Всесоюзная физико-фармацевтический институтпа.'eh;г; о - ^^ii'itfcffai^идлт^тена ivlba

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз COBBTCKHI

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 11.!Х.1970 (М 1478160/23-4) М. Кл. С 07с 49/G6

С 07с 49/74 с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 23.М!!.1972. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 8.IX.1972

Комитет па делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.318(07) (088.8) Авторы изобретения

А. С. Власов, О. Н. Волжина, Л. Ш. Городецкий, 3. М. Сахатцик и М. К. Тихомирова

Всесоюзный научно-исследовательский 1 - - ОЮЗтт,с,д физико-фармацевтический институт П "- . ; 0 .„:,.-;п=гт;, Заявитель отака гав

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСОЛИНА

0 4НгО Щ3 ила

ОИ

10 ОН

0 0

Изобретение относится к получению оксолина, который представляет собой 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-диоксо-2,2,3,3-тетраоксинафталин.

Известен способ получения оксолина окислением суспензии изонафтазарина хлором при температуре 18 — 20 С в среде 67%-ной уксусной кислоты с последующим выделением целевого продукта путем добавления хлористого метилена в охлажденную до 5 — 7 С реакционную массу. Полученный оксолин очищают от примеси непрореагировавшего изонафтазарина и побочных продуктов последовательной промывкой хлористым метиленом, этилацетатом и серным эфиром, затем продукт высушивают на воздухе.

Однако применение 67%-ной уксусной кислоты, что (из-за коррозии) усложняет технологию и аппаратурное оформление процесса, а применение серного эфира делает процесс крайне взрывоопасным. Кроме того, оксолин очень чувствителен к действию света, влаги, следам аммиака, поэтому при длительной сушке его на воздухе возможно получение препарата с плохим качеством, а метод исправления брака не был найден.

По предложенному способу окислительное хлорирование изонафтазарина проводят в воде при 40 — 42 С.

В образовавшейся в ходе реакции водной соляной кислоте (за счет хлористого водорода) после охлаждения до 5 С выпадает продукт реакции, который представляет собой продукт присоединения и оксолину дополнительно двух молекул воды

0

Так как удаление из полученного продукта влаги и хлористого водорода сушкой на возду15 хе требует большого времени и сопровождается ухудшением качества продукта, то найден другой метод удаления влаги и хлористого водорода, заключающийся в азеотропной отгонке воды с хлористым метиленом от

20 суспензии продукта реакции в этом растворителе. После удаления избыточной влаги оксолин отфильтровывают от хлористого мстнлена и высушивают. Продукт нс содержит iëoðèстого водорода и не вызываст коррозии пр

25 сушке, которая протекает очень быстро. Выход составляет 78,9%. Полученный оксолин имеет высокое качество и устойчив при хранении.

Предложенный способ может быть исполь30 зован также дчя очистки бракованных пар348544

Предмет изобретения

Составитель Г. Максимова

Корректор Е. Зимина

Редактор О. Филиппова

Техред Т. Ускова

Заказ 2632/1 Изд. № 1158 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 тий препарата, который может испортиться при несоблюдении условий хранения. Бракованный оксолин окисляют хлором в среде водной соляной кислоты, превращая примесь изонафтазарина в оксолин. Реакцию проводят в водной соляной кислоте, так как выделение хлористого водорода за счет реакции с примесью изонафтазарина незначительно, Выделение очищенного оксолина ведут также, как описано выше для получения основного продукта.

При мер 1. В реакторе емкостью 15 л в суспензию 1,52 кг изонафтазарина в 6,72 л воды пропускают хлор со скоростью 3 л/мин, при 40 — 42 С до исчезновения осадка изонафтазарина, прибавляют 152 г угля, перемешивают 30 мин при той же температуре. Затем фильтруют от угля, перемешивают в 10 л кристаллизатора 1 — 1,5 час при 5 С, осадок отфильтровывают, промывают 0,5 л охлажденной воды и загружают в 10 л реактор, соединенный через холодильник с флорентийским сосудом, прибавляют 6,8 л хлористого метилена, кипятят, удаляя из флорентийского сосуда верхний кислый водный слой, до полного прекращения отделения воды, охлаждают до 15 — 20 С, отфильтровывают и высушивают оксолин. Выход 78,9 /о (1,414 кг) .

Пример 2. Растворяют 200 г оксолина, забракованного по внешнему виду (розовое

5 окрашивание), в 300 мл 10%-ной соляной кислоты при 40 — 42 С, пропускают хлор в течение 3 — 5 мин, охлаждают до 10 С, продукт отфильтровывают, промывают 60 мл охлажденной воды и сушат азеотропной отгон10 кой с 900 мл хлористого метилена. Далее суспензию охлаждают до 20 С, отфильтровывают и высушивают при 20 С оксолин, который имеет фармакопейное качество, выход

87 /о (174 г).

Способ получения оксолина окислением изонафтазарина хлором, отличающийся тем, 20 что, с целью упрощения технологии, повышения выхода и улучшения качества продукта, окислительное хлорирование проводят в водной среде при температуре 40 — 42 С, с последующей азеотропной отгонкой с хлористым

25 метиленом и выделением целевого продукта известными методами.