Способ получения ненасыщенных аминов

 

(i>) 42017l

ОП И

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистииеских

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Ел. С 07с 93/00 (22) Заявлено 06.01.71 (21) 1607281/23-4 (32) Приоритет 08.01.70 (31) 204/70 (ЗЗ)

Швейцария

Опубликовано 15.03.74. Бюллетень № 10

Гасударственный комитет

Савета Мииистрав СССР па делам изааретеиий и открытий (53) $ i 547.333.07 (088.8) Дата опубликования описания 16.!0.74 (72) Авторы изобретения

Инострапсц

Макс Вильхельм (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕНАСЫЩЕННЫХ АМИНОВ н rcH3

0-СНу-СН-СН-ХН-С Н г

0-а1k-Н СН и — Кз

Изобретение относится к способу получения новых неописанных в литературе ненасыщенных аминов, которые обладают фармакологической активностью и могут быть применены в медицине.

Известен способ получения ненасыщенных аминов общей формулы где alk — алкиленовый остаток; R — ненасыщенныи алифатический углеводородный остаток, причем alk u R вместе имеют не менее

4 атомов углерода, заключающийся в том, 3изопропил-5- (о - металлилоксифеноксиметил)— оксазолидинон-2 подвергают гидролизу в присутствии, например едкого патра.

В литературе отсутствуют данные о получении ненасыщенных аминов общей формулы 1

ОН О-СН- СН-Сн-NH-К

N-С-ЖН

2 Я4 где R< — водород, замещенный или незамещенный алифатический остаток; Кз — замещенный или незамещенный алифатический остаток или

R> и Кз вместе означают двухвалентный алифатический остаток, которыц может быть прерван или замещен гетероатомом, например кислородом, серой или азотом; Яз — алифатический или циклоалифатический остаток; R4— водород, низший алкил, низший алкенил, низ10 ший алкинил, циклоалкил, фенил, низший алкил, низшии алкоксил, фенил, низший алкенилоксил, низший алкинилоксил, галоген, замещенный низший алкил, фенокси-, трифторметил- или цианогруппа, причем уреидооста15 ток находится в мста- или пара-положении к

Кз-остатку, обладающих ценными свойствами.

Предлагают способ получения ненасыщенных аминов общей формулы 1, заключающийся в том, что соединение общей формулы

20 Х

0

0-СН;СН-СН; L

Х-С-3 Н

Rx 4

25 подвергают взаимодействию с соединением формулы где Кь R, Ез и R.. имеют указанные выше

30 значения;

420171 один из остатков Zi и Z> означает реакционноспособную, этерифицированную в сложный эфир гидроксильную группу, а другой — аминогруппу; Х! — гидроксильная группа, или, если Z> — аминогруппа, то Zi и Х! вместе— эпоксигруппа, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.

Пример 1. Раствор 40 г 1- (0-хлор-и(N,N -диметилуреидо) - фенокси) -2,3-эпоксипропана и 40 г изопропиламина в 40 мл этанола в течение 4 час нагревают до кипения.

Затем выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 2 и. соляной кислоте, После экстрагирования простым эфиром отделяют соляпокислый слой и доводят концентрированпьв! едким натром до щелочHOA реакции. Выделившееся основание растворяют в хлористом мстилене.

После выпаривания растворителя и псрекристаллизации остатка из этилацетата получают 1-(о-хлор-n)-(N,N -диметилуреидо)-фспокси)-2-оксн-3-изопропиламинопропан в виде кристаллов с т. пл. 130 С.

Циклогскснлсульфамат плавится при 146—

150 С.

Используемь!й в качестве исходного вещества эпоксид можно получить следующим образом.

В раствор 63 г 3-хлор-4-оксианилина в

300 мл пиридина при размешивании по каплям доба вл)! ю," г!ри кох1натной температуре

50 г хлорида димеt èëêàðáàìèíoâoé кислоты и затем в течение 12 час отстаивают. Затем добавляют 2 н. соляной кислоты до значения рН 5, после чего выделяется 1 !,N-диметил-N (3-хлор-4-оксифенил) - ; o toâèíà. Соединение главится при 202 — 203 C.

45 фенола в течение 15 час нагревают с

45 г эпихлор; !!дрина и 45 г поташа в 450 мл ацетона с обратным холодильником. Затем поташ отфильтровывают, растворитель выпарива!от. Остаток растворяют в хлористом метилене и растворяют в 2 н. едком натре. Пос„;с выпаривания растворителя остается сырой 1- (о-хлор-п- (М,N -диметилуреидо) -фенокси) -2,3-эпоксипропан, используемый для приведенной вь!ше реакции.

Пример 2, 10 r 1- (n- (N,N -диметилуреидо) -фенокси) -2,3-эпоксипропапа нагревают с

10 г изопропиламина в 10 мл этанола, нагревают 4 час до 90 С. Затем в ва:<ууме выпаригают избыто шый амин, и также растворитсль.

Остаток растворяют в 2 н. соляной кислоте, и;асти отфильтровывают

2 и. раствором едкого патра до щелочной реакции,,после чего экстрагируют хлористым метилсном. После выпаривания растворителя остается 1- (и- (N,N -диметилуреидо) -фенокси)—

2-окси-3-изопропиламинопропан, плавящийся после перекристаллизации из бензола при

138 †1 С.

Используемый в качестве исходного продукта эпоксид можно получить следующим образом.

В раствор 20 г и-бензилоксианилина в

100 мл пиридина добавляют 12 г диметилкарбамоилхлорида, затем 2 дня отстаивают.

После добавления воды выделяется N,N-диметил-N - (и-бензилоксифенил) -мочевина, соединение плавится при 155 — 158 С.

20 г этой мочевины растворяют в 200 мл этапола, затем после добавления 2 г палладия на угле (10%) гидрируют. По окончании поглощения водорода выпаривают в вакууме, а остаток растворяют в 2 н. едком натре. Нерастворившиеся составные части экстрагиру-! от простым эфиром, водный слой доводят

5 и. соляной кисло"ott до кислой реакции.

Выделяется М,N-диметил-N- (п-оксифенил) -мочевина, плавящаяся после перекристаллизации из изопропгнола при 203 — 205 С.

20 г фенола в течение 10 час нагревают при размешивании с 20 г поташа и 20 г эпихлоргидрина в 200 мл ацетона. Затем поташ отфильтровывают, фильтрат выпаривают.

Остаток растворяют в хлористом метилене и экстрагируют 2 и, едким натром. После выпаривания хлористого метилсна остается сырой 1- (а-М,N -димстилуреидо) -фенокси) -2,3эпоксипропан в виде масла.

Аналоги IHbIM способом получают 1- (и- (N мстилуреидо) -фенокси) -2-окси-3 - изопропиламинопропан, т. пл. 152 — 155 С, Пример 3. Раствор 15 г 1- (о-аллил-и(tX,N -диметилуреидо) -фенокси) -2,3 - эпоксипропана и 15 г изопропиламина в 20 мл этанола в течение 4 час нагревают до 60 С. Затем выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 2 н. соляной кислоте и фильтруют.

Фильтрат доводят добавлением концентрированного едкого натра до щелочной реакции.

Выделяется масло, которое экстрагируют хлористым метиленом. После высушивания раствора и выпаривания растворителя остается 1-(о-аллил-и)-(N,N -диметилуреидо)-фенокси)-2-окси-З-изопропиламинопропан, плавящийся после перекристаллизации из бензола — петролейного эфира при 110 †1 С.

Используемый в качестве исходного вещества эпоксид получают следующим образом.

1(15 г 2-аллил-4-аминофенола в 50 мл пиридина добавляют 12 г диметилкарбамоилхлорида и в течение 12 час отстаивают при 25 С.

После добавления 200 мл 2 н, соляной кислоты экстрагируют хлористым метиленом. Экстракт выпаривают в вакууме. Остаток растворяю-, в 2 н. едком натре, воздействуют углем и добавлением соляной кислоты доводят до значения р11 9. Выделившиеся составные части отфильтровывают, фильтрат доводят до кислой реакции. Выделяется 2-аллил-4-(N,N диметилуреидо) -фенол, плавящийся после перекристаллизации из этилацетата — пентана при 125 — 127 С. 12 г фенола в течение 12 час нагревают с 12 г эпихлоргидрина и 12 r поташа в 75 мл ацетона до кипения. Затем твердые составные части отфильтровывают и выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в

420171

Предмет изобретения

Составители Т. Власова

Редактор Л. г1 овожилова

Корректор Л. Орлова

Техред 3. Тараненко

Заказ 2117/15 И зд, о 1 4 1 g Ти р "". æ 506 П а д I I I C I I OC

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2 хлористом метилене и экстрагируют едким натром. После выпаривания растворителя остается сырой 1-(о-аллил-и) — (N,N -диметилуреидо)-фенокси)-2,3-эпоксипропан в виде масла.

Пример 4. Смесь 30 r 1- (л- (N,N -диметилуреидо) -фенокси) -2,3-эпоксипропана, 30 г изопропиламина и 30 мл этанола в течение

4 час нагревают до 60 С, затем выпаривают в вакууме, Остаток растворяют в 2 н. уксусной кислоте и экстрагируют простым эфиром.

После отделения водной фазы последнюю доводят добавлением едкого патра до щелочной реакции и экстр агир уют хлористым метиленом. После выпаривания растворителя остается 1- (м- (N,N -диметилуреидо) -фенокси) -2-окси-З-изопропиламинопропан, плавящийся после перекристаллизации из изопропанола при

130 С.

Способ получения ненасыщенных аминов общей формулы

ОН

К О

/ О-СН вЂ” СН-СН вЂ” ХЦ-Д

Я вЂ” 1 ЯН 2 2 3

Я.

4 где Ri — водород, замещенный или нсзамсщснный алифатический остаток;

К вЂ” замещенный или незамещенный алифатичсский остаток или Ri u Rq вместе озна-:ают . вухва,-. :.. .-;ûé алифатическнй остаток, которь.1 м. жс оыть прерван илн замещен гетероатомом;

Кз — алифатический нли циклоалифатический остаток;

R.— — водород, низший алкпл, низший алкенил, низший алкпнпл, циклоалкил, фенпл, ппзший алкпл, низший алкокснл, фенил. низший

2JIKPnll Ol .On.i, НИЗШИЙ аЛКИННЛОКСПЛ, гаЛОГЕll, замещенный низший алкил,фенокси-, трифторметил- или цианогруппа, причем уреидоостаток находится в мста- или пара-положении по отношению к R -остатку, отличающийся тем, что соединение оощей формулы подвергают взанмодействию с соединением (1lopмулы

Z÷ — Rq

25 где RI, Е., Ез u R.. имеют указанные выше значения; один из остатков Х1 и Хз означает реакционноспособную, этерифицированную в сложный

ЗО эфир гндрокснльную группу, а другой — амицогруппу; ",, — г1.; роксильная группа или, ec;1 H Z — а м н н о г р у i l и а, T o Z I l l Х 1 в м е с т е— эпоксигруппа, с последующим выделением целевого продукт

35 основания илн соли, в виде рацсмата или оптически активного ацтнпо1а.