Способ получения средства с диуретической активностью

Авторы патента:

Белоногова Валентина Дмитриевна (RU)

A61P13/00 - Лекарственные средства для лечения расстройств мочевой системы (мочегонные средства A61P 7/10)

A61K36/73 - Лекарства и медикаменты для терапевтических, стоматологических или гигиенических целей (изготовление специальных лекарственных форм A61J; химические аспекты или использование материалов для дезодорации воздуха, для дезинфекции или стерилизации или для бандажей, перевязочных средств, впитывающих прокладок или хирургических приспособлений A61L; соединения как таковые C01, C07,C08,C12N; мыла C11D; микроорганизмы как таковые C12N)

Владельцы патента RU 2792378:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, касается способа получения средства с диуретической активностью. Способ получения средства с диуретической активностью, заключающийся в биогенной стимуляции свежей травы манжетки обыкновенной, собранной в фазу цветения и начала плодоношения, в условиях темноты и холода в течение 7 суток в герметичной упаковке при температуре +4°С, с последующим измельчением до частиц размером 3-5 мм, отжимом, консервированием 95% этиловым спиртом в соотношении сок : спирт - 10:2, выдерживанием сока при температуре +4°С в течение 10 дней, фильтрованием. Вышеописанный способ позволяет повысить качество получаемого продукта, получить средство с достоверным превосходством по диуретической активности, с калийсберегающим эффектом. 2 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения лекарственного средства растительного происхождения, обладающего диуретической активностью.

Известен способ получения экстракта алоэ (см. патент RU 2125882 опуб. 10.02.199), при котором сырье консервируют в темноте и на холоде, с последующей экстракцией путем кипячения в воде.

Недостатком являются наличие дополнительных стадий производства - экстракции, кипячения, которое приводит к деферментации сырья.

Технической задачей изобретения является расширение арсенала средств обладающих диуретической активностью, повышение качества получаемого продукта и упрощение технологии.

Техническим результатом изобретения является повышение качества получаемого продукта, достоверное превосходство по диуретической активности средства, полученного заявленным способом, по сравнению с настоем манжетки обыкновенной, диуретическая активность средства сопровождается калийсберегающим эффектом.

Преимуществом предлагаемого способа является отсутствие процесса нагревания и как следствие - сохранение ферментной системы в сырье с преобладанием пероксидаз и каталаз, которые способствуют образованию множества форм фенольных соединений, обусловливающих широкий спектр фармакологических активностей, в том числе диуретической [3,7].

Поиск новых лекарственных средств обладающих диуретическим действием обусловлено широким распространением заболеваний сердечно - сосудистой системы и заболеваний почек. Преимущество имеют диуретические средства с калий сберегающим эффектом.

Прогностическая оценка проявления диуретической активности сока манжетки основалась на химическом составе. Согласно литературным данным окисленные формы флавоноидов (флавоны, флавонолы и их гликозиды) в совокупности с другими группами БАВ (полисахариды, сапонины, терпены) обусловливают диуретический эффект [6].

Источником получения сока является надземная часть манжетки обыкновенной свежая. На данный момент этот вид сырья мало изучен, о чем свидетельствуют ограниченные публикации. В доступной нам литературе описано получение этанольного экстракта с противовирусной активностью [4,5].

Способ получения конечного продукта:

Трава манжетки обыкновенной свежая, собранная в фазу цветения и начала плодоношения, подвергается биогенной стимуляции, для этого герметично упаковывается и помещается в темное прохладное место при температуре +4°С и выдерживается в этих условиях в течение 7суток. По истечении этого времени сырье измельчается до частиц размером 3-5 мм. Полученную массу отжимают через 4 слоя марли и консервируют 95% этиловым спиртом в соотношении сок: спирт - 10:2. Сок выдерживают при температуре +4°С в течение 10 дней, по истечении которых сок очищают от образовавшегося осадка фильтрованием через бумажный фильтр. Объем полученного сока составляет от 42% до 51%, при влажности сырья от 55% до 84%.

Оценку диуретической активности осуществляли в соответствии с методическим руководством [1.2]. Исследование проводили на белых беспородных самцах крыс массой 180 - 220 г, которых содержали в стандартных условиях вивария с естественным световым режимом, при комнатной температуре, без ограничений с доступом к пище (стандартный, сертифицированный комбикорм в соответствии с действующими нормами) и воде. Содержание животных отвечало требованиям Приказа Минздравсоцразвития России от 23 августа 2010 г. № 708н «Об утверждении правил лабораторной практики» и «Правилам Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей» (Страсбург, 1986).

Для изучения диуретической активности апробируемой субстанции самцов крыс разделяли на четыре группы по шесть животных (1 - интактные, получали питьевую воду; 2 - опытные получали питьевую воду с пероральным введением настоя манжетки обыкновенной в дозе 20 мг/кг (в пересчете на сухой остаток); 3 - опытные получали питьевую воду с пероральным введением сока биостимулированной травы манжетки обыкновенной в дозе 20 мг/кг, в пересчете на сухой остаток; 4 - опытные получали питьевую воду с пероральным введением препарата сравнения настоя земляники лесной в дозе 20 мг/кг, в пересчете на сухой остаток). Исследуемым животным перорально вводили питьевую воду в количестве 5% от массы тела, после чего помещали в мочесборники, забор мочи проводили через 1, 3 и 5 часов [1, 2]. Для образцов полученной мочи определяли объем и концентрацию электролитов натрия и калия, рентгенфлуоресцентным методом, на энергодисперсионном рентгенофлуоресцентном спектрометре марки QUANT’X компании Thermo Scientific. На основании полученных данных рассчитывали диуретический индекс (ДИ) как отношение объема мочи в опытном образце к объему контрольного и салуретический индекс (СИ) как отношение концентрации элемента в опытном образце к концентрации в контрольном.

При введении сока манжетки из биостимулированного сырья наблюдалось статистически значимое увеличение диуреза через 5 часов в сравнении с интактной группой, что привело к увеличению суммарного объема мочи (ДИ = 2,8). Исследуемая субстанция достоверно превосходила по диуретической активности настой манжетки обыкновенной в периоды 1 и 5 часов. Диуретическая активность апробируемой субстанции сопоставима с таковой настоя земляники лесной; препарат сравнения проявил большую активность в период 1 - 3 часа, в то время как сок был более активен в период 3 - 5 часов (табл.1).

Выявлено, что сок биостимулированой травы манжетки обыкновенной достоверно снижал концентрацию натрия и не изменял концентрацию калия. Настой травы манжетки обыкновенной в дозе 20 мг/кг достоверно снижал концентрацию натрия и вызывал повышение калия в моче. Препарат сравнения настой земляники лесной снижал экскрецию натрия и калия (табл.2).

Предложенный способ позволяет получить лекарственное средство с диуретической активностью, сопровождающейся калийсберегающим эффектом.

Предложенный способ реализуется в следующем примере:

Свежую траву манжетки обыкновенной собранную в фазу цветения и начала плодоношения массой 1000,0 герметично упаковали в полиэтилен и поместили в прохладное темное место с температурой +4°С на 7 суток, по истечении этого времени сырье измельчили до частиц размером 3-5 мм, и отжали из него через 4 слоя марли 490 мл сока. Консервировали полученный сок добавлением 82мл этилового спирта 95%. Очистку проводили отстаиванием в прохладном месте при температуре +4°С в течение 10 суток, образовавшийся осадок отфильтровывали через бумажный фильтр.

Предложенный способ получения сока достаточно прост, не требует сложных технологических схем, позволяет получить диуретическое средство с калийсберегающим эффектом и расширить ассортимент лекарственных средств с заявленной активностью.

Литература:

1. Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В., Жариков А.Ю. Методические подходы к изучению функции почек в эксперименте на животных / Нефрология, 2009 vol.13. №.3, p.52-62.

2. Берхин, Е.Б. Методы изучения влияния новых химических соединений на функцию почек / Е.Б. Берхин // Хим.-фармац. журн. -1977 -Т.11, № 5 -С. 3-11.

3. Колесникова, Л. И. Свободнорадикальное окисление: взгляд патофизиолога / Л. И. Колесникова, М. А. Даренская, С. И. Колесников // Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - Т. 16. - № 4. - С. 16-29. - DOI 10.20538/1682-0363-2017-4-16-29.

4. Мазуркова Н.А., Проценко М.А., Филиппова Е.И., Кукушкина Т.А., Высочина Г.И., Лобанова И.Е., Мазурков О.Ю., Шишкина Л.Н., Агафонов А.П. Исследование противовирусной активности экспериментальных образцов препаратов, полученных из травы и корней Alchemilla vulgaris L. в отношении вирусов осповакцины и оспы мышей. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(4):9-15.

5. Филиппова Е. И., Кукушкина Т. А., Лобанова И. Е., Высочина Г.И.,

Мазуркова Н. А. Противовирусные свойства препарата на основе суммы флавоноидов манжетки обыкновенной (Alchemilla vulgaris L.) в отношении вируса гриппа. Фундаментальные исследования. 2015; 2: 5139-5144.

6. Халматов Х.Х. Растения Узбекистана с диуретическим действием. Медицина, Ташкент, 1979.- С.126

7. Червяковский, Е. М. Роль флавоноидов в биологических реакциях с переносом электронов / Е. М. Червяковский, В. П. Курченко, В. А. Костюк // Труды Белорусского государственного университета. Серия: Физиологические, биохимические и молекулярные основы функционирования биосистем. - 2009. - Т. 4. - № 1. - С. 9-26.

Таблица 1 Диуретическая активность сока манжетки обыкновенной
Группа животных	Доза мг/кг	Объем мочи, мл	Диуретический индекс
1 час	3 часа	5 часов	Сумма
Интактные	20	0,7±0,4	1,2±0,6	0,1±0,1	2,0±0,2
Опытные:
Настой манжетки обыкновенной	20	0,1±0,1 *^{1, 2}	1,4±0,1 *²	1,6±0,2 *¹	3,1±0,1 *^{1, 2}	1,6
Сок манжетки из биостимулированного сырья	20	1,5±0,5 ^*3	1,1±0,4 ^*2	3,1±0,5 ^{*1, 2, 3}	5,6±0,6 ^{*1, 3}	2,8
Препарат сравнения настой земляники лесной	20	1,6±0,6	2,5±0,6 *¹	1,2±0,4 *¹	5,2±0,6 *¹	2,6

Примечание: p <0,05 *¹ - по сравнению с интактными животными; *² - по сравнению с препаратом сравнения, настоем земляники лесной; *³ - по сравнению с настоем манжетки обыкновенной.

Таблица 2 Влияние соков из травы манжетки обыкновенной на концентрацию натрия (ммоль/л) и калия (ммоль/л) в моче
Группа животных	Доза мг/кг	Концентрация элементов, мМоль\л за 5ч.	Салуретический индекс	Соотношение Na\K
Na	K	Na	K
Интактные		182±14	247±10	1	1	0,7
Опытные:
Настой манжетки обыкновенной	20	100±10 *¹	295±6 *^1, ²	0,55	1,19	0,3
Сок манжетки из биостимулированного сырья	20	81±12 *¹	251±16 *³	0,44	1,01	0,3
Препарат сравнения настой земляники лесной	20	119±11 *¹	198±13 *¹	0,7	0,8	0,6

Способ получения средства с диуретической активностью, заключающийся в биогенной стимуляции свежей травы манжетки обыкновенной, собранной в фазу цветения и начала плодоношения, в условиях темноты и холода в течение 7 суток в герметичной упаковке при температуре +4°С, с последующим измельчением до частиц размером 3-5 мм, отжимом, консервированием 95% этиловым спиртом в соотношении сок : спирт - 10:2, выдерживанием сока при температуре +4°С в течение 10 дней, фильтрованием.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения растительного средства, обладающего седативным, гипотензивным и антиоксидантным действием. Способ получения растительного средства, обладающего седативным, гипотензивным и антиоксидантным действием, включающий трехкратную экстракцию методом мацерации при перемешивании надземных органов пустырника уменьшенного водным раствором спирта этилового, объединение водно-спиртовых извлечений, отстаивание при температуре +6°С в течение 3-х суток и фильтрование, проведение экстракции 60% спиртом этиловым частиц сырья с размером 1 мм при соотношении сырье – экстрагент 1:18, при температуре экстракционной смеси +50°С, полное удаление экстрагента из объединенных извлечений с получением сухого остатка, содержащего суммы флавоноидов не менее 2%.

Способ получения экстрактов из лекарственного сырья // 2791450

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и биотехнологии. Предложен способ получения экстрактов из лекарственных растений, включающий измельчение сухого растительного сырья до размера частиц 0,5-1 мм, которое затем заливают 30-60%-ным раствором этанола в соотношении 1:10 и оставляют в темном месте на 4 ч при комнатной температуре, затем повторно заливают таким же объемом 30-60%-ного раствора этанола и оставляют на 20 ч в темном месте при комнатной температуре, полученный спиртовой экстракт фильтруют, гомогенизируют и под действием низкого давления из спиртового экстракта испаряют этанол на роторном испарителе до полной отгонки.

Фармацевтическая композиция жаропонижающего действия в форме сиропа // 2789375

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции жаропонижающего действия в форме сиропа. Фармацевтическая композиция жаропонижающего действия в форме сиропа, характеризующаяся тем, что сироп содержит 10% сухого экстракта, полученного из шрота плодов калины путем экстракции спиртом этиловым 20% в течение 24 часов методом одноступенчатой мацерации при соотношении сырье : растворитель 1:5.

Способ получения многокомпонентной настойки // 2789301

Изобретение относится к способу получения многокомпонентной настойки на основе травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.), листьев березы повислой (Betula pendula Roth), травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.), травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.). Способ получения многокомпонентной настойки на основе травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.), листьев березы повислой (Betula pendula Roth), травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.), травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), характеризующийся тем, что сырье: трава горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.) - 30%, листья березы повислой (Betula pendula Roth) - 25%, трава хвоща полевого (Equisetum arvense L.) - 25%, трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) - 20%, измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм; экстрагируют 70% этиловым спиртом в соотношении «сырье - экстрагент» 1:5 в течение 15 мин в режиме вакуумного кипения, при температуре 90°С и 15 мин с использованием ультразвуковой бани при температуре 40°С, мощности 60 Вт и частоте 40 кГц; далее извлечение отфильтровывают и доводят объем 70% спиртом этиловым до соотношения 1:5.

Способ выделения эфирного масла из побегов рододендрона адамса // 2788724

Изобретение относится к эфиромасличной, пищевой и химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу выделения эфирного масла из побегов рододендрона адамса. Способ выделения эфирного масла из побегов рододендрона адамса, включающий измельчение побегов рододендрона адамса, экстрагирование измельчённого сырья органическим растворителем в аппарате «Сокслет», упаривание растворителя, в котором в качестве органического растворителя используют легкокипящую жидкость – Фторкетон-5-1-12 Novec 1230 при соотношении сырьё/растворитель 1:5,6-9,6 мас./мас., экстрагирование сырья осуществляют в течение 1,5-3,5 часов, полученный экстракт упаривают до получения эфирного масла рододендрона адамса.

Способ получения водного экстракта листьев кипрея узколистного epilobium angustifolium l., проявляющего ингибирующую активность против коронавируса sars-cov-2 и вируса простого герпеса 2-го типа in vitro // 2788172

Изобретение относится к биотехнологии, вирусологии и медицине, а именно к способу получения водного экстракта растения, обладающего противовирусной активностью в отношении коронавируса SARS-CoV-2 и вируса простого герпеса 2 типа HSV-2 in vitro, включающему ферментацию листьев, экстракцию в очищенной нагретой воде, фильтрацию экстракта, при этом в качестве растения используют кипрей узколистный Epilobium angustifolium L., листья которого завяливают при температуре 20-22°С в течение 24 ч при толщине слоя 5-10 см и периодическом перемешивании, гранулируют, ферментируют, ферментацию гранул останавливают путем помещения их в конвекционную сушилку на 20 мин при 110°С, затем при 80°С проводят окончательное высушивание гранул до остаточной влажности 4%; для приготовления экстракта полученные гранулы заливают дистиллированной водой, доведенной до кипения, в соотношении 1:10 массы сухого сырья/объем воды, выдерживают 15 мин при комнатной температуре в режиме покачивания со скоростью движения 15 об/мин, затем - в течение 2 часов при 37°С в покое.

Средство, обладающее детоксикационной активностью при алкогольной интоксикации // 2787997

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к применению водно-спиртового экстракта травы репешка волосистого Agrimonia pilosa, полученного экстракцией исходного растительного сырья на 70%-ном этаноле при последующем высушивании при температуре 40 °С, в качестве средства, обладающего детоксикационным эффектом на центральную нервную систему при алкогольной интоксикации, включающим снижение чувствительности к этаноловому наркозу, сокращение длительности этанолового сна, противотревожное действие.

Способ получения хитинсодержащего сорбента // 2787886

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к области получения хитинсодержащих сорбентов из дереворазрушающего гриба Fomes fomentarius (L.Fr) Gill, собранного в естественных условиях. Предложен способ получения хитинсодержащего сорбента, включающий последовательную кислотно-щелочную экстракцию подготовленного сырья - плодового тела дереворазрушающего гриба Fomes fomentarius (L.Fr) Gill при температуре 60-85°С, продолжительности стадий экстракции 10-15 часов, гидромодуле 1:15-1:20.

Способ получения концентрата каротиноидов из растительного сырья // 2787436

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к способу получения концентрата каротиноидов из растительного сырья. Способ получения концентрата каротиноидов из растительного сырья включает его сушку, измельчение, экстрагирование органическим растворителем, фильтрование полученного экстракта и удаление из экстракта органического растворителя под вакуумом, согласно изобретению в качестве растительного сырья берут выжимки томатов, перед сушкой выжимки томатов обрабатывают в электромагнитном поле СВЧ при темпе нагрева 0,4-0,6°С/с до достижения температуры 40-45°С, сушку проводят при температуре 40-45°С в зоне ИК-излучения до влажности 15-20%, измельчают до размера частиц 0,8-1,0 мм, смешивают с раствором, содержащим целлюлазу, ксиланазу и протеазу в количестве, обеспечивающем соответственно 150, 100 и 50 ед.

Ранозаживляющая мазь для наружного применения // 2787233

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ранозаживляющему средству на основе биологически активных веществ из базидиальных грибов. Ранозаживляющая мазь для наружного применения, содержащая биологически активные вещества из базидиальных грибов и мазевую основу, включающую изотонический раствор, вазелин, которая в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов содержит меланин из природного сырья гриба чаги или глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus, или суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus, или смесь вышеуказанных меланина и суммарного полисахарида в соотношении от 1:1 до 1:2, в качестве мазевой основы содержит также эмульгатор ланолин, количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет: биологически активные вещества из базидиальных грибов 0,25-0,75 г; изотонический раствор 2,5 мл; эмульгатор ланолин 2,5 г; вазелин остальное до 25 г; причем суммарный полисахарид вешенки обыкновенной получен путем измельчения вешенки обыкновенной гомогенизатором при соотношении биомасса : дистиллированная вода 1:5, прогревания грибного гомогената, осаждения полисахаридов из водного экстракта 96%-ным этиловым спиртом в соотношении водный экстракт : этиловый спирт 1:1, выдерживания в течение 18 часов при температуре 6±2°С, центрифугирования в течение 20 минут при 10000 об/мин, высушивания полученной надосадочной жидкости с суммарными полисахаридами.

Химические соединения в качестве ингибиторов активности интерлейкина-1 // 2792143

Изобретение относится к соединению формулы (Ib) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвату или таутомеру, где X1 представляет собой О; R1 выбран из группы, состоящей из кольцевых структур (а), где представляет собой одинарную связь; каждый А независимо представляет собой CR5a или N; каждый А2 независимо представляет собой C(R5a)2, NR5a или О и по меньшей мере один А2 представляет собой NR5a или О; R2 представляет собой структуры, выбранные из (b), X2 представляет собой N или CR5b; R3 и R4 представляют собой Н; каждый R5a независимо представляет собой Н, галоген, -ОН, -CN, SR6, -OR6, -NHR6, -NR6R7, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, моноциклический гетероциклил или -СН2-С3-С8циклоалкил; где C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, моноциклический гетероциклил и -СН2-С3-С8циклоалкил необязательно замещены галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, NH(C1-С6алкил) или N(С1-С6алкил)2; или два R5a вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать С3-С8циклоалкил или моноциклический гетероциклил; при этом моноциклический гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; где С3-С8циклоалкил или моноциклический гетероциклил необязательно замещен галогеном, C1-С6алкилом, -OR6, -NH2, NH(С1-С6алкил) или N(С1-С6алкил)2; или два геминальных R5a могут образовывать оксогруппу; каждый R5b независимо представляет собой Н, галоген, -ОН, -CN, -SR6, -OR6, NHR6, -NR6R7 или C1-С6алкил; где C1-С6алкил необязательно замещен галогеном, -OR6, -NH2, -NH(С1-С6алкил) или -N(С1-С6алкил)2; R6 и R7 независимо в каждом случае представляют собой Н, С1-С8алкил, С2-С8алкенил или С2-С8алкинил; где C1-С6алкил, С2-С8алкенил и С2-С6алкинил необязательно замещены галогеном, C1-С6алкилом, -ОН, -O-C1-С6алкилом, -NH2, -NH(С1-С6алкил) или -N(C1-С6алкил)2; или R6 и R7 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать моноциклический гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, S, Р и О; и n представляет собой целое число от 0 до 5.