Способ поучения амидов (—)дяс-1,2- эпоксипропилфосфоновойкислоты
О Й И 0-А Н И Е 342353
ИЗОЬЕЕт ЕНИЯ
Союз Советскит
Социалистичвскиз рассудлив
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
М. Кл. С 07f 9/44
Заявлено 26.Х1.1968 (№ 1285882/23-4) с присоединением заявки № 1385691/23-4
Приоритет 06.1Х,1968, № 758149, США
18.IX,1968, № 760684, США новвитет по делам иаооретеиий и открытий ори Совете Министров
СССР
Опубликовано 14.Ч1с1972. Бюллетень № 19
Дата опубликования описания 20,XI.1972
УДК 547.422.23-31 298. .1 241.07 (088.8) Авторы изобретения
Инострапцы
Бартон Грант Кристенсен, Майкл Уолтер Фордайс и Дэвид Брюс Рэндольф Джонстон (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма
«Мерк энд Ко, Инк» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель
СПОСОБ ПОУЧЕНИЯ
АМИДОВ (— )ЦИС-1,2-ЭПОКСИПРОПИЛФОСФОНОВОИ
КИСЛОТЫ,Изобретение относится к способу получения новых амидов фоафоновых кислот — амидов (— ) т1ис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты. Эти впервые полученные соединения обладают значительной антибактериальной активностью и могут быть использованы в качестве дезин фецирующих, бактерицидных, а также лечебных средств как индивидуально, так и в комбинации с другими биологически активными веществами. Предложенный способ ..получения амидов(— ) т1ис-1,2 - эпоксипропилфосфоновой кислоты общей формулы
О О ц<х
СН, — СН вЂ” СН вЂ” P в где Х и Y — ОМ, NR R> или галоген, М— водород или солеобразующий катион, R> и
R — водород или углеводородный радикал, чо крайней мере один из заместителей Х и Y представляют собой радикал NR В качестве галоидирующих агентов могут быть использованы треххлор истый фосфор, пятихлористыи фосфор, бромистый тионпл и 1> др. Наилучшим галоидирующим агентом для осуществления предложенного способа является хлористый тионил. Целевые продукты выделяют известными приемами. 20 Пр и м ер. Получение (— )-(ттттс-1,2-эпоксппропил) -N,N,N,N - тетраметплфосфонпйдиамида. Фенетиламмоний - (— )цис - 1,2 - эпоксппропилфосфонат (10 г) растворяют в 100 лтл 25 метанола и полученный раствор охлаждают до температуры 0 С. 100 г сульфополисти342353 О О II X СН, — СН вЂ” СН вЂ” Р Составитель М. Макаров Техред Е. Борисова Корректор T. Гревцова Редактор Л. Ушакова Заказ 3672/19 Изд. № 877 Тираж 406 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, OK-35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 рольной катионообменной смолы Дауэкс-50 в Н+-форме тщательно промывают метанолом. Затем смолу суспендируют в метаноле и суспензгпо охлаждают до 0 С. Эту суспензию катионообменпой смолы и раствор соли смешивают и тщательно взбалтывают в течение 60 сек, после чего смесь отфильтровывают в 20 мл метанола, содержащего 2 экв пиридина. После фильтрования к раствору прибавляют избыток пиридина и фильтрат упаривают досуха. К остатку снова прибавляют избыток пиридина и фильтрат снова упаривают досуха, Эту операцию повторяют дважды, прибавляя каждый раз свежую порцию пиридина к остатку после упаривания. Затем раствор последнего остатка после упаривания в пиридине охлаждают до 0 С на ледяной бане и к охлажденному раствору постепенно прибавляют при перемешивании и охлаждении 2 экв (пл|ос 10% избыток) тионилхлорида. После внесения тионилхлорида ледяную баню удаляют и реакционный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час. Затем раствор снова охлаждают на ледяной бане и в пиридиновый раствор пропускают с помощью барботера при перемешивании и охлаждении большой избыток диметиламина. После введения в реакционную смесь всего количества диметиламина ледяную баню удаляют и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час. Затем реакционную смесь фильтруют и упаривают досуха. К остатку после упаривания прибавляют аликвотные порции толуола и снова несколько раз упаривают досуха для того, чтобы удалить следы пиридина. Полученный в результате последнего упаривания остаток обрабатывают диэтиловым эфиром. После удаления эфира получают 2,5 г сырого красного масла. Это масло хроматографируют в колонке на 50 г силикагеля в смеси 5% метанола и хлороформ. Маслянистое вязкое вещество красного цвета (2 г), полученное в результате хроматографии и,последующего упаривания элюата на роторном испаригеле, подвергают перегонке с дефлегматором, в результате которой получают 1,25 г (— ) (цис1,2-эпоксипропил) -N, N, N,N - тетраметилфосфонийдиамида в виде светло-желтого масла. 10 Повторяя описанную методику при использовании в качестве исходного соединения не диметиламина, а дибутиламина, метилэтиламина и дибензиламина, получают соответственно следующие диамиды: (— ) (цис-1,2-эпок15 сипропил) -N, N, N, N - тетрабутилфосфонийдиамид; (— ) (цис-1,2 - эпоксипропил) - N,N диметил-N, N - диэтилфосфонийдиамид и (— ) (цис-1,2 - эпоксипропил) - N, N,И,N - тет-1 рабензил.фосфонийдиамид. Предмет изобретения .Способ получения амидов (— ) цис-1, 2эпоксипропилфосфоновой кислоты общей формулы 30 где Х и Y — ОМ, NR Rã или галоген, М— водород или солеобразующий катион, R> и R> водород или углеводородный р адикал, по крайней мере один из заместителей Х и Y представляет собой радикал NR>R>, отличаю35 и1ийся тем, что галоидангидриды (†) цис-1,2эпоксипропилфос фоновой кислоты подвергают взаимодействию с первичными или вторичными аминами в среде инертного органического растворителя с последующим выделением це40 левого продукта известными приемами.
