Способ получения 2-хлор-10-[
343574
Qn H CAHHE
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 25.Ч1.1969 (№ 1340771/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 31,Х.1972. Бюллетень № 33
Дата опубликования описания 5.1.1973
М. Кл. С 07d 93/14
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министрое сссР
УДК 547 861 3(0888) Авторы изобретения
М. И. Дорохова, В. А. Михалев, Н. Е. Смолина и О. Я. Тихонова
Заявитель
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический
gg".«0103ò-1 А,Я
1 институт им. Серго Орджоникидзе
M . «ЬЕ, ÐÈÎTЕ Л
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ХЛОР-10-((3-ПИПЕРАЗИНИЛ
-ПРОПИЛ)-ФЕНОТИАЗИНА
СН,(Н,ОНф
Изобретение относится к способу. получения соединения, которое является исходным соединением для получения этаперазина-2-хлор-10(3-(4-(2-оксиэтил)- пиперазинил-1} - пропил)фенотиазина.
Известен способ получения 10-(у-(4-метилпиперазинил-1)-пропил1-2 - хлор - фенотиазина путем взаимодействия N-метилпиперазина с
1,3-хлорбромпропаном и последующей конденсацией полученного N-метил-N -(у-хлорпропил)-пиперазина с 2-хлорфенотиазином в присутствии едкого патра. Целевой продукт выделяют известными приемами.
С целью упрощения технологического процесса и повышения выхода по предлагаемому способу получения 2-хлор-10- (3- (пиперазинил1) -пропил) -феноти азина в качестве 1-замещенного пиперазина используют 1-бензоилпиперазин, и полученный 1-бензоил-4- (3-хлорпропил) -пипер азин конденсируют с 2-хлорфенотиазином в среде инертного растворителя в присутствии щелочного раствора с последующим снятием бензоильной защиты известными приемами.
П р и и е р 1. Хлоргидрат 1-бензоил-4- (3хлорпропил) -пиперазина.
Смесь 120 ил бензола, толуола или ксилола, 38 г (0,2 г ноль) 1-бензоилпиперазина и 23 г (0,145 г моль) 1-бром-3-хлорпропана в течение 6 час выдерживают при 75 — 80 С, охлаждают до комнатной температуры, и отфильтровывают осадок бромгидрата 1-бензоилпипе,разина. После в ысу К фильтрату прибавляют раствор хлористого водорода в этаноле пли изопропаноле до кислой реакции на «конго», отфильтровывают осадок, промывают его небольшим количест20 вом растворителя и высушивают. Получают 27,3 вещества с т, пл. 190 — 191 С; после перекристаллизации из абсолютного этанола температурой плавления 192 †1 С. Белый кристаллический порошок, хорошо раствори25 мый в воде, плохо растворимый при комнатной температуре в абсолютных спиртах, практически не растворим в неполярных растворителях. Найдено, %: С! 23,22; Cl 11,91; N 9,50. 30 С „Н1„C1N20. НС1. 343574 Составитель Т. Архипова Редактор В. Новоселова Техред Т. Миронова Корректоры: Е. Сапунова и А. Степанова Заказ 4122/1 Изд. № 1736 Тираж 406 Подписное ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 о Вычислено, %. С! 23,38; С1 11,69; N 9,24. Реакцию можно проводить с эквимолекулярными количествами бензоилпиперазина или с эквимолекулярными количествами бромхлорпропана и хлоргидрата или другой соли бензоилпиперазина. В этом случае в реакционную массу-вводят соответственно один или два эквивалента едкой щелочи, реакцию проводят при кипении растворителя, а образующуюся воду удаляют в виде азеотропа. ,Пример 2. 2-Хлор-10- (3- (4-бензоилпипер азинил-1) -пропил) -фенотиазин. Смесь 50 мл толуола, 6,4 г (0,03 г моль) 2хлорфенотиазина, 9,4 г (0,031 г моль) хлоргидрата 1-бензоил-4-(3-хлорпропил) - пиперазина .и 3 г порошкообразного едоцкого натра в течение 5 час кипятят при перемешивании. Образующуюся при реакции воду отгоняют в виде азеотропа с толуолом, отделяют, а толуол возвращают в реакционную массу. По окончаниии процесса реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и смешивают с 50 мл 5%-ной соляной кислоты, жидкую фазу, состоящую из толуольного и водного слоев, сливают, а к оставшемуся на дне и стенках сосуда вязкому полукристаллическому слою добавляют 40 .мл толуола, 20 ил 10%-ного водного раствора едкого натра, нагревают смер> при, >азмешивании до 40 С, перемешивают 15 мин, отделяют толуольный слой, и отгоняют растворитель в вакууме. Остаток представляет собой масло,,которое при стоянии быстро кристаллизуется. Получают 12,0 г вещества с температурой плавления 115 — 118 С; после перекристаллизации из абсолютного изопропанола температура плавления 119 †1 С. Продукт практически не раствор им в воде и растворим в большинстве органических растворителей. Найдено, %. N 9,43; S 7,10. CzeHzeC1NaS. Вычислено, о/о. N 9,05; $6,91. Пр и мер 3. 2-Хлор-10-(3-(пиперазинил-1)пропил) -фенотиазин. В течение 5 час кипятят смесь 4,6 г (0,1 г. моль) 2-хлор-10- (3- (4-бензоилпиперазинил)-1-пропил)-фенотиазина и 46 мл 10%-ной водной соляной кислоты. Образовавшийся раствор охлаждают до комнатной температуры и подщелачивают 42%-ным водным раствором едкого натра до появления отчетливой реакции на йенолфталеин, Выделившееся масло извлекают толуолом. Растворитель отгоняют в вакууме. В остатке получают 3,2 г вещества, представляющего светло-желтое масло, хорошо растворимое в большинстве органических растворителей. Дималеат — бесцветные кристаллы (из спирта) с температурой плавления 166 — 168 С с разл. По литературным данным т. пл. 186 С. 20 Найдено, о/о. С 54,74; Н 5,23; S 5,46. С27НЗОС1Х308$. Вычислено, %. С 54,77; Н 5,11; S 5,41. 25 Предмет изобретения,Способ получения 2-хлор-10-(3-(пиперазинил-1) -пропил) -фенотиазина путем взаимодей ствия 1-замещенного пиперазина с 1-бром-3Ç0 хлорпропаном с последующей;конденсацией полученного при этом 1-замещенного 4- (3хлорпропил) -пиперазина с 2-хлорфенотиазином в щелочной среде и выделением целевого продукта известными приемами, отличающий35 ся тем, что, с целью упрощения технологического процесса и повышения выхода, в качестве 1-замещенного пиперазина используют 1-бензоилпиперазин, и полученный 1-бензоил4- (3-хлорпропил) -пиперазин конденсируют с 40 2-хлорфенотиазином с последующим снятием бензоильной защиты известными приемами.
