Способ получения -гомостероидов

 

Q ll g (: Д, Н И E (»(506288

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Сок(э Советских

Со(тиалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 27.03.74 (21) 190! 008 2008896/23-4 (23) Приоритет 27.03.73 (32) 29.03.72 (51 (М.1. л C 07 С 5, 00 (33) Швейцария (31) 4666.72

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н отк„"ытнй (43) Опубликовано 05.03.76. Бюллетень ¹ 9 (45) Дата опубликования описания 21.06.76 (53) УДЕ 547.689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Андор Фюрст, Лео Алиг и Марсель Мюллер (Швейцария) Иностранная фирма

«Ф. Гоффманн ля Рош и Ко.» (Швейцария) (71) 3 аяьитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ

D-ГОМОСТЕРО ИДОВ

С11..т.:4

4=0

Ъ Д

О»

Изобретение относится к способу получения D-гомостероидов прегнанового ряда, обладающих физиологической активностью.

Предлагаемый способ получения D-гомостероидов общей формулы где R(— водород, фтор, хлор или метил;

Rg — водород, фтор, хл013 или бром;

R и R< — окси- или ацилоксигруппа, например, ацетокси-, стеарокси-, бензоксигруппа, основан на реакции дегидрирования стероидов прегнанового ряда в присутствии двуокиси селена или микроорганизмов и заключается в том, что D-гомостероид общей формулы где R(— R, — как указано выше, дегидри15 руют в положение 1,2 и выделяют целевой продукт известными приемами.

Дегидрирование в присутствии агента дегидрирования, такого, как пятиокись йода, перйодноватая кислота, двуокись селена, 2,320 дихлор-5,6-дицианбензохннои, хлоранил нли тетрацетат свинца, или микроорганизма, такого, как Schizomyceten, Arthrobacter, например А. simiplex АТСС 6946; Bacillus, например

В. Ientus АТСС 13805 и В. sphaericus АТСС

7055; Pseudomonas, например P. aeruginosa

1г О.

Пример 1. 418 мг D-гомо-21-ацетокси11р, 17а и - диоксипрегн — 4-ен - 3,20 - диона и

250 л(г двуокиси селена перемешивают 20 (ас под аргоном с обратным холодильником в

20

Формула изобретения где R> — R4 имеют вышеприведенные значеСпособ пс)лучения D-гомостероидов общей ния, дегидрируют в полоткение 1,2 и выдеформулы ляют целевой продукт известными приемами.

Составитель В, Пастухова

Редактор Т. Шарганова Техред Е. Подурушина Корректор В. Гутман

Заказ 567/813 Изд. № 271 Тираж 576 Г1одписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» присутствии 20 мл трет-бутанола и 0,2 мл ледяной уксусной кислоты, фильтруют, упаривают, масля:- истый остаток растворяют в этилацетате, промывают, последовательно бика рбонатом натрия, водой, очень холодным раствором сульфида аммония, разбавленным аммиаком, водой, разба вленной соляной кислотой и водой, сушат над сульфатом натрия, выпаривают в вакууме, хроматографируют на силикагеле и выделяют йгомо-21-ацетокси11Р, 17а а-диоксипрегна - 1,4-диен — 3,20 - дион, т. пл. 220 — 222 С; (djð — — + 108 (с = 0,105, дно ксан); 82, 14500.

iH р и м е р 2. Питательную среду, состоящую из 0,15% Cornsteep, 0,5% пептона и 0,5% глюкозы, в дистиллированной воде (рН 7,3) затравливают А. simplex АТСС б94б, выдерживают сутки при 28 С, прибавляют раствор

25 мг D-гомогидрокортизона,в 1 мл 80%-ного водного этанола, через 48 — 72 час (инкубационный период) отделяют мицелий от субстрата, промывают водой и промывные воды и субстрат экстрагируют метиленхлоридом.

Из экстрактов выделяют D-гомо-118, 17а а, 21-триоксипрегна-1,4-диен-3,20-дион (D-гомопр еднизолон) . где Ri — водород, фтор, хлор или метил;

R> — водород, фтор, хлор или бром;

15 Р3 и К4 — окси- или ацилоксигруппа, о тл и ч а ю шийся тем, что D-гомостероид общей формулы