Всесоюзная rattji ,*ч'--г&хич::ска1библиотека мба

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К йАТЕНТУ

Со?оо Соввтоких

Социепиотичеоки??

Рвопубпик

Зависимый от патента ¹

Заявлено 20.V.1970 (№ 1442706/23-4)

Приоритет 29Х.1969, № 8!08/69, Швейцария

М. Кл. С 07d 7/10

С 07ci 7/1О

Комитет па Аелем иэобретеиий и открытий пои Совете Миииотров

СССР

Опубликовано 1.1 V.1972. Е?оллете??ь № 13

УДК 547.81Г812.6(088.8) Дата опубликования описания 22Х.1972

Автор изобретения

Иностранец

Карл-Иозеф Ьоозен (Швейцария) Иностранная фирма

«Лонца АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУт1 ЕНИЯ 3-ГАЛО1 ЕНАЦЕТИЛ-6- ГАЛО ГЕНМЕТИЛ

2,4-ДИОКС0-2,3-ДИ ГИДРО-4-Н-ПИРАНА

Изобретение касается способа получения новых соединений — 3-галогснацст ил-6-гялогенметил-2,4-диоксо-2,3-д??п?,про-4-H - пирана (дигалогендегидрацетовой кислоты), обладающих ценными фармакологическими свойсгвами.

Способ основан иа ??звеси?ой в органическом синтезе реакции получен??я дегидрацстовых кислот из производных япилуксусных кислот, Предлагаемый способ заключается в том, что дикетен галогенирууют в растворителе, инертном по отношению к воз,?ейс?ви?о галогена при темаературах от — 10 до — 30 С и после этого образовавшийся иа первой ci адии процесса галогенид )-гaлоге??ацето? ксуcной K?IcJIOTbl обрабатывают скп-.сью, состоящей из алифатической карбоновой к??слоты и вторичного алкиламина при температурах от — 30 до +1О С. Процесс проводят таким ооразом, что смесь карбоновой кислоты и алкиламина растворяют в инертном раствори-еле и "-.атем полученный раствор прибавляют к охлажденному до температуры от — 30 до +10 С раствору, содержащему галогенид у-галогенацетоуксусной кислоты, полученный на первой стадии реакции. Выделение продукта взаимодействия из первой стадии реакции необязательно. Напротив, карбоновую кислоту и алкиламин целесообразно растворять в растворителе, который используется для проведения первой стадии реакции.

В качестве растворителей применяют низко кипящие продукты, кяк хлорнрованные углеводороды, например дихлорэтаи, дихлорпропан, четыреххлористый углерод.

В качестве ялифатических карбоновых кислот используют кислоты, содержащие 1 — 1 атома углерода, например муравьиную, ук10 сусную или пропионову?о.

Применяющиеся вторичные амины могут быть с открытой, цепью и содержать в составе молекул 1 — 4 атома угчерода, например диметиламин или диэтиламин, или могу

15 иметь циклическое строение, например пипер идин.

На 1 л?оль галогенида у-галогенацетоуксусной кислоты необходимо 2 люль вторичного алкиламина и не менее 2,1 люль карбоновой

20 кислоты, предпочтительно избыток карбоновой кислоты по отношению к галогениду галогенацетоуксусной кислоты составляет от 2,2 до 2,5 .ноль.

Дигалогендегпдрацетовую кислоту выделя25 ют внесением реакционной смеси в воду и последу ющей фильтрацией. Целевой нродукт выпадает в виде осадка, чистота когорого составляет от 90 до 97 /О. В жидкой фазе остается растворенным еще некоторое количество

30 дигалогендегидрацетовой кислоты, которое

335837

Предмет изобретения

Составитель 3, Латыпова

Текред 3. Тараненко

Корректор О. Тюрина

Редактор Л, Ушакова

Заказ 1346(12 Изд. № 566 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, .Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 может быть выделено после отделения органической фазы и последующего выпаривания органического растворителя. Общий выход целевого продукта от 60 до 65% (от теории).

Пример 1. Смесь 84 г (1 моль) дикетсна и 500 нл четыреххлористого углерода охлаждают до температуры — 20 С и, поддерживая указанную температуру, через смесь пропускают 71 г газообразного хлора. Затем при этой же температуре (— 20 С) к реакционной смеси прнкапывают смесь, состоящую из

146 г (2 люль) диэтиламина и 132 г (2,2 люль) уксусной кислоты в 500 мл четыреххлористого углерода в течение от 30 до 40 мин. Полученную реакционную смесь при постоянном перемешивании выливают в 1,5 л воды и через 15 иик после выливания отделяют твердую дихлордегндрацетовую кислоту. После высушивания в вакууме при температуре 40 С получают 65 г продукта с т. пл. 97 — 100 С, степень чистоты 97%. Полученный фильтрат разделяют в- делительной воронке, фазу четыреххлориетд1о углерода высушивают над сульфатом1 нмагния и упаривают в вакууме.

Получают"20 г: продукта со степенью чистоты

70%. Неочищенный продукт очищают перекристаллизацией из толуола или циклогексана. Общий выход продукта 65% (от теории).

После пере кристаллизации т. пл. 104,5—

105,2 С.

Анализ для СзНвС1204.

Вычислено, %: С 40,51; Н 2,53; Сl 29,96;

О 27,00.

Найдено, : С 40,3; Н 2,6; Cl 30,2; О 26,9.

Структура полученного соединения подтверждается инфракрасной и ультрафиолетовой спектроскопией, ядерным магнитным резонансом и масспектроскопией.

Пример 2. Процесс проводят по примеру

1 с тем различием, что вместо уксусной,кислоты, применяют 171 г (2,3 люль) пропионовой кислоты. Общий выход дихлордегидрацетовой

10 кислоты 52% (от теории).

Пример 3. Исходя из днкетона и четыреххлористого углерода, аналогично примеру 1, бромированием получают соответствующую дибромдегидрацетовую кислоту.

1. Способ .получения 3-галогенацетил-6-галогенметил-2,4-диоксо-2,3 - дигидро-4-Н-пира20 на, отличающийся тем, что дикетен галогенируют |при температуре от — 10 до — 30 С в растворителе, инертном к действию галогена, ti образующийся галогенид у-галогенацетоуксусной кислоты обрабатывают смесью из алифа25 тической карбоновой кислоты и вторичного алкиламина при температуре от — 30 до +10 С с выделением целевого продукта обычными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

30 на 1 моль галогенида ч-taëîãåíàöåòîóêñóñíoé кислоты используют 2 моль вторичного алкиламина и не менее 2,1 моль карбоновой кислоты.