Патент ссср 313354

Авторы патента:

Иностранцы Цутому Ирикура, Казунори Касуга , Мицуру Сегава

Иностранна фирма

Куорин Сей К. К.

C07D211/56 - атомамыи азота (нитрогруппы C07D211/38)

C07D211/16 - с ацилированным атомом азота кольца

О И И С"Л"Н" й-Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

313354

Союз COBSTOKHN

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

МПК С 07d 31/42

Заявлено ОЗ.XI.1969 (№ 1374125/23-4)

Приоритет ЗОХ1.1969, № 44-51651, Япония

Опубликовано 31 VIII.1971. Бюллетень № 26

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.822.7.07 (088.8) Дата опубликования описания 15.XI.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Цутому Ирикура, Казунори Касуга и Мицуру Сегава (Япония) Иностранная фирма

«Куорин Сейяку К. К.» (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПИРИДИНА том, что соединение общей формулы

Вт

1чНСО я, со-(Bg

Изобретение относится к области получения новых производных пиридинового ряда.

Предлагаемый способ основан на общеизвестной реакции восстановления нитрогруппы до аминогруппы.

Используя такую реакцию, получают производные аминопиридина, обладающие высокой биологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения производных аминопиридина общей формулы где Кт, R2, R3 вЂ” каждый водород, низший à",êоксирадикал или бензамидный радикал во 2-, 3- или 4положении пиперидинового ядра, R, R, вЂ” каждый водород или аминогруппа, заключающийся в подвергают гидрпрованшо в спиртовой среде, например в метаноле или этаноле, в присутствии восстанавливающего агента, например окиси платины, никеля Ренея, цинка, с после15 дующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 1- (n-аминобензоил) -3- (3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Раствор 1- (n-нитробензоил) -3- (3,4,5-три20 метоксибензамид) -пиперпдина (1,5 ч.) в эта11GJle (100 л л) гпдрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре над катализатором (0,05 г) в виде окиси платины. После прекращения потребления водорода (2вЂ”

25 3 кис) реакционную смесь фильтруют от катализатора, фильтрат упаривают в вакууме до маслообразной консистенции. После до313354

60 о«влепи» воды к этому продукту получают оелое твердое вещество. 11осле перскрист«ллизации из изопропанола и воды получен

l- (n-aминобепзоил) -3 вЂ” (3,4,5,-триметоксиоен"-,вЂ” амид)-шшеридип и виде бесцветных иголочек с т. пл. 125 вЂ” 127 -С.

Вычислено для г-q l I!гO,-, ю. 11 0, %: 61,21;

Н 6,77; N 9,74.

Найдено, %: С 61,24; 1-1 6,59; N 9,69.

П р» е р 2. 1- (n-аминобепзоил) -3- (3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Раствор 1- (n-нитробензоил) -3- (3,4,5-триметокспбензамид) -пиперидина (5 ч.) в этаноле (30 лгл) гидрируюг в присутствии скелегпого никелевого катализатора по Ренею (5 ч.) при температуре 40 вЂ” 70=С при начальном давлении 4/ атлг. Реакционную смесь обрабатывают, как описано в примере 1. !1олучены бесцветныс кристаллы с r. пл. 125 вЂ” 12/" С.

Пример 3. 1- (n-аминобепзопл) - 3- (3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Раствор 1- (n-нитробензоил) -3- (3,4,5-триметоксибензамид) -пиперидина (5 ч.) в этаноле (80 лг>г) гидрируют в присутствии 10%-ного палладия на активированном угле (0,5 ч.) при атмосферном давлении и комнатнои температуре. Реакционную смесь обрабатывагот по методу примера 1. Получены бесцветные иголочки с т. пл. 125 вЂ” 127 С.

1I р и м е р 4. 1-(и-аминобензоил)-2 - (3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получено согласно процессу, описанному в примерах 1 вЂ” 3. Перекристаллизация из диметилформамида и ацетонитрила дает 77,2 jp аморфного порошка с т. пл.

214 вЂ 2 С.

Вычислено для С Н гО„Хю. I>O %: N 10,16.

Найдено, ю/ю. 10,42.

Пример 5. 1- (лг-аминобензоил) -3- (3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получено согласно процессу, описанному в примерах 1 вЂ” 3. Перекристаллизация из диметилформамида и воды дает

82% пластинок, т. пл. 219 вЂ” 220,5 С.

Вычислено для С Н гО Мю, %: С 63,90;

Н 6,58; N 10,16.

Найдено, ",ю. С 63,87; Н 6,60; N 10,18.

Пример 6. 1 - (3,5-диаминобепзоил) -3(3,4,5-триметоксибензамид) -ггиггеридип.

Соединение получено согласно процессу, описанному в примерах 1 вЂ” 3. Перекристаллизация из изопропилового спирта дает 72 ю

«морфного порошка с т. пл. 164 вЂ” 167"С.

Вычислено для Ср Н юОюХ . Н О, %: С 59,18;

Н 6,77; N 12,55.

Найдено, ю/ю. С 59,42; Н б,бб; 1 4 12,63.

Пример 7. 1-(о-ампнобензоил)-3-(3,4,5."риметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получено согласно процессу, описанному в примерах 1 вЂ” 3. Перекристаллизация из диметилформамида и воды даст

71,5% аморфного порошка с т. нл. 172вЂ”

175 С.

Вычислено для CJJH97O„Ng, %: С 63,90;

Н 6,58; N 10,16.

Найдено, %: С 63,77; Н 6,66; N 9,94.

П р и M е р 8. 1-(гг-аминобснзоил) -3-(гг-метоксибензамид) -пиперидип. Соединение полу;али согласно процессу, описанному в пример«х 1- вЂ” 3. 1Iерекрнсталлпзация пз ацетонитри7« дает 70% пластинок, имеющих т. нл.

225 вЂ” 227,5 С.

HLI гис 00 для C)>I I>gOgN3 . 11:О, С 66,28; Н 6,68.

Найдено, ю/ю. С 66,37; Н 6,75.

П р и и е р 9. 1- (n-амипобензоил) - 3- (3,5дпмстокспбепз амид) -пиперидин.

Соединение получают согласно процессу, овцс«гному в примерах 1 вЂ” -3. Перекристаллнз;щпя из «нето дает 74% пластшгок, имеющих т. пл. 197,5 вЂ” 200 С.

Вычислено для С>гН9„.-ОЛю, %: С 65,78;

I-(б,,; N 10,96.

l l«i депо, "o . С 65,64; Н 6,47; N 11,02.

Пример 10. 1-(n-амипобензоил)-3-(3,4,5триметоксибензамид) -пиперидип в виде лористоводородной соли.

Соединение получали согласно процессу, описанному в примерах 1 вЂ” 3. ПерекристаллпзациЯ из этанола и изопРопанола дает 88югю иголочек, имеющих т. пл. 185 вЂ” 187 C.

Вычислено для С Н гО Хю HCI / Н О, %:

С 37,77; Н 6,26; N 9,15.

Найдено, ю/,. С 57,43; Н 6,37; N 8,91.

Пример 11. 1-(п-аминобепзоил)-4-(3,4,5триметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получают согласно процессу, описанному в примерах 1 вЂ” 3. Перекристалли зация из ацетонитрила дает 76,7% пластинок, имеющих т. пл. 209 вЂ” 211 С.

Вычислено для CzqH»OqN, %: С 63>90;

Н б 58; N 1016.

Найдено, %: С 67 71; H 6,60; М 10,36.

Пример 12. 1-(лг-алгинобензоил) -3-(пметоксибензамид) -пиперидин.

Соединение получают согласно процессу, описанному в примерах 1--3. Перекристаллизация из ацетопитрила дает 94% пластинок, имеющих т. пл. 230 вЂ” 232 5 С.

Вычислено для С юН,ОзМ,, %: N 11,89.

Н а йдено, %: М 12,05.

Предмет изобретения

Способ получения производных аышопиридина общей формулы

Где R l(>, Rg вЂ” ка>кдг>!и водород, нпзши и алк оксирадикал илп бепзамидный радикал во 2-, 3- или 4положении пи пер идинового ядра, 313354 амипообщей

Составитель С. Дашкевич

Редактор Л. Герасимова Техред Л. В. Куклина Корректор 3. И. Тарасовы

Заказ 3165/19 Изд. № 1344 Тираж 473 Подписное

ЦНИ11ПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2

Я,, Кз вЂ” каждый водород или группа, отличающийся тем, что соединение формулы () р, МЖО

Х г1 Ки

СО

1 2 где R, R., R имеют вышеуказанные значения, Кт", Rp вЂ” каждый водород или нитрогруппа, 5 подвергают гидрированию в спиртовой среде, например в метаноле или этаноле, в присутствии восстанавливающего агента, например окиси платины, никеля Ренея, цинка с последующим выделением целевого продукта из1О вестным способом.

Слособ получения а-алкил-б-арокси-у-(ы-р-амино- этил) валеролактамов // 255284

Способ получения а-алкил-6-фталиmидo-y-(n-p- -оксиэтил) валеролактамов // 255283

Способ получения a-aлkил-б-фtaлиmидo-y-(n-бehзил) // 255282

Способ получения толуилпиперидиламида // 185346

Патент 156556 // 156556

Эфиры трискарбаминовой кислоты, способ уменьшения абсорбции холестерина и фармкомпозиция для понижения абсорбции холестерина // 2130928

Промежуточные продукты для получения 1-бензил-4-((5,6- диметокси-1-инданон)-2-ил)-метилпиперидина, способы их получения и способ получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1- инданон)-2-ил)-метилпиперидина с их применением // 2160731

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R1-R2O(C=O)- или R3=(C=O)-, R2-(C1 - C4) алкил, которые могут найти применение для получения 1-бензил-4-((5,6-диметокси-1-инданон)-2-ил)-метилпиперидина как промежуточные продукты

Производные бензо(5,6)циклогепта(1,2-b)пиридина, фармацевтическая композиция на их основе и способы ингибирования аномального роста клеток и фарнезил-протеин- трансферазы // 2220139

Изобретение относится к новым соединениям производным бензо(5,6)-циклогепта-(1,2 в)-пиридина формулы I, где R1 означает группы а), b), с), d), е), f), i), k), l), m), n), о), p), r), s); R2 и R3 вместе образуют связь при значении R1 - группа а) или группа m) или означают водород для остальных R1; R4 - водород для остальных R1 или бром при значении R1 - группа о) или группа р); R5 - водород для остальных R1 или бром для R1 - группа r) или группа s), и их фармацевтически приемлемым солям или сольватам

Антраниламиды и их применение в качестве лекарственных средств // 2263664

Изобретение относится к медицине, в частности для лечения заболеваний, обусловленных персистирующим антиогенезом, который может являться причиной различных заболеваний, таких как псориаз, артрит, такой как ревматоидный артрит, гемангиома, ангиофиброма, глазные болезни, такие как диабетическая ретинопатия, неоваскулярная глаукома, заболевания почек, такие как гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, злокачественный нефросклероз, тромбозная микроангиопатия, отторжения трансплантатов и гломерулопатия, фиброзные заболевания, такие как цирроз печени, заболевания, связанные с пролиферацией мезангиальных клеток, и артериосклероз, или может привести к прогрессированию этих заболеваний

Производные пиридина и хинолина, способ их получения, фармацевтическая композиция, применение соединений для лечения заболеваний, ассоциированных с dpp-iv // 2285693

Замещенные производные циклогексана // 2288221

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексана формулы (I): где U означает свободную электронную пару; V означает простую связь, -СН2-, -СН=СН-, -СН=СН-СН 2-O-, -С С-; W означает COO, CSO или SO2; m и n независимо друг от друга означают числа от 0 до 7 и m+n означают число от 0 до 7; А1 означает H, низший алкил, гидрокси(низш.)алкил или низший алкенил; А2 означает пирролил, пиримидинил, необязательно замещенный (низш.)алкилом, или низший алкил, необязательно замещенный R2, или А1 и А2 связаны друг с другом с образованием кольца и -А1-А2 - означает низший алкилен, необязательно замещенный R2 , в котором одна группа -СН2- в -А1-А 2- может необязательно быть заменена NR3 или О; А3, А4, А5, А6 , А7, А8 означают Н; R9 означает Н, низший алкил; R10 означает (низш.)алкил, фенил, причем фенил может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей галоген, CF3, (низш.)алкил; р означает 0, 1; R2 означает Н; R3 означает Н, низший алкил; и их фармацевтически приемлемые соли

Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способ лечения // 2294927

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

Производные мочевины, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2296120

Изобретение относится к новым производным мочевины общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой -СН- или атом азота, R1 представляет собой С3-10 алкил, С3-10циклоалкил, С3-10циклоалкил-С 1-10алкил, 6-членный азотсодержащий гетероциклил, 6-членный азотсодержащий гетероциклил-С1-10алкил, фенил, фенил-С1-10алкил, 5-10-членный гетероарил или 5-10-членный гетероарил-С1-10алкил и др.; R2 представляет собой водород, С1-6 алкил, С0-2алкил-С3-10 циклоалкил, С0-2алкил-фенил, С 3-10циклоалкил-С0-2алкил или фенил-С 0-2алкил; R5 представляет собой C1-6 алкил, С3-10циклоалкил, 6-членный азотсодержащий гетероциклил и др.; L1 представляет собой -S-, -S(О)-, -S(O)2, -С(O)-, -N(Rc)-, -CH2- и др.; L2 представляет собой ковалентную связь, -О-, -С(O)-, -ОС(O)-, -N(Rc)- и др.; W представляет собой О или S; Z представляет собой -C(O)ORd; Rc, Rd и Re представляют собой водород или алкил; Rb представляет собой -ORe, -NO 2, галоген, -CN, -CF3, C 1-6алкил; р представляет собой целое число от 0 до 4

Ингибиторы протеаз, расщепляющих за пролином // 2345065

Изобретение относится к соединениям формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям в качестве ингибиторов пост-пролиновых аминопептидаз, а также к фармацевтической композиции на их основе и применение для изготовления такой композиции, и способу ингибирования с их использованием

Пиперидиновое производное или его фармацевтически приемлемая соль // 2347775

Изобретение относится к новым пиперидиновым производным, представленным следующей формулой (I)Формула 1 где символы R1-R 4 каждый представляет собой любую из одновалентных групп, указанных ниже: R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, который может быть замещен атомом галогена или ОН; -O-низший алкил, который может быть замещен атомом галогена; -O-арил, арил, -С(=O)-низший алкил, СООН, -С(=O)-O-низший алкил, -C(=O)-NH2, -С(=O)NH-низший алкил, -С(=O)N-(низший алкил)2, ОН, -O-С(=O)-низший алкил, NH2, -NH-низший алкил, -N-(низший алкил)2, -NH-C(=O)-низший алкил, CN или NO2; R2 и R 3 каждый представляет собой атом водорода; и R 4 представляет собой любую из одновалентных групп (а), (b) и (с), показанных нижеФормула 2 где в указанных выше группах (а), (b) и (с) А представляет собой пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое, пиперазиновое или оксазепановое кольцо; В представляет собой пирролидиновое или пиперидиновое кольцо; R5 и R 8-R11 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, -С(=O)-O-низший алкил, циклоалкил или тетрагидропиран; R представляет собой атом водорода, -С(=O)-O-низший алкил, ОН, -низший алкилен-ОН или -С(=O)-пиридин; и R7 представляет собой атом водорода; или к его фармацевтически приемлемым солям

Способ получения замещенных 3-аминопиперидинов // 2105001

Изобретение относится к новым способам стереоселективного получения производных замещенных пиперидинов

Гидрированные азотсодержащие гетероциклические соединения, производные пиперидина, фармацевтическая композиция и способ подавления активности вещества р в организме // 2105758

Производные 3-(5-тетразолилбензил)аминопиперидина, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2136675

Изобретение относится к производным пиперидина, способам их получения, содержащим их фармацевтическим составам и их применению в медицине

Производные пипеколиновой кислоты и их соли и фармацевтическая композиция // 2140911

Производные пиперидина, их соли, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2143425

Изобретение относится к новым производным арилзамещенных пиперидинов, обладающим антагонистической активностью к рецептору NK3 человека, к способу их получения и к их использованию в фармацевтических композициях