2-имино-5-карбоксиметилиден-4-оксазолидон или его соли как промежуточные продукты для синтеза оротовой кислоты или ее солей

 

()549463

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 27,06.74 (21) 2040202/04 с присоединением заявки— (23) Приоритет— (43) Опубликовано 05.03.77. Бюллетень ¹ 9 (".5) Дата опубликования описания 15.01.77 (51) М. Кл.е С 07 D 263/30

Государственный комитет

Совета Миннстров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 547.787.1 (088.8) (72) Авторы изобретения

И. К. Юргевиц и У. Я. Микстайс

Латвийский филиал Всесоюзного ордена Трудового

Красного Знамени научно-исследовательского института химических реактивов и особо чистых веществ (71) 3 а я витель (54) 2-АМИНО-5-КАРБОКСИМЕТИЛИДЕН4-OVCA3OJ1ИДОН ИЛИ ЕГО СОЛИ, КАК ПРОМЕЖУТОЧ Н ЫЕ ПРОДУКТЫ

ДЛЯ СИНТЕЗА ОРОТОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ

ХООСНС=С C=O ! i

0 5Н /

l!

3Н

Изобретенис относится к новым производным 2-имино-4-оксазолидона, а именно к 2имино-5-карбоксиметилиден-4 - оксазолидону или его солям общей формулы где Х вЂ” водород, натрий или калий, которые могут быть использованы, как промежуточные продукты для синтеза оротовой кислоты или ее солей, применяемых для лечения заболеваний печени, анемии, инфаркта миокарда и других.

Известны различные способы получения оротовой кислоты или ее солей, однако выход целевого продукта недостаточно высок и составляет 50 — 60%.

Известен способ получения оротовой кислоты конденсацией этилового эфира щавелевоуксусной кислоты с мо:свиной в присутствии метилата натрия. Выход 52 — 60% fl).

Известсп также способ получения оротовой кислоты бром ированием уреида малеиновой кислоты в смеси уксусной кислоты и воды при

0 — 20 С с последующей обработкой щелочью, при этом выход целевого продукта составляет

56 — 61% (2).

Использование 2-импно-5-карбоксиметилиден-4-оксазолидона или его солей в качестве промежуточного продукта и обработка их водным раствором щелочи при нагревании при

60 С в течение 3 час приводит к получению оротовой кислоты или ее солей с выходом

93,5 — 97,о и упрощает способ их получения.

Способ получения 2-им ино-5-карбоксиметилиден-4-оксазолидона или его солей основан на известной реакции циклизации N-замещенных производных мочевины в 2-иминооксазолидины (3) и заключается в том, что моноуреид. !

5 2-броммалеиновой кислоты обрабатывают нейтральным ацетатным буферным раствором с выходом целевого продукта 26,8 — 92%.

2-Имино-5-карбоксиметилиден-4 -оксазолидон — белое кристаллическое вещество, изо20 лируется в виде моногидрата, трудно растворимо в воде, кислотах, обычных органических растворителях. Растворяется в диметилсульфоксиде и щелочах, является двухосновной кислотой.

Монокалиевая соль 2-имино-5-карбоксиметилиден-4-оксазолидона лучше растворима в воде, является слабой кислотой.

Пример 1. Монокалиевая соль 2-имнноЗО 5-карбокспметилиден-4-оксазолидона.

549463

Формула изобретения

ХООСЖ= С вЂ” (=0

О 21Vi

11

14Н

Составитель Т. Титова

Корректор В. Гутма

Текред Л. Кочемирова

Редактор О. Филиппова

Заказ 208/504 Изд. Лов 442 Тираж 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров. СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Тип. Харьк, фил. пред. «Патент»

23,7 г (0,1 htoRb) моноуреида 2-броммалеиновой кислоты суспендируют в 20 мл воды и при перемешивании прибавляют 70 мл ацетатного буфера с рН 6,5 — 7,0 (в весовых соотношениях — вода: гидроокись калия: уксусная кислота 3: 2: 3). После растворения осадка реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 2 час. Выпавшую в осадок монокалиевую соль 2-имино-5-карбоксиметилиден-4-оксазолидона отфильтровывают, про- 10 мывают небольшим количеством воды и этанолом. Сушат в вакууме. Получают 6,2 г (32 %) монокалиевой соли 2-имино-5-карбоксиметилиден-4 - оксазолидона. Температура плавления 220 С (с разл.).

Найдено, /о. С 30,88; Н 1,41; N 14,38.

СзНз04И К.

Вычислено, /о. .С 30,90; Н 1,54; N 14,45.

Пример 2. Мононатриевая соль 2-имино5-карбоксиметилиден-4-оксазолидона. 20

Получают аналогично монокалиевой соли.

Ацетатный буфер готовят в весовых соотношениях — вода: гидроокись натрия: уксусная кислота 10: 3:6. Выход мононатриевой соли

26,8%. Температура плавления 200 С (разл.). 25

Найдено, /о. .С 33,55; Н 1,73; N 15,50.

СвНз04ЩЧа.

Вычислено, %. .С 33,71; Н 1,69; N 15,73.

П р и м ер 3. 2-Имино-5-карбоксиметилиден-4-оксазолидон. 30

1,94 г (0,01 моль) монокалиевой соли 2имино-5-карбоксиметилиден-4 - оксазолидона суспендируют в 5 мл воды, прибавляют 2 мл концентрированной соляной кислоты и перемешивают 4 час. Осадок отфильтровывают, про- 35 мывают водой и этанолом. Сушат при 60 С до постоянного веса. Получают 1,6 г (92 /,)

2-имино-5-карбоксиметилиден - 4-оксазолидона. Температура плавления 230 †2 С (разл.) .

Найдено, /о. С 34,57; Н 3,56; N 15,90.

СзН404Х НзО.

Вычислено, %. С 34,50; Н 3,45; N 16,10.

Пример 4. Получение оротата калия.

Растворяют 8,7 г (0,05 моль) 2-имино-5- 45 карбоксиметилиден-4-оксазолидона моногидрата в 20 мл 2 н. водного раствора гидроокиси калия и нагревают 3 час при 60 С. Реакционную смесь охлаждают и подкисляют уксусной кислотой до рН 6. Осадок отфильтровывают и промывают водой. Сушат при 110 С. Получают 9,45 г (97%) оротата калия. Температура плавления 370 С (с разл.), УФ-спектр (10 4 М раствор в воде): макс. 278 нм = (7,7+-0,1) 10 м и н. 242 нм.

Пример 5. Получение оротовой кислоты.

Раствор 9,7 г (0,05 моль) монокалиевой соли 2-HMHHQ-5-карбоксиметилиден-4 — оксазолидона в 20 мл 2 н, водного раствора гидроокиси калия и нагревают 3 час при 60 С. Реакционную смесь охлаждают и подкисляют соляной кислотой до рН 2. Образовавшийся осадок отфильтровывают, суспендируют в воде, прибавляют 0,5 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят 30 мин, Затем смесь охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60 С до постоянного веса. Выход оротовой кислоты 8,4 г (93,5 ).

Температура плавления 345 †3 С (с разл.).

2-имино-5-карбоксиметилиден-4 - оксазолидон или его соли общей формулы где Х вЂ” водород, натрий или калий, как промежуточные продукты для синтеза оротовой кислоты или ее солей.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Франции № 1179951, С 07d, 29.V.59.

2. Заявка № 1943367/04 от 04.07.74 г., по которой принято решение о выдаче авторского свидетельства.

3. G. Fodor, К. Koczka, «The stereochemical

course of the conversion of 2-ureidoalcohals

into oxazolidines», 1. Chem. Soc., 1952, 850.