Способ получения (2-(индолил-3)4-карбоксихинолинил-3-) алкановой кислоты



 

Союз Советских

Социалистических

Республик

<11) 813032

ОП И

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено19.12.74 (21) 2085484/23-4 с присоединением заявки №(23) Приоритет -. (43) Опубликовано05.05.76.Бюллетень №17 (45) Дата опубликования описания 11,05..76 (51) М. Кл.

С 079 209/08

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретеннй и открытий (53) УДК 547.757. .07(088и 8) А. H. Кост, М. А. Юровская и иностранец Нгуен Минь Тхао (ЙРВ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ I. 2-(ИНДОЛИЛ-3)-4 -.КАРБОКСИХИНОЛИНИЛ31

АЛКАНОВОЛ КИСЛОТЫ

СООН

2р

Изобретение относится к способу получения новых соединений - (2-(индолил-3)-4-карбоксихинолинил-3) алкановых кислот, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение как полупродукты в синтезе медицинских прела« ратов.

Известен способ получения (4-карбоксихинолинил-3) алкановых кислот взаимодействием алифатической кетокнслоты с изатином, ð

Однако в литературе отсутствуют сведения о взаимодействии кетокислогы индольного ряда с изатином.

Предлагается способ получения (2-(индолил-3 )-4-карбоксихинолинил-3) алкаиовой щ кислоты общей формулы

2 где R u R - одинаковые или различ1 2 ные и представляют водород или алкил;

И - 2,3,4, заключающийся в том, что 3-индолилкегоалкановую кислоту обшей формулы где R R и и имеют вышеуказанные значения, подвергают в 1имодейсгвию с изатином при нагревании, предпочтительно при температуре кипения реакционной массы, в водно-щелочной среде с последующим выделением целевого продукта известными приемами, УФ-спектры синтезированных соединений существенно отличаются oF спектров исход-. ных веществ и содержат два интенсивных

5)1 30 (2 максил(ума поглошени» )3 облясгях 268

2 75 (- 1(и 330-347 нл . В IlMP-спектрах сигналы метиленовых групп остатка алка.ювой кислоты сдвинуты в слабые поля, ч:то подтверждает влияние ни ННх двух акцепторных группировок: карбоксильной и 4-карбоксихинолиновой. Лналогичное влияние последней группировки испытывает N -метильпая группа индольного ядра (в случае k -метилиндолов), что доказывает введение хино- © липового остатк:) в положение 3 индольного ядра. Потенциометрическое титрование псглученных кислот обнаруживает две различные по кислотности карбоксильные группы (рК 5,5-5,8 и 7,9-8,2), l5

Г! р и м е р 1, 2-(индолил-3)-4-карбоксихинолинил-3 ) -уксусная кислота, Смесь 0,54 г (0,0025 моль) 3-(индолил-З)нропионовой кислоты и 0,37 г

20 (0,0025 моль) изатина в 15 мл 33%-ного водного раствора едкого патра кипятят

50 час, затем охлаждают, разбавляют водой и фильтруют. Фильтрат подкисляют 25%-ной уксусной кислотой. Выпавший через несколько часов желтый осадок отфильтровывают, промывают спиртом и кристаллизуют из большого объема спирта. Получают (2-(индолил-3 )-4-карбоксихинолинил«3) уксусную кислоту. Выход 0,4 9 r (57% от теории ), о т.пл. 286-287 С (из этанола), УФ-спектр (в 10%-номЬОН ): Л ро„с нм (1 ) 271 (4,21 }, 340 (3,86).

ПМР-спектр в СЯ 00Н, В м.д,: 4,30 (СН ); дублет 7,78 (2-Н-индола); дублет

9,90 (N Н индола); л ультиплет 7,40 (протоны бензольного кольца индола); мультиплет 8,10 (хинолиновые протоны). R (здесь и далее в системе: изопропиловый спиртаммиак-вода, 8:1:1, силуфол) 0,32. рК 45,5; рКц 8, 1.

Найдено, %: С 68,9; Н 4,0.

Cy.P Н14kg04.

Вычислено, %: С 69,4; Н 4,0.

Пример 2. !2-(2-Метилиндолил»З)

-4-карбоксихинолинил-3) уксусная кислота.

Пс примеру 1 из 0,58 г (0,0025 моль)

3-(2-мвтилиндолил-3)пропионовой кислоты и 0,37 r (0,0025 моль) изатина получают (2-(2- метилиндолил;3)-4-карбоксихиноли- ОО нил-3) уксусную кислоту. Выход 0 48 r (53% or теории), т.пл. 321-322 С (разл., из этанола).

УФ-спектр (в 10%-ном Nm()H) 3l нм макс. к5 (4)6): 275 (4,10), 331 (3,62).

ПМР-спектр с CF7)СООН, (.) м.д.: синглет

2,56 (2-СН ), синглет 10,43 (Я Н), синглет 4,33 (СН ), мультиплет 7,13 (протоны бен зольного кольца индола), мультиплет 8,10

4 (х(()(о((иновь(е протоны). !)К<,! 5,5; рКи H,l;

Р f0,36, !!айдено, %: С 69,6; Н 4,7, С31 16 е 4

Вычислено, %: С 70,0; Н 4,4.

Пример 3. (2-(1- Метилиндолил-3 )-4-карбоксихинолииил-3) уксусная кислота.

llo примеру 1 из 0,58 г (0,00?5 моль)

3-(1-метилиндолил-3)-пропионовой кислоты и 0,37 г (0,0025 моль) и;)атина получают

2- (1 -метили идол ил-3 )-4-ка рбокси хи поли нил-3) уксусную кислоту. Выход 0,495 r (55% от теории), т.пл. 283-284 С (разл„из этанола ).

УФ-спектр (в 10%-нол(Na ОН ) Э нм макс (1 1 ): 268 (4,33), 347 (4,08).

1!МР-спектр в CV>COO!3, B м.д.: сингг(ет

3,85 (k -СН ), синглет 4,33 (СН ), синглет 7,77 (2-Н-индола), мультиплет 7,37 (протоны бензольного кольца индола ), мультиплет 8,10 (протоны хинолина), j 0,36; рК 15,4; рК 7,94.

Найдено, : С 69,7; Н 4,6.

С 1Н1д 04.

Вычислено, %: С 70,0; Н 4,4.

Пример 4. j2-(1,2-Диметилиндолил-3 )-4-карбоксихинолинил-3) уксусная кислота, Это соединение получают по примеру 1 из 0,59 г (0,0025 моль) З-(1,2-диметилиндолил-3) пропионовой кислоты и 0,37 г (0,0025 моль) изатина. Выход 0,5 r (53% от теории), т.пл. 289-290 С (из этанола).

УФ-спектр (в 10%-ном Йа ОН),Д нм макс (4 5 ): 279 (4,16), 340 (3,72) °

ПМР-спектр в CF COOH, о м,д.: синглет

3,67 (k -СН ), синглет 2, 35 (2-СН ), синглет 4,23 (СН ), мультиплет 7,13 (протоны бензольного кольца индола), мультиплет 8,10 (протоны хинолина). Я) 0,37; рК 15,6; рК >8,2, Найдено, %: С 70,2; Н 4,9. -23 v„k„04

Вычислено, %: С 70,6; H 4,8, Пример 5. 3-(2-(Индолил-3)-4-карбоксихинолинил-3) пропионовая кислота.

Ио примеру 1 из 0,58 г (0,0025 люль)

4-(индолил-3 )-масляной кислоты и 0,37 г (0,0025 моль) изатина получают 3-(2— (и ндолил-3 )-4-карбокси хи нолинил-3) проционовую кислоту. Выход 0,4 r (45% от reoо рии), т.пл. 310-311 С (из этанола).

УФ-спектр (в 10%-ном Na()H) Л нм л(акс (6/(): 271 (4,29), 335 (3,88).

ПМР-спектр в CF>COO!- В м.д.: триплеты

2,53 и 3,53 (группы CH>), дублеты 7,83 (2-Н-иидола) и 9,83 (N Н) ° мультиплеты

7,33 (протоны бензольного кольца индола ) 51 3P . 2 о

>>

3, >> - 327 С (Г>},щ., и >

or теории), т.ил. этанола)..

УФ-спек г р (в нм (E) E ): 272

9 f 0,44.

l)айдено, »>: С

23 20 "2 4

Вычислено, 4:

70,8; II 5,4, С 711; II 51.

1. Способ получения (2-(индолигь-3)-4-карбоксихинолини; -3) «лкановой кислоты

)5 общей формулы?

СООН лыИ (O-(СН )„- СООЯ м 1

I и 8,00 (хинолиновые прогоны). RJO,:31; рК (<,a>8; рК 2 (>9>

Найдено, Ъ: С 69,5; I I 4,6.

С21 Н1Я04

Вычислено, Ъ: С 70,О; II 4,4, П р и и е р 6. 3-Р-(1-Метилпндолил-3 )-4-карбоксихицолинил-3) пропноновая кислота.

Это соединение получают по примеру 1 из 0,6 .r (0,0025 моль) 4-(1-метилиндстлил-3)-масляной кислоты и 0,37 г (0,0025 моль) изатина. Выходо 0,5 г (53% or теории), т.пл, 301-302 С (из этанола).

УФ-спектр (в 107 -ном We 0Ц ) Я макс нм (): 270 (4,14), 345 (3,87).

ПМР-спектр в CF>COOII, Б м,д.: триплеты 2,50 и 3,50 (группы СН ), синглет

3,73 (N -СНЗ), синглет 7,60 (Й Н индола), мультиплеты 7,17 (протоны бензольного кольца индола) и 7,77 (протоны хинолина), 0>31; PK 15>7> РК 8>2>

Найдено, 7: С 70,2; H 5,2.

С22 НЩ04 °

Вычислено, Ъ: С 70,6; Н 4,8.

Пример 7. 3-(2-(2-Метилиндолил-3 )-4-карбоксихинолинил-3) прсВионовая кислота.

По примеру 1 из 0,6 г (0,0025 моль)

4-(2-метилиндолил-3)-масляной кислоты и 0,37 r (0,0025 моль) изатина получают целевую кислоту. Выход 0,37 F (40% о

or теории), r.ïë. 319-320 С (иэ этанола).

УФ-спектр (в 10%ном ИаОН ) Л макс нм (1у Е ): 275 (4,13), 328 (3,65).

Р 0,45.

Найдено, %: С 70,3; Н 5,1.

С22! Щ04

Вычислено, %: С 70,6; Н 4,9.

Пример 8, 4-(2-(2-Метилиндолил-4О

-3)-4-карбоксихинолинил-3) масляная кислота.

Это соединение получают по примеру 1 иэ 0,65 г (0,0025 люль) 5-(2-метилиндо- 45 лил-Э) валериановой кислоты и 0,37 г (0,0025 моль) изатина. Выход 0,4 г (41%

10 :": н е: Ма )- ) 3 лико (4,2O), Ю.i (:.),88).

Формула иэобре гения

R1 где R . и К вЂ” одинаковые или различ1 2 ные и представляют водород или алкил; и,- 2,3,4, отличающийся тем,чтоЗ-индолилкетоалкановую кислоту общей форл уrae R1, R и й, имеют вышеукааанные значения, подвергают взаимодействию с иза тином при нагревании в водно-шелочной среде с последующим выделением целевого продук та.

2. Способ по п. 1, о т л н ч а юш и и с я тем, что процесс осуществляют при температуре кипения реакционной мас сы.

Составитель С. Дашкевич

Редактор 3, Горбунова Техред О. Луговая Корректор А. Гусева

Заказ 281 >7 Тираж 576 Подписное

Ш!ПИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, >b-35, Раушская наб., д. 4/5

Филипп ППП "Патент», r. Ужгород, ул. Гагарина, 101

Способ получения (2-(индолил-3)4-карбоксихинолинил-3-) алкановой кислоты Способ получения (2-(индолил-3)4-карбоксихинолинил-3-) алкановой кислоты Способ получения (2-(индолил-3)4-карбоксихинолинил-3-) алкановой кислоты 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к композиции для окислительного окрашивания кератиновых волокон

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R1 - H, галоген, CN; R2 и R3 одинаковые или отличные - Н, C1-C4 алкил, галоген; R4 - Н, С1-С4 алкил; А означает цианофенильную, аминосульфонилфенильную, аминопиридильную, аминопиримидильную, галогенпиридильную или циантиофенильную группы, при условии, что случаи, когда все R1, R2 и R3 - Н, когда оба R2 и R3 - Н или когда кольцо А - аминосульфонилфенильная группа и оба R1 и R2 - атомы галогена, исключены; и, кроме того, когда кольцо А представляет цианофенильную группу, 2-амино-5-пиридильную группу или 2-галоген-5-пиридильную группу и R1 представляет собой цианогруппу или галогеновую группу, по крайней мере один из R2 и R3 не должен быть атомом водорода

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым соединениям, которые можно использовать при мочевых расстройствах

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где R обозначает этильную или 2,2,2-трифторэтильную группу; Y - гидрокси- или пивалоилоксигруппа; атом углерода, помеченный символом (R), является атомом углерода в (R)-конфигурации, или его фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к производным N-(индолкарбонил)пиперазина общей формулы (I), в которой R1 - фенил, нафтил, возможно замещенные, R2 и/или R3 - Het1 или R2 и R3 каждый Hal, А, ОА, CN, R 4 - H, CN, ацил, Hal, CONH2, CONHA или CONA 2, R5=H, R4 и R5 вместе алкилен С3-С5, Het1 - ароматическая гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена и содержащая один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких, как азот, кислород и сера, А - С1-6алкил, Hal - F, Cl, Br и I, и кольцо индола может быть заменено изатином, исключая (1Н-индол-5-ил)-(4-фенэтилпиперазин-1-ил)метанон и 1-((5-метокси-1Н-индол-7-ил)карбонил)-4-(2-фенилэтил)пиперазин

Изобретение относится к улучшенному способу получения 1-(3-сульфамоил-4-хлорбензоил)амино-2-метилиндолина ацилированием гидрохлорида 1-амино-2-метилиндолина 4-хлор-3-сульфамоилбензоилхлоридом в среде диоксана, причем первоначально вносят 1 моль триэтиламина, затем параллельно вносят 4-хлор-3-сульфамоилбензоилхлорид в диоксане и оставшиеся 1,11 моля триэтиламина в диоксане, поддерживая рН 7,5-8

Изобретение относится к новым ортозамещенным и N-замещенным индолам формулы () или () или их фармацевтически приемлемым солям, где Z1 -CR4 или N, R4-H, C1-С6 алкил, необязательно включающий атом 0 или N, возможно замещенный галогеном, кето, 5-6-членным циклоалифатическим радикалом, возможно содержащим 1-2 атома 0 или N, Z2-CH или CR, где R-C1-С6-алкил, R1- где X1-CO, или его изостер, m=0, 1, Y - алкил, возможно замещенный, или два Y вместе образуют С2-С 3-алкилен, n=0, 1 или 2, Z3-CH или N, Х 2-СН, СН2 или их изостер, Ar - одна или две фенильные группы, связанные с X2, где фенил может быть замещен, R2-H, C1-С6алкил, или арил, где каждый арил возможно включает атом 0 или N и может быть замещен

Изобретение относится к новым сложноэфирным соединениям, представленным формулой (1) в которой значения для R1 , R2, А, X, R3, R 4, Alk1, Alk2 , l, m, D, R8 и R9 определены в формуле изобретения

Изобретение относится к новым соединениям индолина формулы (I) где R1 и R 3 являются одинаковыми или различными и каждый означает Н, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу; R 2 означает -NO2, -NHSO 2R6[R6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R7 означает Н, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)], -NHCONH2 или низшую алкильную группу, замещенную -NHSO2R6 [R 6 является С1-20алкильной группой, арильной группой или -NHR7 (R 7 означает Н, -COR13 (R 13 означает Н, низшую алкильную группу) или низшую алкоксикарбонильную группу)];R4 означает Н, С 1-20алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой, -COR13 (R13 означает Н, низшую алкильную группу), низшую алкенильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу, низший алкилтио-низшую алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С 3-8циклоалкил С1-3алкильную группу; R5 означает С1-20 алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или арильную группу;R12 означает Н, низшую алкильную группу, низший алкокси-низшую алкильную группу или низший алкилтио-низшую алкильную группу, причем арил представляет собой фенил или нафтил, или его фармацевтически приемлемая соль
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-31T02:42:24
Наверх