Способ получения метилдитиофосфонатов, содержащих пептидные группировки
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
«» 353553
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства— (51) Ч. Кл. С 071 9/40 (22) Заявлено 21.12.70 (21) 1600631/23-4 с присоединением заявки— (32) Приоритет—
Опубликовано 25.07.75. Бюллетень Х2 27
Дата опубликования описания 09.04.76
Государственный комитет
Совета Министров СОСР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.341.26 118.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
T. А. Мастрюкова, А. 3. Шипов, M. С. Вайсберг, М. И. Кабачник, Ю. С. Каган, E. А. Ершова и К. Н. Савченко (71) Заявитель Институт элементоорганических соединений АН СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
МЕТИЛДИТИОФОСФОНАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ПЕПТИДНЫЕ ГРУППИРОВКИ пп тн, Щ
8г. Н.,СЪНСНСХНСНО) 0,Н, 1
8 II I II
0 B n B, Изобретение относится к области фосфорорганических соединений, содержащих серу, а именно к способу получения новых метилдитиофосфонатов, содержащих пептпдные группировки, общей формулы где R u Ri — водород или алкил.
Предлагаемый способ получения соединений формулы I основан на известном способе образования пептидной связи при взаимодействии карбоновой кислоты и амина в присутствии дициклогексилкарбодиимида. Од,ако метилдитиофосфонаты, содержащие пептидные групировки, в литературе не описаны.
Полученные вещества обладают физиологической активностью и могут найти применение в сельском хозяйстве и медицине.
Предлагаемый способ получения метилдитиофосфонатов, содержащих пептидные группировки, заключается в том, что диалкилметилдитиофосфонаты, содержащие остатки свободных аминокислот, подвергают взаимодействию с эфирами аминокислот в среде инертного органического растворителя, например xëîðoôoðìà, в присутствии Х,Х -дициклогексилкарбодипмида.
Целевые продукты BbIделяют известными ь приемами. Выход 67 — 90О/о.
Пример. К смеси 570 г (002 г-моль)
О-этпл-S- (ч-ацетилаланин) — метилдитиофосфоната и 2,34 г (0,02 г ..чоль) этилового эфира Р-аланина. растворенной в 30 лл абсолютного хлороформа, приливают раствор 4,15 г (0,0201 г . люоль) Х,Х - дициклогексилкарбодиимида в 20 л.л аосолютного хлороформа.
Смесь встряхивают в течение 10 — 15 инн.
При этом происходит саморазогревание смеси и выделение Х,Х - дицпклогексплмочевины. Осадок Х.Х -дициклогексилмочевпны отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток, вязкое масло, растворяют в эбире, при этом происходит помутнение раствора и.выпадает кристаллический осадок.
Перекристаллизация вещества из эфира дает
5,75 г (76.,0%) Х - (S - (О - этилметплтиофосфонпл) — меркаптоацетил ) - Π— этилаланил-раланина (К вЂ” CH;., R, — производные р-аланина); т. пл. 69,6 — 70,5" С.
Найдено, с. .С 40,8: 41,0; Н 6,4; 6,4; P 7,7;
7,7.
С,.,HевОь1,S P.
Зв Вычислено, % .. С 406; Н 65; P 80.
353553
Таблица
Температура плавления, Ос
Бы кол, су
)О
R) 86,5
67,1
88,0
Н
Н
78,5 — 79,5
81 — 82
52 — 53
Н
СН, СН, 71,4 Масло
89,6 120 — 125
76,0 69,5 — 70,5
Производное д-алаиииа
11зо-С:11;
Н
87,5
76,0
90 — 91
107 †1
Предмет изооретения, :. 4
CH+
ЯСН, СХНСН(ЪНСНС О ОС -,Н, I II I
0 В О В, 10
Составитель Л. Карунина
Техред М. Семенов
Корректор И. Симкина
Редактор Л. Герасимова
Заказ 175/334 Изд. № 920 Тираж 529 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Микис-.ров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5
Тип. Харьк. фпл. пред. «Патент»
Аналогично получены N - (S - этилметилтиофосфонил) — меркаптоацетил ) - О - этилглицилглицин (R=R< — — Н); т. пл. 78,5 — 79,5 С, и
СНз
Производное
/1-аланииа
Изо-С«Н;
Н, Производное
Р-аланина
Способ получения метилдитиофосфонатов, содержащих пептидные группировки, общей формулы другие, данные о которых приведены в таблице. Чистота всех веществ подтверждена методом тонкослойной хроматографии. где R u Ri — водород или алкил, отличающийся тем, что диалкилметилдитиофосфонат, содержащий остаток свободной аминокислоты, подвергают взаимодействию с эфиром аминокислоты в среде инертного органического растворителя, например хлороформа, в присутствии N,N -дициклогексилкарбодиимида, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
