Способ получения производных изохинолина или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 538664 (61) Дополнительное к патенту (22) Заявлено 20.0б.75 (21) 2057995 2145942/04 (51) М. Кл.

С 07 О 217/04

А (23) Приоритет 04.09.74 (32) 08.09.73

P 2345422.0 (31) P 2345423.1 (33) ФРГ

Государственный номитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 05,12.7б, Бюллетень № 45 (45) Дата опубликования описания 17.08.77 (53) УДК

547.831.7.07 (088.8) (72) Авторы Иностранцы изобретения Эберхард Куттер, Фолькард Аустель, Вольфганг Эберлейн и Иоахим Гейдер (ФРГ) Иностранная фирма

"Д-р Карл Тома ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ н сн

10 (сн,), -a

z -(сн,) „, — A

Изобретение относится к способу получения новых производных изохинолина, обладающих физиологическойй активностью.

Известен способ получения производных изохинолина взаимодействием гомофталевого ангидрида

". тч — (4 — аминобутил) — 3 — метилпиперидином, Однако известный способ не универсален. Предлагаемый способ получения производных изохинолина общей формулы

0 где и — водород или галоид, метоксил или метилмеркаптогруппа;

Я вЂ” водород или метоксил т — 2 илн 3;

Д вЂ” радикал общей формулы 5 16 4

3 где и — водород или метил;

R, — незамещенный или замещенный на метил пиридил, незамещенный или замещенный на хлор, трифторметил 1 или 2 метила, этила или метоксила фенин; и Р ь — одинаковые или разные, водород или метоксил, или их солей заключается в том, что гомофталимид общей формулы II где Р и и имеют выцюуказанные значения, т. или его соль обрабатывают замешенным амином общей формулы !11

20 где 4 и гт — как указано выше; нуклеофильная группа, преимущественно хлор, бром или иод или алкилсульфонилокси- или арнлсульфонилоксигруппа, предпочтительно в присутствии акцептора кислоты (алкоголяты, окиси, 25 гидроокиси, карбонаты) в среде органического

538664

Составитель Ф. Михайлнцын

ТехРед И. Асталош Корректор Н. Зояотовская редактор Т. Шарганова

6060/7 2 Тираж 554 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ

Филиал ППП "Патент", r, Ужгород, ул. Проектная, 4 растворителя (метанол, изопропанол, димстилформамид (ДМФА),или диметилсульфоксид) .в интервале температур от 0 С до температуры кипения используемого растворителя и выделяют целевой продукт в виде основания или соли.

Большинство исходных реагентов получают известными методами.

Для синтеза целевых солей можно использовать минеральные, например соляную, бромистоводородную, йодистоводо родную, фтористоводородную, азотную, серную, фосфорную, или органические, например уксусную, пропионовую, масляную, малоновую, янтарную, малеиновую, фумаровую, яблочную, винную, лимонную, бензойную, п — оксибензойную, п — аминобензойную, салициловую, ацетилсалициловую, фталевую, терефталевую, аскорбиновую, метансульфоновую. кислоты.

11 р и м е р. Гидрохлорид1- (4,4- димстил- 1,3

-диоксо - (2Н,4Н) - изохинолин - 2 - ил) - 3 - 4фенилпипераэин - 1 - ил) - пропана.

4,9 г гидрохлорида 3 - (4 - фенилпиперазин - 1

-ил) - пропилхлорида растворяют в небольшом количестве воды, обрабатывают смесью 100 мл насышенного раствора карбоната калия и 100 мл толуола, сушат толуольную фазу над сульфатом магния, фильтруют, прикапывают в раствор 3,8 r

1,2,3,4 - тетрагидро -4,4 - диметил - 1,3 - диоксо(2Н,4Н) -иэохинолина и 2,6 r трет - бутилата калия в 100 мл ДМФА в течение 1 час при 70 С, размеши. вают 2 час при этой температуре, удаляют растворитель, добавляют к остатку воду, многократно экстрагируют эфиром, сушат над безводным хлоридом кальция, фильтруют, добавляют эфирный раствор соляной кислоты и перекристаллизовывают осадок из изопропанола, т. пл. 235 — 238 С (разл).

Выход 23,4%, Подобным образом получают дигидрохлорид 1- (4,4 - диметил -1,3 - диоксо - (2Н,4Н) - изохинолин-2-ил) -2- (4- (2 - метоксифенил) - пипераэин - 1- ил) - зтана, т. пл. 215 — 217 С из гидрохлорида 2"(4- (2 - метоксифенил) - пиперазцд - 1: ил) зтилхлорида и 1,2,3,4 - тетрагидро - 4,4 - диметил- 1,3 - диоксо - (2Н,4H) - изохинолина и гидрохлорид 1 - (4,4 - диметил - 7 - метокси - 1,3 - диоксо-(2Н,4Н) - изохинолин - 2 - ил) - 3 - (2 - (3,4«ди меток сифенил) - этила мино) - пропана, т.пл. 191 — 193 С, из 3- (2- (3,4- диметоксифенил).-этиламино) - пропнлхлорида и 1,2,3,4- тетрагидро-4,4 - диметил - 1,3 - диоксо - (2Н,4Н) - изохинолина.

Формула изобретения

1. Способ по11учения производных изохинолина общей формулы I

-(СН )„,-А

10 где Q — водород или галанд, метоксвл или метил меркаптогруппа;

Я вЂ” водород или метоксил; у1 = 2 или 3;

Д вЂ” радикал общей формулы

16

:8 5

/ 6

) 4 или и СН СН

Ц 4. Оса Ф

Ь где Ъ вЂ” водород или метил;

R, — незамешенньй или замещенный на метил ч пиридил, незамещенньй или замещенньй на хлор, трифторметил 1 или 2 метила, этила или метоксила .15 фе пил;

Я и Я вЂ” одинаковые или разные, водород или мет оксил, или их солей, отличающийся тем, что гомофталимид общей формулы II

35 где Р и Р имеют вышеуказанные значения, или его соль подвергают взаимодействию с замещенным амином общей формулы III

Z -(Сн„) -А

40 где А и 11 — как указано выше; Š— нуклеофильная группа, преимущественно хлор, бром или йод или алкилсульфонилокси — или арилсульфонилоксигруппа, с последующим выделением целевого процукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что взаимодействие проводят в присутствии акцептора кислоты в среде органического растворителя в интеро вале температур от 0 С до температуры кипения ис60 пользуемого растворителя.