Способ получения производных оксазола

 

ОПИСАНИЕ „„„„„

ИЗОБРЕТЕН Ия

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАУЕН13 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 16.12.74. (21) 2087389/04 (23) Приоритет — (32) 17.12.73 (51) М. Кл.

С07 Р 263/30

//А 61 К 31/42

Государственный номнтет

Совета Мнннстров СССР но делам нэобретвннй и открытнй (3 l ) 58351 (;33) Великобритания (43) Опубликовано 25,03.77. Бюллетень № 11 (531 УДЫ 547.787.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания . 18.10.77

Иностранцы

Мартин Чарльз Невилл и Джон Помфрет Вердж (Великобритания) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Лиллн Индастриз Лимитед" (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСАЗОЛА

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных оксазола общей формулы Дгййт 1

1 сОк где Ar — оксазольный твакл, незамещенный или 5 замещенный по одному или двум положениям формильной, карбоксильной, окси-, оксиалкильной с 1 — 4 атомами углерода, алкильной с 1 — 4 атомами углерода, циклоалкильной с 3-10 атомами углерода, ацилоксиалкнльнойc 3 — 6 атомамя углерода или 1п иезамещенной или замещенной фенильной группой, причем ациламиногруппа — . NR< CORq,. присоединена к оксазольному циклу в положении 2,4 или 5;

R, — алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2 — 6 атомами углерода, алкинил с 3 — 6 )5 атомами углерода, алкоксиалкил с 2 — 6 атомами углерода, карбоксиалкил с 2 атомами углерода, галоидалкил с 2 — 6 атомами углерода, циклоалкил с 3 — 10 атомами углерода — алкил с 1-6 атомами углерода, фенилалкил с 1-6 атомами углерода или 20 фенювтисенил с 2 — 6 атомами углерода; йе — алкил с 1-8 атомами углерода, галоидалкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2 — 6 атомами углерода, циклоалкил с 3 — 10 атомами углерода, циклоалкил с 3 — 10 атомами углерода — 26 алкил с 1 — 6 атомами углерода, незамещенный или замещенный фенил, фенилалкил с 1 — 6 атоьеами углерода, фенилалкенил с 2 — 6 атомами углерода, обладающих биологической активностью.

Известен способ ацилировання аминов с помощью галоидангвдрндов карбоновых кислот в инертном растворителе в присутствии третичного амина в качестве акцеп тора протонов. Использование известной реакции позволяет получать не описанные в литературе производные оксазола общей формулы f (1), которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтическиХ пре цара тов.

Предлагается способ получения производных оксазола общей формулы f, заключающийся в том, что соединение общей формулы !1

Ar ЙНВ), где Ar и R, имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с галоидангидрицом общей формулы П1

R, COX, где Х вЂ” атом хлора или брома, илн с ангидридом общей формулы IV (В2СО) тО

552029 гпе R, имеет указанное значение, в среде инертного органического растворителя. !!ри использовании в качестве и илирующего средства галоилангидрида общей формулы I II процесс предпочтительно проводят в присутствии акпептора галоидводорода,такого, как пиридин или триэтиламин. При ацилировании соединений общей формулы I! ангидридами общей формулы V процесс предпочтительно проводят при нагревании.

Соедипе ия формулы II, в которых ациламиногруппа находится во втором положении оксаэольного ядра, могут быть получены конденсацией а окси ипи а ацилоксикетона или альдегида, когорые имеют соответственно следующие формульг.

1О

Тзк как алкилцианамццы имеют тенденцию быть нестабильными, то к полученному цианамиду добавляют 1 вес. % бромциана, В присутствии стабилизирующего агента бутилциаиамид можно хранить при комнатной температуре беэ разложения или только с небольшим разложением. S5

Если последующие реакции должны проводиться в водной capelle, то цианамид получают в растворителе, смешивающемся с водои (тетрагидрофуране), без вьщеления из реакционной смеси. 40 где йз и Я независимо друг от друта водород, алкил с 1 — 4 атомами углерода, оксиалкил с 1 — 4 атомами углерода, циклоалкил с 3- 5 атомами утлеродз, ацилоксиалкил с 3 — 6 атомами углерода или замещенный фенил, с цианамидом или замешенным цианамидом р5 общей формулы Ч1!

R NHCN, где R — алкил с 3 — 5 атомами углерода, алкенил с 3 — 4 атомами углерода, фенилалкил с 1 — 2 ато. мами углерода или фенил. 30

Эту конденсацию можно проводить в присутствии кислоты или основного катализатора (последний более предпочтителен) в растворителе, таком как водный диоксан. Предпочтительным кислотным катализатором является водный НС1, а 35 основным катализатором — водньй раствор едкого

HRTPl. к

Пример 1. Бутилциаиамид.

94,6 r (0,88 моля) бромциана в 200 мл сухого эфира перемешивзют с 200 г безводного карбоната 4О натрия при температуре от -20 до -10 С в течение часа при добавлении 88 r ((00,88 моля) бутиламина.

Перемешивание продолжают еще чзс до 0 С, Смесь затем фильтруют и выпаривают и получают бесцветное масло 84 г (96% от теоретического).

Полученный продукт (50 г) перегоняют при

100 С/2 мм рт.ст. и получают жидкость, которая быстро полимеризуется, если ее не стабилизировать.

2, Бутнламино-4-метичоксаэол.

Методика с основным катализатором. с,н,анси+ сн, еосц,ои—

iL Н 5

13 г (0,13 моля) бутилцианамида и 9,7 г (0,13 моля) оксиацетона в 25 мл диоксана перемешивают, добавляя по каплям 70мл 2н. раствора едкого натра. Температура повышается до 35 С.

Перемешивание продолжают при комнатной температуре еще в течение 2 час, Затем добавляют

100 мл воды и продук т экс трагируют эфиром.

Эфирный экстракт промывают иасыщенчым рассолом, сушат и выпаривают.

После перегонки получают бесцветное масло с т. кип. 80 С/0,5 мм рт. ст; выход 4,6г (73% от теоретического) .

Методика кислотного катализатора.

2,25 г (0,03 моля) оксиацетона в 2,75 мл холодной (10 С) концентрированной соляной кислоты обрабатывают 3 r ((00,03 моля) бутилцианамида. После добавления (5 мин) охлаждающую баню удаляют и температура повышается до 40 С.

Через час раствор выливают в 50 мл холодного 5н, NaOH и продукт экстрагируют эфиром. Экстракт промывают рассолом, судют и выпаривают с получением желтого масла (3,5 г). После перегонки получают 2,6 г (56% от теоретического) бесцветного продукта

Методика проведения реакции в одном сосуде.

Г457 г (13,75 моля) бромциана растворяют в

7л cyxaro тетрагидрофурана и добавляют безводный карбонат натрия (2914 г, 27,5 моля). Смесь охлаждают до температуры ниже -10 C и медленно добавляют бутиламин (1 кг, 13,67 моля) в течение часа при интенсивном перемешивании, поддерживая температуру ниже -10 С После добавления смесь перемешивают еще 30 мин при -10 С и затем нагревают до 10 и фильтруют. Осадок промывают

500 мл тетрагидрофурана и соединенные фильтраты разбавляют 7 л воды и добавляют 2,8 кт 54%-ного водного ацетола. При интенсивном церемешиваиии в атмосфере йа добавляют 500 мл 50 o.íîrî Водного раствора едкого натра в течение 15 мнн. После добавления смесь перемешивают в течение 1,5 час. при комнатной температуре и затем экстрагируют эфиром (4 х 2,5 л). Соединенные экстракты промывают водой, сушат сульфатом магния и вьивривают в вакууме. Полученное масло перегоняют в вакууме с получением амина, 1705 г (81% от теоретического) с т. кип. 92 — 94 С/1 мм рт.ст.

Пример ы 2 — 8, Применяя условия реакции, аналогичные тем, которые описаны в примере 1, получены следуиицие змииы:

2-метиламиио-4- метялоксазол с т. пл.

61 — 63 С;

55202о

2. бут ила мино-4- оксиме тило ксазол с т. пл.

57-- 59 С;

2- (n-хлорбензиламино)-4- метилоксаэол с т.

110-111 С;

6-оксиметил-2-бутнламино- оксазол с т. пл.

87-88 С;

2-бенэиламино-4- метилоксазол с т. пл. 112 С;

2-гексиламино-4-метилоксазол с т. кип.

86 — 88 С/0,03 мм рт. ст.;

2-пентиламино-4- метилоксазол с т. кип.

87 С/1,0 мм рт. ст.

П р и и е р 9. 2- (N-бутилизобутирамидо-)- 4 - метилоксаэол.

106,7 г (0,69 моля) 2- (И-бутиламино) -4-метилоксазола и 10г триэтиламина перемешивают в

1,5 л сухого бензола, добавляя 81,0 г (0,76 моля) изобутирилхлорида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 час и затем добавлякп 1 л воды. После перемешивания в течение еще одного часа органическую фазу отделяют и водную фазу дважды экстрагируют эфиром.

Соединенные вместе экстракты промывают затем

2 н. соляной кислотой (2 х 500 см ), 10%.- ным

3 раствором карбоната натрия (2 х 500 см ), и насыщенным рассолом (2 х 500 см ). После выпаривания высушенной органической фазы получают масло, которое перегоняют и получают

2- (N-бутнлиэобутирамидо)-4-метнлоксазол (118 r, 80%) с т. кип. 75 — 76, 0,15 мм рт.ст,, который о закристаллизовался при охлаждении до 0 С, Найдено, %: С 64,43; Н 9,06; И 12,21; О 14,02.

С22Нго И202

Вычислено, %: С 64,26; Н 8,98; N12,49; О

14,26.

Пример 10. 2- (И-бутилпнваламндо)-4-метилоксазол с т. кип. 89 — 91 С/0,35 мм рт. ст. получают в условиях примера 2 с нагреванием реакционной смеси с обратным холодильником в течение 9 час.

Найдено, %: С 65,2S; Н 9,09; N 11, S l.

С„Н„И, О, Вычислено,%: Ñ65,51; Н 9,31; И 11,76.

Пример 11, 2- (й-бутилциклобутанкарбоксамвдо)-4-метилоксазол (т; кип. 107 — 8 С/0,2 мм рт. ст.) получают так же. как в примере 9, нагревая реакционную смесь с обратным холодильником в течение часа.

Найдено,%: С66,22; Н8,30; И 11,63.

+2 3 20 N202

Вьлислено, %: С 66,07; Н 8,53; N 11,86.

Пример 12, 2- (N-бутилциклопентанкарбоксамидо) -4-метилоксаэол (т. кип. 109 - 1)0 Г, 0,15 мм рт. Ст.) получают так же, как в приме5 ре 9т нагревая реакционную смесь в те Ение 2 час е обра TH ым холодильнн ком.

Найдено, %: С 66,97; Н 8,6S; N 11,44.

С4н Nо

Вычислено, %: С 67,17; Н 8,86; N 11,19;

1о Пример 13. 2-(N-бутилбутирамидо)-4-метнлоксазол.

T. кип. 96-98 С/l мм рт. ст., получают так же, как в примере 9.

Найдено,%: С 63,98; Н 8,88; И 12,76.

15 С1 2 Н20 И2 02

Вычислено, %: С 64,26; Н 8,98; И 12,49.

Пример 14. 2- (N-бутнлизобутнраьащо)-4,5-диметклоксаэол.

2- Буткла мино-4,5-диметилоксаэол с т. к ип.

2о 79-81 C/0,1 мм рт. ст. получают по примеру,1, истюльзуя ацетон, и ацилируют по примеру 1, используя ацетон, и ацилируют по примеру 9 с получением продукта с т. кип. 78- 79 Г/0,06 мм рт. ст.

Найдено,%: С 65,33; Н9,45; N l l,56.

25 - 3 122 Иг02

Вычислено, %: С 6S,51; Н 9,31; И 11,76.

П р и и е р 15. 2-(И-бугилбенэамндо)-4-метилоксаэал с т. кнп. 118 — 120 C/О,! мм рт. ст. получают по примеру 9, нагревая реакционную

ЗО смесь в течение 1,5 час с обратным холодильником

Найдено,%: С 69,55; Н 6,81; N 11,05.

С13 Н а И202

Вычислено,%: С 69,74; Н 7,02; N 10,85.

Пример 16. 2-(N-бутил-4- хлорбензамидо)-4- метилоксазол с т. кип. 136 — 138 С/0,15 мм Рт. ст. получают тю примеру 9, перемешивая реакционную смесь в течение 4 час прн комнатной температуре

Найдено, %: С ál„67; Н 5,61; И 9,34; С! 12,30. C> 31122 - И20г

Вычислено, %: С 61,54; Н 5,85; И 9,57; Cl

12,11.

Пример 17. 2- (И- бутнлизобутнрамидо)-4-метнлоксазол.

4S 15 г (0,0974 моля) 2- (И-6утиламнно) -4° метила ксаэола и 22 мл атп-идрида нзомасляной кислоты нагревазп при 90 C в течение 1S мнн.

Смесь затем охлаждают и неремешнвают в течение часа. Прн перегонке получают красное масло с т. ктш. 75 — 76 С/0,15 мм рт. ст., выход 16,1 r (74% от теоретического).

Пример 18. -(N-бутилпропионамгвто)-4-ме тилоксазол.

Согласно примеру 17, из 15,0r (0,974моля)

2-(И-бутиламино)-4- метилоксазола н 25 мл пропионового ангидрида получают 12,9 г (63% от теоретического) ветцества с т. кнп.

73 — 75 С/0„15 мм рт. ст.

Пример 19. 2-(И-бутиламино)-4- феннлоь6О сазол.

552029

По методике, описанной в примере l, иэ фенацилового спирта и бутилцианамида получают

5г (47% or теоретического) бесцветного масла, которое кристаллизуется при стоянии; т, кнп.

134 С/0,1 мм рт. ст. Аналитический образец, который выделяют иэ бензина (40 — 60 С) в виде игольчатых кристаллов, имеет т. пл. 52 — 53 C.

Найдено, %: С 71,9; И 7,2; и 13,2.

С> з Н ьйэО

Вычислено, %; С 72,2; Н 7,45; и 12,95.

Пример 20. 2- (N-бутилиэобутирамидо)-4-фенилоксазол, 2- (N.áóòèëåìèíî)-4- феннлоксаэол ацилнруют нэобутирилхлоридом, как описано в примере 9.

Получают 4,9 г (80% or теоретического) почти бесцветного масла с т. кип. 140 С (температура воздушной бани) /1 мм рт. ст.

Найдено, % . С 71,4; Н 7,5; N 9,6;

С

Вычислено,%: C71,3; Н7,7; N 9,8;

Пример 21. 2- (N-бутиламнно) -4- изопропилоксаэол.

Согласно примеру 1, из кетоацетата (СНэ)

СНСОСН2 ОСОСНЗ и бутнлцианамнда получают

3,5 r (68% от теоретического) бесцветного продукта с т. кип. 130 С (температура воздушной бани) /0,3 мм рт, ст.

Найдено,%: С 65,8; Н10,2; N 15,1, с) Он! Вй20

Вычислено,%. Г 66,0; Н 10,0; N15,4 !

1 р и м е р 22., 2- (N-бутнлнзобутирамндо)-4- нэопропнлоксаэол.

2- (N-бутнламино) -4- нэопропнлоксазол апилнруют изобутирилхлорндом, как описано в примере 9.

После перегонки получают бесцветное масло (4,5 г, 68%) с т. кип. 345 С (воздушная баня) /0,7 мм рт. ст.

Найдено, %: С 66,7; Н 10,0; и 10,9.

С„Н 4й,О, Вычислено, %: С 66,7; Н 9,5; N 11,1.

ll 1 и м е р 23. 2- (Ъбутнлацетамидо)-4метилоксззол.

По методике примера 17 иэ 15 г (0,0974 моля)

2-бутнламино-4-метилоксазола н 25 мл уксусного ангипр ща получают 14,4г (75,4% от теоретического), т. кип. 58 — 60 С/0,1 мм рт. ст.

2- (й-бенэнлиэобутнрамидо) -4- метнлоксаэол получают, как описано в примере 9. Выход 7,2 г; т. кип. 124 С/0,6 мм рт. ст.

Примеры 25 — 151, Аналогично получают следуюшие соединения:

2- (N-бутнлпентанамидо)-4- метилоксазол с т. кнп. 88-91 /0,2 мм рт. ст.

2- (Ьбутилгексанамидо)-4-метилоксаэол с т. кип 102 С/0,3 мм рт. ст.

2- (й-бутил-2-этилбутирамидо)-4-метилоксаэол с т. кип. 127" С/2,5 ьвм рт, ст.;

2- (N бутилцнклопропанкарбоксамида)-4-мегилоксаэол с т. кип. 97 — 100 C/0,5 мм р т, ст.;

2- (N-бутнлциклогексанкарбоксамидо)-4-метнлоксаэол с т. пл. 46,5- 48,5 С;

2- (й-бутилциклогептанкарбоксамидо)-4-метилоксаэол с т. кип. 138 — 141 С/ 1 мм рт. ст.;

2- (N-бутилфенилацетамидо)-4- метилоксаэол с т, кип. 126 — 130 С/0,2,мм рт. ст.;

2- (N-бурш-3-фенилпропионамидо)-4-метилоксазол с т. кип. 137-138 С/0,2 мм рт. ст.;

2 (й-бутил-2-хлорбензамидо)-4- метилоксазол с т,кип, 130 — 131 С/0,2 мм рт.ст.;, °

2 (N бутил-3-хлорбензамндо)-4- метилоксазол с т. кип. 145 — 147 С/0,4 мм рт. ст.

2 (N- бутил-2- метоксибензамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 58 — 160 С/0,8 мм рт, ст.;

2- (N-бутнл-4-метоксибенэамидо)-4- метиласазол с т. кип. 162-163 С/1,0 мм рт. ст.;

2- (Ьбутил-4-толуамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 139-140 С/0,7 мм рт. ст,;

2- (й-бутил-3-трифторметилбензамидо) -4- метилоксазол с т, кип. 114-115 С/0,3 мм рт. ст.;

2- (N-бутил-4- нитробензамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 178-180 С/ 160 мм рт. ст.;

2- (й-метилацетамндо) -4- метнлоксазол с т.пл. 27 — 29 С; э5 2- (N-метнлнэобутнрамидо)-4-метилоксазол с т. кип. 49-50 С/0,35 мм рт. ст.;

2- (N- этилацетамндо) -4- меэялоксаэол с т, кип. 50-51 С/0,05 мм рт. ст.;

2- (й- этнлбутирамидо) -4- метилоксазол с т.

30 кип, 63-64 С/0,1 мм рт.ст., 2- (й-изопропилацетамидо)-4- метилоксазол с т. кип. 75 С/3,0 мм рт. ст.;

2- (й-изопропилпропионамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 65 С/0,5 мм рт. ст.;

35 2- (й нзопропилбутирамидо) -4- метилоксазол с т. кнп. 69 С/0,35 мм рт. ст.;

2- (й-изопропилнзобутирамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 60 — 62 С/0,4 мм рт. ст.;

2- (N-вторбутнлацетамидо) -4- метилоксазол с

4Î т. кип. 64 С/0,6 мм рт. ст,;

2- (й-втор-бутнлпропионвмидо) -4- метилоксазол с т, кип. 76 С/0,5 мм рт.ст.;

2- (й - вторбутилнэобутирамидо) - 4- метилоксазолс т. кип. 82 С/0,8ммрт. ст,;

45 2- (й-гексилацетамидо)-4- метилоксазол с т. кин. 90-92 С/0,08 мм рт. ст.;

2- (N-гексилизобутирамидо)-4- метилоксазоч с т. кнп. 106-109 С/1,0 мм рт.ст.;

2- (й-бензнлацетамидо)-4- метилоксазол с т. О кип. 119 — 120 С/0,3 мм рт. ст.;

2- (й-бензнлпропионамндо)-4- метилоксазол с т. кил. 132-133 С/0,3 мм рт. ст. „

2-(й-бензилбутирамидо)-4- метилоксазол с т, кип. 128 С/0,15 мм рт. ст.;

55 2- (N-пропилпентанамидо)-4- метйлоксаэол с кип. 83-84 С/0,2 мм рт. ст.;

2 - (й,- (2- метоксиэтйл - ) - ацетамидо ) - 4.- метнлоксазол с т. кнп, 84 С/0,6 мм рт. ст.;

2- (й- (2-метокснэтил)-пропионаидо) -4. бо -метнлоксазол с т. кип. 88 С/ 0,4 мм рт. ст.;

552029

2- (И- (2-метоксиэтнл)-бутирамндо1 -4- метилоксазол с т. кнп. 96 С/0,4 мм рт. ст.;

2- (И- (2-метокснэтил)-2-этнлбутирамидо1 -4 -Мезклоксазол с т. кип. 98 С/ 0,4 мм рт, ст.;

2- (И- (2-метоксиэтил)-изобутирамидо)- 4- метилоксазол с т. кип. 84-85 С! 0,05 мм рт. ст.;

2- (М- аллилаце тамидо) -4- метилоксаэол с кнп. 67 С!0,8 мм рт. ст.;

2 (И-аллилпропионамидо)-4- метилоксазол с т. кип. 75 С/0,8 мм рт. ст.;

2- (М-аллилбензамйдо)-4- метилоксазол с т. кип . 1 19 С/0,7 мм рт. ст,; . 2 - (N - аллилбутирамидо) -4-метилоксазол с т, кип, 76 С!0„6 мм рт. ст.;

2- (N- аллин-2-этилбутирамвдо)-4- метилоксазол с т. кип. 83 С/0,65 мм рт, ст.;

2. (N-этилацетамидо)-4,5- диметилоксазол с т, кип. 61 — 62 С/0,3 мм рт. ст,;

2. (М- этилпропионамидо) -4,4- диметилоксазол с т. кип. 68-69 С/0,3 мм рт. ст.;

2- (N-этнлбутирамидо)-4,5-диметилоксазол с т. кип. 68-70 С/0,25 мм рт. ст.;

2- (И- этилизобутирамндо)-4,5- диметилоксазол с т, кип. 63-65 С/0,25 мм рт.ст.;

2- (N-бутнлацетамидо)-4,5-диметилоксазол с т. кип. 89-91 С/1,0 мм рт. ст.;

2- (N- бутнлпропионамицо)-4, 5- диметилоксазол с т. кип. 86-88 С/0,4 мм рт. ст.;

2- (И-бутилизобутирамидо)-оксазол с т. кип.

120 С/0,5 мм рт. ст.;

2- (N-бутилизобутирамидо)-4- циклогексилоксазол с т. кип. 165 С/0,4 мм рт, ст.;

2- (N- бутилизобутирамндо) - 4- бутилоксазол с т.кип. 140 С/0,5 мм рт, ст.;

2- (N-бутилацетамидо)- 5- ацетокснметилокса эол с т. кип. 170 С/0,5 мм рт. ст,;

5-нзобутироксиметил-2- (И-бутилизобутирамидо) -оксазол с т, кнп. 180 С/0,5 мм рт. ст.;

5-цнклогексил- 2- (И-бутилнзобутирамидо) .оксазол с т. кип. 170 С/0,5 мм рт. ст.;

2- (N- циклопентнлвалерамидо) -4- метнлоксазол с т. кип. 102-104 С/0,2 мм рт. ст.;

2- (М-2- меток снэтилциклопентанкарбоксамндо)

-4-метилоксазол с т. кип. 117 С/1,0 мм рт.ст.;

2- (N- 2 - фенетилпропионамндо) -4- метилоксазол с т, кип. 126 С/0,6 мм рт, ст.;

2- (N-2 -фенетилацетамндо)-4- метилоксазол с т. кнп. 122 С/0,5 мм рт. ст.;

2- (М-аллнлизобутирамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 68 С/0,5 мм рт. ст.;

2- (N-Р-фенетилбутнрамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 133 С/0,7 мм рт. ст.;

2- (И+фенетилизобутнрамидо) -4- метилоксазол с т. кнп. 128 C/0,65 мм рт. ст.;

4- изобутнроксиметил - 2 - (И бутнлнзобутнра мидо) - оксазол с т. кип. 180 С/ 0,5 мм рт. ст.;

2- (N-бутилбензамидо)-4,5- дкаетнлоксаэол с т. кип. 125-128 С/0,5 мм рт. ст.;

2- (М-бутилвалерамидо}- 4,5- диметилоксазол с т. кип. 102-105 С/0,5 мм рт. ст.;

2- (И-бутилннклобутаикарбоксамида) -4,5 щ метялоксазол с т. кнп. 105-! 07 C/0,5 мм рт. ст.;

2- (N-бутилбутирамидо) 4,5- цнметилоксаэол с. т. кнп. 95-98 С/0,5 мм рт. ст,;

2- (N-бутил-3-нитробенэамндо) .4- метилоксаэол с т. кнп. 152-155 Ñ/0,2 мм рт. ст.;

2- (М- (2-метилбутнл)- бутирамидо1 -4- метилоксазол с т. кнп. 87 С/0,5 мм рт. ст.;

2- (N- (2-метилбутил). пролнонамндо(-4- метилоксазол с т. кнп, 82-83 С/ 0,5 мм рт. ст.;

2- (N- 2- метилбутил)- нзобутнрамндо1 - 4- метилоксазол с т. кнп. 83 С/0,5 мм рт. ст„

2-(N-aåíòèëáåíçàMHïî) -4- метилоксазол с . кип. 130 С/0,7 мм рт. ст.;

2- (N-цнклогекснлпропионамидо)-5- метилок сазол с т. кнп. 101 С/0,5 мм рт, ст.;

2 (N этилгексанамндо) -4- метилоксазол с т. кип, 94-96 С/0,7 мм рт. ст,;

2- (И- бутилциклогексанкарбоксамндо) -4,5диметилоксаэол с т, кнп. 122-126 С/ 0,5 мм рт. ст.;

2- (N- бутилциклопентанкарбоксамндо) .4,5. диметилоксазол с т, кип. 112-116 С/ 0,5 мм рт. ст.;

2- (М- цнклогексилбутнрамидо) -4- метилоксазол с т. кнп. 118 С/0,7 мм рт. ст,;

2- (М-бутил- 3,4 дихлорбензамндо) -4- метилоксазол с т . кип. 162-165 C/1,0 мм рт, ст.;

2- (И-пентилбутнрамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 98 С/0,8 мм рт, ст,;

2-(И-бензилбензамнцо) -4- метнлоксазол с т. зэ тн. 62 C;

2- (N-бензилвалерамидо) -4- метилоксазол с т. кнп. 134 С/0,7 мм рт. ст.;

4,5-диметил-2- (И- метилацетамидо) - оксазол с т. пл. 40-42 C;

3S 2-(Ибутил-1- адамантакарбоксамидо) -4- метилоксаэол с т. кнп, 160 С/0,3 мм рт, ст.;

2- (И-этил-2-этилбутирамндо)-4- метилоксазол с т. кип. 71-72 С/0,3 мм рт. ст.;

2- (N-бутил-4- фторбензамидо) -4- метилокса40 зол с т. кип. 120-122 С/0,3 мм рт. ст.;

4-метил-2- (N-пропилгексанамидо)- оксазол с т. кип. 96-98 С/0,4 мм рт. ст.;

4-метил-2- (И- (1-этилпропил)- бутанамнцо1-оксазол с т. кип. 58-60 C/0,5 мм рт. ст.;

4-метил-2- (N- (1-этилпропил)- пентанамипо оксазол с т. кнп. 91 С/0,5ам-рт. ст.;

2- (И- пентилпропанамндо) -4- матилоксазол с т. кип. 68 С/0,5 мм рт. ст.;

2- (И-пентилнзобутирамидо) -4- метилоксазол с щ т. кнп. 86-8T С/0,4 мм рт. ст.;

2- (N-бутилиэобутирамндо) -4- этилоксазол с т. кип. 140 С/0,5 мм рт. ст,;

2- (N-изопропнлпентамидо)- 2- метилоксазоп с т, кнп. 77 С/0,3 мм 1.. ст,;

55 2- (И-бутнлдихлорацетамидо) -4- метилоксазол с т. кит. 112-114 С/0,8 мм рт. ст.;

2- (N- a- хлор5ензнлизобутирамидо) -4- метилоксазол с т. пл. 136 С/07 мм рт.ст.;

2- (N-гекснлпропанамидо) -4- метилоксаэол с ° е) кип. 106-108 С/1,0 мм рт. ст.;

552029

1S

2- (И-бутилхлорацетамидо) -4- метилоксазол с т. кип, 96-98 С/1,0 мм рт. ст.;

2- (N-бутилиэобутирамидо) -4- метил-5- оксиоксаэол; (-) — 2- (й- (бутил-2)-бутанамидо) -4- метилоксазол с т, кип. 86-89 С/1,2 мм рт. ст.; (+) — 2- (И- (бутнл-2-)- бутаиамидо) -4- метилоксаэол с т, кип. 85-88 С/1,5 мм рт. ст.;

2- (N-бутил- N-изобутирамидо) -4- оксиметилоксаэол с т. кип. 185 С/0,3 мм рт. ст.;

2- (N-циклогексил-иэобутанамидо) -4- метилоксаэол с т, кип. l08 С/0.8 мм рт, ст.;

2- (Мбеиэилгексанамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 144 С/0,6 мм рт, ст.;

2- (N-бутип-4-хлорбутанамидо) -4- метилоксазол с т. кип. 124-128 С/1,2 мм рт. ст.;

2- (й- (проп-1-ин-3-ил)- иэобутирамидо) -4-метилоксазол с т. кип. 87 С/ 0,5 мм рт. ст.;

2- (И- бутилиэобутирамидо) -4- ll -хлорфенилоксазол с т. кип. 200 С/0,5 мм рт. ст.;

2- (й - бутилизобутирамидо) 5- метилоксаэол с т. кин. 100 -С/О,l мм рт. ст.;

2- (N- циклопентилиэобутирамидо) -4- метилоксаэол с т. пл. 73 С; (-) 2- (И-бутил-2-метялбута амнцо) -4- цетилоксазол с т. кип. 88-92 С/ 0,6 мм рт. ст,; (. (+) 2-(N-бутил-2-метилбутанамидо) -4- метилоксаэол с т, кип. 88-91 С/ 0,6 мм рт, ст.;

2. (й-бутил-2-метилбутанамидо) -4 - метилокса эол с r. кип. 82- 85 С/0,2 мм рт. ст,;

2- (N-бутилацетамидо) -4- карбэтоксиоксаэол с т. кип. 170 С/0,1 мм рт.ст.;

2-N- (бутилизобутярамидо) -5- фенилоксазол с т. кип. 190 С/0,2 мм рт. ст.;

2- й- (3-карбэтоксипропил)- изобутирамидо -4-метилоксаэол с т. кип. 122-125 С/0,4 мм рт. ст.;

2- (N. циниамнлиэобутнрамидо) -4- метилоксазол с т. кяп. 152-156 С/1,0 мм рт. ст.;

2- И- (4- метилбензил)- изобутирамидо - 4. ме тялоксазол с т. кип. 120- 124 С/ 0,3 мм рт. ст.;

2. И- (3- метилбензил) - изобутирамидо-4- ме тялоксазол с т. кип. 118-122 С/0,3 мм рт. ст.;

2- (И-бутилгептанамядо) -4- метилоксазол с т. кнп. 106-108 С/0,05 мм рт. ст.;

2- (й-бутилциклопентилацетамидо) -4- мепшоксазол с т. кип. 124-3 26 С/0,8 мм рт. ст,;

2- (й-циклогексилметилизобуткнамидо) -4- метилоксазол с т. кнп. 122-124 С/ 0,8 мм рт. ст.;

2- (И- (4-метоксибензил) -нэобутирамядо) -4.

-метилоксазол с т, кнп. 145-148 С/0,4 мм рт. ст.;

2- (й-бупющиннамядо) -4- метнлоксазол с т. кнп. 200 С/0,2 мм рт. ст.;

2- (И- (3-карбоксипропил)- октанамидо) ) -4-метилоксазол с т, кнп. 200 С/ 0,2 мм pr, ст„

2- (N. (3-карбэтоксипропилпентанамидо) ) -4-MemsmKcmoa с т, кнп. 142-145 С/ 0,6 мм рт. ст.;

2- (й- (3-хлорпропил) -пентанамядо) -4- метилоксазол с т, кяп: 118- 122 С/ 0,7 мм рт.ст,;

2- (N. (3-хлорпропил) -иэобутирамидо) .4- мегилоксазол с т. кнп. 99-102 С/ 0,5 мм рт. ст.;

2- (й-бутилбут-2- енамидо) -4- метилоксаэол с т. кип. 150 С/0,02 мм рт. ст.;

2 (И-бутялизобутирамидо) -5- эпщоксаэол с т, кип. 70-72 С/0,2 мм рт. ст.;

2- (й-бутилтрифторацетамидо) -4- мепшоксазол с т. кип. 67-69 С/0,8 мм рт. ст.;

Пример 152 — 169. В условиях примера l получают следующие амины:

2- пропяламино -4- метилоксазол с т. кип, 1о 65-67 С/0,3 мм рт. ст.;

2-трет-бутнламино -4- метилоксаэол с т. кип.

44-48 С/0,3 мм рт. ст.;

2 циклопентиламино -4- метилоксазол с т. кип.

67 С;

2-втор-бутиламино-4- метилоксаэол с т. кип.

68-70 C/1,0 мм рт. ст,; (+)-2-втор-бутиламино -4- метялоксаэол с т. кип, 71-72 С/1,4 мм рт. ст.; (-) — 2-втор-бутяламино- 4- метялоксазол с т. ю кип. 68-70 С/1,2 мм рт. ст.;

2- (4-метоксибензиламино) -4- метилоксазол с т. пл. 94 С; 2-циклогексилметиламино-4- метилоксаэол с т. кян. 110-113 Cp+,8 мм рт.ст;;

2- аллиламино -4- метилоксаэол с т. кнп.

62-64 С/0,4 мм рт. ст.;

2-иэопропиламино -4- метилоксаэол с т. кин.

66 С/0,1 мм рт. ст.;

2- (2-метоксиэтиламино) ° 4- метилоксаэол с т. зо „кип. 72-73 С/0,7 мм рт, ст.;

2- (2-феиилэтиламино) -4- метилоксазол с т. кип. 134 С/0,7 мм рт. ст.;

2- (2-метни-бутиламиио) -4- метялоксазол с т. кип. 101 С/2,5 мм рт. ст.;

2-цнклогексиламино -4- метилоксазол с т. кип.

112 С/2,0 мм рт. ст.;

2-пентиламяно -4- метнлоксазол с т. кип. 87 О

/1,0 мм рт. ст.;

2. (1-этилпропнламино) -4- метялоксаэол с т.

40 кип. 65-66 С/0,2 мм рт, ст.;

2-этяламяно -4- метилоксазол с т. кип.

85-90 С/8 мм рт. ст.;

2- этиламино-4,5-диметилоксаэол с т. кип.

57-59 С/0,2 мм рт. ст, Формула изобретения

1, Способ получения производных оксаэол общей формулы l А ц

SQ

1 008 где Ar — оксазольный цикл незамещенный или замещенный по одному или двум положениям

55 формильноя, карбоксильной, окси-,, оксиалкильной с 1 — 4 атомамя углерода, алкильиой с 1--4 атомами углерода, цяклоалкильной с 3 — 10 атомами углерода, ацяпоксяалк ильмой с 3-6 атомами углерода я неэамещеянох или эамещенной феиильной ьо группой, ц>ячеку ациламиногруппа -Ий, COR>

552029

Ar NHR,, Составнгель Т. ивашова .

Те хред О. Луговая корректор В.Скучка

Редактор Н. джерми ггн

Тираж 553 Подписное

11НИИПИ Государственного комвтета Совета Мнннстров СССР по делам взобрегениа я открьпня

113035, Москва,й-35, Раушская наб., a. 46

Заказ 145/33

Фялнал ППП " Патент ™, г. Увтород. ул. Проектная, 4 присоединена к оксазолвному циклу в положении

2,4 или 5;

R> - представляет алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкиннл с 3-6 атомами углерода, алкоксиалкил с 2-6 атомами углерода, карбоксиалкил с 2-6 атомами утлеро. да, галоидалкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-10 атомами утлерода — алкил с 1-6 атомами углерода, фенилалкил с 1-6 атомами углерода или фенилалкенил с 2-6 агомами углерода;

R, представляет алкил с 1-8 атомами углерода, галондалкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2- 6 атомами углерода, циклоалкил с 3-10 атомами утлерода, циклоалкил с 3-10 атомами углерода— алкил с 1-6 атомами утлерода, незамещенный или замещенный феннл, фенилалкил с 1-6 атомами углерода или фенилалкенил с 2-6 атомами углерода, отличающийся тем, что соединение обшей формулы II где Ar и 8, имеют укззанные значения, подвергают взаимодействию с галонлантн ц нпом общей формулы I I I

R2 СОХ, где Х вЂ” атом хлора или брома, или с ангидридом общей формулы 1Ч

lR2ño) о, где R, имеет указанное значение, в среде инертного органическса.о растворителя.

2. Способ по ц. 1, о т лича.ю щи йс я тем, что процесс проводят с галонданпщридом обшей формулы I i I в присутствии акцептора галоидводорода, такого как пиридин или тризтиламин.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что процесс проводят с ангидридом обшей формулы IV при наг реванин.

Источники информации, принятые во внимание прн экспертизе;

1. Вейганд-Хнльгетаг, Методы эксперимента в органической химии, Москва, изд. "Химия", стр.

431-434.