Способ получения производных сульфоииламидл
393829.
Феи)е Советских
Социааистичесних
Ресо1)блик
За)33)си)3)ый от патента №вЂ”
3 а я вл с но 13.111.1060 (№ 13! 1611/23-4 № 1437523/23-4) Ч. Ел С ()i(l 10 31 (()7(1 l,r )1() Государственный комитет
Совета Ми)(истрое СССР по ленам 3(М))етен)331
И (ITI(PI(ÒÈI) Е!р)(ор)(тет 14,111. 1968, 3881/68, 111веш)ар((я
Опубликовано 10. 33 111.1073. Б)оллстсн) М 33
Дата <)публик<я)а пня Описания 20Л 111.1974
УД1(547,/81,, 11())О t<) Автор изобретения
11ностринец
Генри Дитрих
3, Ш()е!")цаР()Я) I 1 00< г1)аиная (1))31))(а
«Ц)(ба — Гейг(3 АГ» (Шве tfr;3P)f») Заявитель
СПОСОЬ 11ОЛ Ч Г и ИЯ ПРО ИЗВОДН ЫХ СМ Ь аОН ИЛАМ ИДЛ
Н
x")"ц)
С
)))
10
112
1130Cipe (ение Отнооитс5! к сиосопу ftoлт 3(. (и)я н(и3ь)х 3)!)03)зводи(>!х суль(1)он(3.<)()миля, 0()Jf3iJ)3)0rrJ If. < 130)н)ы м 3! (1)<)Ц) 31 (ii)<0 10<) < I I(Ок()в! 13
СBOIII(11В))С(ll.
Сttoc06 octtoBlfflt на извест))ой fpe;!I Ке — Мстил НЛИ ЭтИЛГРУНИВ; а так<же,их солей, закл)о<(а)о)цийся в том, llо соединение общей формулы СН вЂ” Р, — — ЯО.,— Yi, ) 11 СН) г:(с Х -- амииогруииа илн остагot<, исрсволимый путем ьч)лроли3а ))ли иосс)анои. Л(3))(f3 И !) Х) Ill(0) РУГ)()У, Йе — НМСCT НРИВЕ Ie)IÍÜfe Ш,It)è. 1)l0 Ц (tlttt, 5 Оп)срга)от в.шимолейcTвшо в срслс 3)ll(р)и0P c) cT I3 В сос1)it(et))(stx Общен ((Opму,1ы 1 Rf )(О i<(г быть в;<ачсствс низших Вллкиловых груни, н;)IIPttMeP мстилОВОИ, этиловОЙ, 3(lintllt:1О(303<, и 30llp01lll,)0Во)3, б) т33,(ОВОЙ, <3To/), C)) Tlt l<)13033, т/)< J, бутиловой, из<)бутнловой, неитиловой, Jf f«f)(í ° (1310ВО)(, 2,2-..!))чет((лирои()г)овой, 1-м<. ги ) c<(т <3<))3<))3, 1-= T)3;))(1)(>)3)(J)n(fn)3-, 1,2-днмстилнр нн,:,зо " )(t гffj èи<)Й, В 3<ачс т!)е;), t) »ПрОПИЛ Про 3}3 «(Qf(O >ст) ...тсто>«(I!ЛО,-.,OЙ »т>ИКЧО бут«(,,;)Мт .>)«),т)ОВО)1,,";1;>(i f!0" Зт, -:цЛ -; i!, 1() BЛГ Д. 3-, !((» лобу ()HJ!-и;.Оп}(лоно«1, циклопецт}(лмоц, 1-;!еТHлццклoii&)»(HЛОВои, -M«з цл-ц(»Kлоп<п»гилo,-. Вой, 3-)(ет«(.чц)1 кло>ген >силов оц,: -B 3HJ("»)!«клог(е)3TH Jf«)BO«3 2-=ТИЛ-ЦИКЛ ОПЕНТИ »ОВ> >«»1 3-=:Тцл- ()3 иЛОПЕ«»ти i!03)0}f (>}(КЛОГ>свт}(THq fpT!IJIOBO)f, 2-МЕТИЛщиклОпBHTHлме l Hловой, 3" Mетил" UHKJIОпс«lт(ил метцлово«1, ццклОгексиловои, 1-метилц««клогекс«)лово}3, 2-.мет}(лц«(клОГекс}(лОВО)3, 3-метцлцнклогексиловой, 4-метцлциклогексиловой, циклогексил(((ет.илово}3 или циклогептцловой групФ1ЯЙ ц B,KÇ÷eoTBB Ц)цклоа.«(3<«Зле(»ОВОГ(г>Р)«пг>ы жо)кет быть: 2-циклопецтен-1-.иловой, 2-.метцл2-циклопе)(тан- i-лловой, З-метил-2-цик, .Опе тен-1-,цловой, 2-этил-2-циклопецтен- 1.-,3»лова((, 3-эт«)л-2-щ»клопе)3 Tel! -1-лловой, 3-:циклопентен1-иловой, 2-метил-Э-циклопецтец-i-иловой, 3MeTчл-3»ци клоп !! TeH-1-илоной, 2- BT)fë-3- 4>)f KJIO" пе»те«3 - 1 - 3(лово«3, 3- эвил - 3- ц}(клопо«(тея1 }(л<>во}3, 2-ццклогексен-1-иловой, 1-метил-2циклогексен-l."Hëoüoé, 2-метил-2-ццклогексе(31 илоной - 3 - метил-2-ццклогексен-i-иловой, 4 - мсг}»л - 2 -ц)1(клогексс!» - i -,иловоц, 3 - ц)ткЛОГ«>КоЕ>» Ä i цЛОВОИ 1 (МО»13 «f- < .с(цк тоГЕ»(СОН 1-H (000)I, 2-метил-3-3»HK, «of eксе«(-1-»ИЛОВОЙ, 3(метил-3-(f}IKJIOTetf(e(.13-1-цловой, 4-..feTJ>. !-3-ffiff<логексец-1-,цлово}(, 2- )f7!)f 3.циклопе>)та(3-1-ил.)}(етцловой, 2-, 3- ц,iц i-»1)}кл«)гекеe!i-., -цл „те (}; лово«3, 2-циклогепте«1-1-цловой, 3-цикл(гептец 1-иловой ллц 4-,циклогептец-1-,цловой группой. Пр}(годными про;)зводцымц щелui(íü!K,}(ë}f щ .Лочноземель)(ых,метал. .»оз формулы 11! являются,про (зводные цатрля, калия, лития цлц же я(альция. Ко,(де)(саци(» цроцззо;(ится прецМ) ЩЕСТВЕ)(!»О В Эф ИВЕ, ца и > сц МЕ1) В П П ОСТ )>3 эфцре. )еграгидрофураце, д IOKOBi!e, яццзо :е или д}(мет)(лово(3 мостом эф:)!)e зтцлецгл(КОЛЯ. Последу)ощ-.й перевод *рулпы Х «pоду,r.) ,реакции B свободную Bì)»}foBó(0 группу. пс>)е Водящу)о продукT реакции и сое f » tie((i(e on ще«3 формуль . 1,,п})03(зводцтся в за>)чсимоe(.}3 ОT вида группы Х путем тцдролцза, Boeñт(1!ОвЛЕ. 3>1(Я ИЛЦ ВОССТЯ(со(}!(ТЕ 33>НОГО P t! Jl!Ii ПЛС (!33(. ПЕрЕВОдцМЬ(Е ПУТЕМ Г;)дрОЛИЗ,. В Сг>О«тО i3(у(О а>МИНОГруППу Сета»ПКИ Х, напр ((Ме,) >1 >Ч 1амцновые остатки, например, ацетамцдогруппа. Далее такцмц остатками являются низине алкоксцкарбонцла It(I(OH)ae остатки, ц((п1>!(:;; р этокспкарбоццламицогртппа, ар)(ло:(с!!lii! pбонила(>1 ц!3 овь(е оста гки, к Я)к фен оа.. 1«к!» рб>он ц ламццовыЙ Остаток, цлц ярцл меток(цеа1)бопц",ампцовые остатки, скак бецзцлоксикарбоциJI ам}(новый остаток, цлц остатки соот})еггтву)оЩЦХ ПРОИЗВОДЦЬ»Х т)(ОУГЛЕ(<ИСЛОТЫ. Гп,(>«»тЛ т!З ДЛЯ ПОЛУЧ(ЦЦЯ С 30(>0.(i(O)f tt«i(it)f«O. f) И (t;t М ).",(i T Ilp0BO+HTbC3t B K!!CJ)0й Cpe...(.i-. тацольнОЙ сОлянОЙ кислот", : " >H ",! )t с! -.Й -.„«:- >т .ттт "с с:г т;;«!10>) -. т):-.> )«та(3». (и С«ьв; OA КИС, 1 ii«}> (-. и и т,; (it-. ! 3>>тл«(те гсс(Ял)„0}(си.:(а рбои и )са т!1!,(!)!" () т, О(j ЯTKОМ П>т«Ц СлабЫ "(IH!eJIOЧНbf (,:«>!«т«с" т„! т т)>1 )ттf .п (т(п1т(Ч)ОМ(тfjf>>f 1 Jf и i)(ff 2 Я, Б >; ГРО)ВО(;0 IOKB, .! f)!! > РМ П«(тЕВОД>С f«)! 0 Г() ТЕМ ВОССТЗНОВ И 1!и "=. ъ,)итЦР(Рттццт«0((тк>а »: с)ВЛЯЕ(СЯ HHTтРР}т«с(тj(QIМ 0«» Га) iKOB ((ЕРЕХОД)ЯЩ«)Х в а;.;)ц!«О(руппу путем,госстацовительного рас10 )цт(т) л (с>) Пя ст>ат)3»ЕттгP фст>т(>«}ЛЯЗсот- т) i!)f «3. дт)3>МЕ (т)» т)Р М «(! (Оф Е:3}Ы(ЯЗ>ОРРУ>Г(П Ь» ТЗОССТЯ>«ИВЛЕ(НИЕ Э) ИХ г>с > атков про«(зводцтся f общем каталитцче» С . т> I(ZHPHifeP ВОДОРОДОХт(В ПРИСУТСтта)3>1» «(т«(КЕ. IH Рене«3, палладиЙНОГО «(ли HJIBTIIH08010 УГЛЯ, в инертном растворителе, напрнмер этаноле. Имеотся другие извест)ные способы восстановле«3>ия, например восстановле(»ие нитро))рупп цлц восстяновителы30е расин »е)»«)е азо(рупп ж ЛЕ ЗО>>(B $")<3 >« =)30«f ИЛИ COJI Sf»OI(КИС;1 ОТ Я Х. тПОЛуЧЕццЫЕ ООЕд}(ИЕНИя ОбщЕЙ СтруКтурНОИ фарМуЛЬ> 1 ПЕрЕВОдятеся ЗатЕМ т)0 жЕЛаНИЮ В ИХ СОЛИ ПРЦ ПОМОН})ц НЕОРГЯ«3«(с)ЕСК}(Х И ОРГЯ)3«(чеок«»х кислот. Получа}ют BTH соли, напрц(>(ер, введением в реакци)о соединений об(цей с««отрк»уЛЬ(1 С Э}<вт(ВЯ.>(Е(НТ»»Ь)))т(il П рти ме р 1. а) З (раствор 14,6 г тре).бутялами!»а в 100 .3(л .абсол)отнсго простого эфира добавля(от при леремешиваниц в течение 30 лик при 10 до — 5 С раствор 10,6 г бтрО i d))HBI»B в ."«О J>f 4 абсолютHovo Hp06703 0 эфц-! )й. Реак)(но«!"ую смесь перемеш(ивают еще 30 1((()(и отфцльтровbIBà!Oò вь!цав}пий трет. бутц))ат(И})ГцдроброМцд. )В ФНЛЬтрат, В КОТОром растворен цс выпавший трет. бут.лцца)(ам>}(д, добавляют при даль«(е}1)п»вм охлаждении взвесь 2,8 г г«(дрит(а натрия в 40 мл абсолют}(ого простого эфира. Взвесь перемешивают еще 30 3(ия,и добавляют к ОбразовавшеМ)тСЯ ВЗВЕЦ С((ЦОМ) ПРОИЗВОДНОМУ НатРЦЯ тРЕт. бтутцлц}(а IBìèäB 25,4 г 4 -(2-метцлазирцдиц-1цл«су:!ь«()оц)»л) -яцетацилцдя. Смесь подагре BBIo!, io комн атцОЙ тсмператf pbl ц перемен!ива,от 15 т(ас. Затем в реа)<)»})о(»цу!о смесь добавляют медленно 2 «(. соляную кислоту и разделя}от образовавн)неся фазы. 1(цслую Вод}(у)о 4>«)ЗУ ДважЛЫ ВЫ>М IBB)OT ПРОСТЬ.М ЭфЦРОМ. O !)f(ЦЯ!0т с()KТ}! ВIIЫМ УГЛЕМ, ф}1Л ЬТПK «ОТ 1(.:10ВО )я I п>)}1 0 Jo п(()QH!!OH p(!! }ц;(K i>1 if««)t(Г> О с) а Н ц Ы М Сдн ц М >1 а Т ром. В Ы П и В П(ц }! 4 - (2-11 М!!5 цо 3 тр?т бутцч"5 )t(тl>ЛПМцд)ЗОЛцдцц 1 !Ë Г тт«Л Ь ф О и Ц. t " т) т Г i ñ(и!!; (H Д (>т(1> П Л !т т () О В Ы В сl (ОТ 3 f перкр) с-:алл})зовыF!Як)т . 3 o)fe0H хлорофо>)мя 1(Этап(>ЛЯ: Т. )тЛ. 238--".. -".0"(.. (>) к 125, нагретой до 40" (. 50,«В.)»ой сера») Но!! ><испо i bl F06!)BëH(oT i»)P)(цс,)еме(пцвац (tH 3(), . Нолт>)Си((ОГО !10 IIV))HFDF Я 1 Olfe! (! t»!3;) tf 7c3, СМ(.eb .!О >.ОГ1)(Ватто Г 2 i((3! ДО ()0, ) (ттЕ)! !b(. лцвают !)BOT:)e,) прц перемешцв!i!i!H В 7,)0 !!. . (0.1.(. С,.;, )1! (.)лу г и (!яда ." B:. (д .у.: .Ф()з. -3:te÷(ис,;1(-О»,. ««er;!t!Яв«(ивсе»ся т()о;1)".:1ством 10 н. е ii(ot i>;t;!! pi!. Смесl, рас гво;я, Ся 393829 за исключением незначительного загрязненяя; ее пе ремеш ивагот в тече«ие 15 маи с 2 г активного угля,и фильтруют через очищенную диатомовую землю. Посредством 10 н. едкого патра фильтрат доводят до щелочной реакция. Сырой продукт выпадает. Его отфильтровывают, вымывают водой, высушивают при 90 С и вы кристалл изавыва ют из этилацетата. Полученный i -eóë ьфа пилил-2-и ми но-З-трет. бутил-5-метилимидазолидин плавится при 145 — 146 С. Пример 2, Процесс ведут по примеру l. а),из 14,6 г бутиламина в 100 ял простого эфира с 10,6 г бромциана получают бутилцианамид, который переводят 2,8 г гидрида натряя в 40 ил простого эфира в производное натрия; оно дает с 25,4 г 4 -(2-метил-азиридинl-,илсульфонил)-ацеганилнда 4 -(2-имино-3-оутил - 5-метилимидазолидин - 1 -.илсульфонил)ацетанилид с точкой «павле««и 243 †! С, который, аналогично примеру lб), гидролизуют в l-сульфанилил-2-им«но-3-бутил-5-метили мидазолиди н с точкой плавления 125 — 126 С; б),из 17,4 г пентяламина в 100 ил простого эфира с 10,6 г бровгциана получают пентилциа«амид, который переводят 2,8 г гидр«да натрия в -И) .ил простого эфира в про.изводное натрия; опо дает с 25,4 г 4 -(2-метил-азиридин1-илсульфонил)- ацетанилида 4 -(2-пм«но-3пентял-5-метилимидазолидин-1-ялсул . ронил) ацетанилид с т. пл. 228 — 229 С, кото; ый, аналогично примеру lб гидролизуют в l, ульфанилил-2-ими«о-3-пенпил-5- метилимидаз,>лидин с т. пл. 127 — 128 С; в) из 19,6 г 3-циклогексен-1-илами«а в 100 мл простого эфира с 10,6 г бром«иана поI лучают (3-циклогекссн-1-ил) -циана мид,,который переводят 2,8 г гпдрида натрия в 40 мл простого эфира в производное натрия; оно дает с 25,4 г 4 -(2-метил-азиридин-1-inлсульфонил)-ацетанилида 4 -2-им«но-3-(3-циклогоксенl-.ил)-5-метилимидазолидии - 1 - илсульфонил ацетанилид с т. пл. 270 †2 С, который пидролизуют аналогично примеру 1 б, в 1-сульфа нилил-2- имино-3- (3-циклсгексен-1-ил) - 5- метилимидазолидин с т. пл. 208 — 209 С; г) .из 19,8 г циклогексилахгина,в 100 мл простого эфира с 10,6 г бромциана получают циклогексил-цианамид, когорый переводят. 2,8 г гидрида натрия в 40 лл простого эфира в производное натрия; оно дает с 25,4 г 4 -(2-метилазиридин-1-илсульфонил)-ацетанилида 4 -(2пмино-3-циклогексил-5-метилимидазолидин-!нлсульфонил) -ацетанилид с т. пл. 235 — 237 С, который гидролизируется аналогично примеру 1 б), в 1-сульфанилил-2-амина-3-циклогексил5-метилимидазолидин с т, пл. 217 — 218 C; д) из 14,6 г втор. бутйламина в 100 ил простого зф ира с 10,6 г бромциана получгпот бутялцианахгид, который переводят 2,8 г гпдрида натрия в 40 лл простого эфира в производное натрия; о«о дает с 25.4 г 4 -(2-метил-азирпд кн-1-илсульфонил)- ацетанилида 4 -(2-:ими«о-3-втор. бутил - 5 - гметнлюгидазолид)ян-1 илсульфоппл) ацетанилпд с т. пл. 242 †2 С, который аналогично примеру 1 б, 6гидролпзуют в 1-сульфанилил - 2-«мино-3-втор., бутпл-5-метилимидазолядин с т. пл. 194 —.195 С я е) из 14,6 г бутиламина в 100 мл простого эфира с 10,6 г бромцяана получают бутилцианамид, котсрый переводят 28 г гидр«за натрия в 40 мл простого эфира в произ:.роднов натрия; оно дает с 26,8 г 4 -(2-этилазир«.ин-l.илсульфонил) -ацетанилида 4 - (2 -,им«.:i.г-3-бутил-5-3Tnлим идазолидин- I -илсульфонил) - ацетанилид (сырой продукт) с т. пл. 107 — 111 С, который аяалогично примеру 1 б, гидролизуют в 1-сульфанилил-2-имино-3-булл-5-этилимидазолидин с т. пл. 161 — 163 С. 15 Предмет из«;)етения Спосоо получения производных сульфанила м ила общей формулы 20 2 HC СН2 ! I HM 3 ILP2- N r3 — RL 1 II 25 40 где Х вЂ” аминогруппа яли остаток, переводимый путем гидролиза или восстанов45 ления в ам,иногруппу; R — имеет приведенные .выше значения, подвергают взаимодействию в среде,и нервного растворителя с соединением общей формулы 111 55 где Кг — имеет приведенные .выше значения, или с производным щелочного или щелочнозе60 мельного металла такого соединения, в случае : еобходимости продукт реакция в целях перевода группы Х в свободную ампногруппу гидролизуют .или .восстанавливают, с последуюцйм выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли обычными приемами. где Кг — алкил.или àлкен ил с числом углеродЗо ных атомов l — 5, циклоалкил пли циклоалкенил с числом углеродных атомов не больше 7; Rz — метил или этилгруппа; или их солей, отличающийсл тем, что соедиз5 нение общей формулы
