Патент ссср 424348

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ !! 424348

Союз Советских

Социапистииеских

Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 87!40 (22) Заявлено 10,12.66 (21) 1118632/1717552!

23-4 (32) Приоритет 10.12.65 (31) 17086, 65 (33) Швейцария

Опубликовано 15.04.74. Бюллетень № 14

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий (53) УДК 547.672.1 233.07 (088.8) Дата опубликования описания 03.11.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Hayëü Шмидт, Макс Вильгельм и Курт Эйхенбергер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (51) СПОСОЬ ПОЛУ II=.HÈß ЭТЛНОЛНТРЛЦБНОВ

С11-,СН-, СБ-.1

Изобретение относится к способу получения новых этапоантраценов общей формулы 1 где R обозначает монометиламинную, диметиламинную, моноэтиламинную или диэтиламинную группу, содержащих в ароматических кольцах минимум 1 атом хлора. Соединение формулы 1 обладают фармакологической активностью и в связи с.этим могут найти применение в фармацевтической промышленности, в медицине и ветеринарии, а также в качестве исходных или промежуточных продуктов в органическом синтезе.

Известен способ получения аминоалкилированных 9,10-дигидроантраценов восстановлением соответствующих антраценов водородом или комплексными гидридами металлов. Одпако сведения о получении этаноантраценов общей формулы 1 в литературе отсутствуют.

Новые соединения указанной выше формулы, в соответствии с изобретением, получают введением в соединение формулы II где R имеет вышеупомянутое значение и которое содержит один атом хлора в одном из по1о ложений 1 — 8, остатка 9,10-этано-(1,2).

Введение остатка 9,10-этано-(1,2) производят известным способом, например использованием этилена в соответствии с реакцией

Дильса-Альдера, причем в зависимости от ре15 акционной способности антраценовых соединений возникает необходимость в повышении температуры и/или давления, а также в применении катализатора. Реакцию проводят в присутствии или в отсутствии разбавителей, 20 конденсирующпх средств и или каталитически действующих соединений при пониженной, обыкновенной пли повышенной температуре.

Новые соединения формулы I могут быть получены в свободном виде или в виде их со25 лей. Соли этик соединений могут быть обычным путем переведены в свободные основания.

Полученные вторичные амины обычным спос обом, например восстановительным алкилпС 1-,,- СИ.—, С Ii;,I!

CII-- С1! — CH — 1(45

Сост,âèòå÷ü П. Сидикии

Тскрс,; Л. Лкимова

Корректор В. Ко>(карева

Рс;((и<тор Л. Струве

3;(к;(a 2458,6 И>иь )Хе 1524 1 ирв>к 506 Подписное

11НИИПИ Государственного комитегв Совета Министров СССI> (((> лслагв и:>оорстеии!(и огкрь(гий.>1осквп, >>Ь,-, »;, Рв)(иска>(и (о., д 4,(о

Типографи>ь пр Сапу»J>>((, ?

IJ0HIIllHc. 3I0l У Г 01>! ГI> пс)J(всдсиы H ТР» Г!! !Ill>lc и )I I I E I 1>i.

Д.(1>! 1!ОлУ IcllHH солсй IIPH >I »II Bio! Г Ялогсil»водородную, роданист»водородную, ссрнуи> или фОсф013пуlо кислот>(, 2 т ll(il(c 01эг)пlичсскн(КИСЛОТЫ.

Пример 1. 16 г 2-хлор-9- (3-оксипропил)янтрацена кипятят со 100 мл тпопилхлорида в течение 2 час с обратным холодильником .i зяТС31 Hl>1!lap a H(110 1 Досуха и 1321(V > 31». ОСТ(IТ»к растворя!от в 50 мл этанола и нагревают !!о— ле прибавления 15 мл метилямииа в 50 мл этап»ля H автоклаве 3 чяс прп 100 С. Зятем растворитель отгоняют и к остатку прибягляют 100 мл 2 н. соляной кислоты. 1-!ераствор!1мую часть отфиль!ровывают и i(фильтрату прибавляют 10 н. раствора едкого натра. Выи я вшуlo часть экстр агируют метил спхлор идом.

После супп(и и упаривания растворителя 0(. тающийся сырой 2-хлор-9- (у-ilcTHJ123IHIIOIIpo-! (ил)-яитрацеи растворяют в толуолс и нагревают в автоклаве с этилсном при 50 ати

24 чяс при 150 С. Толуолы!ь1!! раствор экстрагпруют 2 н. соляной кислотои и доводят затем весь экстракт до щелочной реакции путем прибавления раствора едкого патра. Выпавшее осноьание экстрагируют эфиром. После сушки и упаривания растворителя остается

2-хлор-9- (ч> - метиламинопропил) — 9>10-этаиo-! 1,2)-аитрацен. Растворяя это основание в возможш) 3!еиьп(см количсcTBc этап» Ia и iipflбявляя этанольиый раствор соляной кисло!61, получают гидрохлорид 2-хлор-9-(1-метиламинопропил)-9,10-дигидро - 9,10-этано - (1,2)-аптрацсна, которьш плавится после псрекристаллизации из этаполэфира lip!I 223 — 225 С.

Лп(!Логи<шы(! образом были полу>!»И1.! следующие соединения:

2-хлор-9-(у-диметиламинопропил) - 9,10-дигидро-9,10 - этано-(!,2) - антрацен - гидрохлорид, т. пл. 171 †1 С (из изопропанола);

З-хлор-9-(у-диметиламинопропил)-9,10 — дигидро-9,10-этано-(1,2 )-антрацен-малеат, т. Ил.

154 †1 С;

3-хлор-9-(у-метиламинопропил) - 9,10-дпгпдро-9,10-этано-(1,2 )-антрацен.

Пример 2. К раствору 1б г 2-хлор-9- (т,метиламинопропил) -9,10 -дигидро-9,10-этано(1 2)-антрацеиа в 150 мл толуола прибавляют

1,3 г гидрида натрия и перемешивают 1 час при 50 С. Затем по каплям прибавляют 7,5 г метилйодида в 20 мл толуола. После двухчас Ji3oi.о перемешивания при 50 С реакционную

c3iccI охла)кдают и взбалтывают с 2 и. соля-! (ой кислотой. Водный слой отделяют и подщеля IIIB210T, прибавляя раствор cдког0 пятра.

В 111;iHHiee Ociionaiiii» экс Гр" (.Ирукл i.c i!IJIc tхЛОридом. I !ОСЛС сушки 11 уilap1113(I!3È>I ряс 1 Hopi! I e. isI Ост2ется >lac,. Io. к которому добавля!01

)>. I СГ!ИpтОИОI! 10 1!. Соля!!011 кислОты, а !(1т; (1)!!1. 1 як и». у)2» .Идр»хл рид 2-(.lf p

5 9- (q-д1!мсти,(1!3)ипo!!poи!!л ) - 9.10-дигидр»-(),10этано- (1,2 ) -яптрацсна, которьш после пер»кристаллизации из пзопропяполя плавите;!

iipi1 171 — 173 С, ! I р и м с р 3. Раствор 5,4 Г 2-хлор-9-(у-)ic10 тилспямииопроппл) - 9,10-дигидро-9,10-этаиг(1 >2 )-антрацена и 900 мг формальдегидя в

100 мл спирта гидрир IQT 13 присутствии 1 Г икеля Реиея и 100 мг ацетата натрия иод давлением 5 aTìîñôåð Ipa комнатной темпе15 ратуре. Г10 окончании поглощения водорода катализатор отфильтровыва!от и фильтрат !

Зы арива!ОГ. Остаток растворяют в 20 мл этапола и добавляют 2 ):ë спиртового 10 и. раствора соляной кислоты. После:!рибавлеиия

20 эфира кристa,÷ëilayIOI 2-хлор-9- (, -диметиляминопропил) -, ).10-дигидро-9,10-этано-(1.2)аитрацен-гидро: лорид (т. !!»i. 171 †1 С), который идепти !ен продукту, полученному

;!римере 2.

Предмет изобрстеиия

Способ иолу !»н!(я этан»я;!трапе!юв (>()III»(( формулы !

35 !

,чс R - 3 Оно- iiл и дихlстил я )(ип»-, 111()» 31»!!» ! (л и и и эт ил я м и и 0- г p v I I! I a, содержащих в аромат(ччсскпх кольцах м!(пимум один атом хлора, пли и; солей, 40 отличающийся тем, что в соединение об-! цей фор)!злы II

50 где R имеет укязанно(. выше значение и которОс содержит, ilo мсньшей мере, в одной из

iiî I0iKPHHIf 1 — 8 один 2To l xëoða, вводят 9.10этапо-(1,2)-остаток путем реакции с э!.пленок! ю методу Дильса--.льдера и полученньш про55 дукт либо выделяют обычным способом в виДС 0 llo H;IIIHH И. IИ СОЛИ, Л ИОО 110>11, (. .Р! 210 I

I:I!лиIJ()13(!Ип!О 1(! I!ссTИI>(31 cп»соб»м.