Способ получения 1-

 

ОП И САНИ

ИЗОБРЕТЕНИЯ (i d! 421182

Сьюэ Сьветских

Социалистимеских

Реслублин

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 93 00 (22) Заявлено 05.10.70 (2! ) 1481523/1705?33/

/23-4 (32) Приоритет 06.10.69 (31) P 1950351.6 (33) ФРГ

Государственный комите

Совета Министров СССР

0о делам изобретений и открытий

Опубликовано 25.03.74. Бюллетень ¹ 11 (53) УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 11.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Герберт Кеппе, Карл Цейле и Альбрехт Энгельхард (ФРГ) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(2-ЦИАНО-5-МЕТИЛФЕНОКСИ)2-ОКСИ-3-АЛ КИЛАМИНОПРОПАНОВ

Gi Hi < H 0H

ОСНОВ. где R2 имеет указанные значения;

0 б

R — группа -сн -гц„

Предлагается способ получения новых производных алканоламинов, обладающих фармакологической активностью.

:- Известен способ получения. производных алканоламина общей формулы где R> — алкил, оксиалкил, арилоксиалкил, аралкил или алкенил; R> — алкил, галоидалкил или алкенил, заключающийся во взаимодействии соединения формулы или — CFIOHCH Z. где Z — галоид, с амином.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении 1-(2-циано-5-метилфенокси)-2окси-3-алкиламинопропанов, обладающих высокой терапевтической активностью. .Предлагаемый способ заключается в том, что у соответствующего алкиламинопропана общей формулы где R — прямой или разветвленный алкильный радикал, содержащий 2 — б атомов углерода;

G — гидролитически легко отщепляемая группа, например ацильная, отщепляют груп20 пу G известным способом и выделяют целевой продукт обычным образом в виде свободного соединения или соли, в виде рацемата или оптически активных антиподов.

Исходные соединения могут быть получены

25 известным способом, например галогенгидрин подвергают реакции обменного разложения с соединением, образующим защитную группу

G (например с виниловым эфиром или дигид421182

С 11

0-CH - CH — CH — На1 сн, 0G

0СН,(.НСН,NHR

"JH

Температура плавления гидрохлорида, С

СНя СН(СНз) СНз

20 — (H3) 3 — С(СНз)а — СНз — СНз — C,H, — С(СНз) а — СНз — СН,— СНз

113 — 115

231 †2

187 †1

160 †1

180 †1

Предмет изобретения Ъ вЂ” 0-"., -GH — СН >-КНВ

/ ) сн 0G

Составитель Л. Иоффе

Техред 3. Тараненко

Редактор О. Кузнецова

Корректоры: Л. Корогод и А. Николаева

Заказ 3323/20 Изд. № 733 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ропираном), и полученное соединение общей формулы где G имеет указанное значение, подвергают реакции обменного разложения с амином формулы

R — ХНз

Предлагаемые соединения содержат в

СНОН-группе асимметрический атом углерода и поэтому могут находиться в форме рацемата, а также оптических а нтиподов. Последние могут быть получены не только путем отделения рацематов с помощью обычных вспомогательных кислот (дибензоил-D-винная кислота, дитолуил-D- винная кислота или

Р-3-бромкамфора-8-сульфоновая кислота), но также путем применения оптически активного исходного материала.

Полученные соединения могут быть переведены обычным образом в физиологически переносимые кислотно-аддитивные соли. Подходящими кислотами являются, например, соляная, бромистоводородная, серная, метансульфоновая, малеиновая, уксусная, щавелевая, молочная, винная, янтарная кислота или

8-хлортеофиллин.

Пример. 1- (2-циано-5-метилфенокси) -2окси-З-изопропиламинопропан-гидрохлорид.

Раствор 0,844 г (0,002 моль) 1-(2-циано-5метилфенил) -3-изопропиламино-2 - пропанолтетрагидропиранилэфира в 10 мл 1 н. соляной кислоты нагревают в течение 30 мин на кипящей водяной бане. После охлаждения раствор подщелачивают 20%-ным едким натром и выделяющееся основание поглощают в эфире.

После промывания, высушивания и выпаривания эфира оставшийся остаток растворяют в этаноле, подкисляют спиртовым раствором соляной кислоты, разбавляют эфиром и выделяют целевой продукт путем кристаллизации в виде гидрохлорида. Выход 250 мг, т. пл.

165 †1 С.

Аналогичным способом получают предла5 гаемые соединения, приведенные в таблице.

Способ получения 1-(2-циано-5-метилфенокси)-2-окси-3-алкиламинопропанов, о тл и ч а ю шийся тем, что у соответствующего

30 алкиламинопропана общей формулы где R — прямой или разветвленный алкильный радикал, содержащий 2 — 6 атомов углерода;

40 С1 — гидролитически легко отщепляемая группа, например ацильная, отщепляют группу G известным способом и выделяют целевой продукт обычным образом в виде свободного соединения или соли, в виде рацемата или опти45 чески активных антиподов.