Способ получения производных 2-аминоэтилбензимидазола

Авторы патента:

КЛОД ФОРАН

ЖАНИН ЭБЕРЛЬ

ГИ РЭНОД

НИКОЛЬ ДОРМ

C07D233/04 - с одной двойной связью в кольце или между кольцом и боковой цепью

)с й

О П И С-А.И И Е

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ (11) 525426

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 02,07,74(21) 2041960/04

{23) Приоритет вЂ” (32) 03.07.73 (51) М. Кл.

С 07 2 233/04

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изаоретений и открытий (31) 7324388 (33) Франци (43) Опубликовано15.08.76.Бюллетень ¹30 (45) Дата опубликования описания 19.11.76 (53) УДК 547.781.785. .07 (088.8) (72) Авторы Иностранцы изобретения Клод Форан, Жанин Эберль, Ги Рэнод и Николь QopM (Франция ) Иностранная фирма

Делаланд С.А," (Франция ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНОЭТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛА

О (!

N вЂ” СНе вЂ” CHg вЂ” С вЂ” Ar сн,вЂ” ы.. й

О !!

N вЂ” СНв вЂ” СН вЂ” С вЂ” Аг

11 СН С1 с амином обшей формулы П1

H N

К ь

Изобрегение относится к способу получения новых производных 2-аминоэтилбензимидазола общей формулы I где Аг представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одним или несколь кими атомами галоида, одной или несколькими алкильными группами, содержащими 1-4 атома углерода, одной или несколькими алкоксигруппами, каждая из когорых содержит

14 атома углерода;

R u R - каждый алкил, содержащий

1 4 атома углерода, или

R u R - вместе с атомом азота, к ко1 2 торому они присоединены, образуют гетероциклический радикал, выбранный из таких радикалов, как пиперидиновый, пирролидиновый, морфолиновый или гексаметилениминовый.

"1олученные соединения обладаюг ценными физиологическими свойствами и могут найти применение в медицине.

Применение широко извесгной реакции взаимодейсгвия галогенпроизводных с аминами позволило сингезировагь новые соединения, обладающие ценными свойсгвами.

Предлагаемый способ состоит в конденсации производного 2-хлормегилбензимидазо10 ла общей формулы П

>О где Й,R u Ar имеют те же значения, что и в формуле I.

Производные общей формулы 1I могут быть получены при взаимодействии производ52

3 ного 2-оксиметилбензимидазопа общей формулы IV

N вЂ” СН вЂ” СН вЂ” С вЂ” Ат

2 В

СН,ОН где АГ имеет те же значения, что и дпя формулы I с хлорисгым тионилом формуы V л

Я ОС1

Производные общей формулы IV получают в результате реакции сопянокиспой соли производного пиперидинометипацетофенона оЬшей формулы VI

N вЂ” СНр вЂ” СН вЂ” С вЂ” Av НС1

2 с 2-оксиметилбензимидазолом общей формулы ЧП

N вЂ” Н

5426 нольный раствор сопянокислой сопи бикарбонатом натрия, После фильтрования и отгонки растворителя сырое основание перекрисо таплизовывают из эгилацетата, т.пп. 109С, выход 67%.

Найдено,%: С 68 14; Н 5,18 N 9 24 с„н„сев,о

Вычислено,%: С 68,34; Н 5,06; N 9,38, !

III стадия. 1- (2-Бензоилэгил)-2-диметиламинометипбензимидазол.

Растворяют в 300 мл бензола 0,13 мо4 ля 1- (2-бензоилэгил)-2-хпорметилбензимидазопа, полученного ранее, и 0,26 моля диметиламина.

Б о

Раствор нагревают при 50 С 3 ч. После охлаждения отфильтровыва1от выпавший в осадок солянокислый диметипамин, отгоняют

20 бензол. Основание кристаплизуюг из петроо лейного эфира, г.пп. 90 С, выход 70%. х сн,он

Пример 1. 1-(2-Бензоилэтил)-2-циметиламинометилбензимидазол.

7. стадия. 1-(Бензоипэгип)-2-оксиметипбензимидазол.

Кипятят с обратным холодильником 2 ч смесь 0,06 моля 2-оксиметилбензимидазопа, 0,06 моля солянокислого пиперидиномегилацегофенона, 48 мл метанола и 72 мл воды, После охлаждения до комнатной температуры выпадаег осадок желаемого соединения, его отфильтровывают и перекристаллизовывао юг из 30 мп этанола, т пл ° 149 С, выход

66%, Найдено,%. С 72,68; Н 5,85; N10,00

С, Ни М О

Вычислено,%: С 72,84; Н 5 75; N 9,92

П стадия. 1-(2-Бензоилэгип)-2-хлорметилбензимидазол.

К суспензии 0,62 моля 1-(2-бензоипэтип)-2-оксиметипбензимидазола в 480 мл о хлороформа прибавляют при 5 С в течение

1 ч расгвор 0,95 моля хлористого тионипа в. 2 7 0 мп хлороформа.

После проведения реакции в течение 2 ч при комнатной температуре избыток хлористого тионила отгоняют и нейтрализуют метаНайдено,%; С 74,18; Н 6,87; N13,52, С Н Мз О @ Вычислено,%: С 74,24; Н 6,89; М13,67, II р и м е р 2. Малеаг 1-(2-бензоипI

++H r)-2-диэтиламинометилбензимидазопа

Растворяют в 300 мл бензола 0,1 моля

1- (2- бе из оилэ г ил )-2-хлор метилбс н зи мида зо.» па, полученного иа П сгадии примера 1, и

0,2 моля диэтиламина. Раствор ь. адерживао

35 ют при 40 С 3 ч. Отфильтровыва or выпавший в осадок солянокислый диэтиламин, отгоняют бензол. Сырое основание греврашаюг в соль при обработке 0,1 моля м:пеиновой кислоты в 200 мл ацетона, т.пл. 108 С, о выход 43%, 40

Найдено,%: С 66,50; Н 6,55; N 9,51

Сг5Н д К О

Вычислено,%: С 66,50; Н 6,47:; 9,31

Соединения, приведенные в габл., 1,ïîïó sema по методике I сгадии пример» 1, тогда как соединения табл. 2 получены по методике 1П сгадии примера 1 или по методике примера 2 в зависимости от того, синтезируют основание или соль.

525»»26,-» l о (l

t0 с

CQ с 4 с0 сО о

CQ о со

tQ о х

Я х о о сО

CQ о

Я ( со с0 о д со сО о

1-» сО

-.о о х

Ц о х

K д,-(Т. сО с\» ( ( с0 с( (О Я о со со

СО

Т»» о

С0

Е,( о

К NОO

20 и

o o сО (х

Р4 о х () î

<)>

ЮРЦ

О CD О ср сО о, 1 о о м а (D » >х х

1-»

cU сО

Г со

СО о ( со со о

Cg т

3 4

»О CD»О сО" CQ»-" СО сО и сО (ц (сЧ с» сО

CQ»0 И о

o o

cq сЧ сИ Ч

Гм ъ

CD ., » с ) т-» с(1-» х х сО (= »

Т- и и

Р х () о

Т х

CD .» и

С7 с( о

». и

1-» с ( х о

iU о х х х > о р Г с с

CD Я

Л и т т-

Ст Ст (1 (т-

Г о

СЦ т-

<о

tQ р) о

Ю ГР о

В Г= а

Л (0 Ф о

<Э с 3 я

CG co

CD ц CD

Г Г

ГД CD (X)

Ю CD с0 т-1

Г о о

Г (Q о

Е;"( о î

>, тж ж о о К g о

CD с

Я х (4

7 а о э о о о

:с

1 ! с2 х

- -(а О

a. t-o 3 - Й

О, 1 н

625 926 о л ч с Ч т{ т-

О о

С л

О т

nl х

52 926 о

CO о

1-(СО о

Т-

Щ СО

О) СО

CO СО

CD о о

СО" CO" -Ч С) л

CO СО

Я (P с0

СО

o o

СО С0

С Ч с0 Ф

СЦ

СО

CD Г

СО

СО СО !

t л

Г о

СО

t о

С")

С\)

Г о с0

СО Ф

"1 Щ

o O CD

-i o

1-1

СО

СО с t

СО СО с0 о (CD

ОГ СО

СО о

Я х о и и

СО O

0 . СО сО Ф т- 1- 1 вЂ” 1 1г{

1-(1- (СО СЧ СО т,; СО СО

СО C0" СО СО

o o o с ) СО

nJ С Я

СО СО С о

СО т

Рч

СО х с0 и т и и

625926

СЦ о

o o

1-!

Г о

С )

Т-!!

СО г

Я л о

CD CO (Г

CD а:

lQ л

СЯ

Я х о (3 о о

Ю!

ОЪ

ОЪ 1

СР

Ю! Ю

CO с!

Я YJ

Г- t с! !!3

Г о

О! о с х

fQ о

С О! р fQ

О" О л ! о с!

lQ о с!

Я о

С0!

t!D г4

Я о

С у

С х

СО

О г-

CD а о

Т-» д

Г4 „»

-! л

Гс! СО

CO CO

2 с! ! CD с 1

Г Г

fl3

С т»

С ) ! ;.

С3

o г- 1 о

1»

С ) (" Го

Я у

Г4 х

Г4 и

525Ф26

CD С

Я л л с

СO тФ л л лт ст ст

-(л сО

Л л л о (О т-Ч л

C) с t

t t о в о

Ю t о

Я Я с (O ю сО

l t»

<О

Ю Ю

t t сО (0 сО со

t cO сО с0

t t Ф о ст3 о о

Я с

Ъ о сО л

Я о

Z о

У ст х о о и о м х

Ч х т 7 с CD (O "Ф Ж л л л с ) с 3 с CD сО с CD гсо" в л л o o с3 Я l Г» сО сО я сч (t» t (CO -1 д (л

CO Ю

Г- t о (О

Л м

СЭ

1 сО m с с (0 сО со л сГ)

Я х

Я и о у

Я х

СЧ о о сО

t с ) о а о

o o л л л сО g) Д) сЧ сЧ сО (g о о

03 Л с с

t t (526 {{26

CD с

С { {

o o

1{, 1{

1- о л

Ю СО

СО {О

o o

1{ т{ со с>

» { г

fQ о

1-1

ГtQ о

1 о

О) С3

СО СО

{О СО

СО С0

CD СО о{ а о

CO Г:

o o

СЧ О

o o

Г- Г

CO t 1

Г ГСО CO Ф о {

СО

И о

СО

Го

ГСО Со

СО

СО ГCD

CQ с{ Ф О

СО

О{

Г о о л о

ГСо

СО

Г Ф

CD о { с>

СО

СО й

CD {

Го

Со о

М { о у сГ о я о со

СО о

СО я о и о

1 { { с nl т-{ . СО

Т-{ Т-{

4 Г- д CD

Со CD

СО СО CD CQ

CD CD СО CO

СО о

С 3

{о

Я с4 и

СО о

2» х { и Г о т

С { х

С 4 (3

1-{

С ) х Г

Г4

52 У @

49 Ъ

Формула изобретения выбранный

20 сн,се

Н-Н

Способ получения производных 2-аминоэтилбензимидазола формулы I

N вЂ” CH вЂ” СН вЂ” С вЂ” Ar

„,Н .-З,, Й где Ат вЂ” фенил, незамешенный или замешен- >4 ный одним или несколькими атомами галоида, одним или несколькими алкилами, содержашими 1-4 атома углерода, одной или несколькими алкоксигруппами, каждая из которых содержит 1-4 атома углерода;

К и Р. каждый являются алкилами, содержашими 1-4 атома углерода, или вмесвЂ” те с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал, из таких радикалов, как пиперидиновый, пирролидиновый, морфолиновый или гексаметилениминовый, отличаюшийсятем,чтопроизводное 2-хлорметилбензимидазола формулы II

g вЂ” Сн вЂ” CH вЂ” C,вЂ” дг

l где Ar имеет указанные значения, конденсируют с амином формулы 1Н где 0 и R> имеют указанные значения, с выделением целевого продукта.

Составитель Г. Жукова

Редактор E. Хорина Техред Г PîÀ K Корректор С. Шекмар

Заказ 5 108/584 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения производных 2-аминоэтилбензимидазола

Способ получения производных 1-(2- -имидазолинил)-2, 2диарилциклопропана // 508194

Способ получения -метил/анилино, алкиланилино/-2-тиометил- /анилино1 алкиланилино/-имидазолина // 503865

Способ получения производных 1-оксиэтил-2-алкил-2- имидазолинов // 502886

Патент 412193 // 412193

Патент 403675 // 403675

Способ получения // 399127

Способ получения производных 5н,2,3,6,7-тетрагидроимидазо // 398547

Всесоюзная i // 365883

Способ получения амидов имидазолидин-2-он-1-карбоновых кислi всесоюзная(пл?нт|1б-технй'!кш j^ библиотека // 327679

Антагонисты витронектинового рецептора, их получение и применение // 2198892

Изобретение относится к соединениям формулы А-В-D-Е-F-G, где значения радикалов представлены в описании во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемым солям

Замещенные производные имидазола, способ введения фармацевтической композиции и способ лечения на основе этих соединений // 2232154

Изобретение относится к производным имидазола формулы (1), где X, Y, R, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения

Бензофуранилимидазольные производные или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2068416

Изобретение относится к новым бензофуранилимидальным производным, к процессу их получения и к содержащим эти соединения фармацевтическим композициям

Производные имидазолина и способ их получения // 2095359

Изобретение относится к 2-/2-имидазолин-2-ил/бензогетероциклическим соединениям, которые имеют следующую структуру: в которых: R1 является водородом, ди/C1-C4/ алкилимино, C1-C12 алкилом, может быть замещенным одним-тремя заместителями: C1-C4 алкокси, C1-C4 алкилтио, галогеном, окси, C1-C4 циклоалкилом, бензоилокси, фурилом, фенилом, возможно замещенным нитро, одним-тремя галогенами, C1-C4 алкильными группами или C1-C4 алкокси группами, карбокси, C1-C4 алкоксикарбонилом, циано или три/C1-C4/ алкиламмоний галидом; C3-C12 алкенилом, может быть замещенным одним-тремя заместителями: C1-C4 алкокси, фенилом, галогеном или C1-C4 алкоксикарбонилом; C3-C6 циклоалкилом, может быть замещенным одной-тремя C1-C4 алкильными группами; C3-C16 алкинилом, может быть замещенным одним-тремя галогенами или катионом; R2 является C1-C4 алкилом; R3 является C1-C4 алкилом или C3-C6 циклоалкилом, а когда R2 и R2 взяты вместе с углеродом, к которому они присоединены, они могут представлять C1-C4 циклоалкил, возможно замещенный метилом; B является водородом, COR4 или SO2R5 с той оговоркой, что когда B является COR4 или SO2R5, R1 отличен от водорода или катиона, а R9 отличен от водорода; R4 является C1-C11 алкилом, хлорметилом или фенилом, возможно замещенным галогеном, нитро- или C1-C4 алкилом; R5 является C1-C4 алкилом или фенилом, возможно замещенным C1-C4 алкилом; X, Y и Z каждый независимо является CR6, CR7R8, N или NR9 с той оговоркой, что, по крайней мере, один из X, Y и Z должен быть N или NR9; конфигурация представляет либо простую связь, либо двойную связь с той оговоркой, что когда любой из X, Y или Z является CR7R8 или NR9, тогда === конфигурация, присоединенная к нему, является простой связью, и с еще одной оговоркой, что,по крайней мере, одна из === конфигураций представляет простую связь; R6, R7 и R8 являются независимо водородом, галогеном, C1-C4 алкокси или C1-C4 алкилом, может быть замещенным одним окси или одним-тремя галогенами, C1-C4 алкокси группами или C1-C4 алкилтио группами; R9 является водородом или C1-C4 алкилом, возможно замещенным окси или одним-тремя галогенами, C1-C4 алкокси группами или C1-C4 алкилтио-группами; Q является водородом, галогеном, C1-C4 алкокси или C1-C4 алкилом, возможно замещенным одним-тремя следующими заместителями: галогеном, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкилтио или C2-C4 алкенилом; их оптическим изомерам, когда R2 и R3 не- одинаковы или когда R7 и R8 неодинаковы; их таутомерам и геометрическим изомерам, и их присоединенным солям кислот, за тем исключением, когда R1 является сольобразующим катионом

Комплекс 1-этилимидазола с аскорбатом цинка, повышающий устойчивость организма к действию диоксида азота и обладающий цитопротекторным и антигипоксическим действием // 2024514

Изобретение относится к новому химическому соединению - комплексу 1-этилимидазола с аскорбатом цинка (асказолу) формулы повышающему устойчивость организма к действию диоксида азота и обладающему цитопротекторной и антигипоксантной активностью (N государственной регистрации 10191991)

Способ получения 8-бензофурилметил-1,3,8триазаспиро /4, 5/деканов // 643084

Способ получения -циклоалкилметил-2-фениламино-имидазолинов- (2) или их солей // 660592

Способ получения производных имидазола или их физиологически приемлемых солей // 1528319

1-(21-алкилимидазолинил-11)-2-[(22-алкилимидазолинил-12)поли(этилен-n-алканоиламидо)]этан, обладающий способностью повышать адгезию битумов к минеральным материалам, и вяжущее для дорожных покрытий на его основе // 2499808

Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу 1-(22-aлкилимидaзoлинил-1l)-2-[(22-aлкилимидaзoлинил-1l)пoли(этилeн-N-алканоиламидо)]этана, обладающего способностью повышать адгезию битумов к минеральным материалам, которые могут быть использованы в промышленном и дорожном строительстве при устройстве автомобильных дорог, аэродромов, кровель, гидроизоляционных покрытий и т.п. Изобретение также относится к вяжущему для дорожного покрытия, включающему нефтяной дорожный битум, адгезионную добавку, структурирующую добавку и пластификатор. В качестве адгезионной добавки используют вышеуказанное соединение, в качестве структурирующей добавки - каучук, а в качестве пластификатора - жидкую фракцию низкомолекулярного полиэтилена и/или фракцию альфа-олефинов С20-С26 и/или пентамеры пропилена. Компоненты в вяжущем используют при определенном количественном соотношении. Полученные соединения обладают повышенной адгезией к минеральным материалам дорожных покрытий и повышенной термостабильностью, улучшая при этом пластичность битумного вяжущего материала. 2 н.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.