Способ получения биологически-активных полимеров

 

О П И С А Н И Е (11) 46972 0

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советсккк

Соцлалкстнческих

Республнк (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 16.01.74 (21) 1987107/23-5 (51) М. Кл. С 08f 47,20

С 081 27 06

С 08g 53/20

А 61L 1/00 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 05.05.75. Бюллетень ¹ 17

Дата опубликования описания 08.08.75

Государственный комитет-.

Совета Министров СССР по делам нзобретени» ч открытий (53) УДК 678.073-9 (088,8) (72) Авторы изобретения

А. А. Качан, В. А. Шрубович, Л. Н. Шаровольская, А. А. Дегтярева, А. А. Шалимов, 1О. А. Фурманов и А. В. Шапиро

Институт химии высокомолекулярных соединений AH Украинской ССР и Киевский научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной хирургии (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

ПОЛ ИМЕРОВ

Изобретение относится к способам получения полимерных материалов, применяемых в хирургии, путем прививки к ним лекарственных препаратов. Предлагаемый способ может найти применение в фармацевтической промышленности и в производстве синтетических материалов для медицины.

Известен способ получения биологически активных полимеров путем обработки их лекарственным веществом основного характера, например стрептомицином. В результате такой обработки полимерный материал приобретает антимикробные свойства, которые сохраняются лишь в течение 1 — 2 суток.

С целью улучшения этих свойств, увеличения времени антибактериального действия полимеров и возможности длительного хранения антимикробных материалов, исходные полимеры предварительно обрабатывают газообразным серным ангидридом и затем лекарственным веществом основного характера, в частности антибиотиком.

В качестве антибиотика был использован окситетрациклин(геомицин), как один из наиболее применяемых в клинике антибиотиков, обладающих широким спектром антибактериального действия, а также стрептомицин.

Обработке с испытательной целью были подвергнуты катетеры из полиэтилена и полихлорвинила, нити для хирургических швов из капрона, лавсана и полипропилена, лавсановые и фторлонлавсаповые протезы кровеносных сосудов, сетки из полиэтилена и капрона.

5 В результате взаимодействия геомицнна с сульфокислотой, образованной на поверхности полимера при его обработке серным ангидридом, антибиотик оказывался привитым к полимерному материалу. Предлагаемым спосо10 бом можно привить любой лекарственный препарат, имеющий основной характер.

Количество включаемого в полимерный материал предлагаемым способом антибиотика значительно превосходит необходимое для бактериостатического действия, оно составляет от 30 до 360 бактериостатических доз в 1 см материала (нити), что составляет соответственно от 6 до 72 мкг/мл антибиотика.

Бактериологическим анализом установлено, что после имплантации материалов в организм экспериментальных животных бактериостатическое действие антибиотика сохраняется в течение 2 — 10 суток (в зависимости от площади обработанного материала). При простом хранении обработанных материалов антимикробное действие сохраняется в течение нескольких месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать полимерные материалы, примеСоставитель A. Кулакова

Техред А. Камышникова

Корректор 3. Тарасова

Редактор Л. Ушакова

Заказ 1919, 12 Изд. М б70 Тираж 49б Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я(-35, 1заушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова„2 няемые в клинике,— капроны, лавсан, по гипропилен, а также основные изделия хирургического приыенения — нити, катетер ы, ткаHH) протезы. IlpH этом з1а1 ериал включал большие количества антибиотика (сиерхоактериостатическая дозировка) . Материал сохраняет оактериостатическое действие а1ггибиотика до 10 суток, что вполне достаточно для обеспечения местного антимикробного действия до зазкивлепи51 раны и п1зохождепия первичного репаративного процесса. 11ол)че11пый материал может быть IipHlleHC в условиях инфицированных ран, он длительное время сохраняет аутостерильность при ооычных способах хранения., 11атериалы могу т быпгь подвергнуты нес Iud

lip им ер l. Ilолиэтиленовую пленку оорабать1вают газообр азным серным ангидридом

iIpH комнатной reiiiiiepaтуре в течение нескольких секунд до светло-желт01 О Окрашивапиы, образец промывают в воде и просушивают.

Затем пленку помещают в 5 /о-ный водный раствор стрептомицица на 20 ыин и высушивают. 1!ривес антиоиотика составляет I,о "/о от веса пленки.

lip u ы ер 2. Полипропиленовые нити обрабатывают по примеру 1. 11ривес после ооработки серным ангидридом cocrdвляет 6,3""/о, после обработки стрептоыицином — 2,2", о.

I I р и м е р 3, 1 lолипропиленовые пити обрабатывают по способу, описанному в примере 1, но в качестве антибиотика применяют окситетрациклин 1геоыицип). 11ривес S0> 4—

8%, привес за счет присоединения антибиотика 1 — 2 %. Ьактериостатические свойства xdрактеризуются 320 бактериостатическими дозами в 1 см.

П р и м ер 4. Катетеры из полиэтилена обрабатывают, как в приыере 3. Ilривес SO> 1,5—

5%, привес за счет включения антибиотика

2 — 3%. Антибактериальное действие характеризуется 86 бактериостатическими дозами в l см.

Пример 5. Протезы кровеносных сосудов из лавсана и фторлонлавсана обрабатывают, как в примере 3. Привес не обнаружен, Однако модифицированные изделия обладают хорошими бактериостатическими свойствами—

1125 бактериостатических доз на 1 см . ,П р и м ер 6. B лавсановоы сосудистом протезе, содержащем до подсадки в 1 см 1125 бактериостатических доз, после подсадки в брюшную полость через сутки сохраняется

1060, через 2 суток — 977,5, через 3 суток—

907,5, через 5 суток — 175, через 7 суток-71,25 и через 10 суток — 31,25 бактериостати10

55 ческих доз. !3 контрольных образцах, обработанных антибиотиком без предварительного

Cyльсрировапия, к 2 суткам активность утра«ивается.

Изучение препаратов производили в экспериментальном отделе Киевского НИИ клинической и экспериментальной хирургии. Ilолучень1 следующие результаты;

I. Содержание антибиотика в препарате: в протезах кровепоспых сосудов из лавсана— в I сы до 225 мкг/мл геомицина (1125 бактериостатических доз); в нитях из полипропилена — в 1 сы до 64 мкг/ыл гсомицина 1320 бак1ериостатических доз); в катетерах из полихлорвинила — в см до !7,2 ыкг/ыл геоыицина 160 бактериосià1ичсских доз).

l!. Аутостерильность — определяется через

4 — 6 месяцев. ! lI. Iоксичность — не обнаружена.

1Н. 1!осле стерилизации лучами ультрафиолета или обл)чеиием дозой l Мрад при ыощ»oci1i дозы 440 рад/сск дост11гается полная стерильность с сохранением свойств. v. Длительность ацтиоактериальпого действия после подсадки в организм лабораторных животных (кроликов и белых крыс)— всего 160 экспериыептов — воздействие на лаоораторные штаммы микроорганизмов наблюдается через 10 суток и более.

1(рочностные свойства материалов после 00работки уменьшаются на 10 р, проницаемость сосудистых протезов увеличивается на 15%, что )лучшает их свойства 1для лавсанового протеза проницаемость воды через 1 см поверхности при давлении 120 мм возрастает с

2700 до 3420 мл) . аким образом результаты испытаний свидетельствуют о тоы, что полимерные материалы, полученные обработкой исходных изделий серным ангидридом и раствором окситетрациклипа, могут быть использованы во всех областях хирургии, связанных с инифицированпеы раны> а также для профилактики послеоперационных ос10>кнений у ослабленных больных.

Предмет изобретения

Способ получения биологически активных полимеров путем обработки термопластичных полимеров лекарственным веществом основного характера, отличающийся тем, что, с целью улучшения бактериостатических свойств и увеличения времени антибактериальпого действия конечных продуктов, исходные полимеры предварительно обрабатывают газообразным серным ангидридом.