Способ получения ациламиноалкилбензолсульфомочевин

 

О П И С-А Й И Е (i>) 451238

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Сок.ел истических респуолик

К ПАТЕНТУ

Ж !ба (61) Зависимый от патента (5!) М. Кл. С 07с 127/16 (22) Заявлено 01.03.68 (21) 1222722/23-4 (32) Приоритет 01,03.67 (31) F 51671 IVb/12о

04.03.67 F 51720 !ЪЪ/12о (33) ФРГ

ОпубЛиковано 25.11.74. Бюллетень ¹ 43

Гасударственный комитет

Совете Министров СССР по,делом изобретений и открытий (53) УДК 547.495,2.07 (088.8).

Дата опубликования описания 2!.08.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Руди Вейер, Карл Мут и Рут Хеердт (ФРГ) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛАМИНОАЛКИЛБЕНЗОЛСУЛЬФОМОЧ ЕВИН

Предлагается способ получения ациламиноалкилбензолсульфомочевин, обладающих биологической активностью.

Известны способы получения производных сульфомочевин, например взаимодействием аминов с бензолсульфоизоцианатами, бензолсульфомочевиной, эфирами бензолсульфокарбаминовой кислоты и т. д.

Предлагается новый способ получения ациламиноалкилбензолсульфомочевин, заключающийся в том, что или галоидангидрид ациламиноалкилбензолсульфиновой кислоты, или, в присутствии конденсирующего агента — тионилхлорида, полифосфорной кислоты, безводной фосфорной или серной кислоты, ациламиноалкилбензолсульфиновую кислоту, или ее щелочную соль подвергают взаимодействию с гидроксимочевиной с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Процесс целесообразно проводить в индифферентном растворителе или суспендирующем агенте при повышенной температуре.

В качестве растворителей применяют, например, алифатические или ароматические углеводороды, петролейный эфир, циклогексан, декагидронафталин, бензол, толуол, ксилол, хлорированные углеводороды, такие как трихлорэтилен, тетрахлорэтан, хлорбензол или дихлорбензол, или органические эфиры (диоксан), далее карбоновые кислоты (ледяная уксусная кислота или муравьиная кислота). Особенно пригодны такие индифферентные растворители, которые хорошо растворяют мочевины и имеют большую растворяющую способность для применяемых конденсирующих агентов.

При использовании полифосфорной кислоты в качестве конденсирующего агента, процесс целесообразно проводить с избытком этой кислоты при комнатной или повышенной температуре, причем компоненты реакции перемешивают друг с другом до образования сиропа, который целесообразно оставлять на несколько часов, например на ночь. Рекомендуется производить во время реакции сильное перемешивание.

20 Для переработки полученной реакционнот": смеси при применении в качестве конденсирующего агента полифосфорной кислоты, процесс целесообразно проводить с добавлением воды.

25 При использовании смешивающихся с водой растворителей выпавший осадок отсасывают с последующими растворением в разбавленном

451238 б0

65 аммиаке и подкислением фильтрата, после фильтрования выделяют в сыром виде целевой продукт.

В другом случае реакционную смесь по окончании реакции можно обработать разбавленным водным раствором аммиака, причем образующиеся бензолсульфомочевины переходят в водный раствор, их после отделения от органического растворителя можно осаждать подкислением.

Используемые в качестве исходного материала бензолсульфиновые кислоты могут быть получены восстановлением соответствующих бензолсульфохлоридов известными методами, например восстановлением сульфитом натрия.

П р и м ер 1. N-(4-(р-(2-Метокси-5-хлорбензамидо) этил) — бензолсульфо - N - (4-метилциклогексил) мочевина.

7,1 г 4- (р- (2-метокси-5-хлорбензамидо) этил)бензолсульфиновой кислоты добавляют к 8 мл тионилхлорида и оставляют стоять на холоду в течение 30 мин. Затем избыточный тионилхлорид удаляют под вакуумом и добавляют при перемешивании к полученному в остатке сырому 4-(р-(2- метокси - 5- хлорбензамидо) этил)) бензолсульфинокислому хлориду (т. пл.

104 †1 С) 60 мл сухого диоксана и 3,5 r

N-(4-метилциклогексил)-N - гидроксимочевины.

Реакционную смесь перемешивают в течение

2 час при 60 С и после охлаждения смешивают с водой. Полученный осадок обрабатывают примерно 0,5 /о-ным водным аммиаком.

После фильтрования водный аммиачный раствор подкисляют. Получают осадок — N-(4-(р(2 - метокси - 5 - хлорбензамидо) этил) бензолсульфо1-N - (4 - метилциклогексил) -мочевину.

После перекристаллизации из метанола вещество плавится при 189 — 190 С.

Пример 2. N-4-(р-(2-Метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфо-N -бутилмочевина.

10,6 г 4- (P- (2 — метокси — 5 - хлорбензамидо) этил) бензолсульфиновой кислоты и 5,3 г N-бутил-N -оксимочевины суспендируют в 80 мл петролейного эфира. В течение 15 мин прикапывают раствор 4,7 г хлористого тионила в

30 мл петролейного эфира и, наконец, смесь в течение 2 час нагревают до кипения. После охлаждения петролейный эфир сливают и остаток экстрагируют 0,5 /о-ным аммиаком. После подкисления аммиачного раствора и перекристаллизации из метанола получают N-4- (р- (2метокси - 5 - хлорбензамидо) этил) бензолсульфонил-N -бутилмочевину, т. пл. 148 †1 С.

Пример 3. N-4-(P-Бензамидоэтил) бензолсульфонил-N -циклогексилмочевина.

3,78 г бензамидоэтилбензолсульфиновой кислоты (приготовленной восстановлением соответствующего сульфохлорида NaqSOq, т. пл.

121 — 123 С из метанола) и 3,2 г N-циклогексил-N -оксимочевины тонко растирают. Затем добавляют 50 мл диоксана и 100 г полифосфорной кислоты и все растирают в вязкий сироп. После выдержки в течение ночи разбавляют водой, растирают и осадок отсасывают.

4

Полученный продукт обрабатывают разбавленным аммиаком. После отсасывания нерастворенной части получают подкислением фильтрата осадок, который промывают водой и перекристаллизовывают из разбавленного метанола. Синтезированная таким путем N-4- (Pбензамидоэтил) бензолсульфо - N - циклогексилмочевина плавится при 198 †2 С.

Пример 4. N-4-(р-Метокси-5-хлорбензамидо)этил) бензолсульфо - N - циклогексилмочевина.

3,53 г 4 - (р-(2 -метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфиновой кислоты (приготовленной восстановлением соответствующего сульфохлорида NagSOg, т. пл. 106 — 108 С, 1,6 г

N-циклогексил-N -оксимочевины, 50 мл ледяной уксусной кислоты и 60 r полифосфорной кислоты растирают в ступке в сироп. После

3 час выдержки при комнатной температуре массу разбавляют ледяной водой, отсасывают образовавшийся осадок и обрабатывают его слабо разбавленным аммиаком. После отсасывания фильтрат подкисляют, полутвердый осадок еще раз растворяют в разбавленном аммиаке и снова осаждают. После перекристаллизации из метанола получают N-4-(P-(2метокси — 5 - хлорбензамидо) этил) бензолсульфо-11 -циклогексилмочевину, т. пл. 169 †1 С.

Пример 5. N-4- (р- (2-Метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфо-N -бутилмочевина.

8,8 г 4- (р- (2-метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфиновой кислоты и 3,3 г N-бутил-N -оксимочевины растирают в ступке с

50 мл диоксана. После добавления 100 г полифосфорной кислоты образуется однородная масса. Через 3 час ее разбавляют ледяной водой и осадок извлекают 0,5 /,-ным аммиаком.

После подкисления аммиачного раствора и перекристаллизации из метанола получают N-4(р- (2-метокси-5 - хлорбензамидо) этил) бензолсульфо-N -бутилмочевину, т. пл. 148 — 149 С.

Пример 6. N-4-(P-(2-метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфо - N - (4-метилциклогексил) мочевина.

7,1 г 4- (р- (2-метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфиновой кислоты и 3,5 г N-(4-метилциклогексил) -N -оксимочевины растирают в ступке с 100 мл ледяной уксусной кислоты.

После добавления 100 г полифосфорной кислоты образуется однородная масса, которую оставляют на 3 час при комнатной температуре. При добавлении воды выпадает осадок, который извлекают 0,5 /о-ным аммиаком. После подкисления аммиачного раствора и перекристаллизации из метанола получают N-4-(P(2 - метокси - 5-хлорбензамидо) этил)бензолсульфо - N (4 - метилциклогексил) мочевину, т. пл. 189 — 190 С.

Предмет изобретения

Способ получения ациламиноалкилбензолсульфомочевин, отличающийся тем, что или галоидангидрид ациламиноалкилбензолсульфиновой кислоты, или, в присутствии конденсирующего агента — тионилхлорида, поли451238

Составитель Б. Скворцов

Текред М. Семенов

Редактор О. Кузнецова

Корректор Н. Учакина

Заказ 1990, 16 Изд. Х 504 Тираж 506 Поди пспое

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 фосфорной кислоты, безводной фосфорной или серной кислоты, ациламиноалкилбензолсульфиновую кислоту, или ее щелочную соль подвергают взаимодействию с гидроксимочевиной с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Приоритет по признакам:

01.03.67 — конденсирующий агент — тионилхлорид;

04.03.67 — конденсирующий агент — полифосфорная кислота, безводная фосфорная или серная кислота.