Способ получения холиновых эфиров фосфористой кислоты

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (») 4860 22

Сетсз Соеетских

Социалистических

Реслублми (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 24.12.73 (21) 1978739/23-4! (51)»1. Кл. С 07f 9/06

С 07Е 9/08

С 071 9/24 с присоединением заявки )»е

Гооуванотоеннв комитет

Совета Чиннс1ров СССР оо лелем изобретений и отнрытни (23) Приоритет

Опубликовано 30.09.75. Вю:,:ëåòñíü,"»Ъ 36 (53) УДК 547.26 118..07 (088.8) Дата опубликования описания 15.01.76 (721 Авторы

11зобрсте11н я

И. П. Андрианова и Г. В, Гридасова

Новосибирский государственный университет (7! ) За11нптсл1 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХОЛИНОВЫХ ЭФИРОВ

ФОСФОРИСТОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к Области получения фосфорорганичсских соединений, а именно к способу получения новых холиновых эфиров фосфористой кислоты общей формулы ((CH,),N — CH,СН,О(,P — R, где: К вЂ” i» (CI I ) или — ОСН,СН,1»1 (СН,)„

А

Л вЂ” анион кислоты.

Эти соединения могут быть использованы в биологических исследованиях.

Аналоги ацетилхолина широко применяются при изучении механизма передачи возбуи дения с нервного волокна на мышцу. Так фосфорилхолины успешно используют при исследовании структуры активного центра »олинэстеразы.

Известно, что ингибирование этого фермен 1 а под действием фосфорорганических соединений состоит в фосфорилировании гидроксила серина, входящего в эстеразный .пункт холинэстеразы.

Холиновые эфиры фосфорной и тиофосфорной кислот известны как физиологически активные вещества.

Трихолинфосфа г получен взаимодействием триметиламина с TpHc-(P-хлорэтил)-фосфатом.

Трихолиновый эфир тиофосфорной кислоты синтезирован по реакции тнохлорокиси фосфора с алкоголятом р-диметиламиноэтанола с последующим иодметилированием образую5 шегося тиофосфата.

Холиновые эфиры фосфористой кислоты в литературе не описаны. Способ их получения основан иа известной реакции амидов фосфорпстой кислоты со спиртами, которая, однако, 10 ранее не применялась для синтеза аналогич«bi» соединений.

По предлагаемому способу, хлористый холин подвергают взаимодействию с гексаметилтриамидом фосфористой кислоты при на15 гревании. В зависимости от соотношения исходных реагентов и температуры процесса получают ди- или трихолиновые эфиры фосфористой кислоты.

При получении дихолинового эфира диме20 тиламидофосфористой кислоты процесс проводят при 110 †1 C. При получении трихолинового эфира фосфористой кислоты процесс проводят при 150 С.

Целевые продукты выделяют известными

25 приемами. Удобно выделять и» в виде перхло1ратов. Для этого технический продукт растворяют на холоду в спирте и добавляют небольшой избыток хлорной кислоты, выпавшие кристаллы отделяют и высушивают в ва30 кууме при нагревании.

486022

Предмет изобретен и я

Составитель М. Макаров

Редактор T. Никольская Техред 3, Тараненко Корректор T. Фнсенко

Заказ 3232)15 Изд. № 1848

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и

Москва, Ж-35, Раушская

Тираж 529 Подписное

Совета Министров СССР открытий наб., д. 4)5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 1. Дихолиновый эфир диметиламидофосфористой кислоты.

В реакционную колбу, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают 1,8 г сухого хлористого холина и 8,95 г гексаметилтриамида фосфористой кислоты. Смесь нагревают, перемешивают на магнитной мешалке в течение 3 час при 110—

115 C. Заметное выделение газа в виде пузырьков наблюдается уже при 90 С. По окончании реакции непрореагировавший амид отделяют, остаток промывают эфиром и высушивают в пистолете Фишера.

Получают 2,14 г (94% ) целевого продукта в виде белых очень гигроскопичных кристаллов.

Найдено, %: С 39,63; Н 8,64; N 12,12.

С12НЗ2С12М302Р.

Вычислено, %: С 40,09; Н 9,09; N 1 1,93.

Пример 2. Трихолиновый эфир фосфористой кислоты.

По примеру 1 1,36 г сухого хлористого холина и 3,3 г гексаметилтриамида фосфористой кислоты нагревают при 140 †1 С в течение

6 — 8 час. По окончании реакции избыток амида удаляют, остаток растворяют в 5 мл этилового спирта, фильтруют через стеклянный фильтр и на холоду добавляют 1 г 70%-ной

НС104. Через 4 час выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием и обрабатывают по примеру 1.

Получают 0,76 г (36,5%) белого кристаллического вещества; т. пл. 149 — 153 С.

Найдено, %: С 28,00; Н 6,71; Х 6,75.

С15Н 39С13 М 30 15Р.

5 Вычислено, %: С 28,01; Н 6,10; N 6,57.

1. Способ получения холиновых эфиров

l0 фосфористой кислоты общей формулы ((CH,),N — СН,СН,О,Р— Я где R — 111(СНз) > или — ОСН,СН,N(CH,), А — анион кислоты, о тл и ч а ю шийся тем, что хлористый холин

2р подвергают взаимодействию с гексаметилтриамидом фосфористой кислоты при нагревании с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отл и ч а ю щи и с я тем, 25 что при получении дихолиновото эфира диметиламидофосфористой кислоты процесс проводят при 110 — 115 С.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при получении трихолинового эфира фос30 фористой кислоты процесс проводят при

150 С,