N-4-(1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5)-n @ -(2-оксиэтил)- сукциндиамид, проявляющий противовоспалительную или иммунодепрессивную активность

 

N-['t-(l-Фeнил-2,3-лимeтилпиpa- золон-5)Д-н'-

С0103 СОВЕТСКИХ

coLIvIAJINcTI4 IEcKNx 571 О 7 A1

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) {21) 2301387/04 (22) 22,12.75 (46). 23.04.93. Бюл. Р 15 (71) Институт биохимии АН Литовской

ССР

{72) Д.А,Казлаускас, Я.И.Бурдулене, В. И,Астраускас и В.Н.Срюбайте (56) Машковский M.Ë, Лекарственные средства. М.: Медицина, 1972, с,100

104, 107, 111. Domenjoz R, Colloquia Geigy Rheumatoid Arthritis Pathogenetic HechaпЫта and Consequences in Therapeutics. 1.ondon, Иеч Tork, 1971, с,513

550.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно к соединениям, обладающим противовоспалительной или иммунодепрессивной активностью, конкретно к соединению пиразолонового ряда, имеющего структурную Формулу

HÇÑ С=С ЙНСОСН2СН2СОМНСН2СН20Н

НЗС- », =О

С Н

Лля лечения ревматических заболеваний широко применяются стероидные (преднизон) и нестероидные (аспирин, фенилбутазон, индометацин) противо- воспалительные средства.

Однако применяемые лекарства проявляют побочное действие, а некоторые из них токсичны. (g()g . С 07 D 231/50, А 61 К 31/415 (54) И-4-(1»ФЕНИЛ-2,3-ДИМЕТИЛПИРАЗОЛОН"5)"И -(2"ОКСИЭТИЛ)СУКЦИНДИАМИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ

ИЛИ ИММУНОДЕПРЕССИВНУЮ АКТИВНОСТЬ (57) И-(4-(1-Фенил-2 3-диметилпираГ

У золон-5)) -N - (2 "оксиэтил) сукциндиамид общей формулы

НЗС-C=C-ИНСОСН2СН2СОМНСН2СН ОН ! 1

Н с-N гС= О

С Н проявляющий противовоспалительную или иммунодепрессивную активность.

Цель изобретения - расширение арсенала веществ, проявляющих противо воспалительную или иммунодепрессивную активность.

Поставленная цель достигается синтезом N-(4-(l-фенил-2,3-диметилпиразолон-5))-И "(2"оксиэтил)сукцинди" амида Формулы

НЗС-С=С вЂ” NHCQCH2ГН CONHCH СН ОН

НЗ - ». -О

С,Н;, путем взаимодействия метилового эфира И-(l-фенил-2,3-диметилпиразолон"5)сукциндиамида с моноэтанГламином в соотношении от 1:1,95 до 1:5 в среде насыщенного моногидроксильного спирта при нагревании с последующим выделениам целевого продукта, нагре"

5710

Препарат Терапевтическая доза, мг/кг

Понижение Понижение веса селе- лейкоцитов зенки, 3 крови, 4

Понижение опухания суставов, о

Курсовая доза, мг/кг Предлагаемый

45,66 (р 0,01) 6500

20,26

Известный (фенилбу. тазон) ч00

1 Редактор О.Кузнецова Техред H.Иоргентал

Корректор M.Òêà÷

Заказ 3089 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и. открытиям при ГКНТ СССР

113035, Носква, И-35, Раушская наб., д, 4/5

Производственно"издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 вание велут при 78-140 С в течение

7-10 ч. для осуществления способа получения предлагаемого соединения используют следующие вещества: метиловый эфир N-(1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5)сукциндиамидакристаллическое вещество белого цвета, т.пл. 18А-185 С, 1Î моноэтаноламин - бесцветная вязкая жидкость, растворитель - насыщенный моногидроксильный спирт, например н-про пиловый спирт, бесцветная жидкость, т,кип. 97 С.

Пример. B трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, помещают

3,17 г (0,01 г.моль) метилового эфира N-(1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5)-сукциодиамида и 20 мл н-пропилового: спирта, в полученный раствор прибавляют 1,22 мл (0,02 г,моль) мо- 25 ноэтаноламина и нагревают при 100 С в течение 7 ч. Затем растворитель отгоняют в вакууме, остаток промывают несколько раз кипящим хлороформом.

Осалок фильтруют, промывают эфиром и ДО сушат на воздухе. Получают 3,45 г (99."ь) вещества, т.пл. 182-183 С. При хроматографировании на тонком слое .окиси алюминия, используя в качестве растворителя смесь хлороформа и мета" Э5 нопа в соотношении 9: t, получают одно пятно с подвижностью В 0,42, 67 4

N-P-(1-Фенил-2,3-диметилпиразолон-5))-N -(2-оксиэтил)сукциндиамид представляет собой кристаллическое вещество, растворимое в воде, метаноле, этаноле, пропаноле, диметилформамиде, нерастворимое в хлороформе, эфире, бензоле, ацетоне, Найдено, 4: С 58,8, Н 6,27, N 16,30.

С ру Н 2Н40

Вычислено, Ф: С 58,91,. Н 6,40, К 16,17.

Инй;,акрасный спектр; 1308 см (амид Iit), 1500 и 1595 см (бензольное кольцо), 1560 см . (амид 1Х), 1655 см (амид Х), 3320 см (+Н ), 3450 см- (ОН ).

Данные биологических испытаний на беспородных белых крысах показали, что предлагаемое соединение по сравнению с известным (фенилбутазоном) обладает ярко выраженной противовоспалительной или иммунодепрессивной активностью.

В таблице приведены результаты биологических испытаний.

В эксперименте на животных (на беспородных крысах),предлагаемое соединение вводили внутрижелудочно с помощью зонда в виде взвеси в 14-ном . крахмальном клейстере.

Из таблицы видно, что значительно понижается процент опухания суставов (противовоспалительная) и веса селезенки (иммунодепрессивная активность).