Способ получения

 

т ° -r" "- --- - - = "".сия

СПИ С Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

330l67

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 16.VI1.1969 (лЪ 1348755/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 24.11.1972. Бюллегень № 8

Дата опубликования описания 18.IV.1972

М. Кл. С 07d 31/42

С 07d 49/36

С 0?d 49/38

Комитет оо делам изобретеиий и открытий ори Совета Мииистров

СССР

УДК 54?.821.7,0? ,(088.8) Авторы изобретения

И. С. Кашпаров, В. М. Марьяновский, А. Ф. Пожарский, Ю. П. Андрейчиков, Э. А. Звездина и А. М. Симонов

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ДИМЕТИЛАМИ НОПРОИЗВОДНЫХ АЗОТИ СТЪ|Х

ГЕТЕРОЦИ КЛОВ

Данное изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в химии красителей.

Известный способ получения р-диметиламинопиридинов заключается в том, что натриевую соль Р-аминопиридина метилируют в среде инертного растворителя, например толуола. Этот ипособ приводит к образованию ряда побочных продуктов.

Предлагаемый способ позволяет получить новые соединения (которые не удается получить известным способом) наряду с описанными ранее соединениями и заключается в том, что анион гетероциклического амина подвергают взаимодействию с алкилирующим агентом, например диметилсульфатом, йодистым метилом, в среде жидкого аммиака с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Предлагаемый способ отличается от известного тем, что процесс ведут в среде жидкого аммиака, что значительно упрощает последний и, кроме того, позволяет получать новые соединения, которые не удавалось ранее получить известным способом.

Пример 1.

А. В раствор амида калия, полученный из

2,34 г (0,06 г.ат) калия в 50 мл жидкого аммиака, вносят 2,82 г (0,03 г моль) 4-аминопиридина, Смесь перемешивают 30 мин при 70—

80 С, затем вносят 7,56 г (0,06 г моль) диметилсульфата и перемешивают еще 30 мин, постепенно поднимая температуру до — 33 С.

После испарения аммиака сухой остаток обрабатывают горячим хлороформом (40 мл) и полученную вытяжку пропускают через колонку с окисью алюминия, собирая первую фракцию, идущую с фронтом растворителя.

Выход сырого 4-диметиламинопирпдпна 3,07г (84%). Бесцветные листочки с т. пл. 112—

113 С (из гексана).

Б. В раствор 3,8 г (0,04 г моль) 4-аминопиридина в 50 мл жидкого аммиака вносят по кусочкам 1,84 г (0,08 г ат) металлического натрия. Смесь перемешивают 30 лшн прп 70—

80 С, затем прибавляют 11,36 г (0,08 г.люль) йодистого метила. Дальнейший ход синтеза аналогичен предыдущему. Выход 4-ди метиламинопиридина 3,25 г (67%).

20 При мер 2. В раствор амида калия (пз

3,51 г; 0,09 г ат калия) в 80 мл жидкого аммиака вносят 4,23 г (0,04 г люль) 2-аминопиридина. Смесь перемешивают 30 мин при — 70, — 80 С, затем добавляют 12,78 г

25 (0,09 г моль) йодистого метила и перемешивают еще полчаса, поднимая постепенно температуру до — 33 С. После испарения аммиака остаток обрабатывают абсолютным бензолом (50 мл) и полученную вытяжку проз0 пускают через колонку с окисью алюминия.

330167

Составитсчь С. Дашкевич

Редактор Л. Герасимова Техред Л. Богданова Корректор Т. Бабакина

Заказ 874!17 Изд. Хв 348 1ирахк 448 По„пшсиое

11НИИПИ Комитета по делам изобретений и открыгий при Совете 1пиистров СССР

Москва, )I(-35, Раушскан иаб., д. 4 5

Типографии, пр. Сапунова, 2

2-Диметиламинопиридин собирают в первой фракции. Выход 2,6 г (47%). Бесцветное масло, образующее пикрат с т. пл. 182 С.

Пр имер 3, A. Синтез аналогичен предыдущему. В реакцию вводят 2,82 г (0,03 г моль) 3-аминопиридина, 8,52 г (0,06 г люль) йодистого метила и амид калия, полученный из 2,34 г (0,06 г ат) калия в 50 лил жидкого аммиака. 3-Диметиламинопиридин в виде бесцветного масла получают с выходом 2,05 г (56 /о).

Пикрат т. пл. 179 С (из спирта).

Б. В раствор 3,6 г (0,03 г люль) 3-азидопиридина в 50 мл жидкого аммиака вносят по кусочкам 1,38 г (0,06 г ат) натрия. Дальнейший ход синтеза аналогичен предыдущему.

Выход 3-диметиламинопиридина 2 г (55 /о).

Пример 4.

В раствор амида калия (из 0,78 г;

0,02 г ат калия) в 50 лл жидкого аммиака вносят 2,49 г (0,01 г лоль) 1-метил-2-амипо4,5-дифенилимидазола. Смесь перемешивают

30 мин при 70 — 80 С, затем прибавляют 2,84 г (0,02 г. лоль) йодистого метила. Дальнейшее проведение операций аналогично примеру 1.

Выход 1-метил-2-диметиламино — 4,5 - дифенилимидазола 1,64 г (59 /о). Бесцветные иглы с т. пл. 146 C (из гексана).

Пример 5.

А. К раствору 1,47 г (0,01 г моль) 1-метил2-амино-бензимидазола в 50 мл жидкого аммиака прибавляют небольшими порциями

0,46 г (0,02 г ат) натрия. Смесь перемешивают полчаса при температуре от 70 до 33 С, после чего вносят 2,84 г (0,02 г лоль) йодистого метила и перемешивают еще 30 мин.

После испарения аммиака из остатка зфиром извлекают 1,4 г (80%) 1-метил-2-диметиламинобензимидазола, представляющего собой бесцветное масло.

Пикрат т. пл. 186 — 187 С.

Б. К суспензии 0,56 г (0,003 г.люль) 1-метил-2-азидобензимидазола в 50 лл жидкого аммиака порциями добавляют 0,23 г (0,01 г ат) натрия. После 30-мин перемешивания к полученному раствору прибавляют 1,42 г (0,01 г. люль) йодистого метила. Дальнейший ход синтеза аналогичен примеру 5А. Выход

1-метил-2-диметиламинобензимидазола 0,45 г (80o/,).

Пример б. В раствор амида калия (из

0,78 г; 0,02 г ат калия) в 50 лл жидкого аммиака вносят 1,97 г (0,01 г люль) 3-метил-2аминонафто- (1, 2) -имидазола. После 30-л ин перемешивания при температуре от — 70 до — 30 С прибавляют 2,84 г йодистого метила и перемешивают еще 30 лин. После испарения аммиака остаток обрабатывают хлороформом и из вытяжки 2-диметиламинопроизводное выделяют хроматографически (на А1 Оз) или перегоняют в вакууме. 2-Диметиламино-3-метилнафто- (1,2) -имидазол представляет собой бесцветное масло с т. кип. 145 — 150 С (9 лм рт. ст.).

П р и мер 7. Синтез проводят также, как в примере 1Б. В реакцшо вводят 0,9 г (0,005 г лоль) 1-метил-2-аминопиримидина, 0,23 г (0,01 г ат) натрия и 1,4 г (0,01 г люль) йодистого метила. Выход 1-метил-2-диметиламинопиримидина 0,85 г (75/o). Бледно-желтые призмы с т. пл, 69 — 70 С (из водного ме;-анола) .

Пример 8. В суспензию 1,38 г (0,008 г ноль) 1-метил-5-азидобензимидазола в 50 ля жидкого аммиака небольшими кусочками вносят 0,35 г (0,016 г ат) натрия и затем 2,13 г (0,016 г люль) йодистого метила.

Смесь перемешивают 1 час при — 33 С, после чего испаряют аммиак. Диметиламинопроизводное выделяют хроматографически. Выход

1 - метил - 5 - диметиламинобензимидазола

1,05 г (75 /о). Бесцветные иглы с т. пл. 99—

100 С (из гексана), П р и я е р 9. 1 - Этил - 5 - диметиламинобепзимидазол получают аналогично примеру 8.

Выход 50в/в. Бесцветные иглы с т. пл. 81—

82 С (из гептана); т. кип, 165 — 170 С (3 л м рт. ст ).

Пикрат т. пл. 218 — 219 С (из ледяной уксусной кислоты).

Предмет изобретения

Способ получения диметиламинопроизводных азотистых гетероциклов взаимодействием аниона гетероциклпческого амина с алкирующим агентом, например диметилсульфатом, йодистым метилом, отличагои1ийся тем, что, с целью повышения селективности процесса, последний ведут в среде жидкого аммиака,