Способ получения производных 1,2,4-триазола

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено29.05.72(21) 1731951/30-15

/1789358/23-4 (23) Приоритет 29.12 71 (3 )) 2 9/04

Государственный комитет

Совете Министров СССР оо делам изооретений и отнрв тий (31) (33) (43) Опубликовано 05.05.76Бюллетень №1 (45) Дата опубликования описания 27.05.7

Иностранцы

Роберт Фредерик Брукс, Девид Генри Годсон, Дуглас Гринвуд, Маргрет Туллей и Стенли Брайс Вакерли (Великобритания) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Бутс Компани Лтд" (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛА.

1

Изобретение относится к способу полу чения новых соединений — производных 1, .2,4-триазола, которые имеют новые свойства по сравнению с их ближайшими аналогами и могут найти применение как биологически. активные соединения.

Известен .способ получения производных

1,2,4.-триаэола, например, взаимодействием 1,2,4-триазола с галоидангидридом карбаминовой кислоты.

Предлагается основанный на известной в органической химии реакции способ полу:чения J, 2,4-производных триазола общей, формулы где А †.Ю Р R — группа, в которой р

1

С -С вЂ” алкил, аплил, 2-метилаллил, Р

2. 6 2

C„-С = алкил, аллил, причем общее чиа3

2 !

ïo а1омов углерода в R и Я должно

1 быть 4-9 включительно;

Я вЂ” алкилтиогруппа с 2-5 атомами уг3

laepoaa, алкенилтиогруппа с 3-4 атомами

1углерода, апкилсульфинил или алкилсульфо-! нил каждый с 2-5 атомами углерода, заключающийся в том, что соединение обшей формулы

l()

1 2 ,подвергают взаимодействию с соединением

I обшей формулы где R, P и Я имеют вышеуказанные

1 2 3 значения; один чэ символов У и g представляет,собой атом водорода, а другой — группу

513623

° 4

СОСС, СОВ- COP или У вЂ” атом водоро) да, Я вЂ” группа где имеет вышеуказанные значения, с последующим в случае необходимости окис3 лением полученного соединения обшей формулы где Я и R имеют вышеуказанные значе1 2 ния; Д вЂ” С -С вЂ” алкил

4 2 5 и выделением целевого продукта известным способом.

Реакцию удобно вести в присутствии инертной органической жидкости, используемой в качестве реакционной среды, которая предпочтительно является растворителем для реагентов. Реакцию рекомендуется вести в присутствии агента, связывающего кислоту, например третичного амина, такого, как триэтиламин илп пиридин, для поглощения галоидводорода, образующегося при реакции.

B другом варианте триазол обшей формулы Д, где ٠— атом водорода, может быть превращен в соль щелочного металла (нап- . ример, натрия) до реакции с галоидангидридом карбаминовой кислоты. Эта соль может быть получена взаимодействием три- азола обшей формулы g, где И вЂ” атом водорода, с гидридом, амидом или алкоголятом щелочного металла в соответствии с известными методами.

Триазолы обшей формулы «II, где Q— атом водорода, могут быть приготовлены путем алкилирования или алкенилирования

З-меркапто-1,2,4-триазола с последующим окислением 3-алкплтпогруппы известными методами.

Соединения обшей формулы, где Р алкилсульфинпл или алкилсульфонил, предпоч Ièòåëüío получают окислением соединения обшей формулы III, например перекисью водорода или надуксусной кислотой.

Целевые продукты могут быть получены в виде изомера-1 обшей формулы I u изомера — О общей формулы

lO где R, R и Я имеют вышеуказанные

1 2 3 значения.

Твердые соединения, полученные по предлагаемому способу, после очистки, проводиId мой стандартными методами, такими, как кристаллизация, получаются, в. основном, в виде чистого изомера-1, а жидкие сое— динения, выделяемые стандартными методами, такими, как дистилляция в вакууме, образуют—

М ся в виде изомерной смеси, состоящей преимущественно из изомера- 1 с небольшим содержанием (1 0%) изомера- Д .

Пример 1. 5,4 г хлорангидрида дипропилкарбаминовой кислоты прибавляют

35 к раствору 5,25 г З-пропилсульфонил-1, 2;

4-триазола и 6 мл безводного триэтилампна в 25 мл безводного тетрагидрофурана и полученную смесь нагревают 2,5 час при температуре кипения с обратным холодиль® ником в безводной среде. Охлажденную реак-. ционную смесь фильтруют для удаления гплрохлорида триэтиламина, фильтрат перегоняют при пониженном давлении для удаления растворителя и остаток растворяют в

® метилендихлориде. Полученный раствор промывают 0,1 н. водным раствором гидрата окиси натрия (2х50 мл), охлажденным льдом, затем 0 01 н. водным раствором серной кислоты (50 мл) и, наконец, водой. Образ у вавшийся раствор сушат над безводным сульфатом натрия и перегоняют при пониженном давлении для получения твердого остатка.

Последний перекристаллизовывают дважды о из петролейного эфира (т. кип. 60-80 С) для получения 1-дипропилкарбамил-3-пропил— о сульфонил-1,2,4-триазола, т. пл. 79-80 С.

При элементарном анализе получены удовлетворительные результаты.

Использованньш B приведенной выше реакЯ ции З-пропилсульфонил-1, 2,4-триазол готовят следующим образом.

20,2 г З-меркапто-1,2,4-триазола прибавляют к раствору 4,8 r натрия в 150 мл абсолютного этанола. По окончании раствоф5 рения прибавляют 24,6 r бромистого пропила. Перемешиваемую смесь постепенно наг— ревают до температуры кипения с обратным холодильником, затем кипятят с обратным холодильником 1 час, охлаждают до комнат40 ной температуры и фильтруют. Фпльтрат це513623 регоняют при пониженном давлении до получения сухого остатка и последний растворяют в диэтиловом эфире.

Полученный раствор фильтруют, сушат над безводным сульфатом натрия и перегоняют при пониженном давлении для получения З-пропилтио-1, 2,4-триазола, т. кип. о

143 — 144 С/1 мм рт. ст. Этот продукт переходит в твердое состояние и плавится при о

53-56 С.

К раствору 1 4, 3 г 3-пропилтио-1,2,4-триазола в 100 мл ледяной уксусной кислоты приливают 28,5 мл 10% — ной перекиси водорода (2,5 молярных долей). Раствор о постепенно нагрев ают до 9 5- 1 00 С, выдерживают при этой температуре 2 час и затем перегоняют до получения твердого остатка при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из толуола для получения 3-пропилсульфонил-1,2,4-триазола, т пл- 116-117 С. При элементарном анализе получены удовлетворительные результаты.

Пример 2. Сме-- 5,75 г 3-пр— пилтио-1, 2,4-триазола, 6, 8 l хлорангидрида диаллилкарбаминовой кислоты. 25 мл безводно,п тетрагидрофурана и 8 мл безводного три.-тиламина нагревают 3 час при температуре кипения с обратным холодильником в безводно". среде. Реакционную смесь обрабатывают по примеру 1 для получения масла, которое перегоняют при пониженном давлении с целью получени. 1-диаллилкарбамил-3-псропилтио-1,2,4-триазола, т. кип.

134-135 С/0,1 мм рт. ст, Метод:м газожидкостной хроматографии установла.Io, что содержание изомера-i составляет 94, -%.

При элементарном анализе получены удовлетворительные результаты.

Исходный хлорангидрид диаллилкарбоновой кислоты готовят следующим образом. фосген пропускают через этилацетат, кипящий с обратным холодильником, до насыщения жидкости; К кипящей с обрат- ным холодильником перемешиваемой жидкости прикапывают раствор диаллиламина (50 г) в этилацетате (100 мл) при поддержании подачи довольно сильной струи фосгена. Скорость прпбавчения раствора диаллиламина должна быть такой, чтобы твердый гидрохлорид диаллиламина не скапливался в реакционной смеси. По оконча— нии прибавления в перемешиваемую и наг— реваемую с обратным холодильником реакционную смесь продолжают подавать фосген в течение 30 мин. Реакционную смесь перегоняют при пониженном давлении для удаления растворителя и получения продук— та — хлорангидрида диаллилкарбаминовой кислоты в виде масла, кипящего-при 67о

69 С/ 3 мм рт. ст.

Пример 3. Смесь 5,7 г 3 — бутилсульфонил-1,2,4-триазола, 5,3 г хлорангидрида диаллилкарбаминовой кислоты, 25 мл безводного тетрагидрофурана и 6 мл безводного триэтиламина нагревают 1,5 час при температуре кипения с обратным холодильником в безводной среде. Реакционную смесь обрабатывают по чримеру 1 для

10 —,олучения 1-диаллилкарбамид — 3-бутилсульфонил-1,2,4-триазола в виде масла, которое нагревают при пониженном давлении о (100 С, давление 0,5 мм рт. ст.) 30 мин с целью удаления следов летучих материаР6 лов. Показатель преломления продукта 7

Э

1, 51 32. Результаты элементарного анализа удовлетворительные.

Пример 4. Аналогично примеру 1 готовят следующие соединения (в скобках после каждого полученного соединения прио

Ведена тел пература плавления в С):

«-диэтилкарбамил-3-пропилсульфинил-1, 2, 4-три азол (50, 5-5 1, 5);

1-диэтилк арбамил — 3-н — бутилсульфинил— 1,2,4 — триазол (64,5-65,5);

1-диэтилк арбамил-3 — метилсульфонил— 1, 2,4 — триазол (89,5-90);

1-дпэтилкарбамил-3-этилсульфонил- 1, 2, 30

4-триазол (5 3 — 5 3, 5);

1-диэтилкарбамил-3-изобутил-тио — 1, 2, 4-триазол (49,5-52);

1-диэтилкарбамил-3-изопропилсульфпнил-1,2,4-гриазол (66-68);

1-диэтилкарбамил — 3-пропилсульфонцл— 1, 2, 4-три азол (6 5-6 5, 5 ):

1-диэтилкарбамил-3-изопропплсульфонпл-), 2,4-триазол (5 2, 5-55, 5 ):

1-диэтилкарбамил-3-н-бутцлсуль ..нцл-1, 2,4-триазол (60, 5-6 1 );

1-диэтилкарбамил-3-изобутплсульф,:..пл— 1,2,4-триазол (53-54,5);

1-диэтнлкарбам ил- 3-н-пентплс ульф.:-: и,—

-1, 2,4-триазол (37-39);

45 1-диаллилкарбамил-3-этплсу.- .1 ни — 1, 4-триазол (41 — 43):

1-диаллилкарбамил-3-пзопропилсульф ш.,— 1, 2,4-триазол (32-34);

1 — диаллилкарбампл-3 -::етцлсульфонпл— 1, 2, 4-триазол (5 2-54 ):

1-дпаллилкарбампл-3-этилсульфонпл-1, 2,4-триазол (39-42):

1-диаллилкарбамил — 3-пропилсульфонил— 1,2,4-триазол (41 — 42);

1 — дпаллплкарбамил-3 — н-пентплсульфонил— 1, 2,4 — триазол (28-30);

1-ди — (2-металлил ) -к ар бал шл-3-этилсульфоннл-11,2,4-триазол (31-35):

1-дипропилкарбалш,1-3-пропилсульфинил— 1,2,4-триазол (50-52).

5 l 3623i

1-дипропилкарбамил-3-изобутил-1,2,4о

- триазол> т. кип. 128-129 С/0.15 мм рт. ст. (92,1);

1-дипропилкарбамил-3-втор-бутилтио -1,2,4-триазол, т. кип, 140-142 C/0,5 мм М рт. ст; (90,8);

l-дипропилкарбамил-З-н-пентилтио-1,2, о

4-триазол, т, кип. 140-142 С/0,1 мм рт. ст. (81 4):

- l-дипропилкарбамил-З-аллилтио-1,2,4о

Ю -триазол, т. кип. 132-135 С/0,2 мм рт. ст, (85 5)

1-дипропилкарбамил-3-(бут-2-енилтио) .1,2,4-. триазол, т. кип. 128-130 С/0,1 мм рт. ст, (85,8); му в примере 2, получены следующие сое.динения (в- скобках после температуры кипения каждого полученного соединения приведено содержание (в 7o ) изомера-I no данным газожидкостной хроматографии):.

l-диэтилкарбамил-3-этилтио-1,2,4-триазол, т. кип. 110-111 С/ 0,2 мм рт. ст. (93 6)

l-диэтилкарбамил-Ç-пропилтио- l, 2, 4-триазол, т. кип. 118-121 С/ 0,2 мм рт. ст. (89,9);

1-диэ тилкарбамил- 3-н-бутилтио-1, 2 4-триазол, т. кип. 124-130 С/0,2 мм рт ст.. (89,4);

l-диэтилкарбамил-3-н-пентилтио-1,2,4- б5 . 1-(9-изопропил- hf --пропилкарбамил)-3о

Ф

-TpHyaM, т. кип. 140-144 С/О, 1 мм рт. ст., -этильсульфонил-1,2 4-триазол, т. кип. 176(97,0);, 178 С/0,2 мм рт. ст. (93,3);

1-диэЪ лкарбамил-3-изопропил-1, 2, 4-три- 1- (M-пропил- Я-проп-2-ннилкарбамил)азол, т. кип.-129-131 C/0,7 мм рт. ст. -З-этилтио-1,2.4-триазол, т. кип. 124 C/ 90,5): 80 /0,05 мм рт, ст; 97 8)

1-дипропилкарбамил-3-изопропилсульфинил-1,2,4-триазол (15-20);

1 дипропилкарбамил- 3-н-бутилсульфинил-1,4,4-триазол (39-40);

1-дипропилкарбамил-3-метилсульфонил-li2,4-триазол (94)

В

1-дипропилкарбамил-3-этилсульфонил- l, 2,4-триазол (44-45);

1-дипропилкарбамил- 1-изопропилсульфонил-1 2 4-триазол (61-63);

1-дипропилкарбамил-3-н-бутилсульфонил!

-1, 2,4-триазол (46-47):

l-дипропилкарбамил-Ç-изобутилсульфонил-, -1,2,4-триазол (62-63,5):

1- дипропилкарбамил-3-втор-бутилсульфонил-1, 2, 4-триазол (80-81 )

1Я

1-дипропилкарбамил 3-н-пентилсульфонил-1,2,4-триазол (38-39 5) l

1-(Я -пропил- М -проп-2-инилкарбамил)-З-этилсульфонил-1,2,4-триазол (73-73,5):

1- (9 -аллил- 9-пропилкарбамил) -3-этилсульфонил-1,2,4-триазол (59-61);

1-(g аллил- У -н-бутилкарбамил)-3;.этилсульфинил-1 2,4-триазол (44-46);

1- (f4 --аллнл-У -н-пентилкарбамил)-2-этилсульфинил-1,2,4-триазол (50-52);

1-(Ы -аллил- h1 -н-гексилкарбамил) -3-этилсульфинил-1,2,4-триазол (38-41):

1-(P-аллил- .й-этилкарбамил)-3-этилсульфонил-l,2 4-триазол (41-43) l !

1-(М-аллил- Я -пропилкарбамил)-3-этил,80

I сульфонил-1,2,4-триазол (39-41,5);

1-(hl-этил- Я -изобутилкарбамил)-31

-этилсульфонил-1,2,4-триазол (70-70 5) ".

1-(М- пропил-M --изобутипкарбамил)-3- .

-этилсульфонил-1,2,4-триазол (49-50) l !

Результаты элементарного анализа..проведейного для всех перечисленных соединений, оказались удовлетворительными.

П р и м е, р. 5. ufo способу, описанноR

1-лиэтилкарбамил-3-в1 ор-бутплтио-1,2, о

4-триазол, т. кип. 126-138 С/0,7 мм рт. ст, (89,7);

l-диаллилкарбамил-3-этилтио-1,2,4о

:-триазол, т. кип. 1 0-122 С/О,l мм рт. ст. .(97 1);

l-диаллилкарбамил-3-н-бутилтио--1, 2,4-! о -триазол, т. кип, 157 С/0,6 мм рт. ст. (95 0);

l-диаллилкарбамил-3-изопропилтио-l 2 о

t4-триазол, т, кип. 133 С/0,4 мм рт, ст., 144 С/0,9 мм рт,,: ст, (97,2);

) -äèàëëèëêàðáåó èë 3-изобутилтио-l,2,4 гриазол, т.кип. 118-118 C/0,5 мм рт, ст.

; (96 О)

l-диаллилкарбймил-З-втор-бутилтио-l, 2, :4-триазол, т. кип. 121-123 C/0,1 мм рт. ст. (96,0);

l-диаллилкарбамил-З-н-пентилтио-l,2, 4-! о

:-триазол, т. кип. 135 С/О;1 мм рт. ст. (90,6) в

l-диаллилкарбамил-3-аллилтио- l, 2,4о

-триазол, т. кип. 120»122 С/0,1 мм рт. .ст. (95, 2); . 1-диаллилкарбамил- 3- (бут-2-енилтио)о

-1,2,4-триазол, т, .кип. 143-145 С/О,Змм

:рт. ст. (94,6);

1-ди (2-металлил) карбамил-3-этилтио,1,2,4-триазол, т. кип. 132-134 С/О 2 мм рт. ст. (94,5):

1-дипропилкарбамил-3-этилтио- l, 2, 4о . триазол, т. кип. 118-120 С/0,05. мм рт. .ст. (92,1):

l-дипропилкарбамил-З-пропилтио-l,2, 4б

;-триазол, т; кип. ) 36 С/0,15 мм рт. ст. (92,6) и

1-дипропилкарбамил-3-н-бутилтио- l,-2,4 ,-триазол, т. кип. 140-141 С/0,1 мм рт. ст. (92,4)

513623

)-(Н-пр ипил- М -прок-.2-инилкарбамил)—

3-аллилчио-1,2,4-гриазол, т. кип. 122I) 24 С/0,1 мм рт, ст. (94,6);

1-(Ц-вллил- Н-этилкарбамил}-3-этило, »тио-1,2,4-тривзол, т. кип. 120-122 С/ 5 ,0,05 мм рт. ст. (95,3);

i 1-(g-аллил- Д -пропилкарбамил)-3-этило» тио-1,2,4-триазол, т, кин. 125 C/0,05 мм рт. ст. (96,«»);

1-(M-аллпл-- M-н-бутилкврбвмил)-3-этил- 19

;тио-1,2,4-триазол,,r, кип. 127 С/0,05 мм ,рт, ст,, (95,5);

1-(И-аллил- М -и-пентилкврбамил)-3о .-этилтио-1,2,4-триазол, т. кип. 142 С/ ф,1 мм рт. ст. (91,5); 1

1-(М -аллил- У -н-гексилкапбамил)-Яо — этилтио-1,2,4-триазол, т. кип. 138-140 С/

/0,0 мм рт. ст. (94,3);

1-(Ю-аллил- I»I -изобутилкарбамил)-3. -этилтио-1,2,4-триазол, т.кип. 127-180 С/ щ

/ 3 2 мм рт. ст. (94 9);

1-((»l-этил- У -пропилкарбамил)-3-этило ,тио-1,2,4-тривзол, т. кип. 116 С/0,03 мм рт. ст. (92,1);

1-(М -н-бутил — I»I -этилкарбамил)-3-этило тио-1,2,4-триазол, т. кип. 120 C/0,05 мм рт. ст. (89,0);

1- (М-этил- И -н-пентилкврбамил)-3-этило тио-1,2,4-триазол, г. кип. 125 C/0,05 мм ,рт. ст. (96,4); 30

1- (. М -этил- t»J -н-гексилкарбамил )- 3-этило тио-,1,2,4-тривзол, т. кип. 140 С/0,1 мм фт. ст. (92;3);

1- (IV -н-бутил- 4 /-пропилкврбамил)-3-этил тИо-1,2,4-триазол, т. кип. 127 С/0,2 мм ф ,рт. ст. (91,2);

1-(IV-н-пентил-М -пропилкарбамил)-3- !. о -этилтио-1 2 4-триазол, т. кип. 135-137 С/" ,ф,1 мм рт. ст. (88,6);

46

1-(3f -этил- Ф-изобутилкарбамил)-3I -этилтио-l,2,4-триазол, т.кип,, 120-121 С/ ф2 мм рт. ст. (90 1):

1- (f4 -этил- hl -изопентилкарбамил)-3t-этилтио-1,2,4триазол, т. кип. 138 С./

j4,5 мм рт. ст. (89,3);

1 (И -пропил- hl -изобутилкарбамил)-3, -этилтиа-"1,2,4гриазол, т.кип. 124-128 C/ фЗ мм рт. ст. (89,7);

l- (М -этил- М -н-гексилкарбвмил) =3- 5Î

;-этилсульфонил-1,2,4-триазол, т. кип. 183i185 C/0,2 мм рт. ст. (95,4)

Результаты элементарного. анализа, .проведенного для всех перечисленных выше соединений, оказались удовлетворительными, 55

Пример 6. По способу, описанно.му в примере 3, получены следуюшие сое динения:

j -дивллилкврбамил-3-пропилсульфинил-1,2.4-триазол, П> 1,5314, Ю

1-диаллилкарбамил-3-н-бутилсульфинплХЬ -1,2,4-триазол, П» 1,5277:

1-диаллилкарбамил-3-изобутилсульфинилв

-1 2,4«триазол, h 1,5272

l-диаллилкврбамил-3-втор-бутилсульфиО нил-1,2,4-триазол, Т1 1,5268;

1-дпаллилкарбамил-3-н-пентилсульфинил1, 2, 4-триазол, <> 1, 524

1-диаллилкарбвмил-1-изопропилсульфоЖ нил- l, 2, 4-три азол, Х> 1, 51 58;

l-диаллилкврба.;у л-3-изобутплсульфонил-1 2,4-триазол, > р 1,5137 (99,6% изомера-1 );

l-ди аллилкарбамил-3-втор-бутилсульфо26 нил-1,2,4-триазол,п, 1,5174 (98,9"

»изомера- l );

I 1-дипропилкарбаму-3-изобутилсульфи%

1нил-1. 2,4-тривзол, rl 1, 5066;

1-дипропнлкарбамил-3-втор. -бутилсульI

)финил-1,2,4-триазол, П, 1,5078 !

l-дипропилкарбамил-3-н-пентилсульфинил-1,2,4-триазол, э 1,5068: 1 26

l-(g -аллил-"hJ-этилкврбамил}-3-этил25 сульфинил-l, 2,4-триазол, Л » 1,5328;

1- (»» -аллил- »l-изобутилкарбамил)-328 -этилсульфинил-1,2 4-тривзол, 0> 1,5094 (98,4% изомера-I );

1- (9 -аллил- М-н-бутилк врбамил) -3-этилсульфонил-l, 2,4-триазол);

1-(/-аллил-9 -н-пентилкарбвкул)-3-этплсульфонил- 1, 2, 4-триазол, 7l l, 505 7

Э (93,0% изомера-1);

1-,(И-аллил- 8-н-гексилкарбвмил) — 3этилсульфонил-l, 2, 4-три азол, т р 1, 5034, 1-(М -аллил- 9 -изобутилкарбвмил) -3— этилсульфонил- 1, 2,4-триазол, и 1, 5096

Ю (91,7% изомера-1):

»» 1-(g -н-бутил- Q -этилкарбамил)-3-этилI И ульфинил-l, 2,4-триазол, т», 1,5160:

1-(К -этил-,Я -н-гексилквубвмил)-3-этилульфинил-l,2,4-тривзол, 9 > 1, 51 18;

1-(М-этил- М-изобутнлкврбвмчл)-3„"-этилсульфинил-1,2,4-триазол, h 1,5167;

1- (hf -ýòèë- bf-изопентилкарбамил -Л2б этилсульфинил-1, 2,4-триазол, я l. 5 1 27:

1-(И-атил- М-пропилкарбамил)-3-этилульфонил-1,2,4-триазол, тт 1,5057 (97,1

26 изомера- 1 ):

1-(h -çòèë- Af-изопентилкарбамил) †3-этилсульфонил-l, 2,4-триазол, h» 1, 4 984 (99, 1% изомера-1);

1- (М -пропил- М-втор-бутилкапбамил ) -3-этилсульфонил-1,2,4 триазол, z, 1,5008 ! (94,7% изомера-1);

1-(IV -н-пентил- Ы-пропилкарбамил)-32Е

;-..э гилсульфонил-1, 2, 4-триазол, 7 1, 4 967 { 96, 5% изомера-1 );

1- (»/-н-гексил- М-пропилкарбамил)-3, -этилсульфонил-l, 2, 4-триазол,и 1,4 94".. .:;(95, 5% изомерв-7) .

513623

Пр 1 ":":ел»енин;- лементарного анализа л; л зсех rå;..ã»ècë|ííbrõ выше соединений ;ту и. - улоглотворительные результаты.

П р и . е р 7. Раствор 25,8 г 3-этплтио-1.2. -TD. азола и 15,8 г безводло--.: пц ",дип" г 3 00 мл безводного тетра»1 лрофур: л". лрик пывают к 300 мл 1 0%ноге раствор" фосгена в безводном тетрагидрофурлле при перемешивании и охлаждении для поллержания температуры реакции

?5-30 С. Смесь перемешивают при 25-30 еще 0,5 час и после этого фильтруют для удаления гидрохлорида пиридина, образовав»егося в ходе реакции. К полученному раст: ору хлорангидрида З-этилтио-1,2,4-триазол-1 — карбоновой кислоты прибавляют по каплям раствор 20,2 г дипропиламина и

15,8 г безводного пиридина в 50 мл безводного тетрагидрофурана при перемешивании и охлаждении для поддержания темпео ратуры реакции 25-30 С. Смесь перемешио вают при 25-30 С еще 0,5 час и затем фильтруют для удаления образовавшегося в ходе реакции гидрохлорида пиридина. Фильтрат выпаривают при пониженном давлении с целью удаления растворителя и остаточное масло растворяют в метилендихлориде. Полученный раствор промывают последовательно 0,5 н. раствором гидрата окиси натрия, водой. и, наконец, 0,5 н. раствором соля»ой кислоты. Промытый рас. твор перегоняют при пониженном давлении для образования 1 дипропилкарбамил-3-этилти >-1,2,4-триазола, т. кип. 130 С/ о

0Ä5 мм рт. ст. Результаты элементарного а»ализа удовлетворительные.

Пример 8. Раствор 25,75 г 3-пропилтио-1,2,4-триазола в 150 мл безводного тетрагидрофурана прибавляют по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия в минеральном масле (14,4 г

50%-ной суспензии, 7,2 r гидрида натрия).

Полученную смесь нагревают 1 час при температуре кипения с обратным холодильником при перемешивании. Затем нагревапие прерывают и к перемешиваемой смеси прикалывают 40,9 г хлорангидрида дипропилкарбаминовой кислоты, что приводит к выделению тепла. Реакционную смесь киг„", òëò с обратным холодильником при перемешивании в течение ночи, далее охлаждают и фильтруют для удаления образовавшегося при реакции хлористого натрия. фильтрат перегоняют при пониженном давлении лля уда слил растворителя и остаточное м; сло ра -» яют в метиленхлориде. Пол ";енный рас ор промывают последователь»о 0,5 и. р"створом гидрата окиси натрия, водой и, наконец, 0,5 н. раствором соляной кислоты. Промытый раствор черегоняют при пониженном давлении для получения l-дипропилкарбамил-3-пропилтио-l, 2,4-триазола, т. кип. 118-120 С/О 1 мм рт. ст. Результаты элементарного анализа удовлетворительные.

Пример 9. Раствор 51,6 г 3-этилтио-1 2 4-триазола и 21,6 r безводного пиридина в 100 мл безводного тетрагидрофурана прикалывают к 200 мл 10%-ного раствора фосгена в безводном тетрагидС рофуране при перемешивании и охлаждении для поддержания температуры реакции 25о о

30 С. Смесь перемешивают при 25-30 С еще 0Ä5 час и после этого фильтруют для удаления образовавшегося при реакции гидрохлорида пиридина. К полученному раст1 вору 1,1 -карбонил-бис-(3-этилтио-l,2.4-триазола) прибавляют по каплям при перемешивании раствор 20,2 г дипропиламина в 50 мл безводного тетрагидрофурана.

Смесь перемешивают еще 0,5 час и затем выпаривают при пониженном давлении для удаления растворителя. Остаточное масло растворяют в метилендихлориде и образовавшийся раствор последовательно промывают 0,5 н. раствором гидрата окиси натрия, водой и, наконец. 0,5 н. раствором соляной кислоты. Промытый раствор перегоняют при пониженном давлении для получения 1-дипропилкар бамил-3-этилтио- 1, 2, 4-триазола, т. кип. 130-132 С/0,5 мм рт. ст. Элементарный анализ показывает удовлетворительные результаты.

Пример 10. Раствор 13 5 г 1-дипропилкарбамил-3-пропилтио- l, 2,4-триазола и 100%-ный раствор перекиси водорода (5,7 мл, 1,0 молярная доля) в 450 мл ледяной уксусной кислоты выдерживают при . комнатной температуре 14 дней. Полученный раствор выпаривают досуха при пониженном давлении и остаточное масло растворяют в метилендихлориде. Образовавшийся раствор промывают последовательно Q,5 н. раствором гидрата окиси натрия, водой и 0,5 и. раствором соляной кислоты. Растворитель удаляют путем отгонки при пониженном давлении для получения остаточного масла, которое затвердевает после охлаждения.

Твердый продукт перекристаллизовывают из смеси бензола и петролейного эфира, кипяо щего при 40-60 С, для получения 1-дипропилк арбамил- 3-пропилсульфинил- l, 2, 4-три азола, т. пл. 51-52,5 С.

Результаты элементарного анализа удов55

Пример 11. К раствору 13 5 r

l-дипропилкарбамил-3-пропилтио-1,2,4-триазола в 150 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 58%-ный (вес/объем) рас60 твор надуксусной кислоты в ледяной уксусl3

513623 ной кислоте (16,5 мл; 2,5 молярной доли).

Образовавшуюся смесь нагревают при 100 С

3 час, после чего уксусную кислоту удаляют отгонкой при пониженном давлении. Остаток растворяют в метилендихлориде и полученный раствор обрабатывают по примеру 10 для образования 1-дипропилкарбамил-3-пропилсульфонил-1, 2,4-триазола, т. пл. 79-80 С (из смеси бензола и петроо лейного эфира, кипяшего при 40-60 С).

Элементарный анализ дает удовлетворительные результаты.

Пример 12. Путем алкилирования

З-меркапто-1, 2,4-триазола, проведенного по методу, аналогичному описанному в примере 1, получены следуюшие полупродукты:

З-метилтио-1,2,4-триазол, т. пл. 103

104 С;

З-этилтио-1, 2,4-триазол, т. пл. 63-64 С;

З-йзопропилтио-1, 2,4-триазол, т. пл.

77-80 С;

З-аллилтио-1,2,4-триазол, т. пл. 2730 С;

З-н-бутилтио-1, 2, 4-триазол, т. пл. 3537 С:

З-изобутилтио-1, 2,4-триазол, т. пл. о

61-63,5 С;

З-втор-бутилтио-1, 2,4-триазол, т. пл.

107-109 С/0,07 мм рт. ст.; о

3-н-пентилтио-1, 2, 4-триазол, т. пл. о

57-60 С;

Пример 13. Окислением подходяшего 3-алкилтио-1,2,4-тиазола, проведенным по способу, описанному в примере 1„ получены следуюшие полупродукты:

З-метилсульфонил-1, 2,4-триазол, т. пл.

202 С;

3-этилсульфонил-1,2,4-триазол, т. пл.

145 С;

З-изопропилсульфонил-1,2, 4-триазол, т. пл. 170-171 С:

3-н-бутилсульфонил-1, 2,4-триазол, т. пл. о

9 -97 С:

З-изобутилсульфонил-1, 2,4-триазол, r. пл. 157-158.5 С;

З-втор-бутилсульфонил-1, 2,4-триазол, о т. пл. 128-130 С;

З-н-пентилсульфонил-1, 2,4-триазол, о т. пл. 108-109 С быть 4-9 включительно;

R — алкилтиогруппа с 2-5 атомами

ЗЬ углерода, алкенилтиогруппа с 3-4 атомам ами углерода, алкилсульфинил или алкилсульфонил ка;кдый с 2-5 атомами углерода, отличаюшийся тем,чтосоединение обшей формулы )-кк

1 2 подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы к л — a.

Пример 14, К раствору 15,7 г

З-бутилтио-1,2,4-триазола в 60 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 10;о-ную о перекись водорода (11,4 мл, 1 молярная доля) . Реакционную смесь периодически охлаждают в течение 1 час для поддержао ния температуры реакции 25-30 С и выдерживают при этой температуре 24 час. Образовавшийся раствор перегоняют при пониженном давлении для получения твердого ост атк а, который и ерекристаллизовывают из этилацетата для получо"...я . олупродуктаЗ-н-бутилсульфичил-1, 2 - -г.риазола, т, о

82-83 С.

Аналогично -;уче. ы следующие полу продукты:

З-этилсульфинил-1, 2,4-трйазол, т. пл. о

86-88 С:

З-пуопилсульфинил-, 2,4-триазол, т. пл.

67-68 С; © З-изопропилсульфинил-1, 2, 4-триазол, т. пл. 105-107 С;

З-изобутилсульфинил-1, 2,4-триазол, о т. пл. 89, 5-9 1, 5 С:

3-втор-бутилсульфинил-1, 2,4-триазол, о т. пл. 7 -80 С:

З-н-пентилсульфинил-1, 2,4- триазол, о т. пл. 62-63 С.

Формула изобретения

1, Способ получения производных 1,2,4-триазола общей формулы () где А — Я Д Я вЂ” группа, в которой

1 2

С -С, — алкил, аллил, 2-метилаллил, 2 6

3О С -С - алкил, аллил, причем обшее чис2 3 ло углеродных атомов в R u R должно

1 2 где R, R u R имеют вышеуказанные

1 2 3 значения, один из символов У и g представляет

=обой атом водорода, а другой — группу

СОС ь СОВ, COF или У вЂ” водород, б

Я, — группа где имеет вышеуказанные значения, ® с последуюшим в случае необходимости

3 окислением полученного соединения обшей формулы, д дг — со

I где 3 и g имеют вышеуказанные значения;

- С -С - алкил, и выделением

5 целевого продукта известным способом

g. Способпоп. 1, отлич аюЭ шийся тем, что в качестве окислителя используют, например .перекись водорода, надуксусную кислоту.

Составитель Т. Архипова. редактор 3. Горбунова Техред М. Левицкая Корректор Н. Золотовская Заказ 2S8/9; . ° Тираж 576 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, г. Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101