuuagugcau ggcuuucaga aaa 23

<210> 37

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 37

uaugccuaca cacaggcugc uuaugucacc ac 32

<210> 38

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 38

uauucacuca aacaagaucu ucuuucaaca c 31

<210> 39

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 39

gauaugagag aacuuc 16

<210> 40

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 40

gauauaacug aacuuc 16

<210> 41

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 41

caccaccucu gacccuaca 19

<210> 42

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 42

caccccauca gagccaaca 19

<210> 43

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 43

cuuaugucac caccucuga 19

<210> 44

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 44

cuuaguguca ccgacuaug 19

<210> 45

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 45

uaugucacca ccucug 16

<210> 46

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 46

uaucucagca ccacug 16

<210> 47

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 47

cagggauaug agagaacuuc uuccc 25

<210> 48

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 48

cagugauauu cagacaauuc agccc 25

<210> 49

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 49

uaagccucga uucaagagcu au 22

<210> 50

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 50

uaagccucca gaaagaucua u 21

<210> 51

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 51

accaccucug acccuacac 19

<210> 52

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 52

acuaccagug gcucugcac 19

<210> 53

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 53

ggauaugaga gaacuucu 18

<210> 54

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 54

ggagcugagg aaaucucu 18

<210> 55

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 55

agggauauga gagaacuucu uccccu 26

<210> 56

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 56

aggaacuuga gacauuuaau ucucgu 26

<210> 57

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 57

cagucuagca cagggauaug agagaacuuc uuccccuaag ccucgauuc 49

<210> 58

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 58

cagucugccc aggagacuga aaaauccuua cacuuaaucc aggaguc 47

<210> 59

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 59

ggucagucua gcacagggau augagagaac uucuuc 36

<210> 60

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 60

gaucaguuua gaagaaauga agaaacauaa uc 32

<210> 61

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 61

uucuuccccu aagccucgau ucaagagcua ugccuaca 38

<210> 62

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 62

uuauuccaga aaccagccaa uuuugagcag cgucuaca 38

<210> 63

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 63

cccuaagccu cgauucaaga g 21

<210> 64

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 64

cccaaagaac uugaugaaag ag 22

<210> 65

<211> 62

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 65

gggauaugag agaacuucuu ccccuaagcc ucgauucaag agcuaugccu acacacaggc 60

ug 62

<210> 66

<211> 63

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 66

gagaaaugcu ugaaauuguc ccguaagaug cgaaaggaaa ugaaugucuu gacagaaugg 60

cug 63

<210> 67

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 67

agucuagcac agggauauga gagaacuu 28

<210> 68

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 68

agaguaucac agagguagga gaggccuu 28

<210> 69

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 69

ucagucuagc acagggauau gagagaa 27

<210> 70

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 70

ucaggcugac acacuuuugg augaaucaga gaa 33

<210> 71

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 71

cagucuagca cagggauaug agagaacuuc uu 32

<210> 72

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 72

caguuuaacu cagauauaca aaaauugcuu 30

<210> 73

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 73

caggcugcuu auguc 15

<210> 74

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 74

caggcugaug aucuc 15

<210> 75

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 75

ccaccucuga ccc 13

<210> 76

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 76

ccaacucaga ucc 13

<210> 77

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 77

gauaugagag aacuucu 17

<210> 78

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 78

gaaguggaac aacuucu 17

<210> 79

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 79

gggauaugag agaacu 16

<210> 80

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 80

gcgauuugac agaucu 16

<210> 81

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 81

gucagucuag cacagggaua ugagagaacu ucuu 34

<210> 82

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 82

gucagaauuu caaagagauu uaaaugaauu uguu 34

<210> 83

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 83

uccccuaagc cucga 15

<210> 84

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 84

ucccauaagc ccaga 15

<210> 85

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 85

gauucaagag cuaugccuac acacagg 27

<210> 86

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 86

guuuccagag cuuuaccuga gaaacaag 28

<210> 87

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 87

ggucagucua gcacagggau augagagaac uucu 34

<210> 88

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 88

guucaagcua aacaaccgga uguggaagag auuuu 35

<210> 89

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 89

cacggucagu cuagcacagg gauaugagag aacuu 35

<210> 90

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 90

cucuggcaga uuucaaccgg gcuuggacag aacuu 35

<210> 91

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 91

cuacacacag gcug 14

<210> 92

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 92

caacacaaug gcug 14

<210> 93

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 93

gucuagcaca gggauaugag agaacuucu 29

<210> 94

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 94

gucugcaccu uucucugcag gaacuucu 28

<210> 95

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 95

caggcugcuu augucaccac 20

<210> 96

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 96

caggcugagg aggucaauac 20

<210> 97

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 9 транскрипта дистрофина человека

<400> 97

caccucugac ccuaca 16

<210> 98

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 98

cagcucucac cguaua 16

<210> 99

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 99

ugauguggaa guggugaaag accaguuuca uacucaugag 40

<210> 100

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека

<400> 100

ugaucuugaa gaccuaaaac gccaaguaca acaacauaag 40

<210> 101

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 101

ucaaacagcu uuagaagaag ua 22

<210> 102

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 102

ucaagaagau cuagaacaag aa 22

<210> 103

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 103

caaacagcuu uagaagaagu auuaucgugg cuucuuu 37

<210> 104

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 104

caaacaucug uagauggaca gaagaccgcu ggguucuuu 39

<210> 105

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 105

acagcuuuag aagaaguauu aucguggcuu c 31

<210> 106

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 106

aaagaucaaa augaaauguu aucaagucuu c 31

<210> 107

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 107

aguaaaccug gaccguuauc aaacagcuuu agaagaagu 39

<210> 108

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 108

acucaaacaa gaucuucuuu caacacugaa gaauaagu 38

<210> 109

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 109

auuuggaagc uccugaagac aagucauuug gcag 34

<210> 110

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 110

auuugcaauc uuucggaagg aaggcaacuu cucag 35

<210> 111

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 111

aucaaacagc uuuagaagaa gu 22

<210> 112

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 112

aucaaacaag ccucagaaca acu 23

<210> 113

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 113

gacacauugc aagca 15

<210> 114

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 114

gacacuuugc cacca 15

<210> 115

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 115

ugaaguaaac cuggaccguu aucaaacagc uuuagaagaa gu 42

<210> 116

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 116

ugaaauuagc cggaaauauc aaucagaauu ugaagaaau 39

<210> 117

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 117

aaaccuggac cguuaucaaa cagcuuuaga agaaguauua uc 42

<210> 118

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 118

agacuugaga cagaacucaa agaacuuaac acucaguggg auc 43

<210> 119

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 119

cugcugagga cacauugcaa gcacaaggag agau 34

<210> 120

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 120

cuccagauga auuacagaaa gcaguugaag agau 34

<210> 121

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 121

acagcuuuag aagaag 16

<210> 122

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 122

agagcuaaag aagagg 16

<210> 123

<211> 75

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 123

aaaccuggac cguuaucaaa cagcuuuaga agaaguauua ucguggcuuc uuucugcuga 60

ggacacauug caagc 75

<210> 124

<211> 73

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 124

auacuuggag aaagcaaaca aguggcuaaa ugaaguagaa uuuaaacuua aaaccacuga 60

aaacauuccu ggc 73

<210> 125

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 125

cuaaugaugu ggaaguggug aaa 23

<210> 126

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 126

cuaaucaaug aggaacuuga gaca 24

<210> 127

<211> 70

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 127

gacaagucau uuggcaguuc auugauggag agugaaguaa accuggaccg uuaucaaaca 60

gcuuuagaag 70

<210> 128

<211> 61

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 128

gacaagcagu uggcagcuua uauugcagac aagguggacg cagcucaaau gccucaggaa 60

g 61

<210> 129

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 129

gacaagucau uuggcaguuc auugauggag agugaaguaa 40

<210> 130

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 130

gacaagucau gagaucaguu uagaagaaau gaagaaa 37

<210> 131

<211> 81

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 131

acaagucauu uggcaguuca uugauggaga gugaaguaaa ccuggaccgu uaucaaacag 60

cuuuagaaga aguauuaucg u 81

<210> 132

<211> 86

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 132

acaagaaagu aagaugauuu uagaugaagu gaagaugcac uugccugcau uggaaacaaa 60

gaguguggaa caggaaguag uacagu 86

<210> 133

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 133

ugauguggaa guggugaaag ac 22

<210> 134

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 134

ugaaguggaa auggugauaa agac 24

<210> 135

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 135

cuaaugaugu ggaaguggug aaagaccag 29

<210> 136

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 136

cuacagauau ggaauugaca aagagaucag 30

<210> 137

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 137

aaacagcuuu agaagaagua 20

<210> 138

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 138

aaacaguuuu gggcaagaag ga 22

<210> 139

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 139

aagcacaagg agagauuucu aaugaugugg a 31

<210> 140

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 140

aaacacaugg aaacuuuuga ccagaaugug ga 32

<210> 141

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 141

gaaguaaacc ugga 14

<210> 142

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 142

gaauuaagac ugga 14

<210> 143

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 143

ugaaguaaac cuggaccguu aucaaacagc uuuagaagaa gu 42

<210> 144

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 144

ugaaggaauu ggagcaguuu aacucagaua uacaaaaauu 40

<210> 145

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 145

auugauggag agugaaguaa accu 24

<210> 146

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 146

auuguugcaa agaggagaca acuu 24

<210> 147

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 147

ugaggacaca uugcaagcac aaggagagau uucuaaugau guggaagugg ugaaaga 57

<210> 148

<211> 60

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 148

ugaggucuca aagaagaaaa aaggcucuag aaauuucuca ucagugguau caguacaaga 60

<210> 149

<211> 46

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 149

gcugaggaca cauugcaagc acaaggagag auuucuaaug augugg 46

<210> 150

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 150

gcugaaugca gugcguaggc aagcugaggg cuugucugag gaugggg 47

<210> 151

<211> 134

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 151

cugaagacaa gucauuuggc aguucauuga uggagaguga aguaaaccug gaccguuauc 60

aaacagcuuu agaagaagua uuaucguggc uucuuucugc ugaggacaca uugcaagcac 120

aaggagagau uucu 134

<210> 152

<211> 138

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 152

cugaagacau gccuuuggaa auuucuuaug ugccuucuac uuauuugacu gaaaucacuc 60

augucucaca agcccuauua gaaguggaac aacuucucaa ugcuccugac cucugugcua 120

aggacuuuga agaucucu 138

<210> 153

<211> 109

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 153

cguuaucaaa cagcuuuaga agaaguauua ucguggcuuc uuucugcuga ggacacauug 60

caagcacaag gagagauuuc uaaugaugug gaagugguga aagaccagu 109

<210> 154

<211> 106

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 154

cguuuucauu augauauaaa gauauuuaau caguggcuaa cagaagcuga acaguuucuc 60

agaaagacac aaauuccuga gaauugggaa caugcuaaau acaaau 106

<210> 155

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 155

aaguaaaccu ggaccguuau caaacagcuu uagaagaagu auuaucgugg 50

<210> 156

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 156

aagaauaucu ugucagaauu ucaaagagau uuaaaugaau uuguuuuaug guug 54

<210> 157

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 157

aagcuccuga agacaaguc 19

<210> 158

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 158

aagcucaagc agacaaauc 19

<210> 159

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 159

uggaagcucc ugaagacaag ucauuuggca guu 33

<210> 160

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 160

uugaagcuca aauaaaagac cuugggcagc u 31

<210> 161

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 161

gagagugaag uaaaccugga ccguuaucaa acagcuuuag aagaaguauu auc 53

<210> 162

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 162

gaaacugaaa uagcaguuca agcuaaacaa ccggaugugg aagagauuuu guc 53

<210> 163

<211> 108

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 163

uucauugaug gagagugaag uaaaccugga ccguuaucaa acagcuuuag aagaaguauu 60

aucguggcuu cuuucugcug aggacacauu gcaagcacaa ggagagau 108

<210> 164

<211> 108

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 164

uuccuugaug uuggagguac cugcucuggc agauuucaac cgggcuugga cagaacuuac 60

cgacuggcuu ucucugcuug aucaaguuau aaaaucacag agggugau 108

<210> 165

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 165

gagagauuuc uaaugaugug gaagugguga aagaccaguu ucaua 45

<210> 166

<211> 46

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 166

gaaagaauuc agaaucagug ggaugaagua caagaacacc uucaga 46

<210> 167

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 167

cagcuuuaga agaa 14

<210> 168

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 168

cugcuuugga agaa 14

<210> 169

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 169

cauuuggaag cuccugaaga caagu 25

<210> 170

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 170

cauuuggaag ccaguucuga ccagu 25

<210> 171

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 171

cuuucugcug aggacaca 18

<210> 172

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 172

cugccuccug aggagaga 18

<210> 173

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 173

cauuuggaag cuccugaag 19

<210> 174

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 174

cagauggaag cuucugcag 19

<210> 175

<211> 92

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 175

aucagaagau gaagaaacug aaguacaaga gcagaugaau cuccuaaauu caagauggga 60

augccucagg guagcuagca uggaaaaaca aa 92

<210> 176

<211> 99

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека

<400> 176

aucagaaacu gaaagaguug aaugacuggc uaacaaaaac agaagaaaga acaaggaaaa 60

uggaggaaga gccucuugga ccugaucuug aagaccuaa 99

<210> 177

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 177

agaagaugaa gaaacugaag uacaagagca gaugaaucuc cuaaauucaa gaugg 55

<210> 178

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 178

agaagaucua gaacaagaac aagucagggu caauucucuc acucacaugg ugg 53

<210> 179

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 179

gaugaagaaa cugaaguaca agagcagaug a 31

<210> 180

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 180

gaugggcaaa caucuguaga uggacagaag a 31

<210> 181

<211> 90

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 181

uaucagaaga ugaagaaacu gaaguacaag agcagaugaa ucuccuaaau ucaagauggg 60

aaugccucag gguagcuagc auggaaaaac 90

<210> 182

<211> 84

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 182

uuucagaaaa agaagaugca gugaacaaga uucacacaac uggcuuuaaa gaucaaaaug 60

aaauguuauc aagucuucaa aaac 84

<210> 183

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 183

aagaaacuga aguacaagag cagaugaauc uccuaaauuc aagau 45

<210> 184

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 184

aagaaaaagc aauccauggg caaacuguau ucacucaaac aagau 45

<210> 185

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 185

aggaaaauua ucagaagaug aagaaa 26

<210> 186

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 186

aggcaacuuc ucagacuuaa aagaaa 26

<210> 187

<211> 62

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 187

cggguuggua auauucuaca auugggaagu aagcugauug gaacaggaaa auuaucagaa 60

ga 62

<210> 188

<211> 62

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 188

ccgguggauc gaauucugcc aguugcuaag ugagagacuu aacuggcugg aguaucagaa 60

ca 62

<210> 189

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 189

ccaucagggc cggguu 16

<210> 190

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 190

ccaucaggac augggu 16

<210> 191

<211> 65

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 191

cugauuggaa caggaaaauu aucagaagau gaagaaacug aaguacaaga gcagaugaau 60

cuccu 65

<210> 192

<211> 66

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 192

cugaaauuag ccggaaauau caaucagaau uugaagaaau ugagggacgc uggaagaagc 60

ucuccu 66

<210> 193

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 193

gaugaagaaa cugaaguaca agagcagaug aauc 34

<210> 194

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 194

gauucagaaa uucuaaaaaa gcagcugaaa c 31

<210> 195

<211> 77

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 195

guugguaaua uucuacaauu gggaaguaag cugauuggaa caggaaaauu aucagaagau 60

gaagaaacug aaguaca 77

<210> 196

<211> 77

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 196

gucagugaua uucagacaau ucagcccagu cuaaacagug ucaaugaagg ugggcagaag 60

auaaagaaug aagcaga 77

<210> 197

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 197

caggaaaauu aucagaagau gaagaaacug aaguacaaga gcagaugaa 49

<210> 198

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 198

cagaaagauc uaucagagau gcacgaaugg augacacaag cugaagaa 48

<210> 199

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 199

aagaugaaga aacugaagua caagagcaga ugaaucuccu aaau 44

<210> 200

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 200

aagaagaggc ccaacaaaaa gaagcgaaag ugaaacuccu uacu 44

<210> 201

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 201

gaagaugaag aaacugaagu acaaga 26

<210> 202

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 202

ggagcugagg aaaucucuga ggugcuaga 29

<210> 203

<211> 74

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 203

gcugauugga acaggaaaau uaucagaaga ugaagaaacu gaaguacaag agcagaugaa 60

ucuccuaaau ucaa 74

<210> 204

<211> 73

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 204

gcauauuggc acagacccua acagauggcg gagucaugga ugagcuaauc aaugaggaac 60

uugagacauu uaa 73

<210> 205

<211> 62

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 205

aagcugauug gaacaggaaa auuaucagaa gaugaagaaa cugaaguaca agagcagaug 60

aa 62

<210> 206

<211> 61

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 206

aaucugauuu gacaagucau gagaucaguu uagaagaaau gaagaaacau aaucagggga 60

a 61

<210> 207

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 207

auugggaagu aagcugauug gaacaggaa 29

<210> 208

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 208

auuggaaaca aagagugugg aacaggaa 28

<210> 209

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 209

aaaauuauca gaagaugaag aaacugaagu acaagagcag augaa 45

<210> 210

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 210

aaaagucuga gugaagugaa gucugaagug gaaaugguga uaaa 44

<210> 211

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 211

uggaacagga aaauuaucag aagaugaaga aa 32

<210> 212

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 212

uggaauugac aaagagauca gcaguugaag gaa 33

<210> 213

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 213

agaugaagaa acugaag 17

<210> 214

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 214

agauugagaa acagaag 17

<210> 215

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 215

aucagaagau gaagaaacug aaguacaaga gcagaug 37

<210> 216

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 216

aucagagaaa aagaaacccc agcaaaaaga agacg 35

<210> 217

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 217

auggauuuga cagcc 15

<210> 218

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 218

aucgauuugc agcc 14

<210> 219

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 219

aaaauuauca gaagaugaag aaacugaagu acaagagcag augaaucu 48

<210> 220

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 220

aaaauugcuu gaaccacugg aggcugaaau ucagcagggg gugaaucu 48

<210> 221

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 221

agaagaugaa gaaacugaag uacaagagca gaug 34

<210> 222

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 222

agaaagcgag aggaaauaaa gauaaaacag cagcug 36

<210> 223

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 223

aguacaagag cagaugaauc uccuaaauu 29

<210> 224

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 224

aguacaagag gcaggcugau gaucuccuga aau 33

<210> 225

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 225

gaaaauuauc agaagaugaa gaaacugaag uacaagagca gaugaau 47

<210> 226

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 226

gaaauugauc gggaauugca gaagaagaaa gaggagcuga au 42

<210> 227

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 227

uaucagaaga ugaagaa 17

<210> 228

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 228

uauuagaagu ggaacaa 17

<210> 229

<211> 68

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 229

acaagagcag augaaucucc uaaauucaag augggaaugc cucaggguag cuagcaugga 60

aaaacaaa 68

<210> 230

<211> 66

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 230

acagaagcug aacaguuucu cagaaagaca caaauuccug agaauuggga acaugcuaaa 60

uacaaa 66

<210> 231

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 231

gaaguacaag agcagaugaa ucuccuaaau ucaa 34

<210> 232

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 232

gaagaacaaa agaauaucuu gucagaauuu caa 33

<210> 233

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 233

cagaagauga agaaacugaa guacaagagc agaugaaucu cc 42

<210> 234

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 234

cagaagagca agauaaacuu gaaaauaagc ucaagcagac aaaucucc 48

<210> 235

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 235

aacugaagua caagagcaga ugaaucuccu aaauucaaga 40

<210> 236

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 236

accugagaaa caaggagaaa uugaagcuca aauaaaaga 39

<210> 237

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 237

ggaacaggaa aauuaucaga agaugaagaa acugaaguac aagag 45

<210> 238

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 238

gaaacugaaa uagcaguuca agcuaaacaa ccggaugugg aagag 45

<210> 239

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 239

augaaucucc uaaauucaag augggaaugc c 31

<210> 240

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 240

aggaaacugc caucuccaaa cuagaaaugc c 31

<210> 241

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 241

gaaaauuauc agaagaugaa gaaacugaag uacaagagca 40

<210> 242

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 242

gaaagaauuc agaaucagug ggaugaagua caagaaca 38

<210> 243

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 243

agaugaagaa acugaaguac aagagcagau gaauc 35

<210> 244

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 244

agaagacucc aagggaguaa aagagcugau gaaac 35

<210> 245

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 245

ggaaguaagc ugauuggaac aggaaaauua ucagaagaug aagaaacuga aguaca 56

<210> 246

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 246

ggcaggcacc uauuggaggc gacuuuccag caguucagaa gcagaacgau guaca 55

<210> 247

<211> 138

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 247

ucagggccgg guugguaaua uucuacaauu gggaaguaag cugauuggaa caggaaaauu 60

aucagaagau gaagaaacug aaguacaaga gcagaugaau cuccuaaauu caagauggga 120

augccucagg guagcuag 138

<210> 248

<211> 140

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 248

ucaauacuga gugggaaaaa uugaaccugc acuccgcuga cuggcagaga aaaauagaug 60

agacccuuga aagacuccag gaacuucaag aggccacgga ugagcuggac cucaagcugc 120

gccaagcuga ggugaucaag 140

<210> 249

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 249

ccuaaauuca agauggga 18

<210> 250

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 250

ccugaacacc agauggaa 18

<210> 251

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека

<400> 251

acauagaguu uuaaugga 18

<210> 252

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 252

acagacaacu guaaugga 18

<210> 253

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека

<400> 253

gcuaacaaaa acagaagaaa gaacaagg 28

<210> 254

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 254

guuaacaaaa uguacaagga ccgacaagg 29

<210> 255

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека

<400> 255

caaaaacaga agaaagaaca aggaaaaugg aggaag 36

<210> 256

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 256

caaaaacaga ugccaguauu cuacaggaaa aauugggaag 40

<210> 257

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека

<400> 257

uuacauagag uuuuaaugga ucuccagaau ca 32

<210> 258

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека

<400> 258

uaacagagaa uaucaaugcc ucuuggagaa gca 33

<210> 259

<211> 62

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 12 транскрипта дистрофина человека

<400> 259

gaucuccaga aucagaaacu gaaagaguug aaugacuggc uaacaaaaac agaagaaaga 60

ac 62

<210> 260

<211> 69

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека

<400> 260

gaccuccaag gugaaauuga agcucacaca gauguuuauc acaaccugga ugaaaacagc 60

caaaaaauc 69

<210> 261

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 261

ucacgcaacu gcugcuuugg aagaacaa 28

<210> 262

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 262

ucacacaacu ggcuuuaaag aucaa 25

<210> 263

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 263

aagaagaucu agaacaagaa caag 24

<210> 264

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 264

aagcggaucu agaaaagaaa aag 23

<210> 265

<211> 46

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 265

aaucuagugg agaucacgca acugcugcuu uggaagaaca acuuaa 46

<210> 266

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 266

aaucuuucgg aaggaaggca acuucucaga cuuaaaagaa aaagucaa 48

<210> 267

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 267

aucuagugga gaucacgcaa cugcugcu 28

<210> 268

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 268

aacaauugga gcagaugaca acuacugcu 29

<210> 269

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 269

agucaggguc aauucucuc 19

<210> 270

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 270

agucagaaac caaacucuc 19

<210> 271

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 271

gcuucaagaa gaucuagaac aagaacaagu cagggucaau ucucucac 48

<210> 272

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 272

gcuuuacaaa guucucugca agagcaacaa aguggccuau acuaucuc 48

<210> 273

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 273

acaugguggu gguaguugau g 21

<210> 274

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 274

aaauggaugg cugaaguuga ug 22

<210> 275

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 275

agaagaucua gaacaagaac aagucagggu 30

<210> 276

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 276

agaagauaaa gaaugaagca gagccagagu 30

<210> 277

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 277

cuucaagaag aucua 15

<210> 278

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 278

cuccagaaag aucua 15

<210> 279

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 279

ucaagaagau cuagaacaag aacaagucag ggucaauucu cucacuca 48

<210> 280

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 280

uaaagaagag gcccaacaaa aagaagcgaa agugaaacuc cuuacuga 48

<210> 281

<211> 66

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 281

caugguggug guaguugaug aaucuagugg agaucacgca acugcugcuu uggaagaaca 60

acuuaa 66

<210> 282

<211> 67

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 282

cauguuggca ugaguuauug ucauacuugg agaaagcaaa caaguggcua aaugaaguag 60

aauuuaa 67

<210> 283

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 283

caugguggug guaguugaug a 21

<210> 284

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 284

cauggaugag cuaaucaaug a 21

<210> 285

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 285

ucacucacau ggugguggua guugaugaau cuaguggaga ucacgcaacu 50

<210> 286

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 286

ucauugacaa gcaguuggca gcuuauauug cagacaaggu ggacgcagcu 50

<210> 287

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 287

agaagaucua gaacaagaac aagucaggg 29

<210> 288

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 288

agaagaaaug aagaaacaua aucaggg 27

<210> 289

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 289

gaugaaucua guggagauca cgcaacugcu gcuuuggaa 39

<210> 290

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 290

gaugauuuua gaugaaguga agaugcacuu gccugcauug gaa 43

<210> 291

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 291

gcaacugcug cuuuggaa 18

<210> 292

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 292

gcagcuacag auauggaa 18

<210> 293

<211> 113

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 293

ucaagaagau cuagaacaag aacaagucag ggucaauucu cucacucaca uggugguggu 60

aguugaugaa ucuaguggag aucacgcaac ugcugcuuug gaagaacaac uua 113

<210> 294

<211> 110

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 294

ucaaaaagag auugagaaac agaaggugca ccugaagagu aucacagagg uaggagaggc 60

cuugaaaaca guuuugggca agaaggagac guugguggaa gauaaacuca 110

<210> 295

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 295

uugaugaauc uaguggagau cacgcaacug cugcuuugga agaacaacuu aag 53

<210> 296

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 296

uggaugaauc agagaaaaag aaaccccagc aaaaagaaga cgugcuuaag 50

<210> 297

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 297

gaaucuagug gagaucacgc aac 23

<210> 298

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 298

gacucuacac gugaccaagc agc 23

<210> 299

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 299

aucuagaaca agaacaaguc a 21

<210> 300

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 300

aucugaaaga ggaagacuuc a 21

<210> 301

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 301

gaugaaucua guggagauca cgcaacugcu gcuuuggaag aacaacuuaa 50

<210> 302

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 302

gagaaagcga gaggaaauaa agauaaaaca gcagcuguua cagacaaaac auaa 54

<210> 303

<211> 88

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 303

agaucuagaa caagaacaag ucagggucaa uucucucacu cacauggugg ugguaguuga 60

ugaaucuagu ggagaucacg caacugcu 88

<210> 304

<211> 85

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 304

aggucucaaa gaagaaaaaa ggcucuagaa auuucucauc agugguauca guacaagagg 60

caggcugaug aucuccugaa augcu 85

<210> 305

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 305

aguggagauc acgcaacugc ugcuuuggaa g 31

<210> 306

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 306

aguggagcca acucagaucc agcucagcaa g 31

<210> 307

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 307

ugaugaaucu aguggagauc acgcaacugc ugcuuuggaa 40

<210> 308

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 308

ugaagaaacg augaugguga ugacugaaga caugccuuug gaa 43

<210> 309

<211> 52

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 309

aguugaugaa ucuaguggag aucacgcaac ugcugcuuug gaagaacaac uu 52

<210> 310

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 310

agauauuuaa ucaguggcua acagaagcug aacaguuucu cagaaagaca caaauu 56

<210> 311

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 311

cuucaagaag aucuagaaca ag 22

<210> 312

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 312

cuaaaagaaa agcuugagca ag 22

<210> 313

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 313

gugcuucaag aagaucuaga acaagaacaa gu 32

<210> 314

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 314

gugcucccau aagcccagaa gagcaagaua aacu 34

<210> 315

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 315

aguggagauc acgcaacugc ugcuuugg 28

<210> 316

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 316

agagcaguua aaucaucugc ugcugugg 28

<210> 317

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 317

uagaacaaga acaagucag 19

<210> 318

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 318

uuguacaagg aaaaaccag 19

<210> 319

<211> 76

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 319

ggucaauucu cucacucaca uggugguggu aguugaugaa ucuaguggag aucacgcaac 60

ugcugcuuug gaagaa 76

<210> 320

<211> 74

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 320

gaucaaguua uaaaaucaca gagggugaug gugggugacc uugaggauau caacgagaug 60

aucaucaagc agaa 74

<210> 321

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 321

gaucuagaac aagaaca 17

<210> 322

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 322

gaugaaguac aagaaca 17

<210> 323

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 или 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 323

gcugcuuugg aagaa 15

<210> 324

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 324

uucaagaaga ucuagaacaa gaacaa 26

<210> 325

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 325

uuccagcagu ucagaagcag aacga 25

<210> 326

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 326

ggagaucacg caacugcugc uuuggaagaa caacuuaag 39

<210> 327

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 327

ggcgaucucc ucauugacuc ucuccaagau caccucgag 39

<210> 328

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 328

gcaacugcug cuuuggaaga acaacuuaag 30

<210> 329

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 329

gaaauugcgc cucugaaaga gaacgugag 29

<210> 330

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 330

acgucuuacu gaagaaca 18

<210> 331

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 331

auggcuuuca gaaaaaga 18

<210> 332

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 332

aucgaugggc aaac 14

<210> 333

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 333

auccaugggc aaac 14

<210> 334

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 334

uucucaaaug gcaacgucuu acugaagaa 29

<210> 335

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 335

uccugaauuu gcaaucuuuc ggaagga 27

<210> 336

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 336

caaauggcaa cgucuuacug aaga 24

<210> 337

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 337

cagaugacaa cuacugcuga aaa 23

<210> 338

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 338

uauugggaga ucgaugggca aacaucugua gaugg 35

<210> 339

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 339

uaucaggaga ccaugagugc caucaggaca ugg 33

<210> 340

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 340

uuuacaagac auccuucuca aauggcaac 29

<210> 341

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 341

uuuacaaagu ucucugcaag agcaac 26

<210> 342

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 342

aagacauccu ucucaaaugg caacgucuua cugaagaa 38

<210> 343

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 343

aagaaaugga uggcugaagu ugauguuuuu cugaagga 38

<210> 344

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 344

uguagaugga cagaaga 17

<210> 345

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 345

ugaagguggg cagaaga 17

<210> 346

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 346

aaauggcaac gucuuacuga 20

<210> 347

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 347

aaagugaaac uccuuacuga 20

<210> 348

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 348

gcaaacaucu guagaugga 19

<210> 349

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 349

gcaaacaagu ggcuaaauga a 21

<210> 350

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 350

aucgaugggc aaa 13

<210> 351

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 351

auggaugagc uaa 13

<210> 352

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 352

cagaagaccg cuggguucuu uuacaag 27

<210> 353

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 353

caggaguccc ucacauucau ugacaag 27

<210> 354

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 354

uuuuacaaga cau 13

<210> 355

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 355

uuugacaagu cau 13

<210> 356

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 356

uguagaugga cagaaga 17

<210> 357

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 357

uuuagaugaa gugaaga 17

<210> 358

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 358

aacgucuuac ugaag 15

<210> 359

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 359

aaagucugag ugaag 15

<210> 360

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 360

aaauggcaac gucuuacuga a 21

<210> 361

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 361

aaaugaaugu cuugacagaa 20

<210> 362

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 362

cagaagaccg cuggguucuu uu 22

<210> 363

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 363

cagaagagug guuaaaucuu uu 22

<210> 364

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 364

caaauggcaa cgucuuac 18

<210> 365

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 365

cacauggaaa cuuuugac 18

<210> 366

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 366

aucgaugggc aaacaucugu agauggacag aagaccg 37

<210> 367

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 367

aucgauuugc agccauuuca cacagaauua agacug 36

<210> 368

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 368

ucucaaaugg caacgucuua cugaaga 27

<210> 369

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 369

ucugaaagag gaagacuuca auaaaga 27

<210> 370

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 370

gaagaccgcu ggguucuuuu acaagacauc cuucucaaau ggcaacgucu uac 53

<210> 371

<211> 52

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 371

gaagacaaug aggguacugu aaaagaauug uugcaaagag gagacaacuu ac 52

<210> 372

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 372

acgucuuacu gaagaaca 18

<210> 373

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 373

aggucucaaa gaagaaaa 18

<210> 374

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 374

gggagaucga ugggcaaa 18

<210> 375

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 375

gggaaauuga gagcaaa 17

<210> 376

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 376

aagacauccu ucucaaau 18

<210> 377

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 377

aagacaugcc uuuggaaau 19

<210> 378

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 378

aaauggcaac gucuuacuga aga 23

<210> 379

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 379

aaauggcggc guuuucauua uga 23

<210> 380

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 380

uagauggaca gaaga 15

<210> 381

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 381

uagaagaaca aaaga 15

<210> 382

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 382

uucucaaaug gcaacgucuu acugaagaac 30

<210> 383

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 383

uucucaaaca auuaaaugaa acuggaggac 30

<210> 384

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 384

auugggagau cgaugggcaa acaucuguag auggac 36

<210> 385

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 385

aguuggaaau uuauaaccaa ccaaaccaag aaggac 36

<210> 386

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 386

augggcaaac aucuguagau ggacaga 27

<210> 387

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 387

aagggcagca uuuguacaag gaaaaa 26

<210> 388

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 388

uggacagaag accgcugggu ucuuuuacaa gacauccuuc ucaaauggca 50

<210> 389

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 389

uggacagaac uuaccgacug gcuuucucug cuugaucaag uuauaaaauc aca 53

<210> 390

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 390

uggguucuuu uacaagacau ccuucucaaa uggcaacguc uuacugaa 48

<210> 391

<211> 51

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 391

ugggaugaag uacaagaaca ccuucagaac cggaggcaac aguugaauga a 51

<210> 392

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 392

caaauggcaa cgucuuacug aa 22

<210> 393

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 393

caacugccaa uguccuacag ga 22

<210> 394

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 394

cuuuuacaag acauccuucu caaauggcaa cgucu 35

<210> 395

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 395

cauuuggaag ccaguucuga ccaguggaag cgucu 35

<210> 396

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 396

gaugggcaaa caucuguaga ug 22

<210> 397

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 397

gacuggcaga gaaaaauaga ug 22

<210> 398

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 14 транскрипта дистрофина человека

<400> 398

cuguagaugg acagaagacc gcuggguucu uuuaca 36

<210> 399

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 399

cucuggaaga ccugaacacc agauggaagc uucugca 37

<210> 400

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 400

agaaaaagaa gaugcaguga acaagauuca cacaa 35

<210> 401

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 401

agaaaaagca auccaugggc aaacuguauu cacucaa 37

<210> 402

<211> 46

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 402

cacaacuggc uuuaaagauc aaaaugaaau guuaucaagu cuucaa 46

<210> 403

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 403

cacagcugga uuacucgcuc agaagcugug uugcagaguc cugaa 45

<210> 404

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 404

aaagaagaug cagugaacaa gauucacaca acug 34

<210> 405

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 405

aaugcagaua gcaucaaaca agccucagaa caacug 36

<210> 406

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 406

aacuggcuuu aaagaucaaa augaaau 27

<210> 407

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 407

aauuagccgg aaauaucaau cagaauu 27

<210> 408

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 408

uucagaaaaa gaagaugcag ugaaca 26

<210> 409

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 409

uucuaaaaaa gcagcugaaa cagugcaga 29

<210> 410

<211> 76

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 410

uuuuagugca uggcuuucag aaaaagaaga ugcagugaac aagauucaca caacuggcuu 60

uaaagaucaa aaugaa 76

<210> 411

<211> 77

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 411

uuuuagucag ugauauucag acaauucagc ccagucuaaa cagugucaau gaaggugggc 60

agaagauaaa gaaugaa 77

<210> 412

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 412

auggcuuuca gaaaaagaag augcagugaa caag 34

<210> 413

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 413

augaauuaca gaaagcaguu gaagagauga ag 32

<210> 414

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 414

agaaaaagaa gaugcaguga a 21

<210> 415

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 415

acaaaaagaa gcgaaaguga a 21

<210> 416

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 416

cacacaacug gcuuuaaaga ucaaaaugaa auguuaucaa gucuucaaaa acu 53

<210> 417

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 417

caaacaagug gcuaaaugaa guagaauuua aacuuaaaac cacugaaaac auu 53

<210> 418

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 418

agaagaugca gugaacaaga uucacaca 28

<210> 419

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 419

agaggauaac ccaaaucaga uucgcaua 28

<210> 420

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 420

uuucagaaaa agaagaugca gugaacaaga uuca 34

<210> 421

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 421

uugcagacaa gguggacgca gcucaaaugc cuca 34

<210> 422

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 422

aaaaugaaau guuaucaagu cuucaaa 27

<210> 423

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 423

aaaauccaau cugauuugac aagucaugag a 31

<210> 424

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 424

gccuuuuuag ugcauggcuu ucagaaaaag aagaug 36

<210> 425

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 425

gccaauuuug agcagcgucu acaagaaagu aagaug 36

<210> 426

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 426

uucagaaaaa gaagaugca 19

<210> 427

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 427

uacagaaaaa gcagacgga 19

<210> 428

<211> 85

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 428

cagaaaaaga agaugcagug aacaagauuc acacaacugg cuuuaaagau caaaaugaaa 60

uguuaucaag ucuucaaaaa cuggc 85

<210> 429

<211> 81

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 429

cagaaagaaa gcaacaguug gagaaaugcu ugaaauuguc ccguaagaug cgaaaggaaa 60

ugaaugucuu gacagaaugg c 81

<210> 430

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 430

uucagaaaaa gaagaugcag ugaacaagau ucacaca 37

<210> 431

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 431

uugagaaaca gaaggugcac cugaagagua ucacaga 37

<210> 432

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 432

ugcauggcuu ucagaaaaag aagaugcagu gaacaaga 38

<210> 433

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 433

uggaugaauc agagaaaaag aaaccccagc aaaaaga 37

<210> 434

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 434

uuuaaagauc aaaaugaa 18

<210> 435

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 435

uuuaaaggca gaacugaa 18

<210> 436

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 436

ugcauggcuu ucagaaaaag aagaugcagu gaacaagauu cacacaacug gcuuuaa 57

<210> 437

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 437

uccauuccuu ugaaggaauu ggagcaguuu aacucagaua uacaaaaauu gcuugaa 57

<210> 438

<211> 71

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 438

ucagaaaaag aagaugcagu gaacaagauu cacacaacug gcuuuaaaga ucaaaaugaa 60

auguuaucaa g 71

<210> 439

<211> 67

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 439

ugagagaaag cgagaggaaa uaaagauaaa acagcagcug uuacagacaa aacauaaugc 60

ucucaag 67

<210> 440

<211> 79

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 440

aaagaagaug cagugaacaa gauucacaca acuggcuuua aagaucaaaa ugaaauguua 60

ucaagucuuc aaaaacugg 79

<210> 441

<211> 80

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 441

aaagaagaaa aaaggcucua gaaauuucuc aucaguggua ucaguacaag aggcaggcug 60

augaucuccu gaaaugcuug 80

<210> 442

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 442

uuucagaaaa agaagaugca gugaa 25

<210> 443

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 443

uugcagaaga agaaagagga gcugaa 26

<210> 444

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 444

ggcuuuaaag auc 13

<210> 445

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 445

gacuuugaag auc 13

<210> 446

<211> 85

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 446

uuuuuagugc auggcuuuca gaaaaagaag augcagugaa caagauucac acaacuggcu 60

uuaaagauca aaaugaaaug uuauc 85

<210> 447

<211> 90

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 447

uauuuaauca guggcuaaca gaagcugaac aguuucucag aaagacacaa auuccugaga 60

auugggaaca ugcuaaauac aaaugguauc 90

<210> 448

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 448

aagaucaaaa ugaaauguua ucaagucuuc aaaaa 35

<210> 449

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 449

aagaacaaaa gaauaucuug ucagaauuuc aaaga 35

<210> 450

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 450

aagaucaaaa ugaaauguua ucaagucuuc aaa 33

<210> 451

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 451

aagauaaacu ugaaaauaag cucaagcaga caaa 34

<210> 452

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 452

gcuuucagaa aaagaagaug cagugaa 27

<210> 453

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 453

gcuugaagac cuugaagagc aguuaa 26

<210> 454

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 454

gaaaaagaag augcagugaa caagauucac acaacuggcu uu 42

<210> 455

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 455

gaaacugaaa uagcaguuca agcuaaacaa ccggaugu 38

<210> 456

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 456

uggcuuuaaa gaucaaaaug aaauguuauc aag 33

<210> 457

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 457

ugaccuugag gauaucaacg agaugaucau caag 34

<210> 458

<211> 87

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 458

uucagaaaaa gaagaugcag ugaacaagau ucacacaacu ggcuuuaaag aucaaaauga 60

aauguuauca agucuucaaa aacuggc 87

<210> 459

<211> 87

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 459

uucagaauca gugggaugaa guacaagaac accuucagaa ccggaggcaa caguugaaug 60

aaauguuaaa ggauucaaca caauggc 87

<210> 460

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 460

uuuagugcau ggcuuucaga aaaagaa 27

<210> 461

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 461

uuucuugccu ggcuuacaga agcugaa 27

<210> 462

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 462

uucagaaaaa gaagaugca 19

<210> 463

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 463

uucagaagca gaacgaugua 20

<210> 464

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 464

uggcuuucag aaaaagaaga ug 22

<210> 465

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 465

ugacuggcag agaaaaauag aug 23

<210> 466

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 15 транскрипта дистрофина человека

<400> 466

ucagaaaaag aagaug 16

<210> 467

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 467

ucugaaagag aacgug 16

<210> 468

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 468

aaaagaaaaa gcaau 15

<210> 469

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 469

aaaagaaaaa gucaau 16

<210> 470

<211> 90

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 470

uaagucagug acccagaaga cggaagcaug gcuggauaac uuugcccggu guugggauaa 60

uuuaguccaa aaacuugaaa agaguacagc 90

<210> 471

<211> 85

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 471

uaagugagag acuuaacugg cuggaguauc agaacaacau caucgcuuuc uauaaucagc 60

uacaacaauu ggagcagaug acaac 85

<210> 472

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 472

aagucaguga cccagaagac ggaagcaugg 30

<210> 473

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 473

aacuuagugu caccgacuau gaaaucaugg 30

<210> 474

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 474

aaaagcaauc caugggcaaa cuguauucac ucaaacaaga uc 42

<210> 475

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 475

aaaagcuaga ggagcaaaug aauaaacucc gaaaaauuc 39

<210> 476

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 476

acccagaaga cggaagcaug gcugga 26

<210> 477

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 477

acccugaaga aauggauggc ugaa 24

<210> 478

<211> 64

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 478

aagacggaag cauggcugga uaacuuugcc cgguguuggg auaauuuagu ccaaaaacuu 60

gaaa 64

<210> 479

<211> 61

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 479

aagaaugaag cagagccaga guuugcuucg agacuugaga cagaacucaa agaacuuaac 60

a 61

<210> 480

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 480

gggcaaacug uauucacuca aacaagaucu 30

<210> 481

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 481

gagaaaacug uaagccucca gaaagaucu 29

<210> 482

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 482

uuaaaagcgg aucuagaaa 19

<210> 483

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 483

uuaaaaaagg aacuugaaa 19

<210> 484

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 484

gaaaaagcaa uccaugggca aacuguauu 29

<210> 485

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 485

gagaaagcaa acaaguggcu aaaugaagu 29

<210> 486

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 486

cagaagacgg aagcauggcu g 21

<210> 487

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 487

cagauggcgg agucauggau g 21

<210> 488

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 488

cccagaagac ggaagcau 18

<210> 489

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 489

cccaggagac ugaaaaau 18

<210> 490

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 490

agaaaagaaa aagcaaucca ugggca 26

<210> 491

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 491

agaaaugaag aaacauaauc aggggaa 27

<210> 492

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 492

uuaguccaaa aac 13

<210> 493

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 493

uuauuccaga aac 13

<210> 494

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 494

ccaaaaacuu gaaaagagua cagc 24

<210> 495

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 495

ccaaagaacu ugaugaaaga guaacagc 28

<210> 496

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 496

cggaucuaga aaagaaaaag caauc 25

<210> 497

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 497

cagauaugga auugacaaag agauc 25

<210> 498

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 498

ggaucuagaa aagaaaaagc aaucc 25

<210> 499

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 499

ggaugaauca gagaaaaaga aaccc 25

<210> 500

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 500

aaaagcggau cuagaaaaga aaaagcaauc caugggcaaa cug 43

<210> 501

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 501

aaagguggac ucuacacgug accaagcagc aaacuugaug gcaaaccg 48

<210> 502

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 502

auucacucaa acaagaucuu cuuucaacac ugaagaauaa gucag 45

<210> 503

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 503

acucagauau acaaaaauug cuugaaccac uggaggcuga aauucag 47

<210> 504

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 504

aacuguauuc acucaaacaa gaucuucuuu caacacugaa gaauaaguca guga 54

<210> 505

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 505

aaaagaauug uugcaaagag gagacaacuu acaacaaaga aucacagaug agaga 55

<210> 506

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 506

aaaagcggau cuagaaa 17

<210> 507

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 507

aaaaaaggcu cuagaaa 17

<210> 508

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 508

cagaagacgg aagcauggcu ggau 24

<210> 509

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 509

cagaagaaga aagaggagcu gaau 24

<210> 510

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 510

acuguauuca cuca 14

<210> 511

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 511

acugaaauca cuca 14

<210> 512

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 512

acugaagaau aagucaguga cccagaagac ggaa 34

<210> 513

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 513

acagaagcug aacaguuucu cagaaagaca caa 33

<210> 514

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 514

aaaagcggau cuagaaaaga aaaagc 26

<210> 515

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 515

aaaagagcag caacuaaaag aaaagc 26

<210> 516

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 516

aaaaacuuga aaaga 15

<210> 517

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 517

auaaacuuga aaaua 15

<210> 518

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 518

agcaauccau gggcaaacug uauucacuca aacaaga 37

<210> 519

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 519

aggaaucagu uggaaauuua uaaccaacca aaccaaga 38

<210> 520

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 520

uuucaacacu gaagaauaag ucagugaccc ag 32

<210> 521

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 521

uuuguacaag gaaaaaccag ccacucagcc ag 32

<210> 522

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 522

gcaaacugua uucacucaaa caagaucuuc uuucaacacu gaag 44

<210> 523

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 523

ggaaacugcc aucuccaaac uagaaaugcc aucuuccuug aug 43

<210> 524

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 524

aaagaaaaag caauccaugg gcaaa 25

<210> 525

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 525

acaguagaug caauccaaaa gaaaa 25

<210> 526

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 526

gaagaauaag ucagugaccc agaagacgga agcauggc 38

<210> 527

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 527

gaagacucca agggaguaaa agagcugaug aaacaauggc 40

<210> 528

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 528

uucacucaaa caagaucuuc uuucaacacu gaagaauaag ucagugaccc agaagac 57

<210> 529

<211> 60

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 529

uucucugcag gaacuucugg uguggcuaca gcugaaagau gaugaauuaa gccggcaggc 60

<210> 530

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 530

gcaauccaug ggcaaacugu auucacucaa acaagaucuu cuuucaacac ugaag 55

<210> 531

<211> 58

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 531

gcagcccgug ggcgaucucc ucauugacuc ucuccaagau caccucgaga aagucaag 58

<210> 532

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 16 транскрипта дистрофина человека

<400> 532

cagaagacgg aagcau 16

<210> 533

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 533

caccagaugg aagcuu 16

<210> 534

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 534

aucacuaaca cagacaacug uaauggaaa 29

<210> 535

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 535

auuacucgcu cagaagcugu guugcaga 28

<210> 536

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 536

gaacuuccac caccaccucc ccaaaaga 28

<210> 537

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 537

gaaaauccaa cccaccaccc caucaga 27

<210> 538

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 538

ccaccacuca gccauca 17

<210> 539

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 539

ccaccaaugc gcuauca 17

<210> 540

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 540

caccaccucc ccaaaagaag aggcagauua cuguggauuc ugaaauuag 49

<210> 541

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 541

cagcaccacu gugaaagaga ugucgaagaa agcgcccucu gaaauuag 48

<210> 542

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 542

uguggauucu gaaauuagga aaa 23

<210> 543

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 543

uggggauuca gaaauucuaa aaa 23

<210> 544

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 544

aaacaguaac uacggugacc acaagggaa 29

<210> 545

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 545

aaacaguguc aaugaaggug ggcagaagau aa 32

<210> 546

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 546

aagaggaacu uccaccacca ccuccccaaa agaagaggc 39

<210> 547

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 547

aaaaggaacu ugaaacucua accaccaacu accaguggc 39

<210> 548

<211> 65

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 548

aacacagaca acuguaaugg aaacaguaac uacggugacc acaagggaac agauccuggu 60

aaagc 65

<210> 549

<211> 68

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 549

aaagcaaaca aguggcuaaa ugaaguagaa uuuaaacuua aaaccacuga aaacauuccu 60

ggcggagc 68

<210> 550

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 550

uccugguaaa gcaugcucaa gaggaacuu 29

<210> 551

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 551

ucauggauga gcuaaucaau gaggaacuu 29

<210> 552

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 552

aaaagaagag gcagauuacu guggauucug aaa 33

<210> 553

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 553

aacagagcau ccagucugcc caggagacug aaa 33

<210> 554

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 554

agggaacaga uccugguaaa gcaugcu 27

<210> 555

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 555

aagaaacaua aucaggggaa ggaggcu 27

<210> 556

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 556

cuguaaugga aacaguaacu acggugacca caagggaaca gauccuggua aagcau 56

<210> 557

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 557

cugcauugga aacaaagagu guggaacagg aaguaguaca gucacagcua aaucau 56

<210> 558

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 558

agaagaggca gauuacugug gauucugaaa uuaggaaaag 40

<210> 559

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 559

auaaaagucu gagugaagug aagucugaag uggaaaug 38

<210> 560

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 560

aggcagauua cuguggauuc ugaaauu 27

<210> 561

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 561

augccuagua auuuggauuc ugaaguu 27

<210> 562

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 562

caccucccca aaagaagag 19

<210> 563

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 563

caccucccga gcagaagag 19

<210> 564

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 564

ccaaaagaag agg 13

<210> 565

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 565

caaaaagaag acg 13

<210> 566

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 566

cagacaacug uaauggaaac aguaacuacg gugaccac 38

<210> 567

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 567

cagcaaacuu gauggcaaac cgcggugacc ac 32

<210> 568

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 568

uggauucuga aauu 14

<210> 569

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 569

uggaggcuga aauu 14

<210> 570

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 570

aaagaagagg cagauuacug uggauucuga aauuaggaaa ag 42

<210> 571

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 571

aaagaggaga caacuuacaa caaagaauca cagaugagag aaag 44

<210> 572

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 572

caaaagaaga ggcagauuac uguggauucu gaaau 35

<210> 573

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 573

caguacaaga ggcaggcuga ugaucuccug aaau 34

<210> 574

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 574

cagauccugg uaaagcaugc ucaagaggaa 30

<210> 575

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 575

cagauccagc ucagcaagcg cuggcggga 29

<210> 576

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 576

aaaagaagag gcagauuacu gugga 25

<210> 577

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 577

aaacgaugau ggugaugacu gaaga 25

<210> 578

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 578

aagaggcaga uuacugugga uucugaa 27

<210> 579

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 579

aagacacaaa uuccugagaa uugggaa 27

<210> 580

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 580

gaagaggcag auuacugug 19

<210> 581

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 581

gaggaagcag auaacauug 19

<210> 582

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 582

gaccacaagg gaacagaucc ugguaaagca ugcucaagag ga 42

<210> 583

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 583

gcccagaaga gcaagauaaa cuugaaaaua agcucaagca ga 42

<210> 584

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 584

uacuguggau ucugaaauua ggaa 24

<210> 585

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 585

ugcugugguu aucuccuauu aggaa 25

<210> 586

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 586

accaccacuc agcca 15

<210> 587

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 587

accagccacu cagcca 16

<210> 588

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 588

aaacaguaac uacggugacc acaa 24

<210> 589

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 589

agacuguuac ucuggugaca caa 23

<210> 590

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 590

ccaucacuaa cacagacaac uguaauggaa 30

<210> 591

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 591

ccuucagaac cggaggcaac aguugaauga aa 32

<210> 592

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 592

cuccccaaaa gaagaggc 18

<210> 593

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 593

cuacccguaa ggaaaggc 18

<210> 594

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 594

agcaugcuca agaggaacuu c 21

<210> 595

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 595

accuuucucu gcaggaacuu c 21

<210> 596

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 596

gugaccacaa gggaacagau ccugguaaag caugcucaag agg 43

<210> 597

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 597

gagcccagaa ugucacucgg cuucuacgaa agcaggcuga ggagg 45

<210> 598

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 17 транскрипта дистрофина человека

<400> 598

uuucacaggc ugucaccacc acucagccau cacuaacac 39

<210> 599

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 599

ucucaccgua uaaccucagc acucuggaag accugaacac 40

<210> 600

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 600

gaagcugugu ugcagagucc ugaauuugca au 32

<210> 601

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 601

gaagcucucu cccagcuuga uuuccaau 28

<210> 602

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 602

gaguccugaa uuugcaaucu uucggaagga aggcaacuuc ucagacuuaa aagaaa 56

<210> 603

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 603

gaagccugaa ucugcggugg caggaggucu gcaaacagcu gucagacaga aaaaaga 57

<210> 604

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 604

uaaaagaaaa agucaau 17

<210> 605

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека

<400> 605

uaacagagaa uaucaau 17

<210> 606

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 606

gauguugaua uaacugaacu uca 23

<210> 607

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека

<400> 607

gacguuugga uaacaugaac uuca 24

<210> 608

<211> 59

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 608

aguucagaaa acugcaagau gccagcagau cagcucaggc ccugguggaa cagauggug 59

<210> 609

<211> 59

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 609

aaugcagaua gcaucaaaca agccucagaa caacugaaca gccgguggau cgaauucug 59

<210> 610

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 610

ucagaaaacu gcaagaugcc agcagauca 29

<210> 611

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 611

ucaggagacc augagugcca ucaggaca 28

<210> 612

<211> 70

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 612

agcgagaaaa agcugagaag uucagaaaac ugcaagaugc cagcagauca gcucaggccc 60

ugguggaaca 70

<210> 613

<211> 74

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 613

agccggaaau aucaaucaga auuugaagaa auugagggac gcuggaagaa gcucuccucc 60

cagcugguug agca 74

<210> 614

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 614

aucagcucag gcccuggugg aacagauggu gaa 33

<210> 615

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 615

aucacauaca aacccugaag aaauggaugg cugaa 35

<210> 616

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 616

agagcgagaa aaagcugaga aguucagaaa acugcaaga 39

<210> 617

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 617

agagccagag uuugcuucga gacuugagac agaacucaaa ga 42

<210> 618

<211> 86

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 618

gccauagagc gagaaaaagc ugagaaguuc agaaaacugc aagaugccag cagaucagcu 60

caggcccugg uggaacagau ggugaa 86

<210> 619

<211> 93

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 619

gccagaaagg aggccuugaa gggagguuug gagaaaacug uaagccucca gaaagaucua 60

ucagagaugc acgaauggau gacacaagcu gaa 93

<210> 620

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 620

agcugagaag uucagaaaac ugcaagau 28

<210> 621

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 621

agcugaggaa aucucugagg ugcuagau 28

<210> 622

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 622

agaugccagc agaucagcuc aggcccuggu ggaacagaug gugaa 45

<210> 623

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 623

agauucgcau auuggcacag acccuaacag auggcgga 38

<210> 624

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 624

cauagagcga gaaaaagcug agaaguucag aaaacugcaa gaugccagca gauca 55

<210> 625

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 625

cauucauuga caagcaguug gcagcuuaua uugcagacaa gguggacgca gcuca 55

<210> 626

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 626

agaugccagc agaucagcuc ag 22

<210> 627

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 627

acaagucaug agaucaguuu ag 22

<210> 628

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 628

agaaaacugc aagaugccag ca 22

<210> 629

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 629

aaaaaauuac aagaugucuc ca 22

<210> 630

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 630

agaaaaagcu gagaaguuca gaaaacugca agaugccagc agaucagcu 49

<210> 631

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 631

agaaaaagca gacggaaaau cccaaagaac uugaugaaag aguaacagcu 50

<210> 632

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 632

cauagagcga gaaaaagcug agaaguucag aaaacug 37

<210> 633

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 633

cagaaagaaa gcaacaguug gagaaaugcu ugaaauug 38

<210> 634

<211> 71

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 634

agcugagaag uucagaaaac ugcaagaugc cagcagauca gcucaggccc ugguggaaca 60

gauggugaau g 71

<210> 635

<211> 72

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 635

accugaagag uaucacagag guaggagagg ccuugaaaac aguuuugggc aagaaggaga 60

cguuggugga ag 72

<210> 636

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 636

gcugagaagu ucagaaaacu gcaagaugcc agcagaucag 40

<210> 637

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 637

ggugaccacu gcaggaaauu aguagagccc caaaucucag 40

<210> 638

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 638

agcagaucag cucag 15

<210> 639

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 639

agcaguuuaa cucag 15

<210> 640

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 640

cauagagcga gaaaaagcug agaaguucag aaaacugca 39

<210> 641

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 641

cacagaugag agaaagcgag aggaaauaaa gauaaaacag ca 42

<210> 642

<211> 77

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 642

cgagaaaaag cugagaaguu cagaaaacug caagaugcca gcagaucagc ucaggcccug 60

guggaacaga uggugaa 77

<210> 643

<211> 77

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 643

cuagaaauuu cucaucagug guaucaguac aagaggcagg cugaugaucu ccugaaaugc 60

uuggaugaca uugaaaa 77

<210> 644

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 644

cagaucagcu caggcccugg uggaaca 27

<210> 645

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 645

cagauccagc ucagcaagcg cuggcgggaa a 31

<210> 646

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 646

guggaacaga uggugaaug 19

<210> 647

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 647

guggaacaac uucucaaug 19

<210> 648

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 648

cauagagcga gaaaaagcug agaaguucag aaaacugcaa gaugcca 47

<210> 649

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 649

cagaaagaca caaauuccug agaauuggga acaugcuaaa uacaa 45

<210> 650

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 650

agaaaaagcu gagaaguuca 20

<210> 651

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 651

agaaaagcuu gagcaaguca 20

<210> 652

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 652

agaaguucag aaaacugcaa gaugccagca gaucagcuca ggc 43

<210> 653

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 653

auaagcccag aagagcaaga uaaacuugaa aauaagcuca agc 43

<210> 654

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 654

agcagaucag cucaggcccu gguggaacag auggug 36

<210> 655

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 655

agcaguucaa gcuaaacaac cggaugugga agagauuuug 40

<210> 656

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 656

gaaaaagcug agaaguucag aaaacugcaa gaugccagc 39

<210> 657

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 657

gaagaagcug agcaggucuu aggacaggcc agagccaagc 40

<210> 658

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 658

agaaguucag aaaacugcaa gaugccagca g 31

<210> 659

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 659

agaagcugaa acaacugcca auguccuaca g 31

<210> 660

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 660

gcaagaugcc agcagaucag 20

<210> 661

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 661

gcgacuuucc agcaguucag 20

<210> 662

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 662

aacugcaaga ugccagcaga ucagcucagg cccu 34

<210> 663

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 663

aacuucaaga ggccacggau gagcuggacc u 31

<210> 664

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 19 транскрипта дистрофина человека

<400> 664

agaaguucag aaaacugcaa gaugccagca gaucagcu 38

<210> 665

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 665

auaaccucag cacucuggaa gaccugaaca ccagau 36

<210> 666

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 666

aacccaccac cccaucagag ccaacagcaa uuaaaaguca guuaaaaauu 50

<210> 667

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 667

aagucaaccg gcuaucaggu cuucaaccuc aaauugaacg auuaaaaauu 50

<210> 668

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 668

acaacaauug gagc 14

<210> 669

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека

<400> 669

accacuauug gagc 14

<210> 670

<211> 79

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 670

caauuggagc agaugacaac uacugcugaa aacugguuga aaauccaacc caccacccca 60

ucagagccaa cagcaauua 79

<210> 671

<211> 73

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека

<400> 671

caguuggaag aacucauuac cgcugcccaa aauuugaaaa acaagaccag caaucaagag 60

gcuagaacaa uca 73

<210> 672

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 20 транскрипта дистрофина человека

<400> 672

acugaacagc cgguggaucg aau 23

<210> 673

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека

<400> 673

acagagcagc cuuuggaagg acu 23

<210> 674

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 674

caaccggcua ucagg 15

<210> 675

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 675

caaugcgcua ucagg 15

<210> 676

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 676

ucaaagcaua gcccugaaag aga 23

<210> 677

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 677

ucucagcacc acugugaaag aga 23

<210> 678

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 678

gauuaaaaau ucaaagcaua gcccugaaag ag 32

<210> 679

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 679

gauucagaaa uucuaaaaaa gcagcugaaa cag 33

<210> 680

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 680

cauuuuaagc aagucuuuuc ugaugugcag gccagagaga aagagcuaca gaca 54

<210> 681

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 681

cagucuaaac agugucaaug aaggugggca gaagauaaag aaugaagcag agcca 55

<210> 682

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 682

agaaagagcu acagaca 17

<210> 683

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 683

agaaagaucu aucagaga 18

<210> 684

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 684

cugaaagaga aaggacaag 19

<210> 685

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 685

cugaauggga aaugcaag 18

<210> 686

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 686

auuaaaaauu caaagca 17

<210> 687

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 687

auuuaaacuu aaaacca 17

<210> 688

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 688

gauuaaaaau ucaaagcaua gccc 24

<210> 689

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 689

gaugcgacau ucagaggaua accc 24

<210> 690

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 690

ccucaaauug aacgauuaaa aauucaaagc aua 33

<210> 691

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 691

ccucacauuc auugacaagc aguuggcagc uua 33

<210> 692

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 692

aagucuuuuc ugaugugcag gccagaga 28

<210> 693

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 693

aaauccaauc ugauuugaca agucaugaga 30

<210> 694

<211> 72

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 694

ugaagucaac cggcuaucag gucuucaacc ucaaauugaa cgauuaaaaa uucaaagcau 60

agcccugaaa ga 72

<210> 695

<211> 69

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 695

ugaaguggaa auggugauaa agacuggacg ucagauugua cagaaaaagc agacggaaaa 60

ucccaaaga 69

<210> 696

<211> 79

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 696

aaaaauucaa agcauagccc ugaaagagaa aggacaagga cccauguucc uggaugcaga 60

cuuuguggcc uuuacaaau 79

<210> 697

<211> 74

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 697

agaaaugcuu gaaauugucc cguaagaugc gaaaggaaau gaaugucuug acagaauggc 60

uggcagcuac agau 74

<210> 698

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 698

guggccuuua caaaucauuu uaagcaag 28

<210> 699

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 699

gaggccuuga aaacaguuuu gggcaag 27

<210> 700

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 700

uuuguggccu uuacaaauca uuuuaag 27

<210> 701

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 701

uuugcagcca uuucacacag aauuaag 27

<210> 702

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 702

cugaaagaga aag 13

<210> 703

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 703

cugaaagagg aag 13

<210> 704

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 704

aaaaauucaa agcauagccc ugaaagagaa aggaca 36

<210> 705

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 705

aaagaaucac agaugagaga aagcgagagg aaa 33

<210> 706

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 706

agcccugaaa gagaaaggac aa 22

<210> 707

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 707

agcccagaga ugaaaggaaa a 21

<210> 708

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 708

aagcauagcc cugaaagaga aaggacaagg acccauguuc cuggaugcag acuuug 56

<210> 709

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 709

aagcgcuggc gggaaauuga gagcaaauuu gcucaguuuc gaagacucaa cuuug 55

<210> 710

<211> 77

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 710

agcccugaaa gagaaaggac aaggacccau guuccuggau gcagacuuug uggccuuuac 60

aaaucauuuu aagcaag 77

<210> 711

<211> 77

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 711

agcccuauua gaaguggaac aacuucucaa ugcuccugac cucugugcua aggacuuuga 60

agaucucuuu aagcaag 77

<210> 712

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 712

acaaggaccc auguuccug 19

<210> 713

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 713

agaaagacac aaauuccug 19

<210> 714

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 714

uuacaaauca uuuuaagcaa gucuuuucug augugcaggc cagagagaaa gagcua 56

<210> 715

<211> 58

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 715

uuucaaagag auuuaaauga auuuguuuua ugguuggagg aagcagauaa cauugcua 58

<210> 716

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 716

agcccugaaa gagaaag 17

<210> 717

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 717

agcccagaag agcaag 16

<210> 718

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 718

uucaaccuca aauugaa 17

<210> 719

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 719

uugaagcuca aauaaaa 17

<210> 720

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 720

uggaugcaga cuuugu 16

<210> 721

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 721

uggaagagau uuugu 15

<210> 722

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 722

ccauguuccu ggaug 15

<210> 723

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 723

ccaucuuccu ugaug 15

<210> 724

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 724

aauugaacga uuaaaaauuc aaagcauagc ccugaaagag aaaggacaag 50

<210> 725

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 725

aaugaaaugu uaaaggauuc aacacaaugg cuggaagcua aggaagaag 49

<210> 726

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 726

cccauguucc uggaugcaga cuuuguggcc uuuacaaa 38

<210> 727

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 727

ccccuggacc uggaaaaguu ucuugccugg cuuacaga 38

<210> 728

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 728

gaugaaguca accggcuauc aggucuu 27

<210> 729

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 729

gaugaauuaa gccggcaggc accuauu 27

<210> 730

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 730

ggccuuuaca aaucauuuua agcaagucuu uucuga 36

<210> 731

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 731

ggcuucuacg aaagcaggcu gaggagguca auacuga 37

<210> 732

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 21 транскрипта дистрофина человека

<400> 732

cccugaaaga gaaag 15

<210> 733

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 733

cucugaaaga gaacg 15

<210> 734

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 734

ggguccagca gucagaaacc aaacuc 26

<210> 735

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека

<400> 735

gggcaaagca gccugaccua gcuc 24

<210> 736

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 736

caccaaugcg cuaucaggag accaugagug cc 32

<210> 737

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека

<400> 737

caacaaugca ggauuuggaa cagaggcguc cc 32

<210> 738

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 22 транскрипта дистрофина человека

<400> 738

cgcuaucagg agacca 16

<210> 739

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека

<400> 739

cucuaccagg agccca 16

<210> 740

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 740

aauaucaauc agaauuugaa gaaauugagg g 31

<210> 741

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 741

aaucacauac aaacccugaa gaaauggaug g 31

<210> 742

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 742

gaaauaucaa ucagaauuug aagaaauuga 30

<210> 743

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 743

gagacuugag acagaacuca aagaacuuaa 30

<210> 744

<211> 59

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 744

cugaaauuag ccggaaauau caaucagaau uugaagaaau ugagggacgc uggaagaag 59

<210> 745

<211> 60

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 745

cuguaagccu ccagaaagau cuaucagaga ugcacgaaug gaugacacaa gcugaagaag 60

<210> 746

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 746

cucagcacca cugugaaaga gaugucgaag a 31

<210> 747

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 747

cucugcacua ggcugaaugg gaaaugcaag a 31

<210> 748

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 748

agagcaacaa aguggc 16

<210> 749

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 749

aaagcaaaca aguggc 16

<210> 750

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 750

aucaaucaga auuugaagaa auugagggac gcuggaagaa gcu 43

<210> 751

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 751

aucaaugagg aacuugagac auuuaauucu cguuggaggg aacu 44

<210> 752

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 752

aaauugaggg acgcuggaag aagcuc 26

<210> 753

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 753

auauugcaga caagguggac gcagcuc 27

<210> 754

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 754

aucagaauuu gaagaaauug agggac 26

<210> 755

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 755

aucaguuuag aagaaaugaa gaaac 25

<210> 756

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 756

aguucucugc aagagcaaca aagug 25

<210> 757

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 757

acuugccugc auuggaaaca aagag 25

<210> 758

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 758

aaauuagccg gaaauaucaa ucagaauuug aagaaa 36

<210> 759

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 759

aaagcagacg gaaaauccca aagaacuuga ugaaa 35

<210> 760

<211> 138

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 760

aagaaagcgc ccucugaaau uagccggaaa uaucaaucag aauuugaaga aauugaggga 60

cgcuggaaga agcucuccuc ccagcugguu gagcauuguc aaaagcuaga ggagcaaaug 120

aauaaacucc gaaaaauu 138

<210> 761

<211> 137

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 761

aagaaagcaa caguuggaga aaugcuugaa auugucccgu aagaugcgaa aggaaaugaa 60

ugucuugaca gaauggcugg cagcuacaga uauggaauug acaaagagau cagcaguuga 120

aggaaugccu aguaauu 137

<210> 762

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 762

ccacugugaa agagaugucg aagaaagcgc ccucugaa 38

<210> 763

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 763

cuacucaaaa agagauugag aaacagaagg ugcaccugaa 40

<210> 764

<211> 72

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 764

acaaaguggc cuauacuauc ucagcaccac ugugaaagag augucgaaga aagcgcccuc 60

ugaaauuagc cg 72

<210> 765

<211> 73

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 765

acaaagugga ucauucaggc ugacacacuu uuggaugaau cagagaaaaa gaaaccccag 60

caaaaagaag acg 73

<210> 766

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 766

auaucaauca gaauu 15

<210> 767

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 767

auuucacaca gaauu 15

<210> 768

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 768

uuugaagaaa uug 13

<210> 769

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 769

uuugaaggaa uug 13

<210> 770

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 770

aaagcuagag gagcaaauga auaaac 26

<210> 771

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 771

aaagcgagag gaaauaaaga uaaaac 26

<210> 772

<211> 78

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 772

gaaauaucaa ucagaauuug aagaaauuga gggacgcugg aagaagcucu ccucccagcu 60

gguugagcau ugucaaaa 78

<210> 773

<211> 76

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 773

gaaauuucuc aucaguggua ucaguacaag aggcaggcug augaucuccu gaaaugcuug 60

gaugacauug aaaaaa 76

<210> 774

<211> 88

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 774

auaucaauca gaauuugaag aaauugaggg acgcuggaag aagcucuccu cccagcuggu 60

ugagcauugu caaaagcuag aggagcaa 88

<210> 775

<211> 87

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 775

aaauugaucg ggaauugcag aagaagaaag aggagcugaa ugcagugcgu aggcaagcug 60

agggcuuguc ugaggauggg gccgcaa 87

<210> 776

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 776

acugugaaag agaugucgaa gaaagcgccc ucugaaauu 39

<210> 777

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 777

acgaugaugg ugaugacuga agacaugccu uuggaaauu 39

<210> 778

<211> 59

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 778

gaaauuagcc ggaaauauca aucagaauuu gaagaaauug agggacgcug gaagaagcu 59

<210> 779

<211> 58

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 779

gaaauggcgg cguuuucauu augauauaaa gauauuuaau caguggcuaa cagaagcu 58

<210> 780

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 780

gcuagaggag caaaugaaua aacuccgaaa aauuca 36

<210> 781

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 781

gcuagaagaa caaaagaaua ucuugucaga auuuca 36

<210> 782

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 782

ggaaauauca aucagaauuu gaagaaauug agggacgc 38

<210> 783

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 783

ggaauucuca aacaauuaaa ugaaacugga ggaccc 36

<210> 784

<211> 85

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 784

gaagaaauug agggacgcug gaagaagcuc uccucccagc ugguugagca uugucaaaag 60

cuagaggagc aaaugaauaa acucc 85

<210> 785

<211> 82

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 785

ggagaaauug aagcucaaau aaaagaccuu gggcagcuug aaaaaaagcu ugaagaccuu 60

gaagagcagu uaaaucaucu gc 82

<210> 786

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 786

ugugaaagag augucgaaga aagcgc 26

<210> 787

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 787

uguggaagag auuuugucua aagggc 26

<210> 788

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 788

uucucugcaa gagcaa 16

<210> 789

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 789

uucucugcuu gaucaa 16

<210> 790

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 790

gaaauaucaa ucagaauuug aagaaauuga gggacgcugg aagaagcu 48

<210> 791

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 791

gaaauguuaa aggauucaac acaauggcug gaagcuaagg aagaagcu 48

<210> 792

<211> 91

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 792

uuugaagaaa uugagggacg cuggaagaag cucuccuccc agcugguuga gcauugucaa 60

aagcuagagg agcaaaugaa uaaacuccga a 91

<210> 793

<211> 89

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 793

uuggaagaaa cucauagauu acugcaacag uucccccugg accuggaaaa guuucuugcc 60

uggcuuacag aagcugaaac aacugccaa 89

<210> 794

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 794

uucucugcaa gagc 14

<210> 795

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 795

uucucugcag gaac 14

<210> 796

<211> 66

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 796

cuccucccag cugguugagc auugucaaaa gcuagaggag caaaugaaua aacuccgaaa 60

aauuca 66

<210> 797

<211> 62

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 797

cugcacuccg cugacuggca gagaaaaaua gaugagaccc uugaaagacu ccaggaacuu 60

ca 62

<210> 798

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 23 транскрипта дистрофина человека

<400> 798

gaagaaagcg cccucugaaa 20

<210> 799

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 799

ggagaaauug cgccucugaa a 21

<210> 800

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 800

auucagaaau ucuaaaaaag cagcugaaac agug 34

<210> 801

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 801

auucagacaa uucagcccag ucuaaacagu g 31

<210> 802

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 802

ugaagaaaug gauggcugaa guugaug 27

<210> 803

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 803

ugcacgaaug gaugacacaa gcugaag 27

<210> 804

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 804

uaaaaaagca gcugaaac 18

<210> 805

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 805

uaaaaaagga acuugaaac 19

<210> 806

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 806

acauacaaac ccugaagaaa uggauggcug aaguugaugu uuuucugaag 50

<210> 807

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 807

acuuaaaacc acugaaaaca uuccuggcgg agcugaggaa aucucugagg 50

<210> 808

<211> 52

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 808

acaaacccug aagaaaugga uggcugaagu ugauguuuuu cugaaggagg aa 52

<210> 809

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 809

acagacccua acagauggcg gagucaugga ugagcuaauc aaugaggaa 49

<210> 810

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 810

aaaagcagcu gaaacagugc a 21

<210> 811

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 811

aaaaguugcu ugaacagagc a 21

<210> 812

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 812

uggcugaagu ugauguu 17

<210> 813

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 813

ugucucagau ugauguu 17

<210> 814

<211> 60

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 814

ugaaggagga auggccugcc cuuggggauu cagaaauucu aaaaaagcag cugaaacagu 60

<210> 815

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 815

ugaagaugca cuugccugca uuggaaacaa agagugugga acaggaagua guacagu 57

<210> 816

<211> 51

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 816

acccugaaga aauggauggc ugaaguugau guuuuucuga aggaggaaug g 51

<210> 817

<211> 46

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 817

aacuuguaua aaagucugag ugaagugaag ucugaagugg aaaugg 46

<210> 818

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 818

gaauggccug cccuugggga uucagaaauu cuaaaaaagc agcugaaaca gugc 54

<210> 819

<211> 58

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 819

gaauggcugg cagcuacaga uauggaauug acaaagagau cagcaguuga aggaaugc 58

<210> 820

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 820

agaaauggau ggcugaaguu gauguuuuuc ugaaggagga auggccu 47

<210> 821

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 821

agaaacagaa ggugcaccug aagaguauca cagagguagg agaggccu 48

<210> 822

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 822

aaucacauac aaac 14

<210> 823

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 823

aaacacaugg aaac 14

<210> 824

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 824

acauacaaac ccugaagaaa uggauggcug aaguugaugu uuuucugaag gaggaa 56

<210> 825

<211> 61

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 825

acaaaaauug cuugaaccac uggaggcuga aauucagcag ggggugaauc ugaaagagga 60

a 61

<210> 826

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 826

uaaaaaagca gcugaaacag 20

<210> 827

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 827

uaaaacagca gcuguuacag 20

<210> 828

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 828

gaaauggaug gcugaaguug a 21

<210> 829

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 829

gaaaugcuug gaugacauug a 21

<210> 830

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 830

aaaaagcagc ugaaacagug c 21

<210> 831

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 831

aaagaggagc ugaaugcagu gc 22

<210> 832

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 832

cauacaaacc cugaagaaau ggaugg 26

<210> 833

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 833

cacacugucc gugaagaaac gaugaugg 28

<210> 834

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 834

aucacauaca aacccugaag aaauggaugg cugaaguuga uguuuuucug aagga 55

<210> 835

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 835

augauauaaa gauauuuaau caguggcuaa cagaagcuga acaguuucuc agaaaga 57

<210> 836

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 836

auggauggcu gaaguugau 19

<210> 837

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 837

augguuggag gaagcagau 19

<210> 838

<211> 66

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 838

uuucugaagg aggaauggcc ugcccuuggg gauucagaaa uucuaaaaaa gcagcugaaa 60

cagugc 66

<210> 839

<211> 70

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 839

uuacuggugg aagaguugcc ccugcgccag ggaauucuca aacaauuaaa ugaaacugga 60

ggacccgugc 70

<210> 840

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 840

gaaauucuaa aaaagcagcu gaaaca 26

<210> 841

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 841

gaagaccuug aagagcaguu aaauca 26

<210> 842

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 842

cugaagaaau ggauggcuga aguugauguu uuucugaagg 40

<210> 843

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 843

cuaaacaacc ggauguggaa gagauuuugu cuaaagg 37

<210> 844

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 844

ugcccuuggg gauucagaaa uucuaaaaaa gcag 34

<210> 845

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 845

ugaccuugag gauaucaacg agaugaucau caagcag 37

<210> 846

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 846

aaucacauac aaacccugaa gaaauggaug gcugaaguug auguuuuucu gaagga 56

<210> 847

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 847

aaguacaaga acaccuucag aaccggaggc aacaguugaa ugaaauguua aagga 55

<210> 848

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 848

aggaauggcc ugcccuuggg gauucagaaa uucuaaaaaa gcagcugaaa cagug 55

<210> 849

<211> 52

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 849

aggaaaggcu ccuagaagac uccaagggag uaaaagagcu gaugaaacaa ug 52

<210> 850

<211> 61

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 850

uucugaagga ggaauggccu gcccuugggg auucagaaau ucuaaaaaag cagcugaaac 60

a 61

<210> 851

<211> 66

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 851

uucugaccag uggaagcguc ugcaccuuuc ucugcaggaa cuucuggugu ggcuacagcu 60

gaaaga 66

<210> 852

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 24 транскрипта дистрофина человека

<400> 852

uucuaaaaaa gcagcuga 18

<210> 853

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 853

uucuacgaaa gcaggcuga 19

<210> 854

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 854

cuugagacag aacucaaaga acuuaacacu cagugggauc aca 43

<210> 855

<211> 41

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 855

cuugagagag auuuugaaua uaaaacucca gaugaauuac a 41

<210> 856

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 856

aaagaacuua acacuc 16

<210> 857

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 857

aaggaacuug aaacuc 16

<210> 858

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 858

agaguuugcu ucgagacuug agacagaacu caaa 34

<210> 859

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 859

aaaauuugau gcgacauuca gaggauaacc caaa 34

<210> 860

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 860

gcuucgagac uugagacaga acucaaagaa cuuaacacuc agu 43

<210> 861

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 861

gcauccaguc ugcccaggag acugaaaaau ccuuacacuu aau 43

<210> 862

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 862

acuugagaca gaacucaaag aacuuaacac ucaguggga 39

<210> 863

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 863

aguuuagaag aaaugaagaa acauaaucag gggaa 35

<210> 864

<211> 65

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 864

uauucagaca auucagccca gucuaaacag ugucaaugaa ggugggcaga agauaaagaa 60

ugaag 65

<210> 865

<211> 63

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 865

uauuccagaa accagccaau uuugagcagc gucuacaaga aaguaagaug auuuuagaug 60

aag 63

<210> 866

<211> 78

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 866

ugaagguggg cagaagauaa agaaugaagc agagccagag uuugcuucga gacuugagac 60

agaacucaaa gaacuuaa 78

<210> 867

<211> 75

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 867

ugaaguggaa auggugauaa agacuggacg ucagauugua cagaaaaagc agacggaaaa 60

ucccaaagaa cuuga 75

<210> 868

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 868

aagauaaaga augaagcag 19

<210> 869

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 869

aacagaaaga aagcaacag 19

<210> 870

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 870

aggugggcag aagauaaa 18

<210> 871

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 871

acguuggugg aagauaaa 18

<210> 872

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 872

gaaugaagca gagccagag 19

<210> 873

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 873

ggaugaauca gagaaaaag 19

<210> 874

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 874

cagugauauu cagacaauuc agcccagucu aaacaguguc aa 42

<210> 875

<211> 41

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 875

caucgauuug cagccauuuc acacagaauu aagacuggaa a 41

<210> 876

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 876

cagaguuugc uucgagacuu gagacagaac u 31

<210> 877

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 877

caaaaauugc uugaaccacu ggaggcugaa au 32

<210> 878

<211> 69

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 878

auucagacaa uucagcccag ucuaaacagu gucaaugaag gugggcagaa gauaaagaau 60

gaagcagag 69

<210> 879

<211> 69

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 879

augaagacaa ugaggguacu guaaaagaau uguugcaaag aggagacaac uuacaacaaa 60

gaaucacag 69

<210> 880

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 880

agacagaacu caaagaacuu aacacucagu gggauca 37

<210> 881

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 881

agaaaaaagg cucuagaaau uucucaucag ugguauca 38

<210> 882

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 882

gugauauuca gacaauucag cccagucuaa acagugucaa 40

<210> 883

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 883

gggaaauuga gagcaaauuu gcucaguuuc gaagacucaa 40

<210> 884

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 884

acagugucaa ugaagguggg cagaagauaa agaaugaag 39

<210> 885

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 885

acacuguccg ugaagaaacg augaugguga ugacugaag 39

<210> 886

<211> 74

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 886

ucuaaacagu gucaaugaag gugggcagaa gauaaagaau gaagcagagc cagaguuugc 60

uucgagacuu gaga 74

<210> 887

<211> 75

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 887

uauaaagaua uuuaaucagu ggcuaacaga agcugaacag uuucucagaa agacacaaau 60

uccugagaau uggga 75

<210> 888

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 888

gacagaacuc aaagaacuua a 21

<210> 889

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 889

gucagaauuu caaagagauu uaa 23

<210> 890

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 890

cagcccaguc uaaacagugu caaugaaggu gg 32

<210> 891

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 891

cagggaauuc ucaaacaauu aaaugaaacu gg 32

<210> 892

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 892

cuugagacag aacucaaaga acuuaacacu cagugggauc acaug 45

<210> 893

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 893

cuugaaaaaa agcuugaaga ccuugaagag caguuaaauc aucug 45

<210> 894

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 894

cagcccaguc uaaaca 16

<210> 895

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 895

caguucaagc uaaaca 16

<210> 896

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 896

aguuugcuuc gagacuugag acagaacuca aaga 34

<210> 897

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 897

agauuucaac cgggcuugga cagaacuuac cga 33

<210> 898

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 898

ucaaagaacu uaacacucag ugggauca 28

<210> 899

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 899

ugaaagaauu cagaaucagu gggauga 27

<210> 900

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 900

agaguuugcu ucgagacuug agacagaacu caaagaacu 39

<210> 901

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 901

aaaguuucuu gccuggcuua cagaagcuga aacaacu 37

<210> 902

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 902

aagauaaaga augaagcag 19

<210> 903

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 903

aagaugauga auuaagccg 19

<210> 904

<211> 75

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 25 транскрипта дистрофина человека

<400> 904

agagccagag uuugcuucga gacuugagac agaacucaaa gaacuuaaca cucaguggga 60

ucacaugugc caaca 75

<210> 905

<211> 77

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 905

agagcccaga augucacucg gcuucuacga aagcaggcug aggaggucaa uacugagugg 60

gaaaaauuga accugca 77

<210> 906

<211> 79

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 906

agcugaagaa gaguaucuug agagagauuu ugaauauaaa acuccagaug aauuacagaa 60

agcaguugaa gagaugaag 79

<210> 907

<211> 77

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 907

agcuaaagaa gaggcccaac aaaaagaagc gaaagugaaa cuccuuacug agucuguaaa 60

uagugucaua gcucaag 77

<210> 908

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 908

ugagagagau uuugaauaua aaacuccaga ugaauuacag aaagcaguug aagagau 57

<210> 909

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 909

ugaaguagaa uuuaaacuua aaaccacuga aaacauuccu ggcggagcug aggaaau 57

<210> 910

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 910

cuaucagaga ugcacgaaug gaugacacaa gcugaagaag aguaucuuga gaga 54

<210> 911

<211> 51

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 911

cuaacagaug gcggagucau ggaugagcua aucaaugagg aacuugagac a 51

<210> 912

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 912

gaaagcaguu gaagagauga ag 22

<210> 913

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 913

gagaucaguu uagaagaaau gaag 24

<210> 914

<211> 75

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 914

uaugccagaa aggaggccuu gaagggaggu uuggagaaaa cuguaagccu ccagaaagau 60

cuaucagaga ugcac 75

<210> 915

<211> 74

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 915

uauuccagaa accagccaau uuugagcagc gucuacaaga aaguaagaug auuuuagaug 60

aagugaagau gcac 74

<210> 916

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 916

uauaaaacuc cagaugaauu acagaaagca guugaagaga uga 43

<210> 917

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 917

uauaaaaguc ugagugaagu gaagucugaa guggaaaugg uga 43

<210> 918

<211> 100

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 918

agagaugcac gaauggauga cacaagcuga agaagaguau cuugagagag auuuugaaua 60

uaaaacucca gaugaauuac agaaagcagu ugaagagaug 100

<210> 919

<211> 110

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 919

agaaaugcuu gaaauugucc cguaagaugc gaaaggaaau gaaugucuug acagaauggc 60

uggcagcuac agauauggaa uugacaaaga gaucagcagu ugaaggaaug 110

<210> 920

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 920

gaggccuuga agggagguuu ggagaaaacu guaagccucc agaaagaucu aucag 55

<210> 921

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 921

gaggccuuga aaacaguuuu gggcaagaag gagacguugg uggaagauaa acucag 56

<210> 922

<211> 78

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 922

aagggagguu uggagaaaac uguaagccuc cagaaagauc uaucagagau gcacgaaugg 60

augacacaag cugaagaa 78

<210> 923

<211> 86

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 923

auggaaacuu uugaccagaa uguggaccac aucacaaagu ggaucauuca ggcugacaca 60

cuuuuggaug aaucagagaa aaagaa 86

<210> 924

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 924

agaugcacga auggaugaca caagcugaa 29

<210> 925

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 925

aaaggcagaa cugaaugaca uacgcccaa 29

<210> 926

<211> 88

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 926

ucagagaugc acgaauggau gacacaagcu gaagaagagu aucuugagag agauuuugaa 60

uauaaaacuc cagaugaauu acagaaag 88

<210> 927

<211> 82

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 927

ucagauauac aaaaauugcu ugaaccacug gaggcugaaa uucagcaggg ggugaaucug 60

aaagaggaag acuucaauaa ag 82

<210> 928

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 928

gagagagauu uugaauauaa aacuccagau gaauuacaga aa 42

<210> 929

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 929

gcgagaggaa auaaagauaa aacagcagcu guuacagaca 40

<210> 930

<211> 73

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 930

gagguuugga gaaaacugua agccuccaga aagaucuauc agagaugcac gaauggauga 60

cacaagcuga aga 73

<210> 931

<211> 72

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 931

gaggucucaa agaagaaaaa aggcucuaga aauuucucau cagugguauc aguacaagag 60

gcaggcugau ga 72

<210> 932

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 932

gaauuacaga aagcaguuga agagaugaa 29

<210> 933

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 933

gaauugcaga agaagaaaga ggagcugaa 29

<210> 934

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 934

uuuggagaaa acuguaagc 19

<210> 935

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 935

uuugaagauc ucuuuaagc 19

<210> 936

<211> 90

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 936

agguuuggag aaaacuguaa gccuccagaa agaucuauca gagaugcacg aauggaugac 60

acaagcugaa gaagaguauc uugagagaga 90

<210> 937

<211> 88

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 937

agaucuguug agaaauggcg gcguuuucau uaugauauaa agauauuuaa ucaguggcua 60

acagaagcug aacaguuucu cagaaaga 88

<210> 938

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 938

agaagaguau cuugagagag auuuugaaua uaaaacucca gaugaauu 48

<210> 939

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 939

aaaagaauau cuugucagaa uuucaaagag auuuaaauga auu 43

<210> 940

<211> 59

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 940

augacacaag cugaagaaga guaucuugag agagauuuug aauauaaaac uccagauga 59

<210> 941

<211> 61

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 941

auaagcccag aagagcaaga uaaacuugaa aauaagcuca agcagacaaa ucuccagugg 60

a 61

<210> 942

<211> 110

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 942

uccagaaaga ucuaucagag augcacgaau ggaugacaca agcugaagaa gaguaucuug 60

agagagauuu ugaauauaaa acuccagaug aauuacagaa agcaguugaa 110

<210> 943

<211> 98

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 943

uccagagcuu uaccugagaa acaaggagaa auugaagcuc aaauaaaaga ccuugggcag 60

cuugaaaaaa agcuugaaga ccuugaagag caguuaaa 98

<210> 944

<211> 67

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 944

caagcugaag aagaguaucu ugagagagau uuugaauaua aaacuccaga ugaauuacag 60

aaagcag 67

<210> 945

<211> 67

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 945

caagcuaaac aaccggaugu ggaagagauu uugucuaaag ggcagcauuu guacaaggaa 60

aaaccag 67

<210> 946

<211> 60

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 946

augacacaag cugaagaaga guaucuugag agagauuuug aauauaaaac uccagaugaa 60

<210> 947

<211> 60

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 947

aucacagagg gugauggugg gugaccuuga ggauaucaac gagaugauca ucaagcagaa 60

<210> 948

<211> 46

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 948

ugaauauaaa acuccagaug aauuacagaa agcaguugaa gagaug 46

<210> 949

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 949

ugaaguacaa gaacaccuuc agaaccggag gcaacaguug aaugaaaug 49

<210> 950

<211> 89

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 950

gaaaggaggc cuugaaggga gguuuggaga aaacuguaag ccuccagaaa gaucuaucag 60

agaugcacga auggaugaca caagcugaa 89

<210> 951

<211> 89

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 951

gagaggcugc uuuggaagaa acucauagau uacugcaaca guucccccug gaccuggaaa 60

aguuucuugc cuggcuuaca gaagcugaa 89

<210> 952

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 952

gaugaauuac agaaagcag 19

<210> 953

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 953

gaugaauuaa gccggcag 18

<210> 954

<211> 76

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 26 транскрипта дистрофина человека

<400> 954

caagcugaag aagaguaucu ugagagagau uuugaauaua aaacuccaga ugaauuacag 60

aaagcaguug aagaga 76

<210> 955

<211> 76

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 955

caggcugagg aggucaauac ugagugggaa aaauugaacc ugcacuccgc ugacuggcag 60

agaaaaauag augaga 76

<210> 956

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 956

acaagaggcc uuaaaaaagg aacuugaaac ucuaaccac 39

<210> 957

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 957

acaaguggcu aaaugaagua gaauuuaaac uuaaaaccac 40

<210> 958

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 958

uaaaaaagga acuugaaac 19

<210> 959

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 959

ucaaugagga acuugagac 19

<210> 960

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 960

agcucaagcu ccaccuguag caca 24

<210> 961

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 961

agcucaaaug ccucaggaag ccca 24

<210> 962

<211> 72

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 962

aaaagaagcg aaagugaaac uccuuacuga gucuguaaau agugucauag cucaagcucc 60

accuguagca ca 72

<210> 963

<211> 67

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 963

aaaugaagaa acauaaucag gggaaggagg cugcccaaag aguccugucu cagauugaug 60

uugcaca 67

<210> 964

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 964

aguggcucug cacuaggcug aaugggaaau gcaagacuuu ggaa 44

<210> 965

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 965

agugaagaug cacuugccug cauuggaaac aaagagugug gaa 43

<210> 966

<211> 63

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 966

uguaaauagu gucauagcuc aagcuccacc uguagcacaa gaggccuuaa aaaaggaacu 60

uga 63

<210> 967

<211> 70

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 967

uggaaauggu gauaaagacu ggacgucaga uuguacagaa aaagcagacg gaaaauccca 60

aagaacuuga 70

<210> 968

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 968

aagaagcgaa agugaaacuc cuuacugagu 30

<210> 969

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 969

aagaugcgaa aggaaaugaa ugucuugaca gaau 34

<210> 970

<211> 59

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 970

acugagucug uaaauagugu cauagcucaa gcuccaccug uagcacaaga ggccuuaaa 59

<210> 971

<211> 60

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 971

acucagucuu cugaauagua acuggauagc ugucaccucc cgagcagaag agugguuaaa 60

<210> 972

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 972

agagcuaaag aagaggccca acaaaaagaa g 31

<210> 973

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 973

agagaaaaag aaaccccagc aaaaagaag 29

<210> 974

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 974

agugucauag cucaagcucc accuguagc 29

<210> 975

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 975

aaucucagag cucaaccauc gauuugcagc 30

<210> 976

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 976

ggcugaaugg gaaaugcaag acuu 24

<210> 977

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 977

gggugaaucu gaaagaggaa gacuu 25

<210> 978

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 978

aaagaagagg cccaacaaaa agaagcgaaa gugaaa 36

<210> 979

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 979

aaagaggaga caacuuacaa caaagaauca cagaugaga 39

<210> 980

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 980

aaaaaaggaa cuugaaacuc uaacca 26

<210> 981

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 981

aaaaaaggcu cuagaaauuu cucauca 27

<210> 982

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 982

ugaaugggaa augca 15

<210> 983

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 983

ugaucgggaa uugca 15

<210> 984

<211> 77

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 984

gaaacuccuu acugagucug uaaauagugu cauagcucaa gcuccaccug uagcacaaga 60

ggccuuaaaa aaggaac 77

<210> 985

<211> 73

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 985

gaaauuucuu augugccuuc uacuuauuug acugaaauca cucaugucuc acaagcccua 60

uuagaagugg aac 73

<210> 986

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 986

ucuguaaaua gugucauagc ucaagcucca c 31

<210> 987

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 987

uauuuaauca guggcuaaca gaagcugaac 30

<210> 988

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 988

agcuaaagaa gaggcccaac aaaaagaagc gaaagugaaa cuc 43

<210> 989

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 989

accuggaaaa gagcagcaac uaaaagaaaa gcuugagcaa guc 43

<210> 990

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 990

agaagcgaaa gugaaacu 18

<210> 991

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 991

agaagagcaa gauaaacu 18

<210> 992

<211> 64

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 992

agagcuaaag aagaggccca acaaaaagaa gcgaaaguga aacuccuuac ugagucugua 60

aaua 64

<210> 993

<211> 67

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 993

agagcuuuac cugagaaaca aggagaaauu gaagcucaaa uaaaagaccu ugggcagcuu 60

gaaaaaa 67

<210> 994

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 994

agcuaaagaa gaggcccaac aaaaagaagc gaaagugaaa 40

<210> 995

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 995

aacugaaaua gcaguucaag cuaaacaacc ggauguggaa 40

<210> 996

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 996

uuaaaaaagg aacuugaaac ucuaaccacc aacuacca 38

<210> 997

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 997

uuacuaagga aacugccauc uccaaacuag aaaugcca 38

<210> 998

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 998

agcuaaagaa gaggcccaac a 21

<210> 999

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 999

agcuaaggaa gaagcugagc a 21

<210> 1000

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 1000

accaacuacc aguggcucug cacuaggcug aaugggaaau gcaagacu 48

<210> 1001

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1001

aacaacugcc aauguccuac aggaugcuac ccguaaggaa aggcu 45

<210> 1002

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 1002

accaguggcu cugcac 16

<210> 1003

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1003

accaguggaa gcgucugcac 20

<210> 1004

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 1004

cugcacuagg cugaauggga aa 22

<210> 1005

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1005

cugcacuccg cugacuggca ga 22

<210> 1006

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 27 транскрипта дистрофина человека

<400> 1006

aagcgaaagu gaaacuccuu acuga 25

<210> 1007

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1007

aagagaacgu gagccacguc aauga 25

<210> 1008

<211> 73

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1008

auugucauac uuggagaaag caaacaagug gcuaaaugaa guagaauuua aacuuaaaac 60

cacugaaaac auu 73

<210> 1009

<211> 74

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1009

auucgcauau uggcacagac ccuaacagau ggcggaguca uggaugagcu aaucaaugag 60

gaacuugaga cauu 74

<210> 1010

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1010

guuggcauga guuauuguca uacuuggaga aagcaaacaa guggcuaa 48

<210> 1011

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1011

guuggcagcu uauauugcag acaaggugga cgcagcucaa augccuca 48

<210> 1012

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1012

aaaugaagua gaau 14

<210> 1013

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1013

aaaugaagaa acau 14

<210> 1014

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1014

agaaagcaaa caaguggcua aaugaaguag aauuuaaacu uaaaaccacu gaaaaca 57

<210> 1015

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1015

agaaaguaag augauuuuag augaagugaa gaugcacuug ccugcauugg aaaca 55

<210> 1016

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1016

acaaguggcu aaaugaagua gaauuuaaac uuaaaa 36

<210> 1017

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1017

auaaaagucu gagugaagug aagucugaag uggaaa 36

<210> 1018

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1018

agaaagcaaa caaguggcua aaug 24

<210> 1019

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1019

agaaagcaac aguuggagaa aug 23

<210> 1020

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1020

agcaaacaag uggcuaaau 19

<210> 1021

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1021

agcagaagag ugguuaaau 19

<210> 1022

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1022

gagaaagcaa acaaguggcu aaaugaagua gaauuuaa 38

<210> 1023

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1023

gagaaaaaga aaccccagca aaaagaagac gugcuuaa 38

<210> 1024

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1024

agaauuuaaa cuuaaaa 17

<210> 1025

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1025

agaauuaaga cuggaaa 17

<210> 1026

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1026

cuaaaugaag uagaauuuaa 20

<210> 1027

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1027

cugaaagagg aagacuucaa 20

<210> 1028

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1028

aaacaagugg cuaaaugaag uagaauuuaa acuuaaaacc acuga 45

<210> 1029

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1029

aaagaauugu ugcaaagagg agacaacuua caacaaagaa ucacaga 47

<210> 1030

<211> 78

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1030

ggcuaaauga aguagaauuu aaacuuaaaa ccacugaaaa cauuccuggc ggagcugagg 60

aaaucucuga ggugcuag 78

<210> 1031

<211> 85

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1031

gucucaaaga agaaaaaagg cucuagaaau uucucaucag ugguaucagu acaagaggca 60

ggcugaugau cuccugaaau gcuug 85

<210> 1032

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1032

cugaaaacau uccuggcgga gcugaggaaa ucucugagg 39

<210> 1033

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1033

cugaaugcag ugcguaggca agcugagggc uugucugagg 40

<210> 1034

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1034

cugaggaaau cucugaggug c 21

<210> 1035

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1035

cuuuggaaau uucuuaugug c 21

<210> 1036

<211> 100

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1036

guuugggcau guuggcauga guuauuguca uacuuggaga aagcaaacaa guggcuaaau 60

gaaguagaau uuaaacuuaa aaccacugaa aacauuccug 100

<210> 1037

<211> 94

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1037

guugagaaau ggcggcguuu ucauuaugau auaaagauau uuaaucagug gcuaacagaa 60

gcugaacagu uucucagaaa gacacaaauu ccug 94

<210> 1038

<211> 41

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1038

augaguuauu gucauacuug gagaaagcaa acaaguggcu a 41

<210> 1039

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1039

augaauuugu uuuaugguug gaggaagcag auaacauugc ua 42

<210> 1040

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1040

aagcaaacaa guggcuaaau gaaguagaau uuaaacuuaa 40

<210> 1041

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1041

aagcccagaa gagcaagaua aacuugaaaa uaagcucaa 39

<210> 1042

<211> 74

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1042

aaugaaguag aauuuaaacu uaaaaccacu gaaaacauuc cuggcggagc ugaggaaauc 60

ucugaggugc uaga 74

<210> 1043

<211> 68

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1043

aaacaaggag aaauugaagc ucaaauaaaa gaccuugggc agcuugaaaa aaagcuugaa 60

gaccuuga 68

<210> 1044

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1044

aaaugaagua gaauuuaaac uuaaa 25

<210> 1045

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1045

aacugaaaua gcaguucaag cuaaa 25

<210> 1046

<211> 96

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1046

cuuggagaaa gcaaacaagu ggcuaaauga aguagaauuu aaacuuaaaa ccacugaaaa 60

cauuccuggc ggagcugagg aaaucucuga ggugcu 96

<210> 1047

<211> 97

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1047

cuuggacaga acuuaccgac uggcuuucuc ugcuugauca aguuauaaaa ucacagaggg 60

ugaugguggg ugaccuugag gauaucaacg agaugau 97

<210> 1048

<211> 61

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1048

aguagaauuu aaacuuaaaa ccacugaaaa cauuccuggc ggagcugagg aaaucucuga 60

g 61

<210> 1049

<211> 59

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1049

aguugaauga aauguuaaag gauucaacac aauggcugga agcuaaggaa gaagcugag 59

<210> 1050

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1050

aaacuuaaaa ccacugaaaa cauuccuggc ggagcugagg aaaucucu 48

<210> 1051

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1051

aaacucauag auuacugcaa caguuccccc uggaccugga aaaguuucu 49

<210> 1052

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1052

gcuaaaugaa guagaauuua 20

<210> 1053

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1053

gcugaaagau gaugaauuaa 20

<210> 1054

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 28 транскрипта дистрофина человека

<400> 1054

guagaauuua aacuuaaaac cacuga 26

<210> 1055

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1055

gaaaaauuga accugcacuc cgcuga 26

<210> 1056

<211> 69

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1056

cuugaaaauu ugaugcgaca uucagaggau aacccaaauc agauucgcau auuggcacag 60

acccuaaca 69

<210> 1057

<211> 69

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1057

cuugaacaga gcauccaguc ugcccaggag acugaaaaau ccuuacacuu aauccaggag 60

ucccucaca 69

<210> 1058

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1058

agucauggau gagcuaauca augaggaa 28

<210> 1059

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1059

agucaugaga ucaguuuaga agaaaugaag aa 32

<210> 1060

<211> 46

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1060

acauucagag gauaacccaa aucagauucg cauauuggca cagacc 46

<210> 1061

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1061

aaaauuacaa gaugucucca ugaaguuucg auuauuccag aaacc 45

<210> 1062

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1062

aaaauuugau gcgacauuca gag 23

<210> 1063

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1063

agaacuugau gaaagaguaa cag 23

<210> 1064

<211> 41

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1064

cagauucgca uauuggcaca gacccuaaca gauggcggag u 41

<210> 1065

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1065

cagauaugga auugacaaag agaucagcag uugaaggaau 40

<210> 1066

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1066

aacagauggc ggagucaugg augagcuaau caaugaggaa cuugagacau uuaa 54

<210> 1067

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1067

aacagaaggu gcaccugaag aguaucacag agguaggaga ggccuugaa 49

<210> 1068

<211> 75

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1068

cacuugaaaa uuugaugcga cauucagagg auaacccaaa ucagauucgc auauuggcac 60

agacccuaac agaug 75

<210> 1069

<211> 73

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1069

cacauggaaa cuuuugacca gaauguggac cacaucacaa aguggaucau ucaggcugac 60

acacuuuugg aug 73

<210> 1070

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1070

gcauauuggc acagacccua acagauggcg gagucaugga ugagc 45

<210> 1071

<211> 46

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1071

ggaaauuagu agagccccaa aucucagagc ucaaccaucg auuugc 46

<210> 1072

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1072

aggaacuuga gacauuuaau uc 22

<210> 1073

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1073

aggaauugga gcaguuuaac uc 22

<210> 1074

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1074

gagucaugga ugagcuaauc aaugaggaac uugagaca 38

<210> 1075

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1075

gaaucacaga ugagagaaag cgagaggaaa uaaagaua 38

<210> 1076

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1076

ucacuugaaa auuugaugcg acauucaga 29

<210> 1077

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1077

ucuccugaaa ugcuuggaug acauugaaa 29

<210> 1078

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1078

acccaaauca gauuc 15

<210> 1079

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1079

agccaacuca gaucc 15

<210> 1080

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1080

cacagacccu aacagaug 18

<210> 1081

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1081

cacaagcccu auuagaag 18

<210> 1082

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1082

auucagagga uaacccaaau cagauucgca uauuggcaca gacccuaaca gaugg 55

<210> 1083

<211> 60

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1083

aaucaguggc uaacagaagc ugaacaguuu cucagaaaga cacaaauucc ugagaauugg 60

<210> 1084

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1084

gaugagcuaa ucaaugagga acuugagaca uuuaa 35

<210> 1085

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1085

gagcagcaac uaaaagaaaa gcuugagcaa gucaa 35

<210> 1086

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1086

acuugaaaau uugaugcgac auucagagga uaa 33

<210> 1087

<211> 41

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1087

acuugaaaau aagcucaagc agacaaaucu ccaguggaua a 41

<210> 1088

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1088

ucacuugaaa auuu 14

<210> 1089

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1089

ucaguuggaa auuu 14

<210> 1090

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1090

agcuaaucaa ugaggaacuu gagacauuu 29

<210> 1091

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1091

agcuaaacaa ccggaugugg aagagauuu 29

<210> 1092

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1092

aacuugagac auuuaauucu cguuggaggg aacuac 36

<210> 1093

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1093

aacuagaaau gccaucuucc uugauguugg agguaccugc 40

<210> 1094

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1094

uugagacauu uaauucucgu uggagggaac uacaugaaga 40

<210> 1095

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1095

uugaaagaau ucagaaucag ugggaugaag uacaagaaca 40

<210> 1096

<211> 75

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1096

cuugaaaauu ugaugcgaca uucagaggau aacccaaauc agauucgcau auuggcacag 60

acccuaacag auggc 75

<210> 1097

<211> 79

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1097

cuggaaaagu uucuugccug gcuuacagaa gcugaaacaa cugccaaugu ccuacaggau 60

gcuacccgua aggaaaggc 79

<210> 1098

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1098

auuugaugcg acauuc 16

<210> 1099

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1099

auuggaggcg acuuuc 16

<210> 1100

<211> 89

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 29 транскрипта дистрофина человека

<400> 1100

gaaaauuuga ugcgacauuc agaggauaac ccaaaucaga uucgcauauu ggcacagacc 60

cuaacagaug gcggagucau ggaugagcu 89

<210> 1101

<211> 92

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1101

gaaaaauuga accugcacuc cgcugacugg cagagaaaaa uagaugagac ccuugaaaga 60

cuccaggaac uucaagaggc cacggaugag cu 92

<210> 1102

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1102

uaaggaggca aaaguugcuu gaacagagca uccagucu 38

<210> 1103

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1103

uaaucagggg aaggaggcug cccaaagagu ccugucu 37

<210> 1104

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1104

acaagcaguu ggcagcuuau auugcagaca aggug 35

<210> 1105

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1105

agaugcacuu gccugcauug gaaacaaaga g 31

<210> 1106

<211> 67

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1106

aggagacuga aaaauccuua cacuuaaucc aggagucccu cacauucauu gacaagcagu 60

uggcagc 67

<210> 1107

<211> 73

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1107

agcagacgga aaaucccaaa gaacuugaug aaagaguaac agcuuugaaa uugcauuaua 60

augagcuggg agc 73

<210> 1108

<211> 56

<212> РНК

<213> Homo sapiens

<400> 1108

uugacaagca guuggcagcu uauauugcag acaaggugga cgcagcucaa augccu 56

<210> 1109

<211> 66

<212> РНК

<213> Homo sapiens

<400> 1109

uugacagaau ggcuggcagc uacagauaug gaauugacaa agagaucagc aguugaagga 60

augccu 66

<210> 1110

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1110

guaaggaggc aaaaguugcu ugaacagagc auccagucug cccaggagac ugaaaa 56

<210> 1111

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1111

gcaagaagga gacguuggug gaagauaaac ucagucuucu gaauaguaac uggaua 56

<210> 1112

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1112

acaagcaguu ggcagcuuau auugcagaca agguggacgc agcucaaaug ccuca 55

<210> 1113

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1113

agaaacacau ggaaacuuuu gaccagaaug uggaccacau cacaaagugg auca 54

<210> 1114

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1114

caaaaguugc uugaac 16

<210> 1115

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1115

caaaaauugc uugaac 16

<210> 1116

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1116

cagcuuauau ugcagacaa 19

<210> 1117

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 или 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1117

cagcagcugu uacagacaa 19

<210> 1118

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1118

cauugacaag caguuggcag cuua 24

<210> 1119

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1119

cauugaaaaa aaauuagcca gccua 25

<210> 1120

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1120

guggacgcag cucaaaugcc ucaggaagcc cag 33

<210> 1121

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1121

guggagccaa cucagaucca gcucagcaag cgcug 35

<210> 1122

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1122

ccagucugcc caggagacug aaaaauccuu acacuuaauc caggaguccc uca 53

<210> 1123

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1123

ccucugugcu aaggacuuug aagaucucuu uaagcaagag gagucucuga 50

<210> 1124

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1124

cucaaaugcc ucagga 16

<210> 1125

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1125

cacaaauucc ugagaa 16

<210> 1126

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1126

cuugaacaga gcauccagu 19

<210> 1127

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1127

cuggaaaaga gcagcaacu 19

<210> 1128

<211> 64

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1128

ugcuugaaca gagcauccag ucugcccagg agacugaaaa auccuuacac uuaauccagg 60

aguc 64

<210> 1129

<211> 64

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1129

ugcuuguaag ugcucccaua agcccagaag agcaagauaa acuugaaaau aagcucaagc 60

agac 64

<210> 1130

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1130

auugacaagc aguuggcagc uuaua 25

<210> 1131

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1131

auuaggaauc aguuggaaau uuaua 25

<210> 1132

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1132

uguaaggagg caaaaguugc uugaacagag cauccagucu gcc 43

<210> 1133

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1133

ucuaaagggc agcauuugua caaggaaaaa ccagccacuc agcc 44

<210> 1134

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1134

gcuugaacag agcauccagu cugcc 25

<210> 1135

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1135

gcuuggacag aacuuaccga cuggc 25

<210> 1136

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1136

ggaggcaaaa guugcuugaa 20

<210> 1137

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1137

ggaggcaaca guugaaugaa 20

<210> 1138

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1138

gcaaaaguug cuug 14

<210> 1139

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1139

ggaaaaguuu cuug 14

<210> 1140

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1140

aaaaauccuu aca 13

<210> 1141

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1141

aaaaauccug aga 13

<210> 1142

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1142

ugaacagagc auccagucug ccc 23

<210> 1143

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1143

ugaucaaggg auccuggcag ccc 23

<210> 1144

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1144

ugacaagcag uuggcagcuu au 22

<210> 1145

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1145

ugaacaccag auggaagcuu cu 22

<210> 1146

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1146

acaagucaug agaucaguuu agaagaaaug aagaaaca 38

<210> 1147

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1147

acaagaaagu aagaugauuu uagaugaagu gaagaugca 39

<210> 1148

<211> 66

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1148

aagucaugag aucaguuuag aagaaaugaa gaaacauaau caggggaagg aggcugccca 60

aagagu 66

<210> 1149

<211> 65

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1149

aagacuggac gucagauugu acagaaaaag cagacggaaa aucccaaaga acuugaugaa 60

agagu 65

<210> 1150

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1150

gauuugacaa gucaugagau caguuuagaa gaaaug 36

<210> 1151

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1151

gaauugacaa agagaucagc aguugaagga aug 33

<210> 1152

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1152

agaagaaaug aagaaacaua a 21

<210> 1153

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1153

aaaagagauu gagaaacaga a 21

<210> 1154

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1154

uuuagaagaa augaagaaac auaauc 26

<210> 1155

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1155

uuuggaugaa ucagagaaaa agaaac 26

<210> 1156

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1156

caaucugauu ugacaaguca ugagaucagu uuag 34

<210> 1157

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1157

caaaccgcgg ugaccacugc aggaaauuag uagag 35

<210> 1158

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1158

uccaaucuga uuugacaagu caugagauca guuuagaaga aaugaagaaa cau 53

<210> 1159

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1159

uccauuccuu ugaaggaauu ggagcaguuu aacucagaua uacaaaaau 49

<210> 1160

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1160

augagaucag uuuagaagaa augaagaaac auaaucag 38

<210> 1161

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1161

augagagaaa gcgagaggaa auaaagauaa aacagcag 38

<210> 1162

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1162

ucaugagauc aguuuagaag aaaugaagaa acauaauc 38

<210> 1163

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1163

uccugaaaug cuuggaugac auugaaaaaa aauuagc 37

<210> 1164

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1164

auuugacaag ucaugagauc aguuuagaag a 31

<210> 1165

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1165

aauugagagc aaauuugcuc aguuucgaag a 31

<210> 1166

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1166

gaagaaauga aga 13

<210> 1167

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1167

gaagaaacga uga 13

<210> 1168

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1168

aagaaaugaa gaaacauaau caggggaagg aggcugccca 40

<210> 1169

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1169

augauauaaa gauauuuaau caguggcuaa cagaagcuga aca 43

<210> 1170

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1170

uagaagaaau gaagaa 16

<210> 1171

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1171

uagaagaaca aaagaa 16

<210> 1172

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1172

aagucaugag aucaguuuag aagaaaugaa gaaacauaau caggggaagg aggc 54

<210> 1173

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1173

aagugcuccc auaagcccag aagagcaaga uaaacuugaa aauaagcuca agcagac 57

<210> 1174

<211> 51

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1174

aaauccaauc ugauuugaca agucaugaga ucaguuuaga agaaaugaag a 51

<210> 1175

<211> 52

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1175

aaauugaagc ucaaauaaaa gaccuugggc agcuugaaaa aaagcuugaa ga 52

<210> 1176

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1176

ggggaaggag gcugcccaaa gag 23

<210> 1177

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1177

guggaagaga uuuugucuaa aggg 24

<210> 1178

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1178

ucugauuuga caagucauga gauca 25

<210> 1179

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1179

ucugcuugau caaguuauaa aauca 25

<210> 1180

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1180

ggaaggaggc ugcccaaaga gu 22

<210> 1181

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1181

ggaaggaggg ucccuauaca gu 22

<210> 1182

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1182

uagaagaaau gaagaaaca 19

<210> 1183

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1183

uaaaagagcu gaugaaaca 19

<210> 1184

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1184

auuugacaag ucaugagauc aguuuagaag aa 32

<210> 1185

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1185

auuggaggcg acuuuccagc aguucagaag ca 32

<210> 1186

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1186

uaaucagggg aaggaggcug ccc 23

<210> 1187

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1187

ugaucaaggg auccuggcag ccc 23

<210> 1188

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 31 транскрипта дистрофина человека

<400> 1188

aucaguuuag aagaaaugaa ga 22

<210> 1189

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1189

agcacucugg aagaccugaa ca 22

<210> 1190

<211> 68

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1190

ugaagugaag augcacuugc cugcauugga aacaaagagu guggaacagg aaguaguaca 60

gucacagc 68

<210> 1191

<211> 62

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1191

ugaagugaag ucugaagugg aaauggugau aaagacugga cgucagauug uacagaaaaa 60

gc 62

<210> 1192

<211> 62

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1192

guaagaugau uuuagaugaa gugaagaugc acuugccugc auuggaaaca aagagugugg 60

aa 62

<210> 1193

<211> 59

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1193

guaagaugcg aaaggaaaug aaugucuuga cagaauggcu ggcagcuaca gauauggaa 59

<210> 1194

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1194

aaacaaagag uguggaacag gaagu 25

<210> 1195

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1195

aaaaagagau ugagaaacag aaggu 25

<210> 1196

<211> 95

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1196

auuccagaaa ccagccaauu uugagcagcg ucuacaagaa aguaagauga uuuuagauga 60

agugaagaug cacuugccug cauuggaaac aaaga 95

<210> 1197

<211> 98

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1197

auaccagaaa cacauggaaa cuuuugacca gaauguggac cacaucacaa aguggaucau 60

ucaggcugac acacuuuugg augaaucaga gaaaaaga 98

<210> 1198

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1198

ucacagcuaa aucauug 17

<210> 1199

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1199

ucagagcuca accaucg 17

<210> 1200

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1200

gaguguggaa caggaag 17

<210> 1201

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1201

gaaucugaaa gaggaag 17

<210> 1202

<211> 46

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1202

ggaaacaaag aguguggaac aggaaguagu acagucacag cuaaau 46

<210> 1203

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1203

ggaaauaaag auaaaacagc agcuguuaca gacaaaacau aau 43

<210> 1204

<211> 61

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1204

uacaagaaag uaagaugauu uuagaugaag ugaagaugca cuugccugca uuggaaacaa 60

a 61

<210> 1205

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1205

uacaagaggc aggcugauga ucuccugaaa ugcuuggaug acauugaaaa aaaa 54

<210> 1206

<211> 60

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1206

gcauuggaaa caaagagugu ggaacaggaa guaguacagu cacagcuaaa ucauugugug 60

<210> 1207

<211> 61

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1207

gaauugcaga agaagaaaga ggagcugaau gcagugcgua ggcaagcuga gggcuugucu 60

g 61

<210> 1208

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1208

aaguaagaug auuuuagaug aagugaagau gcacuugccu gcauuggaaa 50

<210> 1209

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1209

aagaaacgau gauggugaug acugaagaca ugccuuugga aa 42

<210> 1210

<211> 100

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1210

guuucgauua uuccagaaac cagccaauuu ugagcagcgu cuacaagaaa guaagaugau 60

uuuagaugaa gugaagaugc acuugccugc auuggaaaca 100

<210> 1211

<211> 91

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1211

guuuucauua ugauauaaag auauuuaauc aguggcuaac agaagcugaa caguuucuca 60

gaaagacaca aauuccugag aauugggaac a 91

<210> 1212

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1212

augaaguuuc gauuauucca gaaaccagcc aauuuugagc agcgucuaca agaaa 55

<210> 1213

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1213

auaacauugc uaguauccca cuugaaccug gaaaagagca gcaacuaaaa gaaa 54

<210> 1214

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1214

gagcagcguc uacaagaaag uaagauga 28

<210> 1215

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1215

gagcaagaua aacuugaaaa uaagcuca 28

<210> 1216

<211> 97

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1216

agaaaguaag augauuuuag augaagugaa gaugcacuug ccugcauugg aaacaaagag 60

uguggaacag gaaguaguac agucacagcu aaaucau 97

<210> 1217

<211> 86

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1217

agaaacaagg agaaauugaa gcucaaauaa aagaccuugg gcagcuugaa aaaaagcuug 60

aagaccuuga agagcaguua aaucau 86

<210> 1218

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1218

agaaaccagc caau 14

<210> 1219

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1219

aaaaaccagc cacu 14

<210> 1220

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1220

uugagcagcg ucuacaagaa aguaagauga uuuuagauga agugaagau 49

<210> 1221

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1221

uugaucaagu uauaaaauca cagaggguga ugguggguga ccuugaggau 50

<210> 1222

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1222

uggaaacaaa gaguguggaa caggaaguag uacagucaca gcuaa 45

<210> 1223

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1223

uggaagcuaa ggaagaagcu gagcaggucu uaggacaggc cagagccaa 49

<210> 1224

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1224

cagaaaccag ccaauuuuga gcagcgucua caagaaagua agaugauuuu agauga 56

<210> 1225

<211> 58

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1225

cugaaacaac ugccaauguc cuacaggaug cuacccguaa ggaaaggcuc cuagaaga 58

<210> 1226

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1226

agccaauuuu gagcagcg 18

<210> 1227

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1227

agccaguucu gaccagug 18

<210> 1228

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1228

gaugaaguga agaugcacuu gccugcauug gaaacaaaga 40

<210> 1229

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1229

gaaaaauuga accugcacuc cgcugacugg cagagaaaaa 40

<210> 1230

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 32 транскрипта дистрофина человека

<400> 1230

agaugcacuu gccugcauug gaaacaaaga guguggaac 39

<210> 1231

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1231

aggagaaauu gcgccucuga aagagaacgu gagccac 37

<210> 1232

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1232

acuuguauaa aagucugagu gaagugaagu cugaagugg 39

<210> 1233

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1233

aguugaagga augccuagua auuuggauuc ugaaguug 38

<210> 1234

<211> 61

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1234

aaucccaaag aacuugauga aagaguaaca gcuuugaaau ugcauuauaa ugagcuggga 60

g 61

<210> 1235

<211> 58

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1235

acucaaaaag agauugagaa acagaaggug caccugaaga guaucacaga gguaggag 58

<210> 1236

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1236

agcagacgga aaaucccaaa gaacuugaug aaaga 35

<210> 1237

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1237

agcagggggu gaaucugaaa gaggaagacu ucaauaaaga 40

<210> 1238

<211> 85

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1238

aacuuguaua aaagucugag ugaagugaag ucugaagugg aaauggugau aaagacugga 60

cgucagauug uacagaaaaa gcaga 85

<210> 1239

<211> 79

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1239

aacuuacaac aaagaaucac agaugagaga aagcgagagg aaauaaagau aaaacagcag 60

cuguuacaga caaaacaua 79

<210> 1240

<211> 99

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1240

gaagugaagu cugaagugga aauggugaua aagacuggac gucagauugu acagaaaaag 60

cagacggaaa aucccaaaga acuugaugaa agaguaaca 99

<210> 1241

<211> 108

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1241

gauuugaggu cucaaagaag aaaaaaggcu cuagaaauuu cucaucagug guaucaguac 60

aagaggcagg cugaugaucu ccugaaaugc uuggaugaca uugaaaaa 108

<210> 1242

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1242

ucagauugua cagaaaaagc agacggaaaa u 31

<210> 1243

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1243

ucagauccag cucagcaagc gcuggcggga aau 33

<210> 1244

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1244

ugaaguggaa auggugauaa agacugga 28

<210> 1245

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1245

ugaagaaacg augaugguga ugacugaa 28

<210> 1246

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1246

aaagaacuug augaaagagu aacag 25

<210> 1247

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1247

aaagauauuu aaucaguggc uaacag 26

<210> 1248

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1248

aacuuguaua aaagucugag ugaagugaag 30

<210> 1249

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1249

aacuaaaaga aaagcuugag caagucaag 29

<210> 1250

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1250

ggaaaauccc aaagaacuug augaaagagu aacagcuuug aaauugc 47

<210> 1251

<211> 51

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1251

gggaauucuc aaacaauuaa augaaacugg aggacccgug cuuguaagug c 51

<210> 1252

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1252

aaaaucccaa agaacuugau ga 22

<210> 1253

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1253

aaaagcuuga agaccuugaa ga 22

<210> 1254

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1254

cugaagugga aauggugaua aagacuggac gucagauugu acagaaaaag cagac 55

<210> 1255

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1255

cggaugugga agagauuuug ucuaaagggc agcauuugua caaggaaaaa ccagcc 56

<210> 1256

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1256

cagacggaaa aucccaaaga acuugaugaa agaguaacag cuuugaaauu gca 53

<210> 1257

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1257

caaacuagaa augccaucuu ccuugauguu ggagguaccu gcucuggcag auuuca 56

<210> 1258

<211> 58

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1258

agaacuugau gaaagaguaa cagcuuugaa auugcauuau aaugagcugg gagcaaag 58

<210> 1259

<211> 62

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1259

agaaccggag gcaacaguug aaugaaaugu uaaaggauuc aacacaaugg cuggaagcua 60

ag 62

<210> 1260

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1260

aaagaacuug augaaagagu aaca 24

<210> 1261

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1261

aaagagcuga ugaaacaaug gca 23

<210> 1262

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1262

gaagugaagu cugaagugga a 21

<210> 1263

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1263

gaagccaguu cugaccagug gaa 23

<210> 1264

<211> 98

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1264

agucugagug aagugaaguc ugaaguggaa auggugauaa agacuggacg ucagauugua 60

cagaaaaagc agacggaaaa ucccaaagaa cuugauga 98

<210> 1265

<211> 103

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1265

aggcugagga ggucaauacu gagugggaaa aauugaaccu gcacuccgcu gacuggcaga 60

gaaaaauaga ugagacccuu gaaagacucc aggaacuuca aga 103

<210> 1266

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 33 транскрипта дистрофина человека

<400> 1266

caaagaacuu gaugaaagag uaacagcuuu gaaauu 36

<210> 1267

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1267

caaugaccuu gcucgccagc uuaccacuuu gggcauu 37

<210> 1268

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1268

gcuacagaua uggaauugac aaagagauca gcaguugaag 40

<210> 1269

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1269

gcuacucaaa aagagauuga gaaacagaag gugcaccuga ag 42

<210> 1270

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1270

gaaaggaaau gaaugucuug acagaaug 28

<210> 1271

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1271

gaaacacaug gaaacuuuug accagaaug 29

<210> 1272

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1272

gaaaugaaug ucuugacaga auggcuggca gcuaca 36

<210> 1273

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1273

gaacugaaug acauacgccc aaagguggac ucuaca 36

<210> 1274

<211> 77

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1274

agaaaugcuu gaaauugucc cguaagaugc gaaaggaaau gaaugucuug acagaauggc 60

uggcagcuac agauaug 77

<210> 1275

<211> 76

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1275

aaaauugcuu gaaccacugg aggcugaaau ucagcagggg gugaaucuga aagaggaaga 60

cuucaauaaa gauaug 76

<210> 1276

<211> 79

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1276

aaggaaauga augucuugac agaauggcug gcagcuacag auauggaauu gacaaagaga 60

ucagcaguug aaggaaugc 79

<210> 1277

<211> 78

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1277

aagacaauga ggguacugua aaagaauugu ugcaaagagg agacaacuua caacaaagaa 60

ucacagauga gagaaagc 78

<210> 1278

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1278

gauauggaau ugacaaagag aucagcaguu gaaggaaugc cuag 44

<210> 1279

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1279

gaucgggaau ugcagaagaa gaaagaggag cugaaugcag ugcguag 47

<210> 1280

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1280

aaauuguccc guaagaugcg aaaggaaaug aaug 34

<210> 1281

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1281

acacuguccg ugaagaaacg augaugguga ugacug 36

<210> 1282

<211> 51

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1282

agaaaugcuu gaaauugucc cguaagaugc gaaaggaaau gaaugucuug a 51

<210> 1283

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1283

acaaauuccu gagaauuggg aacaugcuaa auacaaaugg uaucuuaa 48

<210> 1284

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1284

aaaugaaugu cuugacagaa u 21

<210> 1285

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1285

aaaagaauau cuugucagaa u 21

<210> 1286

<211> 103

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1286

aaagcaacag uuggagaaau gcuugaaauu gucccguaag augcgaaagg aaaugaaugu 60

cuugacagaa uggcuggcag cuacagauau ggaauugaca aag 103

<210> 1287

<211> 102

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1287

aaugaaacug gaggacccgu gcuuguaagu gcucccauaa gcccagaaga gcaagauaaa 60

cuugaaaaua agcucaagca gacaaaucuc caguggauaa ag 102

<210> 1288

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1288

uuggagaaau gcuugaa 17

<210> 1289

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1289

uugaaaaaaa gcuugaa 17

<210> 1290

<211> 63

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1290

cagauaugga auugacaaag agaucagcag uugaaggaau gccuaguaau uuggauucug 60

aag 63

<210> 1291

<211> 71

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1291

cggaugugga agagauuuug ucuaaagggc agcauuugua caaggaaaaa ccagccacuc 60

agccagugaa g 71

<210> 1292

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1292

aggaaugccu aguaauuugg auucugaagu ugccug 36

<210> 1293

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1293

agaaaugcca ucuuccuuga uguuggaggu accug 35

<210> 1294

<211> 92

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1294

gaaagaaagc aacaguugga gaaaugcuug aaauuguccc guaagaugcg aaaggaaaug 60

aaugucuuga cagaauggcu ggcagcuaca ga 92

<210> 1295

<211> 107

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1295

gaaagaauuc agaaucagug ggaugaagua caagaacacc uucagaaccg gaggcaacag 60

uugaaugaaa uguuaaagga uucaacacaa uggcuggaag cuaagga 107

<210> 1296

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1296

acaguuggag aaaugcuuga aauugucccg uaagaugcga aaggaaauga augucu 56

<210> 1297

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1297

acagaagcug aaacaacugc caauguccua caggaugcua cccguaagga aaggcu 56

<210> 1298

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1298

ggcuggcagc uacagauaug gaauugacaa agagaucagc aguugaagga 50

<210> 1299

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1299

ggcaggcacc uauuggaggc gacuuuccag caguucagaa gcagaacga 49

<210> 1300

<211> 46

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1300

uggaauugac aaagagauca gcaguugaag gaaugccuag uaauuu 46

<210> 1301

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1301

uggcagagaa aaauagauga gacccuugaa agacuccagg aacuu 45

<210> 1302

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1302

aguaauuugg auucugaa 18

<210> 1303

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1303

agaaauugcg ccucugaa 18

<210> 1304

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1304

gcaagaagga gacgu 15

<210> 1305

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1305

gcaaaaagaa gacgu 15

<210> 1306

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1306

ugggcaagaa ggagacguug guggaaga 28

<210> 1307

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1307

ugaccaagca gcaaacuuga uggcaaa 27

<210> 1308

<211> 81

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1308

gcuacucaaa aagagauuga gaaacagaag gugcaccuga agaguaucac agagguagga 60

gaggccuuga aaacaguuuu g 81

<210> 1309

<211> 84

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1309

gauauacaaa aauugcuuga accacuggag gcugaaauuc agcagggggu gaaucugaaa 60

gaggaagacu ucaauaaaga uaug 84

<210> 1310

<211> 63

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1310

gcuacucaaa aagagauuga gaaacagaag gugcaccuga agaguaucac agagguagga 60

gag 63

<210> 1311

<211> 66

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1311

gguacuguaa aagaauuguu gcaaagagga gacaacuuac aacaaagaau cacagaugag 60

agaaag 66

<210> 1312

<211> 61

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1312

cucaaaaaga gauugagaaa cagaaggugc accugaagag uaucacagag guaggagagg 60

c 61

<210> 1313

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1313

cucaaagaag aaaaaaggcu cuagaaauuu cucaucagug guaucaguac aagaggc 57

<210> 1314

<211> 67

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1314

gaguaucaca gagguaggag aggccuugaa aacaguuuug ggcaagaagg agacguuggu 60

ggaagau 67

<210> 1315

<211> 68

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1315

gggaauugca gaagaagaaa gaggagcuga augcagugcg uaggcaagcu gagggcuugu 60

cugaggau 68

<210> 1316

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1316

ggccuugaaa acaguuuugg gcaagaagga gacguug 37

<210> 1317

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1317

gacuuugaag aucucuuuaa gcaagaggag ucucug 36

<210> 1318

<211> 46

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1318

aaaaagagau ugagaaacag aaggugcacc ugaagaguau cacaga 46

<210> 1319

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1319

auaaagauau uuaaucagug gcuaacagaa gcugaacagu uucucaga 48

<210> 1320

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1320

gcuacucaaa aagagauuga gaaacagaag 30

<210> 1321

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1321

gcaacuaaaa gaaaagcuug agcaagucaa g 31

<210> 1322

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1322

uggaagauaa acucagucuu cugaauagua acuggaua 38

<210> 1323

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1323

uugaaaauaa gcucaagcag acaaaucucc aguggaua 38

<210> 1324

<211> 64

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1324

ugagaaacag aaggugcacc ugaagaguau cacagaggua ggagaggccu ugaaaacagu 60

uuug 64

<210> 1325

<211> 62

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1325

ugagaaacaa ggagaaauug aagcucaaau aaaagaccuu gggcagcuug aaaaaaagcu 60

ug 62

<210> 1326

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1326

aacaguuuug ggcaagaagg agacguuggu ggaagauaaa cucaguc 47

<210> 1327

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1327

aagagauuuu gucuaaaggg cagcauuugu acaaggaaaa accagcc 47

<210> 1328

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1328

aaaaagagau ugagaaacag aaggugcacc ugaagaguau cacagaggu 49

<210> 1329

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1329

aaaaucacag agggugaugg ugggugaccu ugaggauauc aacgagau 48

<210> 1330

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1330

aaacagaagg ugcaccugaa gaguaucaca ga 32

<210> 1331

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1331

auacaguaga ugcaauccaa aagaaaauca caga 34

<210> 1332

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1332

aaaagagauu gagaaaca 18

<210> 1333

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1333

aaaagagcug augaaaca 18

<210> 1334

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1334

uaggagaggc cuugaaaaca guuuugggca agaagga 37

<210> 1335

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1335

uuggaggcga cuuuccagca guucagaagc agaacga 37

<210> 1336

<211> 67

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1336

ucaaaaagag auugagaaac agaaggugca ccugaagagu aucacagagg uaggagaggc 60

cuugaaa 67

<210> 1337

<211> 72

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1337

ucaauacuga gugggaaaaa uugaaccugc acuccgcuga cuggcagaga aaaauagaug 60

agacccuuga aa 72

<210> 1338

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 35 транскрипта дистрофина человека

<400> 1338

ucaaaaagag auugagaaac agaaggugca ccuga 35

<210> 1339

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1339

ucgaggagaa auugcgccuc ugaaagagaa cguga 35

<210> 1340

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1340

acuuuugacc agaaugugga ccacaucaca aag 33

<210> 1341

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1341

acauacgccc aaagguggac ucuacacgug accaag 36

<210> 1342

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1342

aggcugacac acuuuuggau gaaucagaga aaaagaaacc ccagcaaaaa gaag 54

<210> 1343

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1343

aggcugaaau ucagcagggg gugaaucuga aagaggaaga cuucaauaaa gauaug 56

<210> 1344

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1344

augaaucaga gaaaaagaaa ccccagcaaa aagaaga 37

<210> 1345

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1345

aagaaucaca gaugagagaa agcgagagga aauaaaga 38

<210> 1346

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1346

uuggaugaau cagagaaaaa gaa 23

<210> 1347

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1347

uuggaugaca uugaaaaaaa a 21

<210> 1348

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1348

gaaucagaga aaaagaaacc ccagcaaaaa gaag 34

<210> 1349

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1349

gaauugcaga agaagaaaga ggagcugaau gcag 34

<210> 1350

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1350

agaaugugga ccacaucaca aag 23

<210> 1351

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1351

agaaguggaa caacuucuca aug 23

<210> 1352

<211> 76

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1352

aguggaucau ucaggcugac acacuuuugg augaaucaga gaaaaagaaa ccccagcaaa 60

aagaagacgu gcuuaa 76

<210> 1353

<211> 68

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1353

aguggcuaac agaagcugaa caguuucuca gaaagacaca aauuccugag aauugggaac 60

augcuaaa 68

<210> 1354

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1354

aaaccccagc aaaaagaaga cgugcuuaag 30

<210> 1355

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1355

aaagagcagc aacuaaaaga aaagcuugag 30

<210> 1356

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1356

aaaagaaacc ccagcaaaaa ga 22

<210> 1357

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1357

aaaauaagcu caagcagaca aa 22

<210> 1358

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1358

gaaacacaug gaaacuuuug acca 24

<210> 1359

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1359

gaaucaguug gaaauuuaua acca 24

<210> 1360

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1360

aaaaagaaac cccagcaa 18

<210> 1361

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1361

acaaggaaaa accagcca 18

<210> 1362

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1362

uggaccacau cacaaagugg aucauucagg cuga 34

<210> 1363

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1363

uugaggauau caacgagaug aucaucaagc aga 33

<210> 1364

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1364

cagaaacaca uggaaacuuu ugaccagaau gu 32

<210> 1365

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1365

cagaaccgga ggcaacaguu gaaugaaaug u 31

<210> 1366

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1366

cagaaugugg accacaucac aaaguggauc auucaggcug acacacuuuu gga 53

<210> 1367

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1367

cagaagcuga aacaacugcc aauguccuac aggaugcuac ccguaagga 49

<210> 1368

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1368

uguggaccac aucacaaagu ggaucauuca ggcugacaca cuuuuggaug 50

<210> 1369

<211> 52

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1369

uguggcuaca gcugaaagau gaugaauuaa gccggcaggc accuauugga gg 52

<210> 1370

<211> 74

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1370

accagaaugu ggaccacauc acaaagugga ucauucaggc ugacacacuu uuggaugaau 60

cagagaaaaa gaaa 74

<210> 1371

<211> 73

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1371

agcaggcuga ggaggucaau acugaguggg aaaaauugaa ccugcacucc gcugacuggc 60

agagaaaaau aga 73

<210> 1372

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 36 транскрипта дистрофина человека

<400> 1372

gaauaccaga aacacaugga aacuuuug 28

<210> 1373

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1373

gaagaccuga acaccagaug gaagcuucug 30

<210> 1374

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1374

gauuugcagc cauuucacac agaauua 27

<210> 1375

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1375

gaauuggagc aguuuaacuc agauaua 27

<210> 1376

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1376

uuaaaggcag aacugaaug 19

<210> 1377

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1377

uuacagacaa aacauaaug 19

<210> 1378

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1378

aaauuaguag agccccaaau cucagagcuc aa 32

<210> 1379

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1379

aaauuagcca gccuaccuga gcccagagau gaa 33

<210> 1380

<211> 58

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1380

aguagagccc caaaucucag agcucaacca ucgauuugca gccauuucac acagaauu 58

<210> 1381

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1381

aguggagcca acucagaucc agcucagcaa gcgcuggcgg gaaauugaga gcaaauu 57

<210> 1382

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1382

auuaguagag ccccaaaucu cagagcuc 28

<210> 1383

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1383

auuagaagug gaacaacuuc ucaaugcuc 29

<210> 1384

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1384

agagccccaa aucucagag 19

<210> 1385

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1385

aaagacacaa auuccugag 19

<210> 1386

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1386

agagcucaac caucgauuug cagccauuuc acacagaauu aa 42

<210> 1387

<211> 41

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1387

agaacaaaag aauaucuugu cagaauuuca aagagauuua a 41

<210> 1388

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1388

cauacgccca aagguggacu cuacacguga 30

<210> 1389

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1389

cauaagccca gaagagcaag auaaacuuga 30

<210> 1390

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1390

uuugcagcca uuucacacag aauuaag 27

<210> 1391

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1391

uuuccagagc uuuaccugag aaacaag 27

<210> 1392

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1392

gcagccauuu cacacagaa 19

<210> 1393

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1393

gcagcauuug uacaaggaa 19

<210> 1394

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1394

aaaucucaga gcucaa 16

<210> 1395

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1395

aaaucacaga aaccaa 16

<210> 1396

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1396

caagcagcaa acuugauggc aaaccgcggu gaccacugca ggaaauuagu agagc 55

<210> 1397

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1397

caggaugcua cccguaagga aaggcuccua gaagacucca agggaguaaa agagc 55

<210> 1398

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1398

guuuaaaggc agaacugaau gacauacg 28

<210> 1399

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1399

guucagaagc agaacgaugu acauagg 27

<210> 1400

<211> 52

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1400

gcaaacuuga uggcaaaccg cggugaccac ugcaggaaau uaguagagcc cc 52

<210> 1401

<211> 52

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1401

gaaaaauuga accugcacuc cgcugacugg cagagaaaaa uagaugagac cc 52

<210> 1402

<211> 79

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 37 транскрипта дистрофина человека

<400> 1402

acgugaccaa gcagcaaacu ugauggcaaa ccgcggugac cacugcagga aauuaguaga 60

gccccaaauc ucagagcuc 79

<210> 1403

<211> 78

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1403

acgugagcca cgucaaugac cuugcucgcc agcuuaccac uuugggcauu cagcucucac 60

cguauaaccu cagcacuc 78

<210> 1404

<211> 80

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1404

uauacaaaaa uugcuugaac cacuggaggc ugaaauucag caggggguga aucugaaaga 60

ggaagacuuc aauaaagaua 80

<210> 1405

<400> 1405

000

<210> 1406

<211> 79

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1406

uguaaaagaa uuguugcaaa gaggagacaa cuuacaacaa agaaucacag augagagaaa 60

gcgagaggaa auaaagaua 79

<210> 1407

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1407

aggcugaaau ucagcagggg gugaaucuga aagaggaaga cu 42

<210> 1408

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1408

aggcucuaga aauuucucau cagugguauc aguacaagag gcaggcu 47

<210> 1409

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1409

aauuggagca guuuaacuca gauauacaaa aauu 34

<210> 1410

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1410

aauuugcuca guuucgaaga cucaacuuug cacaaauu 38

<210> 1411

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1411

uucagcaggg ggugaaucug aa 22

<210> 1412

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1412

uuaagcaaga ggagucucug aa 22

<210> 1413

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1413

gaauuggagc aguuuaacuc agauauacaa aaauugcu 38

<210> 1414

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1414

gaagcugaac aguuucucag aaagacacaa auuccu 36

<210> 1415

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1415

aaaauugcuu gaaccacugg aggcugaaau ucagcag 37

<210> 1416

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1416

aacauugcua guaucccacu ugaaccugga aaagagcag 39

<210> 1417

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1417

aaaaauugcu ugaaccacug gagg 24

<210> 1418

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1418

aacaauuaaa ugaaacugga gg 22

<210> 1419

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1419

uugaaggaau uggagcaguu uaa 23

<210> 1420

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1420

uugaagaccu ugaagagcag uuaaa 25

<210> 1421

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1421

gaaucugaaa gagga 15

<210> 1422

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1422

gaaacugaaa uagca 15

<210> 1423

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1423

aaauucagca ggggguga 18

<210> 1424

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1424

aaaaucacag aggguga 17

<210> 1425

<211> 59

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1425

uugaaggaau uggagcaguu uaacucagau auacaaaaau ugcuugaacc acuggaggc 59

<210> 1426

<211> 57

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1426

uugaaagaau ucagaaucag ugggaugaag uacaagaaca ccuucagaac cggaggc 57

<210> 1427

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1427

auuggagcag uuuaacucag auauacaaaa auugcuugaa ccacuggagg cugaaa 56

<210> 1428

<211> 59

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1428

acugcaacag uucccccugg accuggaaaa guuucuugcc uggcuuacag aagcugaaa 59

<210> 1429

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1429

gaaauucagc agggggugaa ucugaaagag gaagacuuca 40

<210> 1430

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1430

gaacuucugg uguggcuaca gcugaaagau gaugaauuaa 40

<210> 1431

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1431

agggggugaa ucugaaagag gaagacuuca a 31

<210> 1432

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1432

aggaggucaa uacugagugg gaaaaauuga a 31

<210> 1433

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 38 транскрипта дистрофина человека

<400> 1433

ucugaaagag gaag 14

<210> 1434

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1434

ucugaaagag aacg 14

<210> 1435

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1435

gagaggaaau aaagauaaa 19

<210> 1436

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1436

gagaugaaag gaaaauaaa 19

<210> 1437

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1437

agaggagaca acuuacaaca aagaaucaca gaugagagaa agcgagagga aau 53

<210> 1438

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1438

aguggagcca acucagaucc agcucagcaa gcgcuggcgg gaaauugaga gcaaau 56

<210> 1439

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1439

aggaaauaaa gauaaaacag cagcuguuac aga 33

<210> 1440

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1440

augauauaaa gauauuuaau caguggcuaa caga 34

<210> 1441

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1441

aacuuacaac aaagaaucac agaugagaga aagcgagagg aaauaaag 48

<210> 1442

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1442

aaccuggaaa agagcagcaa cuaaaagaaa agcuugagca agucaag 47

<210> 1443

<211> 111

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1443

aggguacugu aaaagaauug uugcaaagag gagacaacuu acaacaaaga aucacagaug 60

agagaaagcg agaggaaaua aagauaaaac agcagcuguu acagacaaaa c 111

<210> 1444

<211> 108

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1444

agggaauucu caaacaauua aaugaaacug gaggacccgu gcuuguaagu gcucccauaa 60

gcccagaaga gcaagauaaa cuugaaaaua agcucaagca gacaaauc 108

<210> 1445

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1445

gagaaagcga gaggaaauaa agauaaaaca gcag 34

<210> 1446

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1446

gagaaacaag gagaaauuga agcucaaaua aaag 34

<210> 1447

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1447

uguaaaagaa uuguugcaaa gaggagacaa cuuacaacaa agaauca 47

<210> 1448

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1448

uggaagagau uuugucuaaa gggcagcauu uguacaagga aaaacca 47

<210> 1449

<211> 41

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1449

aaagaaucac agaugagaga aagcgagagg aaauaaagau a 41

<210> 1450

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1450

auaaaaucac agagggugau ggugggugac cuugaggaua 40

<210> 1451

<211> 114

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1451

aaugaagaca augaggguac uguaaaagaa uuguugcaaa gaggagacaa cuuacaacaa 60

agaaucacag augagagaaa gcgagaggaa auaaagauaa aacagcagcu guua 114

<210> 1452

<211> 121

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1452

aauucagaau cagugggaug aaguacaaga acaccuucag aaccggaggc aacaguugaa 60

ugaaauguua aaggauucaa cacaauggcu ggaagcuaag gaagaagcug agcaggucuu 120

a 121

<210> 1453

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1453

gaagacaaug aggguacugu aaaagaauug uugcaa 36

<210> 1454

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1454

gaagacucca agggaguaaa agagcugaug aaa 33

<210> 1455

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1455

guuacagaca aaacauaaug 20

<210> 1456

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1456

gcuacagcug aaagaugaug 20

<210> 1457

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1457

caaagaauca cagaugaga 19

<210> 1458

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1458

cagagaaaaa uagaugaga 19

<210> 1459

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 39 транскрипта дистрофина человека

<400> 1459

ugagagaaag cgagag 16

<210> 1460

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1460

ugaaagagaa cgugag 16

<210> 1461

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1461

aucuccugaa augcuuggau gacauugaaa aaaaauuagc 40

<210> 1462

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1462

agcucagcaa gcgcuggcgg gaaauugaga gcaaauuugc 40

<210> 1463

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1463

aaaaaaggcu cuagaaauuu cucau 25

<210> 1464

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1464

agacaugccu uuggaaauuu cuuau 25

<210> 1465

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1465

aggcucuaga aauuucucau cagugguauc agua 34

<210> 1466

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1466

augauauaaa gauauuuaau caguggcuaa cagaa 35

<210> 1467

<211> 79

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1467

augaucuccu gaaaugcuug gaugacauug aaaaaaaauu agccagccua ccugagccca 60

gagaugaaag gaaaauaaa 79

<210> 1468

<211> 79

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1468

augaauuugu uuuaugguug gaggaagcag auaacauugc uaguauccca cuugaaccug 60

gaaaagagca gcaacuaaa 79

<210> 1469

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1469

aaagaagaaa aaaggcucua gaaauuucuc aucagugg 38

<210> 1470

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1470

aaacuugaaa auaagcucaa gcagacaaau cuccagugg 39

<210> 1471

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1471

aaaugcuugg augacauuga aaaaaaauua 30

<210> 1472

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1472

aaaagcuuga agaccuugaa gagcaguua 29

<210> 1473

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1473

uugaaaaaaa auuagccagc cuaccugagc ccagagaug 39

<210> 1474

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1474

uuguacaagg aaaaaccagc cacucagcca gugaag 36

<210> 1475

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1475

uggaugacau uga 13

<210> 1476

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1476

ugggugaccu uga 13

<210> 1477

<211> 72

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1477

aauuucucau cagugguauc aguacaagag gcaggcugau gaucuccuga aaugcuugga 60

ugacauugaa aa 72

<210> 1478

<211> 72

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1478

aauucagaau cagugggaug aaguacaaga acaccuucag aaccggaggc aacaguugaa 60

ugaaauguua aa 72

<210> 1479

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1479

uugaggucuc aaagaagaaa aaaggcucua gaaa 34

<210> 1480

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1480

uagaagacuc caagggagua aaagagcuga ugaaa 35

<210> 1481

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1481

agaaauuucu caucaguggu auc 23

<210> 1482

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1482

agccaguucu gaccagugga agc 23

<210> 1483

<211> 136

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1483

aagaaaaaag gcucuagaaa uuucucauca gugguaucag uacaagaggc aggcugauga 60

ucuccugaaa ugcuuggaug acauugaaaa aaaauuagcc agccuaccug agcccagaga 120

ugaaaggaaa auaaag 136

<210> 1484

<211> 136

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1484

acgaaagcag gcugaggagg ucaauacuga gugggaaaaa uugaaccugc acuccgcuga 60

cuggcagaga aaaauagaug agacccuuga aagacuccag gaacuucaag aggccacgga 120

ugagcuggac cucaag 136

<210> 1485

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1485

agaaauuucu caucaguggu aucaguacaa gaggcaggcu gaugaucu 48

<210> 1486

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1486

agaaauugcg ccucugaaag agaacgugag ccacgucaau gaccu 45

<210> 1487

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1487

aagaaagagg agcugaa 17

<210> 1488

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1488

aagcaagagg agucucugaa 20

<210> 1489

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1489

aauuugcuca guuucgaaga cucaacuu 28

<210> 1490

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1490

aagcugaaca guuucucaga aagacacaaa uu 32

<210> 1491

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1491

gaagaaagag gagcugaaug cagugcguag gcaag 35

<210> 1492

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1492

gaaaagagca gcaacuaaaa gaaaagcuug agcaag 36

<210> 1493

<211> 41

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1493

gggaauugca gaagaagaaa gaggagcuga augcagugcg u 41

<210> 1494

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1494

gggaauucuc aaacaauuaa augaaacugg aggacccgug cuu 43

<210> 1495

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1495

agaagaagaa agaggagcug aa 22

<210> 1496

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1496

acaaggagaa auugaagcuc aa 22

<210> 1497

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1497

cagauccagc ucagcaagcg cuggcgggaa a 31

<210> 1498

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1498

caguucaagc uaaacaaccg gauguggaag a 31

<210> 1499

<211> 96

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1499

aauugcagaa gaagaaagag gagcugaaug cagugcguag gcaagcugag ggcuugucug 60

aggauggggc cgcaauggca guggagccaa cucaga 96

<210> 1500

<211> 102

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1500

aauggcugga agcuaaggaa gaagcugagc aggucuuagg acaggccaga gccaagcuug 60

agucauggaa ggaggguccc uauacaguag augcaaucca aa 102

<210> 1501

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1501

uugcagaaga agaaaga 17

<210> 1502

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1502

uuacagaagc ugaaaca 17

<210> 1503

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1503

ucgggaauug cagaagaaga aagaggagcu gaaugcagug cguaggca 48

<210> 1504

<211> 46

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1504

ucuggugugg cuacagcuga aagaugauga auuaagccgg caggca 46

<210> 1505

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1505

cgggaauugc agaagaagaa agaggagcug aaugcagugc guaggcaagc ugagg 55

<210> 1506

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1506

caggaacuuc aagaggccac ggaugagcug gaccucaagc ugcgccaagc ugagg 55

<210> 1507

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 41 транскрипта дистрофина человека

<400> 1507

gagccaacuc agauccagcu cagcaagc 28

<210> 1508

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1508

gagccacguc aaugaccuug cucgccagc 29

<210> 1509

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1509

cuauuagaag uggaacaacu ucuca 25

<210> 1510

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1510

cuaacagaag cugaacaguu ucuca 25

<210> 1511

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1511

ugaaaucacu caugucucac aagcccuauu agaaguggaa caacu 45

<210> 1512

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1512

uaacauugcu aguaucccac uugaaccugg aaaagagcag caacu 45

<210> 1513

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1513

ucucacaagc ccuauuagaa guggaacaac uucucaau 38

<210> 1514

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1514

ucccauaagc ccagaagagc aagauaaacu ugaaaau 37

<210> 1515

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1515

uaaggacuuu gaagaucucu uuaagca 27

<210> 1516

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1516

ugaagaccuu gaagagcagu uaaauca 27

<210> 1517

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1517

cacacugucc gugaag 16

<210> 1518

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1518

cacucagcca gugaag 16

<210> 1519

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1519

agaaacgaug auggugauga cugaagacau 30

<210> 1520

<211> 33

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1520

acagagggug auggugggug accuugagga uau 33

<210> 1521

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1521

cacacugucc gugaagaaac gaugauggug augacugaag acaugcc 47

<210> 1522

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1522

cacaauggcu ggaagcuaag gaagaagcug agcaggucuu aggacaggcc 50

<210> 1523

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1523

agaaguggaa caacuucuca augcuccu 28

<210> 1524

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1524

agaagcugaa acaacugcca auguccu 27

<210> 1525

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1525

gaaauuucuu augugccuuc uacuua 26

<210> 1526

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1526

ggaacuucug guguggcuac agcuga 26

<210> 1527

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1527

acuguccgug aagaaacgau ga 22

<210> 1528

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1528

acuggcagag aaaaauagau ga 22

<210> 1529

<211> 50

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 42 транскрипта дистрофина человека

<400> 1529

agaaguggaa caacuucuca augcuccuga ccucugugcu aaggacuuug 50

<210> 1530

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1530

agaacgugag ccacgucaau gaccuugcuc gccagcuuac cacuuug 47

<210> 1531

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 1531

aaugggaaaa aguuaacaaa augua 25

<210> 1532

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1532

auugggaaca ugcuaaauac aaauggua 28

<210> 1533

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 1533

gaagacagca gcauugcaaa gugcaacgcc uguggaa 37

<210> 1534

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1534

gaaaagagca gcaacuaaaa gaaaagcuug agcaa 35

<210> 1535

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 1535

aagauagucu acaacaaagc ucagg 25

<210> 1536

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1536

aagauaaacu ugaaaauaag cucaag 26

<210> 1537

<211> 60

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 1537

gcucucuccc agcuugauuu ccaaugggaa aaaguuaaca aaauguacaa ggaccgacaa 60

<210> 1538

<211> 58

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1538

guuaucuccu auuaggaauc aguuggaaau uuauaaccaa ccaaaccaag aaggacca 58

<210> 1539

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 1539

aaaguuaaca aaauguacaa ggaccgacaa g 31

<210> 1540

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1540

aaagggcagc auuuguacaa ggaaaaacca g 31

<210> 1541

<211> 60

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 1541

uugcaaagug caacgccugu ggaaagggug aagcuacagg aagcucucuc ccagcuugau 60

<210> 1542

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1542

uggcagauuu caaccgggcu uggacagaac uuaccgacug gcuuucucug cuugau 56

<210> 1543

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 1543

cagcuugauu uccaauggga aaaaguuaac aaaauguaca agga 44

<210> 1544

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1544

caccuucaga accggaggca acaguugaau gaaauguuaa agga 44

<210> 1545

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 1545

ugcaacgccu guggaaaggg u 21

<210> 1546

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1546

ugcuacccgu aaggaaaggc u 21

<210> 1547

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 1547

ggugaagcua cag 13

<210> 1548

<211> 13

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1548

gguguggcua cag 13

<210> 1549

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 1549

aaugggaaaa aguuaac 17

<210> 1550

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1550

agugggaaaa auugaac 17

<210> 1551

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 43 транскрипта дистрофина человека

<400> 1551

cuguggaaag ggugaagcua caggaagcu 29

<210> 1552

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1552

cucuggaaga ccugaacacc agauggaagc u 31

<210> 1553

<211> 47

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1553

uuaaucagug gcuaacagaa gcugaacagu uucucagaaa gacacaa 47

<210> 1554

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1554

ugaaucugcg guggcaggag gucugcaaac agcugucaga cagaaaaaa 49

<210> 1555

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1555

caguggcuaa cagaagcuga 20

<210> 1556

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека

<400> 1556

caguggcaga caaauguaga 20

<210> 1557

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1557

agaaagacac aaauuccuga ga 22

<210> 1558

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека

<400> 1558

aaacagccaa aaaauccuga ga 22

<210> 1559

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1559

gcaacugggg aagaaauaau ucagcaa 27

<210> 1560

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1560

gcaacuaaaa gaaaagcuug agcaa 25

<210> 1561

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1561

cagcggcaaa cuguugucag aacauugaau gcaacugggg aa 42

<210> 1562

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1562

cugcgccagg gaauucucaa acaauuaaau gaaacuggag ga 42

<210> 1563

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1563

uugggaagcc ugaa 14

<210> 1564

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1564

uugggcagcu ugaa 14

<210> 1565

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1565

agaugccagu auucuacagg aaaaa 25

<210> 1566

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1566

aaagggcagc auuuguacaa ggaaaaa 27

<210> 1567

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1567

cagcaauccu caaaaacaga ugcca 25

<210> 1568

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1568

cugccaucuc caaacuagaa augcca 26

<210> 1569

<211> 77

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1569

ucagaacauu gaaugcaacu ggggaagaaa uaauucagca auccucaaaa acagaugcca 60

guauucuaca ggaaaaa 77

<210> 1570

<211> 70

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1570

ucagaaccgg aggcaacagu ugaaugaaau guuaaaggau ucaacacaau ggcuggaagc 60

uaaggaagaa 70

<210> 1571

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1571

aaacagaugc caguauucua cagga 25

<210> 1572

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1572

aaacaacugc caauguccua cagga 25

<210> 1573

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1573

auugggaagc cugaaucugc gguggcagga ggucugca 38

<210> 1574

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1574

auuuggaagc caguucugac caguggaagc gucugca 37

<210> 1575

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1575

cugcaaacag cugucagaca gaaaaaa 27

<210> 1576

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1576

cugcacuccg cugacuggca gagaaaa 27

<210> 1577

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1577

ccucaaaaac agaugccagu auucuacag 29

<210> 1578

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1578

ccugaacacc agauggaagc uucugcag 28

<210> 1579

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1579

cacuugaacc uggaaaagag cagcaacuaa aagaaaa 37

<210> 1580

<211> 37

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека

<400> 1580

cagaugauac cagaaaaguc cacaugauaa cagagaa 37

<210> 1581

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 46 транскрипта дистрофина человека

<400> 1581

aaccuggaaa agagcagcaa cuaaa 25

<210> 1582

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека

<400> 1582

aaccuggaug aaaacagcca aaaaa 25

<210> 1583

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1583

agaagagcaa gauaaacuug aaaauaagcu 30

<210> 1584

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1584

aaaagaccuu gggcagcuug aaaaaaagcu 30

<210> 1585

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1585

aaacuugaaa auaagcucaa gcagacaaau cuccagugga 40

<210> 1586

<211> 40

<212> РНК

<213> Homo sapiens

<400> 1586

aaacugaaau agcaguucaa gcuaaacaac cggaugugga 40

<210> 1587

<211> 29

<212> РНК

<213> Homo sapiens

<400> 1587

agauaaacuu gaaaauaagc ucaagcaga 29

<210> 1588

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1588

auaucaacga gaugaucauc aagcaga 27

<210> 1589

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1589

aacaauuaaa ugaaa 15

<210> 1590

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1590

aacaguugaa ugaaa 15

<210> 1591

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1591

uggaagaguu gccccugcgc cagggaa 27

<210> 1592

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1592

ugcaacaguu cccccuggac cuggaaa 27

<210> 1593

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1593

uuacuggugg aagaguugcc ccugcgccag ggaauucu 38

<210> 1594

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1594

ugaccagugg aagcgucugc accuuucucu gcaggaacuu cu 42

<210> 1595

<211> 129

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1595

uacuggugga agaguugccc cugcgccagg gaauucucaa acaauuaaau gaaacuggag 60

gacccgugcu uguaagugcu cccauaagcc cagaagagca agauaaacuu gaaaauaagc 120

ucaagcaga 129

<210> 1596

<211> 126

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1596

uacugagugg gaaaaauuga accugcacuc cgcugacugg cagagaaaaa uagaugagac 60

ccuugaaaga cuccaggaac uucaagaggc cacggaugag cuggaccuca agcugcgcca 120

agcuga 126

<210> 1597

<211> 49

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 47 транскрипта дистрофина человека

<400> 1597

ugguggaaga guugccccug cgccagggaa uucucaaaca auuaaauga 49

<210> 1598

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1598

ucgaggagaa auugcgccuc ugaaagagaa cgugagccac gucaauga 48

<210> 1599

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1599

gaaauugaag cucaaauaaa agacc 25

<210> 1600

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1600

gaaauagcag uucaagcuaa acaacc 26

<210> 1601

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1601

cuugggcagc uugaaaaaaa gcuugaaga 29

<210> 1602

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1602

cucuggcaga uuucaaccgg gcuuggaca 29

<210> 1603

<211> 65

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1603

ugagaaacaa ggagaaauug aagcucaaau aaaagaccuu gggcagcuug aaaaaaagcu 60

ugaag 65

<210> 1604

<211> 70

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1604

ucagaaucag ugggaugaag uacaagaaca ccuucagaac cggaggcaac aguugaauga 60

aauguuaaag 70

<210> 1605

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1605

gcagcuugaa aaaaagcuug aagaccuuga agagcaguua aaucaucugc ugcugu 56

<210> 1606

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1606

ggaccuggaa aaguuucuug ccuggcuuac agaagcugaa acaacugcca augu 54

<210> 1607

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1607

uugaagaccu ugaagagcag uuaaaucauc ugcugcugu 39

<210> 1608

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1608

uggaagccag uucugaccag uggaagcguc ugcaccuuu 39

<210> 1609

<211> 63

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1609

ggagaaauug aagcucaaau aaaagaccuu gggcagcuug aaaaaaagcu ugaagaccuu 60

gaa 63

<210> 1610

<211> 58

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1610

ggaaaaauug aaccugcacu ccgcugacug gcagagaaaa auagaugaga cccuugaa 58

<210> 1611

<211> 45

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 48 транскрипта дистрофина человека

<400> 1611

caaggagaaa uugaagcuca aauaaaagac cuugggcagc uugaa 45

<210> 1612

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1612

cgaggagaaa uugcgccucu gaaagagaac gugagccacg ucaa 44

<210> 1613

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1613

caaccggaug uggaagagau u 21

<210> 1614

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1614

caaccgggcu uggacagaac uu 22

<210> 1615

<211> 32

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1615

ugaaauagca guucaagcua aacaaccgga ug 32

<210> 1616

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1616

ugaaguacaa gaacaccuuc agaaccggag g 31

<210> 1617

<211> 54

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1617

gaaacugaaa uagcaguuca agcuaaacaa ccggaugugg aagagauuuu gucu 54

<210> 1618

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1618

gaaacucaua gauuacugca acaguucccc cuggaccugg aaaaguuucu ugccu 55

<210> 1619

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1619

agcaguucaa gcuaaacaa 19

<210> 1620

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1620

agcaguucag aagcagaacg a 21

<210> 1621

<211> 36

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1621

ucaagcuaaa caaccggaug uggaagagau uuuguc 36

<210> 1622

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1622

ucaagcugcg ccaagcugag gugaucaagg gauccuggc 39

<210> 1623

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 49 транскрипта дистрофина человека

<400> 1623

gcaguucaag cuaaacaacc ggauguggaa gaga 34

<210> 1624

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1624

gcacuucgag gagaaauugc gccucugaaa gaga 34

<210> 1625

<211> 69

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека

<400> 1625

aaguuagaag aucugagcuc ugaguggaag gcgguaaacc guuuacuuca agagcugagg 60

gcaaagcag 69

<210> 1626

<211> 68

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1626

aaguuauaaa aucacagagg gugauggugg gugaccuuga ggauaucaac gagaugauca 60

ucaagcag 68

<210> 1627

<211> 97

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека

<400> 1627

uuagaagauc ugagcucuga guggaaggcg guaaaccguu uacuucaaga gcugagggca 60

aagcagccug accuagcucc uggacugacc acuauug 97

<210> 1628

<211> 95

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1628

uugaaagaau ucagaaucag ugggaugaag uacaagaaca ccuucagaac cggaggcaac 60

aguugaauga aauguuaaag gauucaacac aaugg 95

<210> 1629

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека

<400> 1629

aggaaguuag aagaucuga 19

<210> 1630

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1630

agggaguaaa agagcuga 18

<210> 1631

<211> 48

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека

<400> 1631

agaucugagc ucugagugga aggcgguaaa ccguuuacuu caagagcu 48

<210> 1632

<211> 44

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1632

aguucugacc aguggaagcg ucugcaccuu ucucugcagg aacu 44

<210> 1633

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека

<400> 1633

acuucaagag cugagggcaa agcagccuga ccuagcucc 39

<210> 1634

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1634

acuucaagag gccacggaug agcuggaccu caagcugc 38

<210> 1635

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 50 транскрипта дистрофина человека

<400> 1635

ugaccuagcu ccuggacuga ccacuauugg 30

<210> 1636

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1636

ugaccuugcu cgccagcuua ccacuuuggg 30

<210> 1637

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1637

auaucaacga gaugaucauc aagcagaag 29

<210> 1638

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека

<400> 1638

auuugaaaaa caagaccagc aaucaagag 29

<210> 1639

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1639

acuaaggaaa cugccauc 18

<210> 1640

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека

<400> 1640

acuaaagaac cuguaauc 18

<210> 1641

<211> 82

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека

<400> 1641

uuggaagaac ucauuaccgc ugcccaaaau uugaaaaaca agaccagcaa ucaagaggcu 60

agaacaauca uuacggaucg aa 82

<210> 1642

<211> 87

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1642

uugaaagaau ucagaaucag ugggaugaag uacaagaaca ccuucagaac cggaggcaac 60

aguugaauga aauguuaaag gauucaa 87

<210> 1643

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека

<400> 1643

uuggaagaac ucau 14

<210> 1644

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1644

uuggaagaaa cucau 15

<210> 1645

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека

<400> 1645

ccagcaauca agaggcuaga acaau 25

<210> 1646

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1646

ccagcaguuc agaagcagaa cgau 24

<210> 1647

<211> 31

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека

<400> 1647

uugaaaaaca agaccagcaa ucaagaggcu a 31

<210> 1648

<211> 30

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1648

uugaaagacu ccaggaacuu caagaggcca 30

<210> 1649

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 52 транскрипта дистрофина человека

<400> 1649

uggaagaacu cauuacc 17

<210> 1650

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1650

uggaagaccu gaacacc 17

<210> 1651

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 53 транскрипта дистрофина человека

<400> 1651

cugagcaggu cuuaggacag gccagag 27

<210> 1652

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека

<400> 1652

cagagcagcc uuuggaagga cuagag 26

<210> 1653

<211> 43

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека

<400> 1653

cugaaacuuc uccgggauua uucugcagau gauaccagaa aag 43

<210> 1654

<211> 42

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1654

cugaaacaac ugccaauguc cuacaggaug cuacccguaa gg 42

<210> 1655

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека

<400> 1655

caguggcaga caaauguaga u 21

<210> 1656

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1656

cagaagcaga acgauguaca u 21

<210> 1657

<211> 55

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека

<400> 1657

cuccgccagu ggcagacaaa uguagaugug gcaaaugacu uggcccugaa acuuc 55

<210> 1658

<211> 56

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1658

cuccgcugac uggcagagaa aaauagauga gacccuugaa agacuccagg aacuuc 56

<210> 1659

<211> 53

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 54 транскрипта дистрофина человека

<400> 1659

uccgccagug gcagacaaau guagaugugg caaaugacuu ggcccugaaa cuu 53

<210> 1660

<211> 52

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1660

ugcgccucug aaagagaacg ugagccacgu caaugaccuu gcucgccagc uu 52

<210> 1661

<211> 70

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1661

gaagcugaaa caacugccaa uguccuacag gaugcuaccc guaaggaaag gcuccuagaa 60

gacuccaagg 70

<210> 1662

<211> 76

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека

<400> 1662

gaagcucaca cagauguuua ucacaaccug gaugaaaaca gccaaaaaau ccugagaucc 60

cuggaagguu ccgaug 76

<210> 1663

<211> 38

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека

<400> 1663

acagccaaaa aauccugaga ucccuggaag guuccgau 38

<210> 1664

<211> 39

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1664

acagcugaaa gaugaugaau uaagccggca ggcaccuau 39

<210> 1665

<211> 86

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека

<400> 1665

ggugaaauug aagcucacac agauguuuau cacaaccugg augaaaacag ccaaaaaauc 60

cugagauccc uggaagguuc cgauga 86

<210> 1666

<211> 90

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1666

ggaaaaauug aaccugcacu ccgcugacug gcagagaaaa auagaugaga cccuugaaag 60

acuccaggaa cuucaagagg ccacggauga 90

<210> 1667

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека

<400> 1667

acagagcagc cuuuggaagg acuagagaaa cucuaccagg 40

<210> 1668

<211> 40

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 59 транскрипта дистрофина человека

<400> 1668

auagaugaga cccuugaaag acuccaggaa cuucaagagg 40

<210> 1669

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 58 транскрипта дистрофина человека

<400> 1669

cuucaagagg gaauug 16

<210> 1670

<211> 16

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1670

cuucgaggag aaauug 16

<210> 1671

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1671

gugauguaca uuaagaugga cuuc 24

<210> 1672

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1672

gngnngnnnn nnnngnnggn nnnn 24

<210> 1673

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1673

cuuccuuccg aaagauugca aauuc 25

<210> 1674

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1674

nnnnnnnnng nnngnnngnn nnnnn 25

<210> 1675

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1675

gacuugucuu caggagcuuc c 21

<210> 1676

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1676

gnnnngnnnn nnggngnnnn n 21

<210> 1677

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1677

caaaugacuu gucuucagga gcuuc 25

<210> 1678

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1678

nnnnngnnnn gnnnnnnggn gnnnn 25

<210> 1679

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1679

cugccaaaug acuugucuuc aggag 25

<210> 1680

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1680

nngnnnnnng nnnngnnnnn nggng 25

<210> 1681

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1681

cugccnnnug ncuugucuuc nggng 25

<210> 1682

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1682

ccaaaugacu ugucu 15

<210> 1683

<211> 15

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1683

ccaaangacn ngncn 15

<210> 1684

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1684

caaaugacuu gucuucagga g 21

<210> 1685

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<400> 1685

naaauganuu gunuunagga g 21

<210> 1686

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1686

cnnnugncuu gucuucnggn g 21

<210> 1687

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1687

nngnnnngnn nnnnggnggn g 21

<210> 1688

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1688

cagucuccug ggcagacugg augcuc 26

<210> 1689

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (26)..(26)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1689

nngnnnnnng ggnngnnngg nngnnn 26

<210> 1690

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1690

nngnnnngnn nnnngnnnng nn 22

<210> 1691

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1691

nnnngnngnn nnnngnnngn n 21

<210> 1692

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1692

gnnnnggnnn nnnnnnnn 18

<210> 1693

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1693

gnnnnnnnng nnngnnnn 18

<210> 1694

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1694

nnnnnnnngn ngnnngn 17

<210> 1695

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1695

nnnnnngngg nnnnngn 17

<210> 1696

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (26)..(26)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1696

nnngnnnnng gnnnnggnnn nnnnnn 26

<210> 1697

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1697

nggnnnnngn gnngngnnnn 20

<210> 1698

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1698

nnnnngnnnn nnnnnnnnnn gn 22

<210> 1699

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1699

gngnnnnnnn ngnnnnnnn 19

<210> 1700

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1700

nnnnnnngng ggngnnnnnn nn 22

<210> 1701

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1701

nnnnnngnnn nnnnnnnnnn ngn 23

<210> 1702

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1702

ggnnngnnnn nngnnnnnnn 20

<210> 1703

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1703

nnnnnnnnnn ggnnngnnnn n 21

<210> 1704

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1704

uccuguagaa uacuggcauc uguuu 25

<210> 1705

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1705

nnnngnngnn nnnnggnnnn ngnnn 25

<210> 1706

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1706

uccugungnn uncuggcnuc uguuu 25

<210> 1707

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1707

uccugungnn uncuggcnuc ugu 23

<210> 1708

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1708

uccuguagaa uacuggcauc ugu 23

<210> 1709

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1709

nnnngnngnn nnnnggnnnn ngn 23

<210> 1710

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1710

uccugunggn unuuggcngu uguuu 25

<210> 1711

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1711

uccuguagga uauuggcagu uguuu 25

<210> 1712

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1712

nnnngnnggn nnnnggnngn ngnnn 25

<210> 1713

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1713

uccugunggn unuuggcngu ugu 23

<210> 1714

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1714

uccuguagga uauuggcagu ugu 23

<210> 1715

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1715

nnnngnnggn nnnnggnngn ngn 23

<210> 1716

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1716

uccuguagga cauuggcagu ugu 23

<210> 1717

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1717

nnnngnnggn nnnnggnngn ngn 23

<210> 1718

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1718

uccuguagga cauuggcagu uguuu 25

<210> 1719

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1719

nnnngnnggn nnnnggnngn ngnnn 25

<210> 1720

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (28)..(28)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1720

nnngngngng nnnnnnnnnn nnnnnggng 29

<210> 1721

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (27)..(27)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (28)..(28)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1721

ncnnnnngng gngnnnnnnn nnnnngnng 29

<210> 1722

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1722

nggnnnnnnn nnnnggnn 18

<210> 1723

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1723

nnngnnnnnn nnngnnn 17

<210> 1724

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1724

nnngnggngg ngnnnnnng 19

<210> 1725

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1725

nnnnngnngg ngnnnnnnng 20

<210> 1726

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1726

nnnnnnnnnn nngngnnngn nng 23

<210> 1727

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1727

gnnnngnggn nnnggngnng nng 23

<210> 1728

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1728

nnnngnnnnn ngggnngnnn g 21

<210> 1729

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1729

gnnnnnnggn nnnngngnnn gg 22

<210> 1730

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1730

nggnnnnngn gnnngnggnn ngnng 25

<210> 1731

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1731

nggnnnnnnn ngnnnggngn nggnng 26

<210> 1732

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (26)..(26)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1732

nnnnnnngnn gnnnnnnnng nnnngn 26

<210> 1733

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1733

nnnnnnngnn gnnnnnngnn nngn 24

<210> 1734

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1734

nnnnngnngn nnnnnggnnn nngn 24

<210> 1735

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1735

nnnnnnngnn gnnnnnggnn nngn 24

<210> 1736

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1736

nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn gnngn 25

<210> 1737

<211> 28

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (27)..(27)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (28)..(28)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1737

nnnnnnnnnn gnnnnnngnn nnngngnn 28

<210> 1738

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1738

nnnnnnggnn nnngnngnng ngg 23

<210> 1739

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1739

nngnngnnnn nnggnnnnng nn 22

<210> 1740

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1740

gnnnnnnnnn ggngnnnngg 20

<210> 1741

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1741

nngnngnngn nnnnnnnngg n 21

<210> 1742

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 56 транскрипта дистрофина человека

<400> 1742

cuccaaggug aaauugaagc ucacacaga 29

<210> 1743

<211> 29

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 60 транскрипта дистрофина человека

<400> 1743

cuucgaggag aaauugcgcc ucugaaaga 29

<210> 1744

<211> 157

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 57 транскрипта дистрофина человека

<400> 1744

gucccauuug gaagccaguu cugaccagug gaagcgucug caccuuucuc ugcaggaacu 60

ucuggugugg cuacagcuga aagaugauga auuaagccgg caggcaccua uuggaggcga 120

cuuuccagca guucagaagc agaacgaugu acauagg 157

<210> 1745

<211> 20

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1745

agtcagccac acaacgactg 20

<210> 1746

<211> 23

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1746

caaggccacc taaagtgact aaa 23

<210> 1747

<211> 20

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1747

gagctatgcc tacacacagg 20

<210> 1748

<211> 19

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1748

cctgtggaaa gggtgaagc 19

<210> 1749

<211> 20

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1749

gcgatttgac agatctgttg 20

<210> 1750

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1750

gcatcttgca gttttctgaa c 21

<210> 1751

<211> 20

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1751

actggcagaa ttcgatccac 20

<210> 1752

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1752

tgtgcaacat caatctgaga c 21

<210> 1753

<211> 20

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1753

tagacgctgc tcaaaattgg 20

<210> 1754

<211> 18

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1754

cactggctga gtggctgg 18

<210> 1755

<211> 19

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1755

tcagtccagg agctaggtc 19

<210> 1756

<211> 20

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1756

cgtctttgta acaggactgc 20

<210> 1757

<211> 20

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1757

tctgaactgc tggaaagtcg 20

<210> 1758

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1758

gagctctgtc attttgggat g 21

<210> 1759

<211> 21

<212> ДНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Праймер

<400> 1759

gggccttctg cagtcttcgg a 21

<210> 1760

<211> 233

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 51 транскрипта дистрофина человека

<400> 1760

cuccuacuca gacuguuacu cuggugacac aaccuguggu uacuaaggaa acugccaucu 60

ccaaacuaga aaugccaucu uccuugaugu uggagguacc ugcucuggca gauuucaacc 120

gggcuuggac agaacuuacc gacuggcuuu cucugcuuga ucaaguuaua aaaucacaga 180

gggugauggu gggugaccuu gaggauauca acgagaugau caucaagcag aag 233

<210> 1761

<211> 182

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 11 транскрипта дистрофина человека

<400> 1761

ggguacauga uggauuugac agcccaucag ggccggguug guaauauucu acaauuggga 60

aguaagcuga uuggaacagg aaaauuauca gaagaugaag aaacugaagu acaagagcag 120

augaaucucc uaaauucaag augggaaugc cucaggguag cuagcaugga aaaacaaagc 180

aa 182

<210> 1762

<211> 120

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 13 транскрипта дистрофина человека

<400> 1762

gugcuucaag aagaucuaga acaagaacaa gucaggguca auucucucac ucacauggug 60

gugguaguug augaaucuag uggagaucac gcaacugcug cuuuggaaga acaacuuaag 120

<210> 1763

<211> 171

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 34 транскрипта дистрофина человека

<400> 1763

guaacagaaa gaaagcaaca guuggagaaa ugcuugaaau ugucccguaa gaugcgaaag 60

gaaaugaaug ucuugacaga auggcuggca gcuacagaua uggaauugac aaagagauca 120

gcaguugaag gaaugccuag uaauuuggau ucugaaguug ccuggggaaa g 171

<210> 1764

<211> 153

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 40 транскрипта дистрофина человека

<400> 1764

gauuugaggu cucaaagaag aaaaaaggcu cuagaaauuu cucaucagug guaucaguac 60

aagaggcagg cugaugaucu ccugaaaugc uuggaugaca uugaaaaaaa auuagccagc 120

cuaccugagc ccagagauga aaggaaaaua aag 153

<210> 1765

<211> 148

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Экзон 44 транскрипта дистрофина человека

<400> 1765

gcgauuugac agaucuguug agaaauggcg gcguuuucau uaugauauaa agauauuuaa 60

ucaguggcua acagaagcug aacaguuucu cagaaagaca caaauuccug agaauuggga 120

acaugcuaaa uacaaauggu aucuuaag 148

<210> 1766

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 1766

cagcuuuaga agaa 14

<210> 1767

<211> 14

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 1767

cagacuuaaa agaa 14

<210> 1768

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 1768

auuucuaaug auguggaag 19

<210> 1769

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 18 транскрипта дистрофина человека

<400> 1769

auuugcaauc uuucggaag 19

<210> 1770

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 1770

cauuuggaag cuccugaaga caag 24

<210> 1771

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1771

caguuggcag cuuauauugc agacaag 27

<210> 1772

<211> 35

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 10 транскрипта дистрофина человека

<400> 1772

ggagagugaa guaaaccugg accguuauca aacag 35

<210> 1773

<211> 34

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 30 транскрипта дистрофина человека

<400> 1773

ggagacugaa aaauccuuac acuuaaucca ggag 34

<210> 1774

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1774

augcaacugg ggaagaaa 18

<210> 1775

<211> 18

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1775

aggcugcuuu ggaagaaa 18

<210> 1776

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 45 транскрипта дистрофина человека

<400> 1776

agccugaauc ugcgguggca ggagguc 27

<210> 1777

<211> 27

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Часть экзона 55 транскрипта дистрофина человека

<400> 1777

agcgagaggc ugcuuuggaa gaaacuc 27

<210> 1778

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин

<400> 1778

nugccaaaug acuugucuuc aggag 25

<210> 1779

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1779

gucugagaag uugccuuccu uc 22

<210> 1780

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1780

augaacugcc aaaugacuug uc 22

<210> 1781

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1781

acuugucuuc aggagcuucc aaaug 25

<210> 1782

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1782

gucuucagga gcuuccaaau g 21

<210> 1783

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1783

cuucuaaagc uguuuga 17

<210> 1784

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1784

auaagcugcc aacugcuugu c 21

<210> 1785

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1785

auuugagcug cguccaccuu gucug 25

<210> 1786

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1786

cugggcuucc ugaggcauuu gagcu 25

<210> 1787

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1787

gacuccugga uuaaguguaa ggauuu 26

<210> 1788

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1788

cauccuguag gacauuggca guug 24

<210> 1789

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1789

cuguaggaca uuggcaguug uuuc 24

<210> 1790

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1790

cugaauuauu ucuuccccag uugca 25

<210> 1791

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1791

gaguuucuuc caaagcagcc ucuc 24

<210> 1792

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1792

uuauuucuuc cccaguugca uucaa 25

<210> 1793

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1793

gaguuucuuc caaagcagcc ucuc 24

<210> 1794

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1794

ucaguuucuu caucuucuga u 21

<210> 1795

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1795

ucaauuucuu caaauucuga u 21

<210> 1796

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1796

cuucaguuuc uucaucuucu gau 23

<210> 1797

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1797

ccucaauuuc uucaaauucu gau 23

<210> 1798

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1798

uacuucaguu ucuucaucuu cugau 25

<210> 1799

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1799

ucccucaauu ucuucaaauu cugau 25

<210> 1800

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1800

ucuguagcug ccagccauu 19

<210> 1801

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1801

uccuuagcuu ccagccauu 19

<210> 1802

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1802

ucuguagcug ccagccauuc ugu 23

<210> 1803

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1803

uccuuagcuu ccagccauug ugu 23

<210> 1804

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1804

ucuuguacug auaccacuga u 21

<210> 1805

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1805

ucuuguacuu caucccacug au 22

<210> 1806

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1806

ucucaggaau uugugucuuu 20

<210> 1807

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1807

ucucaggauu uuuuggcugu 20

<210> 1808

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1808

cuaccaccac caugugagug a 21

<210> 1809

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1809

cugccaacug cuugucaaug a 21

<210> 1810

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1810

aguugcguga ucuccacuag a 21

<210> 1811

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1811

agcugcgucc accuugucug ca 22

<210> 1812

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1812

nugccnnaug anuugunuun aggng 25

<210> 1813

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1813

nugnnnnnug nnuugunuun nggng 25

<210> 1814

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1814

cugagaaguu gccuuccuuc agaaag 26

<210> 1815

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1815

gucugagaag uugccuuccu uc 22

<210> 1816

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1816

gucugngnng uugccuuccu uc 22

<210> 1817

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<400> 1817

gunugagaag uugncuucnu un 22

<210> 1818

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<400> 1818

gucugagaag uugcnuuncu uc 22

<210> 1819

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<400> 1819

gunugagaag uugnnuunnu un 22

<210> 1820

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1820

cugagaaguu gccuuccuuc 20

<210> 1821

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1821

cugagaaguu gccuuccuuc cg 22

<210> 1822

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1822

cugagaaguu gccuuccuuc cgaa 24

<210> 1823

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1823

uaagucugag aaguugccuu ccuuc 25

<210> 1824

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1824

cugccaaaug acuugucuuc 20

<210> 1825

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1825

aacugccaaa ugacuugucu uc 22

<210> 1826

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1826

gucugngnng uugccuuccu u 21

<210> 1827

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<400> 1827

gnnuugunuu nnggngnuun n 21

<210> 1828

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<400> 1828

nnnnugnnuu gunuunnggn gnuun 25

<210> 1829

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1829

acuugucuuc aggngcuucc nnnug 25

<210> 1830

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<400> 1830

anuugunuun aggagnuunn aaaug 25

<210> 1831

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1831

anuugunuun aggngnuunn nnnug 25

<210> 1832

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1832

gucuucaggn gcuuccnnnu g 21

<210> 1833

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1833

nnnnnnnngn ngnnngn 17

<210> 1834

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<400> 1834

nuunuaaagn uguuuga 17

<210> 1835

<211> 17

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1835

cuucunnngc uguuugn 17

<210> 1836

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1836

nnnngnngnn nnnngnnngn n 21

<210> 1837

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1837

nnnngngnng ngnnnnnnnn gnnng 25

<210> 1838

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1838

nngggnnnnn ngnggnnnnn gngnn 25

<210> 1839

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1839

cngucuccug ggcngncugg nugcuc 26

<210> 1840

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1840

cagucuccug ggcngncugg augcuc 26

<210> 1841

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<400> 1841

cngucuccug ggcagacugg nugcuc 26

<210> 1842

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (26)..(26)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<400> 1842

nagununnug ggnaganugg augnun 26

<210> 1843

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (26)..(26)

<223> n представляет собой 5-метилцитозин

<400> 1843

nngununnug ggnngnnugg nugnun 26

<210> 1844

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1844

cagucuccug ggcagacugg augcuc 26

<210> 1845

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1845

gucuccuggg cagacuggau gcuc 24

<210> 1846

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1846

gnnnnnnggg nngnnnggnn gnnn 24

<210> 1847

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1847

cagucuccug ggcagacugg augc 24

<210> 1848

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1848

nngnnnnnng ggnngnnngg nngn 24

<210> 1849

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1849

gucuccuggg cagacuggau gc 22

<210> 1850

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1850

gnnnnnnggg nngnnnggnn gn 22

<210> 1851

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (26)..(26)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1851

gncnccnggn nnnngngnnn ggnnnn 26

<210> 1852

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1852

nnnnnngnng gnnnnnggnn gnng 24

<210> 1853

<211> 24

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1853

nngnnggnnn nnggnngnng nnnn 24

<210> 1854

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1854

nngnnnnnnn nnnnnnnnng nngnn 25

<210> 1855

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1855

nnnnnnnnnn nnnngnngnn nnnnn 25

<210> 1856

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1856

ugagagaauu gacccugacu ugu 23

<210> 1857

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1857

accaugugag ugagagaauu gacccu 26

<210> 1858

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1858

caccaccaug ugagugagag a 21

<210> 1859

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1859

cuccacuaga uucaucaacu ac 22

<210> 1860

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<400> 1860

ucuuccaaag cagcaguugc gug 23

<210> 1861

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1861

nnngnnnnnn nnnnnnnngn n 21

<210> 1862

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1862

nnnnnnnnnn nnnnnnnngn n 21

<210> 1863

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1863

nnnnngnnnn nnnnnnnnnn gnn 23

<210> 1864

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1864

nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn gnn 23

<210> 1865

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1865

nnnnnnngnn nnnnnnnnnn nngnn 25

<210> 1866

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1866

nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nngnn 25

<210> 1867

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1867

nnnnnnnnnn nnngngngng n 21

<210> 1868

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1868

nngnnnnnng nnngnnnnng n 21

<210> 1869

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1869

ngnngngngn nnnnnnnnng n 21

<210> 1870

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1870

ngnngngnnn nnnnngnnng nn 22

<210> 1871

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1871

ngngngnnnn gnnnnngnnn ngn 23

<210> 1872

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (24)..(24)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (26)..(26)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1872

nnnnngngng ngngngnnnn gnnnnn 26

<210> 1873

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<400> 1873

nnnnnnnnng ngngngngng n 21

<210> 1874

<211> 22

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<400> 1874

nnnnnnnngn nnnnnnnnnn nn 22

<210> 1875

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1875

nnnnnnnnng nngnngnngn gng 23

<210> 1876

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1876

nnngnngnng nnngnnnnn 19

<210> 1877

<211> 19

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1877

nnnnnngnnn nnngnnnnn 19

<210> 1878

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1878

nnngnngnng nnngnnnnnn ngn 23

<210> 1879

<211> 23

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1879

nnnnnngnnn nnngnnnnng ngn 23

<210> 1880

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1880

nnnngnnnng nnnnnnnngn n 21

<210> 1881

<211> 21

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (21)..(21)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1881

nnnngnnnnn nnnnnnnngn n 21

<210> 1882

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1882

nnnnnggnnn nngngnnnnn 20

<210> 1883

<211> 20

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (8)..(8)

<223> n представляет собой A или 2,6-диаминопурин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (11)..(11)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (14)..(14)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой C или 5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (20)..(20)

<223> n представляет собой U или 5-метилурацил

<400> 1883

nnnnnggnnn nnnnggnngn 20

<210> 1884

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой LNA-G

<400> 1884

cugccaaaug acuugucuuc aggan 25

<210> 1885

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой LNA-G

<400> 1885

nugccaaaug acuugucuuc aggan 25

<210> 1886

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой LNA-G

<400> 1886

nugccaaaug acnugucuuc aggan 25

<210> 1887

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (17)..(17)

<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой LNA-G

<400> 1887

nugccaaang acuugunuuc aggan 25

<210> 1888

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой LNA-G

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой LNA-A

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой LNA-A

<400> 1888

cugccaaaug acuugucunc anngng 26

<210> 1889

<211> 26

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой LNA-G

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой LNA-A

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой LNA-A

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (18)..(18)

<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (19)..(19)

<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (22)..(22)

<223> n представляет собой LNA-G

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (23)..(23)

<223> n представляет собой LNA-A

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (25)..(25)

<223> n представляет собой LNA-A

<400> 1889

nnnccnnang anuugucnnc anngng 26

<210> 1890

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин

<400> 1890

cugncaaaug acuugucuuc aggag 25

<210> 1891

<211> 25

<212> РНК

<213> Искусственная

<220>

<223> Олигонуклеотид

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (1)..(1)

<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (2)..(2)

<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (3)..(3)

<223> n представляет собой LNA-G

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (4)..(4)

<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (5)..(5)

<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (6)..(6)

<223> n представляет собой LNA-A

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (7)..(7)

<223> n представляет собой LNA-A

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (9)..(9)

<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (10)..(10)

<223> n представляет собой LNA-G

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (12)..(12)

<223> n представляет собой LNA-5-метилцитозин

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (13)..(13)

<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (15)..(15)

<223> n представляет собой LNA-G

<220>

<221> дополнительный признак

<222> (16)..(16)

<223> n представляет собой LNA-5-метилурацил

<400> 1891

nnnnnnnann annunncuuc aggag 25

<---

1. Олигонуклеотид для обеспечения пропуска двух или более экзонов пре-мРНК дистрофина,

содержащий последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1671-1678, 1680-1741 или 1778-1891, и имеющий длину, которая определяется количеством нуклеотидов, присутствующим в указанной последовательности оснований, или которая на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов длинней, или на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов короче, чем определено в указанной последовательности оснований, и

содержащий по меньшей мере одну модификацию по сравнению со встречающимся в природе олигонуклеотидом на основе рибонуклеотида или дезоксирибонуклеотида.

2. Олигонуклеотид по п.1, содержащий:

(a) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1680-1681, 1778, 1812, 1813, 1884-1886, 1890 или 1891 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или SEQ ID NO: 1814 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(b) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1688, 1689 или 1839-1844 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(c) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1673 или 1674 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(d) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1675 или 1676 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(e) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1677 или 1678 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(f) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1684-1686 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(g) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1704-1706 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(h) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1707-1709 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(i) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1710, 1713-1717 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(j) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1815-1819 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(k) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1820, 1824 и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(l) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1826, 1780, 1782, 1832 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(m) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1821, 1825 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(n) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1822 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(o) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1823, 1781, 1829, 1830, 1831 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(p) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1783, 1833, 1834, 1835 и имеющую длину 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(q) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1887 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(r) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1888 или 1889 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(s) последовательность оснований, как определено в SEQ ID NO: 1827 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(t) последовательность оснований, как определено в SEQ ID NO: 1828 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(u) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1784, 1836 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(v) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1786, 1838 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(w) последовательность оснований, определяемую SEQ ID NO: 1780 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(x) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1785, 1837 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(y) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1845, 1846, 1847, 1848 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(z) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1849, 1850 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(a1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1787, 1851 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(b1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1788, 1852, 1789, 1853 и имеющую длину 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(c1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1790, 1854, 1792, 1855 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(d1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1794, 1861, 1795, 1862 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(e1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1796, 1863, 1797, 1864 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(f1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1798, 1865, 1799, 1866 и имеющую длину 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(g1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1808, 1867, 1809, 1868, 1810, 1869, 1858, 1873 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(h1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1811, 1870, 1859, 1874 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(i1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1856, 1871, 1860, 1875 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(j1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1857, 1872 и имеющую длину 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(k1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1800, 1876, 1801, 1877 и имеющую длину 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(l1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1802, 1878, 1803, 1879 и имеющую длину 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(m1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1804, 1880 и имеющую длину 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(n1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1805, 1881 и имеющую длину 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, или

(o1) последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1806, 1882, 1807, 1883 и имеющую длину 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов.

3. Олигонуклеотид по п. 1 или 2, содержащий последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1671, 1673-1675, 1677, 1680-1682, 1684-1686, 1688, 1706, 1707, 17010, 1713, 1778, 1780-1783, 1785-1790, 1792, 1812-1832, 1839-1845, 1847, 1849, 1884-1887, и имеющий длину, которая определяется количеством нуклеотидов, присутствующим в указанной последовательности оснований, или которая на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов длинней, или на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов короче, чем определено в указанной последовательности оснований.

4. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-3, содержащий последовательность оснований, определяемую любой из SEQ ID NO: 1673, 1675, 1677, 1681, 1682, 1684, 1685, 1686, 1706, 1707 или 1713, и имеющий длину, которая определяется количеством нуклеотидов, присутствующим в указанной последовательности оснований, или которая на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов длинней, или на 1, 2, 3, 4 или 5 нуклеотидов короче, чем определено в указанной последовательности оснований.

5. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-4, содержащий

(a) по меньшей мере одну модификацию оснований, предпочтительно выбранную из 2-тиоурацила, 2-тиотимина, 5-метилцитозина, 5-метилурацила, тимина, 2,6-диаминопурина, более предпочтительно выбранную из 5-метилпиримидина и 2,6-диаминопурина; и/или

(b) по меньшей мере одну модификацию сахара, предпочтительно выбранную из 2’-O-метила, 2’-O-(2-метокси)этила, 2’-O-дезокси (ДНК), 2’-F, морфолино, мостикового нуклеотида или BNA, или олигонуклеотид содержит как мостиковые нуклеотиды, так и 2’-дезокси-модифицированные нуклеотиды (смешанные BNA/ДНК-меры), более предпочтительно модификация сахара представляет собой 2’-O-метил; и/или

(c) по меньшей мере одну модификацию основной цепи, предпочтительно выбранную из фосфоротиоата или фосфородиамидата, более предпочтительно модификация основной цепи представляет собой фосфоротиоат.

6. Композиция для предупреждения или лечения мышечной дистрофии Беккера (BMD) или мышечной дистрофии Дюшенна (DMD), содержащая олигонуклеотид по любому из пп.1-5 и необязательно дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент, соль, адъювант и/или растворитель.

7. Способ предупреждения или лечения мышечной дистрофии Беккера (BMD) или мышечной дистрофии Дюшенна (DMD), у индивидуума, причем указанный способ включает введение указанному индивидууму олигонуклеотида по любому из пп.1-5 или композиции по п.6.

8. Применение олигонуклеотида по любому из пп.1-5 или композиции по п.6 для предупреждения или лечения мышечной дистрофии Беккера (BMD) или мышечной дистрофии Дюшенна (DMD).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к аптамерам, и может быть использовано в медицине для применения в терапии субъекта для ингибирования или подавления активации TLR9. Применяемый аптамер состоит из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID No.

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Представлены: микроРНК, специфичная для гена PLP1, содержащая пару нуклеотидных последовательностей, состоящую из антисмысловой последовательности и смысловой последовательности, вектор, способный подавлять экспрессию гена PLP1, фармацевтическая композиция для лечения заболевания, связанного с аномалией гена PLP1, и ингибитор экспрессии гена PLP1.

Изобретение относится к биотехнологии. Настоящее изобретение относится к живому аттенуированному штамму вируса желтой лихорадки, адаптированному к росту в клетках Vero, полученному из исходного субштамма вируса желтой лихорадки 17D, который не адаптирован к росту в клетках Vero, где указанный живой аттенуированный штамм вируса желтой лихорадки является менее нейровирулентным, чем указанный исходный субштамм вируса желтой лихорадки 17D.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен новый полинуклеотид, обладающий промоторной активностью.

Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложены моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают тау-белок человека, его получение и применения.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен новый полинуклеотид, обладающий промоторной активностью.

Изобретение относится к биотехнологии, клеточной биологии и медицине, в частности к способу получения трёхмерных клеточных органоидов из плоскоклеточных опухолей органов головы и шеи. Для осуществления указанного способа первичный материал транспортируют из оперативного блока в культуральную лабораторию в срок не более 4 часов при хранении материала при +4°С в транспортной среде.
Настоящее изобретение относится к клеточной биологии и медицине, а именно к способу прогнозирования гематогенного развития отдаленных метастазов у больных карциномой молочной железы. Для осуществления указанного способа выявляют и подсчитывают циркулирующие опухолевые клетки в крови до лечения с помощью эпителиального молекулярного маркера ЕрСАМ.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым производным пептидо-нуклеиновых кислот, и может быть применимо в медицине. Изобретение раскрывает молекулу пептидо-нуклеиновой кислоты, способную к специфическому прочному связыванию с сайтом сплайсинга в пре-мРНК-мишени.

Изобретение относится к клеточной биологии и медицине, в частности к офтальмологии и трансплантологии, и представляет собой способ получения органной культуры цилиарного тела (ОКЦТ) из донорского глаза человека. Для осуществления способа сначала разрезают донорский глаз по экватору, затем удаляют хрусталик и разделяют переднюю половину глаза на 4 квадранта, содержащие радужную оболочку, цилиарное тело, роговицу и соответствующую часть склеры.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к области защиты растений в части борьбы с сосущим насекомым кактусовой щитовкой (Diaspis echinocacti Bouche) из семейства щитовок (Diaspididae) отряда равнокрылые (Homoptera), которое является одним из самых значительных вредителей растений во всем мире.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2012-07-03 2023-02-01T08:20:22
Наверх