Способ получения производных диметил- сульфамид-3- фентиазина

 

289594

О П И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

МПК С 07d 93/14

Заявлено 29.lll.1968 (1чЪ 1229497/23-4)

Приоритет 29.Ш.1967, № 100663, Франция

Котвитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.831.78.07(088.8) Опубликовано 08.XII.1970. Бюллетень № T за 1971

Дата опубликования описания 18.П.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Жан Клод Рене Жорж Блондель, Жан Клемен Луи Фуше и Клод Жорж Александр Гереми (Франция) Иностранная фирма

«Рона-Пуленк А. О.> (Франция) Заявитель

")

BGE .. С1() .?! .ЛЯ бйбйи гена F. Е

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИМЕТИЛСУЛ ЬФАМ ИД-3-Ф ЕНТИ АЗ И НА

Я О,Х (СН з)в О,К(Нз)а

Изобретение относится к области получения производных диметилсульфамид-3-фентиазина, не описанных в литературе, которые могут применяться в фармацевтической промьппленности, общей ф ор мулы

I (CH,), — N (CH„),— -CD R где R-алкил, алкенил, алкинил, например оксалата диметилсульфамид-3-(((оксикаприн-2этил) -4-.пипер идин)-3-пропил} -10-фентиа вин а.

Предлагаемый способ отличается тем, что спирты общей формулы подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R — СΠ— Х, где R имеет вышеуказанные значения, Х вЂ” галоид, гидроксттл, алкилоксил, содержащий 1 — 4 атома углерода. остаток имидазолиля или остаток алканплокспла, ялкенилоксила либо алкинилоксила, например хлооангидрид каприновой кислоты, в c åëå органического растворителя, 5 напттимер бензола. при температуое кипения с послед ющим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. 9.5 г диметттлс льфахтид-3(((окси-2-этил)-4 - пиперидин) -3- пропил)- 1010 т1)етттттазиття, 5,5 г хлористого пальмитоила и

165 стт)т безводного толуола нагревают с обпатньтхт холодильником в течение 5 IQc.

После охлаждения пепехтешивают реакцио1(ттт.ю смесь в течение 15 атил в присутствии

15 200 с,яз дистиллированной воды и 50 смз

1Оот -ного водного раствооа углекислого натрия. Органический пяствор сливают и промывают до нейтоальности с ппименением всего

600 сттз дттстиллированной воды, затем сушат

20 ня безводном с .льфате магния и выпаривают при пониженном давтении (20 мч рт. ст.). Остаток (14,9 г) пастворяют в 50 слтз кипящего ацетона и обрабатывают 1,9 г безводной щавелевой кислоты, пастворенной в 10 смз аце25 тона. После охлаждения в течение 17 тас при

3 C отжи.тятот полученные кристаллы. пт)омывают их два раза с поименением всего 50 с1()т охлажденного ло 0 С ацетона и сушат пртт пониженном давлентти (20 лтлт рт. ст.). Такт(от

30 образом получают 15,2 г оксалата димети,ч289594

SORER (CH,1.„

1 (СН,),, - Я (СН,>;О-Со-В

30

Составитель P. Марголииа

Тсхред Т. П. Курилко Корректор А. П. Васильева

Редактор Р. Бердник

Изд. № 78 Заказ 178717 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 475

Типография, пр. Сапунова, 2

3 сульфамид - 3-(((оксипальмитоил - 2-этил)-4ппперидин)-3-пропил}-10-фентиазина. Он плавится примерно при 134 С.

Пример 2. Способ аналогичен примеру 1, но берут 9,5 г диметилсульфамид-3{((окси-2-этил)-4 - пиперидин)-3 - пропил}-10фентиазина, 4,05 г хлористого ундецен-10-ойла и 165 смз толуола, получают 12,8 г эксалата диметилсульфамид-3-(((ундецен-10-ойл-окси-2-этил)-4 - пиперидин)-3-пропил)-10-фентиазина с т. пл. около 126 С.

Пример 3. Применяя способ примера 1, из 9,5 г диметилсульфамид-3- (((окси-2-этил)4-пиперидин)-3-пропил) -10-фентиазина, 4,4 г хлористого лауроила и 165 смз толуола получают 13,1 г оксалата диметилсульфамид-3(((окси-лауроил-2-этил) -4 - пиперидин)-3- пропил}-10-фентиазина с т.:пл. около 130 С.

П,р и м ер 4. По способу. примера 1, но из

4,75 г диметилсульфамид-3-(((окси-2-этил)-4пиперидин)-З-,пропил}-10-фентиазина, 2,11 г хлорангидрида каприновой кислоты и 110 сма толуола получают 6,2 г оксалата диметилсульфамид- 3-(((оксикаприн-2-этил) -4-пиперидин)-3-,пропил}-10-фентиазина с т. пл. 134 С. ,Пример 5. Способ аналогичен примеру 1, но берут 6,8 г диметилсульфамид-3{(,(окси - 2-этил)-4-пиперидин)-3 -,пропил)-10фентиазина, 2,4 г хлорангидрида энантовой кислоты и 130 смз толуола и получают 2,12 г оксалата диметилсульфамид-3- (((оксиэнант-2этил) -4-пиперидин)-3-пропил)-10-фентиазина с т. пл. примерно 140 С.

П р и м ер 6. Следуя примеру 1, но из

4,75 г диметилсульфамид-3-(((окси-2-этил) -4пиперидин)-3-пропил)-10-фентиазина, 1,8 г метил-2-хлорангидрида энантовой кислоты и

110 смз толуола получают 6,1 г оксалата диметилсульфамид - 3- (((метил-2-оксиэнанта - 2этил) -4-пиперидин)-3-пропил}-10-фентиазина с т. пл. примерно 156 С. .П р и м ер 7. Используя пример 1, берут

9,5 г диметилсульфамид-3- {((окси-2-этил) -4пиперидин)-3-пропил}-10-фентиазина, 3,53 г диметил-2,2-хлорангидрида энанто вой кислоты и 165 смз толуола, получаают 13,1 г оксалата диметилсульфамид -3-Ц(диметил-2-оксиэнант4

2-этил) -4-пипер идин)-3 - пропил} -10-фентиазина с т. пл. примерно 160 С.

Пример 8. Аналогичен примеру 1, но из

4,75 г диметилсульфамид-3-(((окси-2-этил) -4пиперидин)-3- пропил}-10-фентиазина, 1,8 г хлорида этил-2-гексаноила и 100 смз толуола получают 6,1 г оксалата диметилсульфамид3-Д(этил-2 - оксигексаноил-2-этил)-4 - пиперидин)-3-пропил)-10-фентиазина с т. пл. пример)о но 166 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных диметилсульфамид-3-фентиазина или их солей общей

15 фор мулы где R — алкил, алкенил, алкинил, например

25 оксалата диметилсульфамид-3-(((оксикацрин2-этил) -4 - пиперидин)-3-,пропил)-10-фентиазина, отличающийся тем, что спирт общей формулы подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R — СΠ— Х, где R имеет вышеуказанные значения; Х вЂ” галоид, гидро40 ксил, алкилоксил, содержащий 1 — 4 атома углерода, остаток имидазолила или остаток алканилоксила, алкенилоксила либо алкинилоксила, например хлорангидрид каприновой кислоты в среде органического растворителя, на45 пример бензола, при температуре кипения с последующим выделением целевого продукта известными способами,