Способ получения модифицированных производных целлюлозы
гО П И С А Н И Е 4о5з62
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) ЗаявлЕно05.04.69 (21)1817464 2З 4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (51) М. Кл.о
С 08 В 15/06
Государственный комитет
Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (43) ОпУбликовано 25.09.76Бюллетень № 35 (53) УДК 661.728.8. .07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 06.05.77 (72) Авторы изобретения
М. Я. Пормале, Н. А. Кашкина, З. И. Вейнберга, А. И. Калниньш, Я. Шустер, В. Д. Микажанс, И. В. Пурвиньш и А. П. Скутелис
Институт химии древесины АН Латвийской CCP и Рижский медицинский институт (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОДИФИЦИРОВАННЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ ЦЕЛЛЮЛОЗЫ
Изобретение относится к способам получения модифицированных производных целлюлозы, в частности к способам получения производных целлюлозы, модифицированных органическими лекарственными препарата- 5 ми.
Известен способ получения модифицированных производных целлюлозы путем обработки целлюлозосодержашего соединения, например водного раствора натриевой соли 10 целлюлозогликолевой кислоты новокаиномпроизводным аминокислоты ароматического ряда. Полученные соединения применяются для инфильтрационной анастезии.
С целью улучшения свойств модифицированных производных целлюлозы (увеличения широты терапевтического действия) по предлагаемому способу в качестве производного аминокислоты ароматического ряда применяют дикаин, и процесс ведут при 20
40 50 С. модифицированное производное целлюлс зы получают при взаимодействии дикаина (2-диметиламиноэтилового эфира t1 -бутиламинобензойной кислоты) с целлюлозоглико- левой кислотой. При этом происходит отщепление водорода от карбоксильной группы модифицированной целлюлозы, который присоединяется к аминогруппе в боковой алифатической цепи дикаина с образованием ковалентной связи. Таким образом, дикаин с целлюлозогликолевой кислотой связан электровалентно. Результаты потенциометрического титрования, данные элементарного анализа на азот, углерод и водород и ИК-спект ры поглощения подтверждают структуруполу ченного высокомолекулярного производного.
Реакцию проводят в водной среде при нагревании и перемешивании реакционной массы с эквивалентными количествами реагирующих агентов. Реакция проходит количественно. Завершение реакции контролируются определением рН реакционного раствора.
Для получения целлюлозогликолевой кислоты используют древесную целлюлозу. Для ускорения процесса деструкции целлюлозы применяют добавки перекиси водорода в мерсеризационную ванну. Сочетание дикаина с целлюлозогликолевой кислотой проис>ходит полимераналогично — без изменения
405362
Составитель С. Котова
Редактор К. Вейсбейн Техред М. Левицкая Корректор А. Власенко
Заказ 731/69 Тираж 630 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 степени полимеризации целлюлозного материала. Для сочетания полимера с дикаином можно использовать целлюлозогликолевую кислоту любой степени полимеризации и степени замещения. Полученное модифицированное дикаином производное целлюлозы подвергают фармакологическому изучению.
В опытах на морских свинках по методу Ченса и Лобстейна проводят сравнительное изучение активности терминальной (по- io верхностной) анестезии. Полученные данные позволяют учитывать не только силу терминальной анестезии, но и ее продолжительность. Для более удобного сравнения мест ноанестезирующей активности изучаемого препарата по методу Миллера и Тейнтера вычисляют средние концентрации препарата.
Как показывают эти данные модифицированный высокомолекулярный дикаин в 2 раза более активный терминальный анестетик, л) чем хлоргидрат дикаина, и почти в 3 раза активнее механической смеси хлоргидрата дикаина с карбоксиметилцеллюлозой.
Пример. 10 r. целлюлозы обрабатывают в течение одного часа 100 мл 25
30%-ного раствора едкого натрия и 4,5 г
Н О (15 мл 304-ного раствора) при о
35 С. Алкалицеллюлозу отжимают на прессе до трехкратного начального веса, измельчают и предсозревают 3 час при 45 С. ЗО
Шелочную целлюлозу вносят в трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и термометром, добавляют
140 мл изопропилового спирта и при о
50-60 С постепенно (в течение 15 мин) добавляют 12 г кристаллической монохлоруксусной кислоты, Полученный продукт отжимают, перемешивают с 70 /-ным этиловым спиртом, добавляя для нейтрализации щелочи 30 /-ную уксусную кислоту, промывают 70 /-ным спиртом до нейтральной реакции и очищают дополнительно от примесей двухкратным переосаждением и промывкой спиртом.
Полученная натриевая соль целлюлозогликолевой кислоты имеет следуюшую характеристику:
Степень полимеризации 115;
Степень замещения ) 92;
Характеристическая вязкость(ай) )О, 09.
Натриевую соль целлюлозогликолевой кислоты растворяют в 300 мл дистиллированной воды. Водные растворы обладают характерными свойствами полиэлектролитовпоказывают аномалию зависимости вязкооти от разбавления.
К 100 мл полученного водного раствора целлюлозогликолевой кислоты добавляют эквимолярное количество дикаина, перемешивают в течение 0,5 час при 45-50 С, о фильтруют и стерилизуют при 100 С в течение 30 мин.
Формула изобретения
Способ получения модифицированных производных целлюлозы путем обработки целлюлозосодержащих соединений производными аминокислот ароматического ряда, о т л ичаю щийся тем, что, с целью улучшения свойств целевого продукта в качестве производного аминокислоты ароматического ряда применяют дикаин и процесс ведут при 40-50 С.
