Способ получения3-циклопентилокси-7а-метил-3, 16а, 17сс-- триоксиэстратриена

Авторы патента:


 

ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАтЕНтЬ пп 43465

Союз Советских

Социалистических

Республик (51) М. Кл. С 07с 169/08 (22) Заявлено 23.04.71 (21) 1649123/1815023/

/23-4 (32) Приоритет 24.04.70 (31) 6219/70 (33) Швейцария

Опубликовано 30.06.74. Бюллетень ¹ 24

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) Дата опубликования описания 12.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Георг Аннер и Ярослав Калвода (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

З-ЦИКЛОПЕНТИЛОКСИ-7а-МЕТИЛ-З, 16а, 17а-ТРИОКСИЭСТРАТРИ ЕНА

--0H

--ОН (61) Зависимый от патента

Изобретение относится к области получения новых гидроксилсодержащих стероидов ряда эстрана, а именно, 3-циклопентилокси-7а-метил-З, 16а, 17а - триоксиэстратриена или его

16,17-диацетата, обладающих высокой физиологической активностью.

Предлагаемый способ основан на реакции гидроксилирования ненасыщенных стероидов с помощью четырехокиси осмия с последующим восстановительным расщеплением ооразующихся о с ми а то в.

Применяя известную реакцию гидроксилирования к 3-пентилокси-7а-метил-Л"-эстратетраенам, получают новые гидроксилсодержащие стероиды ряда эстрана, обладающие ценными свойствами.

Предлагаемый способ получения 3-циклопентилокси-7а - метил - 3, 16а, 17а - триоксиэстратриена формулы (1) или их 16, 17-диацетатов заключается в том, что соединение, описываемое формулой (11) обрабатывают четырехокисью осмия, полученный осмиат подвергают восстановительному

10 расщеплению и образующийся при этом 16а, 17а-диол или выделяют, или ацетилируют известными приемами в 16, 17-диацетат.

Восстановительное расщепление осмиата осуществляют, например, при помощи водного

15 раствора маннита, сульфита натрия или при помощи литийалюминийгидрида.

Исходные соединения могут быть получены известными способами из соответствующих

3-оксистероидов путем их этерификации цик20 лопентанолом.

Пример 1. 4,5 г 3-циклопентилокси-7аметил-Л з " -эстратетраена растворяют в

450 мл абсолютного эфира и 4,5 мл пиридина, 25 при комнатной температуре обрабатывают

4,1 r тетраокиси осмия в 60 мл абсолютного эфира и выдерживают в отсутствие воздуха три дня при комнатной температуре. Эфират осмия отсасывают, промывают эфиром и ки30 пятят с 420 мл 95%-ного этилового спирта и

420 мл 5% -ного раствора бисульфита натрия в течение 2 час с обратным холодильником.

Выпавший после охлаждения до комнатной температуры осмий отделяют при помощи целита, фильтрат упаривают в вакууме водоструйного насоса, обрабатывают его водой и экстрагируют двумя порциями хлороформа.

Органические экстракты промывают водой, сушат и упаривают в вакууме водоструйного насоса. Полученный сырой продукт растворяют в толуоле и хроматографируют на пятидесятикратном по весу количестве силикагеля.

При этом получают чистый аморфный 3-циклопентилокси - 7а - метил-16а,17а-диокси

Л "1«1-эстратриен, (а) и +32 .

Используемьш в качестве исходного продукта 3-циклопентилокси-7а - метил - Л "1«1эстратетраен получают путем обработки соответствующего свободного 3-оксисоединения бромидом циклопентила.

Пример 2, 5,5 г 3-циклопентилокси-7аметил-16а, 17а — диокси — Л" "1 - эстратриена растворяют в 35 мл пиридина, обрабатывают 35 мл уксусного ангидрида и выдер>кивают 18 час при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду со льдом, перемешивают 1 час и обрабатывают эфиром.

Полученный сырой продукт хроматографиру1от на силикагеле и получают чистый аморфный 3-циклопентилокси - 7а - метил-16а, 17адиацетокси - Л "1«1 - эстратриен, спектр поглощения в ультрафиолетовой области, ммк:

434651

223 (в = 9000), 279 (в = 2000) и 288 (е = 1870), (а)п +14 (хлороформ).

Предмет изобретения

Способ получения 3-циклопентилокси-7а-метил-3, 16а, 17а-триоксиэстратриена формулы

ТО

---0H

--ОК

С 10

25 обрабатывают тетраокисью осмия, полученный осмиат подвергают восстановительному расщеплению и образующееся 16а, 17а-диоксисоединение или выделяют, или превращают в 16, 17-диацетат известными приемами. или его 16,17диацетата, отличающийся тем, что соединение, описываемое формулой

Составитель В. Пастухова

Техред Н. Куклина

Редактор К. Вейсбейн

Корректор Е. Кашина

Типография, пр. Сапунова, 2

Заказ 3168/17 Изд. № 1878 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4/5

Способ получения3-циклопентилокси-7а-метил-3, 16а, 17сс-- триоксиэстратриена Способ получения3-циклопентилокси-7а-метил-3, 16а, 17сс-- триоксиэстратриена 

 

Похожие патенты:

Способ получения стероидных производных1изобретение относится к новому способу получения стероидных производных, имеющих в положении 17а-углеводородный остаток, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, или диклоалкильиый радикал, и обладающих физиологической активностью.известен способ получения стероидных производных, имеющих в положении 17а-углеводородный радикал, например соединения 3-оксо-13р-этил-17а-этинил-17,р - оксигона - 4,9,11- триена, заключающийся в том, что получают вначале 3-этилендиокси-17-оксо-13|3-этилгона- 4,9, 1 i-триен, который подвергают взаимодействию с реагентом этинилирования с последующим гидролизом кетальной группы в положении 3 г7а-этинильного производного.однако, кетализирование 3-оксогруппы соответствующего 3,17- диоксостероида проходит не избирательно, с низким выходом промежуточного 3-кеталя, что снижает выход целевого продукта.кроме того, в известном способе в качестве исходного продукта используют 4,9,11-триеновый стероид с замкнутым кольцом а, который можно получить при полном синтезе стероида только из промежуточного соединения с незамкнутым кольцом а.целью предлагаемого способа является устранение указанных недостатков и увеличение выхода целевого продукта.указанная цель достигается за счет того, что в качестве исходного продукта используют легко доступный при стероидном синтезе 9,11-диеновый стероид с незамкнутым коль-5 цом а, который подвергают кетализированию преимущественно в присутствии ортоформиата низщего алкила, полученный 3,5-бисэтилендиокси-13р-алкил-17 - оксо - 4,5-секогона-9,11- диен подвергают взаимодействию с металло-10 органическим реагентом, в образующемся при этом соединении, имеющем в положении 17ауглеводородный остаток и являющемся 3,5- дикеталем, гидролизуют кетальные группы и замыкают кольцо а в щелочной среде.15 в соответствии с изобретением описывается способ получения стероидных производных общей формулы2025в которой r представляет алкильный радикал, содерл^ащий от 1 до 4 атомов углерода;x представляет собой насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный 30 углеводородный остаток, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильный ра- // 422142

Изобретение относится к новому способу получения 7-замещенных 4-аза-5-андростан-3-онов и родственных соединений и к применению таких соединений в качестве ингибиторов-5-редуктазы

Изобретение относится к ряду новых производных стероидов, которые обладают способностью подавлять активность или действие тестостерон-5альфа-редуктазы и поэтому могут применяться для лечения или профилактики гипертрофии предстательной железы

Изобретение относится к новому способу кристаллизации органических веществ и особенно стероидиентов, именно эстрана, андростана, прегнана, 19-нор-прегнана, холестана или их эфиров в положениях 3 и/или 7

Изобретение относится к новому способу кристаллизации органических веществ и особенно стероидиентов, именно эстрана, андростана, прегнана, 19-нор-прегнана, холестана или их эфиров в положениях 3 и/или 7

Изобретение относится к производным 11-бензальдоксимэстра-4,9-диена общей формулы I где Z обозначает -CO-CH3; -CO-O-C2H5; -CO-NH-фенил; -CO-NH-C2H5; -CH3 или -CO-фенил, а также способу их получения путем этерификации соответствующего 11-бензальдоксим-эстра-4,9-диен-3-она до сложного или простого эфира

Изобретение относится к новому 11-(замещенный фенил)-эстра-4,9-диеновому производному формулы I, где А - остаток 5- или 6-членного кольца, содержащего два гетероатома, которые не связаны друг с другом и независимо выбраны из O и S, причем указанное кольцо может быть замещено одним или более атомами галогена, или остаток 5- или 6-членного кольца, в котором отсутствует двойная С-С связь, содержащий один гетероатом, выбранный из O и S, при этом гетероатом связан с фенильной группой в положении, указанном звездочкой, и кольцо может быть замещено одним или более атомами галогена; R1 - водород; R2 - водород, (С1-8)-алкил, галоген или CF3; X - O или NOH, пунктирная линия представляет собой возможную связь
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-02-24T08:50:00
Наверх