Способ получения а-нор-4-азахолестена-4

 

ц 466220

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 28.06.73 (21) 1941811/23-4 (51) М. Кл, С 07с 173/10 с присоединением з" ÿâêè № (32) Приоритет

Опубликовано 05.04.75. Бюллетень № 13

Дата опубликования описания 27.11.75

Государственный комитет

Cosera Мииисгров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.689,6,07 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. А, Рулин, В. Ф. Шнер и Н. H. Суворов (71) Заявитель Московский химико-технологический институт им. Д. И. Менделеева (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ А-HOP-4-АЗАХОЛЕСТЕ1 сн гчгг! г1!

Сь з1т

Изобретение относится к способу получения нового гетероциклического аналога холестерина, содержащего в сокращенном кольце А молекулы стероида атом азота, представляющего интерес как потенциальное биологически активное соединение.

Известен способ получения гетероциклических аналогов стероидов, содержащих атом азота в кольце А стероидной молекулы, например 4-азахолестерина, заключающийся в том, что соответствующий а, р-непредельный кетон, например холестен-4-он-3, озонируют и образующуюся кетокислоту циклизуют в присутствии азотсодержащего агента, например гидроксиламина, с последующим восстановлением в целевой продукт.

Предлагаемый способ получения А-нор-4азахолестена-4 формулы заключается в том, что соответствующую кетокислоту формулы обрабатывают триэтиламином, метилхлорформиатом и азидом натрия при охлаждении, полученный азид кетокислоты переводят в

1о изоцианат при нагревании в толуоле с последующим гидролизом изоцианата в кислой среде и выделением целевого продукта известными приемами.

Азид кетокислоты получают преимущест20 венно при 0 С и превращают его в изоцианат при 110 С.

Б предлагаемом способе в качестве исходного соединения используют ту же кетокислоту, что и в известном, но циклизацию осуще25 ствляют другим путем, и в результате получают новое соединение, содержащее в одной

466220

Предмет изобретения

С8Й17

30

НОО

Составитель В. Пастухова

Техред T. Курилко

Корректор О. Тюрина

Редактор 3. Горбунова

Заказ 2б97/7 Изд. № 637 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2 молеку Iе фрагменты стероида и гидрирован.юго индола.

Пример. В четырехгорлую колбу, снабгкенную мешалкой, тсрмометром, капельной воронкой и обратным холодильником, при

0 С вносят раствор 5,3 г (0,0131 моль) кетокпслоты формулы II в 160 мл химически чистого ацетона и при интенсивном перемешивании последовательно приливают растворы

2,12 г (0,0210 моль) триэтиламина в 10 мл ацетона и 1,85 г (0,0210 моль) метилхлорформиата в 5 мл ацетона. Смесь перемешивают

30 мин при 0 С, затем медленно прикапывают к ней раствор 2,3 г (0,0344 моль) азида натрия в 10 мл воды и продолжают перемешивать еще 1 час при 0 С. После этого реакционную массу выливают в ледяную воду и извлекают эфиром. Экстракт сушат, растворитель упаривают в вакууме при 20 С и получают 5,8 г азида кетокислоты, представляющего собой бесцветное масло.

ИК-спектр, см- . 2150 (Из), 1714 (С=О).

Полученный азид растворяют в 100 мл толуола и нагревают 2,5 час при 110 С. Растворитель упаривают в вакууме и получают 4,8 г изоцианата в виде желтого масла.

ИК-спектр, см †: 2287 (N=C=O), 1701 (С=О).

По данным тонкослойной хроматографии (элюент — бутанол: уксусная кислота: вода в соотношении 6: 1: 2) на «Silufol» вещество представляет собой практически чистый изоцианат.

Раствор изоцианата в 60 мл смеси воды, концентрированной соляной кислоты и уксусной кислоты (3: 3: 4) нагревают 8 час при

90 — 95 С, реакционную массу выливают в воду, сильно подщелачивают 30о -ным раствором едкого кали и трижды экстрагируют эфиром. После упаривапия растворителя получают 2,4 r (51,1%) А-нор-4-азахолестена-4, представляющего собой белые игольчатые кристаллы, т. пл. 82 — 84 С (из ацетона).

Найдено, о7о: С 83,97; Н 12,16; N 4,09. Мол. вес (масс-спектрометрический метод) 357.

Сз5Н4з1 1.

Вычислено, о о: С 83,92; Н 12,14; N 3,92.

Мол. вес 357,69.

ИК-спектр, см — . 1658 (C=N).

ЯМР-спектр (60 мгц, дейтерохлороформ, внутренний стандарт — тетраметилсилан) при

6 0,95; 0,83; 0,75; 0,63 м. д. — сложная система сигналов протонов стероидного ядра и боковой цепи, при б 3,63 м. д, — сигнал от протонов при С.--углеродном атоме.

1. Способ получения А-нор-4-азахолестена-4 формулы отличающийся тем, что соответствующую кетокислоту формулы обрабатывают триэтиламином, метилхлорформиатом и азидом натрия при охлаждении, полученный азид кетокислоты переводят в изоцианат при нагревании в толуоле с последующим гидролизом изоцианата в кислой среде и выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 45 что азид кетокислоты получают при 0 С и превращают его в изоцианат при 110 С.