Способ получения аденина



 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (iЦ SI7594

Союз 4аебтсМИМ

Сациайистическик

Респуйнк

А кФ

Ф

Г 4е(61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 06.01.75 (21) 2106150/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 15.06.76. Бюллетень И 22

Дата опубликования описания 13.07.76 (51) М. Кл.2 0 44

Л 61К 31/505

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.857.1.07 (088.8)

1 (72) Лвторы изобретения У. Я. Микстайс, А. A. Ауце и И. Б. Апене (71) Заявитель Латвийский филиал Всесоюзного ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательского института химических реактивов и особо чистых химических веществ «ИРЕА» (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДЕИИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения аденина, который находит широкое применение в качестве промежуточного соединения при синтезе физологически активных веществ.

Известны способы получения аденина из производных пурина и пиримидина. Эти способы многостадийны и технологически трудно осуществимы. Известны одностадийные способы синтеза адеина, например из синильной кислоты и хлороформа с аммиаком, однако необходимость использования синильной кислоты затрудняет их практическое применение, Известен способ получения аденина взаимодействием формамида с галогенидами или оксигалогенида ми фосфора при 120 С, Недостатком его является образование в ходе реакции большого количества газов, которые создают высокое давление в закрытом реакционном сосуде. Провести реакцию в открытом сосуде при атмосферном давлении невозможно (аденин не образуется) . Кроме того, для проведения реакции в промышленном масштабе при высоком давленпи коррозийных газов необходима специальная аппаратура. Под действием выделяющегося хлористого водорода аппаратура корродирует, загрязняя получаемый продукт солями тяжелых металлов, что осложняет выделение и очистку целевого продукта.

С целью упрощения процесса и его интенсификации предлагается . оьгршенствованный способ r;n.,ëå. .êë а, нип» .,-.аимодействием формамида с галогенидом илн оксигалоге5 индом фосфора при 120 С в закрытом реакционном сосуде, заключающийся в том, что газы, выделяющиеся в результате реакции, обрабатывают щелочью.

Удаление кислых газов проводят по мере

lo образования газовой смеси для предотвращения резкого повышения давления.

Таким образом, данное изобретение обеспечивает возможность селективного удаления части газообразных продуктов реакции сорб15 цией щелочами. Простой отвод газообразной смеси невозможен, так как один из компонентов смеси — окись углерода — необходим для образования пуринового цикла аденина.

Селективная сорбция кислых газов дает

2О возможность значительно понизить реакционное давление (до 23 ат) синтеза при небольшом коэффициенте заполнения аппаратуры, Пример 1. В автоклав помещают охлажденную смесь 20 мл (0,5 моль) формамида и

25 92 мл (1 моль) хлорокиси фосфора, закрывают и соединяют с автоклавом, в котором находится 100 мл 30о/о-ного раствора гидроокиси натрия. Реакционный автоклав нагревают

10 ч при 120 С, одновременно пропуская гаЗО зовую смесь в автоклав с раствором щелочи

517594

Составитель В. Дерябин

Техред М. Семенов

Редактор Е. Хорина

Корректор Т. Добровольская1

Заказ 1850/3 Изд, 1,ге 1402 Тираж 554 Подписное

ЦНИИПИ Государственно о комитета Совета Ми|шстров СССР по делам изооретсний и открытий

113035, Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4у5

Типография, пр. Сапунова, 2 (давление 23 ат), охлаждают до комнатной температуры и открывают. После отделения избытка соединений фосфора получают 20,6г реакционной смеси, содержащей 6,1 г аденина (определение аденина проводилось методом УФ-спектроскопами при длине волны

253,7 нм). Реакционную смесь растворяют в

40 мл 30%-ной азотной кислоты, добавляют

0,4 r карбамида и кипятят 0,5 ч. Раствор нейтрализуют аммиачной водой до рН 7, охлаждают и отфильтровывают полученный осадок.

После кристаллизации из воды с добавлением активированного угля полу гают 6 г аденина (43,5% от теоретического, с питая па исходный формамид).

Найдено, %. С 44,42; Н 3,72; N 51,93.

СзНвХв.

Вычислено, /о. С 44,44; Н 3,73; N51,83.

Продукт хроматографически чистый. RJ

=0,46 (система — аммиак водный при рН

10), стандарт R<=0,46. .Пример 2. В автоклав помещают охлажденную смесь 25 мл (0,57 моль) формамида и

82 мл (0,93 моль) треххлористого фосфора, закрывают и соединяют с автоклавом, в котором находится 100 мл 60%-ного раствора гидроокиси калия. Реакционный автоклав нагревают 10 ч при 120 С, одновременно пропуская газовую смесь в автоклав с раствором щелочи (давление 22 ат), охлаждают до комнатной температуры и открывают. После отделения избытка соединений фосфора получают

23,3 г реакционной смеси, содержащей 3,65 г аденина.

Определение содержания и выделение аденина проводят аналогично примеру 1. Получают 3,6 г аденина (22,8 /о от теоретического, считая на исходный формамид), Найдено, /о. С 44,37; Н 3,76; N 51,84.

СвНзХз.

Вычислено, %. С 44,44; Н 3,73; N 51,83.

Продукт хроматографически чистый. R,=

=0,46 (система — аммиак водный при рН

5 10), стандарт R;=0,46.

Пример 3. В автоклав помещают 20 мл (0,5 моль) формамида и 92 мл (1 моль) хлорокиси фосфора, закрывают и соединяют с автоклавом, в котором находится 75 г гидро10 окиси кальция. Реакционный автоклав нагревают 10 ч при 120 С, одновременно пропуская газовую смесь в автоклав с раствором щелочи (давление 24 ат), охлаждают до комнатной температуры и открывают. После отделения

15 избытка соединений фосфора получают 21 г реакционной смеси, содержащей 5,9 г аденина.

Определение содержания и выделение аденина проводят аналогично примеру 1.

20 Получают 5,8 r аденина (42,7/о от теоретического, считая на исходный формамид).

Найдено, %. С 44,40; Н 3,72; N 51,90.

СзН;Хз.

Вычислено, % . С 44,44; Н 3,73; N51,83.

25 Продукт хроматографически чистый, R =

=0,46 (система — аммиак водный при рН

10), стандарт Ry = 0,46.

Формула изобретения

30 1. Способ получения аденина взаимодействием формамида с галогенидом или оксигалогенидом фосфора при 120 С в закрытом реакционном сосуде, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса и его интенсифи35 кации, газы, выделяющиеся в результате реакции, обрабатывают щелочью.

2, Способ по п. 1, отлича.ющийся тем, что в качестве щелочи используют водный раствор едкого патра.

Способ получения аденина Способ получения аденина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым 2,6,9-тризамещенным производным пурина общей формулы I, обладающим действием селективных ингибиторов киназ клеточного цикла, которые могут быть использованы, например, для лечения, например, аутоиммунных болезней, таких как ревматоидного артрита, системной красной волчанки, диабета типа I, рассеянного склероза, и для лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рестеноз, и др

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце

Изобретение относится к производным пурина, обладающим противовирусной активностью в отношении цитомегаловируса человека и вируса иммунодефицита человека типа 1, общей формулы: где n = 0 – 4; m = 0 – 3; R1 = Н, ОН или NH2; R2 = ОН, NH2, ацетиламино или бензоиламино; R3 = Н или низший алкил C1–С4; R4 = Н, низший алкил C1-С4 или фенил; Х = СН2, О, S, NH или С(O)O; Y = СН2, СН=СН, С(O), О или ординарная связь; Ar = фенил, пиридил, нафтил или замещенный фенил формулы где независимо R5–R9 = алкил С1–C8, циклоалкил C5–С6, 1-адамантил, аллил, фенил, бензил, F, Cl, Br, J, трифторметил, алкокси C1–С5, фенокси, бензилокси, бензоилокси, циано, карбокси, ацетил или нитро, противовирусное действие наиболее активных веществ в отношении цитомегаловируса человека in vitro проявляется в концентрациях 0,01-0,0005 М и характеризуется селективностью 1-400 тысяч

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 означает Н, CN, галоген, -COR2, -S(O)xR2 , С1-С12алкил, С2-С12 алкенил, С3-С8циклоалкил, арильную группу, гетероарильную группу, которая означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, С 3-С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или группу арил-(С1-С3)алкил; группы алкил, алкенил, циклоалкил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1-С6алкилом, группой -COR2; R2 означает -N(R3,R 3'), C1-С6алкил, С3 -С8циклоалкил, арил, гетероарил, который означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N, С3 -С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или арил-(С1-С3)алкил; C1-С 6алкил, С3-С8циклоалкил, арил, гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1 -С6алкилом; R3 и R3' независимо друг от друга означают водород или (С1-С3 )алкил; x означает 0, 1 или 2; а также к их сложным эфирам, гидролизуемым в физиологических условиях, и к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым пуриновым производным, обладающим свойствами агонистов А2А общей формулы I в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора А 2А

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-30T14:55:26
Наверх