Способ получения производных 4,5,6,7-тетрагидрои ндазола

 

ОПЙСАНйЕ

ИЗО БР ЕТЕ И ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

M. Кл. С 07d 49/02

Заявлено 23ЛХ.1970 (№ 1479824/23-4)

Приоритет 26.IХ.1969, ¹ P 1948793.5, ФРГ

Опубликовано 23.VI I I.1972. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 21.XI.1972

Комитет по двлаат изобретений и открытий ври Совете Министров

СССР

УДК 547.779(088.8) Автор изобретения

Иностранец

И ван Бутула (Социалистическая Федеративная Республика Югославия) Иностранная фирма

«Плива Фармацевтише уид Хемише Фабрик» (Социалистическая Федеративная Республика Югославия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИ НДАЗОЛА

1 2 3

Изобретение относится к способу получения производных 4,5,6,7-тетрагидроиндазола, Известно, что индазол не гидрируется в присутствии палладия в ледяной уксусной кислоте и лишь при использовании больших количеств платины (2 г платины на 1,2 г индазола) гидрирование проходит в течение 10 дней. Немного лучше проходит гидрирование N-замсщенных индазолов.

С целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевого продукта лроизводные

4,5,6,7-тетрагидроиндазола общей формулы

Кт где R> — водород, неразветвленный или разветвленный CI — С1а-алкил, предпочтительно

С1 — С4-алкил, аксиалкил или карбоксиалкил с

1 — 4 атомами углерода в алкильном остатке, 5- или 6-членный циклоалкил, алкнлциклоалкил илн циклоалкилалкил, арил, алкарил или аралкил, глюкозил, арабинозил, ксилозил или другой, образованный из гексаз, пентоз или те2 троз сахарный остаток, или RI — остаток А — Z, где А — неразветвленный или разветвленный

С вЂ” С4-алкилен, à Z — амино-, низшая моноалкиламино-, низшая диалкиламино-, морфолино-, N-пирролидино-, N-пиперидино-, N-пиперазино-, {N -низший алкил) -N-пиперазнно-, N {то-окси-низший-алкил) N-пилеразино- или N (о - оксиалкокси-низший -алкил) - N - пиперазиногруппа;

10 R> — водород, неразветвленный или разветВЛЕННЫй CI — С о-аЛКИЛ, трнфтОрМЕтИЛ, ОКСИМЕтил или карбоксил, карбоксиалкил с 1 — 4 атомами углерода, диалкиламиноэтиламинокарбонилалкил, диалкиламиноэтиламинокарбонил

15 или диалкиламиноэтоксикарбонилалкил с 1 †атомами углерода в алкильных остатках, циклопентил или циклогексил, алкилциклогексил с 1 — 4 атомами углерода в алкильном остатке, карбоксициклогексил, 2-, 3- или 4-пиперидино20 вый остаток, фенил, алкилфенил или фенилалкил или алкоксифенил с 1 — 4 атомами углерода в алкильном остатке, тетрагидрофу= рил, ациламинофенил, в котором ацильная группа является производным алифатической

25 карбоновой кислоты с 1 — 3 атомами углерода, фi орфенил, имидазолилалкил, триазолилалкнл или тетразолилалкил с 1 — 4 атомами углерода в алкильном остатке;

Ra — водород, неразветвленный или разветвленный С вЂ” С,а-алкил, преимущественно CI-—

Ci-anon, карбоксил или алкоксикарбонил с

1--4 à"î:ìàìè углсрода в алкоксиостатке;

Ri — — водород, нсразветвленный или разветвленный Cj — С -алкил, дредпочтительно Ci — Сгалкил, илн их соли, предлагается получать гидрированием производных индазола общей форMyËii(10 2

15 где R>, Rz, R3 и К,i имеют указанные выше значсния нли являются их гидрируемыми ненасыщенными предшественниками преимущественно в присутствии палладиевых, родиевых, платиновых или содержащих их смеси катализаторов. Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

Поскольку остатки R, R2, R3 и R, представляют собой или несут гидрируемые группы, их можно в определенных условиях гидрировать заодно. 30

В п длагаемом способе получения производных 1 трагидроиндазола речь идет о гидри11.". нии бензольного ядра в индазоле,,причем полностью отпадают эффекты замещения.

Имеющиеся другие ароматические остатки при нормальном давлении или вовсе не гидрируются плн пfäðèðót0òñÿ с большим трудом. При повышенны. температуре и давлении после по. лощсния определенного количества водорода можно получить 4,5,6,7-тетрагидроинда- 40 вольные производные. Продолжая гидрирование, особенно в присутствии родня или платины, можно прогидрировать и другие ароматические остатки.

Так, например, в результате гидрирования

2.фснили дазола при температуре 80 С и давлении 1 кг/см получают только 2-фенил4,5,6,7-тетрагидроиндазол. Проводя гидрированне при температуре 120 С и давлении

50 кг/см-, получают 2-циклогексил-4,5,6,7-тетрагпдронндазол. При гидрировании пиридилзамегценных индазолов сначала насыщается пиридиновое ядро, а затем бензольное.

4 тели обычно наносят 2 — 10% металла. Катализаторы после тщательного промывания, например, водой, метанолом нли ледяной уксусной кислотой, можно использовать многократно.

Гидрирование проводят обычно в растворителе или разбавителе, в котором используемый индазол,по меньшей мере частично растворим.

Наиболее подходящими растворителями являются вода, уксусная и пропионовая кислоты, низшие алифатические спирты, гликолевые . эфиры, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или их смеси.

1lpH гидрировании самих индазолов или их солей желательно присутствие сильных кислот, например перхлорной кислоты.

Процесс проводят в относительно широком интервале температур при нормальном или повышенном давлении. Чаще всего работают при нормальном давлении в интервале температур от 0 С до точки кипения используемого растворителя или разбавителя. В этих условиях преимущественно применяют лалладиевый катализатор. При проведении процесса при повышенном давлении предпочтительно используют палладий или родий. Когда нужно гидрировать также и имеющиеся ароматические заместители в зависимости от соединения используют родпй, палладий или,платину. Гидрирование осуществляют при давлении 1 — 120 кг/см и выше. Гидрирование можно проводить при повышенном давлении, если подлежащие гидрированию соединения или продукты гидрирования этого требуют или допускают.

Гl ример 1. Гидрируют 10 ммоль индазола в 30 мл растворителя при нормальном давлении или 50 ммоль индазола в 50 мл растворителя при 60 ати. В качестве носителя используют уголь; Носитель содержит 5% катализатора, Результаты опытов приведены в табл.1.

Пример 2, Используя 5% -ные катализаторы на угле, гидрируют 10 ммоль (1,6 г) 3-карбоксииндазола в 30мл растворителя при нормальном давлении или 20 ммоль 3-карбоксииндазола в 50 мл растворителя при 60 ати.

Результаты опытов приведены в табл. 2.

Пример 3. 10 ммоль (1,46 г) 5,7-диметилиндазола в 50 мл растворителя гидрируют при давлении 60 ати и температуре 120 С, Полученные результаты приведены в табл. 3, В качестве катализаторов применяютобычные палладневые,платиновые или родиевые катализаторы, преимущественно нанесенные на азяме носители, примером которых могут служить кремь вая кислота, диатомитовая земля, окись алюминия, пемза, асбест, уголь, дну<и<нсь титана сульфат бария, вермикулит снликагсль.

О,iíако лучше всего использовать активи«анный уголь, сульфат бария, двуокись ти::, окись алюминия и силикагель, На носи- 65

Пример 4. Результаты гидрирования

10 ммоль (1,46 г) 2-этилиндазола в 30 мл растворителя при нормальном давлении и температуре 60 С приведены в табл. 4.

Труднее всего гидрируются не замещенные в положении iU индазолы, например индазол, З-карбоксниндазол, а также замещенные в бензольном ядре индазолы, например 5-метилиндазол н 5,7-диметили, Лишь при добавлении сильных кислот гидрирование протекает быстро и с высоким выходом (см. табл. 2 и 3).

З491аО

Таблица 1

Количество взятого индазола, г

Катализатор

Раствориратура, С ние, количество, г

50% s 100 Н, тель ати металл

Гидрирование не происходит

Вода

1,2 Палладий

0,1

7,0

3,0

0,1

То же

1,2

1,2

1,2

1,2

11,0

11,0

9,5

5,0

5,0

4,0

1

0,1

0,1

0,1

Платина

Родий

Палладий

1,2 Палладий

9,5

4,0

0,1

1,2

0,5

0,1

1,2

То же

1,0

0,4

0,1

1,2

То же

0,9

0,4

0,025

0,025

5,9 Палладий

5,9

То же

0.3 0,6

0,025

Родий

5,9

Таблица 2

Катализатор

ТемператуРастворитель ние, ра, C количество, г металл ави

Палладий

То же

0,1

0,1

То же

Платина

Роднй

Палладий

0,1

0,1

0,1

2,0

4,1

0,35

0,25

Не определено

0,17

0,12

2,0

Палладий

Родий

Платина

120

0,025

0,025

0,025

Таблица 4

Таблица

Время гидрирования, час, до поглощения

Время гидрирования, час, до поглощения

Катализатор

Катализатор

РаствориРастворитель тель количество, г количество, г

50% Нэ 100;6 Нг

M0% H металл металл

11,0

3,1

Палладий 0,025

Ледяная уксусная кислота

То же+-1,1 г перхлорной кислоты

То же

Гидрироваиие не происходит

Этанол

Ледяная уксусная кислота

То me+1,1г перхлорной кислоты

Палладий/TiO

10 То же

1,0

1,0

27,0

6,5

То же

0,5

0,025

0,25

0,23

0,5

0,025

Родий

0,25

0,1

Вода+0,36 г соляной кислоты

То же

То же

АсОН (99,9 ")

АсОН

А,ОЙ (50%)+0,5 г серной кислоты

АсОН (99,9 )+

l,l z перхлорнои кислоты

АсОН (99,9%)

То же

Этанол

Ледяная уксусная кислота

То же

То же

Ледяная уксусная кислота+1,1 г перхлорной кислоты

То же

Время тидрирования, Темпе- Давле-, до поглощения

Поглощено 30%> Н„ гмдрированне при» остановилось

Время гидрнрования, пас, до поглощения

Гидрирование не происходит

Активность катализаторов при гидрированин при норма 1hHoM давлении составляет ряд: палл адпй .родий ) платина, при повышенном давлении — - родий)палладий)платина.

Значительно легче гидрируются замещенные в положении N индазолы, Здесь гидрнрбвание иногда протекает успешно и в нейтральных растворителях, таких, как этанол, диоксан или тетрагидроф»ран. Однако скорость гндрнроваипя существенно возрастает при добавлении сильных кислот (см. табл. 4).

11аиболее важным является правильный выбор растворителей. Общее правило для всех индазолов: кроме уксусной кислоты или других низших карбоновых кислот можно использовать в общем воду илн другие полярные растворители, например низшие алифатические спирты, гликолевые эфиры, диэтиловый эфир или тетрагидрофурап, или же их смеси, если гидрнрусмое соединение используют в виде соли, либо, если в этот растворитель, в которо» индазолы растворены нлн взвешены, добавлять сильные кислоты в, количестве по меньшей мере 1 эквивалента на основную группу.

Еслн»с применять кислоту или применять ее в недостаточном количестве, то гидрнрование либо не происходит, либо оно протекает не полностью (см. табл. 5). Исключение составляют некоторые легко гидрнруемые замешенные только в положении 2 индазолы, которые гидрнру vr я медленно и в нейтральных раств ; нтслях.

Пример 5. 1 lpn гидрировании 1,2 г ннда.зола в 30 л л воды в присутствии 2,0 г палладин на, угле (5 /о палладия) при 60" С и

1 кг/с,и-" получены результаты, приведенные в табл. 5.

Таблица 5

8 уксусной кислоте или воде при добавлении по меньшей мере эквимолярных количеств сильных кислот, например соляной и серной, причем все имеющиеся основные азотные группы нейтрализованы кислотой и в соответствующем случае кислота может быть взята в избытке.

Лучше вести процесс лри температуре 20 —120 С и давлении водорода 1 — 80 кг/с.и . Особенно рентабельно гндрирование в воде в при10 сутствии родня или палладия сдобавкой сильных кислот прп повышенных-давлении н температуре.

Для получения свободного основания применяют способы, описанные ниже как методы

15 гидрнрования А — -Г в общих чертах. Способы

А — В применимы для получения таких тетрагидроиндазолов, которые не образуют с основаниями солей. Тетрагидроиндазолы, образующие с основаниями соли перерабатывают по

20 методу Г.

Методы гидрирования.

А) 1 вес. ч. подлежащего гидрнрованию соединения гидрнруют,прн нормальном или повышенном давлении в присутствии 0,0!в

25 1 вес. ч. 5ф>-ного палладиевого, платиновоге или родиевого катализатора на носителе в 10 — 20 вес. ч. растворителя. Температура и давление указаны в табл. 4 После поглощения вычисленного количества водорода катализа.

30 тор отфильтровывают, фильтрат концентрируют, остаток растворяют в воде, подщелачивают раствор едким натром и продукт гидрирования отфильтровывают или экстрагируют растворителем. Сырой продукт перекристал35 лнзовывают из соответствующего растворителя.

Б) Гидрирование и обработку полученной реакцигнгной смеси проводят как в п. А), но продукт гидрирования экстрагируют хлорофорВремя гидрирования, час, дб поглощения

Добавка соляной кислоты, мол. эквивалент

500/О На I 100% Нз

0,0

0,6

Гидрирование не происходит

Через 30 час регенерировано

65о негидрированного пндазола

31 70.

2,4 5,3

1,0

2,0

В воде гидрирование не происходит. При добавлении 0,6 мол. эквивалента соляной кислогы нндазол гидрируется не полностью. При обавленин 1 мол. эквивалента соляной кис,.оты гидрнрованне протекает быстро и полностью, в избытке соляной кислоты — еще быстпее.

1 Ь табл. 1-- 5 видно, что скорость гндрирол ния зависит 0r -.,рироды катализатора и растворителя, а также от температуры и давле,ня.

Поэтому рентабельнее проводить гндрнрова . в присутствии палладиевых, платиновых родигвых „пталрзаторов на носителях

"(янг1й уI n < пой «н, лоте, разбавленной

40 мом, бензолом трихлорэтил ейом или другим не. смешивающнмся с водой растворителем. Экстракт высушивают, растворитель отгоняют, жидкий; продукт пере гоняют в глубоком вакууме или переводят в гидрохлорнд.

45 В) Этг т метод,применяют для разделения стереоизомеров. Гидрирование проводят подобно и. А). Сырой продукт хроматографнруют на столбе силикагеля (Мерк, величина зерен 0,2 — 0,5 мм) с помощью хлороформа и 5—

1Ов/О метанола. Полученные таким образом продукты перекристаллизовывают из соответствующих растворителей.

Г) После отделения катализатора фнльтрат концентрируют, добавляют эквивалентное количеству неорганической кислоты количество щелочи, раствор выпаривают досуха. Остаток экстрагируют метанолом или ацетоном, экстракт концентрируют и, если продукт гидрирования не кристаллизуется, его осаждают прос60 тым эфиром или другим соответствующим растворителем, П р и м с р 6, Используя различные исходные нндазолы н применяя вышеуказанные методы гидрнрованчя, получа от результаты, приведенные н та а. 6.

349180

I» э

„о ссО

М х о (» о

Я о

В

Ы о

f»

° °

ВО

% noõíа

Ctc Ва Ctc cd («В О ВО»с

t» t r ao

Ф Я сО х

3 х .и .о

° ° х

Х сО о а, Cl х & с» ф х ас tf

l» Э

CP C(I» cO

В В х к

Cl ахЕ

CO Х Ct

Ф(О О О О»«О О о О ЧР ю О Ва

О ВВ 1» ВВ В «О О Ч В-В»«

ВО ВО Ва ф э а

" О

Й Iî

Э CO

& а

ЯЯ Я Я И Я Я4 Я 3

Я й

Х ф оЬ

+ М

+ ФФ о

Й о

О

+y1o э ооо"

V 1«КO

<Х (cO CC ° V х а. о м э v cog

+ос ф

XфХ эХх X о оооо о

VhV V hV э «С х х с- ф COO м х х к о

v co

+о х "„Х ох о

v o

«CI CC E»

O CO

Р I

+hO о

Хо 4

4С О

< хс» х

CCC о к к »

«е х

C(К СВС фхо (.» а (»

1О

:..М кхо (а(»

ВО о (= х

ВВ( ф к к

al о о к о х

ВВ(CO ВХ CO х

h Вс(о

И а. И о о (".» F» и к о

ВХ Э

М о о а

1 о

ВХ х о

0 о

t»

ВХ х о к а

«(, (o (а (CI t0 tQ (A (й

ХХ Х Х Х Х Х Х Х Х Х X Х Х Х Х Х э

1 о

CO х .с-( о

5I х к к х х (» (°

%, и (1» К х (э

ХХ Х Х Х Х Х Х Х

1 1 а и

В( о

К х

CO к

Х Х Х Х Х Х

ХХ Х Х Х Х Х Х Х Х к х

Ф э сс( х х

Э ф Cct и х х

Э Э Cl

L tQ tO ,» сч х х и ф с -« э ,8В «ФВ »

С -В

Х В»

1 х

Ф д а (4 В-с («В

1« х х х х

В СЧ к.х х

О(с«с

I В

В» Н

9 В х х и о п х п

a( х х к э

СЭ

Cl

М

Со

ВФ к э х а о х

l»

CCl а

A х

Ю о х

С4 о

Ф

1О х

В

Ф» ф х

1 В

hO О

on. а

СВ> В:(В:( со х х

Вс(С» С» х ф ф ха а, о ( а э э

Вс((» к

4.Х Х

I 1" I»

f «((«i х х

I» ф

А к д Ь«

h V

ВВ(ВХ CIC х к

C(h М офхо

n.L а( ф

ВО

В х х о

С4

В-( х

CIt

С4

Ф» э

1» к х о (. ф (7) ф, о

Вс(« 1

Х CO

11. (а

11( х

С4

1» I» оэ

CO С" со к км х х хх оэ а(а сс(« х о а

В:( х к х к ф.к о х о

m n ф(а з х х

k(t«C В:( х х о о а. а. й(В:( х х с ф ф а а

I» СВ. э э

I» f

В 1 х х хкх

В I-(cq х х. х

С4

+ х °" оо

4В К О

< ц М

В:( х

C ф4

I (»

1 х (» э и х о с=

IO V> х

Вс(»В х (» к х

& э

И о х сО

hm

В-В х о

С4 ф

С4

1 х с э ои ф I

h V>

В:( х х х а(7

Вс(С4 х

В ф

С4 с» э (» с х

l» э оа

CO I

cO °

В(к х х о х а(7

a((II х (» э

Cl 3t

lCt к х с» эоц к и ощ ф э ф, кс.

CO h X O

1(»ХВ ххах х э ах аб х(.1

В:(«С- м ф а г» к ф ох ( охх

Cl Х (а х х х o.( охх с»

C(CO с» с» э ф с(э а, ( к»«, х °

I с«1

Э В

С(ссс) ф. - к

»» х э A э о 3 ц х

«В Х х к й

В

Cl cCt

Х hhO

»»h C4 о ° vф

»В х .цо а ф як (» с Й с а хэ

° ох

Cl

«, K C»

&hgфх эо фх

Мф (4 В:(к э ф ц В:(ф » î

« М х о а. и «к (. со х э

Х I»

Ф а.

° Ф к

Ь«

Вй. х

° .(°;

al Х

t а

ВО

349180

° 3&

v ч о х о

1» я

Я м Д Я

C ь

° «

ГГ

ГС

О С& . О Э Е Ь

a r I СО СО а л Я 3 Д -Р 3

% .ГОХЯ&&

Э

dS

С3

Ф:(ь w «c бо 1О 1О бО

О О О Я Я О °

° С3& 3 а О и Сбб

3Х 3,, - а и Я Я и Я Я 3

g ь î g g g ь °

Сб& !

Ф 3

333 х о

O cO о

3-..

+ кХч

Оо Ой ак v

Zv cC3L

С6 х х о ак

a3 о х

+ Cd СС

Ф бб& И к х оа о

&О о к

+ Х

0С к,о

3

СС3

&" х о о

Ф

& с4

x. z и о o o о ч ч «С к, х .о ч

z z о о

А 33 к «& о й

О а х х й. (к

<0 юз

СС о ц а

1О

3& к о к о

ГХ

Л

«3&

03 3Х к х к к о е» а.

1: о

dS «й

М о о

E а, 4 к о

Щ dl и о о и l»

Ф о

i ж х х л а х z х х х и й

1О к 1» х х х

Ф К Д» 41 dl

Я " .

«&б п г к

«&б к

Г о к

v х

° 1 х о о оо ох оак ач ахх

Cd Cd Х

М М х

Х dl

3СГ Х»

Lo p

Щ С х Х Х

6 х

М

&б

<х

I х

& о

Q3

М м к к и> а

СЧ ««С4 х и

&б

Р

«» к х х еа бб

<й ж х

CCS

al о о

&б

I» х

v о х а о

Ю

ГГС

Г

CO

3О

&&

3 С«&

° .:

1 «11»

31 х

° Щ х о

С& Г - м

-, о

3х

Cd

&»

° о ак э v х х

+ х х»

«С к

° СС

Г о

1 к

" оок хс

Яа о &

1» о

« а б

СО б

К 33& ха

CS 33&

_#_ I»

C3S

I к х

О 3 хо

D. «С

&» О о

«& х

° » «3 ° а

&»

I х

Яо щ а, х О о.а Ф х

C4

1 о а к х

CO о е>

ЕГ3 х х о о

3:& х о

3: х

dS O е сп х х о

С4

a( х с ххк

&» К оо 2 ак х х

1 о а

Р:( х а (» к х

t»

Сб&

& й( х х (С»

Cd о»

&»

Ю

& к х

&» ю к хх о й:1 ССС

& о

Q а

3С3

3 х

I»

&& о и :(са

I„X о а

Ф:( х

CCI

d3

& х ч

И ок ос а

ГС 33&

В х о а к х о х к о

dS cd

33& 3 .С м х х

v o ха о а

ЕГС &

& х ч х к

° х

СГФ»

° о = а х р

& х

g Cd

3» I

4Э

1 х ч х ок

1О О а сбб щ Cd

3:j

СГ) Х о а с

«, 33&

СЧ &3&&

& х х

v о о

3О

Сб& о к

aI х о 7 а к к х

& & а.

«Ф &»

dl

1 х

И

v о о а-3 aS а, 3О

« о 7 а к к х

&» 3» а

СЧ &

Ю

v о х ,о .о а

CCt

Cd

М

1 м, кб а

В .( х х

С& &

В а

11 &

&&

& х

° & ао

+х х чо

CO в

Al к б о х х

Ф

CCI к к е

33& Х : а

3О

&»

Ф

& к

Е»

Ю хо

Х С 1

CJ СС& х с ох

\о х ао

aI

СЧ о к х

dl

3 ч

М о бо а

СЧ

349)80

13

В ИК-спектрах тетрагидроиндазолов характерные для негидрированных индазолов ароматические колебания бензольного ядра (в зависимости от замещения 670 и 900 см — ) отсутствуют. Характерная для пиразольного ядра 5 (HN), àáñîðáöèÿ (2400 — 3500 см- ) у незамещенных в,положении N индазолов не. исчезает.

За редким исключением тонкослойные хро- 10 матограммы гидрированных соединений обладают общими закономерностями. Более основ-. ные продукты гидрирования проходят медленнее через силикагель Н (фирмы Мерк) при элюировании смесью бензол-метанол (7: 3) 15 или хлороформ-метанол (8: 2) и обнаружении пятен в йодной камере. Их Rf меньше Rf для негидрированных исходных соединений.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 4,5,6,7.тетрагидроиндазола общей формулы

35 где R> — водород, неразветвленный или разветвленный C> — С вЂ” алкил, оксиалкил или карбоксиалкил с 1 — 4 атомами углерода в алкильном остатке, 5- или 6-членный циклоалкил, алкилциклоалкил или циклоалкилалкил, арил, 40 алкарил или аралкил, глюкозил, арабинозил, ксилозил или другой, образованный из гексоз, пентоз или тетроз, сахарный остаток, или Ri, остаток А вЂ, где А — неразветвленный или разветвленный C> — С4-алкилен, à Z — aMmo-; 45 низшая моноалкиламино-, низшая диалкиламино-, морфолино-, N-пирролидино-, N-пиперидино-, N-пнперазино,;N -низший алкил-Х-пиперазино-, N - (в-окси-низший-алкил) -N-пиперазино- или N -(а-оксиалкокси-низший-алкил)- 50

N-пнперазиногруппа;

Rg — водород, нераэветвленный или разветвленный C> — С2Π— алкил, трифторметил, оксиметил или карбоксил, карбоксиалкил с 1 — 4 55 атомами углерода, диалкиламиноэтиламинокарбонилалкил, диалкиламиноэтиламинокарбонил или дналкнламиноэтоксикарбонилалкил с 1 — 4 атомами углерода в алкильных осстатках, циклопентил или циклогексил, алкил- 60 циклогексил с 1 — 4 атомами углерода в алкильном остатке, карбокснциклогексил,2-,3- или 4пи пер иди новый остаток, фенил, алкилфенил или фенилалкил или алкоксифенильный остаток с 1 — 4 атомами углерода в алкильном 65

14 остатке, тетрагидрофурил, ациламинофенил, в. котором ацильная группа является производ-. ным алнфатической карбоновой кислоты с 1 —:

3 атомами углерода, фторфенил, имидазолилалкил, триазолилалкил или тетразолилайкилс

1 — 4 атомами углерода в алкильном остатке;

Ra — водород, неразветвленный или разветв-. ленный С1 — C»-алкил, карбоксил или алкокси- карбонил с 1 — 4 атомами углерода в алкоксиостатке;

R4 — водород или неразветвленный или разветвленный С вЂ” C<-алкил, или их солей, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевого продукта, соответствующее производное индазола общей формулы где Кь Кь Кз и R4 имеют вышеуказанные значения или являются их гидрируемыми ненасыщенными предшественниками, или его соль гидрируют в присутствии палладиевых, родиевых или платиновых катализаторов или катализаторов, содержащих их смеси, в среде растворителя или разбавителя с последующим выделением пелевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами..

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрирование проводят в присутствии палладиевых, родиевых или платиновых катализато- ров на носителях.

3. Способ по п. 2, отличающийся тем. что в качестве носителей применяют уголь, сульфат бария, двуокись титана, окись алюминия или кремневую кислоту.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрирование проводят при температуре 20—

120 С и давлении водорода 1 — (120) кг/см .

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя или разбавителя применяют воду, уксусную и пропионовую кислоты, низший алифатический спирт, гликолевый эфир, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или их смеси.

6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрирование проводят в присутствии сильных минеральных кислот, например перхлорной кислоты.