6-этоксифульвен, являющийся ключевим веществом в упрощенной схеме полного синтеза простагландинов или их аналогов и способ его получения

 

СПИ ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советскик

Социалистических

Рес убпик

1»570255 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22)заявлено 19.01.76 (21) 2314722/23-04 (51) Щ. Кд.

С 07 С 33/02 с присоединением заявки,%

Гюеудерстеенный квинтет ссср по делам нэебретеннй и открытий,(23) Приоритет

Опубликовано 15.10.79, бюллетень J% 38

Дата опубликования описания 18.10.79 (53 ) Уд К 547. 5 14. .48.07 }088.8 ) (72) Авторы изобретения

В. A. Миронов, М. E. Долгая и В. Т. Лукьянов (71) Заявител аявитель

Московский технологический институт мясной и молочной промышленно сти (54) 6-ЭТОКСИФУЛЬВЕН ЯВЛЯ}ОЩИИСЯ КЛ}ОЧЕВЫМ ВЕЩЕСТВОМ

В УПРОЩЕННОЙ СХЕМЕ ПОЛНОГО СИНТЕЗА ПРОСТАГЛАНДИНОВ

N JIN ИХ АНАЛОГОВ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к области полного синтеза простагландинов или их аналогов, в частности к синтезу 6-этоксифульвена, являюшегося новым ключевым вешеством в названном синтезе.

Известен способ полного синтеза про5 стагландинов, основанный на использовании в качестве исходного вешества 5-мет оксиметилдиклопентадиена.

Данная схема имеет следуюшие недо10 статки: нестабильность 5-метоксиметилциклопентадиена, обусловленная подвижностью двойных связей в цихлопентадиеновом ядре, что вызывает необходимость проведения синтеза и послепую1дих преврашений вешества при низкой (до -20 С)тема 15 пературе, необходимость относительно сложного и проходяшего с небольшим выходом преврашения метоксиметильной группировки в промежуточных фрагментах в альде20 гидную группу.

Использ нзание в данной схеме 6- токсифульвена позволяет исключить стадии превра».ения и т:ун1ественно упростить схе2 му синтеза. Кроме того, 6-этоксифульвен относительно стабилен и позволяет значительно расширить температурные пределы реакции диеновой конденсации.

Использование 6-алкоксифульвенов в данной схеме ранее не описано. Известен способ синтеза 6-метоксифульвена путем конденсации циклопентадиенилнатрия с этиловым эфиром муравьиной кислоты с образованием натриевого производного циклопентадиенилальдегида (выход продукта

93%), алкилирование которого диметилсульфатом с выходом 55% пает 6-метоксифульвен. Обший выход составляет около 50%.

Недостатками известного способа являются двухстадийность процесса, необходимость работы с токсичным диметилсульфатом, а также нестабильность 6-метоксифульвена, который самопроизвольно взрывается при комнатной температуре.

} ель изобретения - упрошение схемы полного синтеза простагландинов или их. аналогов и разр з1ютка способа получения

570255 ключевого соединения в синтезе простагландинов — 6-этоксифульвена, свободного от недостатков перечисленных для 6метоксифульвена.

Это достигается 6-этоксифульвеном и тем, что синтез 6-этоксифульвена осуществляют путем взаимодействия циклопентадиенилмагнийбромида с ортомуравьиным эфиром в среде этилового или диизопропи10 лового эфира.

Предлагаемый способ позволяет получить 6-этоксифульвен с выходом до 50% иэ доступного сырья.

Строение веществе согласуется с данными его УФ-, ИК-, ПМР- и масс-спектров.В масс-спектре М+ 122 m/å. Основ- ными направлениями фрагментации молекулы является отрыв иона циклопентадиена

rrl/ 66) и отрыв молекулы этилена е

20 (М-С Нк) (m/е 94); спектр содержит также тйпичные для циклопентадиене фрагЙ менты (nl/å 65 и 39). УФ-спектр (А,4ц„

208, 284 и 340 нм) и ИЕ-спектры (1620, 1640 и 1653 см 1 ) показывают наличие в веществе фульвеновой системы, содержащей заместитель.

По данным ИК-спектре в веществе присут-т1 ствуют связи С=О (9L< 1195и122асм 1

Спектр IINP веществе содержит сигналы

30 этильной группы (д 1,2 м.д. триплет, ЗН; 8 3,86 м.д., квадруплет, 2Н), мультитщет (д 6,04-6,53 м.д.), соответст,вуюший четырем протонам кольца, и дублет (6 66 м,д.) отпротона боковойцепи. ф

Преимушествами предлагаемого вешества — 6-этоксифульвеня является возможность сокрашения схемы полного синтеза простагландинов и значительное повышение стабильности названного вещества по 40 сравнению с 5-метоксиметилциклопентадиеном и 6-метоксифульвеном, который вследствие вэрывоопасности не может быть использован в денной схеме.

Преимушествами предлагаемого спосо- 45 ба получения 6-атоксифульвена является сокрешение числа стадий и устранение необходимости использовать высокотоксичный реагент.

Пример 1. К раствору 0,5 моль этилмегнийбромида (из 12,5 r магния и

54,5 г бромистого этила) в 100 мл абсолютного эфира при 35 С в токе азоте в течение 30 мин прибавляют 33,0 г свежеперегнанного циклопентадиеня. Перез 33

2;5 ч прибавляют по каплям 37,0 r ортомуравьиного эфира. Перемешивают 6 ч

4 при 350С, приливают 250 мл воды, органический слой отделяют, водный экстрегируют эфиром (4 ° 50 мл). Объединенные экстракты сушат поташом. Эфир упяривают, вещество перегоняют не ректификационной колонке (33 т.т.), получают 14,7г (48%) 6-этоксифульвена: т.кип. 6465 C/5 мм рт.ст.; п ) 1,5543.

Найдено, %: С 78,52; Н 8,04.

С Н(00

Вычислено, %. С 78,68; Н 8,19.

УФ-спектр; Л „, „(в этаноле): 208нм (Я 2600), 284 нм (Е. 11100), 340 им (370).

ИЕ-спектр 4 (см ): 119 и 1225 (с., О )у 1620 (cp., 1640 (с ). и

1653 (оч.с. ) (4 L ); 2890, 2925 и

2970 (ср.,, ); 3045, 3065 и 3092 (й.9, „. "

Спектр ПМР— Р (м.д.): 1,2 (триплет, 3 =- 7,2 Гц, 3Н, -СН ), 3,86 (квадруплет, J — 7,2 Гц, 2Н, -С1! < — этильной группы), 6,04-6,53 (сложный мультиплет, 4Н, =СН-Н кольца), 6,66 (дублет, .т =- 1,3 Гц, 1Н, = С-Н цепи).

Масс-спектр, Ф/e: 39(21), 40(19), 41(7), 43(11), 44(12), 45(26), 46(12), 51(12), 63(5), 64(6), 65(30), 66(100}, 67 (10), 77 (12), 78(11), 79(10), 91(18), 92(8), 93(8), 94(36), 95(6), 105(8), 105(12), 108(12), 122(67).

Пример ?. В тех же условиях в качестве растворителя используют дииэопропиловый эфир. Получение этилмагнийбромида и циклопентадиенилмагнийброми0 да проводят при 50 С; взаимодействие полученного цикло цен тадиен илм ягнийбромида с ортомуравьиным эфиром при 35 С.

В результате обработки 6-етоксифульвен получен с выходом 5 ?о/о. }(онстентьт и спектральные характеристики вешества совпадают с приведенными выше.

Формуле изобретения

1. 63токсифульвен формулы являющийся ключевым х 5 веществом в упротценной схеме полного синтеза простагландинов или их аналогов, 2. Способ получения 6-этоксифульвена по и. 1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что циклопентедиенилмягнийбромид подвергают взаимодействию с ортомуравьиным эфиром в среде органического раствори теля, например в этиловом эфире, с последующим выделением целевого продукте,