Патент ссср 338522
ОПИСА НИЕ
ИЗОЬРЕт ЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
338522
Саюа Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 29.1V.1970 (№ 1430153/23-4) М. Кл. С 07d 51/52 с присоединением заявки №
Приоритет 02Х1,1969, № WP 12р/140217, ГДР
Опубликовано 15Х.1972. Бюллетень № 16
Дата опубликования описания 15.VI.1972
Комитет по делам иаобретеиий и открытий ори Совете Министров
СССР
УДК 547.963.32.07(088.8) Авторы изобретения
Иностранцы
Петер Ланген, Готхард Коволик и Клаус Гертнер (Германская Демократическая Республика) Иностранная фирма
«Гумбольт Университет ЦУ Берлин» (Германская Демократическая Республика) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 -ДЕЗОКСИ-0,3 -ЦИКЛОНУКЛЕОЗИДОВ
Н3 Г
0=, С.,1 с я — с,н,—
Ст«СН С1 КНИПС
ВНС 0
Изобретение относится к новому опособу получения 2 -дезокси-0,3 -циклонуклеозидов, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения 2 -дезокси-0,3 циклонуклеозидов, заключающийся в том, что нуклеозид сначала защищается в 5 -,положении введением третильной группы, а затем переводится в 3 -0-метилсульфонильное соединение, после чего метилсульфонильная гру п па замещается йодом и, наконец, получечный нуклеозид переводится в циклическое соединение с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
С целью упрощения процесса предлагается новый способ получения 2 -дезокси-0-,3 -циклонуклеозидов общей формулы I, который заключается в том, что 2 -дезоксирибонуклеозид общей формулы II нагревают с 2 — 4-кратным молярным количеством диэтил- (2-хлор-1,1,2трифторэтил)-амина общей формулы III в алротонном растворителе, например ацетоне или диметил формамиде, при 40 — 80 С в течение
5 — 60 мин с |последующим выделением целевого продукта общей формулы 1 известчыми приемами.
Про цесс,протекает,по следующей схеме:
ОН П Ш 1 где R — гидроксил, арилсульфонилоксигруцпа, галоге н, водород или ацил;
R — водород, галогена, алкил;
Х вЂ” кислород, сера или ими ногруппа.
15в
Пример. 1 ммоль нуклеозида суспендируют в 2,5 смз ацетона, разбавляют 2 — 4 ммоль (1,1,2-трифтор-2-хлорэтил) -диэтиламина и затем нагревают суспензию в закрытом сосуде
20 10 — 30 мин до 40 — 80 С. После охлаждения добавляют СаСО> и сгущают в вакууме при темлературе ниже 70 С. К остатку добавляют
5 смз воды и по окончании выделения углекислого газа осадок отфильтровывают, вод25 ный раствор сгущают в вакууме досуха и реакцио нную смесь хроматографируют на колон ке с силикателем н (меркурированным), элюируя целевой продукт смесью н — пропа338522
Аналогично, получены ну клеозиды, характеристики которых приведены в таблице.
UV Н,о
Время реакции, мин
Выход сырого продукта, о
Точка кипения, С
0, 3 -циклонуклеозид максимум минимум
1:4
201 — 205
197 †1
71,2
215
2 -Дезоксиуридин
2 -Дезокси-5-фгоруридин
47,7
75,5
87
100 ""
1:2
1:2
1:2
Тимидин
5 -Дезоксихлортимидин
5 -0-Тозилтимидин ) Из реакционной смеси сразу осаждается 02,3 -цнклотимидин с выходом сырого продукта 59%.
" ) Получается без разделения на колонке перекристаллизацией сгущенной исходной смеои.
П,р е д,м е т и з,о б р е т ея и я."="Ъ !
BP„„C, О
0Н где R,R и Х,имеют вышеуказанные значения, нагревают с 2 — 4-кратным молярным количеством диэтил- (2-хлор-1,1,2-трифторэтил) -амина формулы III
КНИПС
40 в апротонном растворителе, например ацетоне, диметилформамиде,;с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
45 2. Способ по,п. 1, отличающийся тем, что нагревание ведут при температуре 40 — 80 С.
Составитель М. Петрова
Техред А. Камышникова Корректор Л. Бадылама
Редактор 3. Горбунова
Заказ 1647/12 Изд. № 709 Тираж 448 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 нол — вода (8: 2). 0,3 -циклонуклеозиды перекристаллизовывают из 90%-,ного спирта.
Молярное отношение нуклеозида к амину
Способ получения 2 -дезокси-0,3 -циклояуклеозидов общей формулы 1 где R — гидроксил, арилсульфонилокси, галотен, водород .или ацил;
R — водород, галоген или алкил;
Х вЂ” кислород, сера или иминогруппа, на основе 2 -дезоксирибояуклеозида, отличающий ся тем, что, с целью упрощения процесса, 2 -дезоксирибонуклеозид общей формулы II
244 †2
189 †1
Точка разложения
173 †1
228,5
254
228
252
251
22б
СН,ОН г ь,,Нв
У-С На ст -снгс
238
219,5
219,5
СН,ОН
