Способ получения 4-диметиламино-5-нитро-0-анисовой кислоты

 

ПИСAНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советскин

Социалистическими

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 13.Vill.1971 (№ 1692057/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет—

Опубликовано 22.VI.1973. Бюллетень № 28

Дата опубликования описания 12.Х.1973

М. Кл, С 07с 101/10

С 07b 11/00

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.478.5.07(088.8) Авторы изобретения

О. М. Лернер и Я. Л. Костюковский

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

4-ДИМЕТИЛАМИНО-5-НИТРО-О-АНИСОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к области синтеза полупродуктов для биологически активных препаратов, а именно к способу получения

4-диметиламино-5-нитро-о-анисовой кислоты.

Известен способ получения 4-диметиламино-5-нитро-о-анисовой кислоты, заключающийся в том, что 4-нитро-о-анисовую кислоту обрабатывают нитрующей смесью, а полученнуго при этом 4,5-динитро-о-анисовую кислоту переводят в целевой продукт заменой 4-нитрогруппы на диметилампногруппу. Выход целевого продукта 57% .

Однако при известном способе синтез исходной 4-нитро-о-анисовой кислоты является трудоемким процессом, а наиболее экономичный путь ее синтеза включает четыре стадии с общим выходом 26 — 36% от теории, считая на о-толуидпн.

С целью увеличения вь!хода целевого продукта предло>кено подвергать нитрованию нитрирующей смесью метиловый эфир 4-,чиметиламино-о-анисовой кислоты, а полученный при этом нитроэфир переводить в;искомую кислоту известными приемами, например гидролизом. Выход целевого продукта 75% .

Исходный метиловый эфир 4-диметиламиноо-анисовой кислоты можно получить взаимодействием промышленных продуктов — натриевой соли п-аминосалициловой кислоты и диметилсульфата.

Пример. А!етиловый эфир 4-диметп,чам но-о-анисовой кислоты.

В трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкой с затвором, холодилышком с хлоркальциевой трубкой и капельной воронкой, загру>кают 500 м.г сухого ацетона, 63,3 " (0,3 моль) натриевой соли и-аминосалициловой кислоты, 124 г (0.9 моль) прокаленного поташа, 12 г (0,3 моль) тонкоизмельченпого

10 едкого натра. К нагретой до кипения реакционной массе в течение 1 час добавляюг

95 г (0,75 >голь) диметилсульфата, дают 2 час выдер>кку при кипении, затем снова в течение

1 — 2 час добавляют 95 г (0,75 моль) диметпл15 сульфата. Для завершения реакции массу продол>кают кипятить 12 — 15 час. Теплую реакционную массу фильтруют, осадок могнеральных солей на г1>ильтре многократно промывают теплым ацетоном. Выделившийся пос20 ле охлаждения объединенного ацетонового раствора кристаллический осадок метилметансульфоната метилового эфира 4-диметиламино-о-анисовой кислоты отфильтровывают.

Получают 29,8 г продукта с т. пл. 152 С;

25 ацетоновый раствор упаривают, добавляют

250 мл бензола. Выделившийся при этом метилметансульфонат отфильтровывают.

Получают дополнительно 15,3 г продукта с т. пл. 152 С.

30 Общий выход 45,1 г (45%).

387979

Составитель E. Устинова

Техред А. Грачева

Корректор Е. Хмелева

Редактор. Т. 1-1икольская

Заказ 2718 5 Изд. № 1672 Тираж 523 Подписное

Ц1-1ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 71(-35, Раушская паб., д. 4j5

Типография, пр. Сапунова, 2

Полученный метил метансульфонат метилового эфира 4-диметиламино-о-анисовой кислоты растворяют в 35 мл воды и к теплому раствору добавляют раствор 50 г иодистого калия в 50 мл воды. Выделившийся обильный осадок иодметилата метплового эфира 4-дпметиламино-о-анисовой кислоты нагреванием переводят в раствор и далее оставляют на кристаллизацию.

Получают 40,7 г продукта с т. пл. 165 С (с разложением). Полученный продукт пометцают в колбу Вюрца, нагревают при 180—

190 С в сплаве Вуда 10 — 20 мин. При этом отгоняют иодистый метил с т. кип. 42 С (13,6 г).

После окончания разложения остаток в колбе кристаллизуют из водной уксусной кислоты и получают 19,7 г метилового эфира

4-диметила мино-о-анисовой кислоты с т. пл.

95 — 96 С.

Найдено, %: N 6,84; 6,97.

С11Н1з Х Оз.

Вычислено, %: N 6,70.

Полученный ранее бензольный раствор упаривают досуха, остаток перегоняют в вакууме.

Получают 15,8 г продукта с т. кип. 165—

170 С/5 — 6 мм рт. ст., которьвй вскоре закристаллизовывается. его тщательно промывают эфиром и кристаллизуют из водной уксусной кислоты. При этом получают дополнительно 7,1 г метилового эфира 4-диметиламчно-о-анисовой кислоты с т. пл. 95 — 96 С, обгций выход которой составляет 26,8 г (43%), считая на и-аминосалициловую кислоту.

Метиловый эфир 4-диметпламино-5-нитро-оанисовой кислоты.

К раствору 5,22 г (0,025 лоль) метилового эфира 4-диметиламино-о-анисовой кислоты в

50 мл концентрированной серной кислоты в течение 30 мин при температуре от — 8 до — 5 С приоавляют нитрующую смесь, пре1готовленную прибавлением 2,05 мл 65%-пой (0,03 моль) азотной кислоты к 5 лл концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивают 1 час при той же температуре, затем выливают в смесь льда с водой. Выделившийся осадок метилового эфира 4-диметиламино5-нитро-о-анисовой кислоты отфильтровывают.

Получают 6,3 г продукта (выход количественный), который после кристаллизации из водного этанола выпадает в виде желтых игл с т. пл. 146 — 147 С.

Найдено, %: N 11,29; 11,12.

10 С11Н14ХзОз.

Вычислено, : N 11,08.

Для доказательства строения 4-диметиламино-5-нитро-о-анисовую кислоту, полученную известным способом, превращают в метило15 вый эфир, который имеет т. пл. 146 — 147 С и не дает депрессии температуры плавления с образцом синтезированного препарата.

4-Диметиламино-5-нитро-о - анисовая кислота.

20 1 г метилового эфира 4-диметиламино-5нитро-о-анисовой кислоты, 5 ял метанола и

10 мл щелочи Кляйзена нагревают с обратным холодильником до полного растворения.

Полученный раствор выливают на смесь льда

25 с водой и подкисляют 10%-ной соляной кислотой рН 5 — 6. Получают 0,71 г (75%) 4-диметиламино-5-н11тро-о-анисовой кислоты, которая после кристаллизации из водной уксусной кислоты выделяется в виде тонких игл с т. пл.

30 203 — 204 С (с разложением). Смесевая проба с известным продуктом не дает депрессии температуры плавления.

Предмет изобретения

Способ получения 4-диметиламино-5-нитроо-анисовой кислоты путем нитрования производных о-анисовой кислоты нитрующей смесью, отлича1ошийся тем, что, с целью увели40 чения выхода целевого продукта, в качестве производного о-анисовой кислоты берут метиловый эф11р 4-диметиламино-о-анисовой кислоты и полученный при этом нитроэфир переводят в целевой продукт известными приема45 ми, например гидролизом.