Способ получения1-фенокси-2-гидрокси-3-

 

327666

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента Л0

М. !;л. С 07с 43>20

Заявлено 16.VI1.1970 (№ 1460540/1474028/23-4) Приоритет 23Х11.19б9, ¹ P 1937477.7, ФРГ

Комитет оо делам иаооретвиий и открытий ори Совете Мииистрое

СССР

Опубликовано 26.1 1972, Бюллетень № 5

УД1(547.421.4i .5.07 (088.8) Дата опубликования описания 27.III.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Герберт Кепп, Вернер Куммер, Хельмут Штеле, Карл

Альберт Энгельхардт и Вернер Траунэккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

1-ФЕН ОКСИ-2-ГИДРО КСИ-3-ЦИКЛОАЛКИЛАМИ НОП РОПАНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

5 R1

ОСН g — CHOH — СН NH-С (CH2)

Il 3 R

10 где R — алкил, содержащий до 5 атомов углерода;

R> — нитрило- карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкпнилокси-, алкилами15 но-, диалкпламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппы, содержащие до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 5 атомов углерода, ариламиногруппы с содержанием до

10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенпл, гидроксиалкил, алкоксиалкпл, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкилам|иоалкпл, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, ацил, атом галогена;

К2 — водород, алкил, алкенпл с содержанием до 5 атомов углерода, агом галогена, нитрпло; он

ОСН -СН-СН М

В. где Ri u Ra — водород или алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, и заключается в том, что а-нафтол обрабатывают сначала эпихлоргидрином и едкой щелочью, а затем алифатическим амином с вы- 25 делением целевого продукта в виде хлористоводородной соли.

Соединения, полученные предлагаемым способом, отличаются от известных арильным ядром и заместителем в аминогруппе. ЗО

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-фенокси-2гидрокси-3 - циклоалкиламинопропанов или их солей.

Полученные новые соединения обладают ценными терапевтическими свойствами и могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения основных эфиров а-нафтола общей формулы

Предложен способ получения 1-фенокси-2гидроксп-3-циклоалкиламинопропанов общей фор м .лы

327666

Составитель М. Меркулова

Редактор Л. Герасимова Техред Л. Евдонов Корректор Е. Миронова

Заказ 626/8 Изд. N0 164 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, УК-35, Раушская наб., д. 4)5

Типография, ир, Сапунова, 2

R3 — водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до 5 атомов углерода;

n — целое число от 2 до 7.

Способ заключается в том, что производное мочевины общей формулы

К1 0

RZ К

II

- ОСН;СНОН-СН -С- .4 .

С (C,Í )и

В где R, Кь 14, Кз и и имеют вышеуказанные значения; К4 и Кз могут иметь одинаковые или различные значения водород, алкил, арил, аралкил, например бензнл, или арил например фенил, подвергают гидролизу или пиролитическому расщеплению в среде органического растворителя, лучше при 200 С, в тетралине.

Полученное прн этом основание выделяют или переводят известным способом в соль.

Синтезированные - соединения содержат асимметрический - атом углерода и могут присутствовать как в .виде рацемата, так и в виде оптических антиподов, последние можно получить посредством разделения рацематов такими кислотами как дибензоил-Д-винная кислота или Д-3-бромкамфора - 8 - сульфоновая кислота.

Пример. Гидрохлорид 1- (2-хлор-5-метилфенокси) -2 — гпдрокси — 3 - (1-метнлциклопентиламино) -пропана.

1,9 г (0,005 моль) N-изопропил-N -(1-метилциклопентил)-N -(2 - гидрокси - 3 - (2-хлор-5метилфенокси) - пропил) - мочевины, 15 мл тетралина и 100 мг LiC1 объединяют и в течение 1 час нагревают до 200 С. раствор разбавляют эфиром и два раза экстрагируют но

10 мл 1 и. НС! встряхиванием.

Объединенные солянокислые фазы промывают один раз небольшим количеством эфира и подщелачивают NaOH. Выделяющееся масло поглощают эфиром.

После промывания НвО и высушивапия

NgSO4 отдистиллировывают эфир. Остаточ»ое масло растворяют в С2НзОН и подкисляют спиртовой НС1. После прибавления эфира вещество выкристаллизовывается; т. пл.

170 — 172 С; выход 600 мг.

Предмет изобретения

Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси - 3циклоалкилампнопропанов или их солей общей формулы

Оси,- I,ÍÎÍ- СHz-MH — С (СН,,)

Il

Кz к R где R — алкил, содержащий до 5 атомов углерода;

R> — нитрило- карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламино15 группы, содержащие до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 5 атомов углерода, ариламиногруппы с содержанием до

10 атомов углерода или трифтормего тильная группа, а также алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламипоалкил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкил25 аминокарбонил, ацил, атом галогена;

Кз — водород, алкил, алкеннл с содержанием до 5 агомов углерода, атом галогена, нитрило-, алкоксигруппа;

86 Кз — водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до 5 атомов утлерода; и — целое число от 2 до 7, отличающийся тем, что производное мочевины общей формулы -1

II

ОСНОВ СНОН СН2 N С ХВ4В5

45 где R, Кь R2, Кз и и имеют вышеуказанные значения; R4 и Кз могут иметь одинаковые нли различные значения — водород, алкил, арил, аралкил, например бензил, или арил например фенил, подвергают гидролизу или

5О пиролитическому расщеплению в среде органического растворителя, полученное при этом основание выделяют или переводят известным способом в соль.

2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что

55 процесс пиролитического расщепления ведут при температуре 200 С в тетралине.