Патентно-техкл4еснде|

 

3095l7

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 06.VI.1968 (№ 1247662/1362685/23-4) МПК С 07d 87/48

Приоритет 06Х1.1967, № 25999, Англия

Комитет по делам изобретений и открытий

УДК 547.867,5(088.8) Опубликовано 09.VII.1971. Бюллетень ¹ 22 при Совете Министров

СССР

Дата опубликования описания 15.11.1972

Автор изобретения

Иностранец

Марсель Пессон (Франция) Иностранная фирма

«Лаборатуар Роже Беллон» (Франция) ЮЗНАЯ 27 I(" Д

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-КЕТОа-4-КАР БОКСАМ ИДОАЛ К ИЛ-2,3-Д И ГИДРО1,4-БЕНЗОКСАЗИ НА

Rg

СН вЂ” C01

1 Кт б

Изобретение относится к получению новых соединений, оказывающих влияние на центральную нервную систему, и обладающих болеутоляющим действием, способностью расслаблять мускулы, противосудорожным антивоспалительным и противоожоговым действием.

Эти соединения могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения 3-кето-а4-карбоксамидоалкил — 2,3-дигидро-1,4-бензоксазина общей формулы 1 где R> — водород, низший алкил, прямой или разветвленный, R, Кз, R4 МОГут ИМЕТЬ ОдИНаКОВЫЕ ИЛИ раЗличные значения — водород, галоид, низший алкил, прямой или разветвленный, низший алкоксил, Кз — водород, низший алкил, N-низш.-дпалкиламинокарбоксамидогруппа, 5 Ке и Кт могут иметь одинаковые илп различные значения — водород, арил, низший алкил, оксиалкил, или Кб и R7 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл с пятью- или шестьючленными

10 кольцами, которые могут содержать другие гетероатомы, такие, как пирролидил, пиперидил, морфолил или пиперазгншл, основан на известной реакции вторичного амина с а-гал о и да м идом.

15 Способ заключается в том, что соль щелочного металла З-оксо-2,3-дигидро-!,4-бепзоксазпна общей формулы II

Ме

25 где Кь R, Кз, R4 имеют вышеуказанные значения, 309517 бRS

Х вЂ” СН-CON

1 R;

R.-„

Мс — щелочной металл, подверггнот взаимодействию с я-гялоидамидом общей формулы 111 где Х вЂ” галоид, R<, R7 имеют вышеуказанные значения.

Процесс желательно вести в среде спирта, например третичного бутилового спирта. Продукты выделяют известным способом. а-Галоидамидами могут быть хлор-, бромили йодопроизводные, В случае использования хлорпроизводных амидов в реакцию можно добавить катализатор — небольшое количество бромистого или йодистого калия. Можно также повысить скорость реакции, разбавляя среду равным объемом диметилформамида или диметилсульфоксида при температуре

80 — 100 С. С некоторыми а-галоидамидами, у которых галоидный атом особенно активен, реакцию можно проводить при комнатной температуре.

Особенно интересен случай, когда ж-галондамиды являются третичными. При использовании сс-галоидных вторичных амидов в качестве побочных продуктов иногда образуются

2,5-диоксопиперазины, дизамещенные в положении 3,6, в результате самоконденсации двух молекул галоидного амида и двух молекул галоидводородной кислоты.

N,N - Тризамещенные галоидпроизводные малондиамида также оказываются пригодными для этого типа реакции. При этом получают соединения формулы 1, где R5 — N-диалкилкарбоксамидогруппа.

Пример 1. Получение 3-кето-4-карбоксямидометил-2,3-дигидро-1,4-бензоксазина.

Раствор третичного бутилата калия, полученный на основе 2,62 г металлического калия и 100 см> третичного бутилового спирта, интенсивно перемешивают, затем добавляют к 10,1 г З-оксо-2,3-дигидробензоморфолина.

После перемешивания в течение 15 — 20 мин при комнатной температуре вносят 6,5 г хлорацетамида и нагревают 4 час с флегмой.

После охлаждения нерастворимые продукты отделяют фильтрованием, а растворитель выпаривают. Остаток соединяют с нерастворимой частью и все поглощают 200 смз воды, Твердый продукт сушат, промывают 2)(50 c„M>

NaOH, чтобы выделить З-оксо-2,3-дигидро-1,4бензоксазин, который не прореагировал; затем промывают водой и сушат. Выход 10,54 г (76,3О/О). После очистки перекристаллизацией в диметилформамиде получают 7,42 г 3-оксокарбоксамидометил - 4,2,3-днгидро-1,4 - бензоксазина; т. пл. 260 С.

Вычислено для CtttHtttNqOq, о/о. С 58,25;

Н 4,89; N 13,58.

Найдено, /О. С 58,32; Н 4,97; N 13,53.

46

4

I1 р и и е р 2. Получение 3-кето-N-о-толил4-карбоксямидометил-2,3-дпгидро-1,4 - бензоксазина, Раствор третичного бутилата калия получают растворением 2 г калия в 100 см третичного бутилового спирта. Когда температу.ра снизится до 30 — 40 С, добавляют при перемешивании 7,45 г З-оксо-2,3-дигидро-1,4-бензоксазина, затем 10,08 г хлорацетилтолуидина.

После 2 час перемешивания при комнатной температуре содержимое колбы (взятое целиком) разбавляют приблизительно 100 см> этанола. Твердый осадок сушат, промывают водой, чтобы растворить минеральные соли, и кристаллизуют в диметилформамиде. Выход

9,14 г (61,6 /о), т. пл. 229 С.

Вычислено для CtqHiqN Oq, : С 68,90;

Н 5,44; N 9,45.

Найдено, %. С 68,57; Н 5,35; N 9,39.

Пример 3. Получение 3-кето-4-карбоксамидометил-6-трет-бутил-2,3 - дигидро-1,4-бензоксазина.

К раствору третичного бутилата калия, полученному как и в предыдущих примерах на основе 2,05 г металлического калия и 50 см: третичного спирта, добавляют при 50 С приблизительно 10,25 г З-оксо-6-трет-бутил-2,3дигидро-1,4-бензоксазина, затем 50 см безводного диметилформамида (ДМФ) . Смесь перемешивают до получения прозрачного раствора, вносят 0,126 г йодистого калия, затем

5 г хлорацетамида, Перемешивание продолжают при температуре около 105 С до тех пор, пока среда не станет нейтральной. Наибольшую часть растворителя отгоняют на водяной бане в вакууме. Остаток отбирают при помощи 500 смз воды и экстрагируют бензолом (500 смз). Органическую фазу промывают 2 и. едким натром, затем водой. После сушки (MgSO4) и выпаривания растворителя остаток кристаллизуют в смеси этилацетата — гексап. Выход 9,22 г (70 /О), т. пл. 142 С.

Вычислено для С Н ВХ Оз, /о .. С 64,10;

11 6,92; N 10,68.

Найдено, о/о С 64,03; Н 6,90; iN 10,80

В табл. 1 и 2 приведены константы соединений, полученных по предлагаемому способу.

Пример 63. Получение 5-этил-8-кетобнс- (N-пентаметиленкарбоксамидо) - 4-метил2,3-дигидро-1,4-бензоксазина.

Аналогично примеру 1, получают раствор третичного бутилата калия на основе 100 cnt> третичного бутанола и 2 г калия. К еще теплому раствору добавляют при хорошем перемешивании 8,86 г 2-этил-8-оксо-2,3-дигидро1,4-бензоксазина, затем 17,4 г N,N -пентаметиленбромомалеиндиамида. После нагревания в течение 2,5 час с флегмой растворитель отгоняют в вакууме, остаток отбирают водой (1.00 см ) и экстрагируют эфиром. Органический раствор промывают 3 раза 2 и, едким натром и водой, затем сушат (MgSO ). В результате выпаривания растворителя получают вязкий остаток, который после обработки !

50 см петролейного эфира кристаллизуется.

309517

Таблица 1

К1

Кз

В2

Точка" плавления (растворитель), С

Выход, Номер примера

Эмпирическая формула

Вычислено, R3

Найдено, о

R, о о

Кю=К7=Н

Cy7H7N2O3

169 (с) — СН

R6 R7=ÑÍ, С73Н76Ио03

101 †1

Н вЂ” CH3

NRGR7 — 6 — СН3

111 †1 (41) 77

С76нзюИ.,Оз

R,=R7=Н

С72Н74Ио03

-С,Н, 113 (с) 69,5 — С2Н

RG=R7= СНз

С„Н 73Х203

102 (с1) 59 — С2Н, Яю=В7=С2Н6

С76Н2 И203

71 (а) 71 — СЗН

ХЯ Я,=

35

78 (0

С17Н22И203

NRGR7 — С.Н, 125 () 50

С 63,14

Н 6,62

N 9,21

С 63,04

Н 6,75

N 9,05

С76Н26Ж04

R,=-R7=Í

СИН,Ы203

226 (17) — СН, 12

42 — CH3

R,=R,=СН3

C73H76N2O3

156 (11) 65

14 — СН3

NR6R7

137 (1) 73,5

-N

C16H26N203

Соединения общей формулы! -Ва

CH — CON

Кт

К5 (R76=R>= ) С 59,99

Н 5,49

N 12,72

С 62,89

Н 6,50

М П,23

С 66,64.

Н 6,99

N 9,72

С 61,52

Н 6,02

N 11,96

С 64,10

Н 6,92

N 10,68

С 66,18

Н 7,64

N 9,65

С 67,52

Н 7,33

N 9,27

С 59,99

Н 5,49

N 12,72

С 62,89

Н 6,50

N 11,28

С 66,64

Н 6,99

N 9,72

С 59,66

Н 5,74

N 12,98

С 63,10

Н 6,63

N 11,39

С 66,71

Н 7,14

Х 9,82

С 61,39

Н 6,13

N 12,14

С 64,41

Н 6,97

N 10,88

С 66,18

Н 7,74

N 9,62

С 67,92

Н 7,33

N 9,27

С 60,24

Н 5,63

N 12,88

С 62,52

Н 6,53

N 11,35

С 66,67

Н 7,03

N 9,80

309517

Продолжение табз

Точка": плавления (растворитель), "С

Выход, %

Номер примера

Найдено, Вычислено, R3

R, %

С 63,17

Н 6,72

iV 11,41

С 64,91

Н 7,53

N 10,34

С 68,19

Н 7,53

Х 8,90

С 62,89

Н 6,50

N 11,28

С 65,19

Н 7,30

N 10,14

С 68,33

Н 7,65

N 8,85

153 (а) 45 — СНЗ вЂ” сзн, RG= R7= H

C i 3H i 6N 2Î3

140 (1) — СН.

16 — сн, 124 †1 (1) 62 — сн, 1 КЗК7

17 — СЗН, — N с131124Nг03

mpem-C4H

136 (i) 18 н-С,Н, 68

RG = R7 = Н

С OHGCINii203

216 (и) 19

159 (a) CI

NR6R7

177

С . H16C1K203

NRGR7

С 58,35

Н 5,55

9,07

CI 11,48

С 58,32

Н 5,56

N 8,98

С! 11,40

CI

116 (16) 60

С16Н17С1!ч 203

NR6R7 ——

С 54,11

Н 4,86

9,01

Сl 11,41

С 54,17

Н 5,10

N 8,78

CI 11,60

167 (n) CI

79 — 77 ) !

С,.Н,.З-С1Х204

24 — СЗН

CI

170 (!) 49

R6 — — К7= Н

С12Н1зс!%03

25 — сн, CI

131 (I) 56

262 (m) CI

КЗ=R7 Í

С16ндс!КЗОЗ

27

171 (и) 46

28

176 (п) 75

Cl — СЗС;

R6= R7= H

С12H13C1N203

Эмпирическая формула

R6 R7=СНЗ

С16НЗЗМ203

Кз= К7=СНз

С16Н221чгОЗ

RG= К7 — — СгНЗ

С14Н17С11 403

RG — — R7 — — СНЗ

C14H17C1N„O3

RG= К7= СНЗ

С12Н13С11 4203

С 66,18

Н 7,64

9,65

С 49,91

Н 3,77

N 11,64

CI 14,73

С 56,66

H 5,77

N 9,44

С! 11 95

С 57,05

Н 5,13

9,50

CI 12,03

С 53,63

Н 4,88

N 10,53

Cf 13,20

С 56,66

Н 5,77

N 9,44

CI 11,95

С 49,91

Н 3,77

N 11,64

CI 14,74

С 53,63

Н 4,87

N 10,53

CI 13,20

С 53,63

Н 4,87

N 10,43

С! 13,20

С 66,15

Н 7,80

Х 9,82

С 49,79

Н 3,97

N 11,58

С! 14,87

С 56,90

Н 6,00

iU 9,34

CI 12,07

С 57,20

Н 5,33 4 9,31

CI 11,97

С 53,37

Н 4,87

N 10,17

CI 13,40

С 56,74

Н 5,92

N 9,25

Cl 12,18

С 49,91

Н 3,85

N 11,57

Cl 14,58

С 53,84

Н 5,10

iV 10,33

С.I 13,32

С 53,47

Н 4,85

N 10,33

Cl 13,18

309517

Продолжение табл, Точка плавления (растворптсль), -С

Вывод, о

Номер примера

Найдено, Вычислено, R3

R, CI — С;Н, 29

114 (а) — ОСН, 247 (m) 30

R,= R-,=Н

С!1H12N>304 — ОСН

145 (li) 31

ОСН, 32

216 (h) Н

Re — — R-,= Н

С,зН14Х304

33 — ОСН, 113

О) Н вЂ” C3l 3 — Осзн, 34

154 (и) В6=К7=Н

С,Н16мзо

80 — С,Н3 — ОСЗН, 111 (d) 54 — СЗН, — ОСН, 36

150 (>) 57

Re= R7= Н

С13Н16Х304 — СзН вЂ” ОСН

89

О) Н

60

i-С,Н-, Н

149 (и) 47

Re— = R7= Н

С 3Н %03

i-C Н-, 39

81 (d) 87

I=C3H 7

iV R e R 7

81 (а) Н

27

СгзнзгХ703

С 63,71

H 6,92

N 10,90

С 66,48

Н 7,66

М 9,45

С 69,07

Н 8,13

N 8,61

С 64,10

Н 6,92

N 10,68

С 66,18

Н 7,64

N 9,65

С 69,06

Н 7,93

М 8,48 н-С,Н, 41

Re= R7=H

Сгзн1А Оз

139 (п) 49 н-С,Н, Н

75 (а) 43

NReR7 и-С4Н3

64 (a) 36

С„Н 6У, 03

Яз= К7= Н

С16Н 6 зоз

С 65,54

Н 7,60

iV 10,17

С 66,65

Н 8,24

N 9,42 н-С,Н, — СН

С 65,19

Н 7,30

М 10,14

С 67,08

Н 7,95

N 9,20

44

155 () СН, — СН3

122 †1 (и) Re — — R7 = ÑÍç

С тнзгХзоз

Эмпирическая фор>м)>ла

Re= — R7 — — СНз

С14нгтс!Хзоз

Кз= Кт=снз

С, I 16 30, Re= R77= Снз

С Н 30

Re= Ê7 — — Снз

C e H33N >0, Яз = Кт = С Нз

С,,з-Н 6Х,О, Re= R7 — — СНз

С,з-нззХзоз

Re,— — =R7-=ÑÍ3

С16Н33iN 303

С 56,66

Н 5,77

iV 9,44

Cl 11,95

С 55,93

Н 5,12

N 11,86

С 59,08

Н 6,10

N 10,60

С 57,59

Н 5,64

N и 20

С 60,42

Н 6,52

N 10 07

С 60,42

Н 6,52

Г 10,07

С 62,72

Н 7,24

М 9,14

С 59,08

Н 6,10

Х 10,60

С 61,63

Н 6,90

Х 9,53

С 62,82

Н 6,50

Х 11,28

С 65,19

Н 7,30

Х 10,14

С 68,33

Н 7,65

М 8,85

С 56,49

Н 5,97

Х 9,30

CI 12,06

С 55,90

Н 5,20

N 11,79

С 59,04

Н 5,93

Х 10,67

С 57,56

Н 5,66

N 11,16

С 60,24

Н 6,35

iN 10,17

С 60,51

Н 6,74

N 10,06

С 62,77

Н 7,40

Х 9,04

С 59,86

Н 6,11

Х 10,62

С 61,64

Н 7,07 гЧ 9,69

С 62,31

Н 6,70

N 11,32

С 64,99

Н 7,34

N 10,08

С 68,13

Н 7,68

8,93

309517

Продолжение табл. 1

Точка" плавления (растворитель), -С

Выход, %

Номер примера

Найдено, Вычислено, Эмпирическая формула

R3

С 69,74

Н 8,19

N 8,13

С 69,61

Н 8,39

N 8,31

80 (а) — сн, СН, 46

NR6R7

С20Н26Х203 — 0 — СН.

135 (а) 47

R6 = R7 = СНЗ

С13Н191 1 201 н-С,Н, 103

48

R6=R-,= — СНЗ

С16Н22ХЗОЗ трет-С,Н„

62

157 (а/1) Н

R6 R7 Н

С1ЗНЗЗМЗОЗ трет-С,Н„

140 (а/д) R6 = R7= СНЗ

C I7H21¹03

СНЗ

126 (а) 81

R6 К7=СНз

С1ЗН ыХ203

k — эфир/петролейный эфир

1 — эта пол/вода

7TI — ЦЕЛЛОЗОЛЬВ и — бензол

Таблица 2

Соединения общей формулы

R) R3

R2 RI.

СН вЂ” СО!!

I

R7

Точказ плавления .-(растворитель), С

Номер примера

Выход, %

Найдено, Эмпирическая формула

Вычислено, R.

R, СН, — СНЗ

С 55,22

Н 5,35

С! 12,54

9,91

С 57,96

Н 6,16

N 9,01

С! 11,41

R6= R7= Н

С13Н16С1№оз

179 †1 (п) 50

С,Н, — CH3

R6=R7=CH3

С!ЗН 19С11 403

151 (Метанол) 6 Растворители для

a — этилацетат

b — изопропанол с — вода

d — диизопропиловый эфир кристаллизации: е — цикл огекса и/бензол

f — гекса и/днизоп роп яловый эфир

g — гексан

h — этанол

I — динзопропиловый эфнр/бензол

j — бензол/петролейный эфир

С 59,08

Н 6,10

N 10,60

С 66,18

Н 7,64

N 9,65

С 65,19

Н 7,30

N 10,14

С 67,08

Н 7,95

N 9,20

С 62,89

Н 6,50

N 11,28

С 58,99

Н 6,15

N 10,64

С 66,01

Н 7,53

N 9,76

С 65,33

Н 7,47

N 10,17

С 66,70

Н 8,11

N 9,25

С 63,21

Н 6,61

N 11,28

С 55,44

Н 5,60

С! 12,63

N 9,80

С 57,90

Н 6,36

N 9,21

С! 11,60

309517

Причочжеиие табч

Точка": план.чения (растворнтель), C

Найдено

Номер примера

Вычислено, Эмпирическая формула

R, С 61,29

Н 6,64

8,09

С! 10,35

С 61,61

H 6,60

7,98

Cl 10,10

141 (Метанол) С,Н, Cl — CH3

NRGR7

C)зНззС!№Оз

230 — 232 (nNF) 35

СН, Rg=R;=H

C»H i iC1¹Os

189 †1 (и) СН3

Кз= Rór= СНз

С зН зС!№Оз

159 (n) Cl

С! !3

R6 R7 — М

СзвНвС!№Оз

237 (n) В

СНз!!з — — R-,= Н

СиНмВг№Оз

194 (и) Н

77

СН3

Re= R-,=СНз

С)зНиBr№Оз

R6= R7= Н

СзоНзС! №Оз

257

Н

60

50

160 (и) CI

Кб = R7 = СНз

CI H13CIN2O3

69

156 (R, ñ) NRGR7=

С,зН„CIN О, R6 R== СНз

СдНц№Оз

С 62,90

Н 6,34

N 11,38

С 62,89

Н 6,50

N 11,28

СНз

136 (а) ":. Растворнтели: см. табл. 1 на, после перекристаллизации пз этилацетата т, пл. 184 С. Выход 57%.

Вычислено для С НзтХзОз, %: С 65,48;

Н 7,06; N 10,90.

Найдено, %: С 65,61; Н 6,80; N 11,03.

Пример 65. Получение 3-кето-бис-(N-пен60 таметиленкарбоксамидо) — 4 — метил-6 - метил2,3-дигидро-1,4-бензоксазина.

Продукт (т. пл. 182 С) получают аналогично примеру 4, используя З-оксо-6-метил-2,3дигидро-1,4-бензоксазина. Он кристаллизуется

65 из этилацетата. Выход 62%

Твердый продукт (13,31 г) сушат, затем кристаллизуют из окиси изопропилена, Выход

10,96 г (53%), т. пл. 138 С.

Вычислено для С зНИМзОз, %: С 66,80;

Н 7,56; N 10,16.

Найдено, %.. С 67,33; Н 7,78; N 10,17.

Пример 64. Получение 3-кето-бис- (N-пентаметиленкарбоксамидо) — 4-метил-2,3 - дигидро-1,4-бензоксазина.

Продукт получают по примеру 4 действием

N,N -пентаметиленбромомалондиамида на калиевую соль З-оксо-2,3-дигидро-1,4-бензоксазиС 51,86

Н 4,35

N 11,0

Cl 13,9

С 55,22

Н 5,35

9,91

С! 12,54

С 59,52

Н 5,92

8,67

С! 10,98

С 44,18

Н 3,70

9,37

С 47,70

Н 4,62

8,76

С 49,91

Н 3,77

N 11,64

С! 14,73

С 53,63

Н 4,87

N 10,43

CI 13,20

С 58,35

Н 5,55

9,07

CI 11,48

С 51,78

H 4,58

N 11,22

С! 13,85

С 55,60

Н 5,56

9,93

CI 12,44

С 59,21

Н 6,09

8,54

С! 11,17

С 44,06

Н 3,95

N 9,38

С 47,74

Н 4,81

8,78

С 49,75

Н 3,61

N 11,88

С! 14,69

С 54,00

Н 4,87

N 10,43

С! 13,20

Н 58,20

Н 5,55

9,07

С! 11,48

309517

16

Предмет изобретения

Х"

R3

1 2

20. гRe

СН вЂ” CON й7 5

„Z

Е3

Б2

Ме

40 г 1 в

Х вЂ” СН вЂ” CON

R-, R., 50

Составитель С. Полякова

Техред 3. Тараненко Корректор Н. Рождественская

Редактор Л. Ушакова

Заказ 6501!4 Изд. ¹ 1489 Тираж 473 Подписное

11НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская иаб., д. 475

Типография, пр. Сапунова, 2

Вычислено для С3 1-133Xii30, %: С 66,14;

II 7,32; Х 10,52.

Найдено, %: С 66,36; Н 7,56; N 10,62.

Пример 66. Получение 3-кето-бис-(Х-пентаметиленкарбоксамидо) - 4-метил-6-хлор-2,3дигидро-1,4-бензоксазина.

Продукт получают аналогично примеру 4, используя калиевую соль З-кето-6-хлор-2,3дигидро-1,4-бензоксазина, с выходом 63% после перекристаллизации из смеси бензол— циклогексан. Т. пл. 145 С.

Вычислено для СЗ Н33С1К30, %: С 60,00;

H 6,24; М 10,00.

Найдено, %: С 60,00; Н 6,48; N 10,05.

Пример 68. Получение 3-кето-бис-(N-диметилкарбоксамидо) - 4-метил - 2,3 - дигидро1,4-бензоксазина.

Продукт получают аналогично способу, описанному в примере 4, действием iN,N -тетраметилбромомалондиамида на калиевую соль

З-кето-2,3-дигидро - 1,4-бензоксазипа, После перекристаллизации из этилацетата т. пл.

154 С. Выход 48%

Вычислено для C33HigN30, %: С 59,00;

Н 6,27; N 13,76.

Найдено, %: С 59,16; Н 646; N 13,88.

В тех же условиях взаимодействием N,N тетраметилбромомалондиамида с 3 - оксо-2,3дигидро-1,4-бензоксазинами, получают следующие соединения:

2-этил-3-кето- бис-(N - диметилкарбоксамидо)-4-метил - 2,3 - дигидро - 1,4 - бензоксазип, после перекристаллизации из окиси изопропилена т. пл. 116 — 117 С. Выход 43%.

Вычислено для Ci7H33N304> %: С 61,25;

Н 6,95; N 12,61.

Найдено, %: С 61,27; Н 7,08; N 12,66.

3-кето-бис- (N - диметилкарбоксамидо - 4-метил-6 — метил -2,3 — дигидро - 1,4- бензоксазин, после перекристаллизации из смеси бензол— циклогексан т. пл, 205 С. Выход 31%.

Вычислено для CiqHqiN30ь %: С 60,17;

Н 6,63; N 13,16.

Найдено, %: С 60,23; Н 6,80; N 13,01.

3 - кето — бис - (N - диметилкарбоксамидометил) -4,6 - хлор-2,3 - дигидро - 1,4 - бепзоксазин, после перекристаллизации из метанола т. пл.

199 С. Выход 43%

Вычислено для C 3H 3CIN30, %: С 53, 02;

Н 5,34; N 12,27; С1 10,43.

Найдено, %: С 53,01; Н 5,71; К 12,26;

Cl 10,68.

Систематическое фармакологическое исследование соединений, описанных выше, было направлено на определение их активности— болеутоляющей, жаропонижающей и антивосполительной, а также па определение действия их на центральную нервную систему.

1. Способ получения производных 3-кетосз-4-карбоксамндоалкил-2,3- днгидро - 1,4-бен5 зоксазпна общей формулы где Ri — водород, низший алкил, прямой или разветвленный, К3, R3, К могут иметь одинаковые или различные значения — водород, галоид, низший

20 алкпл, прямой или разветвленный, низший алкоксил, Кз — водород, низший алкил, 1 -низш.-диалкиламинокарбоксамидогруппа, Ке и R7 могут иметь одинаковые или раз25 личные значения — водород, арил, низший алкил, оксиалкил, или R; и К7 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероцикл с пятью- или шестьючленными кольцами, которые могут содержать другие

30 гетероатомы, такие, как пирролидил, пиперидил, морфолил или пиперазинил, отличающийся тем, что соль щелочного металла 3-оксо2,3-дигидро-!,4-бензоксазина общей формулы

Кч где Кь R2, R3, R имеют вышеуказанные значения, Ме — щелочной металл, подвергают взаи45 модействию с 0-галоидамидом общей формулы: где Х вЂ” галоид, Ке, R7 имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением продуктов извест55 ным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в спиртовой среде, например третичного бутилового спирта.