Патент ссср 301919
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
301919
Союз Советскил
Социалистические
Республик
Зависимый от патента №
МПК С 07с 129/12
Заявлено 24.1Х.1968 (№ 1275045/1356341/23-4)
Приоритет 26.IX.1967, № 13461/67, Швейцария
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 21Л1Ч.1971. Бюллетень ¹ 14
УДК 547.495.9.07(088.8) Дата опубликования описания 29ХП.1971
Авторы изобретения
Иностранцы
Джон Б. Брим и Клод В. Пикар (Великобритания) Иностранная фирма
«А. Вандер АГ.» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО АЦЕТИЛГУАНИДИНА
NH
Сн СОхнС
l Н, NH
СНзСОМНС
Изобретение относится к способу получения замещенного ацетилгуанидина общей формулы
R или его кислотноаддитивных солей, где R— хлор или метил, который может найти применение в качестве фармакологического препарата, превышающего по эффективности известный препарат аналогичного действия— гуанетедин.
Предложенный способ состоит в том, что соединение общей формулы
В где R имеет вышеприведенное значение, а
Кт — низшая алкилтио-, алкокси- или активированная заместителями аралкилтиогруппа, подвергают взаимодействию с аммиаком.
Реакцию взаимодействия соединений аммиаком проводят следующим образом.
Соединения общей формулы II растворяют в инертном органическом растворителе, например изопропаноле, и к полученному раствору прибавляют водный концентрированный раствор аммиака. Полученную при этом реакционную смесь затем перемешивают до окончания реакции в течение 6 — 24 час при температуре между 20 — 80 С.
Полученные соединения общей формулы 1
1о выделяют общеизвестным образом, например при помощи экстракции, высаживания, образования солей и т. д., и затем очищают общеизвестным образом, например при помощи перекристаллизации.
15 Используемые в качестве исходных соединения общей формулы II могут быть получены путем взаимодействия галоидангидрида, особенно хлорида или бромида соответственно замещенной фенилуксусной кислоты с про2р изводным изотиомочевины общей формулы
NH
NH С.
Rg
25 где К имет вышеприведенное значение, которые, в свою очередь, могут быть получены общеизвестным способом.
Соединения общей формулы 1 при комнатной температуре являются твердыми кристален лическими соединениями основного характера, 301919
Предмет изобретения
СН СОЖНС
NH3
NH
СН,СОХНс
Составитель Л. Федоткина
Редактор Л. Г. Герасимова Техред А. А. Камышникова Корректор А. П. Васильева
Заказ 1906716 Изд. № 804 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 которые можно переводить реакцией обмена с подходящими органическими или неорганическими кислотами в их кислотноаддитивные соли, Подходящими для этого органическими кислотами являются: тол уолсульфокислота, уксусная, малоновая, янтарная, яблочная, малеиновая, винная и т. д,, и неорганическими кислотами:галогеноводородные, серная, азотная, фосфорная и т. д.
Пример 1. 2,6-Дихлорфенилацетилгуанидин. К раствору 1,4 г (0,00о моль) S-метилЬ -2,6-дихлорфенилацетилизотиомочевины в
40 мл изопропанола прибавляют 10 мл концентрированного водного раствора аммиака и полученную реакционную смесь перемешивают в течение 15 час при 60 С, При охлаждении образовывается осадок, который отфильтровывают и промывают водой. 11олучают 2,Ьдихлорфенилацетилгуанидин в виде белых иголок с т. пл. 220 — 226 С. 11рименяемую в качестве исходного соединения Ь-метил-N-2,6дихлорфенилацетилизотиомочевину изготовляют как описывается ниже.
S-метилизотиомочевина. К охлажденному до 0 С раствору 4,6 г (0,2 моль) натрия в 150 мл метанола прибавляют 29,4 г (0,105 моль) сухого порошкообразного S-метилизотиоуронийсульфата и суспензию перемешивают в течение 2 час. Выделившийся при этом сульфат натрия отфильтровывают, фильтрат концентрируют в вакууме и прибавляют простой эфир, при этом выпадает S-метилизотиомочевина с т. пл. 75 — 80 С (при разложении) .
S-Метил - N-2,6 - дихлорфенилацетилизотиомочевина. Раствор 5,6 г (0,025 моль) 2,6-дихлорфенилацетилхлорида т. кип. 137 †1 С (12 мм рт. ст.) в 10 лл ацетона медленно прибавляют к раствору 4,7 г (0,052 моль) S-метилизотиомочевины в 120 мл ацетона, при этом температура повышается до 35 С. Образовавшийся белый осадок (S-метилизотиомочевинагидрохлорид) отфильтровывают.
Фильтрат упаривают досуха, причем остается S-метил-N-2,6-дихлорфенил ацетилизотиомочевина с т. пл. 108 — 112 С.
После двукратной перекристаллизации из простого (диизопропил) -эфира т, пл. 125—
127 .С.
Пример 2. Употребляя S-метилФ2,6-диметилфенилацетилизомочевину как исходный продукт, получают аналогичным образом, как в примере 1, 2,6-диметилфенилацетилгуанидин, гидрохлорид которого плавится при 229—
231 С.
S-метил- N - 2,6 - диметилфенилацетилизомочевину получают описанными в примере мето15 дами.
Способ получения замешенного ацетилгуа20 нидина общей формулы или его кислотноаддитивных солей, где R— хлор или метил, отличающийся тем, что сое30 динение общей формулы где R имеет вышеприведенное значение, а
R — низшая алкокси-, алкилтио- или активи40 рованная заместителями аралкилтиогруппа, подвергают взаимодействию с аммиаком с последующим выделением целевого продукта в чистом виде или переводом его в кислотноаддитивную соль известными приемами.
